RU2638270C2 - Способ профилактики нарушений психоневрологического статуса при острой лучевой болезни в эксперименте - Google Patents
Способ профилактики нарушений психоневрологического статуса при острой лучевой болезни в эксперименте Download PDFInfo
- Publication number
- RU2638270C2 RU2638270C2 RU2016119290A RU2016119290A RU2638270C2 RU 2638270 C2 RU2638270 C2 RU 2638270C2 RU 2016119290 A RU2016119290 A RU 2016119290A RU 2016119290 A RU2016119290 A RU 2016119290A RU 2638270 C2 RU2638270 C2 RU 2638270C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- semax
- radiation
- animals
- irradiation
- irradiated
- Prior art date
Links
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 11
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims abstract description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 title abstract description 17
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 title abstract description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title abstract description 3
- 230000003387 muscular Effects 0.000 title 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 title 1
- AFEHBIGDWIGTEH-AQRCPPRCSA-N semax Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NCC(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)C1=CNC=N1 AFEHBIGDWIGTEH-AQRCPPRCSA-N 0.000 claims abstract description 51
- 108700019404 Pro-Gly-Pro- ACTH (4-7) Proteins 0.000 claims abstract description 48
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 36
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000007923 nasal drop Substances 0.000 claims abstract description 7
- 206010073306 Exposure to radiation Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 239000006196 drop Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 10
- 208000001395 Acute radiation syndrome Diseases 0.000 claims description 7
- 206010068142 Radiation sickness syndrome Diseases 0.000 claims description 7
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 13
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 7
- 238000011160 research Methods 0.000 abstract description 7
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 abstract description 6
- 230000002996 emotional effect Effects 0.000 abstract description 6
- 229940100662 nasal drops Drugs 0.000 abstract description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 6
- 230000005284 excitation Effects 0.000 abstract description 5
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 abstract 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 16
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000000443 biocontrol Effects 0.000 description 8
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 7
- 230000003370 grooming effect Effects 0.000 description 5
- 230000004223 radioprotective effect Effects 0.000 description 5
- 241000772415 Neovison vison Species 0.000 description 4
- 238000005562 fading Methods 0.000 description 4
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 4
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 4
- 230000004630 mental health Effects 0.000 description 4
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 4
- 230000003496 anti-amnesic effect Effects 0.000 description 3
- 230000003471 anti-radiation Effects 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 230000006742 locomotor activity Effects 0.000 description 3
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 3
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 230000000141 anti-hypoxic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000254 damaging effect Effects 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 2
- 230000005865 ionizing radiation Effects 0.000 description 2
- 230000015654 memory Effects 0.000 description 2
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 2
- 230000036997 mental performance Effects 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 235000021590 normal diet Nutrition 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 230000036314 physical performance Effects 0.000 description 2
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 2
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 2
- 238000002661 proton therapy Methods 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000012549 training Methods 0.000 description 2
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 description 1
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 description 1
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000032274 Encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- 206010024264 Lethargy Diseases 0.000 description 1
- 208000019155 Radiation injury Diseases 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000030886 Traumatic Brain injury Diseases 0.000 description 1
- 231100000569 acute exposure Toxicity 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 201000007930 alcohol dependence Diseases 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000003935 attention Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007596 consolidation process Methods 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008918 emotional behaviour Effects 0.000 description 1
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 1
- 230000010006 flight Effects 0.000 description 1
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229940127554 medical product Drugs 0.000 description 1
- 230000036651 mood Effects 0.000 description 1
- 230000037023 motor activity Effects 0.000 description 1
- 239000002664 nootropic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 description 1
- 239000008196 pharmacological composition Substances 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000003304 psychophysiological effect Effects 0.000 description 1
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000004065 semiconductor Substances 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 230000009529 traumatic brain injury Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/08—Peptides having 5 to 11 amino acids
-
- G—PHYSICS
- G09—EDUCATION; CRYPTOGRAPHY; DISPLAY; ADVERTISING; SEALS
- G09B—EDUCATIONAL OR DEMONSTRATION APPLIANCES; APPLIANCES FOR TEACHING, OR COMMUNICATING WITH, THE BLIND, DEAF OR MUTE; MODELS; PLANETARIA; GLOBES; MAPS; DIAGRAMS
- G09B23/00—Models for scientific, medical, or mathematical purposes, e.g. full-sized devices for demonstration purposes
- G09B23/28—Models for scientific, medical, or mathematical purposes, e.g. full-sized devices for demonstration purposes for medicine
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к экспериментальной медицине и может найти применение в космонавтике для поддержания на высоком уровне операторской деятельности космонавтов в условиях не прогнозированного воздействия радиации, а также реабилитации пациентов после протонной терапии опухолей головного мозга. Для профилактики психоневрологических нарушений в эксперименте животному после однократного неравномерного протонного облучения в дозах, способных вызвать острую лучевую болезнь, интраназально вводят препарат Семакс 0,1% капли назальные. Семакс вводят по 1 капле в каждую ноздрю три раза в день с 1-х по 7 сутки после воздействия радиации. Способ обеспечивает сохранение на нормальном уровне ориентировочно-исследовательской реакции, эмоционального статуса, соотношения процессов возбуждения и торможения ЦНС, нарушенных протонным облучением. 2 пр., 1 табл.
Description
Изобретение относится к экспериментальной медицине и может найти применение в космонавтике для поддержания на высоком уровне операторской деятельности космонавтов в условиях не прогнозированного воздействия радиации, а также реабилитации пациентов после протонной терапии опухолей головного мозга.
Экспериментально доказанное повреждение центральной нервной системы (ЦНС) корпускулярным ионизирующим излучением является основным фактором риска для здоровья космонавтов в ходе межпланетных полетов [1].
Медицинский препарат с торговым названием «Семакс» имеет химическое название: метионил-глутамил-гистидил-фенилаланил-пролил-глицил-пролин. Семакс относится к фармацевтической группе: ноотропное средство и выпускается в лекарственной форме: капли назальные 0,1% [2]. Препарат влияет на процессы, связанные с формированием памяти и обучением, усиливает внимание при обучении и анализе информации, улучшает консолидацию памятного следа у пациентов после нейрохирургических вмешательств, черепно-мозговой травмы, страдающих цереброваскулярными заболеваниями, в том числе дисциркуляторной энцефалопатией, улучшает адаптацию организма к гипоксии, церебральной ишемии, наркозу и другим повреждающим воздействиям [3]. Установлено, что Семакс обеспечивает повышение умственной работоспособности у спортсменов-единоборцев [4]. Известно, что Семакс в составе различных фармакологических композиций повышает устойчивость к гипоксии и обладает нейропротекторной и антиамнестической активностью у экспериментальных животных при однократном внутрибрюшинном введении [5, 6].
В базе данных литературы были обнаружены отдельные источники информации, в которых описано использование Семакса в составе комплексной терапии пожилых пациентов, имевших в отдаленном анамнезе (нескольких лет) контакт с ионизирующим излучением без указания дозы облучения или перенесенной лучевой болезни. На фоне проведения комплексной терапии и приема Семакса в дозе 5000 мкг в сутки в течение 7 дней у больных через 7 лет после участия в ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС отмечено исчезновение вялости, снижение психической и физической утомляемости, улучшение настроения, внимания, памяти, умственной работоспособности [3].
Положительное действие Семакса на гемодинамику головного мозга, на работу сердца, на умственную работоспособность и другие показатели психофизиологического статуса отмечено при реабилитации ветеранов подразделений особого риска через 20-40 лет после участия в ликвидации радиационных аварий [7]. При этом авторы указывают, что на структуру личности ветеранов повлияли последствия не только радиационного стресса, но и психологического - вследствие экономического кризиса в стране.
В составе комплексной терапии Семакс оказал позитивный эффект в отношении психического здоровья представителей населения через 35 лет после облучения на реке Тече и Восточно-Уральском радиоактивном следе [8]. Дозы хронического облучения были в пределах от 0,02 до 1,3 Гр. При этом автор справедливо отмечает возможность влияния на психическое здоровье населения пострадавших районов в гораздо большей степени социально-экономических факторов, например алкоголизма, а не радиационного. Таким образом, в базе данных литературы не обнаружены источники информации о влиянии Семакса на психоневрологический статус при острой лучевой болезни.
Задачей исследования является исследование и доказательство возможности оптимального профилактического использования официнального препарата Семакс капли назальные после радиационного воздействия в дозах, вызывающих острую лучевую болезнь, для восстановления до нормального уровня психоневрологического статуса.
Профилактическое введение Семакса облученным животных позволяет нормализовать показатели психоневрологического статуса, такие как ориентировочно-исследовательская реакция, эмоциональный статус, нарушенные облучением, в процессе эксперимента.
Технический результат заключается в сохранении практически на нормальном уровне: повышение эмоционального статуса (ЭС) и снижение ориентировочно-исследовательской реакции (ОИР), а также соотношения процессов возбуждения и торможения (ОИР/ЭС) в ЦНС, - показателей психоневрологического статуса, при протонном излучении.
Для достижения поставленной цели изучено влияние Семакса на спонтанную двигательную активность облученных мышей в «Открытом поле».
В ходе исследования выявлено, что противолучевые эффекты достигаются при использовании Семакса в выпускаемой лекарственной форме в качестве назальных капель.
Нами было выявлено, что Семакс способен оказывать противолучевое действие по показателям психоневрологического статуса на подвергшихся острому облучению животных в период разгара лучевого поражения.
В экспериментах использовали Семакс официнальный препарат. Регистрационный номер: ЛС - 002553. Химическое название: метионил-глутамил-гистидил-фенилаланил-пролил-глицил-пролин. Лекарственная форма: капли назальные 0,1%.
Профилактическая эффективность Семакса была изучена на 102 аутбредных мышах ICR CD-1 SPF-категории, самках массой 21-25 г. и 22-29 г. в двух различных опытах. В экспериментах отбирались только клинически здоровые особи. Группы: контрольная без облучения, контрольная с облучением и подопытная, формировались случайным выбором из равнозначных по массе животных.
Испытание профилактической эффективности Семакса выполнено при протонном неравномерном облучении мышей на медицинском пучке фазотрона ОИЯИ. Мышей фиксировали и облучали в специальных индивидуальных контейнерах по 4 животных одновременно. Направление пучка протонов - краниокаудальное.
Средняя энергия протонного пучка на входе в кабину перед замедлителем составляет 171 МэВ. Энергия пучка в кабине была определена по пробегу пучка в воде (R=200 мм воды). Измерения проводились полупроводниковым кремниевым детектором. Среднее значение ЛПЭ на входе пучка dE/dx=0,49 кэВ/мкм.
Дозиметрическая калибровка пучка в каждой точке глубинного дозного распределения проводилась ионизационной камерой ТМ30013 клинического дозиметра PTW UNIDOS-E.
Облучение проводилось в натуральном пике Брэгга при толщине дополнительного замедлителя 190 мм. При этом в максимальной дозе облучалась голова мышки, до хвостовой части тела мышки пучок практически не доходил, останавливаясь в передней части тела. Мощность дозы на входе пучка (с убранным дополнительным замедлителем) составляла 0,62 Гр/мин, мощность дозы в точке облучения (90% от уровня дозы в пике Брэгга) составляла 1,42 Гр/мин. Отношение дозы в точке облучения к дозе на входе 2,28.
Объекты облучали в дозах на входе 1,0 и 1,25 Гр, и это составляло 2,28 и 2,85 Гр в точке облучения, т.е. на область головы. Для контроля облучения за контейнерами с мышами экспонировалась радиохромная пленка.
Контрольные животные - группа биоконтроля - помещались в контейнер только без облучения.
Семакс вводили мышам основной группы по капле в каждую ноздрю, начиная со второго часа после окончания облучения, три раза в сутки утром, днем и вечером в течение 7 суток. Эффективная доза Семакса для мышей определена путем пересчета на поверхность тела [9], исходя из эффективной дозы для человека, известной из инструкции [2]. Контрольным облученным животным вводили охлажденную кипяченую воду.
Эксперименты проведены с соблюдением « Правил проведения работ с использованием экспериментальных животных», регламентированных приказом Министерства здравоохранения СССР №75 от 12.08.1987 г.
Влияние Семакса на психоневрологический статус облученных животных оценивали по уровню локомоторной активности в «Открытом поле» [10]. На круговой установке серого цвета «Открытое поле», диаметром 63 см, имеющей 13 отверстий и 18 секторов, в течение 3 минут учитывали пересечение секторов, проходы через центр, подъемы вертикальные, груминг, норковый рефлекс, замирание, движение на месте. Уровень ориентировочно-исследовательской реакции (ОИР) определялся как сумма актов пересечения секторов, проход через центр, подъем и норковый рефлекс. Эмоциональный статус (ЭС) определялся суммой актов таких показателей как груминг, замирание, движение на месте. Для оценки соотношения процессов возбуждения и торможения в ЦНС определяли отношение показателя ОИР к показателю ЭС [11].
Статистическую обработку полученных в экспериментах данных проводили с помощью общепринятых методов вариационной статистики. Рассчитывали средние арифметические показатели и их стандартные ошибки. О статистической значимости различий у животных сравниваемых групп судили по критериям Стьюдента и Манна-Уитни.
Влияние препарата Семакс на психоневрологический статус мышей, облученных протонами, показано на Таблице 1.
Как видно на таблице 1 протонное облучение вызывает нарушение психоневрологического статуса мышей, выражающиеся в статистически значимом снижении ЭС и увеличение соотношения ОИР/ЭС (эксперимент №1 и 2) по сравнению с необлученным контролем. Увеличение ОИР после облучения не было статистически значимым. Введение препарата Семакс обученным животным обусловило сохранение практически на нормальном уровне ЭС и статистически значимое снижение до нормального уровня соотношения процессов возбуждения и торможения (ОИР/ЭС) в обоих экспериментах и снижение, стимулированного облучением, показателя ОИР в эксперименте №2.
Примечание:
1 - Статистически значимые различия с группой №5 (критерий Манна-Уитни, Р<0,05);
2 - Статистически значимые различия с группами №1 и 3 (критерий Манна-Уитни, р<0,05);
3 - Статистически значимые различия с группами №4 и 6 (критерий Манна-Уитни, р<0,05).
Анализ совокупности полученных результатов позволяет сделать вывод о наличии у Семакса профилактического противолучевого действия при интраназальном введении после радиационного воздействия. На модели костномозговой формы острой лучевой болезни, развившейся после протонного облучения мышей, показано, что применение Семакса уменьшает негативное влияние облучения на показатели психоневрологического статуса.
Таким образом, предлагаемый способ осуществляется следующим образом.
Сразу после облучения осуществляют интраназальное введение животным раствора пептида: метионил-глутамил-гистидил-фенилаланил-пролил-глицил-пролин. Причем используют официнальный препарат Семакс - капли назальные 0,1%. Препарат используют у мышей после однократного острого облучения, способного вызвать острую лучевую болезнь. Препарат Семакс употребляют с 1-х по 7-е сутки после облучения ежедневно путем интраназального введения трижды в сутки.
Пример №1
Противолучевое действие Семакса изучают в опыте на 22 аутбредных мышах ICR CD-1 массой 21-25 г, находящихся в условиях вивария на обычном рационе питания.
В качестве модели радиационного поражения используют однократное облучение пучком протонов на фазотроне ОИЯИ с исходной энергией 171 МэВ. Мышей облучали в индивидуальных контейнерах в краниокаудальном направлении по 4 животных одновременно. Мощность дозы на входе 0,62 Гр/мин, в точке облучения (область головы) 1,42 Гр/мин. Доза облучения на входе 1,0 Гр в области головы составила 2,28 Гр. После облучения животных делят на две равноценные по массе группы, одна из них - основная - получает препарат Семакс 0,1% по 1 капле в каждую ноздрю, начиная со второго часа после облучения, трижды в сутки утром, днем и вечером в течение 7 суток. Контрольным облученным животным вводят кипяченную охлажденную воду. Кроме того, для оценки повреждающего действия радиации по сравнению с интактными животными была сформирована группа биоконтроля - необлученные животные. Влияние облучения и Семакса на психоневрологический статус животных на 7 сутки после облучения оценивали по уровню локомоторной активности в «Открытом поле» [8] с круговой серой ареной диаметром 63 см. В течение 3 минут учитывали пересечение секторов, проходы через центр, подъем, норковый рефлекс - сумма этих тестов составила показатель ОИР - ориентировочно-исследовательской реакции, а тесты груминг, замирание, движение на месте - показатель эмоционального статуса.
Показатель груминга у облученных животных без использования Семакса составил в среднем 0,3±0,2 актов за 3 минуты наблюдения и оказался статистически значимо (критерий Манна-Уитни, р<0,05) ниже по сравнению с биоконтролем 0,9±0,2 актов, в то время как показатель у защищенных Семаксом животных с введением Семакса 0,7±0,2 актов статистически значимо не отличался от значения в биоконтроле. Суммарный показатель ЭС составил у биоконтроля 4,4±0,5 актов, у облученных незащищенных (с введением кипяченной воды) - 1,6±0,2 актов, а у облученных с введением Семакса восстановился до 3,0±0,45 актов. Различия между контрольной и основной группами облученных животных статистически значимы (критерий Манна-Уитни, р<0,05). Облучение протонами в дозе 2,28 Гр на область головы вызвало статистически значимое увеличение соотношения ОИР/ЭС с 38,97±6,02 у необлученных животных до 101,0±11,84, у облученных животных получавших кипяченную воду. Введение облученным животным Семакса статистически значимо, почти в два раза, снизило уровень этого показателя до 52,49±5,1, приблизив его к значению у необлученных животных - 38,97±6,02.
Таким образом, профилактическое противолучевое действие Семакса на уровень психоневрологического статуса проявилось в сохранении при облучении, ЭС и соотношения процессов возбуждения и торможения (ОИР/ЭС), практически на нормальном уровне.
Пример №2
Противолучевое действие Семакса изучают в опыте на 26 аутбредных мышах ICR CD-1 массой 22-29 г., находящихся в условиях вивария на обычном рационе питания.
В качестве модели радиационного поражения используют однократное облучение пучком протонов на фазотроне ОИЯИ с исходной энергией 171 МэВ. Мышей облучали в индивидуальных контейнерах в краниокаудальном направлении по 4 животных одновременно. Мощность дозы на входе 0,62 Гр/мин, в точке облучения (область головы) 1,42 Гр/мин. Доза облучения составила на входе 1,25 Гр, в области головы - 2,85 Гр. Биоконтролем являются не облученные животные. После облучения животных делят на две равноценные по массе группы, одна из них, основная, получает препарат Семакс 0,1% по 1 капле в каждую ноздрю, начиная со второго часа после облучения, трижды в сутки утром, днем и вечером в течение 7 суток. Контрольным облученным животным вводят кипяченную охлажденную воду. Влияние облучения и Семакса на психоневрологический статус животных на 7 сутки после облучения оценивали по уровню локомоторной активности в «Открытом поле» [8] с круговой серой ареной диаметром 63 см. В течение 3 минут учитывали акты пересечения секторов, проходы через центр, подъем, норковый рефлекс - сумма этих актов составила показатель ОИР - ориентировочно-исследовательской реакции, а акты груминг, замирание, движение на месте - показатель эмоционального статуса (ЭС). Психоневрологический статус мышей оценивали на 7-ые сутки после облучения.
Показатель ОИР составил в группе биоконтроля 136,3±14,2 актов, в группе облученных с введением кипяченной воды 141,5±14,2 актов, а в группе облученных с ведением Семакса 127,2±5 актов, при этом статистически значимые различия отмечены между основной и контрольной группами облученных животных (критерий Манна-Уитни, р<0,05). Т.е. обучение протонами в дозе 2,82 Гр увеличило показатель ОИР, а введение Семакса привело к его сохранению практически на нормальном уровне.
Показатель ЭС составил в группе биоконтроля 8,9±1,6 актов, в группе облученных контрольных - 4,7±0,2 актов, а в группе облученных с введением Семакса 7,2±0,4 актов, при этом статистически значимые различия отмечены между основной и контрольной группами облученных животных (критерий Манна-Уитни, р<0,05).
Облучение протонами в дозе 2,85 Гр на область головы вызвало статистически значимое увеличение соотношения ОИР/ЭС с 20,88±1,41 у необлученных животных до 30,76±2,67 у облученных животных, получивших кипяченную воду. Введение облученным животным Семакса статистически значимо сохраняло уровень этого показателя 18,06±1,29, по сути, на уровне у необлученных животных.
Таким образом, на модели острой лучевой болезни профилактическое противолучевое действие Семаска по показателям психоневрологического статуса проявилось в сохранении при облучении ЭС, показателя ОИР и соотношения ОИР/ЭС, практически на нормальных уровнях.
Эффект достигается при курсовом интраназальном применении Семакса 0,1% интраназальные капли в течение 7 суток после облучения.
Указанные профилактические противолучевые свойства Семакса позволяют использовать его для решения задач радиационной медицины, в частности, для обеспечения операторской деятельности космонавтов при корпускулярном облучении, а также сохранения психоневрологического статуса пациентов при протонной терапии онкологических заболеваний центральной нервной системы.
Источники литературы
1. Григорьев А.И., Красавин Е.А., Островский М.А. К вопросу о радиационном барьере при пилотируемых межпланетных полетах. Вестник Российской академии наук, 2016, т. 87, №1, с. 64-68.
2. Регистр лекарственных средств России 2000-2016. Семакс раствор 0,1%. Инструкция по применению, противопоказания и состав.
3. Андреева Л.А., Ашмарин И.П. Ноотропное средство и фармацевтическая композиция ноотропного действия. Патент на изобретение RU №2045958 опубликовано: 20.10.1995.
4. Бухарин В.А., Цветков С.А., Таймазов А.В., Готовцев И.И. Повышение уровня умственной и физической работоспособности единоборцев путем корреспондирования методик коррекции. Ученые записки университета им. П.Ф. Лесгафта 2(84) 2014, 29 февраля 2012 г., с. 154-159.
5. Яснецов В.В., Яснецов В.В. Фармацевтическая композиция, обладающая противогипоксической, нейропротекторной и антиамнестической активностью и повышающая физическую работоспособность. Патент на изобретение RU 2436505.
6. Коверда М.Н., Землянуха Е.С., Хорошилова Г.В. Фармацевтическая композиция, обладающая противогипоксической, нейропротекторной и антиамнестической активностью и повышающая физическую работоспособность. Патент на изобретение RU 2564008.
7. Пучкова Е.И., Алишев Н.В. Исследование лечебных свойств препарата «Семакс» при реабилитации ветеранов подразделений особого риска. Успехи геронтологии, 2012, т. 25, №3, с. 525-530.
8. Буйков В.А. Психическое здоровье населения Южного Урала, подвергшегося радиационному облучению (клинико-динамический, реабилитационный, превентивный аспекты). Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук. Томск - 2005. ГУ НИИ психического здоровья Томского научного центра СО РАМН.
9. Каркищенко Н.Н. Основы биомоделирования М.: Межакадемическое издателоьство ВПК, 2004 г., с. 607.
10. Буреш Я., Бурешова О., Хьюстон Дж.П. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения. М.: Наука, 1992 г. - с. 250.
11. Hall С.S. Emotional behavior in the rat III The relationship between emotionaty
and ambulatory activity. J. comp. phychol., 1936, v. 22, pp. 345-352.
Claims (1)
- Способ профилактики психоневрологических нарушений, развивающихся в ходе острой лучевой болезни, в эксперименте, отличающийся тем, что животному после однократного неравномерного протонного облучения в дозах, способных вызвать острую лучевую болезнь, интраназально вводят препарат Семакс 0,1% капли назальные, Семакс вводят по 1 капле в каждую ноздрю три раза в день с 1-х по 7 сутки после воздействия радиации.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016119290A RU2638270C2 (ru) | 2016-05-19 | 2016-05-19 | Способ профилактики нарушений психоневрологического статуса при острой лучевой болезни в эксперименте |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016119290A RU2638270C2 (ru) | 2016-05-19 | 2016-05-19 | Способ профилактики нарушений психоневрологического статуса при острой лучевой болезни в эксперименте |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2016119290A RU2016119290A (ru) | 2017-11-23 |
| RU2638270C2 true RU2638270C2 (ru) | 2017-12-12 |
Family
ID=60413379
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016119290A RU2638270C2 (ru) | 2016-05-19 | 2016-05-19 | Способ профилактики нарушений психоневрологического статуса при острой лучевой болезни в эксперименте |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2638270C2 (ru) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2045958C1 (ru) * | 1994-03-28 | 1995-10-20 | Институт молекулярной генетики РАН | Ноотропное средство и фармацевтическая композиция ноотропного действия |
-
2016
- 2016-05-19 RU RU2016119290A patent/RU2638270C2/ru active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2045958C1 (ru) * | 1994-03-28 | 1995-10-20 | Институт молекулярной генетики РАН | Ноотропное средство и фармацевтическая композиция ноотропного действия |
Non-Patent Citations (5)
| Title |
|---|
| IASNETSOV V.V. et al. Investigation of anti-hypoxic action of 3-hydroxypyridine derivatives in animals with some types of experimental pathology// Aviakosm Ekolog Med. 2010 May-Jun;44(3):57-60, реф. PubMed. Семакс, раствор 0,1%, капли назальные, РЛС, найдено [12.07.2017] из Интернет www.rlsnet.ru/tn_index_id_5678.htm, дата размещ. 18.03.2016. * |
| MOORE E.D. et al. Angiotensin-(1-7) prevents radiation-induced inflammation in rat primary astrocytes through regulation of MAP kinase signaling// Free Radic Biol Med. 2013 Dec;65:1060-8, реф. PubMed. * |
| ПУЧКОВА Е.И. и др. Исследование лечебных свойств препарата "Семакс" при реабилитации ветеранов подразделений особого риска// Успехи геронтол., 2012, т.25, 3:525-530. * |
| СЕРДЮК А.Б. и др. Изучение денервационно-реиннервационного процесса при болезни двигательного нейрона на фоне лечения препаратом семакс// Ж.неврол. и психиатр. им. С.С.Корсакова, 2007, т.107, 4:29-39. * |
| СЕРДЮК А.Б. и др. Изучение денервационно-реиннервационного процесса при болезни двигательного нейрона на фоне лечения препаратом семакс// Ж.неврол. и психиатр. им. С.С.Корсакова, 2007, т.107, 4:29-39. ПУЧКОВА Е.И. и др. Исследование лечебных свойств препарата "Семакс" при реабилитации ветеранов подразделений особого риска// Успехи геронтол., 2012, т.25, 3:525-530. IASNETSOV V.V. et al. Investigation of anti-hypoxic action of 3-hydroxypyridine derivatives in animals with some types of experimental pathology// Aviakosm Ekolog Med. 2010 May-Jun;44(3):57-60, реф. PubMed. Семакс, раствор 0,1%, капли назальные, РЛС, найдено [12.07.2017] из Интернет www.rlsnet.ru/tn_index_id_5678.htm, дата размещ. 18.03.2016. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2016119290A (ru) | 2017-11-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| LaHue et al. | The best medicine? The influence of physical activity and inactivity on Parkinson's disease | |
| Laissue et al. | Weanling piglet cerebellum: a surrogate for tolerance to MRT (microbeam radiation therapy) in pediatric neuro-oncology | |
| Fayyaz et al. | The effect of physical activity in Parkinson’s disease: a mini-review | |
| Archer et al. | Effects of physical exercise on depressive symptoms and biomarkers in depression | |
| Kempf et al. | Long-term effects of ionising radiation on the brain: cause for concern? | |
| Ward | Plasticity and the functional reorganization of the human brain | |
| Lee et al. | Fucoidan prevents depression-like behavior in rats exposed to repeated restraint stress | |
| Loganovsky | Do low doses of ionizing radiation affect the human brain? | |
| York et al. | The biobehavioral and neuroimmune impact of low-dose ionizing radiation | |
| Petsyukh et al. | Relationships between Popovych’s Adaptation Index and parameters of ongoiging HRV and EEG in patients with chronic pyelonephrite and cholecystite in remission | |
| Pecaut et al. | Behavioral consequences of radiation exposure to simulated space radiation in the C57BL/6 mouse: open field, rotorod, and acoustic startle | |
| Cucinotta et al. | Risk of acute or late central nervous system effects from radiation exposure | |
| Kesikburun et al. | The effect of high-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation on motor recovery and gait parameters in chronic incomplete spinal cord injury: A randomized-controlled study | |
| US11464751B2 (en) | Use of fluoroethylnormemantine for the prevention and treatment of anxiety | |
| Van Houdenhove et al. | Rehabilitation of decreased motor performance in patients with chronic fatigue syndrome: should we treat low effort capacity or reduced effort tolerance? | |
| Sorokina et al. | Low dose of carbon ion irradiation induces early delayed cognitive impairments in mice | |
| Pecaut et al. | The effects of low-dose, high-LET radiation exposure on three models of behavior in C57BL/6 mice | |
| RU2666937C1 (ru) | Способ профилактики снижения мышечной силы при острой лучевой болезни в эксперименте | |
| Bialkowska et al. | Breathing in parkinsonism in the rat | |
| Koike et al. | Effects of HZE particle on the nigrostriatal dopaminergic system in a future Mars mission | |
| US20140121256A1 (en) | Method of treating muscular weakness comprising administering a composition comprising an effective amount of histamine and/or serotonin | |
| Wang et al. | Effects of Ultrasound on Behavior and Dopamine Content in Striatum of Parkinson's Disease Model Mouse | |
| Smitha et al. | Standardisation of controlled vestibular stimulation for optimal stress relief in albino wistar rats | |
| Marazziti et al. | Psychiatric effects of ionizing radiation. | |
| Woźniak et al. | The impact of physical activity on depressive and anxiety disorders: A literature review |