RU2600838C1 - Method of enhancing nonspecific protection factors activity in patients with chronic obstructive pulmonary disease - Google Patents

Method of enhancing nonspecific protection factors activity in patients with chronic obstructive pulmonary disease Download PDF

Info

Publication number
RU2600838C1
RU2600838C1 RU2015121854/15A RU2015121854A RU2600838C1 RU 2600838 C1 RU2600838 C1 RU 2600838C1 RU 2015121854/15 A RU2015121854/15 A RU 2015121854/15A RU 2015121854 A RU2015121854 A RU 2015121854A RU 2600838 C1 RU2600838 C1 RU 2600838C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
patients
activity
test
copd
nbt
Prior art date
Application number
RU2015121854/15A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Андрей Дмитриевич Протасов
Михаил Петрович Костинов
Original Assignee
Андрей Дмитриевич Протасов
Михаил Петрович Костинов
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Андрей Дмитриевич Протасов, Михаил Петрович Костинов filed Critical Андрей Дмитриевич Протасов
Priority to RU2015121854/15A priority Critical patent/RU2600838C1/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2600838C1 publication Critical patent/RU2600838C1/en

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/02Bacterial antigens
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/02Bacterial antigens
    • A61K39/09Lactobacillales, e.g. aerococcus, enterococcus, lactobacillus, lactococcus, streptococcus
    • A61K39/092Streptococcus

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: invention relates to medicine, namely to clinical immunology, allergology and pulmonology, and can be used for enhancing the activity of nonspecific protection factors in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD). For this purpose patients with COPD in a state out of aggravation of the disease are once vaccinated against pneumococcal infection with preparation "Prevenar-13".
EFFECT: method enables enhancing the activity of nonspecific protection factors due to increased phagocytic index of neutrophils, monocytes, indicator of activity of spontaneous NBT test of neutrophils, indicator of activity of induced NBT test of neutrophils, as well as increasing percentage of NBT-positive leukocytes in the spontaneous test at its safety and availability.
1 cl

Description

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) - одно из наиболее распространенных заболеваний человека, наносящих значительный экономический ущерб, связанный с временной и стойкой утратой трудоспособности самой активной части населения [Чучалин А.Г. Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) - is one of the most common diseases in humans, causing significant economic losses associated with temporary or permanent disability most active part of the population [Chuchalin AG Хроническая обструктивная болезнь легких. Chronic obstructive pulmonary disease. Монография. Monograph. М.: Издательский дом «Атмосфера», 2008; M .: Publishing house "atmosphere", 2008; 568]. 568].

Основное место в развитии инфекционных обострений ХОБЛ занимают бактериальные возбудители (S. pneumoniae, М. catarrhalis, Н. influenzae), которые выделяются из мокроты у 40-50% пациентов с признаками обострения [Протасов А.Д., Жесткое А.В., Лаврентьева Н.Е. The main role in the development of infectious exacerbations of COPD occupy bacterial pathogens (S. pneumoniae, M. catarrhalis, H. influenzae), which are released from the sputum in 40-50% of patients with acute symptoms [Protasov AD, Fixed AV, Lavrenteva NE и др. Эффект комплексной вакцинации против пневмококковой, гемофильной типа b инфекций и гриппа у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. et al. Effect of complex vaccination against pneumococcal, Haemophilus influenzae type b infections and influenza in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. Journal of microbiology, epidemiology and immunobiology. 2011; in 2011; 4: 80-84; 4: 80-84; Протасов А.Д. Protasov AD Иммунологический и клинический эффекты сочетанного применения вакцин против пневмококковой, гемофильной типа b инфекций и гриппа у больных с хронической обструктивной болезнью легких. Immunologic and clinical effects of combined use of vaccines against pneumococcal, Haemophilus influenzae type b infections and influenza in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Автореф. Author. дисс. diss. канд. cand. мед. honey. наук. Sciences. М., 2012; M., 2012; 26; 26; Синопальников А.И., Романовских А.Г. Sinopalnikov AI, Romanov AG Инфекционное обострение хронической обструктивной болезни легких: современные подходы к диагностике и терапии. Infectious exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease: current approaches to diagnosis and therapy. Справочник поликлинического врача. Directory outpatient physician. 2007; 2007; 11: 46-57]. 11: 46-57].

Обычно в течение года больной ХОБЛ переносит от одного до четырех и более обострений. Usually within a year in patients with COPD carries from one to four or more exacerbations. Каждое очередное обострение у пациентов с ХОБЛ приводит к более быстрому прогрессированию болезни и снижению качества жизни, увеличивает затраты на лечение [Протасов А.Д. Each next exacerbation in patients with COPD results in a more rapid progression of disease and reduce the quality of life and increases the cost of treatment [Protasiv AD Сравнительная оценка эффективности вакцинации против пневмококковой инфекции у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких при использовании 13-валентной конъюгированной и 23-валентной полисахаридной вакцин. Comparative evaluation of the effectiveness of pneumococcal vaccination in patients with chronic obstructive pulmonary disease using a 13-valent conjugate, and the 23-valent polysaccharide vaccine. Российский Аллергологический Журнал. Russian Allergic Journal. 2014; 2014; 4: 12-17; 4: 12-17; Ландышев Ю.С., Бабич М.В. Landyshev YS, MV Babich Фармакоэкономическая оценка эффективности антибактериальной терапии при внебольничной пневмонии, ассоциированной с хронической обструктивной болезнью легких. Pharmacoeconomic evaluation of the effectiveness of antibiotic therapy in community-acquired pneumonia associated with chronic obstructive pulmonary disease. Пульмонология. Pulmonology. 2010; 2010; 3: 97-101]. 3: 97-101]. Тяжелое обострение может явиться причиной смерти больных с ХОБЛ вследствие развития острой дыхательной недостаточности или декомпенсации хронического легочного сердца. Severe exacerbations may be the cause of death in patients with COPD because of the development of acute respiratory failure, or decompensation of chronic pulmonary heart disease.

В связи с вышесказанным, для пациентов с ХОБЛ чрезвычайно важным является вакцинопрофилактика респираторных инфекций, в том числе пневмококковой. In connection with the above, for patients with COPD it is extremely important vaccine prevention of respiratory infections, including pneumococcal. В нашей стране у пациентов с ХОБЛ для профилактики пневмококковой инфекции используются 23-валентная полисахаридная пневмококковая вакцина «Пневмо-23» и 13-валентная конъюгированная пневмококковая вакцина «Превенар-13». In our country, in patients with COPD for the prevention of pneumococcal disease using 23-valent polysaccharide pneumococcal vaccine «Pneumo-23" and the 13-valent conjugate pneumococcal vaccine "Prevenar 13".

Вакцина «Пневмо-23» (Санофи Пастер, Франция) состоит из очищенных капсульных полисахаридных антигенов пневмококков 23 серотипов. Vaccine "pneumo-23" (Sanofi Pasteur, France) composed of purified capsular polysaccharide antigens of pneumococci 23 serotypes. При создании этой вакцины каждый полисахарид был экстрагирован раздельно и включен в конечный продукт. While this vaccine each polysaccharide was extracted separately and included in the final product. В каждой дозе вакцины содержится по 25 мкг полисахаридного антигена S. pneumoniae каждого из 23 серотипов (1, 2, 3, 4, 5, 6В, 7F, 8, 9V, 9N, 10А, 11А, 12F, 14, 15В, 17F, 18С, 19А, 19F, 20, 22F, 23F, 33F), консервант - фенол до 1,25 мг, изотонический буферный раствор до 0,5 мл [World Health Organization. Each dose of vaccine contained 25 ug of polysaccharide antigen of S. pneumoniae each of the 23 serotypes (1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9V, 9N, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19A, 19F, 20, 22F, 23F, 33F), preservative - phenol and 1.25 mg, isotonic buffer solution to 0.5 ml [World Health Organization. 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine: WHO position paper. 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine: WHO position paper. Wkly Epidemiol Rec. Wkly Epidemiol Rec. 2008; 2008; 83: 373-384]. 83: 373-384].

Вакцина «Превенар-13» («Пфайзер», США) представляет собой капсульные полисахариды 13 серотипов пневмококка (1, 3, 4, 5, 6А, 6В, 7F, 9V, 14, 18С, 19А, 19F, 23F), индивидуально конъюгированные с дифтерийным белком CRM 197 и адсорбированные на алюминия фосфате. Vaccine "Prevenar-13" (USA "Pfizer") is a capsular polysaccharides of 13 serotypes (1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 23F), individually conjugated a diphtheria CRM 197 protein and adsorbed onto aluminum phosphate. В состав вакцины входит по 2,2 мкг полисахаридов всех перечисленных серотипов, за исключением полисахарида серотипа 6В, количество которого составляет 4,4 мкг. The vaccine composition includes at 2.2 .mu.g all these polysaccharides serotypes except serotype 6B polysaccharide, the quantity of which is 4.4 g. Указанные полисахариды конъюгированы с ~32 мкг белка-носителя CRM 197 . These polysaccharides are conjugated to about 32 ug CRM 197 carrier protein. Вспомогательные вещества: алюминия фосфат - 0,5 мг, натрия хлорид - 4,25 мг, янтарная кислота - 0,295 мг, Полисорбат 80 - 0,1 мг, вода для инъекций - до 0,5 мл. Excipients: aluminum phosphate - 0.5 mg Sodium chloride - 4.25 mg, succinic acid - 0.295 mg Polysorbate 80 - 0.1 mg Water for injection - up to 0.5 ml. Антигенный состав вакцины «Превенар-13» актуален на территории Российской Федерации [WHO position paper on pneumococcal vaccines. Antigenic composition "Prevenar 13" vaccine relevant to the territory of the Russian Federation [WHO position paper on pneumococcal vaccines. Wkly Epidemiol. Wkly Epidemiol. Rec. Rec. 2012; 2012; 14: 129-144. 14: 129-144. www.who.wer.int.; www.who.wer.int .; Сидоренко С.В., Савинова Т.А. Sidorenko SV, TA Savinova Популяционная структура пневмококков со сниженной чувствительностью к пенициллину и перспективы антипневмококковой вакцинации для сдерживания распространения антибактериальной резистентности. Population structure pneumococci with reduced susceptibility to penicillin and prospects antipnevmokokkovoy vaccination to contain the spread of antibiotic resistance. Антибиотики и химиотер. Antibiotics and himioter. 2011; in 2011; 56 (5-6): 11-18]. 56 (5-6): 11-18].

Принципиальным отличием вакцины «Превенар-13» от препарата «Пневмо-23» является ее конъюгированный характер. "Prevenar 13" The fundamental difference between vaccine preparation "Pneumo-23" is its conjugated character. Технология конъюгирования полисахарида с дифтерийным белком CRM 197 обеспечивает принципиально иной механизм действия такой вакцины. Technology polysaccharide conjugation with diphtheria protein CRM 197 provides a fundamentally different mechanism of action of such a vaccine. Механизм действия 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины направлен на активацию В-лимфоцитов с последующим образованием плазматических клеток и синтезом специфических антител, преимущественно IgM. The mechanism of action of 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine directed to the activation of B-lymphocytes with subsequent formation of plasma cells and the synthesis of specific antibodies, mostly IgM. Полисахаридные вакцины, являясь Т-независимыми антигенами, не вызывают образования клеток памяти, поэтому повторные введения вакцины не оказывают должного бустерного эффекта [Park SJ, Seo K.Н., Seo MS The immune responses of cationic liposomal polysaccharide against Streptococcus pneumoniae serotype 14. [Abstract ISPPD-0081]. Polysaccharide vaccines being a T-independent antigens do not cause the formation of memory cells, therefore, repeated administration of the vaccine does not have the desired effect of a booster [Park SJ, Seo K.N., Seo MS The immune responses of cationic liposomal polysaccharide against Streptococcus pneumoniae serotype 14. [ abstract ISPPD-0081]. Pneumonia 2014; Pneumonia in 2014; 3: 47]. 3: 47]. Однако ряд авторов не разделяют эту точку зрения, считая, что информация о меньшей выработке антител на повторное введение полисахаридных пневмококковых вакцин сильно преувеличена и не имеет под собой убедительных доказательств [Fedson D., Guppy М. Pneumococcal vaccination of older adults: conjugate or polysaccharide? However, some authors do not share this view, believing that the information at the production of antibodies to the re-introduction of the polysaccharide pneumococcal vaccine is overdone and lacked a convincing evidence [Fedson D., Guppy M. Pneumococcal vaccination of older adults: conjugate or polysaccharide? Human Vaccines and Immunotherapeutics. Human Vaccines and Immunotherapeutics. 2013; 2013; 9(7): 1382-1384]. 9 (7): 1382-1384].

Конъюгация полисахарида с белком преобразовывает антиген из Т-независимого в Т-зависимый, стимулирует ответ Т-хелперов, обеспечивает формирование клеток памяти и иммунологическую реакцию на бустерное введение, что было показано на здоровых добровольцах и на пациентах с хронической бронхолегочной патологией [Weinberger В., Herndler-Brandstetter D., Schwanninger A. et al. Conjugation to a protein converts the polysaccharide antigen from T independent to T-dependent stimulates T helper response, provides the formation of memory cells and the immunological response to the administration of the booster has been shown in healthy volunteers and in patients with chronic bronchopulmonary pathologies [Weinberger V., Herndler-Brandstetter D., Schwanninger A. et al. Biology of immune responses to vaccines in elderly persons. Biology of immune responses to vaccines in elderly persons. Clin. Clin. Infect. Infect. Dis. Dis. 2008; 2008; 46: 1078-1084; 46: 1078-1084; Paradiso PR Pneumococcal conjugate vaccine for adults: a new paradigm. Paradiso PR Pneumococcal conjugate vaccine for adults: a new paradigm. Vaccines. Vaccines. CID 2012; CID 2012; 55: 259-264; 55: 259-264; Перова А.Л., Рулева AA Вакцинация против пневмококковой инфекции. Perova A., Ruleva AA Vaccination against pneumococcal infection. Лечение и профилактика. Treatment and prevention. 2013; 2013; 4(8): 43-53; 4 (8): 43-53; Shiramoto М., Hanada R., Juergens С. et al. Shiramoto M., Hanada R., Juergens S. et al. Immunogenicity and safety of 13-valent pneumococcal conjugate vaccine in Japanese elderly adults who are naive to pneumococcal vaccine. Immunogenicity and safety of 13-valent pneumococcal conjugate vaccine in Japanese elderly adults who are naive to pneumococcal vaccine. [Abstract ISPPD-0154]. [Abstract ISPPD-0154]. Pneumonia 2014; Pneumonia in 2014; 3: 199; 3: 199; Патент РФ на изобретение №2544168 от 17.01.2014 «Способ формирования иммунологической памяти к антигенам Streptococcus pneumoniae у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких». Russian patent for invention №2544168 from 17.01.2014 "Method of forming an immunological memory against antigens of Streptococcus pneumoniae in patients with chronic obstructive pulmonary disease." / Протасов А.Д., Жестков А.В., Костинов М.П., Золотарев П.Н., Тезиков Ю.В. / Protasov AD, hard AV, Kostin, PN Zolotarev, Yu Tezikov // Изобретения. // Inventions. Полезные модели (Официальный бюллетень Российского агентства по патентам и товарным знакам). Utility models (Official Gazette of the Russian Agency for Patents and Trademarks). - 10.03.2015. - 03.10.2015. - №7]. - №7].

Для пациентов с ХОБЛ, при длительном течении заболевания, в силу массивной микробной обсемененности бронхиального дерева характерно снижение факторов неспецифической защиты на фоне их истощения, о котором можно судить по фагоцитарному индексу гранулоцитов и моноцитов, а также по показателям спонтанной и индуцированной активности НСТ-теста нейтрофилов и проценту НСТ-положительных лейкоцитов в спонтанном тесте. For patients with COPD, long-term course of the disease, due to a massive microbial contamination of the bronchial tree is characterized by reduction of factors of nonspecific protection against depletion, which can be seen on the phagocytic index of granulocytes and monocytes, as well as in terms of spontaneous and induced activity of neutrophils NBT test and the percentage of NBT-positive white blood cells in the spontaneous test. Данное нарушение является одним из ведущих в иммунопатогенезе ХОБЛ [Еникеев О.А. This violation is one of the leading immunopathogenesis COPD [Enikeev OA Динамика иммунологических показателей системного воспаления при хронической обструктивной болезни легких различных степеней тяжести и пути их коррекции. The dynamics of immunologic indices of systemic inflammation in chronic obstructive pulmonary diseases of various degrees of severity and ways of correction. Автореф. Author. дисс. diss. канд. cand. мед. honey. наук. Sciences. Уфа, 2012; Ufa, 2012; 22; 22; Афлятунова С.Ф. Aflyatunova SF Особенности иммунопатогенеза и клинико-иммунологической диагностики хронической обструктивной болезни легких. Features immunopathogenesis and clinical and immunological diagnosis of chronic obstructive pulmonary disease. Автореф. Author. дисс. diss. канд. cand. мед. honey. наук. Sciences. Уфа, 2011; Ufa, 2011; 22]. 22].

Для оценки факторов неспецифической защиты использовались следующие показатели: The following parameters were used for evaluation of nonspecific protection factors:

1. Фагоцитарный индекс гранулоцитов (%). 1. granulocyte phagocytic index (%).

2. Фагоцитарный индекс моноцитов (%). 2. monocyte phagocytic index (%).

3. Показатель активности спонтанного НСТ-теста нейтрофилов (%). 3. Indicator spontaneous activity NBT-test neutrophils (%).

4. Показатель активности индуцированного НСТ-теста нейтрофилов (%). 4. Indicator activity induced neutrophil NBT test (%).

5. Процент НСТ-положительных лейкоцитов в спонтанном тесте (%). 5. Percentage of NBT positive leukocytes in spontaneous test (%).

Показатели фагоцитарного индекса определялись в лаборатории Инвитро по стандартной методике. Indices of phagocytic index were determined in the laboratory Invitro by standard methods. Функциональная активность нейтрофилов изучалась с помощью НСТ-теста в спонтанном и индуцированном вариантах [Park В.Н., Firkig SM, Smitwick Е.М. The functional activity of neutrophils was studied using the NBT test in spontaneous and induced variants [Park VN, Firkig SM, Smitwick EM Infection and nitroblue tetrazolium reduction by neutrophilis. Infection and nitroblue tetrazolium reduction by neutrophilis. Lancet 1968; Lancet 1968; 2: 532-534], в модификации ME Виксмана и AH Маянского [Виксман М.Е., Маянский А.Н. 2: 532-534], in the modification ME Viksmana and AH Mayansky [Viksman ME, AN Mayansky Способ оценки функциональной активности нейтрофилов человека по реакции восстановления нитросинего тетразолия. A method of evaluating the functional activity of human neutrophils by nitroblue tetrazolium reduction reaction. Казань; Kazan; 1979]. 1979].

Спонтанный НСТ-тест показывает, что клетки образовали агрессивные формы кислорода и обладают микробицидной активностью. Spontaneous NBT-test indicates that the cells have formed aggressive forms of oxygen and possess microbicidal activity. Индуцированный НСТ-тест должен быть больше, чем спонтанный, он показывает наличие резерва прироста клеток. Induced NST-test should be larger than the spontaneous, it shows the presence of a reserve cell growth. Норма спонтанного НСТ-теста составляет от 7 до 14% при интенсивности, равной 0,2 усл. Normal HCT-spontaneous dough is from 7 to 14% at an intensity of 0.2 cond. ед. u Норма индуцированного НСТ-теста - больше 28% при интенсивности >0,36 условных единиц. The norm induced by NBT-test - more than 28% at an intensity of> 0.36 cu.

Известен способ повышения фагоцитарной активности нейтрофилов у больных с ХОБЛ, в котором используется внутривенное введение отечественного иммуномодулятора иммуновенина по 25-50 мл внутривенно, на курс 2-3 вливания [Абдурахманова И.С. Known method for increasing phagocytic activity of neutrophils in patients with COPD, which uses intravenous domestic immunomodulator immunovenina 25-50 ml intravenous infusions on rate 2-3 [IS Abdurahmanova Иммунные механизмы воспаления при хронической обструктивной болезни легких тяжелой стадии. Immune mechanisms of inflammation in chronic obstructive pulmonary disease with severe stage. Автореф. Author. дисс. diss. канд. cand. мед. honey. наук. Sciences. Уфа, 2010; Ufa, 2010; 20]. 20].

Недостатками указанного способа являются высокая стоимость курсового лечения препаратом иммуновенин, необходимость проведения внутривенных вливаний, требующих дополнительных затрат (расходные материалы, квалифицированная медицинская сестра, проведение вливаний в условиях стационара, временные затраты), риск возникновения анафилактических реакций. The disadvantages of this method are the high cost of a course of drug treatment immunovenin, the need for intravenous fluids, requiring additional costs (consumables, qualified nurse holding infusions in a hospital, time spent), the risk of anaphylactic reactions.

Известен способ повышения фагоцитарной активности нейтрофилов у больных с ХОБЛ, в котором используется иммунотропная терапия топическим бактериальным лизатом ИРС-19 или препаратом Анаферон (сверхмалые дозы антител к гамма-интерферону человека). Known method for increasing phagocytic activity of neutrophils in patients with COPD to therapy which uses immunotropic topical bacterial lysate IRS-19 or mixture Anaferon (ultralow doses of antibodies to gamma-interferon human).

Согласно этому способу, выбранному в качестве прототипа, препарат ИРС-19 назначают больным с ХОБЛ по 1 дозе в каждый носовой ход 2 раза в день 2 недели, а через 3 месяца проводят повторный курс. According to this method, selected as a prototype drug ICR-19 administered to patients with COPD 1 dose in each nostril two times a day, 2 weeks and 3 months later a second course. Сверхмалые дозы антител к интерферону человека (Анаферон) назначают по 1 таблетке 1 раз в день сублингвально в течение 3 месяцев [Полякова О.В. Ultralow doses of antibodies to human interferon (Anaferon) administered 1 tablet 1 per day sublingual for 3 months [Polyakova OV Эффективность иммунотропной терапии больных с хронической обструктивной болезнью легких в зависимости от особенностей течения и иммунного статуса. Immunotropic effectiveness of therapy in patients with chronic obstructive pulmonary disease, depending on the characteristics of the course and immune status. Автореф дис канд мед наук. Abstract of Thesis Candidate of Medical Science. Саратов, 2012; Saratov, 2012; 22]. 22].

Недостатком указанного способа является необходимость длительного лечения, риск низкой комплаентности пациента при самостоятельном использовании препаратов, низкая доказательная база в отношении препарата Анаферон. The disadvantage of this method is the necessity of long-term treatment, low risk of patient compliance in self-use preparations, low probative base in relation Anaferon preparation.

Задача, решаемая изобретением, заключается в усилении активности факторов неспецифической защиты у пациентов с ХОБЛ за счет использования конъюгированной пневмококковой вакцины «Превенар-13», что обеспечивает хороший клинический эффект. The problem solved by the invention is to enhance the activity of nonspecific protection factors in patients with COPD by using conjugated pneumococcal "Prevenar-13" vaccine that provides a good clinical effect. Указанный технический результат достигается тем, что в способе усиления активности факторов неспецифической защиты у пациентов с ХОБЛ предусматривается проведение однократной вакцинации данной категории больных, находящихся в периоде ремиссии, против пневмококковой инфекции препаратом «Превенар-13». Said technical result is achieved by a method for enhancing the activity of nonspecific protection factors in patients with COPD single vaccination provides for this category of patients being in remission, against pneumococcal infection drug "Prevenar-13". Данное вмешательство обеспечивает повышение значений фагоцитарного индекса нейтрофилов, фагоцитарного индекса моноцитов, показателя активности спонтанного НСТ-теста нейтрофилов, показателя активности индуцированного НСТ-теста нейтрофилов, а также увеличение процента НСТ-положительных лейкоцитов в спонтанном тесте. This interference provides increased neutrophil phagocytic index values ​​monocyte phagocytic index, activity index spontaneous NBT test neutrophils induced activity indicator NBT test neutrophils, as well as increasing the percentage of NBT-positive leukocytes in spontaneous test.

Способ усиления активности факторов неспецифической защиты у пациентов с ХОБЛ осуществляется следующим образом. A method of enhancing the activity of nonspecific protection factors in patients with COPD is done as follows. Больным ХОБЛ, находящимся в состоянии ремиссии, проводится вакцинация против пневмококковой инфекции препаратом «Превенар-13» путем внутримышечного ее введения в дельтовидную мышцу плеча (Регистрационный номер ЛП-000798). COPD patients who are in remission, vaccination against pneumococcal disease drug "Prevenar 13" by intramuscular its introduction into the deltoid muscles of the shoulder (Registration number LP-000 798).

Для оценки активности факторов неспецифической защиты у пациентов с ХОБЛ использовалось определение фагоцитарного индекса нейтрофилов, фагоцитарного индекса моноцитов по стандартной методике, используемой в независимой лаборатории Инвитро в рамках теста №192 («Иммунологическое обследование расширенное»), а также определение функциональной активности нейтрофилов с помощью НСТ-теста в спонтанном и индуцированном вариантах [Park В.Н., Firkig SM, Smitwick Е.М. To assess the activity of nonspecific protection factors in patients with COPD used definition phagocytic index of neutrophils, monocyte phagocytic index according to the standard procedure used by an independent laboratory under test Invitro №192 ( «Immunological examination extended"), and the determination of the functional activity of neutrophils using NBT -test in spontaneous and induced variants [Park VN, Firkig SM, Smitwick EM Infection and nitroblue tetrazolium reduction by neutrophilis. Infection and nitroblue tetrazolium reduction by neutrophilis. Lancet 1968; Lancet 1968; 2: 532-534], в модификации ME Виксмана и AH Маянского. 2: 532-534], in the modification and ME Viksmana Mayansky AH.

Анализ эффективности предлагаемого способа усиления активности факторов неспецифической защиты у пациентов с ХОБЛ проведен по результатам ведения 40 больных с данной нозологией. Analysis of the effectiveness of the proposed method for enhancing the activity of nonspecific protection factors in patients with COPD results conducted on 40 patients with conduct this nosological entity. 20 наивных в отношении вакцинации против пневмококковой инфекции пациентов с ХОБЛ были привиты вакциной «Превенар-13» (средний возраст 62,6±7,4 лет), а 20 человек получили вакцину «Пневмо-23» (средний возраст 59,7±9,6 лет). 20 naive for vaccination against pneumococcal infections in patients with COPD are vaccinated, "Prevenar 13" (average age 62,6 ± 7,4 years), and 20 people received the vaccine «Pneumo-23" (mean age 59.7 ± 9 ,6 years).

У всех испытуемых определяли значение фагоцитарного индекса нейтрофилов (референсное значение 82-90%), фагоцитарного индекса моноцитов (референсное значение 75-85%), показателя активности спонтанного НСТ-теста нейтрофилов (референсное значение 7-14%), показателя активности индуцированного НСТ-теста нейтрофилов (референсное значение >28%), процента НСТ-положительных лейкоцитов в спонтанном тесте (референсное значение 2-19%) исходно, а также в раннем поствакцинальном периоде (через 1, 2 и 6 недель). All subjects were determined neutrophil phagocytic index value (reference range 82-90%), monocyte phagocytic index (reference range 75-85%), activity indicator spontaneous NBT test neutrophils (reference range 7-14%), activity indicator induced NST- neutrophils test (reference value> 28%) percentage of NBT-positive leukocytes in spontaneous test (2-19% reference value) at baseline, and also in the early post-immunization period (after 1, 2 and 6 weeks).

Статистическая обработка результатов была проведена при помощи пакета прикладных программ StatPlus 2009 Professional 5.8.4. Statistical analysis was performed using the software package StatPlus 2009 Professional 5.8.4. Описательные статистики представлены в виде медианы и межквартильного интервала, для возраста - в виде среднего значения и стандартного отклонения. Descriptive statistics are presented as medians and interquartile range for age groups - as mean and standard deviation. Статистическая значимость различий оценивалась с использованием теста Уилкоксона, для возраста - с применением теста Манна-Уитни. Statistical significance of differences was assessed using the Wilcoxon test for age - using the Mann-Whitney test.

У пациентов с ХОБЛ из группы вакцинированных «Превенар-13» фагоцитарный индекс нейтрофилов исходно был снижен, составляя 68% [55; In patients with COPD, the group vaccinated "Prevenar 13" phagocytic index of neutrophils was initially reduced, accounting for 68% [55; 74]. 74]. После вакцинации ПКВ-13 у пациентов с ХОБЛ через 2 и 6 недель данный показатель статистически значимо повысился до 84% [75; After vaccination, PCI-13 in patients with COPD after 2 and 6 weeks of active component was significantly increased to 84% [75; 89] и 85% [78; 89] and 85% [78; 89], соответственно (р<0,001), войдя в границы референсных значений. 89], respectively (p <0.001), entering the reference range. Это свидетельствует об усилении активности факторов неспецифической защиты при однократной вакцинации ПКВ-13 у пациентов с ХОБЛ, имеющих исходно сниженную фагоцитарную активность гранулоцитов. This indicates an increase in the activity of nonspecific factors of protection in a single vaccination PCV-13 in patients with COPD who initially decreased phagocytic activity of granulocytes. К 6 неделе после вакцинации ПКВ-13 наблюдалось статистически значимое повышение фагоцитарного индекса моноцитов с 72,1% [70; By 6 weeks after vaccination with PCV-13, a statistically significant increase in phagocytic index of monocytes from 72.1% [70; 78] до 77,2% [75; 78] to 77.2% [75; 90] (р<0,05). 90] (p <0.05).

Также выявлено стойкое иммуномодулирующее влияние однократной вакцинации ПКВ-13 у больных с ХОБЛ, направленное на повышение исходно сниженных показателей активности спонтанного и индуцированного НСТ-теста (нейтрофилы) и процента НСТ-положительных лейкоцитов в спонтанном тесте. Also revealed PCV-13 resistant immunomodulatory influence of a single vaccination in patients with COPD, aimed at increasing the initial decline in the activity of spontaneous and stimulated NBT test (neutrophils) and the percentage of NBT-positive white blood cells in the spontaneous test. Так, показатель активности спонтанного НСТ-теста нейтрофилов через 2 и 6 недель статистически значимо увеличился с 5% [2; Thus, the rate of spontaneous activity NBT-test neutrophils at 2 and 6 weeks significantly increased from 5% [2; 11] до 12% [9; 11] 12% [9; 14] и 14% [11; 14] and 14% [11; 19], соответственно (р<0,01); 19], respectively (p <0.01); показатель активности индуцированного НСТ-теста нейтрофилов через 2 и 6 недель статистически значимо возрос с 11% [5; indicator activity induced NBT test neutrophils at 2 and 6 weeks significantly increased with 11% [5; 14] до 22% [15; 14] 22% [15; 30] и 26% [20; 30] and 26% [20; 33], соответственно (р<0,001); 33], respectively (p <0.001); процент НСТ-положительных лейкоцитов в спонтанном тесте через 2 и 6 недель также статистически значимо увеличился с 7% [1; the percentage of NBT-positive leukocytes in spontaneous test after 2 and 6 weeks also significantly increased from 7% [1; 14] до 15% [6; 14] 15% [6; 17] и 17% [9; 17] and 17% [9; 18], соответственно (р<0,01). 18], respectively (p <0.01). Выявленные изменения свидетельствуют о повышении кислородзависимого киллинга, обусловленного активацией НАДФ-оксидазы, на фоне вакцинации ПКВ-13 у больных с ХОБЛ, что является показателем усиления активности факторов неспецифической защиты в данной группе. The changes revealed evidence of an increased oxygen-dependent killing, due to the activation of NADPH oxidase, against PCV-13 in patients with COPD, which is an indicator of increased activity of nonspecific protection factors in this group.

У пациентов с ХОБЛ из группы вакцинированных «Пневмо-23» фагоцитарный индекс нейтрофилов исходно был снижен, составляя 63% [50; In patients with COPD the vaccine group "Pneumo-23" neutrophil phagocytic index was initially reduced, accounting for 63% [50; 69]. 69]. После вакцинации ППВ-23 у пациентов с ХОБЛ через 6 недель данный показатель статистически значимо не изменился, составив 67% [53; OPV-vaccination After the 23 patients with COPD 6 weeks this figure was not significantly changed, reaching 67% [53; 70] (р>0,05). 70] (p> 0.05). К 6 неделе после вакцинации ППВ-23 не наблюдалось статистически значимых различий в показателе фагоцитарного индекса моноцитов: исходно 74,8% [73; By 6 weeks after vaccination OPV-23 was no statistically significant difference in indicator of monocyte phagocytic index: baseline 74.8% [73; 80], через 6 недель - 75,8% [70; 80] 6 weeks - 75.8% [70; 78] (р>0,05). 78] (p> 0.05).

Также во всех временных точках не выявлено статистически значимых изменений показателей активности спонтанного и индуцированного НСТ-теста (нейтрофилы) и процента НСТ-положительных лейкоцитов в спонтанном тесте по сравнению с исходными значениями при однократной вакцинации ППВ-23 у больных с ХОБЛ. Also, in all time points revealed no statistically significant changes in indexes of spontaneous and induced activity NBT-test (neutrophils) and the percentage of NBT-positive leukocytes in spontaneous test compared to baseline values ​​at single 23-OPV vaccination in patients with COPD. Были получены следующие результаты: показатель активности спонтанного НСТ-теста (нейтрофилы) исходно 6% [4; The following results were obtained: figure spontaneous activity NBT-test (neutrophils) baseline 6% [4; 12], через 6 недель - 7% [3; 12] 6 weeks - 7% [3; 14]; 14]; показатель активности индуцированного НСТ-теста (нейтрофилы) исходно 9% [7; indicator activity induced NBT test (neutrophils) initially 9% [7; 13], через 6 недель - 12% [9; 13] 6 weeks - 12% [9; 14]; 14]; процент НСТ-положительных лейкоцитов в спонтанном тесте исходно 6% [4; the percentage of NBT-positive leukocytes in spontaneous test initially 6% [4; 14], через 6 недель - 9% [5; 14] 6 weeks - 9% [5; 18] (р>0,05 для всех сравнений). 18] (p> 0.05 for all comparisons).

Вакцинация ППВ-23 у больных с ХОБЛ не влияет на показатели фагоцитарного индекса нейтрофилов, фагоцитарного индекса моноцитов, активности спонтанного и индуцированного НСТ-теста (нейтрофилы) и процента НСТ-положительных лейкоцитов в спонтанном тесте, что свидетельствует об отсутствии влияния полисахаридной пневмококковой вакцины на процессы, происходящие при фагоцитозе. Vaccination PPV-23 in patients with COPD does not affect the performance of the phagocytic index of neutrophils, phagocytic index monocyte activity spontaneous and stimulated NBT test (neutrophils) and the percentage of NBT-positive white blood cells in the spontaneous test, indicating no effect of the polysaccharide pneumococcal vaccine processes occurring during phagocytosis.

Таким образом, вакцинация пациентов с ХОБЛ против пневмококковой инфекции с использованием 13-валентной конъюгированной вакцины «Превенар-13» приводит к усилению активности факторов неспецифической защиты. Thus, vaccination of patients with COPD against pneumococcal infection using 13-valent conjugate vaccine "Prevenar-13" leads to increased activity of nonspecific protection factors. Данный эффект не наблюдается при введении полисахаридной вакцины «Пневмо-23». This effect is not observed "Pneumo-23" with the introduction of the polysaccharide vaccine. Значимых местных или общих реакций при использовании данного метода усиления активности факторов неспецифической защиты у пациентов с ХОБЛ отмечено не было. No significant local or general reactions using this method enhance the activity of nonspecific protection factors in patients with COPD, was observed. Способ безопасен, доступен для современных медицинских учреждений. The method is safe, available for modern medical facilities.

На дату подачи заявки заявители не обнаружили способа усиления активности факторов неспецифической защиты у пациентов с ХОБЛ с заявленной совокупностью признаков, в результате чего делается вывод о соответствии заявляемого технического решения критерию изобретения «новизна». At the date of filing the applicants have found a method for enhancing the activity of nonspecific protection factors in patients with COPD with the stated combination of features, whereby it is concluded according to the claimed invention the technical solution to the criterion "novelty".

Использование с целью усиления активности факторов неспецифической защиты у пациентов с ХОБЛ однократной вакцинации препаратом «Превенар-13» также не известно, что говорит о соответствии критерию «изобретательский уровень». The use of in order to enhance the activity of nonspecific protection factors in patients with COPD, a single vaccination drug "Prevenar 13" also does not know that is according to the criterion of "inventive step".

Заявляемый способ может быть осуществлен в любом специализированном медицинском учреждении, следовательно, он соответствует критерию «промышленная применимость». The claimed method may be implemented in any specialized medical institution, therefore, it meets the criterion "industrial applicability".

Claims (1)

  1. Способ усиления активности факторов неспецифической защиты у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких, включающий однократную вакцинацию больных ХОБЛ, находящихся вне обострения заболевания, против пневмококковой инфекции препаратом «Превенар-13». A method of enhancing the activity of nonspecific protection factors in patients with chronic obstructive pulmonary disease, which includes a one-time vaccination in COPD patients outside the acute illness, against pneumococcal disease drug "Prevenar 13".
RU2015121854/15A 2015-06-08 2015-06-08 Method of enhancing nonspecific protection factors activity in patients with chronic obstructive pulmonary disease RU2600838C1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2015121854/15A RU2600838C1 (en) 2015-06-08 2015-06-08 Method of enhancing nonspecific protection factors activity in patients with chronic obstructive pulmonary disease

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2015121854/15A RU2600838C1 (en) 2015-06-08 2015-06-08 Method of enhancing nonspecific protection factors activity in patients with chronic obstructive pulmonary disease

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2600838C1 true RU2600838C1 (en) 2016-10-27

Family

ID=57216626

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015121854/15A RU2600838C1 (en) 2015-06-08 2015-06-08 Method of enhancing nonspecific protection factors activity in patients with chronic obstructive pulmonary disease

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2600838C1 (en)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2634887A1 (en) * 2005-12-22 2007-06-28 Glaxosmithkline Biologicals Sa Capsular saccharide conjugate vaccines against streptococcus pneumoniae
RU2464007C1 (en) * 2011-08-03 2012-10-20 Федеральное государственное учреждение "Российский научный центр восстановительной медицины и курортологии Федерального агентства по зравоохранению и социальному развитию РФ" (ФГУ "РНЦВМиК Росздрава РФ") Method of treating patients with chronic obstructive lung disease

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2634887A1 (en) * 2005-12-22 2007-06-28 Glaxosmithkline Biologicals Sa Capsular saccharide conjugate vaccines against streptococcus pneumoniae
RU2464007C1 (en) * 2011-08-03 2012-10-20 Федеральное государственное учреждение "Российский научный центр восстановительной медицины и курортологии Федерального агентства по зравоохранению и социальному развитию РФ" (ФГУ "РНЦВМиК Росздрава РФ") Method of treating patients with chronic obstructive lung disease

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
PASIARSKI M. et al. Antibody and plasmablast response to 13-valent pneumococcal conjugate vaccine in chronic lymphocytic leukemia patients--preliminary report//PLoS One. 2014 Dec 15;9(12):e114966. doi: 10.1371/journal.pone.0114966. eCollection 2014. *
ПРОТАСОВ А.Д. Вакцинация против пневмококковой инфекции больных с хронической легочной патологией (обзор литературы)// Вестник современной клинической медицины, 2013, том 6, вып.2, с.60-65;МЕДУНИЦЫН Н.В. Вакцинология// М., "Триада-Х";, 2010, с.189. ПРОТАСОВ А.Д. Сравнительная оценка эффективности вакцинации против пневмококковой инфекции у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких при использовании 13-валентной конъюгированной и 23-валентной полисахаридной вакцин// РАЖ, 2014, No4, с.12-17. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Ghose et al. Immunoradioactive agent against cancer.
Vogel et al. AB0 blood groups and smallpox in a rural population of West Bengal and Bihar (India)
SCADDING et al. Low dose sublingual therapy in patients with allergic rhinitis due to house dust mite
Schwarzmann et al. Bacterial pneumonia during the Hong Kong influenza epidemic of 1968-1969: experience in a city-county hospital
Schachter et al. Prospective study of chlamydial infection in neonates
Wallin et al. The effects of regular inhaled formoterol, budesonide, and placebo on mucosal inflammation and clinical indices in mild asthma
Menzies et al. The booster effect in two-step tuberculin testing among young adults in Montreal
Burke et al. The efficacy of tobramycin in the treatment of ulcerative colitis
Gauvreau et al. Effects of interleukin-13 blockade on allergen-induced airway responses in mild atopic asthma
Niu et al. Efficacy of sublingual immunotherapy with high-dose mite extracts in asthma: a multi-center, double-blind, randomized, and placebo-controlled study in Taiwan
Damstra et al. Erysipelas as a sign of subclinical primary lymphoedema: a prospective quantitative scintigraphic study of 40 patients with unilateral erysipelas of the leg
Shorvon et al. Unnecessary polypharmacy for epilepsy.
Senti et al. Epicutaneous allergen administration as a novel method of allergen-specific immunotherapy
Berg et al. In vitro diagnosis of atopic allergy
McDonald et al. Aspirin intolerance in asthma: detection by oral challenge
Sharifi et al. Randomised vaccine trial of single dose of killed Leishmania major plus BCG against anthroponotic cutaneous leishmaniasis in Bam, Iran
Pajno et al. Impact of sublingual immunotherapy on seasonal asthma and skin reactivity in children allergic to Parietaria pollen treated with inhaled fluticasone propionate
Sabato et al. Mycoplasma pneumoniae: acute illness, antibiotics, and subsequent pulmonary function.
Davies et al. Oesophageal stimulation lowers exertional angina threshold
Zinneman et al. Acquired agammaglobulinemia: report of three cases
Armijos et al. Comparison of the effectiveness of two topical paromomycin treatments versus meglumine antimoniate for New World cutaneous leishmaniasis
French et al. 23–valent pneumococcal polysaccharide vaccine in HIV-1-infected Ugandan adults: double-blind, randomised and placebo controlled trial
Leech et al. Efficacy of pneumococcal vaccine in severe chronic obstructive pulmonary disease.
Dimachkie et al. Guillain-Barré syndrome and variants
Jackson et al. Immunogenicity of varying dosages of 7-valent pneumococcal polysaccharide–protein conjugate vaccine in seniors previously vaccinated with 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20170609