RU2582961C1 - Фармацевтические композиции в жидких лекарственных формах для лечения цереброваскулярных расстройств и способы их изготовления - Google Patents
Фармацевтические композиции в жидких лекарственных формах для лечения цереброваскулярных расстройств и способы их изготовления Download PDFInfo
- Publication number
- RU2582961C1 RU2582961C1 RU2015107508/15A RU2015107508A RU2582961C1 RU 2582961 C1 RU2582961 C1 RU 2582961C1 RU 2015107508/15 A RU2015107508/15 A RU 2015107508/15A RU 2015107508 A RU2015107508 A RU 2015107508A RU 2582961 C1 RU2582961 C1 RU 2582961C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- adamantanone
- hydroxy
- pharmaceutical composition
- dosage form
- solution
- Prior art date
Links
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, в частности к фармакологии и фармации, и касается фармацевтической композиции для лечения цереброваскулярных расстройств. Композиция содержит действующее вещество 1-окси-4-адамантанон и фармацевтически приемлемые целевые добавки, пригодные для использования в жидких лекарственных формах, выбранные из вспомогательных веществ группы растворителей при определенном соотношении указанных компонентов. Композиция выполнена в виде раствора для инъекций, раствора для инфузий и содержит оптимальное количество вспомогательных веществ. Лекарственные формы на основе фармацевтической композиции по изобретению отвечают всем требованиям Государственной фармакопеи XII издания. 4 н. и 3 з.п. ф-лы, 1 табл., 3 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, в частности к фармакологии и фармации, конкретно к лекарственному средству 1-окси-4-адамантанону, синтезированному в ФГБНУ «НИИ фармакологии им. В.В. Закусова», и предназначено для применения в качестве средства для лечения цереброваскулярных расстройств.
На практике чаще всего применяют лекарственные формы с пероральным путем введения, однако в случае необходимости быстрого создания терапевтической концентрации лекарственного вещества в крови целесообразно применение инъекционных лекарственных форм. К их отличительным свойствам относится возможность введения их больному в бессознательном состоянии, предотвращение разрушения лекарственного вещества в желудочно-кишечном тракте и печени.
В зависимости от места введения выделяют следующие виды инъекционных препаратов: внутрикожные, подкожные, внутримышечные, внутривенные, спинномозговые, внутричерепные, внутрибрюшинные, внутриплевральные, внутрисуставные, инъекции в сердечную мышцу и др.
В качестве растворителей в процессе создания жидких лекарственных форм применяются вода для инъекций, жирные масла, этиломат, спирт этиловый, глицерин, пропиленгликоль, полиэтиленоксид 400, бензилбензоат, бензиловый спирт и др. Водные растворы инъекционных препаратов готовят на апирогенной воде.
Апирогенную воду получают из воды, очищенной в специальных аквадистилляторах. Основными узлами аквадистилляторов является испаритель, конденсатор и сборник. Причем, именно применение пленочных испарителей способствует повышения качества дистиллята, когда не происходит переброса капельной фазы, содержащая пирогены, из испарителя в конденсатор и сборник.
Как вспомогательные вещества выступают консерванты, антиоксиданты, стабилизаторы, эмульгаторы, солюбилизаторы и другие, указанные в фармакопейных статьях. В качестве инертного газа используют аргон и др.
Сущность настоящего изобретения заключается в создании фармацевтических композиций на основе 1-окси-4-адамантанона, отвечающих всем требованиям Государственной Фармакопеи XII издания.
Раскрытие изобретения
Фармацевтическая композиция представлена в виде жидких лекарственных форм. Фармацевтическая композиция, выполненная в жидкой лекарственной форме, содержит в качестве действующего вещества 1-окси-4-адамантанон в терапевтически эффективном количестве, а в качестве вспомогательных веществ фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества, пригодные для использования в жидких фармацевтических композициях.
В соответствии с настоящим изобретением разработаны два варианта композиции. В первом случае, фармацевтическая композиция на основе 1-окси-4-адамантанон содержит терапевтически эффективное количество действующего вещества и фармацевтически приемлемый растворитель при следующем соотношении компонентов, мас. %: Состав и соотношение компонентов на одну ампулу (2 мл):
1-окси-4-адамантанон | 0,1-60,0 |
растворитель | до 2 мл |
Фармацевтическая композиция выполнена в жидкой лекарственной форме в виде инъекционного раствора. Лекарственную форму получают прямым растворением гидрохлорида 1-окси-4-адамантанона в фармацевтически приемлемом растворителе. В качестве растворителя используется, по меньшей мере, одно, выбранное из группы: вода для инъекций, физиологический раствор (раствор натрия хлорида 0,9% в воде для инъекций), жирные масла, этилолеат, глицерин, спирт этиловый, пропиленгликоль, полиэтиленоксид 400, бензилбензоат, бензиловый спирт и другие растворители, разрешенные к медицинскому применению.
Во втором варианте фармацевтическая композиция на основе 1-окси-4-адамантанона содержит терапевтически эффективное количество действующего вещества и в качестве растворителя - физиологический раствор (раствор натрия хлорида 0,9% в воде для инъекций) при следующем соотношении компонентов, мас. % на флакон (100 мл):
1-окси-4-адамантанон | 0,1-60,0 |
натрия хлорид | 0,9 |
вода для инъекций | до 100 мл |
Фармацевтическая композиция выполнена в жидкой форме раствора для инфузий.
Следующие примеры иллюстрируют варианты получения фармацевтических композиций.
Пример 1. Предварительно просеянные 12,5 г 1-окси-4-адамантанона (2,5 мас. %) помещают в мерную колбу объемом 500 мл.
Добавляют воду для инъекций до метки. Тщательно перемешивают до полного растворения 1-окси-4-адамантанона. Полученный раствор с помощью перистальтического насоса фильтруют через мембранный предварительно простерилизованный фильтр Millipor с размером пор 0,22 мкм, помещенный в фильтродержатель Sartorius. Первые порции фильтрата - 5 мл отбрасывают, профильтрованный раствор собирают в простерилизованную емкость для фильтрата на 500 мл и закрывают простерилизованной крышкой.
Ампулы промывают теплой и холодной деминерализованной водой, просушивают горячим воздухом и стерилизуют (прерывисто при температуре 180°C 2 ч, непрерывно при 350°C в течение 10 мин). Очищенные и стерилизованные таким образом ампулы для инъекций асептически газируют аргоном для вытеснения воздуха, заполняют раствором 1-окси-4-адамантанона и дополнительно газируют аргоном, после чего осуществляют запайку ампул.
Полученные ампулы стерилизуют в стерилизаторе ВК-30 паровом при 120°C в течение 8 минут.
Пример 2. Предварительно просеянные 500,0 г 1-окси-4-адамантанона (50,0 мас. %), 9,0 г натрия хлорида помещают в мерную колбу объемом 1000 мл. Доводят водой очищенной до метки. Тщательно перемешивают до полного растворения лекарственного вещества.
Флаконы помещают в емкость для мойки, заливают водой очищенной (так, чтобы все флаконы находились под водой) и кипятят по 20 минут 3-4 раза. Вымытые флаконы помещают на поддон для сушки и сушат в сушильном шкафу при температуре 200°C в течение 30-40 минут до полного высыхания, далее помещают на стальной лоток и прокаливают в муфельной печи при температуре 900°C в течение 3 минут и укладывают в стерильный бюкс, обработанный 70% спиртом.
Полученный раствор с помощью перистальтического насоса фильтруют через мембранный предварительно простерилизованный фильтр Millipor с размером пор 0,22 мкм, помещенный в фильтродержатель Sartorius. Первые порции фильтрата - 5 мл отбрасывают, профильтрованный раствор собирают в простерилизованную емкость для фильтрата на 1000 мл и сразу же закрывают простерилизованной крышкой. Розлив раствора 1-окси-4-адамантанона производят с помощью дозатора автоматического поршневого медицинского во флаконы вместимостью 100 мл. Укупорку проводят резиновой пробкой под обкатку. Полученные флаконы стерилизуют в стерилизаторе ВК-30 паровом при 120°C в течение 8 минут.
Пример 3. Предварительно просеянные 125,0 г 1-окси-4-адамантанона (25,0 мас. %) переносят в мерную колбу объемом 500 мл. Доводят водой для инъекций до метки. Тщательно перемешивают до полного растворения 1-окси-4-адамантанона. Стерильная фильтрация раствора, очистка и стерилизация ампул, наполнение, закрывание и конечная стерилизация проводятся соответственно примеру 1.
Изучение эффективности фармацевтической композиции на основе 1-окси-4-адамантанона проводили на модели глобальной ишемии мозга.
Опыты выполнены на 76 наркотизированных (уретан 1,2 г/кг, внутрибрюшинно) нелинейных крысах-самцах массой 180-400 г. Для экспериментальных исследований была изготовлена фармацевтическая композиция на основе 1-окси-4-адамантанона по примеру 1.
Состояние мозгового кровообращения у животных оценивали с помощью методики лазерной допплеровской флоуметрии. Для регистрации локального мозгового кровотока в теменной области коры головного мозга крыс использовали флоуметр ALF-21 фирмы ′′Transonic System Inc.′′ (США). Игольчатый датчик флоуметра диаметром 0,8 мм устанавливали на теменной области коры большого мозга крысы с помощью микроманипулятора и коромысла. Одновременно регистрировали изменения артериального давления через предварительно введенный в бедренную артерию полиэтиленовый катетер. На основании данных датчиков кровотока и давления в реальном времени рассчитывал сопротивление сосудов. Запись показателей кровотока, артериального давления и сопротивления сосудов производили на полиграфе фирмы «BIOPAK» (США), соединенным с персональным компьютером. Исследуемое вещество вводили через полиэтиленовый катетер в бедренную вену животных.
Глобальную преходящую ишемию у крыс вызывали 10-минутной окклюзией обеих общих сонных артерий с одновременным снижением артериального давления до 40-50 мм рт. ст. методом кровопускания с последующей реинфузией.
В работе также изучали влияние 1-окси-4-адамантанона на выживаемость животных в условиях гравитационных перегрузок. Для этого бодрствующих крыс помещали в специальные контейнеры центрифуги в краниокаудальном направлении относительно вектора ускорений. Скорость нарастания перегрузок составляла 40-50с. При краниокаудальном векторе ускорений (9g в течение 12 мин) происходит перемещение крови в каудальном направлении, и в результате резкого и значительного снижения перфузионного давления во всех сосудах головы до нулевого уровня развивается ишемия мозга.
Статистическую обработку данных проводили с использованием пакета программ Statistika 8,0 (Statistika Inc., США). Нормальность распределения проверяли с помощью критерия Шапиро-Уилка. В основном нормальное распределение отсутствовало, поэтому для дальнейшей обработки данных использовали непараметрический метод Уилкоксона для связанных выборок. Данные по выживаемости животных в условиях циркуляторной ишемии оценивали с помощью критерия Фишера. Результаты рассматривали как значимые при р<0,05.
Вначале было изучено влияние инъекционной лекарственной формы на основе 1-окси-4-адамантанона на локальный мозговой кровоток в коре головного мозга интактных крыс. Опыты показали, что препарат не вызывает значимых изменений кровотока в коре головного мозга крыс. 1-окси-4-адамантанон при внутривенном введении в составе композиции, приготовленной по примеру 1, у этих животных вызывает понижение уровня артериального давления с 30 по 90 минуту в среднем на 15-19%.
Далее было изучено влияние 1-окси-4-адамантанона на кровоснабжение мозга крыс после глобальной преходящей ишемии. Опыты показали, что при введении инъекций с дозировкой 1-окси-4-адамантанона 100 мг/кг возникает медленно развивающееся увеличение локального мозгового кровотока, которое к 54 минуте достигает максимального значения (82,6%). Кровоток сохраняется выше исходного уровня до конца эксперимента (90 минут). Уровень артериального давления под влиянием 1-окси-4-адамантанона у крыс в условиях ишемического поражения мозга снижается в среднем на 16%.
Следует отметить, что увеличение кровотока под влиянием препарата обусловлено понижением тонуса сосудов мозга, о чем свидетельствуют результаты расчетного сопротивления, так как 1-окси-4-адамантанон наряду с увеличением мозгового кровотока понижает уровень артериального давления.
Таким образом, проведенное исследование позволило установить, что цереброваскулярный эффект композиции на основе 1-окси-4-адамантанона проявляется в условиях ишемического поражения мозга и отсутствует у интактных животных.
Claims (7)
1. Фармацевтическая композиция на основе 1-окси-4-адамантанона для терапии цереброваскулярных расстройств, обладающая цереброваскулярной активностью, характеризующаяся тем, что выполнена в виде жидкой лекарственной формы, содержащая в качестве действующего вещества терапевтически эффективное количество 1-окси-4-адамантанона и, по меньшей мере, одно из вспомогательных веществ, пригодных для использования в жидких лекарственных формах, выбранное из группы растворителей: вода для инъекций, физиологический раствор (раствор натрия хлорида 0,9% в воде для инъекций), жирные масла, этилолеат, глицерин, спирт этиловый, пропиленгликоль, полиэтиленоксид 400, бензилбензоат, бензиловый спирт и другие растворители, разрешенные к медицинскому применению, представляющая собой индивидуальную единицу дозировки.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, выполненная в инъекционной лекарственной форме, отличающаяся тем, что содержит в каждой ампуле, %:
1-окси-4-адамантанон 0,1-60,0
растворитель до 2 мл
3. Способ приготовления фармацевтической композиции, охарактеризованной по любому из пп.1-2, включающий растворение лекарственного вещества в растворителе, стерилизацию инъекционной лекарственной формы, розлив раствора в ампулы, запайку ампул и стерилизацию ампул.
4. Способ приготовления фармацевтической композиции по п.3, включающий запайку ампул в среде инертного газа.
5. Фармацевтическая композиция по п.1, выполненная в виде инфузионного раствора, отличающаяся тем, что содержит в каждом флаконе, %:
1-окси-4-адамантанон 0,1-60,0
натрия хлорид 0,9
вода для инъекций до 100 мл
6. Способ приготовления фармацевтической композиции, охарактеризованной по любому из пп.1, 5, в виде инфузионного раствора 1-окси-4-адамантанона, включающий растворение лекарственного вещества в физиологическом растворе, стерилизацию инфузионной лекарственной формы, розлив раствора во флаконы, укупорку флаконов с готовой продукцией, стерилизацию флаконов.
7. Применение жидкой лекарственной формы, охарактеризованной в любом из пунктов 1, 2, 5, для лечения цереброваскулярных расстройств.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2015107508/15A RU2582961C1 (ru) | 2015-03-04 | 2015-03-04 | Фармацевтические композиции в жидких лекарственных формах для лечения цереброваскулярных расстройств и способы их изготовления |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2015107508/15A RU2582961C1 (ru) | 2015-03-04 | 2015-03-04 | Фармацевтические композиции в жидких лекарственных формах для лечения цереброваскулярных расстройств и способы их изготовления |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2012135596/15A Division RU2559776C2 (ru) | 2012-08-20 | 2012-08-20 | Фармацевтические композиции для лечения цереброваскулярных расстройств и способы их изготовления |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2582961C1 true RU2582961C1 (ru) | 2016-04-27 |
Family
ID=55794775
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2015107508/15A RU2582961C1 (ru) | 2015-03-04 | 2015-03-04 | Фармацевтические композиции в жидких лекарственных формах для лечения цереброваскулярных расстройств и способы их изготовления |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2582961C1 (ru) |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SU1586711A1 (ru) * | 1977-05-13 | 1990-08-23 | Институт фармакологии АМН СССР | Иммуностимулирующее средство "кемантан |
EA005422B1 (ru) * | 1999-09-30 | 2005-02-24 | Пфайзер Продактс Инк. | Соединения для лечения ишемии |
RU2329804C2 (ru) * | 2006-03-28 | 2008-07-27 | Валентина Ивановна Ахапкина | Вещество, обладающее нейротропной - нейромодуляторной активностью |
-
2015
- 2015-03-04 RU RU2015107508/15A patent/RU2582961C1/ru active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SU1586711A1 (ru) * | 1977-05-13 | 1990-08-23 | Институт фармакологии АМН СССР | Иммуностимулирующее средство "кемантан |
EA005422B1 (ru) * | 1999-09-30 | 2005-02-24 | Пфайзер Продактс Инк. | Соединения для лечения ишемии |
RU2329804C2 (ru) * | 2006-03-28 | 2008-07-27 | Валентина Ивановна Ахапкина | Вещество, обладающее нейротропной - нейромодуляторной активностью |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
Р.С.Мирзоян и др. Производное адамантана усиливает кровоснабжение ишемизированного мозга. Экспериментальная и клиническая фармакология, 2012, том 75, N 6, стр.27-30. Литвин Е.А. и др. Биотрансформация и фармакокинетика производных адамантана. Фармакокинетика и Фармакодинамика, 2012, 1(4), стр.18-24. * |
Формула. * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7475395B2 (ja) | 異常な新生血管形成を伴う眼疾患を処置するためにニンテダニブを使用する組成物および方法 | |
EA037580B1 (ru) | Композиция анти-cgrp антитела | |
CN106572987B (zh) | 用于治疗自身消化的组合物 | |
CN102335123A (zh) | 重酒石酸去甲肾上腺素注射液及其制剂工艺 | |
CN101961311B (zh) | 一种5α-雄甾(烷)-3β,5,6β-三醇注射剂及其制备方法 | |
BR112021014956A2 (pt) | Composições e compostos terapêuticos | |
RU2582961C1 (ru) | Фармацевтические композиции в жидких лекарственных формах для лечения цереброваскулярных расстройств и способы их изготовления | |
CN102240393A (zh) | 一种含有阿加曲班的注射用制剂 | |
CN102198134B (zh) | 一种新型稳定的尤利沙星盐酸盐在制备抗感染药物中的应用 | |
EP2846776B1 (en) | Parenteral esmolol formulation | |
CN105732453B (zh) | 一种萘乙酰胺化合物 | |
CN107582560A (zh) | 木通皂苷d的溶血栓作用及其应用 | |
WO2022199551A1 (en) | Dc009 for treating acute ischemic stroke | |
CN108289840A (zh) | 用于静脉内注射Danirixin的制剂 | |
RU2364335C1 (ru) | Способ профилактики послеоперационных осложнений эмболизации маточных артерий при миомах матки | |
WO2024023295A1 (en) | Imatinib formulation for parenteral administration | |
CN106467493A (zh) | 一种治疗缺血性脑卒中后遗症的化合物 | |
CN102198135B (zh) | 一种新型稳定的普卢利沙星盐酸盐在制备抗感染药物中的应用 | |
Valero et al. | PP-025 treatment for suprachoroidal haemorrhage with intraocular alteplase: a case report | |
Marinozzi et al. | PP-024 The automated compounding of paclitaxel albumin as a sustainable alternative to the traditional compounding | |
CN102198136B (zh) | 一种新型稳定的尤利沙星甲磺酸盐在制备抗感染药物中的应用 | |
BR112016020101B1 (pt) | Composição farmacêutica sólida, composição farmacêutica liofilizada, método para a preparação de uma composição farmacêutica liofilizada sólida, método para a preparação de uma solução injetável e uso da composição farmacêutica | |
Papadopoulos | Osmolality of electrolyte infusions. | |
Rajesh | PARENTERALS–A VERSATILE AND PROMISING DRUG DELIVERY SYSTEM | |
EP2976063A1 (en) | Parenteral formulation of fluoroquinolone antibacterial agent and method for preparation thereof |