RU2571094C1 - СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-АЛКОКСИ-4Н-ТИЕНО[3,2-с]ХРОМЕН-2-КАРБАЛЬДЕГИДОВ, ОБЛАДАЮЩИХ ПРОТИВОЯЗВЕННОЙ АКТИВНОСТЬЮ - Google Patents

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-АЛКОКСИ-4Н-ТИЕНО[3,2-с]ХРОМЕН-2-КАРБАЛЬДЕГИДОВ, ОБЛАДАЮЩИХ ПРОТИВОЯЗВЕННОЙ АКТИВНОСТЬЮ Download PDF

Info

Publication number
RU2571094C1
RU2571094C1 RU2015104694/04A RU2015104694A RU2571094C1 RU 2571094 C1 RU2571094 C1 RU 2571094C1 RU 2015104694/04 A RU2015104694/04 A RU 2015104694/04A RU 2015104694 A RU2015104694 A RU 2015104694A RU 2571094 C1 RU2571094 C1 RU 2571094C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
thieno
carbaldehydes
chromene
carbaldehyde
alkoxy
Prior art date
Application number
RU2015104694/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Александр Семенович Фисюк
Юлия Петровна Богза
Татьяна Генриховна Толстикова
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Омский государственный университет им. Ф.М. Достоевского"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Омский государственный университет им. Ф.М. Достоевского" filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Омский государственный университет им. Ф.М. Достоевского"
Priority to RU2015104694/04A priority Critical patent/RU2571094C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2571094C1 publication Critical patent/RU2571094C1/ru

Links

Landscapes

  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Abstract

Изобретение относится к способу получения 4-алкокси-4H-тиено[3,2-с]хромен-2-карбальдегидов общей формулы I
Figure 00000004
где R=Н, OR2, R2, F; R1, R2 - низший алкил, которые обладают противоязвенной активностью, которые могут найти применение в медицине. Сущность изобретения заключается в том, что 4H-тиено[3,2-с]хромен-2-карбальдегиды общей формулы II
Figure 00000005
подвергают взаимодействию с 2,3-дихлор-5,6-дициано-1,4-бензохиноном (DDQ) в присутствии спирта при комнатной температуре. 1 табл., 4 пр.

Description

Изобретение относится к области органической химии и конкретно к способу получения 4-алкокси-4Н-тиено[3,2-с]хромен-2-карбальдегидов общей формулы I
Figure 00000001
где R=Н, OR2, R2, F; R1, R2 - низший алкил, которые обладают противоязвенной активностью.
Известны способы получения 4Н-тиено[3,2-с]хроменов, основанные на аннелировании бензопиранов тиофеновым ядром [М.I. Hegab, М.М. Abdulla, Arch. Pharm. Chem. Life Sci., 2006, 339, 41; M. Darbarwar, V. Sundaramurthy, Synthesis, 1982, 337; B. Ch. Sekhar, D.V. Ramana, S.R. Ramadas. Sulfur Lett. 1989. Vol. 9. P. 271-277; J. Barbosa US 2012302562; A.I. Kvsil V.S. Moskvina, M.V. Gorichko, V.P. Khilya. Monatshefte für Chemie - Chemical Monthly, 2012, Vol. 143, Is. 1, pp. 165-170.].
Известен способ получения 4Н-тиено[3,2-с]хроменов, основанный на одновременном формировании тиофенового и пиранового циклов [K.Т. Potts, М.О. Dery, W. A. Juzukonis, J. Org. Chem., 1989, 54, 1077; H. Gotthardt, О.M. Huss. Liebigs Ann. Chem. 1981. Р. 347].
Известен способ получения 4Н-тиено[3,2-с]хромен-2-карбальдегидов, основанный на формировании пиранового цикла [A.L. Katsiel, А.N. Sharipova, A.S. Fisyuk, Mendeleev Commun, 2008, 18, 169; А.С. Фисюк, Ю.П. Богза, Л.В. Беляева, В.Б. Беляев. ХГС, 2012, 1160].
Ни одним из вышеуказанных методов невозможно получить соединения общей формулы I, так как соответствующие исходные соединения для синтеза 4-алкокси-4Н-тиено[3,2-с]хромен-2-карбальдегидов не известны.
Наиболее близким по техническому решению является способ получения 6-фенокси (алкокси)-6Н-[1]бензотиено[3,2-с]хроменов [Т.A. Grese, US Patent 5726186. 10/03/1998; Т.A. Grese, L.D. Pennington, J.P. Sluka et al. J. Med. Chem. 1998, 41, 1272], который заключается в том, что 6Н-[1]бензотиено[3,2-с]хромен-6-оны вводят во взаимодействие с ди-изобутилалюминий гидридом при (-100)-(-50)°С с образованием 6Н-[1]бензотиено[3,2-с]хромен-6-олов с выходом 37-82%, а затем в реакцию со спиртом или фенолом с выходом 87-100%. Этим способом нельзя получить 4-алкокси-4Н-тиено[3,2-с]хромен-2-карбальдегиды из 4-оксо-4Н-тиено[3,2-с]хромен-2-карбальдегидов, т.к. формильная группа легко восстанавливается комплексными гидридами металлов. Кроме того, 6Н-[1]бензотиено[3,2-с]хромен-6-олы и 4Н-тиено[3,2-с]хромен-4-олы условиях реакции неустойчивы и легко вступают в дальнейшее превращения с криптоооснованиями такими как комплексные гидриды металлов, реактивы Гриньяра и т.д. [Т.A. Grese, L.D. Pennington, J.P. Sluka et al. J. Med. Chem. 1998, 41, 1272; R.A. Navarro, L.C. Bleye, A. Gonzalez-Ortega,′ M.C.S. Ruiz. Heterocycles, 2001, 55(12), 2369].
Задачей изобретения является разработка нового способа получения 4-алкокси-4Н-тиено[3,2-с]хромен-2-карбальдегидов, обладающих высокой противоязвенной активностью.
Эта задача достигается настоящим способом получения соединений общей формулы I, который заключается в том, что 4Н-тиено[3,2-е]хромен-2-карбальдегиды общей формулы II, способ получения которых известен [A.L. Katsiel, А.N. Sharipova, A.S. Fisyuk, Mendeleev Commun, 2008, 18, 169; А.С. Фисюк, Ю.П. Богза, Л.В. Беляева, В.Б. Беляев. ХГС, 2012, 1160], где R, R1 имеют вышеуказанные значения, вводят в реакцию с 2,3-дихлор-5,6-дициано-1,4-бензохиноном (DDQ) в присутствии спирта при комнатной температуре, которая приводит к селективному окислению метиленовой группы с образованием 4-алкокси-4Н-тиено[3,2-с]хромен-2-карбальдегидов общей формулы I.
Figure 00000002
Для соединения I (где R=H, R1=Me) было проведено изучение противоязвенной активности.
Для исследования противоязвенного эффекта была использована стандартная модель экспериментальной язвы, которая воспроизводилась внутрижелудочным введением индометацина в дозе 20 мг/кг. Исследуемые препараты вводили однократно в дозе 100 мг/кг внутрижелудочно, за 1 ч до воспроизведения язв. Модель воспроизводилась согласно методическим рекомендациям [Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. /Под ред. Р.У. Хабриева. - М.: Медицина, 2005, 832 с.]. Результаты изучения биологической активности приведены в таблице. Из данных таблицы видно, что соединение I в дозе 100 мг/кг в значительной степени блокировало развитие деструктивных поражений желудка, вызванных индометацином, соответственно уменьшая индекс Паулса до 0.75 и тем самым проявляя высокую (7.3) противоязвенную активность.
Figure 00000003
Изобретение направлено на изыскание метода синтеза 4-алкокси-4Н-тиено[3,2-с]хромен-2-карбальдегидов общей формулы I, обладающих высокой противоязвенной активностью, указанное свойство которых позволяет предполагать возможность их использования в медицине в качестве фармацевтического препарата.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами. 5-Йод-4-хлорметилтиофен-2-карбальдегид, 5-иод-4-(феноксиметил)тиофен-2-карбальдегид, 5-иод-4-[(4-метоксифенокси)метил]тиофен-2-карбальдегид, 5-иод-4-[(4-метилфенокси)метил]тиофен-2-карбальдегид, 4Н-тиено[3,2-с]хромен-2-карбальдегид, 8-метокси-4Н-тиено[3,2-с]хромен-2-карбальдегид, 8-метил-4Н-тиено[3,2-с]хромен-2-карбальдегид получены по известным методикам [A.S. Fisyuk, Y.P. Bogza, L.V. Belyaeva, V.B. Belyaev. Synthesis of 4H-thieno[3,2-c]chromenes by intramolecular arylation of 4-aryloxymethyl-5-iodothiophene-2-carbaldehydes. Chemistry of Heterocyclic Compounds, Vol. 48, No. 7, 2012, P. 1078, А.С. Фисюк, Ю.П. Богза, Л.В. Беляева, В.Б. Беляев. ХГС, 2012, 1160].
Пример 1. Получение 4-метокси-4Н-тиено[3,2-с]хромен-2-карбальдегида.
К раствору 4Н-тиено[3,2-с]хромен-2-карбальдегида (0.216 г, 1.00 ммоль) в 10 мл СН2Сl2 добавляют СН3ОН (0.048 мл, 1.20 ммоль) и DDQ (0.272 г, 1.20 ммоль). После перемешивания при комнатной температуре в течение 24 ч к реакционной смеси добавляют 5%-ный водный раствор NaHCO3 (22 мл) и экстрагируют СН2Сl2 (3×15 мл). Объединенные органические вытяжки промывают насыщенным раствором NaCl и сушат над Na2SO4. Растворитель упаривают при пониженном давлении, остаток очищают с помощью колоночной хроматографии (силикагель 0.035-0.070 мм, элюент - СН2Сl2).
Продукт перекристаллизовывают из метанола.
Получают 0.199 г (81%).
Найдено,%: С - 63.33,
Н - 4.10.
Вычислено, %: С - 63.40, Н - 4.09; C13H10O3S.
Т.пл.=97-99°C (метанол). ИК спектр (KBr), ν, см-1: 1663 (С=O).
Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д. (J, Гц): 3.57 (3Н, с, 4-ОСН3), 6.16 (1Н, с, Н-4), 7.05-7.10 (1Н, м, Н-8), 7.12-7.15 (1Н, м, Н-6), 7.32-7.37 (1Н, м, Н-7), 7.50-7.54 (1Н, дд, 3J=7.7, 4J=1.6, Н-9), 7.67 (1Н, с, Н-3), 9.88 (1Н, с, СНО).
Спектр ЯМР 13С (CDCl3), δ, м.д.: 55.5 (4-ОСН3), 96.4 (С-4), 117.8 (С-6), 117.8 (С-9а), 122.7 (С-8), 124.2 (С-7), 131.2 (С-3а), 131.3 (С-9), 134.2 (С-3), 142.1 (С-9b), 143.4 (С-2), 150.3 (С-5а), 182.4 (СНО).
Пример 2. Получение 4,8-диметокси-4Н-тиено[3,2-с]хромен-2-карбальдегида.
Аналогично примеру 1 из 0.246 г 8-метокси-4Н-тиено[3,2-с]хромен-2-карбальдегида в 10 мл хлористого метилена, 0.272 г DDQ и 0.048 мл метанола получают 0.216 г (78%) 4,8-диметокси-4Н-тиено [3,2-с]хромен-2-карбальдегида.
Найдено, %: С - 60.79, Н - 4.33.
Вычислено, %: С - 60.86, Н - 4.38; C14H12O4S.
Т.пл.=112-113°C (метанол).
ИК спектр (KBr), ν, см-1: 1668 (С=O).
Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д. (J, Гц): 3.54 (3Н, с, 4-ОСН3), 3.82 (3Н, с, 8-ОСН3), 6.10 (1Н, с, Н-4), 6.90-6.93 (1H, дд, 3J=8.9, 4J=2.9, Н-7), 6.99-7.00 (1Н, д, 4J=2.9, Н-9), 7.04-7.07 (1Н, д, 3J=8.9, Н-6), 7.66 (1Н, с, Н-3), 9.88 (1H, с, СНО).
Спектр ЯМР 13С (CDCl3), δ, м.д.: 55.4 (4-ОСН3), 56.0 (8-ОСН3), 96.4 (С-4), 108.1 (С-9), 118.0 (С-7), 118.3 (С-9а), 118.7 (С-6), 131.8 (С-3а), 134.0 (С-3), 142.2 (С-9b), 143.4 (С-2), 144.4 (С-5а), 155.1 (С-8), 182.2 (СНО).
Пример 3. Получение 8-метил-4-метокси-4Н-тиено[3,2-с]хромен-2-карбальдегида.
Аналогично примеру 1 из 0.230 г 8-метил-4Н-тиено[3,2-с]хромен-2-карбальдегида в 10 мл хлористого метилена, 0.272 г DDQ и 0.048 мл метанола получают 0.234 г (90%) 8-метил-4-метокси-4Н-тиено[3,2-с]хромен-2-карбальдегида.
Найдено,%: С - 64.53, Н - 4.60.
Вычислено, %: С - 64.60, Н - 4.65; C14H12O3S.
Т.пл.=99-101°C (метанол).
ИК спектр (KBr), ν, см-1: 1657 (С=O).
Спектр ЯМР 1H (CDCl3), δ, м.д. (J, Гц): 2.34 (3Н, с, 8-СН3), 3.54 (3Н, с, 4-ОСН3), 6.12 (1Н, с, Н-4), 7.01 (1H, д, 3J=8.4, Н-6), 7.11-7.17 (1Н, м, Н-7), 7.29-7.32 (1Н, м, Н-9), 7.64 (1Н, с, Н-3), 9.87 (1Н, с, СНО).
Спектр ЯМР 13С (CDCl3), δ, м.д.: 20.6 (8-СН3), 55.4 (ОСН3), 96.4 (С-4), 117.6 (С-6), 117.6 (С-9а), 124.3 (С-7), 131.4 (С-3а), 132.2 (С-9), 132.2 (С-8), 134.2 (С-3), 142.0 (С-9b), 143.6 (С-2), 148.3 (С-5а), 182.3 (СНО).
Пример 4. Получение 4-метокси-8-фтор-4Н-тиено[3,2-с]хромен-2-карбальдегида.
Смесь 0.287 г (1.0 ммоль) 5-иод-4-хлорметилтиофен-2-карбальдегида, 0.112 г (1.0 ммоль) п-фторфенола, 0.138 г (1.0 ммоль) K2СО3 и 0.017 г (0.1 ммоль) KI в 3 мл безводного ДМФА перемешивают 24-48 ч до исчезновения исходных соединений. Реакционную смесь выливают в 25-30 мл холодной воды, кристаллический продукт реакции отфильтровывают. Продукт реакции перекристаллизовывают из спирта. Получают 0.300 г (83%) 5-иод-4-[(4-фторфенокси)метил]тиофен-2-карбальдегида.
Найдено,%: С - 39.72, Н - 2.25.
Вычислено, %: С - 39.80, Н - 2.23; C12H8FIO2S.
Т.пл.=114-116°C (этанол).
ИК спектр (KBr), ν, см-1: 1645 (С=O).
Спектр ЯМР 1Н (DMSO-D6), δ, м.д. (J, Гц): 4.96 (2Н, с, СН2), 7.00-7.08 (2Н, м, Н-3, Н-5, Ar), 7.10-7.18 (2Н, м, Н-2, Н-6, Ar), 7.88 (1H, с, Н-3, Thi), 9.81 (1Н, с, СНО).
Спектр ЯМР 13С (DMSO-D6), δ, м.д.: 66.7 (СН2), 93.7 (C-I), 115.8, 116.0 (С-2, С-6, Ar), 116.1, 116.2 (С-3, С-5), 137.9 (С-3, Thi), 143.4 (С-2, Thi), 147.7 (С-4, Thi), 154.3 (С-1, Ar), 155.6, 158.0 (C-F, Ar), 183.1 (СНО).
К суспензии 0.502 г (3.60 ммоль) K2СО3 и 0.531 г (1.41 ммоль) бромида гексадецилтриметиламмония в 10 мл безводного ДМФА после перемешивания в течение 20 мин в инертной атмосфере добавляют последовательно 0.038 г (0.15 ммоль) PPh3, 0.507 г (1.40 ммоль) 5-иод-4-[(4-фторфенокси)метил]тиофен-2-карбальдегида и 0.024 г (0.10 ммоль) Pd(OAc)2. Реакционную смесь нагревают 5-6 ч при 110-120°C до исчезновения исходного соединения (контроль ТСХ), поддерживая инертную атмосферу. После охлаждения смесь выливают в 100 мл воды, экстрагируют Et2O (4×15 мл). Органическую фазу промывают насыщенным раствором NaCl (2×10 мл) и сушат MgSO4, растворитель отгоняют в вакууме. Продукт очищают с помощью флэш-хроматографии (силикагель 0.035-0.070 мм, элюент СНО3-гексан, 1:1) и перекристаллизовывают из EtOH. Получают 0.190 г (58%) 8-фтор-4Н-тиено[3,2-с]хромен-2-карбальдегида.
Найдено,%: С - 61.58, Н - 3.03.
Вычислено, %: С - 61.53, Н - 3.01; C12H7FO2S.
Т.пл.=171-172°C (этанол).
ИК спектр (KBr), ν, см-1: 1655 (С=O).
Спектр ЯМР 1Н (DMSO-D6), δ, м.д. (J, Гц): 5.30 (2Н, с, СН2), 6.95-7.05 (1Н, м, Н-6), 7.07-7.17 (1H, м, Н-7), 7.37-7.45 (1Н, м, Н-9), 7.86 (1Н, с, Н-3) 9.90 (1Н, с, СНО).
Спектр ЯМР 13С (DMSO-D6), δ, м.д.: 65.3 (СН2), 110.2, 110.5 (С-9), 117.3, 117.6 (С-7), 118.2, 118.3 (С-6), 119.6, 119.7 (С-9а), 133.7 (С-3а), 134.7 (С-3), 139.2, 139.3 (С-9b), 142.4 (С-2), 148.9, 149.0 (С-5а), 155.9, 158.2 (С-8), 183.9 (СНО).
Аналогично примеру 1 из 0.234 г 8-фтор-4Н-тиено[3,2-с]хромен-2-карбальдегида в 10 мл хлористого метилена, 0.272 г DDQ и 0.048 мл метанола получают 0.230 г (87%) 4-метокси-8-фтор-4Н-тиено[3,2-с]хромен-2-карбальдегида.
Найдено,%: С - 59.12, Н - 3.41
Вычислено, %: С - 59.08, Н - 3.43; C13H9FO3S
Т.пл.=141-143°C (метанол).
ИК спектр (KBr), ν, см-1: 1673 (С=O).
Спектр ЯМР 1Н (CDCl3), δ, м.д. (J, Гц): 3.56 (3Н, с, 4-ОСН3), 6.13 (1H, с, Н-4), 7.00-7.12 (2Н, м, Н-6, Н-9), 7.19-7.23 (1Н, дд, 3J=8.1, 4J=2.8, Н-7), 7.67 (1Н, с, Н-3), 9.90 (1Н, с, СНО). Спектр ЯМР 13С (CDCl3), δ, м.д.: 55.6 (ОСН3), 96.5 (С-4), 110.1, 110.3 (С-9), 117.8, 118.0 (С-7), 118.8, 118.7 (С-9а), 119.1, 119.2 (С-6), 132.0 (С-3а), 133.8 (С-3), 142.1, 142.2 (С-9b), 142.9 (С-2), 146.4, 146.4 (С-5а), 156.8, 159.2 (С-8), 182.2 (СНО).

Claims (1)

  1. Способ получения 4-алкокси-4H-тиено[3,2-с]хромен-2-карбальдегидов общей формулы I
    Figure 00000001

    где R=H, OR2, R2, F; R1, R2 - низший алкил,
    которые обладают противоязвенной активностью,
    заключающийся в том, что 4H-тиено[3,2-с]хромен-2-карбальдегиды общей формулы II
    Figure 00000002

    где R, R1, R2 имеют вышеуказанные значения,
    подвергают взаимодействию с 2,3-дихлор-5,6-дициано-1,4-бензохиноном (DDQ) в присутствии спирта при комнатной температуре.
RU2015104694/04A 2015-02-11 2015-02-11 СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-АЛКОКСИ-4Н-ТИЕНО[3,2-с]ХРОМЕН-2-КАРБАЛЬДЕГИДОВ, ОБЛАДАЮЩИХ ПРОТИВОЯЗВЕННОЙ АКТИВНОСТЬЮ RU2571094C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2015104694/04A RU2571094C1 (ru) 2015-02-11 2015-02-11 СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-АЛКОКСИ-4Н-ТИЕНО[3,2-с]ХРОМЕН-2-КАРБАЛЬДЕГИДОВ, ОБЛАДАЮЩИХ ПРОТИВОЯЗВЕННОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2015104694/04A RU2571094C1 (ru) 2015-02-11 2015-02-11 СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-АЛКОКСИ-4Н-ТИЕНО[3,2-с]ХРОМЕН-2-КАРБАЛЬДЕГИДОВ, ОБЛАДАЮЩИХ ПРОТИВОЯЗВЕННОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2571094C1 true RU2571094C1 (ru) 2015-12-20

Family

ID=54871248

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015104694/04A RU2571094C1 (ru) 2015-02-11 2015-02-11 СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-АЛКОКСИ-4Н-ТИЕНО[3,2-с]ХРОМЕН-2-КАРБАЛЬДЕГИДОВ, ОБЛАДАЮЩИХ ПРОТИВОЯЗВЕННОЙ АКТИВНОСТЬЮ

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2571094C1 (ru)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000016772A1 (en) * 1998-09-23 2000-03-30 Research Development Foundation Tocopherols, tocotrienols, other chroman and side chain derivatives and uses thereof
RU2012117394A (ru) * 2009-09-28 2013-11-10 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Бензоксепиновые ингибиторы pi3 и способы применения

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000016772A1 (en) * 1998-09-23 2000-03-30 Research Development Foundation Tocopherols, tocotrienols, other chroman and side chain derivatives and uses thereof
RU2012117394A (ru) * 2009-09-28 2013-11-10 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Бензоксепиновые ингибиторы pi3 и способы применения

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP3992666B2 (ja) カルボン酸誘導体
Yin et al. Synthesis of functionalized 2-aryl-4-(indol-3-yl)-4 H-chromenes via iodine-catalyzed domino Michael addition–intramolecular cyclization reaction
Rajesh et al. Facile ionic liquid-mediated, three-component sequential reactions for the green, regio-and diastereoselective synthesis of furocoumarins
Li et al. Direct synthesis of α-ketothioamides from aryl methyl ketones and amines via I2-promoted sp3 C–H functionalization
JP5208239B2 (ja) アルキンカップリングによる抗がん活性三環式化合物の新規製法
Kouznetsov et al. A simple entry to novel spiro dihydroquinoline-oxindoles using Povarov reaction between 3-N-aryliminoisatins and isoeugenol
He et al. DDQ-mediated tandem synthesis of functionalized pyranocoumarins from 4-hydroxycoumarins and 1, 3-diarylallylic compounds
CN113603568A (zh) 一种大麻二酚的制备方法
Kuhakarn et al. Synthesis of alkylated indolizidine alkaloids via Pummerer mediated cyclization: synthesis of (±)-indolizidine 167B,(±)-5-butylindolizidine and (±)-monomorine I
CN107266457A (zh) 一种2,3′‑螺二吲哚啉‑2‑酮类化合物及其制备方法
Cai et al. I2-promoted tandem cyclization to synthesize polysubstituted pyrano [3, 2-c] chromene-2, 5-diones
JPH08319290A (ja) イミダゾール誘導体
RU2571094C1 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-АЛКОКСИ-4Н-ТИЕНО[3,2-с]ХРОМЕН-2-КАРБАЛЬДЕГИДОВ, ОБЛАДАЮЩИХ ПРОТИВОЯЗВЕННОЙ АКТИВНОСТЬЮ
Korotaev et al. Synthesis of 5-(trifluoromethyl)-5H-chromeno [3, 4-b] pyridines from 3-nitro-2-(trifluoromethyl)-2H-chromenes and aminoenones derived from acetylacetone and cyclic amines
Verbitskiy et al. A new route towards dithienoquinazoline and benzo [f] thieno [3, 2-h] quinazoline systems using Pd-catalyzed intramolecular cyclization under microwave irradiation
Cai et al. Condition-controlled selective synthesis of coumarins and flavones from 3-(2-hydroxyphenyl) propiolates and iodine
Sosnovskikh Synthesis and chemical properties of thiochromone and its 3-substituted derivatives
CN109867659A (zh) 苯并哌啶类衍生物的制备方法
JP5099830B2 (ja) ジベンズオキセピン誘導体の製造方法
JP2023538572A (ja) キノロン化合物及びその製造方法
US6403814B1 (en) Method for synthesizing diaryl-substituted heterocyclic compounds, including tetrahydrofurans
JP5888815B2 (ja) ａｎｔｉ−アントラジカルコゲノフェンの合成方法
JP5212177B2 (ja) γ−ケトアセタール化合物及びピロール誘導体の製造方法
KR20160056230A (ko) 블로난세린의 제조방법 및 그를 위한 중간체
CN110156675A (zh) 含磺酰基的喹啉类化合物的合成方法

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190212