RU2537169C1 - Pharmaceutical composition containing desloratadine (versions) - Google Patents
Pharmaceutical composition containing desloratadine (versions) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2537169C1 RU2537169C1 RU2013127704/15A RU2013127704A RU2537169C1 RU 2537169 C1 RU2537169 C1 RU 2537169C1 RU 2013127704/15 A RU2013127704/15 A RU 2013127704/15A RU 2013127704 A RU2013127704 A RU 2013127704A RU 2537169 C1 RU2537169 C1 RU 2537169C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- desloratadine
- tablet
- pharmaceutical composition
- active substance
- microcrystalline cellulose
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к фармацевтической промышленности и медицине, а именно к производству лекарственных препаратов для лечения аллергических заболеваний, таких как аллергический ринит, аллергический конъюнктивит, аллергическая астма, крапивница, симптоматический дермографизм, отек Квинке, аллергические реакции на укусы насекомых, зудящие дерматозы (контактные аллергодерматиты, хроническая экзема), но не ограничивается этим.The invention relates to the pharmaceutical industry and medicine, namely to the production of drugs for the treatment of allergic diseases, such as allergic rhinitis, allergic conjunctivitis, allergic asthma, urticaria, symptomatic dermographism, Quincke's edema, allergic reactions to insect bites, pruritic dermatoses (contact allergic dermatitis, chronic eczema), but not limited to this.
Изобретение представляет собой фармацевтическую композицию, состоящую из активного вещества - дезлоратадина, вспомогательных веществ и оболочки, выполненная в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой.The invention is a pharmaceutical composition consisting of an active substance, desloratadine, excipients and a coating, made in the form of tablets coated with a film coating.
Основное направление применения изобретения - лечение аллергического ринита и крапивницы.The main area of application of the invention is the treatment of allergic rhinitis and urticaria.
Фармакотерапия аллергического ринита в зависимости от степени тяжести заболевания осуществляется следующими лекарственными препаратами:Pharmacotherapy of allergic rhinitis, depending on the severity of the disease, is carried out by the following drugs:
1. Антигистаминные препараты (дезлоратадин, левоцетиризин и другие) в форме таблеток покрытых оболочкой;1. Antihistamines (desloratadine, levocetirizine and others) in the form of coated tablets;
2. Стабилизаторы мембран тучных клеток (кромогликат натрия в форме назального спрея);2. Mast cell membrane stabilizers (cromolyn sodium in the form of a nasal spray);
3. Интраназальные глюкокортикостероиды (беклометазона дипропионат, будесонид и другие);3. Intranasal glucocorticosteroids (beclomethasone dipropionate, budesonide and others);
4. Ипратропия бромид в форме назального спрея [1].4. Ipratropium bromide in the form of a nasal spray [1].
При крапивнице применяют антигистаминные препараты, холодные компрессы и успокаивающие зуд лосьоны. В тяжелых случаях иногда приходится прибегать к глюкокортикостероидам [2].With hives, antihistamines, cold compresses and soothing lotions are used. In severe cases, sometimes you have to resort to glucocorticosteroids [2].
Недостатком применения левоцетиризина является наличие таких побочных эффектов, как сонливость, когнитивные и психомоторные нарушения [3].The disadvantage of using levocetirizine is the presence of side effects such as drowsiness, cognitive and psychomotor disorders [3].
Недостатком применения кромогликата натрия является медленное развитие мембраностабилизирующего эффекта (через 2-4 недели) [3].The disadvantage of using cromolyn sodium is the slow development of the membrane-stabilizing effect (after 2-4 weeks) [3].
Недостатками применения интраназальных глюкокортикостероидов являются медленное развитие клинического эффекта (1-3 суток), необходимость 4-разового применения (беклометазона дипропионат), наличие таких побочных эффектов, как зуд в носу, чихание, сухость и жжение слизистой оболочки носа и глотки, что создает существенные неудобства для больных, ипратропия бромид также обладает короткой продолжительностью действия (4-8 часов) [3].The disadvantages of using intranasal glucocorticosteroids are the slow development of the clinical effect (1-3 days), the need for 4-time use (beclomethasone dipropionate), the presence of such side effects as itching in the nose, sneezing, dryness and burning of the nasal mucosa and pharynx, which creates significant inconvenience to patients, ipratropium bromide also has a short duration of action (4-8 hours) [3].
Дезлоратадин - активный метаболит лоратадина, хорошо известного селективного блокатора H1-гистаминовых рецепторов второго поколения. Дезлоратадин обладает сходными фармакодинамическими свойствами, однако по активности превосходит лоратадин (в 2,5-4 раза) и другие препараты этой группы. В экспериментальных исследованиях было показано, что дезлоратадин отличается наибольшим сродством к H1-гистаминовым рецепторам и медленной диссоциацией из связи с ними. По аффинности он в 200 раз превосходит фексофенадин, в 50 раз - лоратадин и цетиризин, в 3 раза - левоцетиризин [4].Desloratadine is an active metabolite of loratadine, a well-known selective blocker of second generation H 1 histamine receptors. Desloratadine has similar pharmacodynamic properties, however, its activity is superior to loratadine (2.5-4 times) and other drugs in this group. In experimental studies it has shown that desloratadine differs highest affinity for histamine H 1 receptors and slow dissociation from the communication with them. In affinity, it is 200 times higher than fexofenadine, 50 times higher than loratadine and cetirizine, and 3 times higher than levocetirizine [4].
Было доказано, что дезлоратадин обладает в 60 раз большей аффинностью к H1-рецепторам, чем к H2-мускариновым рецепторам. Селективность препарата подтверждают результатами плацебо-контролируемых фармакологических и клинических исследований, в которых дезлоратадин не вызывал антихолинергических симптомов таких как сухость во рту и нарушение зрения [4].Desloratadine has been shown to have a 60-fold greater affinity for H 1 receptors than for H 2 muscarinic receptors. The selectivity of the drug is confirmed by placebo-controlled pharmacological and clinical studies in which desloratadine did not cause anticholinergic symptoms such as dry mouth and visual impairment [4].
Доклинические исследования показали, что дезлоратадин обладает выраженным противовоспалительным действием, ингибирует многие медиаторы, принимающие участие в развитии системного аллергического воспаления, включая цитокины и хемокины, а также молекулы адгезии [4].Preclinical studies have shown that desloratadine has a pronounced anti-inflammatory effect, inhibits many mediators involved in the development of systemic allergic inflammation, including cytokines and chemokines, as well as adhesion molecules [4].
Дезлоратадин характеризуется большой скоростью достижения максимальной плазменной концентрации и быстрым началом действия (через 1,25-3 ч). Фармакокинетика дезлоратадина является линейной и пропорциональной дозе. Период полувыведения препарата составляет 21-24 ч, что позволяет назначать его 1 раз/сутки [4].Desloratadine is characterized by a high rate of reaching maximum plasma concentration and a rapid onset of action (after 1.25-3 hours). The pharmacokinetics of desloratadine is linear and proportional to the dose. The half-life of the drug is 21-24 hours, which allows you to assign it 1 time / day [4].
Прием пищи не оказывает влияния на скорость и степень всасывания препарата. Препарат можно принимать как после еды, так и натощак, что свидетельствует об удобстве его применения. Таким образом, предупреждает развитие и облегчает течение аллергических реакций, обладает противозудным и противоэкссудативным действием, уменьшает проницаемость капилляров, предупреждает развитие отека тканей, спазма гладкой мускулатуры [4].Eating does not affect the speed and extent of absorption of the drug. The drug can be taken both after meals and on an empty stomach, which indicates the convenience of its use. Thus, it prevents the development and facilitates the course of allergic reactions, has an antipruritic and anti-exudative effect, reduces capillary permeability, prevents the development of tissue edema, smooth muscle spasm [4].
Известны лекарственные препараты, с активным веществом дезлоратадин с дозировкой 5 мг - «Эриус», «Лордестин», «Дезлоратадин-Тева» в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой.Known drugs with the active substance desloratadine with a dosage of 5 mg - "Erius", "Lordestine", "Desloratadine-Teva" in the form of tablets, film-coated.
Наиболее близким аналогом (прототипом) настоящего изобретения является лекарственный препарат «Дезлоратадин-Тева». Состав препарата:The closest analogue (prototype) of the present invention is the drug "Desloratadine-Teva." The composition of the drug:
- активное вещество: дезлоратадин 5 мг;- active substance: desloratadine 5 mg;
- вспомогательные вещества таблетки-ядра: целлюлоза микрокристаллическая 65,800 мг; магния оксид 2,250 мг; крахмал прежелатинизированный 4,750 мг; лактоза 4,500 мг, гипромеллоза - 4 тыс. 1,700 мг; цинка стеарат 1,000 мг;- excipients of the tablet core: microcrystalline cellulose 65,800 mg; magnesium oxide 2.250 mg; 4.750 mg pregelatinized starch; lactose 4,500 mg, hypromellose - 4 thousand 1,700 mg; zinc stearate 1,000 mg;
- вспомогательные вещества-оболочки: опадрай голубой 03B90819 - 2,975 мг (гипромеллоза 60,00%, титана диоксид 27,21%, макрогол 400 - 8,00%, индигокармин 4,79%) [6].- shell auxiliary substances: blue opadry 03B90819 - 2.975 mg (hypromellose 60.00%, titanium dioxide 27.21%, macrogol 400 - 8.00%, indigo carmine 4.79%) [6].
Недостатком данного состава является наличие магния оксида, обладающего абсорбирующими свойствами, и как следствие, снижающего активность действующего вещества.The disadvantage of this composition is the presence of magnesium oxide, which has absorbing properties, and as a result, reduces the activity of the active substance.
А также известно, что предпочтительно использовать нереакционноспособные с дезлоратадином вспомогательные вещества, либо реакционноспособные с дезлоратадином, имеющие хорошие технологические свойства, например лактозу, предложенную в данном составе, но вместе с фармацевтически приемлемым антиоксидантом, например динатрий эдетатом, лимонной кислотой [5].It is also known that it is preferable to use excipients non-reactive with desloratadine, or reactive with desloratadine, having good technological properties, for example, lactose, proposed in this composition, but together with a pharmaceutically acceptable antioxidant, such as disodium edetate, citric acid [5].
Цель настоящего изобретения - расширение арсенала лекарственных средств для лечения аллергических заболеваний с помощью фармацевтической композиции, содержащей в качестве активного вещества дезлоратадин. При этом полученная фармацевтическая композиция должна соответствовать требованиям действующей Государственной Фармакопеи, обладать хорошей прочностью и распадаемостью, быть стабильной при хранении и быстро высвобождать действующее вещество в желудочно-кишечном тракте.The purpose of the present invention is the expansion of the arsenal of drugs for the treatment of allergic diseases using a pharmaceutical composition containing desloratadine as an active substance. Moreover, the resulting pharmaceutical composition must comply with the requirements of the current State Pharmacopoeia, have good strength and disintegration, be stable during storage and quickly release the active substance in the gastrointestinal tract.
Поставленная цель достигнута разработкой фармацевтической композиции, состоящей из активного вещества - дезлоратадина, вспомогательных веществ и оболочки. При этом используется один или комбинация следующих факторов:This goal was achieved by the development of a pharmaceutical composition consisting of an active substance - desloratadine, excipients and shell. In this case, one or a combination of the following factors is used:
а) введение фармацевтически приемлемого антиоксиданта в состав фармацевтической композиции, например, лимонной кислоты, преимущественно с дозировкой 1-10% масс., предпочтительно 1% масс.;a) the introduction of a pharmaceutically acceptable antioxidant in the pharmaceutical composition, for example, citric acid, preferably with a dosage of 1-10 wt.%, preferably 1% of the mass .;
б) использование в составе фармацевтических композиций инертных, стабильных, негигроскопичных наполнителей, не вступающих в реакцию с дезлоратадином: маннит, предпочтительно маннит марки Pearlitol 100SD-Mannitol, готовых смесей для прессования, таких как Prosolv Easytab SP, но не ограничиваясь этим;b) the use in the composition of pharmaceutical compositions of inert, stable, non-hygroscopic excipients that do not react with desloratadine: mannitol, preferably Pearlitol 100SD-Mannitol mannitol, ready-made compression mixtures, such as, but not limited to Prosolv Easytab SP;
в) нанесение покрытия на таблетку-ядро распылением.c) spray coating of the core tablet.
Изобретение представляет собой фармацевтическую композицию, состоящую из активного вещества - дезлоратадина, предпочтительно с дозировкой 5% масс., вспомогательных веществ и оболочки, выполненную в форме таблетки, покрытой пленочной оболочкой.The invention is a pharmaceutical composition consisting of an active substance, desloratadine, preferably with a dosage of 5% by weight, excipients and a coating, in the form of a tablet, coated with a film coating.
Разработана фармацевтическая композиция следующего состава, % масс.:Developed a pharmaceutical composition of the following composition,% mass .:
- активное вещество:- active substance:
дезлоратадин - 5desloratadine - 5
- вспомогательные вещества таблетки-ядра:- excipients of the tablet core:
лимонная кислота - 1-10citric acid - 1-10
кальция гидрофосфата дигидрат - 5-10calcium hydrogen phosphate dihydrate - 5-10
микрокристаллическая целлюлоза- 10-50microcrystalline cellulose - 10-50
крахмал - 1-20starch - 1-20
лактоза - 20-70lactose - 20-70
стеарат магния - 0,5-1magnesium stearate - 0.5-1
тальк - 1-3talcum powder - 1-3
Итого - 100% масс.Total - 100% of the mass.
- оболочка таблетки - до 7% масс. включительно от таблетки-ядра.- tablet shell - up to 7% of the mass. inclusive of the tablet core.
В качестве наполнителя в данной твердой лекарственной форме используется лактоза по причине ее хорошей прессуемости, дешевизны, а также приятных вкусовых качеств. Дозировка лактозы - 20-70% масс., но, не ограничиваясь этим, предпочтительная дозировка - 40% масс.As a filler in this solid dosage form, lactose is used because of its good compressibility, cheapness, as well as pleasant taste. The dosage of lactose is 20-70% of the mass., But, not limited to, the preferred dosage is 40% of the mass.
Однако, известно, что лактоза гигроскопична, может вступать в реакцию с дезлоратадином.However, it is known that lactose is hygroscopic, can react with desloratadine.
Для предотвращения взаимодействия дезлоратадина с лактозой в состав фармацевтической композиции вводится фармацевтически приемлемый антиоксидант - лимонная кислота 1-10% масс., преимущественно 1-2% масс.To prevent the interaction of desloratadine with lactose, a pharmaceutically acceptable antioxidant is introduced into the pharmaceutical composition — citric acid 1-10% by weight, preferably 1-2% by weight.
В указанной фармацевтической композиции кальция гидрофосфата дигидрат является наполнителем. Дозировка кальция гидрофосфата дигидрата - 5-10% масс. Предпочтительная дозировка кальция гидрофосфата дигидрата - 10% масс., но не ограничиваясь этим.In said pharmaceutical composition of calcium hydrogen phosphate, the dihydrate is a filler. The dosage of calcium hydrogen phosphate dihydrate is 5-10% of the mass. The preferred dosage of calcium hydrogen phosphate dihydrate is 10% by weight, but not limited to.
Микрокристаллическая целлюлоза выполняет функцию наполнителя и связующего вещества, обеспечивает высокую прессуемость и сыпучесть в составе с дезлоратадином. Предпочтительно (но не ограничиваясь) использовать микрокристаллическую целлюлозу марки МКЦ-102. Дозировка микрокристаллической целлюлозы - 10-50% масс., преимущественно 37,0% масс.Microcrystalline cellulose serves as a filler and a binder, provides high compressibility and flowability in the composition with desloratadine. It is preferable (but not limited to) using microcrystalline cellulose grade MKC-102. The dosage of microcrystalline cellulose is 10-50% by weight, preferably 37.0% by weight.
Крахмал, предпочтительно (но не ограничиваясь), крахмал кукурузный прежелатинизированный, выполняет функцию дезинтегранта, то есть вещества улучшающего распадаемость таблетки. Дозировка крахмала - 1-20% масс. (но не ограничиваясь), предпочтительно 4% масс.Starch, preferably (but not limited to), pregelatinized corn starch, acts as a disintegrant, that is, a tablet disintegrant. The dosage of starch is 1-20% of the mass. (but not limited to), preferably 4% of the mass.
С целью повышения текучести таблетируемых масс., предотвращения налипания их на пуансоны и стенки отверстий матрицы в качестве смазывающего вещества используется стеарат магния, преимущественно с дозировкой 0,5-1% масс., предпочтительно 1,0% масс., а в качестве скользяющего вещества используется тальк, преимущественно с дозировкой 1-3% масс., предпочтительно 2,0% масс.In order to increase the fluidity of the tableted masses, to prevent them from sticking to the punches and the walls of the matrix holes, magnesium stearate is used as a lubricant, mainly with a dosage of 0.5-1% by mass, preferably 1.0% by mass, and as a sliding substance talc is used, preferably with a dosage of 1-3% by weight, preferably 2.0% by weight.
Предлагаемое сочетание активного вещества и вспомогательных веществ определено экспериментально и является оптимальным. В результате получают смесь веществ, обладающую хорошими технологическими свойствами в процессе таблетирования, а получаемые при этом таблетки обладают свойствами, удовлетворяющими требованиям на лекарственное средство, то есть имеют товарный вид без сколов и трещин, обладают достаточной прочностью и распадаемостью.The proposed combination of active substance and excipients is determined experimentally and is optimal. The result is a mixture of substances with good technological properties in the process of tabletting, and the resulting tablets have properties that meet the requirements of the drug, that is, they have a marketable appearance without chips and cracks, have sufficient strength and disintegration.
Наличие оболочки придает фармацевтической композиции, во-первых, стабильность композиции при хранении, во-вторых, улучшает ее внешний вид.The presence of the shell gives the pharmaceutical composition, firstly, the stability of the composition during storage, and secondly, improves its appearance.
Оболочка наносится на таблетки-ядра распылением суспензии, приготовленной из готовой смеси Opadry Blue (например, Opadry II 85F205015 Blue), или VivaCOAT (например, VivaCoat РА-8Р-000), но не ограничивается этим. Преимущественное содержание оболочки в фармацевтической композиции - до 7% масс. от массы таблетки-ядра, предпочтительно - 5% масс. от массы таблетки-ядра.The coating is applied to the tablet cores by spraying a suspension prepared from the finished mixture of Opadry Blue (e.g., Opadry II 85F205015 Blue), or VivaCOAT (e.g., VivaCoat RA-8P-000), but is not limited to this. The predominant content of the shell in the pharmaceutical composition is up to 7% of the mass. by weight of the tablet core, preferably 5% of the mass. by weight of the tablet core.
Возможность осуществления изобретения иллюстрируется примерами (но не ограничиваясь ими), представленными в таблице 1.The possibility of carrying out the invention is illustrated by examples (but not limited to), are presented in table 1.
Проанализированы физико-химические свойства полученных образцов фармацевтической композиции по примерам 1-4. Прочность на сжатие определяли на приборе модели ТВТ фирмы «Эрвека». Тест «Растворение», характеризующий скорость высвобождения активного вещества из фармацевтической композиции в среде, приближенной к среде желудочно-кишечного тракта, проводили в соответствии с ОФС 42-0003-04. Количественное определение содержания дезлоратадина в таблетках, а также содержание примесей определяли методом ВЭЖХ.The physicochemical properties of the obtained samples of the pharmaceutical composition according to examples 1-4 are analyzed. Compressive strength was determined using an Erveka TVT model device. The Dissolution test, characterizing the rate of release of the active substance from the pharmaceutical composition in a medium close to the medium of the gastrointestinal tract, was carried out in accordance with OFS 42-0003-04. The quantitative determination of desloratadine content in tablets, as well as the content of impurities were determined by HPLC.
Полученные результаты представлены в таблице 2.The results are presented in table 2.
В таблице 2 также представлены нормативные значения показателей в соответствии с проектом фармакопейной статьи предприятия (ФСП), разработанным ОАО «Татхимфармпрепараты».Table 2 also presents the normative values of the indicators in accordance with the draft pharmacopoeial article of the enterprise (FSP), developed by OAO Tatkhimpharmpreparaty.
Данный проект фармакопейной статьи разработан на основе действующих требований Государственной фармакопеи и Европейской фармакопеи 8.0.This draft pharmacopoeial article was developed based on the current requirements of the State Pharmacopoeia and the European Pharmacopoeia 8.0.
Так, нормативное значение показателя «Растворение» в проекте ФСП соответствует нормативному значению, указанному в ОФС 42-0003-04 «Растворение» - не менее 75%.So, the normative value of the “Dissolution” indicator in the FSP project corresponds to the normative value specified in the General Pharmacopoeia Monograph 42-0003-04 “Dissolution” - at least 75%.
Интервал количественного содержания дезлоратадина в таблетках, указанный в проекте ФСП (от 0,0045 до 0,0055 г), рассчитан исходя из предельного значения отклонения количественного содержания активного вещества в таблетках ±10%, установленного ГФ XI (том 2, Общие статьи на лекарственные формы, таблетки).The range of quantitative desloratadine content in tablets specified in the draft FSP (from 0.0045 to 0.0055 g) was calculated based on the limit value of the deviation of the quantitative content of active substance in tablets ± 10% established by GP XI (Volume 2, General Articles on Medicinal Products forms, tablets).
Нормативное значение содержания примеси - N-формилдезлоратадина не указано, ни в ГФ, ни в Европейской фармакопее. В связи с этим в проекте ФСП прописано нормативное значение - не более 1%, указанное к научно-технической литературе, посвященной разработке лекарственных препаратов с активным веществом дезлоратадин.The normative value of the impurity content, N-formyldesloratadine, is not indicated either in the Global Fund or in the European Pharmacopoeia. In this regard, the normative value is prescribed in the FSP project - not more than 1%, indicated in the scientific and technical literature on the development of drugs with the active substance desloratadine.
Нормативное значение содержания суммы неидентифицированных примесей, установленное в ФСП - не более 0,5%, соответствует требованию Европейской фармакопеи 8.0 (также не более 0,5%).The normative value of the content of the amount of unidentified impurities, established in the FSP - not more than 0.5%, meets the requirement of the European Pharmacopoeia 8.0 (also not more than 0.5%).
Как видно из таблицы 2, технический результат изобретения достигаетсяAs can be seen from table 2, the technical result of the invention is achieved.
- все представленные примеры осуществления изобретения 1-4 по ключевым физико-химическим свойствам соответствуют требованиям проекта фармакопейной статьи предприятия.- all presented examples of the implementation of the invention 1-4 on key physical and chemical properties correspond to the requirements of the draft pharmacopoeial article of the enterprise.
По совокупности физико-химических показателей оптимальным примером является пример 2 - фармацевтическая композиция в форме таблетки, покрытой пленочной оболочкой, массой 105 мг, содержащая компоненты в следующих соотношениях, % масс.:According to the set of physical and chemical parameters, the optimal example is Example 2 - a pharmaceutical composition in the form of a tablet, film-coated tablet, weighing 105 mg, containing components in the following proportions,% mass:
- активное вещество:- active substance:
дезлоратадин - 5,0desloratadine - 5.0
- вспомогательные вещества таблетки-ядра:- excipients of the tablet core:
лимонная кислота - 1,0citric acid - 1.0
кальция гидрофосфата дигидрат - 10,0calcium hydrogen phosphate dihydrate - 10.0
микрокристаллическая целлюлоза (МКЦ 102) - 37,0microcrystalline cellulose (MCC 102) - 37.0
крахмал кукурузный прежелатинизированный (Starch 1500) - 4,0Pregelatinized corn starch (Starch 1500) - 4.0
лактозы моногидрат (таблеттоза 80) - 40,0lactose monohydrate (tablettose 80) - 40.0
стеарат магния - 1,0magnesium stearate - 1.0
тальк - 2,0talc - 2.0
Итого - 100% масс.Total - 100% of the mass.
- оболочка таблетки:- tablet shell:
Opadry II 85F205015 Blue - 5,0.Opadry II 85F205015 Blue - 5.0.
Способ получения фармацевтической композиции включает перемешивание дезлоратадина в емкости с лимонной кислотой, добавление кальция гидрофосфата дигидрата, перемешивание, добавление микрокристаллической целлюлозы, перемешивание, добавление лактозы моногидрата и крахмала кукурузного, перемешивание, пропускание через сито, добавление стеарата магния и талька, таблетирование, приготовление покрывающей суспензии, покрытие полученных таблеток-ядер оболочкой.A method of obtaining a pharmaceutical composition includes mixing desloratadine in a container with citric acid, adding calcium hydrogen phosphate dihydrate, mixing, adding microcrystalline cellulose, mixing, adding lactose monohydrate and corn starch, mixing, passing through a sieve, adding magnesium stearate and talc, tabletting, suspension coating coating the obtained core tablets with a shell.
Разработана фармацевтическая композиция, содержащая активное вещество - дезлоратадин, фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества и оболочку, выполненная в форме таблетки, покрытой пленочной оболочкой, отличающаяся тем, что содержит следующие компоненты, % масс.:A pharmaceutical composition has been developed containing the active substance - desloratadine, pharmaceutically acceptable excipients and a shell made in the form of a tablet, film-coated, characterized in that it contains the following components,% wt .:
- активное вещество:- active substance:
дезлоратадин - 5desloratadine - 5
- вспомогательные вещества таблетки-ядра:- excipients of the tablet core:
маннит - 20-70mannitol - 20-70
кальция гидрофосфата дигидрат - 5-10calcium hydrogen phosphate dihydrate - 5-10
микрокристаллическая целлюлоза - 15-50microcrystalline cellulose - 15-50
крахмал - 1-20starch - 1-20
стеарат магния - 0,5-1magnesium stearate - 0.5-1
тальк - 1-3talcum powder - 1-3
Итого - 100% масс.Total - 100% of the mass.
- оболочка таблетки - до 7% масс. включительно от таблетки-ядра- tablet shell - up to 7% of the mass. inclusive of the tablet core
Маннит используется в качестве наполнителя в данном составе, выбор данного вспомогательного вещества обусловлен тем что, он не гигроскопичен и может быть использован для таблетирования влагочувствительных веществ (в частности, дезлоратадина). Дозировка маннита - 20-70% масс., предпочтительно - 40,0% масс., но не ограничивается этим.Mannitol is used as a filler in this composition, the choice of this auxiliary substance is due to the fact that it is not hygroscopic and can be used for tabletting moisture-sensitive substances (in particular, desloratadine). The dosage of mannitol is 20-70% by weight, preferably 40.0% by weight, but is not limited to this.
Микрокристаллическая целлюлоза выполняет функцию наполнителя и связующего вещества. Дозировка микрокристаллической целлюлозы - 15-50% масс., предпочтительно 38,0% масс.Microcrystalline cellulose serves as a filler and a binder. The dosage of microcrystalline cellulose is 15-50% by weight, preferably 38.0% by weight.
Кальция гидрофосфата дигидрат выполняет функцию наполнителя. Дозировка - 5-10% масс., предпочтительно - 10,0% масс.Calcium hydrogen phosphate dihydrate acts as a filler. The dosage is 5-10% by weight, preferably 10.0% by weight.
Крахмал, преимущественно (но не ограничиваясь) крахмал кукурузный прежелатинизированный, выполняет функцию связующего вещества и дезинтегранта. Дозировка крахмала - 1-20% масс., предпочтительно 4,0% масс.Starch, mainly (but not limited to) pregelatinized corn starch, acts as a binder and disintegrant. The dosage of starch is 1-20% by weight, preferably 4.0% by weight.
Стеарат магния является смазывающим веществом. Дозировка стеарата магния - 0,5-1,0% масс., предпочтительно 1,0% масс.Magnesium stearate is a lubricant. The dosage of magnesium stearate is 0.5-1.0% by weight, preferably 1.0% by weight.
Тальк - скользящее вещество, дозировка 1-3% масс., предпочтительная дозировка 2,0% масс., но не ограничивается этим.Talc is a moving substance, a dosage of 1-3% by weight, a preferred dosage of 2.0% by weight, but is not limited to this.
Возможность осуществления изобретения иллюстрируется примерами 5-10, представленными в таблице 3, но не ограничивается ими.The possibility of carrying out the invention is illustrated by examples 5-10 presented in table 3, but is not limited to.
Исследованы физико-химические свойства примеров 5-10 по вышеуказанным методам анализа, результаты представлены в таблице 4.The physicochemical properties of examples 5-10 were studied according to the above analysis methods, the results are presented in table 4.
Как видно из таблицы 4, технический результат изобретения достигаетсяAs can be seen from table 4, the technical result of the invention is achieved.
- все представленные примеры осуществления изобретения 5-10 по ключевым физико-химическим свойствам соответствуют требованиям проекта ФСП.- all the presented examples of the implementation of the invention 5-10 on key physicochemical properties correspond to the requirements of the design of the Federal Tariff Service.
По совокупности физико-химических показателей, представленных в таблице 4, оптимальным примером является пример 6 - фармацевтическая композиция в форме таблетки, покрытой пленочной оболочкой, массой 105 мг, содержащая компоненты в следующих соотношениях, % масс.:According to the set of physico-chemical parameters presented in table 4, the best example is example 6 - a pharmaceutical composition in the form of a tablet, film-coated tablet, weighing 105 mg, containing components in the following proportions,% wt .:
- активное вещество:- active substance:
дезлоратадин - 5,0desloratadine - 5.0
- вспомогательные вещества таблетки-ядра:- excipients of the tablet core:
маннит (Pearlitol 100SD-Mannitol) - 40,0mannitol (Pearlitol 100SD-Mannitol) - 40.0
кальция гидрофосфата дигидрат - 10,0calcium hydrogen phosphate dihydrate - 10.0
микрокристаллическая целлюлоза (МКЦ 102) - 38,0microcrystalline cellulose (MCC 102) - 38.0
крахмал кукурузный прежелатинизированный (Starch 1500) - 4,0Pregelatinized corn starch (Starch 1500) - 4.0
стеарат магния - 1,0magnesium stearate - 1.0
тальк - 2,0talc - 2.0
Итого - 100% масс.Total - 100% of the mass.
- оболочка таблетки:- tablet shell:
Viva COAT PA-8P-000 - 5,0.Viva COAT PA-8P-000 - 5.0.
В данном составе предложен маннит «Pearlitol 100SD-Mannitol» - второе поколение маннита, полученное с помощью распылительной сушки. Он отличается лучшими технологическими свойствами: обладает мелкопористой структурой частиц и низкой плотностью. Данная марка маннита характеризуется превосходной прессуемостью, отличной сыпучестью, химической стабильностью и не гигроскопична [7].In this composition, mannitol “Pearlitol 100SD-Mannitol” is proposed - the second generation of mannitol obtained by spray drying. It has the best technological properties: it has a finely porous particle structure and low density. This brand of mannitol is characterized by excellent compressibility, excellent flowability, chemical stability and is not hygroscopic [7].
Способ получения фармацевтической композиции включает предварительную подготовку активного и вспомогательных веществ просеиванием через сито, смешение дезлоратадина и крахмала кукурузного прежелатинизированного, добавление маннита, перемешивание, добавление микрокристаллической целлюлозы, перемешивание, добавление талька и стеарата магния, таблетирование, приготовление покрывающей суспензии, покрытие таблеток-ядер оболочкой.A method of obtaining a pharmaceutical composition includes preliminary preparation of the active and auxiliary substances by sieving through a sieve, mixing desloratadine and pregelatinized corn starch, adding mannitol, mixing, adding microcrystalline cellulose, mixing, adding talc and magnesium stearate, tabletting, preparing a coating suspension, coating the tablet core tablets .
Разработана фармацевтическая композиция, содержащая активное вещество - дезлоратадин, фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества и оболочку, выполненная в форме таблетки, покрытой пленочной оболочкой, отличающаяся тем, что содержит следующие компоненты, % масс.:A pharmaceutical composition has been developed containing the active substance - desloratadine, pharmaceutically acceptable excipients and a shell made in the form of a tablet, film-coated, characterized in that it contains the following components,% wt .:
- активное вещество:- active substance:
дезлоратадин - 5desloratadine - 5
- вспомогательные вещества таблетки-ядра:- excipients of the tablet core:
карбоксиметилкрахмал натрия - 0,9-6sodium carboxymethyl starch - 0.9-6
микрокристаллическая целлюлоза - 80-92microcrystalline cellulose - 80-92
кремния диоксид коллоидный - 1,5-10silicon dioxide colloidal - 1.5-10
стеарил фумарат натрия - 0,4-1sodium fumarate stearyl - 0.4-1
Итого - 100% масс.Total - 100% of the mass.
- оболочка таблетки - до 7% масс. включительно от таблетки-ядра.- tablet shell - up to 7% of the mass. inclusive of the tablet core.
Микрокристаллическая целлюлоза выполняет функцию наполнителя и связующего вещества. Предпочтительно использовать микрокристаллическую целлюлозу марки МКЦ-102 с дозировкой 80-92% масс., но не ограничиваясь этим.Microcrystalline cellulose serves as a filler and a binder. It is preferable to use microcrystalline cellulose grade MKC-102 with a dosage of 80-92% of the mass., But not limited to.
Карбоксиметилкрахмал натрия - супердезинтегрант, улучшающий распадаемость таблеток, используемый для таблетирования плохо растворимых в воде активных ингредиентов. Использование даже в минимальном количестве (1-2%) позволяет добиться лучшей распадаемости таблеток, и как следствие, их дальнейшего лучшего растворения в биологических жидкостях. Кроме того, карбоксиметилкрахмал натрия хорошо прессуется и смешивается с другими ингредиентами. Предпочтительная дозировка карбоксиметилкрахмал натрия - 0,9-1,0% масс., но не ограничивается этим.Sodium carboxymethyl starch is a super disintegrant that improves tablet disintegration and is used to tablet active ingredients that are poorly soluble in water. Using even a minimal amount (1-2%) allows to achieve better disintegration of the tablets, and as a result, their further better dissolution in biological fluids. In addition, sodium carboxymethyl starch is well pressed and mixed with other ingredients. The preferred dosage of sodium carboxymethyl starch is 0.9-1.0% by weight, but is not limited to this.
Кремния диоксид коллоидный выполняет функцию скользяющего вещества, предпочтительная дозировка - 1,9-2,0% масс., но не ограничивается этим.Silicon colloidal dioxide performs the function of a glidant, the preferred dosage is 1.9-2.0% by weight, but is not limited to this.
Стеарил фумарат натрия выполняет функцию смазывающего вещества, предпочтительная дозировка - 0,4-0,5% масс., но не ограничивается этим.Stearyl sodium fumarate serves as a lubricant, the preferred dosage is 0.4-0.5% by weight, but is not limited to this.
Стеарил фумарат натрия имеет высокую точку плавления, поэтому является хорошим смазывающим веществом для прямого прессования, у него отсутствует неприятный металлический привкус, является относительно инертным веществом.Sodium stearyl fumarate has a high melting point, therefore it is a good lubricant for direct compression, it does not have an unpleasant metallic taste, is a relatively inert substance.
Возможность осуществления изобретения иллюстрируется примерами 11-16, представленными в таблице 5, но не ограничивается ими.The possibility of carrying out the invention is illustrated by examples 11-16, presented in table 5, but not limited to.
У полученных образцов (примеры 11-16) анализировали физико-химические свойства. Результаты анализов представлены в таблице 6.The obtained samples (examples 11-16) were analyzed physicochemical properties. The results of the analyzes are presented in table 6.
Как видно из таблицы 6, технический результат изобретения достигаетсяAs can be seen from table 6, the technical result of the invention is achieved.
- все представленные примеры осуществления изобретения 11-16 по ключевым физико-химическим свойствам соответствуют требованиям проекта ФСП.- all of the presented examples of the implementation of the invention 11-16 on key physical and chemical properties comply with the requirements of the FSP project.
По совокупности физико-химических показателей, представленных в таблице 6, оптимальным примером является пример 12 - фармацевтическая композиция в форме таблетки, покрытой пленочной оболочкой, массой 105 мг, содержащая компоненты в следующих соотношениях, % масс.:According to the set of physico-chemical indicators presented in table 6, the best example is example 12 - a pharmaceutical composition in the form of a tablet, film-coated tablet, weighing 105 mg, containing components in the following proportions,% wt .:
- активное вещество:- active substance:
дезлоратадин - 5,0desloratadine - 5.0
- вспомогательные вещества таблетки-ядра:- excipients of the tablet core:
карбоксиметилкрахмал натрия - 0,9sodium carboxymethyl starch - 0.9
микрокристаллическая целлюлоза (МКЦ 102) - 91,8microcrystalline cellulose (MCC 102) - 91.8
кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 1,9silicon dioxide colloidal (Aerosil) - 1.9
стеарил фумарат натрия - 0,4sodium fumarate stearyl - 0.4
Итого - 100% масс.Total - 100% of the mass.
- оболочка таблетки:- tablet shell:
Viva COAT PA-8P-000 - 5,0.Viva COAT PA-8P-000 - 5.0.
Следует отметить, что в качестве микрокристаллической целлюлозы, карбоксиметилкрахмал натрия, кремния диоксида коллоидного (аэросила), стеарил фумарата натрия может использоваться готовая смесь “Prosolv Easytab SP”. Состав смеси: микрокристаллическая целлюлоза (МКЦ 102) - 96,5% масс., карбоксиметилкрахмал натрия - 1,0% масс., кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 2,0% масс., стеарилфумарат натрия - 0,5% масс.It should be noted that, as microcrystalline cellulose, sodium carboxymethyl starch, colloidal silicon dioxide (Aerosil), sodium fumarate stearyl, the ready-to-use Prosolv Easytab SP mixture can be used. The composition of the mixture: microcrystalline cellulose (MCC 102) - 96.5% by weight, sodium carboxymethyl starch - 1.0% by weight, colloidal silicon dioxide (aerosil) - 2.0% by weight, sodium stearyl fumarate - 0.5% by weight.
Использование данной смеси в составе с дезлоратадином позволяет исключить введение других вспомогательных веществ, что упрощает и ускоряет процесс производства, а также обеспечить высокую сыпучесть, и прессуемость таблетируемой смеси при нулевой сыпучести и плохой прессуемости субстанции дезлоратадина.The use of this mixture in the composition with desloratadine eliminates the introduction of other excipients, which simplifies and accelerates the production process, as well as to ensure high flowability and compressibility of the tableted mixture with zero flowability and poor compressibility of the substance desloratadine.
Пример 16 - фармацевтическая композиция в форме таблетки, покрытой пленочной оболочкой, массой 105 мг, содержащая компоненты в следующих соотношениях, % масс.:Example 16 - a pharmaceutical composition in the form of a tablet, film-coated tablet, weighing 105 mg, containing components in the following proportions,% mass:
- активное вещество:- active substance:
дезлоратадин - 5,0desloratadine - 5.0
- вспомогательные вещества таблетки-ядра:- excipients of the tablet core:
Prosolv Easytab SP - 95,0Prosolv Easytab SP - 95.0
Итого - 100% масс.Total - 100% of the mass.
- оболочка таблетки:- tablet shell:
Viva COAT PA-8P-000 - 5,0.Viva COAT PA-8P-000 - 5.0.
Способ получения фармацевтической композиции включает предварительную подготовку активного и вспомогательных веществ просеиванием через сито, смешение дезлоратадина и смеси «Prosolv Easytab SP”, таблетирование, приготовление покрывающей суспензии, покрытие таблеток-ядер оболочкой.A method of obtaining a pharmaceutical composition includes preliminary preparation of the active and auxiliary substances by sieving through a sieve, mixing desloratadine and Prosolv Easytab SP mixtures, tableting, preparation of a coating suspension, coating of tablet cores with a coating.
Разработана фармацевтическая композиция, содержащая активное вещество - дезлоратадин и фармацевтически приемлемые вспомогательные вещества и оболочку, выполненная в форме таблетки, покрытой пленочной оболочкой, отличающаяся тем, что содержит следующие компоненты, % масс.:A pharmaceutical composition has been developed containing the active substance - desloratadine and pharmaceutically acceptable excipients and a shell made in the form of a tablet, film-coated, characterized in that it contains the following components,% mass:
- активное вещество:- active substance:
дезлоратадин - 5,0desloratadine - 5.0
- вспомогательные вещества таблетки-ядра:- excipients of the tablet core:
карбоксиметилкрахмал натрия - 0,5-4sodium carboxymethyl starch - 0.5-4
микрокристаллическая целлюлоза - 10-80microcrystalline cellulose - 10-80
маннит - 10-80mannitol - 10-80
стеарат магния - 0,5-1magnesium stearate - 0.5-1
тальк - 1-3talcum powder - 1-3
Итого - 100% масс.Total - 100% of the mass.
- оболочка таблетки - до 7% масс. включительно от таблетки-ядра- tablet shell - up to 7% of the mass. inclusive of the tablet core
Предпочтительные дозировки вспомогательных веществ: маннит - 22% масс., микрокристаллическая целлюлоза - 68,0% масс., карбоксиметилкрахмал натрия - 2,0% масс., стеарат магния - 1,0% масс., тальк - 2,0% масс.Preferred dosages of excipients: mannitol - 22% by weight, microcrystalline cellulose - 68.0% by weight, sodium carboxymethyl starch - 2.0% by weight, magnesium stearate - 1.0% by weight, talc - 2.0% by weight.
Возможность осуществления изобретения иллюстрируется примерами 17-20, представленными в таблице 7, но не ограничивается ими.The possibility of carrying out the invention is illustrated by examples 17-20, presented in table 7, but is not limited to.
У полученных образцов (примеры 17-20) анализировали физико-химические свойства. Результаты анализов представлены в таблице 8.The obtained samples (examples 17-20) were analyzed physicochemical properties. The results of the analyzes are presented in table 8.
Как видно из таблицы 8, технический результат изобретения достигаетсяAs can be seen from table 8, the technical result of the invention is achieved.
- все представленные примеры осуществления изобретения 17-20 по ключевым физико-химическим свойствам соответствуют требованиям проекта ФСП.- all of the presented examples of the implementation of the invention 17-20 on key physicochemical properties comply with the requirements of the FSP project.
По совокупности физико-химических показателей, представленных в таблице 8, оптимальным примером является пример 18 - фармацевтическая композиция в форме таблетки, покрытой пленочной оболочкой, массой 105 мг, содержащая компоненты в следующих соотношениях, % масс.:The set of physico-chemical parameters presented in table 8, the best example is example 18 - a pharmaceutical composition in the form of a tablet, film-coated tablet, weighing 105 mg, containing components in the following proportions,% wt .:
- активное вещество:- active substance:
дезлоратадин - 5,0desloratadine - 5.0
- вспомогательные вещества таблетки-ядра:- excipients of the tablet core:
карбоксиметилкрахмал натрия (примогель) - 2,0sodium carboxymethyl starch (primogel) - 2.0
микрокристаллическая целлюлоза (МКЦ 102) - 68,0microcrystalline cellulose (MCC 102) - 68.0
маннит (Pearlitol 100SD-Mannitol) - 22,0mannitol (Pearlitol 100SD-Mannitol) - 22.0
стеарат магния - 1,0magnesium stearate - 1.0
тальк - 2,0talc - 2.0
Итого - 100% масс.Total - 100% of the mass.
- оболочка таблетки:- tablet shell:
Viva COAT РА-8Р-000 - 5,0Viva COAT RA-8R-000 - 5.0
Способ получения фармацевтической композиции включает предварительную подготовку активного и вспомогательных веществ просеиванием через сито, смешивание дезлоратадина и карбоксиметилкрахмал натрия, добавление маннита, перемешивание, добавление микрокристаллической целлюлозы, перемешивание, добавление талька и стеарата магния, таблетирование, приготовление покрывающей суспензии, покрытие таблеток-ядер оболочкой.A method of obtaining a pharmaceutical composition includes preliminary preparation of the active and auxiliary substances by sieving through a sieve, mixing desloratadine and sodium carboxymethyl starch, adding mannitol, mixing, adding microcrystalline cellulose, mixing, adding talc and magnesium stearate, tableting, preparing a coating suspension, coating the tablet core tablets.
Проведены экспериментальные исследования с целью сравнения физико-химических свойств изобретения (оптимальные примеры 2, 6, 12, 16, 18) с лекарственными препаратами «Дезлоратадин-Тева» и «Эриус» с аналогичной дозировкой дезлоратадина - 5% масс. Для достоверности исследования проводили в одинаковых условиях - анализировали таблетки, выдержанные в течение 1 года при температуре 25°C.Experimental studies were conducted to compare the physicochemical properties of the invention (optimal examples 2, 6, 12, 16, 18) with the Desloratadine-Teva and Erius drugs with the same dosage of desloratadine - 5% by weight. For reliability, the studies were carried out under the same conditions - tablets that were aged for 1 year at a temperature of 25 ° C were analyzed.
Результаты анализов представлены в таблице 9.The results of the analyzes are presented in table 9.
Следует отметить, что в таблицах 2, 4, 6, 8 показаны результаты анализа теста «Растворение» после изготовления таблеток, а в таблице 9 представлены результаты анализа, проведенного через 1 год после хранения при температуре +25°C, поэтому значения показателей различны.It should be noted that tables 2, 4, 6, 8 show the results of the analysis of the “Dissolution” test after the manufacture of tablets, and table 9 presents the results of the analysis carried out 1 year after storage at a temperature of + 25 ° C, so the values are different.
Также следует отметить, что в таблицах 2, 4, 6, 8 показаны результаты анализов содержания N-формилдезлоратадина и содержание суммы единичных неидентифицированных примесей у образцов, выдержанных в течение 7 месяцев при температуре +40°C и относительной влажности воздуха 75%. В таблице 9 анализы на содержание указанных примесей проводили в образцах, выдержанных в течение 1 года при температуре +25°C.It should also be noted that tables 2, 4, 6, 8 show the results of analyzes of the content of N-formyl desloratadine and the content of the sum of single unidentified impurities in samples aged for 7 months at a temperature of + 40 ° C and a relative humidity of 75%. In table 9, analyzes for the content of these impurities were carried out in samples aged for 1 year at a temperature of + 25 ° C.
Из таблицы 9 следует, что в разработанных фармацевтических композициях содержание суммы единичных неидентифицированных примесей ниже, чем у лекарственных препаратов «Эриус» и «Дезлоратадин-Тева». Содержание N-формилдезлоратадина в разработанных композициях несколько выше, чем у препаратов сравнения, тем не менее, полученные значения содержания N-формилдезлоратадина находятся в пределах нормы (не более 1% согласно проекту ФСП и Европейской фармакопеи 8.0), более того, значение ниже 0,5%, что свидетельствует о высоком качестве продукции.From table 9 it follows that in the developed pharmaceutical compositions the content of the sum of a single unidentified impurities is lower than that of the drugs "Erius" and "Desloratadin-Teva". The content of N-formyl desloratadine in the developed compositions is slightly higher than that of the comparison products, however, the obtained values of the content of N-formyl desloratadine are within the normal range (not more than 1% according to the draft Federal Law on Pharmacy and European Pharmacopoeia 8.0), moreover, the value is below 0, 5%, which indicates high quality products.
Проведенные экспериментальные исследования позволяют сделать вывод, что разработанные фармацевтические композиции соответствуют европейским нормам, предъявляемым к лекарственным препаратам, содержащим в качестве активного вещества - дезлоратадин, выполненным в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой. Разработанные фармацевтические композиции позволяют расширить арсенал лекарственных средств для лечения аллергических заболеваний.The conducted experimental studies allow us to conclude that the developed pharmaceutical compositions comply with European standards for drugs containing desloratadine as an active substance, made in the form of film-coated tablets. Developed pharmaceutical compositions can expand the arsenal of drugs for the treatment of allergic diseases.
Список использованной литературыList of references
1. Аллергический ринит: проблемы, диагностика, терапия [Электронный ресурс]. - Л.В. Лусс, доктор медицинских наук, Институт иммунологии МЗ РФ. - Режим доступа: http://www.lvrach.ru/2002/04/4529344/1. Allergic rhinitis: problems, diagnosis, therapy [Electronic resource]. - L.V. Luss, MD, Institute of Immunology, Ministry of Health of the Russian Federation. - Access mode: http://www.lvrach.ru/2002/04/4529344/
2. Колхир П.В. Крапивница и ангиоотек. - М.: Практическая медицина, 2012. - 363 с.2. Kolkhir P.V. Urticaria and angioedema. - M.: Practical Medicine, 2012 .-- 363 p.
3. Туровский, А.Б. Аллергический ринит. Диагностика и лечение / А.Б. Туровский, М.А. Мирошниченко, Ю.С. Кудрявцева // Русский медицинский журнал. - 2011. - №6. - ст.409.3. Turovsky, A.B. Allergic rhinitis. Diagnosis and treatment / A.B. Turovsky, M.A. Miroshnichenko, Yu.S. Kudryavtseva // Russian Medical Journal. - 2011. - No. 6. - Art. 409.
4. Горячкина, Л.А. Роль дезлоратадина (эриуса) в лечении аллергических заболеваний / Л.А. Горячкина, С.В. Моисеев // Consilium provisorum. - 2002. - №2. - [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://old.consilium-medicum.com/media/provisor/02_03/25.shtml4. Goryachkina, L.A. The role of desloratadine (erius) in the treatment of allergic diseases / L.A. Goryachkina, S.V. Moses // Consilium provisorum. - 2002. - No. 2. - [Electronic resource]. - Access mode: http://old.consilium-medicum.com/media/provisor/02_03/25.shtml
5. Патент РФ 2209627 «Не содержащие лактозы, не гигроскопичные и безводные фармацевтические препараты дескарбоэтоксилоратадина» / Редмон Мартин П., Балтер Хэл Т., Уолд Стивен А., Рубин Пол Д.5. RF patent 2209627 "Lactose-free, non-hygroscopic and anhydrous pharmaceutical preparations of decarboethoxyloratadine" / Redmon Martin P., Balter Hal T., Wald Stephen A., Rubin Paul D.
6. Инструкция по применению лекарственного препарата «Дезлоратадин-Тева».6. Instructions for use of the drug "Desloratadine-Teva."
7. Маннит Pearlitol [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.witec.com.ua7. Mannitol Pearlitol [Electronic resource]. - Access mode: http://www.witec.com.ua
Claims (10)
- активное вещество:
дезлоратадин - 5
- вспомогательные вещества таблетки-ядра:
лимонная кислота - 1-10
кальция гидрофосфата дигидрат - 5-10
микрокристаллическая целлюлоза - 10-50
крахмал - 1-20
лактоза - 20-70
стеарат магния - 0,5-1
тальк - 1-3
Итого - 100 мас.%:.
- оболочка таблетки - до 7 мас.%:. включительно от таблетки-ядра.1. A pharmaceutical composition containing an active substance - desloratadine, pharmaceutically acceptable excipients and a shell made in the form of a tablet, film-coated, characterized in that it contains the following components, wt.%:
- active substance:
desloratadine - 5
- excipients of the tablet core:
citric acid - 1-10
calcium hydrogen phosphate dihydrate - 5-10
microcrystalline cellulose - 10-50
starch - 1-20
lactose - 20-70
magnesium stearate - 0.5-1
talcum powder - 1-3
Total - 100 wt.% :.
- tablet shell - up to 7 wt.% :. inclusive of the tablet core.
- активное вещество:
дезлоратадин - 5,0
- вспомогательные вещества таблетки-ядра:
лимонная кислота - 1,0
кальция гидрофосфата дигидрат - 10,0
микрокристаллическая целлюлоза - 37,0
крахмал кукурузный прежелатинизированный - 4,0
лактоза - 40,0
стеарат магния - 1,0
тальк - 2,0
Итого - 100 мас.%
- оболочка таблетки, мас.% от таблетки-ядра:
Opadry Blue - 5,0.2. The pharmaceutical composition according to claim 1, characterized in that it contains components in the following dosages, wt.%:
- active substance:
desloratadine - 5.0
- excipients of the tablet core:
citric acid - 1.0
calcium hydrogen phosphate dihydrate - 10.0
microcrystalline cellulose - 37.0
Pregelatinized corn starch - 4.0
lactose - 40.0
magnesium stearate - 1.0
talc - 2.0
Total - 100 wt.%
- tablet shell, wt.% from the tablet core:
Opadry Blue - 5.0.
- активное вещество:
дезлоратадин - 5
- вспомогательные вещества таблетки-ядра:
маннит марки «Pearlitol 100SD-Mannitol» - 20-70
кальция гидрофосфата дигидрат - 5-10
микрокристаллическая целлюлоза - 15-50
крахмал - 1-20
стеарат магния - 0,5-1
тальк - 1-3
Итого - 100 мас.%
- оболочка таблетки - до 7 мас.% включительно от таблетки-ядра.3. The pharmaceutical composition containing the active substance is desloratadine, pharmaceutically acceptable excipients and the shell, made in the form of a tablet, film-coated, characterized in that it contains the following components, wt.%:
- active substance:
desloratadine - 5
- excipients of the tablet core:
mannitol of the Pearlitol 100SD-Mannitol brand - 20-70
calcium hydrogen phosphate dihydrate - 5-10
microcrystalline cellulose - 15-50
starch - 1-20
magnesium stearate - 0.5-1
talcum powder - 1-3
Total - 100 wt.%
- tablet shell - up to 7 wt.% inclusive of the tablet core.
- активное вещество:
дезлоратадин - 5,0
- вспомогательные вещества таблетки-ядра:
маннит марки «Pearlitol 100SD-Mannitol» - 40,0
кальция гидрофосфата дигидрат - 10,0
микрокристаллическая целлюлоза - 38,0
крахмал кукурузный прежелатинизированный - 4,0
стеарат магния - 1,0
тальк - 2,0
Итого - 100 мас.%
- оболочка таблетки, мас.% от таблетки-ядра:
VivaCOAT - 5,0.4. The pharmaceutical composition according to claim 3, characterized in that it contains components in the following dosages, wt.%:
- active substance:
desloratadine - 5.0
- excipients of the tablet core:
mannitol of the brand "Pearlitol 100SD-Mannitol" - 40,0
calcium hydrogen phosphate dihydrate - 10.0
microcrystalline cellulose - 38.0
Pregelatinized corn starch - 4.0
magnesium stearate - 1.0
talc - 2.0
Total - 100 wt.%
- tablet shell, wt.% from the tablet core:
VivaCOAT - 5.0.
- активное вещество:
дезлоратадин - 5
- вспомогательные вещества таблетки-ядра:
карбоксиметилкрахмал натрия - 0,9-6
микрокристаллическая целлюлоза - 80-92
кремния диоксид коллоидный - 1,5-10
стеарил фумарат натрия - 0,4-1
Итого - 100 мас.%
- оболочка таблетки - до 7 мас.% включительно от таблетки-ядра.5. A pharmaceutical composition containing an active substance — desloratadine, pharmaceutically acceptable excipients and a shell, made to form a tablet, film-coated, characterized in that it contains the following components, wt.%:
- active substance:
desloratadine - 5
- excipients of the tablet core:
sodium carboxymethyl starch - 0.9-6
microcrystalline cellulose - 80-92
silicon dioxide colloidal - 1.5-10
sodium fumarate stearyl - 0.4-1
Total - 100 wt.%
- tablet shell - up to 7 wt.% inclusive of the tablet core.
- активное вещество:
дезлоратадин - 5,0
- вспомогательные вещества таблетки-ядра:
карбоксиметилкрахмал натрия - 0,9
микрокристаллическая целлюлоза - 91,8
кремния диоксид коллоидный - 1,9
стеарил фумарат натрия - 0,4
Итого - 100 мас.%
- оболочка таблетки, мас.% от таблетки-ядра:
VivaCOAT - 5,0.6. The pharmaceutical composition according to claim 5, characterized in that it contains components in the following dosages, wt.%:
- active substance:
desloratadine - 5.0
- excipients of the tablet core:
sodium carboxymethyl starch - 0.9
microcrystalline cellulose - 91.8
colloidal silicon dioxide - 1.9
sodium fumarate stearyl - 0.4
Total - 100 wt.%
- tablet shell, wt.% from the tablet core:
VivaCOAT - 5.0.
- активное вещество:
дезлоратадин - 5,0
- вспомогательные вещества таблетки-ядра:
Prosolv Easytab SP - 95,0
Итого - 100 мас.%
- оболочка таблетки, мас.% от таблетки-ядра:
VivaCOAT - 5,0.8. The pharmaceutical composition according to claim 7, characterized in that it contains components in the following dosages, wt.%:
- active substance:
desloratadine - 5.0
- excipients of the tablet core:
Prosolv Easytab SP - 95.0
Total - 100 wt.%
- tablet shell, wt.% from the tablet core:
VivaCOAT - 5.0.
- активное вещество:
дезлоратадин - 5
- вспомогательные вещества таблетки-ядра:
карбоксиметилкрахмал натрия - 0,5-4
микрокристаллическая целлюлоза - 10-80
маннит марки «Pearlitol 100SD-Mannitol» - 10-80
стеарат магния - 0,5-1
тальк - 1-3
Итого - 100 мас.%
- оболочка таблетки - до 7 мас.% включительно от таблетки-ядра.9. A pharmaceutical composition containing the active substance, desloratadine, pharmaceutically acceptable excipients and a shell, made in the form of a tablet, film-coated, characterized in that it contains the following components, wt.%:
- active substance:
desloratadine - 5
- excipients of the tablet core:
sodium carboxymethyl starch - 0.5-4
microcrystalline cellulose - 10-80
mannitol of the Pearlitol 100SD-Mannitol brand - 10-80
magnesium stearate - 0.5-1
talcum powder - 1-3
Total - 100 wt.%
- tablet shell - up to 7 wt.% inclusive of the tablet core.
- активное вещество:
дезлоратадин - 5,0
- вспомогательные вещества таблетки-ядра:
карбоксиметилкрахмал натрия - 2,0
микрокристаллическая целлюлоза - 68,0
маннит марки «Pearlitol 100SD-Mannitol» - 22,0
стеарат магния - 1,0
тальк - 2,0
Итого - 100 мас.%
- оболочка таблетки, мас.% от таблетки-ядра:
VivaCOAT - 5,0. 10. The pharmaceutical composition according to claim 9, characterized in that it contains components in the following dosages, wt.%:
- active substance:
desloratadine - 5.0
- excipients of the tablet core:
sodium carboxymethyl starch - 2.0
microcrystalline cellulose - 68.0
mannitol of the brand "Pearlitol 100SD-Mannitol" - 22.0
magnesium stearate - 1.0
talc - 2.0
Total - 100 wt.%
- tablet shell, wt.% from the tablet core:
VivaCOAT - 5.0.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013127704/15A RU2537169C1 (en) | 2013-06-18 | 2013-06-18 | Pharmaceutical composition containing desloratadine (versions) |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2013127704/15A RU2537169C1 (en) | 2013-06-18 | 2013-06-18 | Pharmaceutical composition containing desloratadine (versions) |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2537169C1 true RU2537169C1 (en) | 2014-12-27 |
Family
ID=53287596
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2013127704/15A RU2537169C1 (en) | 2013-06-18 | 2013-06-18 | Pharmaceutical composition containing desloratadine (versions) |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2537169C1 (en) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2269586B1 (en) * | 2009-07-01 | 2011-09-21 | Alfred E. Tiefenbacher (GmbH & Co. KG) | Pharmaceutical composition comprising desloratadine |
| EA201100764A1 (en) * | 2008-11-28 | 2012-01-30 | КРКА, д.д., НОВО МЕСТО | SOLID PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING AT LEAST ONE STABILIZING AGENT |
| CN102389404A (en) * | 2011-09-02 | 2012-03-28 | 深圳信立泰药业股份有限公司 | Desloratadine medicament compound |
-
2013
- 2013-06-18 RU RU2013127704/15A patent/RU2537169C1/en active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA201100764A1 (en) * | 2008-11-28 | 2012-01-30 | КРКА, д.д., НОВО МЕСТО | SOLID PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING AT LEAST ONE STABILIZING AGENT |
| EP2269586B1 (en) * | 2009-07-01 | 2011-09-21 | Alfred E. Tiefenbacher (GmbH & Co. KG) | Pharmaceutical composition comprising desloratadine |
| CN102389404A (en) * | 2011-09-02 | 2012-03-28 | 深圳信立泰药业股份有限公司 | Desloratadine medicament compound |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного препарата для медицинского применения Дезлоратадин-Тева, рег.N ЛП 001627 от 06.04.2012. ЕА 200901387 Ф1б 30.04.2010. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK2405915T3 (en) | PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS WITH IMMEDIATE RELEASE INCLUDING OXYCODON AND NALOXON | |
| TW201815384A (en) | Tablets comprising 2-hydroxy-6-((2-(1-isopropyl-1H-pyrazol-5-yl)pyridin-3-yl)methoxy)benzaldehyde | |
| CN108348473A (en) | Treat the therapeutic combination of human immunodeficiency virus | |
| KR102158948B1 (en) | Drug delivery system | |
| US20060240101A1 (en) | Orally disintegrating pharmaceutical tablet formulations of olanzapine | |
| JP2001172181A (en) | Matrix tablet enabling sustained release of trimetazidine after orally administered | |
| JP5775463B2 (en) | Elution stability formulation | |
| US20150157575A1 (en) | Pharmaceutical Formulations Comprising Vilazodone | |
| Kumar et al. | Design and evaluation of sustained release matrix once daily formulation of stavudine | |
| JP3884056B1 (en) | Method for producing intraoral rapidly disintegrating tablet | |
| JP2015534561A (en) | Dosage form containing terbutaline sulfate | |
| Raj | Formulation and In-vitro evaluation of Voglibose Dispersible tablets | |
| RU2537169C1 (en) | Pharmaceutical composition containing desloratadine (versions) | |
| Yasmeen et al. | Comparative study of different formulations of atenolol | |
| HU231052B1 (en) | Stable pharmaceutical composition containing bisoprolol and ramipril | |
| JP6328138B2 (en) | Of N- [5- [2- (3,5-dimethoxyphenyl) ethyl] -2H-pyrazol-3-yl] -4-[(3R, 5S) -3,5-dimethylpiperazin-1-yl] benzamide Pharmaceutical formulation | |
| JP3967767B1 (en) | Method for producing intraoral rapidly disintegrating tablet | |
| CN108379235A (en) | It being capable of quickly disintegrated tacrolimus sustained-release tablet composition | |
| WO2019018158A1 (en) | Pharmaceutical compositions | |
| CN112516097B (en) | Levamlodipine besylate composition | |
| WO2024096892A1 (en) | Compactable oral formulations of ibutamoren | |
| US20240082176A1 (en) | Dropropizine in combination with ambroxol in the dosage form of syrup and tablets | |
| JP2023549577A (en) | Tablets and methods of making the same for use in the treatment of Huntington's disease | |
| Thulluru et al. | Formulation and Evaluation of Orally Disintegrating Tablet of Nimesulide | |
| Karemore et al. | FORMULATION AND EVALUATION OF MOUTH DISSOLVING TABLETS OF AN ANTIDIABETIC DRUG |