RU2500664C1 - Способ получения (2е,4е)-n-изобутилдека-2,4-диенамида - Google Patents
Способ получения (2е,4е)-n-изобутилдека-2,4-диенамида Download PDFInfo
- Publication number
- RU2500664C1 RU2500664C1 RU2012145663/04A RU2012145663A RU2500664C1 RU 2500664 C1 RU2500664 C1 RU 2500664C1 RU 2012145663/04 A RU2012145663/04 A RU 2012145663/04A RU 2012145663 A RU2012145663 A RU 2012145663A RU 2500664 C1 RU2500664 C1 RU 2500664C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ene
- oac
- dienamide
- isobutyldec
- iodhept
- Prior art date
Links
Abstract
Изобретение относится к способу получения (2E,4E)-N-изобутилдека-2,4-диенамида. Способ осуществляют путем алюмогидрирования-иодирования 1-гептина с получением (1E)-1-иодгепт-1-ена, хлордегидроксилирования акриловой кислоты с последующим амидированием образующегося акрилхлорида изобутиламином с получением N-изобутилакриламида. Затем проводят сочетание (1E)-1-иодгепт-1-ена с N-изобутилакриламидом в присутствии Pd(OAc)2, K2CO3 и тетрабутиламмонийхлорида в среде N-метилпирролидона при следующем мольном соотношении [(1E)-1-иодгепт-1-ен]:[N-изобутилакриламид]:[Pd(OAc)2]:[K2CO3]:[Bu4NCl]:[N-метилпирролидон]=1:2:0.02:2.5:1:8 в течение 11 ч в атмосфере аргона при 60°C. Технический результат - повышение выхода (2E,4E)-N-изобутилдека-2,4-диенамида. 3 пр.
Description
Изобретение относится к области органической химии, в частности к способу получения (2E,4E)-N-изобутилдека-2,4-диенамида.
(2E,4E)-N-изобутилдека-2,4-диенамид (пеллиторин), выделенный из Anacyclus pyrethrum, некоторых видов Piperaceae и Echinacea, проявляет цитотоксическую, антибактериальную и противотуберкулезную активность, а также является хорошо известным и эффективным природным инсектицидом.
Результаты изобретения могут быть использованы в химии, медицинской химии, фармации и сельском хозяйстве.
Основной задачей в синтезе пеллиторина является стереоселективное построение сопряженной (2E,4E)-диеновой системы, связанной с амидной функцией.
Известен способ получения (2E,4E)-N-изобугилдека-2,4-диенамида (М. Jacobson, J. Amer. Chem. Soc, 1953, vol.75, p.2584-2586), основанный на двух последовательных конденсациях Кневенагеля-Дебнера с низким общим выходом (3,3%).
Известен способ получения (2E,4E)-N-изобутилдека-2,4-диенамида (R. Bloch, D. Hassan-Gonzales, Tetrahedron, 1986, vol.42, p.4975-4981), основанный на термолизе (Z)-2,3-диалкил-3-сульфолинов со средним общим выходом (44%). В синтезе используются труднодоступное сырье и реагенты, что делает невозможным масштабирование процесса.
Известен способ получения (2E,4E)-N-изобутилдека-2,4-диенамида (F. Babudri, V. Fiandanese, F. Naso, A. Punzi, Tetrahedron Lett., 1994, vol.35, p.2067-2070), основанный на гомологенизации тиофенилового эфира 5-иодо-2E,4E-пентадиеновой кислоты. Конверсия тиоэфирной группы в амидную с последующим кросс-сочетанием с соответствующим реактивом Гриньяра в присутствии комплексов переходных металлов приводит к целевому (2E,4E)-N-изобутилдека-2,4-диенамиду с низким выходом (9%).
Известен способ получения (2E,4E)-N-изобутилдека-2,4-диенамида (G.M. Strunz, H.J. Finlay, Can. J. Chem., 1996, vol.74, p.419-432), основанный на изомеризации этилового эфира дека-2-иновой кислоты со средним выходом (52%).
Таким образом, известные способы получения (2E,4E)-N-изобутилдека-2,4-диенамида характеризуются невысокими общими выходами целевого продукта и используют труднодоступные реагенты.
Выбранный нами за прототип способ получения (2E,4E)-N-изобутилдека-2,4-диенамида (Р.Н. Шахмаев, А.У. Ишбаева, В.В. Зорин, Стереонаправленный синтез природных (2E,4E)-диенамидов и их синтетических аналогов, ЖОрХ., 2012, т.48, вып.7, с.913-918) основан на доступном сырье (гептине-1 и акриловой кислоте), отличается высокой стереоселективностью, хорошим общим выходом целевого продукта (75% на исходный 1-гептин) и включает следующие стадии:
1. алюмогидрирование-иодирование 1-гептина (2) с получением (1E)-1-иодгепт-1-ена (3);
2. хлордегидроксилирование акриловой кислоты с последующим амидированием образующегося акрилхлорида (4) изобутиламином с получением N-изобутилакриламида (5);
3. сочетание (1E)-1-иодгепт-1-ена (3) с N-изобутилакриламидом (5) в присутствии Pd(OAc)2, K2CO3 и тетрабутиламмонийхлорида в ДМФА при 70°C с получением (2E,4E)-N-изобутилдека-2,4-диенамида (1).
Способ имеет недостатки на конечной стадии сочетания (1E)-1-иодгепт-1-ена с N-изобутилакриламидом в присутствии Pd(OAc)2, K2CO3 и тетрабутиламмонийхлорида в ДМФА с получением (2E,4E)-N-изобутилдека-2,4-диенамида:
1. Недостаточно высокий выход продукта.
2. Недостаточно высокая изомерная чистота образующегося продукта.
Задачей изобретения является создание более эффективного способа получения (2E,4E)-N-изобутилдека-2,4-диенамида с более высоким выходом и стереоселективностью.
Указанная задача решается тем, что в способе получения (2E,4E)-N-изобутилдека-2,4-диенамида, включающем алюмогидрирование-иодирование 1-гептина с получением (1E)-1-иодгепт-1-ена, хлордегидроксилирование акриловой кислоты с последующим амидированием образующегося акрилхлорида изобутиламином с получением N-изобутилакриламида, сочетание (1E)-1-иодгепт-1-ена с N-изобутилакриламидом в присутствии Pd(OAc)2, K2CO3 и тетрабутиламмонийхлорида в полярном апротонном растворителе при повышенной температуре, согласно изобретению, сочетание (1E)-1-иодгепт-1-ена с N-изобутилакриламидом в присутствии Pd(OAc)2, K2CO3 и тетрабутиламмонийхлорида осуществляют в среде N-метилпирролидона при следующем мольном соотношении [(1E)-1-иодгепт-1-ен]:[N-изобутилакриламид]:[Pd(OAc)2]:[K2CO3]:[Bu4NCl]:[N-метилпирролидон]=1:2:0,02:2,5:1:8 в течение 11 ч в атмосфере аргона при 60°C.
Способ осуществляется следующим образом. Смесь (1E)-1 -иодгепт-1-ена, N-изобутилакриламида, Pd(OAc)2, K2CO3 и Bu4NCl в среде N-метилпирролидона при следующем мольном соотношении реагентов [(1E)-1-иодгепт-1-ен]:[N-изобутилакриламид]:[Pd(OAc)2]:[K2CO3]:[Bu4NCl]:[N-метилпирролидон]=1:2:0,02:2,5:1:8 перемешивают в течение 11 ч в атмосфере аргона при 60°C. Дальнейшие операции по выделению и очистке (2E,4E)-N-изобутилдека-2,4-диенамида не отличаются от прототипа.
В результате изобретения выход (2E,4E)-N-изобутилдека-2,4-диенамида в результате сочетания (1E)-1-иодгепт-1-ена и N-изобутилакриламида повышается до 94% (у прототипа - 85%). Общий выход (2E,4E)-N-изобутилдека-2,4-диенамида составляет 83% (у прототипа - 75%) на исходный 1-гептин. Содержание побочных изомеров не превышает 1%.
Пример 1. Получение (1E)-1-иодгепт-1-ена. К раствору 0.096 г (0.01 моль) 1-гептина в 10 мл абсолютного гексана приливали 15 мл 1М раствора диизобутилалюминийгидрида в гексане и перемешивали 6 ч при 55°C в атмосфере аргона. Реакционную смесь охлаждали до -50°C и прибавляли раствор 2.79 г (0.011 моль) иода в 15 мл безводного ТГФ в течение 30 мин. Затем реакционную смесь нагревали в течение 1 ч до комнатной температуры, перемешивали при этой температуре еще 12 ч и приливали при охлаждении льдом 25 мл 10% раствора серной кислоты. Органический слой отделяли, водный экстрагировали гексаном (3×15 мл). Объединенные органические слои промывали насыщенным раствором NaCl, сушили над Na2SO4 и концентрировали. Продукт выделяли методом колоночной хроматографии (SiO2, гексан - хлороформ, 6:1→2:1). Выход 1.98 г (88%), маслообразное вещество. ИК спектр, ν, см-1: 2955, 2924, 2855, 1605, 1458, 1209, 1173, 939. Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 0.88 т (3Н, СН3, J 6.9 Гц), 1.21-1.44 м (6Н, 3СН2), 2.05 к.д (2Н,=С3Н2,3J 7, 4J 1.5 Гц,), 5.97 д.т (1Н,=С1Н, 3Jтранс 14.4, 4J 1.5 Гц,), 6.51 д.т (1H,=C2H, Jтpaнс 14.4, J 7 Гц). Спектр ЯМР 13С, δ, м.д.: 13.93 (С7), 22.35 (С6), 27.99 (С4), 31.04 (С5), 35.95 (С3), 74.27 (С1), 146.69 (С2). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 224 (34) [М]+, 167 (24), 154 (55), 97 (22), 69 (13), 55 (100), 41 (23), 39 (13).
Пример 2. Получение N-изобутилакриламида. К 1.81 г (0.02 моль) акрилхлорида в 20 мл абсолютного дихлорметана медленно приливали 2.92 г (0.04 моль) изобутиламина в 20 мл абсолютного дихлорметана при 0-5°C. Реакционную смесь перемешивали в инертной атмосфере в течение 3 ч при комнатной температуре. Выпавший осадок фильтровали и промывали дихлорметаном (2×10 мл). Органический слой последовательно промывали 5 мл воды, 5 мл насыщенного раствора NaHCO3 и сушили Na2SO4. Растворитель упаривали под пониженным давлением, сырой продукт очищали методом колоночной хроматографии (SiO2, гексан-этилацетатат, 5:1→4:1). Выход 1.98 г (78%). ИК спектр, ν, см-1: 3287, 2961, 2928, 1656, 1626, 1555, 1244, 988, 955. Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 0.92 д (6Н, 2СН3, J 6.7 Гц), 1.76-1.89 м [1Н, CH(СН3)2], 3.13 т (2Н, CH2N, J 6.4 Гц), 5.59 д.д (1Н,=C3HЦИC, 3J 8.8, 2J 3 Гц), 6.21-6.36 м (2Н,=С3Hтранс,=С2Н), 7.25 уш.с (1Н, NH). Спектр ЯМР 13С, δ, м.д.: 19.90 [СН(СН3)2], 28.20 [СН(СН3)2], 46.77 (CH2N), 125.39 (С3), 131.11 (С2), 165.92 (С1). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 127 (17) [М]+, 112 (36), 85 (11), 84 (87), 72 (25), 55 (100), 43 (14), 41 (21), 39 (12).
Пример 3. Получение (2E,4E)-N-изобутилдека-2,4-диенамида. К суспензии 0.224 г (1 ммоль) (1E)-1-иодгепт-1-ена, 0.254 г (2 ммоль) N-изобутилакриламида, 0.346 г (2.5 ммоль) K2CO3, 0.278 г (1 ммоль) Bu4NCl в 0.7 мл N-метилпирролидона приливали раствор 4.5 мг (0.02 ммоль) Pd(OAc)2 в 0.1 мл N-метилпирролидона. Реакционную смесь продували аргоном и нагревали при перемешивании в течение 11 ч при 60°C до полной конверсии (1E)-1-иодгепт-1-ена (контроль по ГЖХ). Затем добавляли 3 мл воды и 5 мл диэтилового эфира, органический слой отделяли, а водный экстрагировали диэтиловым эфиром (2×5 мл). Объединенные органические слои промывали насыщенным раствором NaCl (5 мл), сушили Na2SO4 и концентрировали. Сырой продукт очищали методом колоночной хроматографии (SiO2, гексанэтилацетат, 9:1→1:1). Выход 0.21 г (94%), т.пл. 88-89°C. ИК спектр, ν, см-1: 3296, 2955, 2926, 2868, 1655, 1628, 1551, 1466, 1256, 995. Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 0.86-0.95 м (9Н, 3CH3), 1.22-1.46 м (6Н, 3CH2), 1.74-1.87 м [1Н, СН(СН3)2], 2.13 к (2Н, С6Н2, J 7 Гц), 3.14 т (2Н, CH2N, J 6.4 Гц), 5.93 д (1Н,=С2Н, J 15 Гц), 5.99-6.17 м (2Н,=С4Н,=С5Н), 6.64 уш.с (1Н, NH), 7.17 д.д (1Н,=С3Н, J 15, 10.3 Гц). Спектр ЯМР 13С, 5, м.д.: 13.82 (С10), 20.02 [СН(СН3)2], 22.30 (С9), 28.35 (С7), 28.44 [СН(СН3)2], 31.20 (С8), 32.72 (С6), 46.86 (CH2N), 122.15 (С2), 128.26 (С4), 140.69 (С3), 142.55 (С5), 166.63 (С1). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 223 (19) [М]+, 152 (36), 151 (100), 1 13 (24), 1 10 (21), 96 (87), 95 (31), 81 (86), 79 (20), 69 (32), 67 (33), 66 (22), 57 (21), 55 (25), 53 (27), 44 (27), 41 (40).
Предлагаемый способ имеет следующие преимущества:
1. Более высокий выход (2E,4E)-N-изобутилдека-2,4-диенамида.
2. Более высокая изомерная чистота (2E,4E)-N-изобутилдека-2,4-диенамида.
Claims (1)
- Способ получения (2E,4E)-N-изобутилдека-2,4-диенамида, включающий алюмогидрирование-иодирование 1-гептина с получением (1E)-1-иодгепт-1-ена, хлордегидроксилирование акриловой кислоты с последующим амидированием образующегося акрилхлорида изобутиламином с получением N-изобутилакриламида, сочетание (1E)-1-иодгепт-1-ена с N-изобутилакриламидом в присутствии Pd(OAc)2, K2CO3 и тетрабутиламмонийхлорида в полярном апротонном растворителе при повышенной температуре, отличающийся тем, что сочетание (1E)-1-иодгепт-1-ена с N-изобутилакриламидом в присутствии Pd(OAc)2, K2CO3 и тетрабутиламмонийхлорида осуществляют в среде N-метилпирролидона при следующем мольном соотношении [(1E)-1-иодгепт-1-ен]:[N-изобутилакриламид]:[Pd(OAc)2]:[K2CO3]:[Bu4NCl]:[N-метилпирролидон]=1:2:0,02:2,5:1:8 в течение 11 ч в атмосфере аргона при 60°C.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012145663/04A RU2500664C1 (ru) | 2012-10-25 | 2012-10-25 | Способ получения (2е,4е)-n-изобутилдека-2,4-диенамида |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012145663/04A RU2500664C1 (ru) | 2012-10-25 | 2012-10-25 | Способ получения (2е,4е)-n-изобутилдека-2,4-диенамида |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2500664C1 true RU2500664C1 (ru) | 2013-12-10 |
Family
ID=49710969
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012145663/04A RU2500664C1 (ru) | 2012-10-25 | 2012-10-25 | Способ получения (2е,4е)-n-изобутилдека-2,4-диенамида |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2500664C1 (ru) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7482479B2 (en) * | 2002-06-20 | 2009-01-27 | Symrise Gmbh & Co., Kg | Production of cis-pellitorin and use as a flavouring |
| RU2356886C2 (ru) * | 2002-11-14 | 2009-05-27 | Симрайз Гмбх Унд Ко.Кг | Применение транс-пеллиторина в качестве ароматического вещества |
-
2012
- 2012-10-25 RU RU2012145663/04A patent/RU2500664C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7482479B2 (en) * | 2002-06-20 | 2009-01-27 | Symrise Gmbh & Co., Kg | Production of cis-pellitorin and use as a flavouring |
| RU2356886C2 (ru) * | 2002-11-14 | 2009-05-27 | Симрайз Гмбх Унд Ко.Кг | Применение транс-пеллиторина в качестве ароматического вещества |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Miyakado, Masakazu et al. Piperaceae amides. 4. Facile synthesis of pellitorine by an alkenyl-alkenyl cross-coupling reaction and the insecticidal activities of its amide analogs, Nippon Kagaku Kaishi, 1981, 5, pp.886-888. * |
| ИШБАЕВА А.У. и др. Новый подход к синтезу пеллиторина. - Башкирский химический журнал, 2011, т. 18, №3, с.80-82. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6980648B2 (ja) | ３−ヒドロキシ−３，６−ジメチルヘキサヒドロベンゾフラン−２−オンおよびその誘導体の製造 | |
| KR20140041523A (ko) | 이미늄염을 경유하는 2 고리성 화합물의 제조 방법 | |
| Chandrasekhar et al. | Towards the synthesis of Palmerolide A: asymmetric synthesis of C1–C14 fragment | |
| EA201201666A1 (ru) | Промежуточные соединения агомелатина и способ их получения | |
| RU2500664C1 (ru) | Способ получения (2е,4е)-n-изобутилдека-2,4-диенамида | |
| Hansen et al. | A facile formal synthesis of volicitin | |
| Muñoz et al. | Asymmetric synthesis of (R)-and (S)-4-methyloctanoic acids. A new route to chiral fatty acids with remote stereocenters | |
| CN111108086A (zh) | 用于维生素a合成的新中间体 | |
| Chavan et al. | Chirality induction and chiron approaches to enantioselective total synthesis of α-lipoic acid | |
| ES2616829T3 (es) | Procedimiento para la producción de 1,3,3-trimetil-2-(3-metilpent-2-en-4-inil)ciclohex-1-eno | |
| Richter et al. | Synthesis of muscalure and homologous hydrocarbons | |
| Zhao et al. | Practical synthesis of 1, 5-dimethyl substituted conjugated polyenes from geranyl acetate | |
| Awalekar et al. | Stereospecific Synthesis of (4E, 10Z)-4, 10-Tetradecadienyl Acetate, the Major Sex Pheromone of Apple Leaf Miner Moth, Phyllonorycter ringoniella | |
| RU2515240C1 (ru) | Способ получения 1-[(2е,4е)-дека-2,4-диеноил]пирролидина | |
| CN101891731A (zh) | 一种奥洛他定e构型异构体的合成方法 | |
| Erden et al. | A three-carbon (n+ 1+ 2) ring expansion method for the synthesis of macrocyclic enones. Application to muscone synthesis | |
| Bernard et al. | A highly stereocontrolled formal total synthesis of (±)-and of (−)-grandisol by 1, 4-conjugated addition of organocopper reagents to cyclobutylidene derivatives | |
| Takahashi et al. | Stereoselective synthesis of (2R, 3S, 4S)-3-hydroxy-4-methyl-2-tetradecyl-4-butanolide starting from 2, 5-anhydro-D-mannitol | |
| KR20130140077A (ko) | 산쇼올류의 제조 방법 | |
| Simonneau et al. | Two-fold tandem acyl-group shift/cyclization via gold catalysis | |
| Raghavan et al. | Stereoselective synthesis of the C13–C22 fragment of callystatin A by a non-aldol approach | |
| Nishizawa et al. | Synthesis of types II and III cyanolipids | |
| RU2624902C1 (ru) | Способ получения (13z)-эйкоз-13-ен-10-она | |
| CN104130139B (zh) | 胆碱衍生物溴化三乙基-2-(2,4-二硝基苯氧基)乙基铵的制备方法 | |
| NO140855B (no) | Octen-nitrilforbindelse for anvendelse som utgangsmaterial ved fremstilling av duftstoffer til kosmetikkindustrien |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20141026 |