RU2482835C2 - Product for oral cavity care and methods of its application and manufacturing - Google Patents

Product for oral cavity care and methods of its application and manufacturing

Info

Publication number
RU2482835C2
RU2482835C2 RU2010137266A RU2010137266A RU2482835C2 RU 2482835 C2 RU2482835 C2 RU 2482835C2 RU 2010137266 A RU2010137266 A RU 2010137266A RU 2010137266 A RU2010137266 A RU 2010137266A RU 2482835 C2 RU2482835 C2 RU 2482835C2
Authority
RU
Grant status
Grant
Patent type
Prior art keywords
composition
weight
fluoride
total
wt
Prior art date
Application number
RU2010137266A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2010137266A (en )
Inventor
Майкл ПРЕНСАЙП
Рави СУБРАМАНИАМ
Сарита В. МЕЛЛО
Дунхой У
Суман К. ЧОПРА
Андре М. МОРГАН
Дайан КАММИНС
Ричард Дж. САЛЛИВАН
Ральф Питер САНТАРПИЯ III
Линетт ЗАЙДЕЛ
Цин ВАНГ
Гари Эдвард ТЭМБС
Вирджиния Монсул БАРНС
Райниш КОХЛИ
Ричард Скотт РОБИНСОН
Серджио ЛЕЙТЕ
Эрик А. САЙМОН
Original Assignee
Колгейт-Палмолив Компани
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Grant date

Links

Abstract

FIELD: medicine, pharmaceutics.
SUBSTANCE: claimed group of inventions relates to composition for oral cavity care and methods of its application. Claimed is composition for oral cavity care, which contains: arginine, in free form or in form of salt in amount from 0.1 to 20 wt % of total composition weight; triclosan in amount from 0.01 to 5 wt % of total composition weight; anionic polymer, which is a copolymer of methyl vinyl ether and maleic anhydrate; anionic surfactant in amount from 0.01 to 10 wt % of total composition weight; soluble fluoride salt in amount from 0.01 to 2 wt % of total body weight, in order to provide 50-25000 ppm of weight of fluoride ions, in which soluble fluoride salt or source of fluoride ions is selected from sodium fluoride, sodium monofluorophosphate and their mixtures; and abrasive material, which contains fraction of minor particles, constituting at least about 5 wt % of total composition weight, and in said fraction minor particles have average diameter d50 smaller than 5 mcm.
EFFECT: application of composition for oral cavity care along with improved delivery of antibacterial agent provides additional advantages in acceleration of remineralisation and restoration of precarious affection foci due to combination of fluoride and arginine, as well as due to application of finely disperse abrasive as composition component.
11 cl, 1 tbl, 7 ex

Description

Настоящая заявка заявляет приоритет следующих заявок: заявка США № 61/027431, поданная 8 февраля 2008 года, заявка США № 61/027432, поданная 8 февраля 2008 года, и заявка США № 61/027420, поданная 8 февраля 2008 года, содержание которых включено в настоящее изобретение в качестве ссылки. This application claims priority to the following applications: US application number 61/027431, filed February 8, 2008, US Application № 61/027432, filed February 8, 2008, and US Application № 61/027420, filed February 8, 2008, the contents of which are incorporated herein incorporated by reference.

ОБЛАСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ FIELD OF THE INVENTION

Настоящее изобретение относится к композициям для ухода за ротовой полостью, содержащим основную аминокислоту в свободной форме или в форме соли и антибактериальное средство, например триклозан, и к способам применения и создания указанных композиций. The present invention relates to compositions for oral care, containing a basic amino acid in free form or in salt form and an antibacterial agent such as triclosan, and methods of using and creating said compositions.

ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ УРОВЕНЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ BACKGROUND OF THE INVENTION

В целях ухода за ротовой полостью были предложены аргинин и другие основные аминокислоты, которые считаются в значительной степени эффективными против образования полостей и чувствительности зубов. For the purpose of oral care it has been proposed arginine and other basic amino acids, which are considered largely effective against the formation of cavities and tooth sensitivity. Вместе с тем подтверждено, что комбинация указанных основных аминокислот с минералами, эффективными для ухода за ротовой полостью, например с фтористым соединением и кальцием, представляет собой сложную задачу при создании продукта для ухода за ротовой полостью с приемлемой продолжительной стабильностью. However it confirmed that a combination of these basic amino acids with minerals, effective for oral care, such as fluoride and calcium, represents a challenge to create a product for the care of the oral cavity with an acceptable prolonged stability. В частности, основная аминокислота может повышать уровень pH и способствовать диссоциации ионов кальция, которые могут реагировать с ионами фтора с образованием нерастворимого осадка. In particular, the basic amino acid may raise the pH level and facilitate dissociation of calcium ions that can react with fluoride ions to form an insoluble precipitate. Кроме того, более высокий уровень pH способен вызывать раздражение. In addition, higher pH levels can cause irritation. Вместе с тем, система утилизации аргинина бикарбоната (которая предпочтительна согласно предшествующему уровню техники) при нейтральном или кислом уровне pH может высвобождать углекислый газ, что приводит к вздутию и разрыву контейнеров. However, utilization of arginine bicarbonate system (which is preferred according to the prior art) at neutral or acidic pH level may release carbon dioxide, leading to bloating and break containers. Кроме того, можно ожидать, что при снижении уровня pH до нейтральной или кислой реакции будет уменьшаться эффективность препаративной формы, поскольку аргинин может образовывать нерастворимый комплекс аргинин-кальций, который имеет более слабое сродство с зубной поверхностью, и, кроме того, снижение уровня pH будет уменьшать любое возможное буферное действие препаративной формы против кариесогенного эффекта молочной кислоты в полости рта. Furthermore, it can be expected that reducing the level of pH to neutral or acidic reaction efficiency of the formulation will decrease, because the arginine may form an insoluble complex of arginine-calcium which has a weaker affinity for the tooth surface, and, furthermore, decreased pH level will reducing any possible buffering effect of the formulation against the cariogenic effect of lactic acid in the mouth. Отчасти по причине таких неконкретных проблем с препаративной формой и частично оттого, что аргинин согласно данной области техники обычно рассматривался как потенциальная альтернатива фториду, а не как совместно действующий агент, существовала слабая мотивация к изготовлению продуктов для ухода за ротовой полостью, содержащих и аргинин, и фторид. Partly because of such non-specific problem with the formulated and partly because arginine according to this technology area generally considered as a potential alternative to fluoride rather than as a co-active agent, there was little motivation to manufacture products for oral care, containing both arginine and fluoride. Дополнительные препятствия потенциально заключались в добавлении антибактериального средства. Additional potential obstacles is to add an antibacterial agent. Например, коммерчески доступная зубная паста на основе аргинина, такая как ProClude® и DenClude®, содержит бикарбонат аргинина и карбонат кальция, но не содержит фторид или какое-либо антибактериальное средство. For example, commercially available toothpaste on the basis of arginine, such as ProClude® and DenClude®, contains arginine bicarbonate and calcium carbonate, but not fluoride or contains any antibacterial agent.

В то же время многие стоматологи признают важность наличия в зубной пасте антибактериальных средств, например триклозана. At the same time, many dentists recognize the importance of having in toothpaste antibacterial agents such as triclosan. При этом существует проблема доставки эффективного количества указанных средств к зубам и деснам, и их растворимость, доставка и удержание на зубах зависит от рецептуры. Thus there is a problem to deliver effective amounts of these agents to the teeth and gums, and their solubility, delivery and retention on the teeth dependent on the formulation. Например, триклозан (5-хлор-2-(2,4-дихлорфенокси)фенол) слабо растворим в воде. For example, triclosan (5-chloro-2- (2,4-dichlorophenoxy) phenol) is slightly soluble in water.

Таким образом, существует потребность в устойчивом продукте для ухода за ротовой полостью, который содержит основную аминокислоту и при этом содержит обладающие полезным эффектом минералы, такие как фторид и кальций, а также потребность в продукте с улучшенной доставкой антибактериальных средств. Thus, a need exists for a stable product for the care of the oral cavity, which contains the basic amino acid, and thus having a beneficial effect contains minerals such as fluoride and calcium, as well as the need for a product having improved delivery of antibacterial agents.

КРАТКАЯ СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ BRIEF SUMMARY OF THE INVENTION

В настоящее время неожиданно обнаружено, что основная аминокислота, такая как аргинин, может значительно увеличивать растворимость, доставку, удержание и эффективность против бактерий антибактериального средства, например триклозана. It has now surprisingly been found that the basic amino acid such as arginine, can significantly increase the solubility, delivery, effectiveness, and retention of the antibacterial agent against bacteria such as triclosan.

Таким образом, настоящее изобретение охватывает композиции для ухода за ротовой полостью и способы их применения, которые эффективно препятствуют или уменьшают образование налета, снижают количество бактерий, вырабатывающих кислоту (кариесогенных), которые обладают действием реминерализации зубов и препятствуют или уменьшают развитие гингивита. Thus, the present invention encompasses a composition for oral care, and methods for their use, which effectively prevent or reduce plaque formation, reduce the amount of bacteria that produce acid (cariogenic) which have tooth remineralization effect, and prevent or reduce gingivitis. Настоящее изобретение также охватывает композиции и способы очищения ротовой полости и улучшенные способы укрепления здоровья полости рта и/или здоровья организма в целом, включая здоровье сердечно-сосудистой системы, например, путем снижения возможности системного инфицирования через ткани ротовой полости. The present invention also encompasses compositions and methods for cleansing the oral cavity, and improved methods of improving oral health and / or body's overall health, including cardiovascular health system, for example, by reducing the possibility of systemic infection via the oral tissues.

Таким образом, настоящее изобретение относится к композиции для ухода за ротовой полостью (композиции по изобретению), например к зубной пасте, содержащей: Thus, the present invention relates to a composition for oral care (the composition of the invention), such as a toothpaste comprising:

(i) эффективное количество основной аминокислоты в свободной форме или в форме соли, например аргинина; (I) an effective amount of a basic amino acid in free form or in salt form, such as arginine;

(ii) эффективное количество антибактериального средства, например триклозана. (Ii) an effective amount of an antibacterial agent such as triclosan.

Необязательно, настоящее изобретение дополнительно содержит анионный сурфактант, например натрия лаурил сульфат; Optionally, the present invention further comprises an anionic surfactant such as sodium lauryl sulfate; эффективное количество источника фторида, например растворимую фтористую соль; effective amount of a fluoride source, such as a soluble fluoride salt; и/или анионный полимер, например сополимер метилвинилового эфира и малеинового ангидрида. and / or an anionic polymer such as a copolymer of methyl vinyl ether and maleic anhydride. Таким образом, в одном варианте осуществления изобретение относится к зубной пасте, содержащей аргининовую соль, например гидрохлорид аргинина, фосфат аргинина или бикарбонат аргинина; Thus, in one embodiment, the invention relates to toothpaste containing arginine salt, such as arginine hydrochloride, arginine phosphate or arginine bicarbonate; триклозан; triclosan; анионный сурфактант, например натрия лаурил сульфат; anionic surfactant such as sodium lauryl sulfate; растворимую фтористую соль, например монофторфосфат натрия или фторид натрия. a soluble fluoride salt, e.g., sodium monofluorophosphate or sodium fluoride.

В одном варианте осуществления изобретение относится к композиции по изобретению (композиция 1.1), дополнительно содержащей частицы, к композиции, имеющей показатель RDA (абразивный износ дентина по радиоактивному методу) менее чем около 200, например менее чем около 160, например от около 40 до около 140, например, содержащей по меньшей мере около 5%, например, по меньшей мере около 20% частиц, имеющих средний диаметр d50 менее чем около 5 микрометров, например кварцевых частиц, имеющих d50 от около 3 до около 4 микрометров, или преципитированный карбонат к In one embodiment, the invention relates to a composition of the invention (composition 1.1), further containing particles, to a composition having an index RDA (abrasion of dentine by radioactive method) of less than about 200, e.g. less than about 160, such as from about 40 to about 140, for example, comprising at least about 5%, e.g., at least about 20% of the particles having a mean diameter d50 less than about 5 micrometers, for example of quartz particles having a d50 of about 3 to about 4 micrometers, or precipitated carbonate to альция, имеющий d50 от около 0,5 до около 3 микрометров. Alzen having a d50 from about 0.5 to about 3 micrometers.

В конкретных вариантах осуществления композиции по изобретению представляют собой зубную пасту, содержащую дополнительные компоненты, выбранные из одного или большего количества компонентов: воды, абразивов, сурфактантов, пенообразующих средств, витаминов, полимеров, ферментов, увлажняющих агентов, загустителей, антимикробных агентов, консервантов, ароматизаторов, красителей и/или их комбинаций. In specific embodiments, the compositions of the invention is a toothpaste comprising additional components selected from one or more of the components: water, abrasives, surfactants, foaming agents, vitamins, polymers, enzymes, humectants, thickeners, antimicrobial agents, preservatives, flavors , dyes and / or combinations thereof.

Без связи с конкретной теорией предполагается, что существенным фактором полезного эффекта аргинина является возможность усвоения аргинина и других основных аминокислот определенными типами бактерий, например S. sanguis, которые не являются кариесогенными и конкурируют за местоположение на зубах и в ротовой полости с кариесогенными бактериями, такими как S. mutans. Without being bound to a particular theory it is assumed that the useful effect essential factor is the ability of arginine assimilation arginine and other basic amino acids by certain types of bacteria, such as S. sanguis, which are not cariogenic and compete for position on the teeth and in the oral cavity with cariogenic bacteria such as S. mutans. Аргинолитические бактерии могут применять аргинин и другие основные аминокислоты для выработки аммиака, таким образом повышая уровень pH своей среды, тогда как кариесогенные бактерии метаболизируют сахар для выработки молочной кислоты, которая имеет тенденцию к снижению уровня pH налета и деминерализации зубов, что в итоге приводит к образованию полости. Arginolytic bacteria can use arginine and other basic amino acids to produce ammonia, thereby raising the level of pH of their environment, while cariogenic bacteria metabolize sugar to produce lactic acid, which tends to lower pH plaque level and tooth demineralization, which ultimately leads to the formation cavity. Считается, что регулярное применение в течение продолжительного времени композиции по изобретению приведет к относительному росту аргинолитических бактерий и относительному уменьшению числа кариесогенных бактерий, в результате чего повысится уровень pH налета, сформируется устойчивость зубов к кариесогенным бактериям и их вредному действию. It is believed that regular use of a lead to a relative increase of arginolytic bacteria and a relative decrease in the number of cariogenic bacteria, resulting in increase plaque pH level resistance teeth formed to cariogenic bacteria and their detrimental effect for a prolonged period the composition of the invention. Предполагается, что указанный эффект повышения уровня pH может быть механистически отделен от действия фторида и может дополнять действие фторида по ускорению реминерализации и укреплению зубной эмали. It is assumed that this effect increasing pH level can be mechanically separated from the fluoride steps and may complement the effect of fluoride to accelerate remineralization and strengthening the tooth enamel.

Вместе с тем, независимо от точного механизма действия неожиданно было обнаружено, что комбинация фторида и основной аминокислоты, например аргинина, в продукте для ухода за ротовой полостью согласно конкретным вариантам осуществления настоящего изобретения создает неожиданные дополнительные преимущества в ускорении реминерализации, восстановлении очагов прекариозного поражения и укреплении здоровья полости рта, которые качественно отличаются от эффекта, который можно наблюдать при применении композиций, содержащих эффективное к However, regardless of the exact mechanism of action has been surprisingly found that the combination of fluoride and a basic amino acid such as arginine, in the product for the care of the oral cavity according to certain embodiments of the present invention produces unexpected additional benefit in accelerating remineralization restoring foci prekarioznogo lesions and strengthen oral health, which are qualitatively different from the effect that can be observed when using compositions comprising effective to личество любого из соединений по отдельности. lichestvo any of the compounds individually. Кроме того, было выявлено, что указанный эффект можно дополнительно усиливать путем добавления мелкодисперсного абразива, действие которого может способствовать заполнению микротрещин в эмали и микроканальцев в дентине. Furthermore, it was found that this effect can be further enhanced by adding particulate abrasive action which can promote filling microcracks in the enamel and microtubules in the dentin.

Также неожиданно обнаружено, что присутствие основной аминокислоты уменьшает адгезию бактерий к зубной поверхности, в особенности в случае комбинации основной аминокислоты с анионным сурфактантом. It is also surprisingly found that the presence of a basic amino acid reduces the adhesion of bacteria to the tooth surface, particularly in the case of a combination of the basic amino acid with an anionic surfactant.

Особенную важность для настоящего изобретения представляет то, что основная аминокислота значительно увеличивает солюбилизацию, высвобождение, доставку, депонирование и эффективность антибактериальных средств, таких как триклозан. Of particular importance to the present invention is that the primary amino acid significantly enhances solubilization, release, delivery, deposition, and effectiveness of antibacterial agents such as triclosan.

Таким образом, настоящее изобретение дополнительно относится к способам (i) уменьшения или предотвращения образования зубного кариеса, (ii) уменьшения, восстановления или предотвращения ранних повреждений эмали, например, выявляемых количественной световой флюоресценцией (QLF) или электрометрическим способом определения кариеса (ECM), (iii) уменьшения или предотвращения деминерализации и ускорения реминерализации зубов, (iv) уменьшения повышенной чувствительности зубов, (v) уменьшения или предотвращения гингивита, (vi) содействия заживлению яз Thus, the present invention further relates to methods for (i) reducing or preventing the formation of dental caries, (ii) reduce, repair or prevent early enamel lesions, e.g., detectable quantitative light fluorescence (QLF) or electrometric method of determining caries (ECM), ( iii) reducing or preventing demineralisation and accelerate remineralization of teeth, (iv) reduce hypersensitivity of the teeth, (v) reduce or prevent gingivitis, (vi) promote healing lang и ран в полости рта, (vii) уменьшения количества бактерий, вырабатывающих кислоту, (viii) увеличения относительного содержания аргинолитических бактерий, (ix) предотвращения образования микробной биопленки в ротовой полости, (x) повышения и/или сохранения после сахарной нагрузки уровня pH налета по меньшей мере на уровне pH 5,5, (xi) уменьшения образования налета, (xii) лечения, облегчения или уменьшения синдрома сухого рта; and wounds in the mouth, (vii) reduce the amount of bacteria that produce acid, (viii) increasing the relative content of arginolytic bacteria, (ix) prevent the formation of microbial biofilm formation in the oral cavity, (x) increases and / or preservation after sugar load plaque pH level at least at pH 5,5, (xi) reduce plaque formation, (xii) treat, relieve or reduce dry mouth syndrome; (xiii) укрепления состояния здоровья в целом, включая здоровье сердечно-сосудистой системы, например, путем уменьшения возможности общего инфицирования через ткани ротовой полости, (xiv) уменьшения эрозии зубов, (xv) отбеливания зубов, (xvi) формирования устойчивости или защиты зубов против кариесогенных бактерий и/или (xvii) очищения зубов и ротовой полости, которые содержат применение композиции по изобретению в ротовой полости, например применение композиции по изобретению в ротовой полости пациента, нуждающегося в таком применении. (Xiii) strengthening the overall health, including cardiovascular health, e.g., by reducing the possibility of a general infection via the oral tissues, (xiv) reduce erosion of the teeth, (xv) whiten teeth, (xvi) forming stability or teeth protection against cariogenic bacteria and / or (xvii) clean the teeth and oral cavity, which comprise use of a composition according to the invention in the oral cavity, such as the use of the inventive compositions in the oral cavity of the patient in need of such use.

ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

Таким образом, настоящее изобретение содержит композицию для ухода за ротовой полостью (композиция 1.0), содержащую Thus, the present invention comprises a composition for the care of the oral cavity (Composition 1.0) comprising

(i) эффективное количество основной аминокислоты, например аргинина, в свободной форме или в форме соли; (I) an effective amount of a basic amino acid such as arginine, in free form or in salt form;

(ii) эффективное количество антибактериального средства, например триклозана; (Ii) an effective amount of an antibacterial agent such as triclosan; и and

(iii) необязательно, анионный сурфактант, например натрия лаурил сульфат; (Iii) optionally, an anionic surfactant such as sodium lauryl sulfate; эффективное количество источника фторида, например растворимой фтористой соли; effective amount of a fluoride source, such as a soluble fluoride salt; и/или анионный полимер, например сополимер метилвинилового эфира и малеинового ангидрида; and / or an anionic polymer such as a copolymer of methyl vinyl ether and maleic anhydride;

например какую-либо из нижеперечисленных композиций. for example any of the following compositions.

1.0.1. 1.0.1. Композиция 1.0, в которой основная аминокислота представляет собой аргинин, лизин, цитруллин, орнитин, креатин, гистидин, диаминобутановую кислоту, диаминопропионовую кислоту, их соли и/или их комбинации. Composition 1.0 wherein the basic amino acid is arginine, lysine, citrulline, ornithine, creatine, histidine, diaminobutanoic acid, diaminopropionic acid, salts thereof and / or combinations thereof.

1.0.2. 1.0.2. Композиция 1.0 или 1.0.1, в которой основная аминокислота имеет L-конфигурацию. Composition 1.0 or 1.0.1 wherein the basic amino acid has the L-configuration.

1.0.3. 1.0.3. Любая из предыдущих композиций, представленная в форме соли ди- или трипептида, содержащая основную аминокислоту. Any of the preceding compositions presented in the form of a salt of di- or tripeptide comprising a basic amino acid.

1.0.4. 1.0.4. Любая из предыдущих композиций, в которой основной аминокислотой является аргинин. Any of the preceding compositions wherein the basic amino acid is arginine.

1.0.5. 1.0.5. Любая из предыдущих композиций, в которой основной аминокислотой является L-аргинин. Any of the preceding compositions wherein the basic amino acid is L-arginine.

1.0.6. 1.0.6. Любая из предыдущих композиций, в которой основная аминокислота представлена частично или полностью в форме соли. Any of the preceding compositions wherein the basic amino acid is represented partially or completely in salt form.

1.0.7. 1.0.7. Композиция 1.0.6, в которой основной аминокислотой является фосфат аргинина. Composition 1.0.6 wherein the basic amino acid is arginine phosphate.

1.0.8. 1.0.8. Композиция 1.0.6, в которой основная аминокислота находится в форме гидрохлорида аргинина. Composition 1.0.6 wherein the basic amino acid is in the form of arginine hydrochloride.

1.0.9. 1.0.9. Композиция 1.0.6, в которой основной аминокислотой является сульфат аргинина. Composition 1.0.6 wherein the basic amino acid is arginine sulfate.

1.0.10. 1.0.10. Композиция 1.0.6, в которой основной аминокислотой является бикарбонат аргинина. Composition 1.0.6 wherein the basic amino acid is arginine bicarbonate.

1.0.11. 1.0.11. Любая из предыдущих композиций, в которой соль основной аминокислоты образована в рецептуре in situ путем нейтрализации основной аминокислоты кислотой или солью кислоты. Any of the preceding compositions wherein the basic amino acid salt is formed in situ in the formulation by neutralization of the basic amino acid or acid salt.

1.0.12. 1.0.12. Любая из предыдущих композиций, в которой соль основной аминокислоты образована нейтрализацией основной аминокислоты для получения премикса перед комбинированием с фтористой солью. Any of the preceding compositions wherein the basic amino acid salt formed by neutralization of the basic amino acid to form a premix prior to combination with the fluoride salt.

1.0.13. 1.0.13. Любая из предыдущих композиций, в которой основная аминокислота присутствует в таком количестве, что ее вес соответствует от около 0,1 до около 20%, например от около 1% до около 10%, общего веса композиции, при этом вес основной аминокислоты рассчитывается по весу формы свободного основания. Any of the preceding compositions wherein the basic amino acid is present in an amount such that its weight corresponds to from about 0.1 to about 20%, for example from about 1% to about 10%, of the total weight of the composition, wherein the weight of the basic amino acid is calculated by weight free base form.

1.0.14. 1.0.14. Композиция 1.0.11, в которой основная аминокислота присутствует в количестве около 7,5% веса от общего веса композиции. Composition 1.0.11 wherein the basic amino acid is present in an amount of about 7.5% by weight of the total weight of the composition.

1.0.15. 1.0.15. Композиция 1.0.11, в которой основная аминокислота присутствует в количестве около 5% веса от общего веса композиции. Composition 1.0.11 wherein the basic amino acid is present in an amount of about 5% by weight of the total weight of the composition.

1.0.16. 1.0.16. Композиция 1.0.11, в которой основная аминокислота присутствует в количестве около 3,75% веса от общего веса композиции. Composition 1.0.11 wherein the basic amino acid is present in an amount of about 3.75% by weight of the total weight of the composition.

1.0.17. 1.0.17. Композиция 1.0.11, в которой основная аминокислота присутствует в количестве около 1,5% веса от общего веса композиции. Composition 1.0.11 wherein the basic amino acid is present in an amount of about 1.5% by weight of the total weight of the composition.

1.0.18. 1.0.18. Любая из предыдущих композиций, в которой фтористую соль выбирают из фторида олова, фторида натрия, фторида калия, монофторфосфата натрия, фторсиликата натрия, фторсиликата аммония, фторида амина (например, N'-октадецилтриметилендиамин-N,N,N'-трис(2-этанол)-дигидрофторид), фторида аммония, фторида титана, гексафторсульфата и их комбинации. Any of the preceding compositions wherein the fluoride salt selected from stannous fluoride, sodium fluoride, potassium fluoride, sodium monofluorophosphate, sodium fluorosilicate, ammonium fluorosilicate, amine fluoride (e.g., N'-octadecyltrimethylendiamine-N, N, N'-tris (2- ethanol) -digidroftorid), ammonium fluoride, titanium fluoride, and combinations thereof geksaftorsulfata.

1.0.19. 1.0.19. Любая из предыдущих композиций, в которой фтористая соль представляет собой фторфосфат. Any of the preceding compositions wherein the fluoride salt is a fluorophosphate.

1.0.20. 1.0.20. Любая из предыдущих композиций, в которой фтористая соль представляет собой монофторфосфат натрия. Any of the preceding compositions wherein the fluoride salt is sodium monofluorophosphate.

1.0.21. 1.0.21. Любая из предыдущих композиций, в которой фтористая соль представляет собой фторид натрия. Any of the preceding compositions wherein the fluoride salt is sodium fluoride.

1.0.22. 1.0.22. Любая из предыдущих композиций, в которой фтористая соль присутствует в количестве от около 0,01% веса до около 2% веса от общего веса композиции. Any of the preceding compositions wherein the fluoride salt is present in an amount from about 0.01 weight% to about 2% by weight of the total weight of the composition.

1.0.23. 1.0.23. Любая из предыдущих композиций, в которой фтористая соль содержит ион фторида в количестве от около 0,1 до около 0,2% веса от общего веса композиции. Any of the preceding compositions wherein the fluoride salt comprises a fluoride ion in an amount of from about 0.1 to about 0.2% by weight of the total weight of the composition.

1.0.24. 1.0.24. Любая из предыдущих композиций, в которой растворимая фтористая соль содержит ион фторида в количестве от около 50 до около 25000 ч./млн. Any of the preceding compositions wherein the soluble fluoride salt comprises a fluoride ion in an amount of from about 50 to about 25,000 hr. / Mn.

1.0.25. 1.0.25. Любая из предыдущих композиций, которая представляет собой жидкость для полоскания рта, содержащую от около 100 до около 250 ч./млн усвояемых ионов фторида. Any of the preceding compositions which is a mouthwash having about 100 to about 250 hours. / Assimilable million fluoride ion.

1.0.26. 1.0.26. Любая из предыдущих композиций, которая представляет собой зубную пасту, имеющую от около 750 до около 2000 ч./млн усвояемых ионов фторида. Any of the preceding compositions which is a dentifrice having about 750 to about 2000 hr. / Assimilable million fluoride ion.

1.0.27. 1.0.27. Любая из предыдущих композиций, которая содержит от около 750 до около 2000 ч./млн ионов фторида. Any of the preceding compositions which contains from about 750 to about 2000 hr. / Million fluoride ion.

1.0.28. 1.0.28. Любая из предыдущих композиций, которая содержит от около 1000 до около 1500 ч./млн ионов фторида. Any of the preceding compositions which contains from about 1000 to about 1500 hours. / Million fluoride ion.

1.0.29. 1.0.29. Любая из предыдущих композиций, которая содержит около 1450 ч./млн ионов фторида. Any of the preceding compositions which comprises about 1450 hr. / Million fluoride ion.

1.0.30. 1.0.30. Любая из предыдущих композиций, в которой уровень pH составляет от около 6 до около 9, например от около 6,5 до около 7,4 или от около 7,5 до около 9. Any of the preceding compositions wherein the pH level is from about 6 to about 9, such as from about 6.5 to about 7.4 or from about 7.5 to about 9.

1.0.31. 1.0.31. Любая из предыдущих композиций, в которой уровень pH составляет от около 6,5 до около 7,4. Any of the preceding compositions wherein the pH level is from about 6.5 to about 7.4.

1.0.32. 1.0.32. Любая из предыдущих композиций, в которой уровень pH составляет от около 6,8 до около 7,2. Any of the preceding compositions wherein the pH level is from about 6.8 to about 7.2.

1.0.33. 1.0.33. Любая из предыдущих композиций, в которой уровень pH близок к нейтральному. Any of the preceding compositions wherein the pH level is close to neutral.

1.0.34. 1.0.34. Любая из предыдущих композиций, дополнительно содержащая абразив или частицы. Any of the preceding compositions further comprising an abrasive or particulate.

1.0.35. 1.0.35. Непосредственно предшествующая композиция, в которой абразив или частицы выбирают из бикарбоната натрия, фосфата кальция (например, дикальция дигидрат-фосфата), сульфата кальция, карбоната кальция (например, преципитированного карбоната кальция), кремния (например, гидратированного кремния), оксида железа, оксида алюминия, перлита, пластиковых частиц, например полиэтиленовых, и их комбинации. Immediately preceding composition wherein the abrasive or particulate is selected from sodium bicarbonate, calcium phosphate (e.g., dicalcium dihydrate phosphate), calcium sulfate, calcium carbonate (e.g., precipitated calcium carbonate), silica (e.g., hydrated silica), iron oxide, alumina, perlite, plastic particles, such as polyethylene, and combinations thereof.

1.0.36. 1.0.36. Непосредственно предшествующая композиция, в которой абразив или частицы выбирают из фосфата кальция (например, дикальция дигидрат-фосфата), сульфата кальция, преципитированного карбоната кальция, кремния (например, гидратированного кремния) и их комбинации. Immediately preceding composition wherein the abrasive or particulate is selected from a calcium phosphate (e.g., dicalcium phosphate dihydrate,), calcium sulfate, precipitated calcium carbonate, silica (e.g., hydrated silica), and combinations thereof.

1.0.37. 1.0.37. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая абразив в количестве от около 15% веса до около 70% веса от общего веса композиции. Any of the above compositions further comprising an abrasive in an amount from about 15 weight% to about 70% by weight of the total weight of the composition.

1.0.38. 1.0.38. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая фракцию по меньшей мере около 5% из абразивных микрочастиц, средний диаметр d50 которых менее чем около 5 мкм. Any of the above compositions further comprising a fraction of at least about 5% of the abrasive microparticles whose average diameter d50 less than about 5 microns.

1.0.39. 1.0.39. Любая из вышеуказанных композиций, имеющая показатель RDA менее чем около 150, например от около 40 до около 140. Any of the above compositions having a RDA index of less than about 150, such as from about 40 to about 140.

1.0.40. 1.0.40. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая средства против зубного камня. Any of the above compositions further comprising an anticalculus agents.

1.0.41. 1.0.41. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая средства против зубного камня, которые представляют собой полифосфат, например пирофосфат, триполифосфат или гексаметафосфат, например, в форме натриевой соли. Any of the above compositions further comprising an anticalculus agents, which are a polyphosphate, e.g. pyrophosphate, tripolyphosphate, or hexametaphosphate, e.g., in sodium salt form.

1.0.42. 1.0.42. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая по меньшей мере один сурфактант. Any of the above compositions further comprising at least one surfactant.

1.0.43. 1.0.43. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая по меньшей мере один сурфактант, выбираемый из натрия лаурил сульфата, кокамидопропилбетаина и их комбинации. Any of the above compositions further comprising at least one surfactant selected from sodium lauryl sulfate, cocamidopropyl betaine, and combinations thereof.

1.0.44. 1.0.44. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая анионный сурфактант. Any of the above compositions further comprising an anionic surfactant.

1.0.45. 1.0.45. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая натрия лаурил сульфат. Any of the above compositions further comprising sodium lauryl sulfate.

1.0.46. 1.0.46. Любая из предыдущих композиций, дополнительно содержащая по меньшей мере одно увлажняющее средство. Any of the preceding compositions further comprising at least one humectant.

1.0.47. 1.0.47. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая по меньшей мере одно увлажняющее средство, выбираемое из глицерина, сорбита, ксилита и их комбинации. Any of the above compositions further comprising at least one humectant selected from glycerin, sorbitol, xylitol and combinations thereof.

1.0.48. 1.0.48. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая ксилит. Any of the above compositions further comprising xylitol.

1.0.49. 1.0.49. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая по меньшей мере один полимер. Any of the above compositions further comprising at least one polymer.

1.0.50. 1.0.50. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая по меньшей мере один полимер, выбираемый из полиэтиленгликолей, сополимеров поливинилметилэфиров и малеиновой кислоты, полисахаридов (например, производных целлюлозы, таких как карбоксиметилцеллюлоза или полисахаридные смолы, например ксантановая смола или каррагинан) и их комбинации. Any of the above compositions further comprising at least one polymer selected from polyethylene, copolymers of maleic acid and polivinilmetilefirov, polysaccharides (e.g., cellulose derivatives such as carboxymethyl cellulose, or polysaccharide gums, for example xanthan gum or carrageenan), and combinations thereof.

1.0.51. 1.0.51. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая ленточки или фрагменты из смолы. Any of the above compositions further comprising a ribbon or pieces of gum.

1.0.52. 1.0.52. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая ароматизатор, отдушку и/или краситель. Any of the above compositions further comprising flavoring, fragrance and / or colorant.

1.0.53. 1.0.53. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая воду. Any of the above compositions further comprising water.

1.0.54. 1.0.54. Любая из вышеуказанных композиций, содержащая антибактериальное средство, выбираемое из галогенированного дифенилэфира (например, триклозана), травяных экстрактов и эфирных масел (например, экстракт розмарина, экстракт чая, экстракт магнолии, тимол, ментол, эвкалиптол, гераниол, карвакрол, цитраль, хиноктиол, катехол, эфир метилсалициловой кислоты, галлат эпигаллокатехина, эпигаллокатехин, галловая кислота, экстракт мисвака, экстракт облепихи крушиновидной), антисептиков группы бигуанида (например, хлоргексидин, алексидин или октенидин Any of the above compositions comprising an antibacterial agent selected from halogenated diphenyl ether (e.g. triclosan), herbal extracts and essential oils (e.g., rosemary extract, tea extract, magnolia extract, thymol, menthol, eucalyptol, geraniol, carvacrol, citral, hinoktiol, catechol, methylsalicylic acid ester, epigallocatechin gallate, epigallocatechin, gallic acid, miswak extract, sea buckthorn extract), antiseptic biguanide groups (e.g., chlorhexidine, alexidine or octenidine ), соединений четвертичного аммония (например, цетилпиридиния хлорид (ЦПХ), бензалкония хлорид, тетрадецилпиридиния хлорид (ТПХ), N-тетрадецил-4-этилпиридиния хлорид (ТДЭПХ)), фенольных антисептиков, гексетидина, октенидина, сангвинарина, повидон-йода, делмопинола, салифтора (5-n-октаноил-3'-трифторметил-салициланилид), ионов металлов (например, соли цинка, такие как цитрат цинка, соли олова, соли меди, соли железа), прополиса и оксигенирующих агентов (например, перекись водорода, забуференный пероксиборат или пероксикарбонат натрия), фталевой ки ), Quaternary ammonium compounds (e.g., cetylpyridinium chloride (CPC), benzalkonium chloride, tetradecylpyridinium chloride (TPC), N-tetradecyl-4-ethylpyridinium chloride (TDEPH)), phenolic antiseptics, hexetidine, octenidine, sanguinarine, povidone iodine, delmopinol , saliftora (5-n-octanoyl-3'-trifluoromethyl-salicylanilide), metal ions (e.g., zinc salts such as zinc citrate, stannous salts, copper salts, iron salts), propolis and oxygenizing agents (e.g., hydrogen peroxide, buffered sodium peroxycarbonates or peroxyborates) phthalic ki лоты и ее солей, моноперфталевой кислоты и ее солей и сложных эфиров, аскорбил-стеарата, олеоил-саркозина, алкилсульфата, диоктил-сульфосукцината, салициланилида, домифен-бромида, делмопинола, октапинола и других пиперидиновых производных, препаратов ницина, солей хлористой кислоты и смесей любых из вышеуказанных средств. lots and its salts, monoperphthalic acid and its salts and esters, ascorbyl stearate, oleoyl sarcosine, alkyl sulfate, dioctyl sulfosuccinate, salicylanilide, domiphen bromide, delmopinol, octapinol, and other piperidine derivatives, nitsina drugs, salts of chlorous acid and mixtures thereof any of the above means.

1.0.55. 1.0.55. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая противовоспалительное соединение, например ингибитор по меньшей мере одного из исходных провоспалительных факторов, выбираемое из матричных металлопротеиназ (ММП), циклооксигеназ (ЦОГ), простагландина Е 2 (ПГЕ 2 ), интерлейкина-1 (ИЛ-1), ИЛ-1β-преобразующего фермента (ICE), трансформирующего фактора роста β1 (ТФР-β1), индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS), гиалуронидазы, катепсинов, ядерного фактора каппа-B (NF-κB) и ИЛ-1-рецептор-ассоциированной киназы (IRAK), которые выбирают, например, из ас Any of the above compositions further comprising an anti-inflammatory compound, such as an inhibitor of at least one of the starting pro-inflammatory factors selected from matrix metalloproteinases (MMPs), cyclooxygenases (COX), prostaglandin E 2 (PGE 2), interleukin-1 (IL-1) IL-1β-converting enzyme (ICE), transforming growth factor β1 (TGF-β1), inducible nitric oxide synthase (iNOS), hyaluronidase, cathepsins, nuclear factor kappa-B (NF-κB) and IL-1 receptor associated kinase (IRAK), which is selected, for example, al пирина, кеторолака, флурбипрофена, ибупрофена, напроксена, метиндола, аспирина, кетопрофена, пироксикама, меклофенамовой кислоты, нордигидрогуайяретовой кислоты и их смеси. Pirin, ketorolac, flurbiprofen, ibuprofen, naproxen, indomethacin, aspirin, ketoprofen, piroxicam, meclofenamic acid nordigidroguayyaretovoy acid and mixtures thereof.

1.0.56. 1.0.56. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая антиоксидант, который выбирают, например, из группы, состоящей из коэнзима Q10, PQQ, витамина C, витамина Е, витамина А, анетола-дитиотиона и их смеси. Any of the above compositions further comprising an antioxidant, which is for example selected from the group consisting of coenzyme Q10, PQQ, Vitamin C, Vitamin E, Vitamin A, anethole-ditiotiona and mixtures thereof.

1.0.57. 1.0.57. Любая из вышеуказанных композиций, содержащая антибактериальное средство с плохой растворимостью, например с растворимостью не выше, чем у триклозана. Any of the above compositions comprising an antibacterial agent with poor solubility, such as solubility not higher than triclosan.

1.0.58. 1.0.58. Любая из вышеуказанных композиций, в которой антибактериальное средство содержит триклозан. Any of the above compositions wherein the antibacterial agent comprises triclosan.

1.0.59. 1.0.59. Любая из вышеуказанных композиций, содержащая триклозан и ксилит. Any of the above compositions comprising triclosan and xylitol.

1.0.60. 1.0.60. Любая из вышеуказанных композиций, содержащая триклозан, ксилит и преципитированный карбонат кальция. Any of the above compositions comprising triclosan, xylitol, and precipitated calcium carbonate.

1.0.61. 1.0.61. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая триклозан и источник иона Zn 2+ , например цинковую соль лимонной кислоты. Any of the above compositions further comprising triclosan and source ion Zn 2+, such as zinc salt of citric acid.

1.0.62. 1.0.62. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая антибактериальное средство в количестве от около 0,01 до около 5% веса от общего веса композиции. Any of the above compositions further comprising an antibacterial agent in an amount from about 0.01 to about 5% by weight of the total weight of the composition.

1.0.63. 1.0.63. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая триклозан в количестве от около 0,01 до около 1% вес. Any of the above compositions further comprising triclosan in an amount of from about 0.01 to about 1% by weight. от общего веса композиции. of the total weight of the composition.

1.0.64. 1.0.64. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая триклозан в количестве около 0,3% общего веса композиции. Any of the above compositions further comprising triclosan in an amount of about 0.3% of the total weight of the composition.

1.0.65. 1.0.65. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая отбеливающее средство. Any of the above compositions further comprising a whitening agent.

1.0.66. 1.0.66. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая отбеливающее средство, выбираемое из активного отбеливателя, который выбирают из группы, состоящей из пероксидов, хлоритов металлов, перборатов, перкарбонатов, пероксикислот, гипохлоритов и их комбинаций. Any of the above compositions further comprising a whitening agent selected from the active bleach, selected from the group consisting of peroxides, metal chlorites, perborates, percarbonates, peroxyacids, hypochlorites, and combinations thereof.

1.0.67. 1.0.67. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая перекись водорода или источник перекиси водорода, например пероксид мочевины или пероксидную соль или комплекс (например, такие как пероксифосфат, пероксикарбонат, перборат, пероксисиликат или соли персульфата; например, пероксифосфат кальция, перборат натрия, пероксид карбоната натрия, пероксифосфат натрия и персульфат калия), или полимерные комплексы перекиси водорода, такие как полимерные комплексы поливинилпирролидона - перекиси водорода. Any of the above compositions further comprising hydrogen peroxide or a hydrogen peroxide source such as urea peroxide or a peroxide salt or complex (e.g., such as peroxysulfates, peroxycarbonates, perborate, peroxysilicates or salts of persulfate, such as calcium peroxysulfates, sodium perborate, peroxide sodium carbonate, sodium and potassium persulphate peroxyphosphates), or hydrogen peroxide polymer complexes such as polymeric complexes of polyvinylpyrrolidone - hydrogen peroxide.

1.0.68. 1.0.68. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая средство, которое препятствует или предотвращает фиксацию бактерий, например солброл или хитозан. Any of the above compositions further comprising an agent that inhibits or prevents the fixation of bacteria, e.g. solbrol or chitosan.

1.0.69. 1.0.69. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая источник кальция и фосфата, выбираемого из (i) комплексов кальций-стекло, например кальция-натрия фосфосиликаты, и (ii) комплексы кальций-белок, например казеин-фосфопептид-аморфный фосфат кальция. Any of the above compositions further comprising a source of calcium and phosphate selected from (i) calcium-glass complexes, e.g., calcium sodium fosfosilikaty, and (ii) calcium-protein complexes, e.g., casein phosphopeptide-amorphous calcium phosphate.

1.0.70. 1.0.70. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая растворимую соль кальция, например, выбираемую из сульфата кальция, хлорида кальция, нитрата кальция, ацетата кальция, лактата кальция и их комбинаций. Any of the above compositions further comprising a soluble calcium salt, e.g., selected from calcium sulfate, calcium chloride, calcium nitrate, calcium acetate, calcium lactate, and combinations thereof.

1.0.71. 1.0.71. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая физиологически приемлемую соль калия, например нитрат калия или хлорид калия, в количестве, эффективном для снижения чувствительности дентина. Any of the above compositions further comprising a physiologically acceptable potassium salt, e.g., potassium nitrate or potassium chloride, in an amount effective to reduce dentin sensitivity.

1.0.72. 1.0.72. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая от около 0,1% до около 7,5% физиологически приемлемой соли калия, например нитрата калия и/или хлорида калия. Any of the above compositions further comprising from about 0.1% to about 7.5% of a physiologically acceptable potassium salt, such as potassium nitrate and / or potassium chloride.

1.0.73. 1.0.73. Любая из вышеуказанных композиций, которая представляет собой зубную пасту, содержащую соль аргинина, например гидрохлорид аргинина, фосфат аргинина или бикарбонат аргинина; Any of the above compositions which is a toothpaste comprising an arginine salt, such as arginine hydrochloride, arginine phosphate or arginine bicarbonate; триклозан; triclosan; анионный сурфактант, например натрия лаурил сульфат; anionic surfactant such as sodium lauryl sulfate; и растворимую фтористую соль, например монофторфосфат натрия или фторид натрия. and a soluble fluoride salt, e.g., sodium monofluorophosphate or sodium fluoride.

1.0.74. 1.0.74. Любая из вышеуказанных композиций, эффективная для применения в полости рта, например, при чистке щеткой (i) для уменьшения или предотвращения образования зубного кариеса, (ii) для уменьшения, восстановления или предотвращения прекариозных повреждений эмали, например, выявляемых количественной световой флюоресценцией (QLF) или электрометрическим способом определения кариеса (ECM), (iii) для уменьшения или предотвращения деминерализации и облегчения реминерализации зубов, (iv) для снижения повышенной чувствительности зубов, (v) для уменьшения ил Any of the above compositions effective for use in the oral cavity, e.g., by brushing (i) to reduce or prevent the formation of dental caries, (ii) to reduce, repair or prevention prekarioznyh enamel lesions, e.g., detectable quantitative light fluorescence (QLF) or electrometric method of determining caries (ECM), (iii) to reduce or prevent the demineralization and remineralization of the teeth facilitate, (iv) reduce hypersensitivity of the teeth, (v) to reduce yl предотвращения гингивита, (vi) с целью содействия заживлению язв и ран в полости рта, (vii) для уменьшения количества бактерий, вырабатывающих кислоту, (viii) для увеличения относительного содержания аргинолитических бактерий, (ix) для предотвращения образования микробной биопленки в ротовой полости, (x) повышения и/или сохранения после сахарной нагрузки уровня pH налета по меньшей мере на уровне pH 5,5, (xi) уменьшения образования налета, (xii) лечения, облегчения или уменьшения синдрома сухого рта; preventing gingivitis, (vi) to promote healing of ulcers and wounds in the mouth, (vii) to reduce the amount of bacteria that produce acid, (viii) to increase relative content of arginolytic bacteria, (ix) to prevent the formation of microbial biofilm formation in the oral cavity, (x) increase and / or retention after sugar load level at the level of plaque pH of at least pH 5.5, (xi) reduce plaque formation, (xii) treat, relieve or reduce dry mouth syndrome; (xiii) для очищения зубов и ротовой полости; (Xiii) for cleaning teeth and oral cavity; (xiv) уменьшения эрозий, (xv) отбеливания зубов и/или (xvi) повышения устойчивости зубов против кариесогенных бактерий. (Xiv) reduce erosion, (xv) whiten teeth, and / or (xvi) increase the stability of teeth against cariogenic bacteria.

1.0.75. 1.0.75. Композиция, создаваемая или получаемая путем комбинирования компонентов, согласно формулировкам для любой из вышеуказанных композиций. The composition produced by or obtainable by combining the ingredients, formulations according to any of the foregoing compositions.

1.0.76. 1.0.76. Любая из вышеуказанных композиций в форме, выбираемой из средства для полоскания рта, зубной пасты, зубного геля, зубного порошка, неабразивного геля, мусса, пены, спрея для рта, пастилок, таблеток для рта, зубного импланта и продукта для ухода для домашних животных. Any of the above compositions in a form selected from mouthwash, toothpaste, tooth gel, tooth powder, non-abrasive gel, mousse, foam, mouth spray, lozenge, tablets for oral, dental implant and a care product for pets.

1.0.77. 1.0.77. Любая из вышеуказанных композиций, представляющая собой зубную пасту. Any of the above compositions is a toothpaste.

1.0.78. 1.0.78. Любая из вышеуказанных композиций, представляющая собой зубную пасту, которая необязательно дополнительно содержит одно или более из одного или более следующих компонентов: вода, абразив, сурфактант, пенообразующие средства, витамины, полимеры, ферменты, увлажняющие средства, загустители, антибактериальные веещества, консерванты, ароматизаторы, красители и/или их комбинации. Any of the above composition is a toothpaste optionally further comprising one or more of one or more of the following components: water, an abrasive, surfactant, foaming agents, vitamins, polymers, enzymes, humectants, thickeners, antimicrobial veeschestva, preservatives, flavoring , colorings and / or combinations thereof.

1.0.79. 1.0.79. Любая из вышеуказанных композиций 1.0-1.0.76, представляющая собой жидкость для полоскания рта. Any of the above compositions 1.0-1.0.76 representing a mouthwash.

1.0.80. 1.0.80. Любая из вышеуказанных композиций, дополнительно содержащая освежитель дыхания, отдушку или ароматизатор. Any of the above compositions further comprising a breath freshener, fragrance or flavoring.

В другом варианте осуществления в объем изобретения входит композиция по изобретению (композиция 1.1), например, соответствующая любой из вышеуказанных композиций 1.0-1.0.80, которая содержит In another embodiment, the invention includes a composition of the invention (Composition 1.1) e.g., corresponding to any of the foregoing compositions 1.0-1.0.80 which comprises

(i) эффективное количество соли основной аминокислоты; (I) an effective amount of a basic amino acid salts;

(ii) эффективное количество растворимой фтористой соли; (Ii) an effective amount of a soluble fluoride salt;

(iii) анионный сурфактант, например натрия лаурил сульфат; (Iii) an anionic surfactant such as sodium lauryl sulfate;

(iv) анионный полимер, например сополимер метилвинилового эфира и малеинового ангидрида; (Iv) an anionic polymer such as a copolymer of methyl vinyl ether and maleic anhydride; и and

(v) антибактериальное средство, например триклозан. (V) an antibacterial agent such as triclosan.

В другом варианте осуществления в объем изобретения входит композиция по изобретению (композиция 1.2), например, соответствующая любой из вышеуказанных композиций 1.0-1.0.80, которая содержит In another embodiment, the invention includes a composition of the invention (Composition 1.2) e.g., corresponding to any of the foregoing compositions 1.0-1.0.80 which comprises

i. i. эффективное количество соли основной аминокислоты; effective amount of a salt of a basic amino acid;

ii. ii. антибактериальное средство, например триклозан; an antibacterial agent such as triclosan;

iii. iii. эффективное количество растворимой фтористой соли и effective amount of a soluble fluoride salt and

iv. iv. абразивные микрочастицы, с которыми композиция имеет показатель RDA менее чем около 160, например от около 40 до около 140, например, содержит по меньшей мере около 5%, например, по меньшей мере около 20% абразивных частиц, имеющих d50 менее чем около 5 мкм, например кремниевые частицы, имеющие d50 от около 3 до около 4 мкм. abrasive microparticles, which composition has a RDA index of less than about 160, such as from about 40 to about 140, for example, contains at least about 5%, e.g., at least about 20% of abrasive particles having a d50 less than about 5 microns such as silicon particles having a d50 of about 3 to about 4 microns.

В другом варианте осуществления в объем изобретения входит способ (способ 2) для улучшения здоровья полости рта, содержащий применение в ротовой полости нуждающегося в этом субъекта эффективного количества композиции для полости рта согласно любому из вариантов осуществления для композиций 1.0, 1.1, или 1.2, например способ для In another embodiment, the invention includes a method (Method 2) to improve oral health comprising the application to the oral cavity subject in need thereof an effective amount of the oral composition according to any one of the embodiments for the compositions 1.0, 1.1, or 1.2, such method for

(i) уменьшения или предотвращения образования зубного кариеса; (I) reduce or prevent the formation of dental caries;

(ii) уменьшения, восстановления или предотвращения ранних повреждений эмали, например, выявляемых количественной световой флюоресценцией (QLF) или электрометрическим способом определения кариеса (ECM); (Ii) reduce, repair or prevent early enamel lesions, e.g., detectable quantitative light fluorescence (QLF) or electrometric method of determining caries (ECM);

(iii) уменьшения или предотвращения деминерализации и облегчения реминерализации зубов; (Iii) reducing or preventing the demineralization and remineralization of the teeth facilitate;

(iv) уменьшения повышенной чувствительности зубов; (Iv) reducing the increased tooth sensitivity;

(v) уменьшения или предотвращения гингивита; (V) reducing or preventing gingivitis;

(vi) содействия заживлению язв и ран в полости рта; (Vi) promote healing of ulcers and wounds in the oral cavity;

(vii) уменьшения количества бактерий, вырабатывающих кислоту; (Vii) reducing the amount of bacteria that produce acid;

(viii) увеличения относительного содержания аргинолитических бактерий; (Viii) increasing the relative content of arginolytic bacteria;

(ix) предотвращения образования микробной биопленки в ротовой полости; (Ix) preventing microbial biofilm formation in the oral cavity;

(x) повышения и/или сохранения после сахарной нагрузки уровня pH налета по меньшей мере на уровне pH 5,5; (X) increase and / or retention after at least at pH 5.5 sugar loading plaque pH level;

(xi) уменьшения образования налета; (Xi) reduce plaque formation;

(xii) лечения, облегчения или уменьшения синдрома сухого рта; (Xii) treat, relieve or reduce dry mouth syndrome;

(xiii) укрепления состояния здоровья в целом, что включает здоровье сердечно-сосудистой системы, например, путем уменьшения вероятности общего инфицирования через ткани полости рта; (Xiii) the strengthening of health in general, which includes the health of the cardiovascular system, for example, by reducing the total probability of infection via the oral tissues;

(xiv) отбеливания зубов; (Xiv) whiten teeth;

(xv) уменьшения эрозий; (Xv) reduce erosion;

(xvi) повышения устойчивости зубов против кариесогенных бактерий и/или (Xvi) increase the stability of teeth against cariogenic bacteria, and / or

(xvii) для очищения зубов и ротовой полости. (Xvii) for cleaning teeth and oral cavity.

Настоящее изобретение дополнительно содержит применение аргинина в изготовлении композиции по изобретению, например, для применения при любом из показаний, сформулированных для способа 2. The present invention further comprises the use of arginine in the manufacture of a composition according to the invention, for example for use in any of the indications set forth for the process 2.

Настоящее изобретение дополнительно относится к композиции для ухода за ротовой полостью, содержащей основную аминокислоту в свободной форме или в форме соли и антибактериальное средство для применения в целях антибактериального лечения полости рта у субъекта. The present invention further relates to a composition for oral care, containing a basic amino acid in free form or in salt form and an antibacterial agent for use for the antibacterial treatment of the oral cavity of the subject.

Настоящее изобретение дополнительно относится к композиции для ухода за ротовой полостью, содержащей антибактериальное средство и основную аминокислоту в свободной форме или в форме соли для увеличения доставки антибактериального средства на поверхность в полости рта субъекта. The present invention further relates to a composition for oral care, containing an antibacterial agent and a basic amino acid in free form or in salt form to enhance delivery of the antibacterial agent on a surface in the oral cavity of the subject.

Настоящее изобретение дополнительно относится к применению основной аминокислоты в свободной форме или в форме соли в композиции для ухода за ротовой полостью, которая содержит антибактериальное средство, для увеличения доставки антибактериального средства на поверхности в ротовой полости субъекта и к применению основной аминокислоты в свободной форме или в форме соли для изготовления лекарства, которое содержит антибактериальное средство, для применения в целях увеличения доставки антибактериального средства на поверхности в рот The present invention further relates to the use of basic amino acid in free form or in salt form in the composition for oral care which contains an antibacterial agent to increase the delivery of the antibacterial agent on the oral surface of the subject and to the use of basic amino acid in free form or in the form of salts for producing a drug which contains an antibacterial agent, for use to increase the delivery of the antibacterial agent on a surface in the mouth вой полости субъекта. howling cavity of the subject.

Настоящее изобретение дополнительно относится к способу увеличения доставки антибактериального средства из композиции для ухода за ротовой полостью на поверхность ротовой полости субъекта, к способу, который содержит лечение ротовой полости с помощью композиции для ухода за полостью рта, содержащей антибактериальное средство и основную аминокислоту в свободной форме или в форме соли. The present invention further relates to a method for enhancing delivery of the antibacterial agent from the composition for an oral care on the surface of the oral cavity of the subject, a process which comprises treatment of the oral cavity with a composition for oral care, containing an antibacterial agent and a basic amino acid in free form or in salt form.

Квалифицированный специалист в области ухода за ротовой полостью может отметить, что неожиданная эффективность техники и преимущество увеличенной доставки антибактериального средства к зубам могут быть обусловлены рецептурой и применением композиции для ухода за ротовой полостью, например зубной пасты, согласно одному или более аспектам настоящего изобретения, которые нацелены на обеспечение комбинаций активных компонентов или ингредиентов и, предпочтительно, соответствующих их количеств в составе композиции. One skilled in the field of oral care may be noted that the unexpected efficacy of the art and the advantage of the increased delivery of the antibacterial agent to the teeth can be caused by the formulation and application of the composition for oral care, such as toothpaste, according to one or more aspects of the present invention that target to provide combinations of active components or ingredients, and preferably their respective amounts in the composition.

Антибактериальное средство можно выбирать из галогенированного дифенилэфира (например, триклозана), травяных экстрактов и эфирных масел (например, экстракт розмарина, экстракт чая, экстракт магнолии, тимол, ментол, эвкалиптол, гераниол, карвакрол, цитраль, хиноктиол, катехол, эфир метилсалициловой кислоты, галлат эпигаллокатехина, эпигаллокатехин, галловая кислота, экстракт мисвака, экстракт облепихи крушиновидной), антисептиков группы бигуанида (например, хлоргексидин, алексидин или октенидин), соединений четвертичного аммония (наприм The antibacterial agent may be selected from halogenated diphenyl ether (e.g. triclosan), herbal extracts and essential oils (e.g., rosemary extract, tea extract, magnolia extract, thymol, menthol, eucalyptol, geraniol, carvacrol, citral, hinoktiol, catechol, ester methylsalicylic acid epigallocatechin gallate, epigallocatechin, gallic acid, miswak extract, sea buckthorn extract), antiseptic biguanide groups (e.g., chlorhexidine, alexidine or octenidine), quaternary ammonium compounds (e.g. р, цетилпиридиния хлорид (ЦПХ), бензалкония хлорид, тетрадецилпиридиния хлорид (ТПХ), N-тетрадецил-4-этилпиридиния хлорид (ТДЭПХ)), фенольных антисептиков, гексетидина, октенидина, сангвинарина, повидон-йода, делмопинола, салифтора (5-n-октаноил-3'-трифторметил-салициланилид), ионов металлов (например, соли цинка, такие как цитрат цинка, соли олова, соли меди, соли железа), прополиса и оксигенирующих агентов (например, перекись водорода, забуференный пероксиборат или пероксикарбонат натрия), фталевой кислоты и ее солей, моноперфталевой кислоты и p, cetylpyridinium chloride (CPC), benzalkonium chloride, tetradecylpyridinium chloride (TPC), N-tetradecyl-4-ethylpyridinium chloride (TDEPH)), phenolic antiseptics, hexetidine, octenidine, sanguinarine, povidone iodine, delmopinol, saliftora (5-n -oktanoil-3'-trifluoromethyl-salicylanilide), metal ions (e.g., zinc salts such as zinc citrate, stannous salts, copper salts, iron salts), propolis and oxygenizing agents (e.g., hydrogen peroxide, buffered sodium peroxycarbonates or peroxyborates) phthalic acid and its salts, monoperphthalic acid е солей и сложных эфиров, аскорбил-стеарата, олеоил-саркозина, алкилсульфата, диоктил-сульфосукцината, салициланилида, домифен-бромида, делмопинола, октапинола и других пиперидиновых производных, препаратов ницина, солей хлористой кислоты и смесей любых из вышеуказанных средств. e salts and esters, ascorbyl stearate, oleoyl sarcosine, alkyl sulfate, dioctyl sulfosuccinate, salicylanilide, domiphen bromide, delmopinol, octapinol, and other piperidine derivatives, nitsina preparations chlorous acid salts and mixtures of any of the above means.

Композиция может дополнительно содержать противовоспалительное соединение, например ингибитор по меньшей мере одного из исходных провоспалительных факторов, выбираемое из матричных металлопротеиназ (ММП), циклооксигеназ (ЦОГ), ПГЕ 2 , интерлейкина-1 (ИЛ-1), ИЛ-1β-преобразующего фермента (ICE), трансформирующего фактора роста β1 (ТФР-β1), индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS), гиалуронидазы, катепсинов, ядерного фактора каппа-B (NF-κB) и ИЛ-1-рецептор-ассоциированной киназы (IRAK), которые выбирают, например, из аспирина, кеторолака, флурбипрофена, ибу The composition may further contain anti-inflammatory compound, such as an inhibitor of at least one of the starting pro-inflammatory factors selected from matrix metalloproteinases (MMPs), cyclooxygenases (COX), PGE2, interleukin 1 (IL-1), IL-1β-converting enzyme ( ICE), transforming growth factor β1 (TGF-β1), inducible nitric oxide synthase (iNOS), hyaluronidase, cathepsins, nuclear factor kappa-B (NF-κB) and IL-1 receptor-associated kinase (IRAK), which are selected for example from aspirin, ketorolac, flurbiprofen, ibu рофена, напроксена, метиндола, аспирина, кетопрофена, пироксикама, меклофенамовой кислоты, нордигидрогуайяретовой кислоты и их смеси. rofena, naproxen, indomethacin, aspirin, ketoprofen, piroxicam, meclofenamic acid nordigidroguayyaretovoy acid and mixtures thereof. Композиции также могут дополнительно или альтернативно содержать антиоксидант, который выбирают, например, из группы, состоящей из коэнзима Q10, PQQ, витамина C, витамина Е, витамина А, анетола-дитиотиона и их смеси. The compositions may also additionally or alternatively comprise an antioxidant, which is for example selected from the group consisting of coenzyme Q10, PQQ, Vitamin C, Vitamin E, Vitamin A, anethole-ditiotiona and mixtures thereof.

Содержание активных компонентов будут варьировать на основе характеристик системы доставки, в частности их активности. The content of active ingredients will vary based on the characteristics of the delivery system, in particular their activity. Например, содержание основной аминокислоты может варьировать от около 0,1 до около 20% веса (то есть веса свободного основания), например от около 0,1 до около 3% веса, в жидкости для полоскания рта, от около 1 до около 10% веса в потребительской зубной пасте или от около 7 до около 20% веса в продукте для профессионального или назначенного лечения. For example, the content of the basic amino acid may vary from about 0.1 to about 20% by weight (i.e. the weight of free base), such as from about 0.1 to about 3% by weight, a mouthwash, or from about 1 to about 10% weight in consumer toothpaste or about 7 to about 20% by weight in the product for professional or prescribed treatment. Содержание присутствующего фторида может составлять, например, от около 25 до около 25000 ч./млн, например от около 25 до около 250 ч./млн в полоскании для рта, от около 750 до около 2000 ч./млн в потребительской зубной пасте или от около 2000 до около 25000 ч./млн в продукте для профессионального или назначенного лечения. The content of fluoride present can be, for example, from about 25 to about 25,000 hr. / Million, such as from about 25 to about 250 hours. / Million mouthrinse, about 750 to about 2000 hr. / Million consumer toothpaste or from about 2,000 to about 25,000 hr. / million in the product for professional or prescribed treatment. Содержание антибактериальных агентов будет варьировать сходным образом, при этом уровень их содержания, применяемый для зубной пасты, будет, например, от около 5 до около 15 раз выше, чем в полоскании для рта. The content of antibacterial agents will vary similarly, with levels of their contents used for toothpaste, will, for example, from about 5 to about 15 times higher than in the mouthwash. Например, в жидкости для полоскания рта содержание триклозана может составлять, например, около 0,03% веса триклозана, тогда как триклозан в зубной пасте может содержаться в количестве около 0,3% веса триклозана. For example, in liquid mouthwash triclosan content may be, for example, about 0.03 wt% triclosan while a triclosan toothpaste may be contained in an amount of about 0.3 wt% triclosan.

Основные аминокислоты basic amino acids

Основные аминокислоты, которые можно примененять в композициях и способах настоящего изобретения, включают не только основные аминокислоты природного происхождения, такие как аргинин, лизин и гистидин, но также и любые основные аминокислоты, имеющие в молекуле карбоксильную группу и аминогруппу, которые растворимы в воде и имеют уровень pH водного раствора около 7 или более. Basic amino acids that can primenenyat in the compositions and methods of the present invention include not only the basic amino acids of natural origin, such as arginine, lysine, and histidine, but also any basic amino acids having in the molecule a carboxyl group and an amino group which are soluble in water and have aqueous solution pH level of about 7 or more.

Таким образом, основные аминокислоты включают без ограничения аргинин, лизин, цитруллин, орнитин, креатин, гистидин, диаминобутановую кислоту, диаминопропионовую кислоту, их соли или комбинации. Thus, basic amino acids include, without limitation arginine, lysine, citrulline, ornithine, creatine, histidine, diaminobutanoic acid, diaminopropionic acid, salts thereof or combinations thereof. В конкретном варианте осуществления основные аминокислоты выбирают из аргинина, цитруллина и орнитина. In a particular embodiment, the basic amino acids are selected from arginine, citrulline, and ornithine.

В некоторых вариантах осуществления основной аминокислотой является аргинин, например L-аргинин или его соль. In some embodiments, the basic amino acid is arginine, such as L-arginine or its salt.

В некоторых вариантах осуществления основная аминокислота содержит по меньшей мере один промежуточный продукт, вырабатываемый системой дезиминазы аргинина. In some embodiments, the basic amino acid comprises at least one intermediate product produced by the system deziminazy arginine. Промежуточные продукты, вырабатываемые системой дезиминазы аргинина, могут быть полезны в композиции для ухода за ротовой полостью, для нейтрализации налета в целях контроля и/или профилактики кариеса. The intermediates produced by the arginine deziminazy system may be useful in compositions for the care of the oral cavity for the neutralization of plaque in order to control and / or prevention of dental caries. Аргинин является основной аминокислотой природного происхождения, которую можно обнаружить в ротовой полости. Arginine is a basic amino acid of natural origin, which can be found in the oral cavity. Некоторые бактериальные штаммы зубного налета, такие как S. sanguis, S. gordonii, S. parasangiuis, S. rattus, S. milleri, S. anginosus, S. faecalis, A. naeslundii, A. odonolyticus, L. cellobiosus, L. brevis, L.fermentum, P. gingivalis и T. denticola, могут расщеплять аргинин во рту для своего выживания. Some bacterial strains of plaque, such as S. sanguis, S. gordonii, S. parasangiuis, S. rattus, S. milleri, S. anginosus, S. faecalis, A. naeslundii, A. odonolyticus, L. cellobiosus, L. brevis, L.fermentum, P. gingivalis and T. denticola, may break down arginine in the mouth in order to survive. Указанные микроорганизмы могут погибать в кислой среде, которая располагается в близких к поверхности зубов зонах, где ацидогенные и ацидурические кариесогенные штаммы могут утилизовывать сахар для выработки органических кислот. These microorganisms may perish in an acidic environment, which is in close to the tooth surface areas, and wherein acidogenes atsiduricheskie cariogenic strains may be disposed sugar to produce organic acids. Таким образом, эти аргинолитические штаммы могут расщеплять аргинин до аммиака для создания щелочной реакции для своего выживания и, кроме того, для отграничения зоны пятна и образования агрессивной среды кариесогенной системы. Thus, these arginolytic strains may break down arginine to ammonia to alkalize the reaction in order to survive and, in addition, for spots delimiting the zone and formation of aggressive environment cariogenic systems.

Указанные аргинолитические организмы могут расщеплять аргинин с помощью внутренней клеточной ферментативной системы метаболизма, называемой "системой дезиминазы аргинина", в которой образуются промежуточные продукты метаболизма. Given arginolytic organisms can cleave arginine by an internal cellular enzyme metabolic system called "system deziminazy arginine" in which intermediate products of metabolism are formed. В этом процессе L-аргинин может расщепляться дезиминазой аргинина до L-цитруллина и аммиака. In this process, L-arginine may cleaved deziminazoy arginine to L-citrulline and ammonia. Затем L-цитруллин может расщепляться транскарбамилазой орнитина в присутствии неорганического фосфата до L-орнитина и карбамилфосфата. Then, L-citrulline may be split transkarbamilazoy ornithine in the presence of inorganic phosphate to L-ornithine and carbamyl. Карбаматкиназа, в свою очередь, может расщеплять карбамилфосфат для образования другой молекулы аммиака и углекислого газа, и в этой схеме также образуется АТФ (аденозин 5'-трифосфат). Karbamatkinaza, in turn, may break down carbamyl phosphate to form another molecule of ammonia and carbon dioxide, and in this circuit also forms ATP (adenosine 5'-triphosphate). Аргинолитические бактерии могут примененять АТФ в качестве источника энергии для роста. Arginolytic bacteria can primenenyat ATP as an energy source for growth. Таким образом, если задействована система дезиминазы аргинина, могут образовываться две молекулы аммиака. Thus, if the system involved deziminazy arginine, can form two molecules of ammonia.

Было обнаружено, что в некоторых вариантах осуществления аммиак может способствовать нейтрализации уровня pH налета в полости рта для контроля и/или профилактики зубного кариеса. It has been found that in some embodiments, the ammonia may help to neutralize the pH level of plaque in the oral cavity for controlling and / or preventing dental caries.

Согласно некоторым вариантам осуществления настоящего изобретения композиция для ухода за ротовой полостью может включать промежуточные продукты, вырабатываемые системой дезиминазы аргинина. According to some embodiments of the present invention, the composition for an oral care implement may include intermediates produced by the arginine deziminazy system. Такие промежуточные продукты могут включать цитруллин, орнитин и карбамилфосфат. Such intermediates may include citrulline, ornithine, and carbamyl phosphate. В некоторых вариантах осуществления другая композиция для ухода за ротовой полостью содержит цитруллин. In some embodiments, the other care composition includes citrulline oral. В некоторых вариантах осуществления композиция для ухода за ротовой полостью содержит орнитин. In some embodiments, the composition for oral care comprises ornithine. В некоторых вариантах осуществления композиция для ухода за ротовой полостью содержит карбамилфосфат. In some embodiments, the composition for oral care comprises carbamyl. В других вариантах осуществления композиция для ухода за ротовой полостью содержит любую комбинацию из цитруллина, орнитина, карбамилфосфата и/или других промежуточных продуктов, вырабатываемых системой дезиминазы аргинина. In other embodiments, the composition for oral care comprises any combination of citrulline, ornithine, carbamyl phosphate, and / or other intermediates produced by the arginine deziminazy system.

Композиция для ухода за ротовой полостью может включать вышеупомянутые описанные промежуточные продукты в эффективном количестве. The composition for an oral care implement may include the above described intermediates in an effective amount. В некоторых вариантах осуществления содержание промежуточных продуктов в композиции для ухода за ротовой полостью составляет от около 1 ммоль/л до около 10 ммоль/л. In some embodiments, the content of the intermediate products in the composition for oral care comprises from about 1 mmol / L to about 10 mmol / l. В других вариантах осуществления композиция для ухода за ротовой полостью содержит от около 3 ммоль/л до около 7 ммоль/л промежуточных продуктов. In other embodiments, the composition for oral care comprises from about 3 mmol / L to about 7 mmol / L intermediate products. В других вариантах осуществления композиция для ухода за ротовой полостью содержит около 5 ммоль/л промежуточных продуктов. In other embodiments, the composition for oral care comprises about 5 mmol / l intermediates.

Композиции по изобретению предназначены для местного применения во рту и, соответственно, соли, используемые в настоящем изобретении, должны быть безопасными для указанного применения, по количеству и концентрации их содержания. Compositions of the invention intended for topical administration in the mouth, and, accordingly, the salts used in the present invention must be safe for this application, the number and concentration of their contents. Подходящие соли включают соли, известные в данной области техники как фармацевтически приемлемые соли, которые в применяемом количестве и концентрациях в общем считаются физиологически приемлемыми. Suitable salts include salts known in the art as pharmaceutically acceptable salts which are applicable in an amount and concentrations are generally considered physiologically acceptable. Физиологически приемлемые соли включают соли, образованные из фармацевтически приемлемых неорганических или органических кислот или оснований, например кислотно-аддитивные соли, получаемые из кислот, образующих физиологический приемлемый анион, например соль гидрохлорида или бромида, и основные аддитивные соли, получаемые из оснований, которые образуют физиологически приемлемый катион, например соли, полученные из щелочных металлов, таких как калий и натрий, или щелочноземельных металлов, например кальций и магний. Physiologically acceptable salts include salts formed from pharmaceutically acceptable inorganic or organic acids or bases, for example acid addition salts derived from acids which form a physiological acceptable anion, for example the hydrochloride salt or bromide, and base addition salts derived from bases which form a physiologically acceptable cation, for example those derived from alkali metals such as potassium and sodium or alkaline earth metals such as calcium and magnesium. Физиологически приемлемые соли можно получать с применением стандартных процедур, известных в данной области техники, например, реакцией подходящего основного соединения, такого как амин, с подходящей кислотой, с получением физиологически приемлемого аниона. Physiologically acceptable salts may be obtained using standard procedures known in the art, e.g., by reacting a suitable basic compound such as an amine with a suitable acid, to afford a physiologically acceptable anion.

В различных вариантах осуществления основная аминокислота присутствует в количестве от около 0,5% веса до около 20% веса от общего веса композиции, от около 1% веса до около 10% веса от общего веса композиции, например около 1,5% веса, около 3,75% веса, около 5% веса или около 7,5% веса от общего веса композиции. In various embodiments, the basic amino acid is present in an amount from about 0.5 wt% to about 20% by weight of the total weight of the composition, from about 1 wt% to about 10% by weight of the total weight of the composition, e.g., about 1.5% by weight, about 3.75% by weight, about 5% by weight or about 7.5% by weight of the total weight of the composition.

RDA: Термин RDA является сокращенным обозначением абразивного износа дентина по радиоактивному методу, то есть относительной мерой абразивности. RDA: RDA term is shorthand for the dentin abrasion of a radioactive method to measure relative abrasiveness. Обычно извлеченные зубы человека или коровы облучают потоком нейтронов, фиксируют в метилметакрилате (костном клее), лишают эмали, вставляют в щеточную машину, со щетками согласно стандартам Американской Ассоциации Стоматологов (ADA) (стандарты зубной щетки: давление 150 г, 1500 движений, раствор воды - зубной пасты 4×1). Typically, extracted human teeth or cow irradiated with a neutron flux, fixed in methylmethacrylate (bone glue), deprived of enamel, inserted into a brushing machine with brushes according to the standards of the American Dental Association (ADA) (toothbrush standards: Pressure 150 g, 1500 motions water solution - toothpaste 4 × 1). Затем измеряют и регистрируют радиоактивность жидкости для полоскания. Is then measured and recorded for the rinsing liquid radioactivity. Для контроля эксперимента тест повторяли с зубной пастой по стандарту ADA, изготовленной из пирофосфата кальция, полученные в этом случае измерения имели значение 100 для калибровки относительной шкалы. For control experiment, the test was repeated with toothpaste of standard ADA, made of calcium pyrophosphate obtained in this case the measurements had a value of 100 to calibrate the relative scale.

Источник иона фторида fluoride ion source

Композиции для ухода за ротовой полостью могут дополнительно включать один или более источников иона фторида, например растворимые фтористые соли. Compositions for oral care implement may further include one or more fluoride ion sources, e.g., soluble fluoride salts. В качестве источников растворимого фторида в композициях настоящего изобретения можно примененять широкое разнообразие материалов, образующих ионы фторида. As sources of soluble fluoride in the present compositions can primenenyat wide variety of materials forming the fluoride ions. Примеры подходящих образующих ионы фторида материалов приведены в патенте США № 3535421 Briner et al.; Examples of suitable fluoride ion forming materials are given in U.S. Patent 3535421 № Briner et al .; в патенте США № 4885155 Parran, Jr et al. in U.S. Patent 4885155 № Parran, Jr et al. и в патенте США № 3678154 Widder et al., включенных в качестве ссылки в настоящее изобретение. and U.S. Patent 3678154 № Widder et al., incorporated by reference herein.

Примеры источников иона фторида включают без ограничения фторид олова, фторид натрия, фторид калия, монофторфосфат натрия, фторсиликат натрия, фторсиликат аммония, фторид амина, фторид аммония и их комбинации. Examples of fluoride ion sources include without limitation stannous fluoride, sodium fluoride, potassium fluoride, sodium monofluorophosphate, sodium fluorosilicate, ammonium fluorosilicate, amine fluoride, ammonium fluoride, and combinations thereof. В некоторых вариантах осуществления источник иона фторида содержит фторид олова, фторид натрия, монофторфосфат натрия, а также их смеси. In certain embodiments the fluoride ion source includes stannous fluoride, sodium fluoride, sodium monofluorophosphate as well as mixtures thereof.

В некоторых вариантах осуществления композиция для ухода за ротовой полостью настоящего изобретения может также содержать источник ионов фторида или фторсодержащий компонент в количестве, достаточном для доставки от около 25 ч./млн до около 25000 ч./млн ионов фторида, в общем по меньшей мере около 500 ч./млн, например от около 500 до около 2000 ч./млн, например, от около 1000 до около 1600 ч./млн, например около 1450 ч./млн. In some embodiments, the composition for oral care present invention may also contain a source of fluoride ions or fluorine-containing component in an amount sufficient to deliver from about 25 hr. / Million to about 25,000 hr. / Million of fluoride ions, generally at least about 500 hr. / million, such as from about 500 to about 2000 hr. / million, for example from about 1000 to about 1600 hours. / mn, for example about 1450 hours. / mn. Подходящий уровень содержания фторида будет зависеть от конкретного применения. Suitable fluoride content level will depend upon the particular application. Для жидкости для полоскания рта, например, обычным будет содержание от около 100 до около 250 ч./млн фторида. For mouthwash, for example, it is the usual content of from about 100 to about 250 hours. / Million fluoride. В зубной пасте для общего потребительского применения обычным будет содержание от около 1000 до около 1500 ч./млн при несколько меньшем содержании в детской зубной пасте. In a toothpaste for general consumer use would be the usual content of from about 1000 to about 1500 hours. / Mn at somewhat lower levels in pediatric toothpaste. В зубной пасте или покрытии для профессионального применения фториды могут содержаться в количестве около целых 5000 или даже около 25000 ч./млн. In a toothpaste or coating for professional application fluorides may be present in an amount of as much as about 5,000 or even about 25,000 hr. / Mn.

В одном варианте осуществления источники иона фторида можно добавлять в композиции по изобретению в количестве от около 0,01% веса до около 10% веса или в другом варианте осуществления от около 0,03% веса до около 5% веса и от около 0,1% веса до около 1% веса от веса композиции еще в одном варианте осуществления. In one embodiment, fluoride ion sources may be added to the inventive composition in an amount from about 0.01 weight% to about 10% weight, or in another embodiment, from about 0.03 weight% to about 5% by weight and about 0.1 weight% to about 1% weight by weight of the composition in another embodiment. Очевидно, что для достижения соответствующего содержания ионов фторида вес фтористых солей будет варьировать в зависимости от веса противоиона в соли. Obviously, to achieve the appropriate content of fluoride ions by weight of fluorides will vary depending on the weight of the counter ion in the salt.

Абразивы abrasives

Композиции по изобретению могут содержать кальциевофосфатный абразив, например трикальция фосфат (Ca 3 (PO 4 ) 2 ), гидроксиапатит (Ca 10 (PO 4 ) 6 (ОН) 2 ), или дикальция фосфат дигидрат (CaHPO 4 • 2H 2 O, также иногда упоминаемый в настоящем изобретении как DiCaI), или кальция пирофосфат. The compositions of the invention may contain kaltsievofosfatny abrasive, for example tricalcium phosphate (Ca 3 (PO 4) 2), hydroxyapatite (Ca 10 (PO 4) 6 (OH) 2), or dicalcium phosphate dihydrate (CaHPO 4 • 2H 2 O, also sometimes referred to herein as DiCaI), or calcium pyrophosphate. Альтернативно, в качестве абразива можно применять кальция карбонат и, в частности, преципитированный кальция карбонат. Alternatively, as an abrasive can be used calcium carbonate, and in particular precipitated calcium carbonate.

Композиции могут включать один или более дополнительных абразивов, например кремниевые абразивы, такие как преципитированные кремниевые соединения, средний размер частиц которых составляет до около 20 микрон, например Zeodent 115®, продаваемый компанией J. М Huber Corp. The compositions may include one or more additional abrasives, for example silica abrasives such as The precipitated silicon compounds, the average particle size of up to about 20 microns, such as Zeodent 115®, sold by J. M Huber Corp. Другие полезные абразивы также включают метафосфат натрия, метафосфат калия, силикат алюминия, кальцинированный глинозем, бентонит или другие кремнийсодержащие материалы или их комбинации. Other useful abrasives also include sodium metaphosphate, potassium metaphosphate, aluminum silicate, calcined alumina, bentonite or other siliceous materials, or combinations thereof.

Полировальные кремниевые абразивные материалы, полезные в настоящем изобретении, а также другие абразивы обычно имеют средний размер частиц в диапазоне от около 0,1 до около 30 микрон, от около 5 до около 15 микрон. Polishing abrasive silica materials useful in the present invention, as well as other abrasives, generally have an average particle size in the range of from about 0.1 to about 30 microns, from about 5 to about 15 microns. Кремниевые абразивы можно получать из преципитированного кремния или силикагелей, таких как ксерогели кремния, описанные в патенте США № 3538230 Pader et al. Silica abrasives can be prepared from precipitated silica or silica gels such as the silica xerogels silica described in U.S. Patent 3538230 № Pader et al. и в патенте США № 3862307, Digiulio, и оба указанных патента включены со ссылкой в изобретение. and U.S. Patent № 3862307, Digiulio, both of said patents incorporated by reference in the invention. Конкретные ксерогели кремния продаются под торговой маркой Syloid компанией WR Grace & Co., Davison Chemical Division. Particular silica xerogels are marketed under the trade name Syloid by WR Grace & Co., Davison Chemical Division. Преципитированные кремниевые материалы включают материалы, продаваемые J. М Huber Corp. The precipitated silica materials include those sold J. M Huber Corp. под торговой маркой Zeodent®, и включают кремнийсодержащие соединения под обозначением Zeodent 115 и 119. Эти кремниевые абразивы описаны в патенте США № 4340583, Wason, включенном в изобретение в качестве ссылки. under the tradename Zeodent®, and include silicon-containing compounds under the designation Zeodent 115 and 119. These silica abrasives are described in U.S. Patent № 4,340,583, Wason, incorporated herein by reference.

В некоторых вариантах осуществления абразивные материалы, полезные для осуществления композиций для ухода за ротовой полостью согласно изобретению, включают силикагели и преципитированный аморфный кремний с коэффициентом маслоемкости менее чем около 100 см 3 /100 г кремния и в диапазоне от около 45 см 3 /100 г до около 70 см 3 /100 г кремния. In some embodiments, abrasive materials useful for the compositions for an oral care implement according to the invention include silica gels and precipitated amorphous silica with an oil absorption ratio of less than about 100 cm 3/100 g silica and in the range from about 45 cm 3/100 g to about 70 cm 3/100 g silica. Измерение коэффициента маслоемкости проводят путем перетирания пигмента с маслом согласно способу D281 Американского общества по испытанию материалов ASTM. Measurement of oil absorption coefficient is carried out by grinding the pigment with oil according to the method D281 of American Society for Testing Materials ASTM. В некоторых вариантах осуществления частицы коллоидного кремния имеют средний размер от около 3 микрон до около 12 микрон и от около 5 до около 10 микрон. In certain embodiments, the colloidal silica particles have an average size from about 3 microns to about 12 microns, and from about 5 to about 10 microns.

В конкретных вариантах осуществления абразивные материалы содержат большую фракцию очень мелких частиц со средним диаметром d50 менее чем около 5 микрон, например в мелкодисперсном кремнии (МДК) d50 составляет от около 3 до около 4 микрон, например в Sorbosil AC43® (Ineos). In specific embodiments, the abrasive materials comprise a large fraction of very small particles with an average diameter d50 less than about 5 microns, such as finely divided silicon (MDC) d50 is from about 3 to about 4 microns, for example Sorbosil AC43® (Ineos). Такие микрочастицы особенно полезны в рецептурах, предназначенных для снижения повышенной чувствительности. These microparticles are especially useful in formulations intended for reducing hypersensitivity. Мелкодисперсный компонент может присутствовать в комбинации со вторым абразивом с более крупными частицами. The finely divided component may be present in combination with a second abrasive with larger particles. Например, в некоторых вариантах осуществления рецептура содержит от около 3 до около 8% микрочастиц, например МДК, и от около 25 до около 45% обычного абразива. For example, in some embodiments, the formulation contains from about 3 to about 8% of the microparticles, for example MDC, and from about 25 to about 45% of conventional abrasive.

Кремниевые абразивы с низкой маслоемкостью, особенно полезные для осуществления изобретения, продаются под торговой маркой Sylodent XWA® компанией Davison Chemical Division, WR Grace & Co., Baltimore, Md. Silica abrasives with low oil absorption, particularly useful for the invention are sold under the trade designation Sylodent XWA® by Davison Chemical Division, WR Grace & Co., Baltimore, Md. 21203. Гидрогель кремния Sylodent 650 XWA®*, состоящий из частиц коллоидного кремния, с содержанием воды около 29% веса, с диаметром частиц в среднем от около 7 до около 10 микрон и маслоемкостью менее чем около 70 см 3 /100 г кремния, представляет собой пример кремниевого абразива с низким коэффициентом маслоемкости, является полезным для осуществления настоящего изобретения. 21203. silica hydrogel Sylodent 650 XWA® *, consisting of colloidal silica particles with a water content of about 29 weight%, with an average particle diameter of from about 7 to about 10 microns and an oil absorption of less than about 70 cm 3/100 g silica, is an example abrasive silica with a low coefficient of oil absorption, is useful for the present invention. Концентрация абразива в композиции для ухода за ротовой полостью по настоящему изобретению составляет от около 10 до около 60% веса, в другом варианте осуществления от около 20 до около 45% веса и еще в одном варианте осуществления от около 30 до около 50% веса. The concentration of abrasive in the composition for an oral care implement according to the present invention is from about 10 to about 60% by weight, in another embodiment from about 20 to about 45% by weight and in another embodiment from about 30 to about 50 weight%.

В некоторых вариантах осуществления основная аминокислота входит в состав композиции зубной пасты, имеющей основную рецептуру с содержанием кальция карбоната, и, в частности, содержит преципитированный кальция карбонат в качестве абразива. In some embodiments, the basic amino acid part of the toothpaste composition having a bulk formulation containing calcium carbonate and, in particular, contains precipitated calcium carbonate as the abrasive. Сами по себе L-аргинин и соли аргинина, такие как бикарбонат аргинина, обладают отчетливо горьким вкусом, и в водном растворе может также передаваться рыбный привкус. By themselves, L-arginine and arginine salts such as arginine bicarbonate, have a distinctly bitter taste, aftertaste and fish can also be transmitted in an aqueous solution. Следовательно, предполагалось ухудшение вкуса и ощущения во рту рецептур зубной пасты при включении L-аргинина или солей аргинина в эффективных концентрациях в продукты для ухода за ротовой полостью, например в рецептуры зубной пасты, для придания им эффективности против кариеса и для снижения чувствительности, обычно в количестве от 2 до 10% веса в пересчете на общий вес рецептуры зубной пасты, по сравнению с аналогичной рецептурой без добавления солей аргинина или L-аргинина. Consequently, the anticipated deterioration of taste and mouthfeel formulations of toothpaste when the L-arginine or arginine at effective concentrations of salts in products for oral care such as toothpaste formulations, to impart efficacy against dental caries and to reduce the sensitivity, usually an amount of from 2 to 10% by weight based on the total weight of the dentifrice formulation, compared with a similar formulation without the addition salts of arginine or L-arginine.

Вместе с тем было неожиданно обнаружено согласно данному аспекту настоящего изобретения, что добавление L-аргинина или солей аргинина к основной рецептуре зубной пасты, содержащей кальция карбонат, может приводить к значительному улучшению вкуса и ощущению во рту указанной рецептуры зубной пасты и повышению общего принятия продукта потребителем. However, it was surprisingly found according to this aspect of the present invention that the addition of L-arginine or arginine salts to a basic formulation toothpaste containing calcium carbonate can lead to a significant improvement in taste and mouthfeel of said toothpaste formulations and improve the overall acceptance of the product by the consumer .

Средства для увеличения количества пены Means to increase the amount of foam

Композиции для ухода за ротовой полостью по изобретению также могут включать средство для увеличения количества пены, которая образуется при чистке ротовой полости щеткой. Compositions for oral care implement according to the invention may also include means for increasing the amount of foam that is formed during cleaning of the oral brush.

Иллюстративные примеры средств, которые увеличивают количество пены, включают без ограничения полиоксиэтилен и некоторые полимеры, включающие без ограничения альгинатные полимеры. Illustrative examples of agents that increase the amount of foam include, without limitation polyoxyethylene and certain polymers including, without limitation, alginate polymers.

Полиоксиэтилен может увеличивать количество пены и толщину пены, образуемой компонентом носителем для ухода за ротовой полостью настоящего изобретения. The polyoxyethylene may increase the amount of foam and foam thickness formed component carrier for oral care present invention. Полиоксиэтилен также общеизвестен как полиэтиленгликоль (ПЭГ) или окись полиэтилена. Polyoxyethylene is also commonly known as polyethylene glycol (PEG) or polyethylene oxide. Молекулярная масса подходящих для настоящего изобретения полиоксиэтиленов составляет от около 200000 до около 7000000. В одном варианте осуществления молекулярная масса будет составлять от около 600000 до около 2000000 и в другом варианте осуществления от около 800000 до около 1000000. Торговой маркой высокомолекулярного полиоксиэтилена является Polyox ® , производимый компанией Union Carbide. The molecular weight of suitable polyoxyethylenes present invention is from about 200,000 to about 7,000,000 In one embodiment the molecular weight will be about 600,000 to about 2,000,000 and in another embodiment from about 800,000 to about 1,000,000 Trade mark is a high polyoxyethylene Polyox ®, produced by by Union Carbide.

Полиоксиэтилен может присутствовать в количестве от около 1% до около 90%, в одном варианте осуществления от около 5% до около 50% и в другом варианте осуществления от около 10% до около 20% веса компонента-носителя для ухода за ротовой полостью композиций для ухода за ротовой полостью настоящего изобретения. The polyoxyethylene may be present in an amount from about 1% to about 90%, in one embodiment from about 5% to about 50%, and in another embodiment from about 10% to about 20% by weight of the carrier component of the oral care compositions oral care implement the present invention. Содержание пенообразующего средства в композиции для ухода за ротовой полостью (то есть монолитная доза) составляет от около 0,01 до около 0,9% веса, от около 0,05 до около 0,5% веса и в другом варианте осуществления от около 0,1 до около 0,2% веса. The content of foaming agent in the composition for oral care (i.e. monolithic dosage) ranges from about 0.01 to about 0.9% by weight, from about 0.05 to about 0.5% by weight and in another embodiment from about 0 1 to about 0.2% by weight.

Сурфактанты surfactants

Другое средство, необязательно включаемое в композицию для ухода за ротовой полостью настоящего изобретения, представляет собой сурфактант или смесь совместимых сурфактантов. Another agent optionally included in the composition for an oral care implement the present invention is a surfactant or mixture of compatible surfactants. Подходящими сурфактантами являются сурфактанты с приемлемой устойчивостью в широком диапазоне pH, например анионные, катионные, неионные или цвиттерионные сурфактанты. Suitable surfactants are surfactants with an acceptable stability over a wide pH range, for example, anionic, cationic, nonionic or zwitterionic surfactants.

Подходящие сурфактанты более полно описаны, например, в патенте США № 3959458 Agricola et al.; Suitable surfactants are described more fully, e.g., in U.S. Patent 3959458 № Agricola et al .; в патенте США № 3937807 Haefele и в патенте США № 4051234 Gieske et al., которые включены в изобретение посредством ссылки. in U.S. Patent Haefele № 3937807 and U.S. Patent 4051234 № Gieske et al., which are incorporated herein by reference.

В некоторых вариантах осуществления полезные в настоящем изобретении анионные сурфактанты включают водорастворимые соли алкилсульфатов, имеющие алкильный радикал от около 10 до около 18 атомов углерода, и водорастворимые соли сульфированных моноглицеридов жирных кислот, имеющие от около 10 до около 18 атомов углерода. In some embodiments useful in the present invention, anionic surfactants include water-soluble salts of alkyl sulfates having an alkyl radical of from about 10 to about 18 carbon atoms, and water-soluble salts of sulfonated monoglycerides of fatty acids having from about 10 to about 18 carbon atoms. Натрия лаурил сульфат, натрия лаурил саркозинат и кокосовые натрия моноглицерида сульфонаты являются примерами анионных сурфактантов такого типа. Sodium lauryl sulfate, sodium lauryl sarcosinate and sodium coconut monoglyceride sulfonates are examples of anionic surfactants of this type. Также можно применять смеси анионных сурфактантов. It is also possible to use mixtures of anionic surfactants.

В другом варианте осуществления полезные для настоящего изобретения катионные сурфактанты можно широко определить как производные алифатических соединений четвертичного аммония, имеющие одну длинную алкильную цепь, содержащую от около 8 до около 18 атомов углерода, например лаурил триметиламмония хлорид, цетилпиридиния хлорид, цетилтриметиламмония бромид, диизобутилфеноксиэтилдиметилбензиламмония хлорид, кокосовый алкилтриметиламмония нитрит, цетилпиридиния фторид и их смеси. In another embodiment, useful in the present invention cationic surfactants can be broadly defined as derivatives of aliphatic quaternary ammonium compounds having one long alkyl chain containing from about 8 to about 18 carbon atoms such as lauryl trimethylammonium chloride, cetylpyridinium chloride, cetyltrimethylammonium bromide, diizobutilfenoksietildimetilbenzilammoniya chloride, coconut alkyltrimethylammonium nitrite, cetyl pyridinium fluoride, and mixtures thereof.

Примерами катионных сурфактантов являются фториды четвертичного аммония, описанные в патенте США № 3535421 Briner et al., включенном ссылкой в настоящее изобретение. Examples of cationic surfactants are the quaternary ammonium fluorides described in U.S. Patent 3535421 № Briner et al., Incorporated herein by reference. Некоторые катионные сурфактанты в композициях могут также иметь бактерицидное действие. Certain cationic surfactants in the compositions may also have a bactericidal effect.

Примеры неионных сурфактантов, которые можно примененять в композициях по изобретению, можно широко обозначить как соединения, получаемые конденсацией алкиленоксидных групп (с гидрофильными характеристиками) с органическим гидрофобным соединением, которые могут иметь алифатическую или алкилароматическую природу. Examples of nonionic surfactants that can primenenyat in the compositions of the invention can be broadly described as compounds produced by the condensation of alkylene oxide groups (hydrophilic characteristics) with an organic hydrophobic compound which may be aliphatic or alkylaromatic in nature. Примеры подходящих неионных сурфактантов включают без ограничения плуроники, полиэтиленокидные конденсаты алкилфенолов, продукты, полученные конденсацией этиленоксида с продуктом реакции пропиленоксида и этилендиамина, этиленоксидные конденсаты алифатических спиртов, третичные окиси амина с длинной цепью, третичные окиси фосфина с длинной цепью, диалкилсульфоксиды с длинной цепью и смеси таких средств. Examples of suitable nonionic surfactants include without limitation, Pluronics, polietilenokidnye condensates of alkyl phenols, products derived from the condensation of ethylene oxide with the reaction product of propylene oxide and ethylene diamine, ethylene oxide condensates of aliphatic alcohols, tertiary amine oxide with a long chain, tertiary phosphine oxide with a long chain, long chain dialkyl sulfoxides and mixtures such funds.

В некоторых вариантах осуществления полезные в настоящем изобретении цвиттерионные синтетические сурфактанты можно широко описать как производные соединений алифатического четвертичного аммония, фосфония и сульфония, в которых алифатические радикалы могут иметь прямую или разветвленную цепь, и в которых один из алифатических заместителей содержит от около 8 до около 18 атомов углерода, и каждый содержит анионную водорастворимую группу, например карбокси, сульфонат, сульфат, фосфат или фосфонат. In some embodiments useful in the present invention, zwitterionic synthetic surfactants can be broadly described as derivatives of aliphatic quaternary ammonium, phosphonium, and sulfonium compounds, in which the aliphatic radicals can be straight or branched chain and wherein one of the aliphatic substituents contains from about 8 to about 18 carbon atoms and one contains an anionic water-solubilizing group, e.g. carboxy, sulfonate, sulfate, phosphate, or phosphonate. Иллюстративные примеры сурфактантов, подходящих для включения в композицию, включают без ограничения натрия алкилсульфат, натрия лауроил саркозинат, кокоамидопропил бетаин, полисорбат 20 и их комбинации. Illustrative examples of surfactants suitable for inclusion in the composition include but are not limited to, sodium alkyl sulfate, sodium lauroyl sarcosinate, cocoamidopropyl betaine, polysorbate 20, and combinations thereof.

В конкретном варианте осуществления композиция по изобретению содержит анионный сурфактант, например натрия лаурил сульфат. In a particular embodiment, the composition of the invention contains an anionic surfactant such as sodium lauryl sulfate.

Сурфактант или смеси совместимых сурфактантов могут присутствовать в композициях настоящего изобретения в количестве от около 0,1% до около 5,0%, в другом варианте осуществления от около 0,3% до около 3,0% и в другом варианте осуществления от около 0,5% до около 2,0% общего веса композиции. The surfactant or mixtures of compatible surfactants can be present in the compositions of the present invention in an amount from about 0.1% to about 5.0%, in another embodiment from about 0.3% to about 3.0%, and in another embodiment from about 0 5% to about 2.0% of the total weight of the composition.

Ароматизирующие средства flavoring agents

Композиции для ухода за ротовой полостью по изобретению могут также включать ароматизирующее средство. Compositions for oral care implement according to the invention may also include a flavoring agent. Ароматизаторы, которые используют для осуществления настоящего изобретения, включают без ограничения эфирные масла, а также разные ароматические альдегиды, сложные эфиры, спирты и подобные средства. Flavoring agents which are used for the present invention include without limitation essential oils and various aromatic aldehydes, esters, alcohols and similar agents. Примеры эфирных масел включают масло мяты кудрявой, масло мяты перечной, винтергреневое масло, сассафрасовое масло, гвоздичное масло, масла шалфея, эвкалипта, майорана, корицы, лимона, лайма, грейпфрута и апельсина. Examples of the essential oils include spearmint oil, peppermint oil, wintergreen oil, sassafras oil, clove oil, oil of sage, eucalyptus, marjoram, cinnamon, lemon, lime, grapefruit, and orange. Также полезными являются такие химические средства, как ментол, карвон и анетол. Also useful are such chemicals as menthol, carvone, and anethole. В некоторых вариантах осуществления применяют масла мяты кудрявой и мяты перечной. In some embodiments, the used oils of spearmint and peppermint.

Ароматизатор включают в состав композиции в концентрации от около 0,1 до около 5% веса и от около 0,5 до около 1,5% веса. Flavor included in the composition at a concentration of from about 0.1 to about 5% by weight and about 0.5 to about 1.5% by weight. Доза ароматизатора в индивидуальной дозе композиции для ухода за ротовой полостью (то есть монолитная доза) составляет от около 0,001 до около 0,05% веса и в другом варианте осуществления от около 0,005 до около 0,015% веса. The dosage of the flavoring in an individual dose of a composition for oral care (i.e. monolithic dosage) ranges from about 0.001 to about 0.05% by weight and in another embodiment from about 0.005 to about 0.015% by weight.

Хелатные средства chelating agents

Композиции для ухода за ротовой полостью по изобретению также могут необязательно включать одно или более хелатных средств, способных к образованию комплексов с кальцием, находящимся в клеточной стенке бактерий. Compositions for oral care implement according to the invention also may optionally include one or more chelating agents capable of forming complexes with calcium, located in the cell wall of bacteria. Связывание этого кальция ослабляет клеточную стенку бактерий и усиливает лизис бактерий. Binding of this calcium weakens the bacterial cell wall and enhances lysis of bacteria.

Другая группа средств, подходящих для применения в настоящем изобретении в качестве хелатных агентов, представляет собой растворимые пирофосфаты. Another group of agents suitable for use in the present invention, as a chelating agent is a soluble pyrophosphates. Пирофосфатные соли, используемые в композициях настоящего изобретения, могут представлять собой любые из пирофосфатных солей щелочных металлов. The pyrophosphate salts used in the compositions of the present invention may be any of the alkali metal pyrophosphate salts. В некоторых вариантах осуществления соли включают тетрапирофосфат щелочного металла, двухкислотный пирофосфат двущелочного металла, монокислотный пирофосфат трехщелочного металла и их смеси, при этом щелочными металлами являются натрий или калий. In some embodiments, the salts include alkali metal pyrophosphate, diacid pyrophosphate dvuschelochnogo metal monoacid pyrophosphate trehschelochnogo metal and mixtures thereof, wherein the alkali metals are sodium or potassium. Соли полезны как в своих гидратированных, так и в негидратированных формах. Salts are useful in both their hydrated and unhydrated forms. Эффективное количество пирофосфатной соли, полезной в композиции настоящего изобретения, в общем достаточно для обеспечения по меньшей мере около 1,0% веса иона пирофосфата, от около 1,5% веса до около 6% веса, от около 3,5% веса до около 6% веса указанных ионов. An effective amount of pyrophosphate salt useful in the present composition is generally enough to provide at least about 1.0% by weight of pyrophosphate ions, about 1.5 wt% to about 6% by weight, from about 3.5 wt% to about 6% by weight of said ions.

Полимеры polymers

Композиции для ухода за ротовой полостью по изобретению также необязательно включают один или больше полимеров, таких как полиэтиленгликоли, сополимеры поливинилметил эфира и малеиновой кислоты, полисахариды (например, производные целлюлозы, такие как карбоксиметилцеллюлоза, или полисахаридные смолы, например ксантановая смола или каррагинан). Compositions for oral care implement according to the invention also optionally include one or more polymers such as polyethylene glycols, copolymers polivinilmetil ether and maleic acids, polysaccharides (e.g., cellulose derivatives such as carboxymethyl cellulose, or polysaccharide gums, for example xanthan gum or carrageenan). Кислотные полимеры, например полиакрилатные гели, могут быть представлены в форме их свободных кислот или частично, или полностью нейтрализованного водорастворимого щелочного металла (например, калия и натрия) или соли аммония. Acidic polymers, for example polyacrylate gels, may be provided in the form of their free acids or partially or fully neutralized water soluble alkali metal (e.g., potassium and sodium) or ammonium salts.

В частности, если в состав какого-либо из компонентов зубной пасты включены некатионные антибактериальные средства или антибактериальные средства, например триклозан, также предпочтительно в него включают от около 0,05 до около 5% средства, которое увеличивает доставку и удержание средств и их удержание на поверхностях ротовой полости. In particular, if a part of any component included toothpaste noncationic antibacterial agents or antibacterial agents such as triclosan, it is also preferable to include from about 0.05 to about 5% of an agent that enhances delivery of securing means and securing them to the surfaces of the oral cavity. Такие средства, полезные в настоящем изобретении, раскрыты в патентах США №№ 5188821 и 5192531 и включают синтетические анионные полимерные поликарбоксилаты, такие как сополимеры от 1:4 до 4:1 малеинового ангидрида или кислоты с другим полимеризуемым этиленово-ненасыщенным мономером, предпочтительно метилвиниловым эфиром/малеиновым ангидридом, имеющим молекулярную массу (ММ) от около 30000 до около 1000000, наиболее предпочтительно от около 30000 до около 800000. Эти сополимеры доступны, например, под марками Gantrez, например, 139 (ММ 500000), 119 (ММ 250000) и предпочтит Such agents useful in the present invention are disclosed in U.S. Patents №№ 5188821 and 5192531 and include synthetic anionic polymeric polycarboxylates, such as copolymers of from 1: 4 to 4: 1 copolymers of maleic anhydride or acid with another polymerizable ethylenically unsaturated monomer, preferably methyl vinyl ether / maleic anhydride having a molecular weight (MW) from about 30,000 to about 1,000,000, most preferably from about 30000 to about 800000. These copolymers are available for example under the names Gantrez, e.g., 139 (MW 500,000) 119 (250,000 MW) and Preferred льно S-97 фармацевтического сорта (ММ 700000), от фирмы ISP Technologies Inc.. Bound Brook, NJ 08805. Средства-усилители в случае их наличия присутствуют в количестве от около 0,05 до около 3% веса. flax pharmaceutical grade (MW 700,000), from the company ISP Technologies Inc .. Bound Brook, NJ 08805. S-97-amplifier means, if any are present in an amount from about 0.05 to about 3% by weight.

Другие действующие полимеры включают 1:1 сополимер малеинового ангидрида с этилакрилатом, гидроксиэтил метакрилатом, N-винил-2-пирролидоном или этиленом, при этом этилен, например, доступен под марками Monsanto EMA № 1103 с ММ 10000 и EMA grade 61, и 1:1 сополимер акриловой кислоты с метил- или гидроксиэтил-метакрилатом, метил- или этилакрилатом, изобутил-виниловым эфиром или N-винил-2-пирролидоном. Other polymers applicable include 1: 1 copolymers of maleic anhydride with ethyl acrylate, hydroxyethyl methacrylate, N-vinyl-2-pyrollidone, or ethylene, with the ethylene, for example, available under the trademarks of Monsanto EMA № 1103 of MW 10,000 and EMA grade 61, and 1: 1 copolymer of acrylic acid with methyl or hydroxyethyl methacrylate, methyl or ethyl acrylate, isobutyl vinyl ether or N-vinyl-2-pyrrolidone.

Подходящими в целом являются полимеризованные олефиново- или этиленово- ненасыщенные карбоновые кислоты, содержащие активированную углерод-углеродную олефиновую двойную связь и по меньшей мере одну карбоксильную группу, то есть кислота, содержащая олефиновую двойную связь, которая с легкостью полимеризуется в силу присутствия в молекуле мономера как в альфа-бета-положении относительно карбоксильной группы или как часть концевой метиленовой группы. Suitable generally are polymerized olefinovo- etilenovo- or unsaturated carboxylic acids containing an activated carbon-to-carbon olefinic double bond and at least one carboxyl group, i.e., acid containing an olefinic double bond which easily polymerizes due to the presence in the molecule as a monomer in the alpha-beta position with respect to a carboxyl group or as part of a terminal methylene group. Примерами таких кислот являются акриловая, метакриловая, этакриловая, альфа-хлоракриловая, кротоновая, бета-акрилокси-пропионовая, сорбиновая, альфа-хлорсорбиновая, коричная, бета-стирилакриловая, муконовая, итаконовая, цитраконовая, мезаконовая, глутаконовая, аконитовая, альфа-фенилакриловая, 2-бензилакриловая, 2-циклогексилакриловая, ангеликовая, умбелликовая, фумаровая, малеиновые кислоты и ангидриды. Examples of such acids are acrylic, methacrylic, ethacrylic, alpha-chloroacrylic, crotonic, beta-acryloxy propionic, sorbic, alpha-chlorsorbic, cinnamic, beta-stirilakrilovaya, muconic, itaconic, citraconic, mesaconic, glutaconic, aconitic, alpha-phenylacrylic, benzilakrilovaya-2, 2-cyclohexylacrylic, angelic, umbellikovaya, fumaric, maleic acids and anhydrides. Другие различные олефиновые мономеры, сополимеризуемые с указанными карбоксильными мономерами, включают винилацетат, винилхлорид, диметилмалеат и тому подобное. Other different olefinic monomers copolymerizable with said carboxylic monomers include vinylacetate, vinyl chloride, dimethyl maleate and the like. Сополимеры содержат подходящие группы карбоновых солей для растворимости в воде. Copolymers contain suitable carboxylic salts for water solubility.

Дополнительный класс полимерных средств включает композицию, содержащую гомополимеры замещенных акриламидов и/или гомополимеры ненасыщенных сульфоновых кислот и их солей, в частности, с полимерами на основе ненасыщенных сульфоновых кислот, выбираемых из акриламидоалкановых сульфоновых кислот, например 2-акриламидо-2-метилпропан-сульфоновая кислота с молекулярной массой от около 1000 до около 2000000, которая описана в патенте США № 484284727 от июня 1989 года автора Zahid, включенном в настоящее изобретение со ссылкой. A further class of polymeric agents includes a composition containing homopolymers of substituted acrylamides and / or homopolymers of unsaturated sulfonic acids and their salts, in particular, polymers based on unsaturated sulfonic acids selected from akrilamidoalkanovyh sulfonic acids, e.g., 2-acrylamido-2-methylpropane-sulfonic acid with a molecular weight of from about 1,000 to about 2,000,000, described in U.S. Patent № 484284727, dated June 1989, the author Zahid, incorporated herein by reference.

Другой полезный класс полимерных средств содержит полиаминокислоты, в частности, содержащие пропорции анионных поверхностно-активных аминокислот, таких как аспарагиновая кислота, глутаминовая кислота и фосфосерина, согласно раскрытию патента США № 4866161 авторов Sikes et al., который включен со ссылкой в настоящее изобретение. Another useful class of polymeric agents includes polyamino acids, particularly those containing proportions of anionic surface active amino acids such as aspartic acid, glutamic acid and phosphoserine, as disclosed U.S. Patent 4866161 № authors Sikes et al., Which is incorporated by reference herein.

Иногда для изготовления композиций для ухода за ротовой полостью необходимо добавить некоторое загущающее средство, чтобы достичь желательной консистенции или стабилизировать или усилить действие рецептуры. Sometimes, for the manufacture of compositions for the oral care necessary to add a thickening agent to achieve a desirable consistency or to stabilize or enhance the action of the formulation. В некоторых вариантах осуществления загустители представляют собой карбоксивиниловые полимеры, каррагинан, гидроксиэтилцеллюлозу и водорастворимые соли эфиров целлюлозы, такие как натрия карбоксиметилцеллюлоза и натрия карбоксиметилгидроксиэтилцеллюлоза. In some embodiments, the thickening agents are carboxyvinyl polymers, carrageenan, hydroxyethyl cellulose and water soluble salts of cellulose ethers such as sodium carboxymethylcellulose and sodium carboxymethyl hydroxyethyl cellulose. Также можно включать смолы природного происхождения, такие как карайя, гуммиарабик и трагакантовая смола. You can also include a resin of natural origin, such as karaya, gum arabic, and gum tragacanth. Коллоидный магния-алюминия силикат или тонокодисперсный кремний можно примененять как компонент композиции загустителя для дополнительного улучшения текстуры композиции. Colloidal magnesium aluminum silicate or silicon can tonokodispersny primenenyat as a thickening agent component of the composition to further improve the texture of the composition. В некоторых вариантах осуществления используют загустители в количестве от около 0,5% до около 5,0% общего веса композиции. In some embodiments, the thickening agents are used in an amount from about 0.5% to about 5.0% of the total weight of the composition.

Ферменты enzymes

Композиции для ухода за ротовой полостью по изобретению могут также необязательно включать один или больше ферментов. Compositions for oral care implement according to the invention can also optionally comprise one or more enzymes. Полезные ферменты включают какой-либо из доступных ферментов: протеазы, глюканогидралазы, эндогликозидазы, амилазы, мутаназы, липазы и муциназы или совместимые смеси указанных ферментов. Useful enzymes include any of the available enzymes: protease glyukanogidralazy, endoglycosidases, amylases, mutanases, lipases and mucinases or compatible mixtures of these enzymes. В некоторых вариантах осуществления фермент представляет собой протеазу, декстраназу, эндогликозидазу и мутаназу. In some embodiments, the enzyme is a protease, dextranase, endoglycosidase and mutanase. В другом варианте осуществления ферментом является папаин, эндогликозидаза или смесь декстраназы и мутаназы. In another embodiment of the enzyme is papain, endoglycosidase or a mixture of dextranase and mutanase. Дополнительные ферменты, подходящие для применения в настоящем изобретении, раскрыты в патенте США № 5000939 авторов Dring et al., в патенте США № 4992420; Additional enzymes suitable for use in the present invention are disclosed in U.S. Patent 5000939 № authors Dring et al, U.S. Patent 4,992,420 №.; в патенте США № 4355022; U.S. Patent № 4355022; в патенте США № 4154815; U.S. Patent № 4154815; в патенте США № 4058595; U.S. Patent № 4058595; в патенте США № 3991177 и в патенте США № 3696191, все из которых включены в настоящее изобретение со ссылкой. № in U.S. Patent 3991177 and U.S. Patent № 3696191, all of which are incorporated herein by reference. Количество фермента в смеси нескольких совместимых ферментов в настоящем изобретении составляет от около 0,002% до около 2,0% в одном варианте осуществления или от около 0,05% до около 1,5% в другом варианте осуществления, или еще в одном варианте осуществления от около 0,1% до около 0,5%. The amount of enzyme in a mixture of several compatible enzymes in the present invention is from about 0.002% to about 2.0% in one embodiment or about 0.05% to about 1.5% in another embodiment or in yet another embodiment from about 0.1% to about 0.5%.

Вода Water

Вода может также присутствовать в композициях для полости рта по изобретению. Water may also be present in oral compositions of the invention. Вода, используемая для изготовления продаваемых композиций для ухода за ротовой полостью, должна быть деионизированной и не содержать органических примесей. The water used for the manufacture of compositions for selling oral care should be deionized and free of organic impurities. Вода обычно составляет остальную часть композиций и содержится в количестве от около 10% до около 90%, от около 20% до около 60% или от около 10% до около 30% веса композиций для полости рта. Water generally comprises the remainder of the compositions, and is contained in an amount from about 10% to about 90%, about 20% to about 60%, or from about 10% to about 30% by weight of the oral compositions. Указанное количество воды включает свободную воду, которую добавляют, плюс то количество, которое вводится с другими средствами, например с сорбитом или какими-либо компонентами по настоящему изобретению. This quantity of water includes the free water which is added plus that amount that is introduced with other means, for example with sorbitol or any components of the present invention.

Увлажняющие средства moisturizers

В некоторых вариантах осуществления в композиции для ухода за ротовой полостью также желательно включать увлажняющее средство, чтобы препятствовать затвердению композиции при воздействии воздуха. In some embodiments, the compositions for oral care also desirable to include humectant to prevent the composition hardening upon exposure to air. Некоторые увлажняющие агенты также могут придавать композициям зубной пасты желаемый сладкий вкус или аромат. Some humectants can also impart toothpaste compositions the desired sweet taste and aroma. В композиции зубной пасты увлажняющее средство на чистой основе увлажнения обычно включается в количестве от около 15% до около 70% в одном варианте осуществления или от около 30% до около 65% в другом варианте осуществления веса композиции. The toothpaste composition moisturizer based on clean humidification is usually included in an amount from about 15% to about 70% in one embodiment or about 30% to about 65% in another embodiment, the weight of the composition.

Подходящие увлажняющие средства включают съедобные полиатомные спирты, такие как глицерин, сорбит, ксилит, пропиленгликоль, а также другие полиолы и смеси указанных увлажнителей. Suitable humectants include edible polyhydric alcohols such as glycerin, sorbitol, xylitol, propylene glycol as well as other polyols and mixtures of these humectants. Смеси глицерина и сорбита можно применять в некоторых вариантах осуществления как увлажняющий компонент композиций зубной пасты настоящего изобретения. Mixtures of glycerine and sorbitol may be used in certain embodiments as the humectant dentifrice compositions of the present invention.

В дополнение к вышеупомянутым описанным компонентам варианты осуществления настоящего изобретения могут содержать множество дополнительных компонентов зубной пасты, некоторые из которых описаны ниже. In addition to the above-described components, the embodiments of the present invention may contain a variety of optional dentifrice ingredients, some of which are described below. Дополнительные компоненты включают без ограничения, например, пластыри, пенообразователи, ароматизирующие средства, подсластители, дополнительные средства против налета, абразивы и красители. Additional components include, without limitation, for example, adhesives, foaming agents, flavoring agents, sweetening agents, additional antiplaque agents, abrasives and colorants. Эти и другие дополнительные компоненты дополнительно описаны в патенте США № 5004597, Majeti; These and other optional components are further described in U.S. Patent № 5004597, Majeti; в патенте США № 3959458 Agricola et al. in U.S. Patent 3959458 № Agricola et al. и в патенте США № 3937807 Haefele, все из которых включены в настоящее изобретение со ссылкой. and U.S. Patent 3937807 № Haefele, all of which are incorporated herein by reference.

Способы изготовления manufacturing processes

Композиции по настоящему изобретению можно изготовлять с применением способов, общепринятых в области продукции для полости рта. The compositions of the present invention can be produced using techniques common in the oral product.

В одном примерном варианте осуществления композицию для ухода за ротовой полостью изготовляют путем нейтрализации или частичной нейтрализации аргинина в гелевой фазе с помощью кислоты, например фосфорной кислоты, соляной кислоты или углекислоты, и смешивания для образования премикса I. In one exemplary embodiment, the composition for oral care manufactured by neutralizing or partially neutralizing arginine in a gel phase with an acid, for example phosphoric acid, hydrochloric acid or carbonic acid, and mixing to form Premix I.

Активные средства, такие как, например, витамины, цетилпиридиния хлорид (ЦПХ), фторид, абразивы и любые другие желательные активные компоненты добавляют к премиксу I и смешивают для получения премикса II. Active agents such as, for example, vitamins, cetylpyridinium chloride (CPC), fluoride, abrasives, and any other desired active ingredients are added to the premix I and premix were mixed to form II.

Если конечным продуктом является зубная паста, в премикс II добавляют основу для зубной пасты, например дикальция фосфат или кремний, и перемешивают. If the final product is a toothpaste, a premix II is added to a toothpaste base, for example, dicalcium phosphate or silica, and mixed. Окончательная жидкая масса формируется в продукт для ухода за ротовой полостью. Final liquid mass is formed into a product for the care of the oral cavity.

Применение композиции Use of the composition

Настоящее изобретение в отношении способа охватывает применение в ротовой полости безопасного и эффективного количества описанных композиций. The present invention regarding the method comprises the use in the oral cavity safe and effective amount of the compositions described.

Композиции и способы согласно изобретению являются полезными для способа защиты зубов, что обуславливает их содействие восстановлению и реминерализации, в особенности для уменьшения или прекращения образования зубного кариеса, уменьшения или предотвращения деминерализации и ускорения реминерализации зубов, снижения повышенной чувствительности зубов и уменьшения, восстановления или предотвращения ранних повреждений эмали, например, выявляемых количественной световой флюоресценцией (QLF) или электрометрическим способом определения The compositions and methods of the invention are useful for the method of protecting the teeth, which causes them to facilitate recovery and remineralization, in particular to reduce or terminate the formation of dental caries, reduce or prevent the demineralization and accelerate remineralization of the teeth, reduce hypersensitivity of the teeth, and reduce, repair or prevent early enamel lesions, e.g., detectable quantitative light fluorescence (QLF) or electrometric determination method кариеса (ECM). Caries (ECM).

Количественная световая флюоресценция представляет собой видимую световую флюоресценцию, которая может выявить ранние повреждения и продолжительно контролировать их развитие или регресс. Quantification of the fluorescence light is a visible light fluorescence that can detect early lesions and continuously monitor their development or regression. Нормальные зубы флуоресцируют в видимом световом спектре: при деминерализации зубов такого явления не отмечается или оно выявляется в меньшей степени. Normal teeth fluoresce in visible light spectrum: the tooth demineralisation such a phenomenon is not observed or is detected to a lesser extent. Зону деминерализации можно определить количественно и возможен контроль ее развития. demineralization zone can be quantified and can control its development. Чтобы вызвать аутофлуоресценцию зубов, применяют голубой лазерный луч. To cause autofluorescence teeth, use a blue laser beam. В деминерализованных зонах отмечают более низкую флюоресценцию, и они кажутся более темными по сравнению с поверхностью здорового зуба. The demineralized zones have lower fluorescence and appear darker they are compared with a healthy tooth surface. Для количественного определения флюоресценции от белых пятен или зоны/объема, связанного с повреждением, используют программное обеспечение. For quantification of fluorescence from the white spot or area / volume associated with damage, using software. В общем, субъекты с выявленными повреждениями в виде белых пятен становятся участниками исследования. In general, subjects with known lesions in the form of white spots become research participants. Измерения проводят in vivo с настоящими зубами. Measurements performed in vivo with real teeth. Зоны/объем повреждения измеряют в начале клинического испытания. Zones / lesion volume measured at the beginning of clinical trial. Уменьшение (улучшение) зоны/объема повреждения измеряют в итоге через 6 месяцев применения продукта. Decrease (improvement) area / volume is measured damage as a result after 6 months of product use. Данные часто приводятся в виде процента улучшения по сравнению с исходным состоянием. These are often cited as a percent improvement from baseline.

Электрометрический способ определения кариеса (ECM) представляет собой технику для измерения минерального состава зуба, основанную на электрическом сопротивлении. Electrometric method of determining caries (ECM) is a technique for measuring the mineral composition of tooth based on electrical resistance. Электрическое измерение проводимости основано на факте, что наполненные жидкостью микротрубочки подвергаются деминерализации и поражению эмали, пропускают электрический ток. The electrical conductivity measurement is based on the fact that microtubule filled with liquid are subjected to demineralization of enamel and shock, an electric current. При потере минералов в зубе снижается сопротивление к электрическому току по причине повышения порозности. When the loss of minerals in the tooth decreases the resistance to electrical current due to increase porosity. Поэтому увеличение проводимости зубов пациента может указывать на деминерализацию. Therefore, conductance increase the patient's teeth may indicate demineralization. Обычно исследования проводят у поверхности корней с существующим поражением. Typically, studies were carried out at the surface of the roots of the existing lesions. Измерения проводят in vivo на настоящих зубах. Measurements were carried out in vivo on real teeth. Определяют изменения электрического сопротивления перед лечением и через 6 месяцев лечения. Determine changes in electrical resistance before treatment and after 6 months of treatment. Кроме того, проводят классический подсчет кариеса на поверхности корней с применением тактильного исследования. In addition, classic count performed on root surface caries using tactile examination. Твердость классифицируют по шкале из трех пунктов: твердый, кожистый или мягкий. The hardness is classified on a scale of three points: a hard, leathery, or soft. При измерении ECM в исследовании такого типа результаты обычно приводятся как показатели электрического сопротивления (лучше - более высокие) и данные повышения твердости в зоне поражения на основании шкалы тактильного теста. When ECM measurements in the study of this type usually are provided as indicators of electrical resistance (better - higher) and increase the hardness data in the affected area based on the tactile test scale.

Таким образом, композиции по изобретению полезны для уменьшения ранних поражений эмали (что определяют с помощью QLF или ECM) по сравнению с композицией с недостаточно эффективным количеством фтора и/или аргинина. Thus, the compositions of the invention are useful to reduce early lesions of the enamel (as measured by QLF or ECM) relative to a composition with a sufficiently effective amount of fluorine and / or arginine.

Композиции по изобретению дополнительно полезны для уменьшения вредных бактерий в ротовой полости, например для способов уменьшения или прекращения развития гингивита, уменьшения содержания кислоты, вырабатываемой бактериями, увеличения относительного содержания аргинолитических бактерий, прекращения образования микробной биопленки в ротовой полости, повышения и/или поддержания после сахарной нагрузки уровня pH в налете по меньшей мере около 5,5, для уменьшения накопления налета и/или чистки зубов и ротовой полости. The compositions of the invention additionally are useful for reducing harmful bacteria in the oral cavity, for example methods to reduce or stop the development of gingivitis, reduce the acid content produced by bacteria, the increase of the relative content of arginolytic bacteria, termination formation of microbial biofilm formation in the oral cavity, increasing and / or maintaining the following sugar load level in plaque pH at least about 5.5, to reduce the accumulation of plaque and / or brushing teeth and oral cavity.

Наконец, с помощью повышения уровня pH во рту и препятствия росту патогенных бактерий композиции по изобретению являются полезными для ускорения заживления язв и ран в полости рта. Finally, by enhancing the pH in the mouth and obstacles growth of pathogenic bacteria compositions of the invention are useful for accelerating the healing of wounds and ulcers in the mouth.

Укрепление здоровья полости рта также обеспечивает пользу для здоровья организма в целом, поскольку ткани ротовой полости могут быть воротами для системной инфекции. Strengthening oral health also provides benefits for the health of the whole body, since the oral tissues can be a gateway for systemic infection. Здоровое состояние полости рта связано со здоровьем организма, в целом, включая здоровье сердечно-сосудистой системы. Oral health linked to the health of the organism as a whole, including the health of the cardiovascular system. Композиции и способы изобретения являются особенно полезными, поскольку основные аминокислоты, в частности аргинин, служат источником азота, который снабжает пути синтеза NO и таким образом улучшает микроциркуляцию в тканях ротовой полости. The compositions and methods of the invention are especially useful as basic amino acids, especially arginine, are sources of nitrogen which supplies the synthesis pathway of NO and thus improves microcirculation in the oral tissues. Достижение менее кислой среды в полости рта также полезно для уменьшения желудочного расстройства и создает среду, менее благоприятную для Helicobacler, которая связана с язвой желудка. Achieving less acidic oral environment is also helpful in reducing gastric distress and creates an environment less favorable to Helicobacler, which is associated with gastric ulcer. Аргинин в особенности необходим для высокой экспрессии специфичных рецепторов иммунных клеток, например рецепторов T-клеток, то есть аргинин может усиливать эффективный иммунный ответ. Arginine in particular is required for high expression of specific immune cell receptors, for example T-cell receptors, i.e. arginine can enhance an effective immune response. Таким образом, композиции и способы настоящего изобретения полезны для укрепления здоровья организма в целом, включая здоровье сердечно-сосудистой системы. Thus, the compositions and methods of the present invention are useful for promoting health of the whole body, including the health of the cardiovascular system.

Композиции и способы согласно изобретению могут входить в состав композиций для ухода за ротовой полостью и зубами, например зубных паст, прозрачных паст, гелей, жидкостей для полоскания рта, спреев и жевательных резинок. The compositions and methods of the invention may be formulated into compositions for the care of the oral cavity and teeth such as toothpastes, transparent pastes, gels, mouthwashes, sprays and chewing gum.

Используемые везде в настоящем изобретении диапазоны применяют для краткого описания каждого значения в пределах диапазона. Used anywhere in the ranges of the present invention is applied for a brief description of each value within the range. Любое значение в диапазоне можно выбирать в качестве предела диапазона. Any value within the range can be selected as a range limit. Дополнительно, все ссылки, цитируемые в изобретении, включены в него со ссылкой во всей своей полноте. Additionally, all references cited herein are incorporated by reference in its entirety. В случае противоречия понятия в настоящем раскрытии и понятия из цитируемой ссылки контроль остается за раскрытием. In case of contradiction in the concept of the present disclosure and the concepts of the cited references is the control over the disclosure. Подразумевается, что при описании рецептур возможно описание в отношении их компонентов, что является общепринятым в данной области техники, несмотря на то, что указанные компоненты могут реагировать друг с другом в фактической рецептуре при ее изготовлении, хранении и применении, и такие продукты считаются входящими в объем описанных рецептур. It is understood that in describing formulations may description with respect to their components, that is common in the art, notwithstanding that these ingredients may react with one another in the actual formulation during its manufacture, storage and application, and such products are to be included within scope of the described formulations.

Следующие ниже примеры дополнительно описывают и демонстрируют примеры вариантов осуществления в объеме настоящего изобретения. The following examples further describe and demonstrate embodiments of variants within the present invention. Примеры даны исключительно для иллюстрации и не должны рассматриваться в качестве ограничения настоящего изобретения, поскольку множество изменений возможно осуществлять без отступления от сущности и области изобретения. The examples are given solely for illustration and should not be construed as limiting the present invention since many modifications may be done without departing from the spirit and scope of the invention. Разные модификации в дополнение к показанным и описанным в настоящем изобретении являются очевидными для специалиста в данной области техники и считаются входящими в объем прилагаемой формулы изобретения. Various modifications in addition to those shown and described herein will be apparent to those skilled in the art and are considered within the scope of the appended claims.

ПРИМЕРЫ EXAMPLES

Пример 1 EXAMPLE 1

Усвояемость и доставка антибактериальных средств в рецептуры с аргинином Digestibility and delivery of antibacterial agents in the formulation with arginine

Рецептуры изготавливали с применением продаваемой зубной пасты, содержащей, ia, 0,3% веса триклозана, 0,243% веса фторида натрия, натрия лаурил сульфат и сополимер метилвинилового эфира и малеинового ангидрида (PVM/MA), к которым добавляли 0,1%, 3% и 5% L-аргинина гидрохлорида (уровень pH 7,0). Formulations were prepared using the sold toothpaste containing, ia, 0,3% triclosan by weight, 0.243% by weight of sodium fluoride, sodium lauryl sulphate and a copolymer of methyl vinyl ether and maleic anhydride (PVM / MA), to which was added 0.1%, 3 % and 5% L-arginine hydrochloride (level pH 7,0).

Включение L-аргинина в состав коммерческой рецептуры повышает количество растворимого триклозана, усвояемого из рецептуры, от около 70% (0% аргинина) до около 80% (1% аргинина), 85% (3% аргинина) и 95% (5% аргинина). Inclusion of L-arginine in the commercial formulation increases the amount of soluble triclosan assimilable from the formulation, from about 70% (0% arginine) to about 80% (1% arginine), 85% (3% arginine) and 95% (5% arginine ).

Рецептуры тестировали in vitro в искусственной модели полости рта, разработанной для измерения присоединения бактерий к гидроксиапатитным (ГАП) дискам, обработанным зубной пастой в течение 24 часов, в общем, как описано Gaffar, A. et al. The formulations were tested in vitro in a synthetic model of the oral cavity developed for measuring bacterial adherence to hydroxyapatite (HAP) disks treated with toothpaste for 24 hours, in general, as described Gaffar, A. et al. American Journal of Dentistry, vol. American Journal of Dentistry, vol. 3. September 1990, с модификацией, когда покрытые слюной гидроксиапатитные диски обрабатывали жидкой массой зубной пасты перед воздействием бактерий. 3. September 1990, with modification when saliva coated hydroxyapatite disks were treated with dentifrice liquid weight before exposure to bacteria. Показано, что включение L-аргинина в состав коммерческой рецептуры увеличивает доставку триклозана к дискам примерно до 50%, при увеличении захвата в точке времени 30 минут от около 40 мкг триклозана в контрольном диске до около 60 мкг триклозана с рецептурой 5% аргинина. It is shown that the inclusion of L-arginine in the formulation increases the commercial delivery of triclosan to discs up to about 50%, with an increase in seizure time point of 30 minutes, from about 40 micrograms of triclosan in the control disk to about 60 micrograms of triclosan formulation with 5% arginine. Через 24 часа контрольные диски сохраняли около 10 мкг на диск, по сравнению с наличием около 20 мкг 5% рецептуры аргинина, что существенно выше. After 24 hours the control disks remained about 10 micrograms per disk, as compared to the presence of about 20 g 5% arginine formulation, which is substantially higher. Подобные результаты достигнуты с применением гистидина или лизина вместо аргинина. Similar results have been achieved with the use of histidine or lysine instead of arginine.

Такая увеличенная доставка непосредственно приводит к повышению антибактериального эффекта рецептуры со статистически существенным снижением примерно на 15% ингибирования роста A. viscosus при применении 5% рецептуры аргинина по сравнению с контролем. This increased delivery directly increases the antibacterial effect of the formulation with a statistically significant decrease by approximately 15% inhibition of growth of A. viscosus when applying 5% arginine formulation compared with control.

Пример 2 EXAMPLE 2

Приготовление содержащих аргинин рецептур на основе кремния Preparation of arginine-containing formulations based on silicon

Рецептуры зубной пасты, содержащие 5% аргинина в кремниевой основе, изготавливали следующим образом. Toothpaste formulations containing 5% arginine in silicon-based made as follows.

Раствор премикса (премикс I) подготавливали путем растворения фторида натрия и сахарина натрия в части количества H 2 O в рецептуры. A solution premix (Premix I) prepared by dissolving sodium fluoride and sodium saccharin in part H 2 O amount in formulation. В отдельном контейнере диспергировали полимерные смолы и диоксид титана в увлажняющих агентах. In a separate container dispersed polymeric resin and titanium dioxide wetting agents. Добавляли премикс I к гелевой фазе и нагревали при необходимости. Premix I was added to the gel phase and is heated, if necessary.

Изготовляли другой премиксный раствор (премикс II) путем первого диспергирования L-аргинина в части воды из рецептуры. Another solution produced premix (Premix II) by first dispersing the L-arginine in the part of the water from the formulation. Смесь PVM/MA (Gantrez) затем добавляли к дисперсии L-аргинина и смешивали до гомогенного состояния. A mixture of PVM / MA (Gantrez) was then added to a dispersion of L-arginine and mixed until homogeneous. Затем уровень pH гелевой фазы можно было регулировать до нейтрального pH путем добавления соответствующего количества неорганической кислоты или основания. Then the pH level of the gel phase can be adjusted to neutral pH by adding an appropriate amount of inorganic acid or base. Затем премикс II добавляли к увлажнителю/раствору полимерной смолы для завершения гелевой фазы. Premix II was then added to the humidifier / resin solution to complete the gel phase.

Гелевую фазу переносили в подходящий сосуд для производства. The gel phase is transferred to a suitable vessel for production. К фазе геля добавляли абразивы и смешивали в условиях вакуума до гомогенности. To the gel phase were added abrasives and mixed under vacuum until homogeneous. Наконец, к смеси добавляли триклозан, ароматизатор и сурфактант и смешивали в условиях вакуума до гомогенности. Finally, thereto was added triclosan, flavor and surfactant and was mixed under vacuum until homogeneous.

Формула композиции: Триклозан плюс L-аргинин The composition formula: Triclosan plus L-arginine

Содержание Content % веса/веса % Weight / weight
Сорбит - не темнеющий/не кристаллизующийся Sorbitol - no darkening / does not crystallize 20,85 20.85
99,0%-101,0% Растительный глицерин - USP и EP 99.0% -101.0% Vegetable glycerin - USP and EP 20,0 20.0
Gantrez S-97 Gantrez S-97 2,0 2.0
Стоматологический кремний-Zeodent 105-кремний с высокоочищающими свойствами Dental silicon-Zeodent 105 silica with properties vysokoochischayuschimi 10 10
Стоматологический кремний (Zeodent 115) абразивный Dental silica (Zeodent 115) Abrasive 8,5 8.5
L-аргинин L-arginine 5,0 5.0
Стоматологический кремний Zeodent 165 - синтетический аморфный кремний Ppt Dental silica Zeodent 165 - synthetic amorphous silicon Ppt 3,0 3.0
Порошок - натрия лаурил сульфат NF Powder - sodium lauryl sulfate NF 1,5 1.5
Раствор 50% гидроокиси натрия (сорт для реактива) A solution of 50% sodium hydroxide (reagent grade for) 1,2 1.2
Натрий ЦПХ-12 тип USP Sodium CPC-12 type USP 1,1 1.1
Ароматизатор flavoring 1,0 1.0
Соляная кислота Hydrochloric acid 0,9 0.9
Диоксид титана USP Titanium dioxide USP 0,75 0.75
Пропиленгликоль - USP Propylene glycol - USP 0,5 0.5
Каррагинан (LB 9505) Carrageenan (LB 9505) 0,40 0.40
Триклозан - USP Triclosan - USP 0,3 0.3
Натрия сахарин USP Sodium saccharin USP 0,3 0.3
Натрия фторид USP Sodium Fluoride USP 0,243 0.243
Деминерализованная вода demineralized water Qs Qs

Дополнительные рецептуры изготовляли следующим образом. Additional formulations were produced as follows.

Figure 00000001

Figure 00000002

Пример 3 EXAMPLE 3

Эффективность рецептур в поглощении триклозана и присоединении бактерий The effectiveness of formulations in the absorption of triclosan and accession bacteria

Исследовали захват триклозана путем нанесения жидкой массы зубной пасты на покрытые слюной гидроксиапатитные диски в течение установленного времени при 37ºС. Investigated capture triclosan by applying liquid dentifrice mass on saliva coated hydroxyapatite disks for a set time at 37 ° C. Диски ополаскивали для удаления избытка зубной пасты на поверхности. Discs were rinsed to remove excess toothpaste on the surface. Активное средство, которое наносили на диск, затем растворяли и анализировали высокоэффективной жидкостной хроматографией (ВЭЖХ). The active agent, which was applied to the disk, then dissolved and analyzed by high performance liquid chromatography (HPLC). Коммерческая зубная паста, имеющая рецептуру, сходную с рецептурой формулы II из примера 2 выше, содержащая, ia, 0,3% веса триклозана, 0,243% веса фторида натрия, натрия лаурил сульфате и сополимер метилвинилового эфира и малеинового ангидрида, но без аргинина, является надежным управлением. Commercial toothpaste having a formulation similar to the formulation of formula II from Example 2 above containing, ia, 0,3% triclosan by weight, 0.243% by weight of sodium fluoride, sodium lauryl sulphate and a copolymer of methyl vinyl ether and maleic anhydride, but without Arginine is reliable control. Указанный положительный контроль имел захват триклозана 32,7 мкг на диск по сравнению с захватом в формуле II 58,8. Said positive control capture triclosan had 32.7 micrograms per disk in comparison with the capture to formula II 58,8. У продукта с аргинином таким образом есть сообразительность, которая на 79,8% выше, чем коммерческая формулировка. The product with arginine so there is intelligence, which is 79.8% higher than the commercial formulation.

Тест против присоединения. Test against the merger. Формула II (уменьшение на 0,1845) показывает результаты выше, чем положительный контроль (триклозан без аргинина, уменьшение на 0,1809) при легкой, невыраженной границе, и формула I (аргинин без триклозана, уменьшение на 0,1556) с более широкой границей. Formula II (a decrease of 0.1845) shows results higher than the positive control (without triclosan arginine decrease of 0.1809) with light, unexpressed border, and Formula I (without arginine triclosan, a decrease of 0.1556) with wider abroad. Антибактериальный тест. Antibacterial test. Формула II (уменьшение на 0,1980 сокращения) выигрывает у надежного управления (уменьшение на 0,1789) и формулы I (уменьшение на 0,1891). Formula II (decrease by reducing 0.1980) outperforms the positive control (reduced to 0.1789) and Formula I (a decrease of 0.1891).

Пример 4 - Доставка антибактериальных средств в рецептурах, содержащих преципитированный кальция карбонат Example 4 - Delivery of antibacterial agents in formulations containing precipitated calcium carbonate

Рецептуры, содержащие 2% бикарбонат аргинина, изготовляли следующим образом. Formulations containing 2% arginine bicarbonate, were manufactured as follows.

Формула A formula A

ИСХОДЫЙ МАТЕРИАЛ Exodus MATERIAL % ВЕСА % WEIGHT
Деионизированная вода deionized water 32,420 32.420
70% сорбит 70% sorbitol 23,000 23,000
Карбоксиметилцеллюлоза carboxymethyl cellulose 0,940 0.940
Ксантановая смола xanthan gum 0,210 0.210
Сахарин натрия sodium saccharin 0,450 0,450
Силикат натрия sodium silicate 0,800 0,800
Бикарбонат натрия Bicarbonate of soda 0,500 0,500
Бикарбонат аргинина arginine bicarbonate 2,000 2,000
Преципитированный карбонат кальция Precipitated calcium carbonate 36,000 36,000
Монофторфосфат натрий sodium monofluorophosphate 0,760 0,760
Ароматизатор flavoring 1,000 1,000
Триклозан triclosan 0,300 0,300
Натрия лаурил сульфат Sodium lauryl sulfate 1,620 1,620
ОБЩЕЕ КОЛИЧЕСТВО TOTAL 100,000 100,000

Формула В In formula

ИСХОДЫЙ МАТЕРИАЛ Exodus MATERIAL % ВЕСА % WEIGHT
Деионизированная вода deionized water 23,200 23,200
70% сорбит 70% sorbitol 23,000 23,000
Ксилит xylitol 2,500 2,500
Карбоксиметилцеллюлоза carboxymethyl cellulose 0,940 0.940
Ксантановая смола xanthan gum 0,210 0.210
Сахарин натрия sodium saccharin 0,450 0,450
Силикат натрия sodium silicate 0,800 0,800
Бикарбонат натрия Bicarbonate of soda 0,500 0,500
Бикарбонат аргинина arginine bicarbonate 2,000 2,000
Преципитированный карбонат кальция Precipitated calcium carbonate 42,000 42,000
Монофторфосфат натрий sodium monofluorophosphate 1,100 1,100
Ароматизатор flavoring 1,000 1,000
Триклозан triclosan 0,300 0,300
Натрия лаурил сульфат Sodium lauryl sulfate 2,000 2,000
ОБЩЕЕ КОЛИЧЕСТВО TOTAL 100,000 100,000

Формула C formula C

ИСХОДЫЙ МАТЕРИАЛ Exodus MATERIAL % ВЕСА % WEIGHT
Деионизированная вода deionized water 34,420 34.420
70% сорбит 70% sorbitol 23,000 23,000
Карбоксиметилцеллюлоза carboxymethyl cellulose 0,940 0.940
Ксантановая смола xanthan gum 0,210 0.210
Сахарин натрия sodium saccharin 0,450 0,450
Силикат натрия sodium silicate 0,800 0,800
Бикарбонат натрия Bicarbonate of soda 0,500 0,500
Бикарбонат аргинина arginine bicarbonate 0,000 0,000
Преципитированный карбонат кальция Precipitated calcium carbonate 36,000 36,000
Монофторфосфат натрий sodium monofluorophosphate 0,760 0,760
Ароматизатор flavoring 1,000 1,000
Триклозан triclosan 0,300 0,300
Натрия лаурил сульфат Sodium lauryl sulfate 1,620 1,620
ОБЩЕЕ КОЛИЧЕСТВО TOTAL 100,000 100,000

В тесте захвата, описанном в вышеуказанных примерах, формула А демонстрирует 57,86 мкг триклозана на диске по сравнению с 22,88 мкг с формулой C (контроль без аргинина). The capture assay described in the above examples demonstrates the formula A 57.86 g of triclosan on the disc compared with 22.88 micrograms of formula C (control without arginine).

Пример 5 EXAMPLE 5

Рецептура жидкости для полоскания рта Formulation liquid mouthwash

Рецептуры жидкости для полоскания рта настоящего изобретения изготовляли с применением следующих компонентов. liquid mouthwash formulations of the present invention were produced using the following components.

Жидкость для полоскания с аргинином, содержащая фторид и триклозан Rinse with arginine containing fluoride and triclosan

ИСХОДЫЙ МАТЕРИАЛ Exodus MATERIAL % ВЕСА % WEIGHT
Деионизированная вода deionized water qs qs
Глицерин Glycerol 15,000 15,000
Натрия метил кокоил таурат Sodium methyl cocoyl taurate 0,250 0,250
95% этанол 95% ethanol 6,000 6,000
Натрия лаурил сульфат Sodium lauryl sulfate 0,200 0,200
Аллантоин allantoin 0,110 0,110
Бензоат натрия sodium benzoate 0,100 0,100
Салицилат натрия sodium salicylate 0,100 0,100
Фторид натрия sodium fluoride 0,050 0,050
Сахарин натрия sodium saccharin 0,005 0,005
Триклозан triclosan 0,030 0,030
Фосфорная кислота 85% Phosphoric acid 85% 0,120 0.120
L-аргинин L-arginine 0,300 0,300
Ароматизатор flavoring 0,100 0,100
Краситель Dye 0,001 0,001
PVM/MA PVM / MA 0,250 0,250
ОБЩЕЕ КОЛИЧЕСТВО TOTAL 100,000 100,000
Уровень pH pH level 7,0 7.0

Пример 6 EXAMPLE 6

Рецептура зубной пасты, содержащая преципитированный карбонат кальция (ПКК) Toothpaste formulation comprising precipitated calcium carbonate (PCC)

Группа тестирующих потребителей, обученная для тестирования сенсорных характеристик рецептур зубной пасты, применяла разные рецептуры зубной пасты, которые применяли при условиях двойного слепого потребительского тестирования, копирующих применение потребителями рецептур зубной пасты. Group consumer testing, trained for testing the sensory characteristics of dentifrice formulations, various formulations applied toothpaste, which was used under the conditions of double-blind consumer test, consumers replicate application toothpaste formulations.

Группу попросили традиционно применять зубную пасту разных рецептур и затем оценить различные сенсорные характеристики. Group was asked traditionally used different toothpaste formulations and then evaluate the various sensory characteristics. Для основной рецептуры зубной пасты, содержащей преципитированный карбонат кальция (ПКК), известная рецептура служила контролем в качестве плацебо, и также тестировались соответствующие рецептуры, дополнительно содержащие 1, 2, 3 или 5% веса бикарбоната аргинина. For basic toothpaste formulation comprising precipitated calcium carbonate (PCC), served as a control formulation known as placebo, were also tested and corresponding formulations additionally comprising 1, 2, 3, or 5 wt% arginine bicarbonate. Было неожиданно выявлено, что содержащие бикарбонат аргинина рецептуры ПКК показывали увеличение принятия потребителем по причине интенсивности аромата, охлаждающих свойств и легкости пенообразования, и, кроме того, рецептуры, дополнительно содержащие 2% веса бикарбоната аргинина, демонстрировали повышение общей положительной оценки, когда в целом понравились вкус, вкус при чистке и вкус после чистки. It has been surprisingly found that contain arginine bicarbonate PAC formulation showed increase acceptance by the consumer due to flavor intensity, cooling properties and ease of foaming, and in addition, the formulation additionally comprising 2 wt% arginine bicarbonate exhibited improvement in overall positive evaluation when generally liked taste, taste while brushing and taste after brushing. Дополнительно, рецептуры, дополнительно содержащие бикарбонат аргинина, воспринимались значительно лучше, чем контроль плацебо по всем отражаемым характеристикам, включая ощущаемую эффективность, ощущение чистоты во рту/на зубах, приемлемость продукта, вкус и общее качество продукта. Additionally, the formulations additionally comprising arginine bicarbonate, perceived is significantly better than the placebo control in all recorded characteristics, including perceived efficacy, sensation of cleanliness in the mouth / teeth on, product acceptability, taste and overall product quality.

С другой стороны, при тестировании рецептур на основе дикальция фосфата, а не на основе преципитированного карбоната кальция (ПКК), отмечено, что добавление бикарбоната аргинина не показывает значительно улучшенные сенсорные характеристики по сравнению с аналогичной рецептурой без добавления бикарбоната аргинина. On the other hand, when testing formulations based on dicalcium phosphate, and not based on precipitated calcium carbonate (PCC), it is noted that the addition of arginine bicarbonate shows no significantly improved sensory characteristics compared with a similar formulation without the addition of arginine bicarbonate.

Данный пример показывает, что добавление основной аминокислоты, такой как аргинин, в особенности в форме бикарбоната, может неожиданно усиливать сенсорные характеристики рецептур зубной пасты, в наибольшей степени с рецептурой на основе преципитированного карбоната кальция (ПКК), при применении в композиции для ухода за ротовой полостью настоящего изобретения. This example shows that the addition of basic amino acids such as arginine, in particular in the form of bicarbonate, can surprisingly enhance the sensory characteristics of formulations of toothpaste, to the greatest extent with the formulation based on precipitated calcium carbonate (PCC), when used in compositions for the care of mouth cavity of the present invention.

Пример 7 EXAMPLE 7

Основные аминокислоты, отличные от аргинина Basic amino acids other than arginine

Культуру S. sanguis в течение ночи инкубировали при 37°C в триптиказо-соевом бульоне (Becton Dickinson. Sparks, MD). S. sanguis culture overnight incubated at 37 ° C in trypticase soy broth (Becton Dickinson. Sparks, MD). Культуру центрифугировали при 5000 оборотах в минуту в течение 5 минут в однократном количестве 1 миллилитр в предварительно взвешенных пробирках для сбора около 5 миллиграммов веса влажного дебриса. The culture was centrifuged at 5000 rpm for 5 minutes in a single amount of 1 ml in pre-weighed tubes to collect approximately 5 milligrams of wet cell pellet weight. Затем дебрис ресуспендировали в 20 ммоль буферного фосфата калия (JT Baker, Phillipsburg, NJ) с уровнм pH 4,0 для моделирования стрессовой среды для бактериальной клетки, которая будет вырабатывать аммиак для выживания. Then, the pellet was resuspended in 20 mM potassium phosphate buffer (JT Baker, Phillipsburg, NJ) with pH 4,0 urovnm for modeling stress environment for the bacterial cell, which will generate ammonia for survival. Конечная концентрация составляла 5 миллиграмм на миллилитр. The final concentration is 5 milligram per milliliter. К этой конечной концентрации добавляли L-аргинина, L-цитруллина или L-оринитина в конечных концентрациях 5 ммоль вместе с конечной концентрацией 0,1% сахарозы (VWR. West Chester. PA). To this was added a final concentration of L-arginine, L-citrulline or L-orinitina at final concentrations of 5 mM with final concentration of 0.1% sucrose (VWR. West Chester. PA). Перед определением продукции аммиака эту смесь инкубировали при 37°C на водяной бане с шейкером в течение 30 минут. Before the determination the mixture of ammonia production was incubated at 37 ° C in a water bath shaker for 30 minutes.

Для анализа на аммиак применяли тестовый набор для аммиака фирмы Diagnostic Chemicals Limited (Oxford, CT). To analyze for ammonia applied test kit for ammonia firm Diagnostic Chemicals Limited (Oxford, CT). Указанный набор предназначен для количественного анализа in vitro аммиака в плазме, но методику модифицировали для определения и количественного подсчета продукции аммиака в налете и/или бактериях. The kit for quantitative analysis of in vitro ammonia in plasma, but the procedure was modified for the determination and quantification of ammonia production in plaque and / or bacteria.

В таблице ниже показаны значения продукции аммиака в 6 отдельных испытаниях с применением S. sanguis при уровне рН 4,0, как описано выше. The table below shows the ammonia production values ​​in 6 separate trials using S. sanguis at pH 4.0 as described above. Результаты подтверждают, что промежуточные продукты, вырабатываемые системой дезиминазы аргинином, можно примененять для выработки аммиака в целях выживания клетки. The results confirm that the intermediates produced by the arginine deziminazy system can primenenyat to generate ammonia in order to cell survival.

Figure 00000003

Данный пример показывает, что основные аминокислоты, отличные от аргинина, эффективно продуцируют аммиак в ротовой полости и, таким образом, увеличивают уровень pH налета при применении в композиции для ухода за ротовой полостью настоящего изобретения. This Example shows that basic amino acids other than arginine efficiently produce ammonia within the oral cavity and, thus, increase plaque pH level when used in the composition for an oral care implement the present invention.

Claims (11)

  1. 1. Композиция для ухода за ротовой полостью, содержащая: 1. A composition for oral care, comprising:
    аргинин, в свободной форме или в форме соли в количестве от 0,1 до 20 вес.% от общего веса композиции; arginine, in free form or in salt form in an amount of from 0.1 to 20 wt% of the total weight of the composition.;
    триклозан в количестве от 0,01 до 5 вес.% от общего веса композиции, triclosan in an amount of 0.01 to 5 wt.% of the total weight of the composition,
    анионный полимер, которой является сополимером метилвинилового эфира и малеинового ангидрида, an anionic polymer which is a copolymer of methyl vinyl ether and maleic anhydride,
    анионный сурфактант в количестве от 0,01 до 10 вес.% от общего веса композиции, an anionic surfactant in an amount of from 0.01 to 10 wt.% of the total weight of the composition,
    растворимую фторидную соль в количестве от 0,01 до 2 вес.% от общего веса композиции, или источник ионов фторида в количестве, чтобы обеспечить 50-25000 ч./млн веса ионов фторида, в которой растворимую фторидную соль или источник фторидных ионов выбирают из фторида натрия, монофторфосфата натрия и их смесей, и a soluble fluoride salt in an amount from 0.01 to 2 wt.% of the total weight of the composition, or a source of fluoride ions in an amount to provide 50-25000 hr. / million weight fluoride ion, wherein the soluble fluoride salt or source of fluoride ions is selected from sodium fluoride, sodium monofluorophosphate and mixtures thereof, and
    абразивный материал, который содержит фракцию малых частиц, составляющую по меньшей мере около 5 вес.% от общего веса композиции, и в указанной фракции малые частицы имеют средний диаметр d50 менее 5 мкм. abrasive material which comprises a fraction of fine particles of at least about 5 wt.% of the total weight of the composition, and a small fraction of said particles have a median diameter d50 of less than 5 microns.
  2. 2. Композиция по п.1, в которой фракция малых частиц необязательно составляет по меньшей мере около 20 вес.% от общего веса композиции. 2. The composition of claim 1, wherein the small particle fraction optionally is at least about 20 wt.% Of the total weight of the composition.
  3. 3. Композиция по п.1, в которой соль аргинина выбирают из аргинина фосфата, аргинина бикарбоната и аргинина гидрохлорида. 3. The composition of claim 1, wherein the arginine salt is selected from arginine phosphate, arginine bicarbonate, and arginine hydrochloride.
  4. 4. Композиция по п.1, в которой триклозан присутствует в количестве от 0,01 до 1 вес.% от общего веса композиции. 4. The composition of claim 1 wherein triclosan is present in an amount of from 0.01 to 1 wt.% Of the total weight of the composition.
  5. 5. Композиция по п.1, содержащая анионный сурфактант в количестве от 0,3 до 4,5 вес.% от общего веса композиции, в которой анионный сурфактант необязательно выбирают из натрия лаурил сульфата, натрия лаурет сульфата и их смесей. 5. The composition of claim 1 containing an anionic surfactant in an amount of from 0.3 to 4.5 wt.% Of the total weight of the composition, wherein optionally an anionic surfactant selected from sodium lauryl sulfate, sodium laureth sulfate, and mixtures thereof.
  6. 6. Композиция по п.1, в которой абразивный материал выбирают из кальция карбоната, диоксида кремния и их смесей или материал в виде частиц выбирают из диоксида кремния и карбоната кальция. 6. The composition of claim 1, wherein the abrasive is selected from calcium carbonate, silica and mixtures thereof or a particulate material selected from silicon dioxide and calcium carbonate.
  7. 7. Композиция по п.1, которая представляет собой зубную пасту. 7. The composition of claim 1 which is a toothpaste.
  8. 8. Композиция по п.7, дополнительно содержащая ксилит. 8. A composition according to claim 7, further comprising xylitol.
  9. 9. Композиция по п.1, в которой абразивный износ дентина по радиоактивному методу (RDA) составляет менее чем около 150. 9. The composition of claim 1, wherein the abrasive wear on radioactive dentin method (RDA) is less than about 150.
  10. 10. Композиция по п.1 в форме зубной пасты, которая дополнительно содержит один или более компонентов из: воды, абразивов, сурфактантов, пенообразующих средств, витаминов, полимеров, ферментов, увлажняющих средств, загустителей, антибактериальных средств, консервантов, ароматизаторов, красителей и/или их комбинаций. 10. The composition of claim 1 in the form of toothpaste, which additionally comprises one or more components of: water, abrasives, surfactants, foaming agents, vitamins, polymers, enzymes, humectants, thickeners, antimicrobial agents, preservatives, flavorings, colorings and / or combinations thereof.
  11. 11. Применение композиции по любому из пп.1-10 для ухода за ротовой полостью с целью: 11. Use of a composition according to any one of claims 1-10 for oral care in order to:
    a. a. уменьшения или ингибирования образования зубного кариеса, reduce or inhibit formation of dental caries,
    b. b. уменьшения, восстановления или ингибирования ранних повреждений эмали, reduce, recover or inhibit early enamel lesions,
    c. c. уменьшения или ингибирования деминерализации и ускорения реминерализации зубов, reduce or inhibit demineralization and accelerate remineralization of teeth,
    d. d. снижения повышенной чувствительности зубов, reduce hypersensitivity of the teeth,
    e. e. уменьшения или ингибирования гингивита, reduce or inhibit gingivitis,
    f. f. содействия заживлению язв и ран в полости рта, promote healing of ulcers and wounds of the mouth,
    g. g. уменьшения количества бактерий, вырабатывающих кислоту, reducing the amount of bacteria that produce acid,
    h. h. увеличения относительного содержания аргинолитических бактерий, increasing the relative content of arginolytic bacteria,
    i. i. предотвращения образования микробной биопленки в ротовой полости, prevent the formation of microbial biofilm formation in the oral cavity,
    j. j. повышения и/или сохранения после сахарной нагрузки значения рН налета по меньшей мере на уровне рН 5,5, increase and / or retention after sugar load plaque pH at least 5.5 pH level,
    k. k. уменьшения образования налета, reduce the formation of plaque,
    n. n. укрепления состояния здоровья в целом, включая здоровье сердечно-сосудистой системы, например, путем уменьшения возможности общего инфицирования через ткани ротовой полости, strengthening overall health, including cardiovascular health, eg, by reducing the possibility of a general infection through oral tissue,
    р. R. формирования устойчивости или защиты зубов против кариесогенных бактерий; forming stability or protect teeth against cariogenic bacteria; и/или and / or
    q. q. чистки зубов и ротовой полости. brushing teeth and oral cavity.
RU2010137266A 2008-02-08 2008-03-28 Product for oral cavity care and methods of its application and manufacturing RU2482835C2 (en)

Priority Applications (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US2742008 true 2008-02-08 2008-02-08
US2743208 true 2008-02-08 2008-02-08
US2743108 true 2008-02-08 2008-02-08
US61/027,420 2008-02-08
US61/027,431 2008-02-08
US61/027,432 2008-02-08
PCT/US2008/058704 WO2009099454A1 (en) 2008-02-08 2008-03-28 Oral care product and methods of use and manufacture thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010137266A true RU2010137266A (en) 2012-03-20
RU2482835C2 true RU2482835C2 (en) 2013-05-27

Family

ID=46029636

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010137278A RU2481820C2 (en) 2008-02-08 2008-03-28 Preparation for oral cavity care and methods of its application and manufacturing
RU2010137266A RU2482835C2 (en) 2008-02-08 2008-03-28 Product for oral cavity care and methods of its application and manufacturing

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010137278A RU2481820C2 (en) 2008-02-08 2008-03-28 Preparation for oral cavity care and methods of its application and manufacturing

Country Status (1)

Country Link
RU (2) RU2481820C2 (en)

Citations (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4064138A (en) * 1975-11-12 1977-12-20 General Mills, Inc. Amino acid derivatives
EP0569666A2 (en) * 1992-05-15 1993-11-18 Kao Corporation Composition comprising a monophosphate for use in the oral cavity
JPH07258053A (en) * 1994-02-03 1995-10-09 Kao Corp Composition for oral cavity
WO1997032565A1 (en) * 1996-03-05 1997-09-12 The Research Foundation Of The State University Of New York Anti-caries oral compositions
US5747004A (en) * 1995-07-10 1998-05-05 Chesebrough-Pond's Usa Co., Division Of Conopco, Inc. Self-heating dentifrice
RU2132182C1 (en) * 1992-07-16 1999-06-27 Колгейт-Палмолив Компани Oral composition and method providing for oral cavity hygiene
EP1358872A1 (en) * 2002-04-30 2003-11-05 Cognis Iberia, S.L. Use of mixtures of active compounds comprising azelaic acid and glycyrrhetic acid in the treatment of acne
WO2004082628A2 (en) * 2003-03-17 2004-09-30 Yu Ruey J Improved bioavailability and improved delivery of acidic pharmaceutical drugs
JP2005029484A (en) * 2003-07-09 2005-02-03 Kao Corp Composition for oral cavity
RU2270668C2 (en) * 2000-05-10 2006-02-27 Колгейт-Палмолив Компани Oral antigingivitis composition
WO2007068916A1 (en) * 2005-12-14 2007-06-21 Ineos Silicas Limited Silicas
US20070258916A1 (en) * 2006-04-14 2007-11-08 Oregon Health & Science University Oral compositions for treating tooth hypersensitivity

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6156214B2 (en) * 1983-10-25 1986-12-01 Kao Corp

Patent Citations (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4064138A (en) * 1975-11-12 1977-12-20 General Mills, Inc. Amino acid derivatives
EP0569666A2 (en) * 1992-05-15 1993-11-18 Kao Corporation Composition comprising a monophosphate for use in the oral cavity
RU2132182C1 (en) * 1992-07-16 1999-06-27 Колгейт-Палмолив Компани Oral composition and method providing for oral cavity hygiene
JPH07258053A (en) * 1994-02-03 1995-10-09 Kao Corp Composition for oral cavity
US5747004A (en) * 1995-07-10 1998-05-05 Chesebrough-Pond's Usa Co., Division Of Conopco, Inc. Self-heating dentifrice
WO1997032565A1 (en) * 1996-03-05 1997-09-12 The Research Foundation Of The State University Of New York Anti-caries oral compositions
RU2270668C2 (en) * 2000-05-10 2006-02-27 Колгейт-Палмолив Компани Oral antigingivitis composition
EP1358872A1 (en) * 2002-04-30 2003-11-05 Cognis Iberia, S.L. Use of mixtures of active compounds comprising azelaic acid and glycyrrhetic acid in the treatment of acne
WO2004082628A2 (en) * 2003-03-17 2004-09-30 Yu Ruey J Improved bioavailability and improved delivery of acidic pharmaceutical drugs
JP2005029484A (en) * 2003-07-09 2005-02-03 Kao Corp Composition for oral cavity
WO2007068916A1 (en) * 2005-12-14 2007-06-21 Ineos Silicas Limited Silicas
US20070258916A1 (en) * 2006-04-14 2007-11-08 Oregon Health & Science University Oral compositions for treating tooth hypersensitivity

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
GROVE С. et al. Improving the aqueous solubility of triclosan by solubilization, complexation, and in situ salt formation. J. Cosmet. Sci. 2003 Nov-Dec; 54(6): 537-50. *

Also Published As

Publication number Publication date Type
RU2010137278A (en) 2012-03-20 application
RU2010137266A (en) 2012-03-20 application
RU2481820C2 (en) 2013-05-20 grant

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US6238648B1 (en) Anti-caries oral care compositions and their methods of use
US6132702A (en) Oral care compositions comprising chlorite and methods
US6077502A (en) Oral care compositions comprising chlorite and methods
US6696047B2 (en) Stable oral care compositions comprising chlorite
US20090202451A1 (en) Oral care product and methods of use and manufacture thereof
US6251372B1 (en) Oral care compositions comprising chlorite and methods
GB2317339A (en) Dentifrice composition containing a curcuminoid
US20090202450A1 (en) Oral care product and methods of use and manufacture thereof
WO2012057739A1 (en) Oral care composition comprising arginine and calcium carbonate
WO2014098825A1 (en) Oral care products comprising a tetrabasic zinc - amino acid - halide complex
WO2014098829A1 (en) Oral care products comprising zinc oxide and trimethylglycine
WO2011162756A1 (en) Therapeutic oral composition
WO2009140577A1 (en) Oral compositions and uses thereof
US20090202456A1 (en) Novel salts and their uses
US20120141588A1 (en) Dentifrice compositions containing calcium silicate and a basic amino acid
WO2014088573A1 (en) Zinc phosphate containing compositions
US20110014136A1 (en) Oral care product and methods of use and manufacture thereof
US20100330003A1 (en) Oral care product and methods of use and manufacture thereof
WO2009099450A1 (en) Oral care regimen
US20060263306A1 (en) Compositions having improved substantivity
WO1999033437A1 (en) Tooth cleaning composition in tablet form
WO1999034773A1 (en) Antimicrobial peroxy acid oral care compositions and methods
US9498421B2 (en) Two component compositions containing tetrabasic zinc-amino acid halide complexes and cysteine
WO2014088572A1 (en) Fluoride-stable zinc containing oral care compositions
US9750670B2 (en) Zinc amino acid complex with cysteine