RU2477069C1 - Method of differential diagnostics of benign, precancerous and malignant cervical neoplasms - Google Patents
Method of differential diagnostics of benign, precancerous and malignant cervical neoplasms Download PDFInfo
- Publication number
- RU2477069C1 RU2477069C1 RU2011137867/14A RU2011137867A RU2477069C1 RU 2477069 C1 RU2477069 C1 RU 2477069C1 RU 2011137867/14 A RU2011137867/14 A RU 2011137867/14A RU 2011137867 A RU2011137867 A RU 2011137867A RU 2477069 C1 RU2477069 C1 RU 2477069C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- oct
- image
- cervical
- subepithelial
- cervix
- Prior art date
Links
Abstract
Description
Предлагаемое изобретение относится к области медицины, а именно к диагностике, и может быть использовано для дифференциальной диагностики доброкачественных, предраковых и злокачественных образований шейки матки (ШМ).The present invention relates to medicine, namely to diagnosis, and can be used for the differential diagnosis of benign, precancerous and malignant neoplasms of the cervix uteri (CM).
Необходимость поиска дополнительных способов диагностики доброкачественных, предраковых и злокачественных заболеваний шейки матки связана с высокой частотой субклинических форм заболевания с одной стороны и значением этой патологии в репродуктивном здоровье с другой стороны.The need to search for additional methods for the diagnosis of benign, precancerous and malignant diseases of the cervix is associated with a high frequency of subclinical forms of the disease on the one hand and the importance of this pathology in reproductive health on the other hand.
Неопластические процессы шейки матки - актуальная медицинская и социальная проблема. Рак шейки матки (РШМ) занимает 2 место по частоте и 3-е место по смертности среди злокачественных новообразований репродуктивной системы женщин. В последние годы обозначилась тревожная тенденция роста заболеваемости РШМ среди женщин репродуктивного возраста. Нижегородская статистика согласуется с мировыми данными: отмечается стабильный рост заболеваемости РШМ в целом (в период с 2000 по 2009 год более чем на 20%) и в группе молодых женщин (за последнее десятилетие зафиксировано 28 случаев РШМ у женщин в возрасте до 24 лет, из них 3 случая - в возрасте 15-19 лет). РШМ предшествуют внутриэпителиальные атипические изменения - цервикальная интраэпителиальная неоплазия (ЦИН). Период времени от легкой неоплазии (ЦИН I) до РШМ составляет в среднем около 15 лет. ЦИН разделены на 3 степени: ЦИН 1 - слабая дисплазия многослойного плоского эпителия, ЦИН 2 - умеренная дисплазия и ЦИН 3 - выраженная дисплазия или карцинома in situ. Период времени от ЦИН 1-2 до ЦИН 3 может составлять 3-8 лет, от ЦИН 3 до микроинвазивного РШМ - 10-15 лет (Cytologic screening the control of cervical cancer: technical guidelines // Geneva, WHO, 1988. - 52 p.; Prorok P.C. Mathematical models and natural history in cervical cancer screening // Screening for Cancer of the Uterine Cervix//LARC). Течение ракового процесса при беременности имеет крайне агрессивный характер: преобладают низкодифференцированные формы опухоли, увеличивается глубина инвазии. Кроме того, при I стадии РШМ у беременных в 2 раза чаще обнаруживаются метастазы в регионарные лимфатические узлы. Перечисленные выше факторы ведут к быстрому распространению ракового процесса. Своевременное лечение неопластических изменений шейки матки позволяет предотвратить 80% случаев инвазивного РШМ. В то же время в 30% запущенных форм РШМ причинами являются ошибки традиционной диагностики.Neoplastic processes of the cervix are an urgent medical and social problem. Cervical cancer (cervical cancer) takes 2nd place in frequency and 3rd place in mortality among malignant neoplasms of the reproductive system of women. In recent years, an alarming trend in the incidence of cervical cancer among women of reproductive age has been identified. The Nizhny Novgorod statistics are consistent with world data: there is a steady increase in the incidence of cervical cancer in general (from 2000 to 2009 by more than 20%) and in the group of young women (over the past decade, 28 cases of cervical cancer in women under the age of 24 have been recorded, out of there are 3 cases - aged 15-19 years). Cervical cancer is preceded by intraepithelial atypical changes - cervical intraepithelial neoplasia (CIN). The period from mild neoplasia (CIN I) to cervical cancer is on average about 15 years. CIN are divided into 3 degrees: CIN 1 - mild dysplasia of stratified squamous epithelium, CIN 2 - moderate dysplasia and CIN 3 - severe dysplasia or carcinoma in situ. The time period from CIN 1-2 to CIN 3 can be 3-8 years, from CIN 3 to microinvasive cervical cancer - 10-15 years (Cytologic screening the control of cervical cancer: technical guidelines // Geneva, WHO, 1988. - 52 p .; Prorok PC Mathematical models and natural history in cervical cancer screening // Screening for Cancer of the Uterine Cervix // LARC). The course of the cancer process during pregnancy is extremely aggressive: low-grade forms of the tumor predominate, and the depth of invasion increases. In addition, with stage I cervical cancer in pregnant women, metastases to regional lymph nodes are 2 times more likely to be detected. The factors listed above lead to the rapid spread of the cancer process. Timely treatment of neoplastic changes in the cervix helps prevent 80% of cases of invasive cervical cancer. At the same time, in 30% of advanced forms of cervical cancer, the causes are errors of traditional diagnostics.
В последние годы установлена связь между возникновением рака шейки матки и инфицированием женщин вирусом человеческой папилломы, преимущественно 16 и 18 типов. Заболевание встречается наиболее часто у женщин, имеющих половую связь со многими партнерами, и у тех, мужья которых имеют внебрачные сексуальные контакты. Существует очевидная зависимость между уровнем заболеваемости и социально-экономическими условиями. Отмечается взаимосвязь между повышением частоты рака шейки матки и использованием оральных контрацептивов у интенсивно курящих женщин, и реже это заболевание встречается у тех, кто во время полового акта применяет механические противозачаточные средства. В настоящее время определилась двухэтапная система профилактики РШМ:In recent years, a connection has been established between the occurrence of cervical cancer and infection of women with the human papilloma virus, mainly of types 16 and 18. The disease is most common in women who have sex with many partners, and in those whose husbands have extramarital sex. There is an obvious correlation between the incidence rate and socio-economic conditions. There is a correlation between an increase in the frequency of cervical cancer and the use of oral contraceptives in intensively smoking women, and this disease is less common in those who use mechanical contraceptives during intercourse. At present, a two-stage cervical cancer prevention system has been determined:
- выявление и лечение доброкачественных заболеваний шейки матки;- identification and treatment of benign diseases of the cervix;
- выявление и лечение дисплазий шейки матки.- identification and treatment of cervical dysplasia.
На I этапе производится первичное выявление (скрининг), на II этапе методы углубленной диагностики, которые проводятся при подозрении на предрак или рак органов репродуктивной системы.At stage I, primary detection (screening) is performed, and at stage II, in-depth diagnostic methods are performed that are suspected of precancer or cancer of the organs of the reproductive system.
На первом этапе проводят:At the first stage carry out:
1. Сбор анамнеза (выяснение факторов риска)1. History taking (identification of risk factors)
2. Оценка клинической симптоматики2. Assessment of clinical symptoms
3. Общий осмотр, обследование молочных желез3. General examination, examination of the mammary glands
4. Осмотр наружных половых органов, влагалища и шейки матки в зеркалах, что позволяет оценить шейку матки невооруженным глазом, определить ее величину и форму, состояние наружного зева, различные патологические процессы (разрывы, выворот слизистой оболочки цервикального канала и т.д.)4. Examination of the external genital organs, vagina and cervix in the mirrors, which allows you to evaluate the cervix with the naked eye, determine its size and shape, condition of the external pharynx, various pathological processes (tears, eversion of the mucous membrane of the cervical canal, etc.)
5. Цитологическое исследование мазков с поверхности ШМ и цервикального канала5. Cytological examination of smears from the surface of the cervical canal and cervical canal
Однако, хотя анамнестические данные и жалобы имеют известное значение, они не патогномоничны для дисплазии и преинвазивного рака шейки матки. Следует также отметить ограниченные возможности осмотра шейки матки в зеркалах для ранней диагностики патологии. Макроскопическая картина и симптоматика эктопии, эктропиона, лейкоплакии, полипов, а также клинического рака шейки матки достаточно известны практическим врачам. Однако следует учесть, что визуально определяемые патологические процессы шейки матки, клинически расцениваемые как вполне доброкачественные, при более углубленном обследовании нередко оказываются дисплазией, пре- и микроинвазивным раком. Необходимость в применении следующего комплекса диагностических методов обычно возникает в случае выявления патологических изменений при гинекологическом исследовании или клеточной атипии при проведении цитологического скрининга.However, although anamnestic data and complaints are of some importance, they are not pathognomonic for dysplasia and pre-invasive cervical cancer. It should also be noted the limited possibilities of examining the cervix in the mirrors for early diagnosis of pathology. The macroscopic picture and symptoms of ectopia, ectropion, leukoplakia, polyps, as well as clinical cervical cancer are well known to practical doctors. However, it should be noted that visually determined pathological processes of the cervix, clinically regarded as quite benign, with a more in-depth examination, they often turn out to be dysplasia, pre- and microinvasive cancer. The need for the use of the following set of diagnostic methods usually arises in the case of revealing pathological changes during gynecological examination or cell atypia during cytological screening.
На втором этапе обязательными способами диагностики патологии экзоцервикса являются:At the second stage, the mandatory methods for diagnosing the pathology of exocervix are:
1. Расширенная кольпоскопия1. Advanced colposcopy
2. Прицельное цитологическое исследование ШМ2. Targeted cytological examination of CMM
3. Бактериоскопическое и бактериологическое исследование отделяемого из влагалища и цервикального канала3. Bacterioscopic and bacteriological examination of vaginal discharge and cervical canal
4. Обследование на инфекции, передаваемые половым путем: хламидиоз, микоплазмоз, уреаплазмоз, вирус папилломы человека4. Screening for sexually transmitted infections: chlamydia, mycoplasmosis, ureaplasmosis, human papillomavirus
5. Прицельная биопсия ШМ5. Target biopsy of CMM
6. Выскабливание цервикального канала6. Curettage of the cervical canal
Информативность цитологического скрининга по данным разных авторов колеблется от 79,2-98%, чувствительность от 50 до 87% и специфичность от 69 до 90%. Совпадение цитологического заключения с гистологическим происходит в 52-86% случаев, между цитологией и кольпоскопией (КС) в 69,2%, достоверность при начальных формах рака составляет от 60 до 80%. Наиболее важной проблемой цитологического скрининга являются ложнонегативные результаты. Ложнонегативные результаты отвечают за неудачи в диагностике цервикального рака, и существует мнение, что от 13 до 31% цервикальных малигнизаций могут быть ассоциированы с негативными мазками в течение трех предшествующих диагнозу лет.The information content of cytological screening according to different authors varies from 79.2-98%, sensitivity from 50 to 87% and specificity from 69 to 90%. The coincidence of the cytological conclusion with the histological conclusion occurs in 52-86% of cases, between cytology and colposcopy (CS) in 69.2%, the reliability in the initial forms of cancer ranges from 60 to 80%. The most important cytological screening problem is false negative results. False negative results are responsible for failures in the diagnosis of cervical cancer, and there is an opinion that from 13 to 31% of cervical malignancies can be associated with negative smears during the three years preceding the diagnosis.
Вторым обязательным способом исследования является расширенная кольпоскопия (КС).The second mandatory method of research is advanced colposcopy (CS).
Несмотря на наличие других эндоскопических методов диагностики в практической деятельности одним из ведущих, доступных, недорогих и высокоинформативных методов оценки состояния покровного эпителия шейки матки и влагалища является КС-осмотр влагалищной порции шейки матки и влагалища с использованием микроскопа (кольпоскопа), дающего увеличение в 7-30 раз, в условиях дополнительного освещения. Наиболее распространенной методикой расширенной КС является обработка слизистой оболочки шейки матки 3% или 5% уксусной кислотой и 2% водным раствором Люголя (тест Шиллера). Указанные пробы позволяют определить локализацию патологического процесса (когда его не видно невооруженным взглядом) в целях последующего забора материала для цитологического исследования и проведения прицельной биопсии.Despite the presence of other endoscopic diagnostic methods in practice, one of the leading, affordable, inexpensive, and highly informative methods for assessing the condition of the integumentary cervical and vaginal epithelium is a CS examination of the vaginal portion of the cervix and vagina using a microscope (colposcope), which gives an increase of 7- 30 times, in conditions of additional lighting. The most common technique for advanced CS is to treat the cervical mucosa with 3% or 5% acetic acid and a 2% aqueous Lugol solution (Schiller test). These tests allow you to determine the localization of the pathological process (when it is not visible with the naked eye) in order to subsequently collect material for cytological examination and conduct targeted biopsy.
В литературе информативность КС оценивается по-разному. Так по данным Бохмана Я.В. (1991 г.) - совпадение между цитологией и КС составляет 69,2%, между КС и гистологией 86,1%; по данным Русакевич П.С. (1998 г.) - чувствительность метода высока и составляет 87% при фоновых процессах шейки матки, 90,6% при предраковых процессах и 93,2% при предклиническом раке. По мнению Козаченко В.П., эффективность КС не превышает 78-88% в диагностике начальных форм рака. Коханевич Е.Б. считает, что КС позволяет исключить биопсию у 98-99% больных с доброкачественной патологией. Зарубежные авторы приводят 81,2% совпадений КС заключения с гистологией, чувствительность КС в диагностике доброкачественной патологии - 62%, CIN I - 43%, CIN II - 59%, CIN III - 78%, микроинвазивного рака - 56%, инвазивного рака - 63%. При кольпоскопически направленном заборе биопсии увеличивается точность диагностики предраковых состояний шейки матки на 25%. Между тем, учитывая особенности морфогенеза патологических процессов ШМ, в настоящее время подвергается сомнению возможность при КС точно установить характер патологического процесса и правильно определить участок ШМ, подлежащий прицельной биопсии. Это обусловлено тем, что на исследуемой ШМ может быть несколько высокоактивных зон, следовательно, трудно выбрать наиболее подозрительный для биопсии участок. Возможности метода ограничены ложнопозитивными (от 4 до 33%) и ложнонегативными результатами (от 40 до 62%). Кольпоскопические признаки не имеют четкой специфичности, их интерпретация зависит от опыта врача, что вносит большую долю субъективизма. Хотя КС является более чувствительным методом, для определения диспластических поражений требуется на 30% больше повторных исследований, чем при других методах, индекс малигнизации варьирует в широких пределах от 1,3 до 52,2%. Кольпоскопия является центральным элементом диагностики, однакоIn the literature, informativeness of CS is evaluated differently. So, according to Bohman, Ya.V. (1991) - the coincidence between cytology and CS is 69.2%, between CS and histology 86.1%; according to Rusakevich P.S. (1998) - the sensitivity of the method is high and amounts to 87% for background processes of the cervix, 90.6% for precancerous processes and 93.2% for preclinical cancer. According to Kozachenko V.P., the effectiveness of CS does not exceed 78-88% in the diagnosis of initial forms of cancer. Kokhanevich E.B. believes that CS allows excluding biopsy in 98-99% of patients with benign pathology. Foreign authors cite 81.2% of coincidence of CS findings with histology, sensitivity of CS in the diagnosis of benign pathology - 62%, CIN I - 43%, CIN II - 59%, CIN III - 78%, microinvasive cancer - 56%, invasive cancer - 63% With a colposcopically directed biopsy, the accuracy of diagnosis of precancerous conditions of the cervix increases by 25%. Meanwhile, taking into account the morphogenesis of pathological processes of CM, the possibility of accurately determining the nature of the pathological process in CS and correctly determining the area of CM that is to be targeted biopsy is currently being questioned. This is due to the fact that there can be several highly active zones on the studied CMM; therefore, it is difficult to choose the most suspicious area for biopsy. The possibilities of the method are limited to false positive (from 4 to 33%) and false negative results (from 40 to 62%). Colposcopic signs do not have a clear specificity, their interpretation depends on the experience of the doctor, which introduces a large share of subjectivity. Although CS is a more sensitive method, 30% more repeated studies are required to determine dysplastic lesions than with other methods, the malignancy index varies widely from 1.3 to 52.2%. Colposcopy is a central element of diagnosis, however
- кольпоскопические признаки не имеют четкой специфичности;- colposcopic signs do not have a clear specificity;
- существуют серьезные ошибки в оценке кольпоскопических данных, чувствительность 45-65%, требуются повторные исследования (в среднем 2-3 попытки);- there are serious errors in the assessment of colposcopic data, the sensitivity is 45-65%, repeated studies are required (on average 2-3 attempts);
- КС без прицельной биопсии или с единичной биопсией не может быть «золотым стандартом» диагностики из-за заблуждений метода;- CS without a targeted biopsy or with a single biopsy cannot be the “gold standard” of diagnosis due to the errors of the method;
- даже очень опытные специалисты ошибаются в 26-42% CIN 2+;- even very experienced professionals make a mistake in 26-42% CIN 2+;
- наибольший вклад в качество - число биопсийных образцов, но это только компенсаторная стратегия; чувствительность 1 образца - 47%, 2-х - 65%, 3-х -77%;- the greatest contribution to quality is the number of biopsy samples, but this is only a compensatory strategy; sensitivity of 1 sample - 47%, 2 - 65%, 3 -77%;
- кюретаж цервикального канала минимально сказывается на качестве кольпоскопической диагностики.- curettage of the cervical canal minimally affects the quality of colposcopic diagnostics.
Биопсия ШМ также является одним из методов диагностики заболеваний шейки матки. Технически, биопсия это взятие "кусочка шейки матки" в области поражения для гистологического исследования с целью верификации патологического процесса.A CM biopsy is also one of the methods for diagnosing cervical diseases. Technically, a biopsy is the taking of a "piece of the cervix" in the affected area for histological examination in order to verify the pathological process.
Биопсия проводится под КС контролем с участков кольпоскопически идентифицируемых как ненормальные или подозрительные КС проявления. Биопсия также должна быть получена с участков поражения, где изменения имеют наихудшие проявления и в области стыка цилиндрического и многослойного плоского эпителиев.A biopsy is carried out under CS control from sites colposcopically identified as abnormal or suspicious CS manifestations. A biopsy should also be obtained from the lesion sites, where the changes have the worst manifestations at the junction of the cylindrical and stratified squamous epithelium.
Диагностическая эффективность неприцельной биопсии оценивается в пределах 40-60%, кольпоскопически ориентированной - 65-91,8%. Однако отмечается высокий уровень (до 56%) ложноположительных результатов прицельной биопсии при мультиочаговом характере эпителиальных дисплазий различной степени тяжести. Принятие решения о необходимости биопсии и выбор места для забора биопсийного материала является не простой задачей даже для врачей с высоким уровнем квалификации. Это связано с тем, что возможности КС ограничены ложнопозитивными (от 4 до 33%) и ложнонегативными результатами (от 15 до 62%), а КС картина отличается большим многообразием, патологические изменения слизистой оболочки ШМ носят полиморфный характер.Diagnostic efficacy of non-targeted biopsy is estimated at 40-60%, colposcopically oriented - 65-91.8%. However, there is a high level (up to 56%) of false-positive results of targeted biopsy with the multi-focal nature of epithelial dysplasias of varying severity. Making a decision about the need for a biopsy and choosing a place for sampling biopsy material is not an easy task, even for highly qualified doctors. This is due to the fact that the possibilities of CS are limited by false positive (from 4 to 33%) and false negative results (from 15 to 62%), and the CS picture is very diverse, pathological changes in the mucous membrane of the CM are polymorphic.
Таким образом, возможности известных способов дифференциальной цервикальной диагностики существенно ограничены ложнонегативными и ложнопозитивными результатами, что приводит к их низкой точности и необоснованному использованию инвазивных методов исследования, что повышает травматичность диагностики.Thus, the possibilities of known methods of differential cervical diagnostics are significantly limited by false negative and false positive results, which leads to their low accuracy and unreasonable use of invasive research methods, which increases the morbidity of diagnosis.
За прототип предлагаемого изобретения выбран известный способ дифференциальной диагностики доброкачественных, предраковых и злокачественных новообразований шейки матки, включающий выполнение оптической когерентной томографии (ОКТ-исследование) под контролем кольпоскопии, для чего после проведенной кольпоскопии ОКТ исследование начинают с получения томограммы здорового участка шейки матки и дифференциальный диагноз доброкачественных, предраковых и злокачественных новообразований осуществляют по характеристическим признакам на ОКТ-томограммах (см. Январева И.А. «Диагностика патологии шейки матки на основе комплексного использования кольпоскопии и оптической когерентной томографии» автореф. дисс. на соискание степени к.м.н., Иваново, 2007, 26 с.).For the prototype of the invention, a well-known method of differential diagnosis of benign, precancerous and malignant neoplasms of the cervix uteri is selected, which includes performing optical coherence tomography (OCT examination) under the control of colposcopy, for which, after colposcopy, OCT research begins with obtaining a tomogram of a healthy section of the cervix and differential diagnosis benign, precancerous and malignant neoplasms are carried out according to characteristic signs of OCT tomograms (see. Yanvareva IA "Diagnosis based on cervical pathology and colposcopy integrated use of optical coherence tomography" Cand. Diss. For the degree of MD, Ivanova, 2007, 26 pp.).
Использование ОКТ для медицинской диагностики началось более 10 лет назад с работ Huang D., A.F.Fercher и их соавторов по исследованию прозрачных тканей глаза. Научная группа Института прикладной физики РАН (г.Нижний Новгород) первой начала проводить эндоскопические ОКТ-исследования на человеке in vivo непосредственно в клинических условиях (в гинекологии, гастроэнтерологии, стоматологии, урологии, отоларингологии и дерматологии, офтальмологии). Применение в качестве зондирующего излучения низкоинтенсивного света видимого и ближнего инфракрасного диапазона с целью получения изображения структуры тканей имеет несомненные преимущества в силу его безопасности и неинвазивности.The use of OCT for medical diagnostics began more than 10 years ago with the work of Huang D., A.F. Fercher and their co-authors on the study of transparent tissues of the eye. The scientific group of the Institute of Applied Physics of the Russian Academy of Sciences (Nizhny Novgorod) was the first to conduct endoscopic OCT studies in humans in vivo directly in the clinical setting (in gynecology, gastroenterology, dentistry, urology, otolaryngology and dermatology, ophthalmology). The use of low-intensity light of the visible and near infrared ranges as probing radiation in order to obtain an image of the tissue structure has undoubted advantages due to its safety and non-invasiveness.
Оптические образы - оптические томограммы оцениваются по нескольким параметрам:Optical images - optical tomograms are evaluated by several parameters:
1. Яркость томографической палитры на изображении определяется уровнем обратного рассеяния сигнала. Связь прямая - чем выше уровень томографического сигнала, тем выше яркость данной точки на изображении. Яркость может быть высокой, умеренной и низкой.1. The brightness of the tomographic palette in the image is determined by the level of backscattering of the signal. Direct communication - the higher the level of the tomographic signal, the higher the brightness of a given point in the image. Brightness can be high, moderate and low.
2. Контраст - изменение (перепад) яркости на границе раздела тканей (сред). Чем больше перепад яркости на границе данных областей, тем больше контраст.2. Contrast - a change (difference) in brightness at the interface of tissues (media). The greater the difference in brightness at the boundary of these areas, the greater the contrast.
3. Характеристики границы - резкая (нерезкая), ровная (неровная, извитая), непрерывная (прерывистая).3. The characteristics of the border - sharp (unsharp), smooth (uneven, crimped), continuous (intermittent).
4. Неоднородность (оптическая неоднородность) - область (любой формы) с яркостью сигнала, отличающегося от фонового.4. Inhomogeneity (optical heterogeneity) - an area (of any shape) with a signal brightness that differs from the background.
5. Структурность - наличие областей (любой формы) с контрастными границами.5. Structurality - the presence of areas (of any shape) with contrasting borders.
6. Слоистость - конкретный вариант структурности, предполагающий наличие на томограмме нескольких (чаще двух) контрастных горизонтально ориентированных зон, которые по результатам клинико-морфологического сопоставления интерпретированы как различные тканевые слои.6. Layering is a specific variant of structurality, suggesting the presence on the tomogram of several (usually two) contrasting horizontally oriented zones, which, according to the results of clinical and morphological comparisons, are interpreted as different tissue layers.
7. Скорость угасания сигнала - скорость уменьшения яркости с глубиной в данной области. Угасание томографического сигнала может быть быстрым или медленным.7. The signal fading rate is the rate of brightness decrease with depth in a given area. The fading of the tomographic signal can be fast or slow.
Известный способ осуществляют следующим образом.The known method is as follows.
При процедуре ОКТ-исследования пациентка находится на гинекологическом кресле, влагалищную порцию шейки матки открывают с помощью двухстворчатого зеркала. ОКТ-сканирование выполняют по следующей схеме: под КС контролем определяют участки шейки матки с различными кольпоскопическими признаками, подлежащие ОКТ-сканированию. Стерильной салфеткой удаляют слизь и выделения с поверхности шейки матки. Щуп прижимают непосредственно (в контакт) к исследуемому участку слизистой оболочки под контролем КС. Первоначально сканируют контрольную томограмму неизмененного участка слизистой оболочки. Последовательно выполняют сканирование всех интересующих участков и на схеме отмечают точки сканирования. После нанесения химического агента выполняют повторное сканирование интересующих участков согласно точкам, отмеченным на схеме сразу после нанесения вещества и через 3-5 минут после экспозиции. Каждую полученную томограмму кодируют, записывают электронный комментарий, содержащий информацию о пациентке (фамилия, имя, отчество, год рождения), локализации и особенности кольпоскопической картины зоны сканирования.During the OCT examination procedure, the patient is on a gynecological chair, the vaginal portion of the cervix is opened with a bicuspid mirror. OCT scanning is carried out according to the following scheme: under CK control, sections of the cervix with various colposcopic signs that are subject to OCT scanning are determined. The mucus and secretions from the surface of the cervix are removed with a sterile cloth. The probe is pressed directly (in contact) to the investigated area of the mucous membrane under the control of the COP. Initially, a control tomogram is scanned for an unchanged portion of the mucous membrane. Sequentially scan all the areas of interest and the scan points are marked on the diagram. After applying the chemical agent, re-scan the areas of interest according to the points marked on the diagram immediately after applying the substance and 3-5 minutes after exposure. Each obtained tomogram is encoded, an electronic commentary is recorded containing information about the patient (last name, first name, middle name, year of birth), localization, and features of the colposcopic picture of the scan area.
Из точек сканирования по клиническим показаниям выполняют прицельную биопсию. Точки ОКТ-сканирования и места взятия биопсии фиксируют на схеме и в протоколе ОКТ исследования. На каждую пациентку заполняют рукописный формализованный протокол клинико-морфо-томографического исследования слизистой шейки матки с указанием клинических признаков зон сканирования, биопсии и томографических признаков.From the scan points for clinical indications, an aimed biopsy is performed. The points of the OCT scan and the location of the biopsy are recorded on the scheme and protocol of the OCT study. For each patient, a handwritten formalized protocol for clinical-morpho-tomographic examination of the cervical mucosa is filled out with indication of clinical signs of scan zones, biopsy and tomographic signs.
В известном способе при получении томограммы с изображением двух горизонтально ориентированных слоев, с четкой, ровной, непрерывной, контрастной границей между ними, с визуализацией в нижнем слое контрастных областей с низкой способностью к обратному рассеянию, различных по форме и размерам и высокой неоднородностью слоя определяют здоровую слизистую оболочку шейки матки.In the known method, when receiving a tomogram with the image of two horizontally oriented layers, with a clear, even, continuous, contrasting boundary between them, with visualization in the lower layer of the contrast regions with low backscattering ability, different in shape and size and high layer heterogeneity, healthy mucous membrane of the cervix.
Кольпоскопически ЦИН II-III ст. и микроинвазивный рак шейки матки имеют схожую картину в виде максимально грубых аномальных проявлений. ОКТ-изображения с высокой интенсивностью рассеяния с поверхности верхнего оптического слоя, с высокой скоростью угасания томографического сигнала и уменьшением глубины сканирования до середины кадра характерно для ЦИН III в эпидермизированном покровном эпителии.Colposcopically CIN II-III Art. and microinvasive cervical cancer have a similar picture in the form of the most severe abnormal manifestations. OCT images with a high intensity of scattering from the surface of the upper optical layer, with a high rate of fading of the tomographic signal and a decrease in the scanning depth to the middle of the frame are characteristic of CIN III in the epidermalized integumentary epithelium.
Оптические изображения с высокой интенсивностью рассеяния с поверхности верхнего оптического слоя, с высокой скоростью угасания томографического сигнала и уменьшением глубины сканирования до 1/3 кадра характерны для микроинвазивного и инвазивного рака шейки матки.Optical images with a high intensity of scattering from the surface of the upper optical layer, with a high rate of fading of the tomographic signal and a decrease in the scanning depth to 1/3 of a frame are characteristic of microinvasive and invasive cervical cancer.
Автор известного способа отмечает, что при интерпретации оптических бесструктурных образов наибольшие сложности в известном способе возникают в дифференцировке незрелого метапластического эпителия и неопластического процесса в тех случаях, когда имеет место бесструктурный вариант визуализации данных морфологических состояний. Доброкачественная метаплазия с аномальными кольпоскопическими проявлениями в ее зоне может иметь те же кольпоскопические признаки, что и тяжелая неоплазия.The author of the known method notes that when interpreting optical structureless images, the greatest difficulties in the known method arise in the differentiation of the immature metaplastic epithelium and the neoplastic process in those cases when there is a structureless version of the visualization of these morphological states. Benign metaplasia with abnormal colposcopic manifestations in its area may have the same colposcopic signs as severe neoplasia.
Диагностическая точность известного способа ОКТ-кольпоскопии в распознавании метаплазии и неоплазии составляет 85% при чувствительности и специфичности 83% и 88% соответственно. Локальное применение глицерина позволяет в сложных клинических ситуациях повысить чувствительность метода с 81% до 89%, специфичность с 70% до 82%, диагностическую точность с 71% до 83%.The diagnostic accuracy of the known method of OCT colposcopy in the recognition of metaplasia and neoplasia is 85% with a sensitivity and specificity of 83% and 88%, respectively. Local use of glycerol allows in difficult clinical situations to increase the sensitivity of the method from 81% to 89%, specificity from 70% to 82%, diagnostic accuracy from 71% to 83%.
К недостаткам известного способа можно отнести следующее:The disadvantages of this method include the following:
1. Исследования проводятся точечно, по заранее выбранным с помощью КС патологическим участкам, что носит достаточно субъективный характер, так как выбор зоны исследования зависит от опыта и индивидульных особенностей кольпоскописта. Что снижает точность способа дифференциальной диагностики, так как трудности в диагностике КС автоматически переносятся на ОКТ исследование1. Investigations are carried out precisely on pathological sites pre-selected using CS, which is quite subjective in nature, since the choice of the study area depends on the experience and individual characteristics of the colposcopist. This reduces the accuracy of the differential diagnosis method, since difficulties in the diagnosis of CS are automatically transferred to the OCT study
2. Исследование проводится в недостаточном объеме, так как большая часть ткани ШМ остается неисследованной. При более детальном и обширном анализе ШМ, а также при большом объеме поражения (что бывает очень часто) исследование занимает продолжительное время, что утомительно как для пациентки, так и для персонала.2. The study is not carried out in sufficient volume, since most of the CM tissue remains unexplored. With a more detailed and extensive analysis of CMM, as well as with a large volume of damage (which happens very often), the study takes a long time, which is tiring for both the patient and staff.
3. Технически способ достаточно трудоемкий и требует специального обучения, выбор схемы диагностических действий индивидуален для каждого врача, что вносит долю субъективизма в исследование.3. Technically, the method is quite time-consuming and requires special training, the choice of a diagnostic action scheme is individual for each doctor, which contributes to the study of subjectivity.
Задачей предлагаемого изобретения является повышение точности и объективности диагностики путем получения кинематических функциональных характеристик цервикальной ткани.The task of the invention is to increase the accuracy and objectivity of diagnosis by obtaining the kinematic functional characteristics of cervical tissue.
Поставленная задача решается тем, что в известном способе дифференциальной диагностики доброкачественных, предраковых и злокачественных новообразований шейки матки, включающем выполнение оптической когерентной томографии (ОКТ-исследование) с помощью щупа под контролем кольпоскопии, для чего после проведенной кольпоскопии ОКТ-исследование начинают с получения томограммы здорового участка шейки матки и дифференциальный диагноз доброкачественных, предраковых и злокачественных новообразований осуществляют по характеристическим признакам на томограммах, выполняют скоростную оптическую когерентную томографию (сОКТ-исследование) со скоростью видеокадра и исследуют кинематические функциональные характеристики цервикальной ткани - интенсивность обратного рассеяния сигнала, скорость угасания сигнала, изменение величины и числа субэпителиальных образований, характеризующие равномерность и изменчивость васкуляризации ткани и эластичность сосудов, подвижность цельного изображения, движение субэпителиальных образований,The problem is solved in that in the known method of differential diagnosis of benign, precancerous and malignant neoplasms of the cervix uteri, including optical coherence tomography (OCT examination) using a probe under the control of colposcopy, for which, after colposcopy, the OCT study begins with obtaining a healthy tomogram of the cervix and the differential diagnosis of benign, precancerous and malignant neoplasms is carried out according to the characteristic signs on tomograms, perform high-speed optical coherence tomography (SOKT study) with the speed of a video frame and examine the kinematic functional characteristics of cervical tissue - the intensity of the backscatter signal, the rate of extinction of the signal, the change in the magnitude and number of subepithelial formations that characterize the uniformity and variability of vascularization of the tissue and the elasticity of blood vessels , mobility of the whole image, movement of subepithelial formations,
при этом исследование проводят путем плавного передвижения щупа ОКТ-устройства по всей поверхности шейки матки от цервикального канала к периферии по 12 векторам 12 часов условного циферблата,the study is carried out by smoothly moving the probe of the OCT device over the entire surface of the cervix from the cervical canal to the periphery along 12 vectors of 12 hours of the conditional dial,
при получении скоростного ОКТ-изображения с постоянным изменением величины и числа субэпителиальных образований малого диаметра с низкой способностью к обратному рассеянию, с прямой горизонтальной базальной границей нижнего слоя цельного изображения диагностируют здоровые цервикальные ткани,upon receipt of a high-speed OCT image with a constant change in the size and number of small-diameter subepithelial formations with low backscattering ability, with a direct horizontal basal border of the lower layer of the whole image, healthy cervical tissues are diagnosed,
при получении скоростного ОКТ- изображения при наблюдении за зоной интереса с наличием подвижных субэпителиальных структур большого размера с низкой способностью к обратному рассеянию с постоянным изменением их форм, низкой скоростью угасания томографического сигнала, неопределенной формой базальной границы нижнего слоя диагностируют вирусный цервицит,upon receipt of a high-speed OCT image when observing the zone of interest with the presence of large mobile subepithelial structures with low backscattering with a constant change in their shape, low tomographic signal fading rate, and the uncertain shape of the basal border of the lower layer, viral cervicitis is diagnosed,
при отсутствии структурных изменений и наличии колебательных движений цельного скоростного ОКТ-изображения и изломанной базальной границы диагностируют предрак,in the absence of structural changes and the presence of oscillatory movements of a solid high-speed OCT image and a broken basal border, a precancer is diagnosed,
при отсутствии в процессе наблюдения за зоной интереса структурных и динамических изменений и колебаний всего объема цельного скоростного ОКТ-изображения диагностируют злокачественное новообразование. При этом исследование проводят на центральной длине волны 1280 нм, мощность на объекте 0,75 мВт, разрешение - 15-30 мкм, глубина сканирования - 2 мм.in the absence of structural and dynamic changes and fluctuations in the entire volume of the whole high-speed OCT image during monitoring the zone of interest, a malignant neoplasm is diagnosed. In this case, the study is carried out at a central wavelength of 1280 nm, the power at the facility is 0.75 mW, the resolution is 15-30 microns, and the scanning depth is 2 mm.
Предлагаемое изобретение отвечает критерию «новизна», так как проведенные патентно-информационные исследования не выявили источников научно-технической и патентной литературы, порочащих новизну предлагаемого способа. Предлагаемое изобретение отвечает критерию «изобретательский уровень», так как не обнаружено технических решений с существенными признаками предлагаемого изобретения.The present invention meets the criterion of "novelty", since the conducted patent information research did not reveal the sources of scientific, technical and patent literature discrediting the novelty of the proposed method. The invention meets the criterion of "inventive step", since no technical solutions with essential features of the invention have been found.
В предлагаемом изобретении принцип создания изображения с помощью скоростной ОКТ аналогичен ультразвуковому: падающая энергия направляется на интересующую ткань, изображение создается на основе обратного рассеяния этой (в режиме видеокадра). Технические параметры прибора: длина волны 1280 нм, мощность на объекте 0,75 мВт, разрешение - 15-30 мкм, глубина сканирования - 2 мм, время получения изображения 8-10 кадров в секунду, сменные эндоскопические зонды диаметром 2.7 ммIn the present invention, the principle of creating an image using high-speed OCT is similar to ultrasonic: the incident energy is sent to the tissue of interest, the image is created based on this backscattering (in the video frame mode). Technical parameters of the device: wavelength 1280 nm, power at the facility 0.75 mW, resolution 15-30 microns, scanning depth 2 mm, image acquisition time 8-10 frames per second, interchangeable endoscopic probes with a diameter of 2.7 mm
Предлагаемый способ позволяет получить следующий технический результат.The proposed method allows to obtain the following technical result.
Для подтверждения достигаемого технического результата были проведены исследования 100 здоровых и больных женщин с различными патологиями ШМ (100 человек). Исследование выявило следующее:To confirm the achieved technical result, studies were conducted of 100 healthy and sick women with various pathologies of CM (100 people). The study revealed the following:
Скоростное ОКТ-изображение здоровой ткани слизистой оболочки шейки матки - это два горизонтально ориентированных слоя с четкой, ровной, непрерывной, контрастной границей между слоями. Нижний слой ярче верхнего, обильно насыщен образованиями округлой формы маленького диаметра с низкой способностью к обратному рассеянию. При наблюдении за зоной интереса в течение 12 секунд исследования отмечается постоянное изменение величины и числа этих образований, что свидетельствует о хорошей, равномерной васкуляризации ткани и эластичности сосудистых стенок. Базальная граница нижнего слоя стремится к прямой горизонтальной, параллельной межслойной границе линии, не меняет своего направления.A high-speed OCT image of healthy tissue of the cervical mucous membrane is two horizontally oriented layers with a clear, even, continuous, contrasting border between the layers. The lower layer is brighter than the upper one, richly saturated with rounded formations of small diameter with low backscattering ability. When observing the zone of interest within 12 seconds of the study, there is a constant change in the size and number of these formations, which indicates a good, uniform vascularization of the tissue and the elasticity of the vascular walls. The basal boundary of the lower layer tends to a straight horizontal, parallel to the interlayer boundary of the line, does not change its direction.
Скоростное ОКТ-изображение слизистой оболочки шейки матки с вирусным цервицитом представляет собой два горизонтальных слоя с четкой, ровной, непрерывной, контрастной границей между слоями. Нижний слой ярче верхнего, обильно насыщен образованиями различной формы большого и огромного (занимая большую часть изображения) диаметра с низкой способностью к обратному рассеянию. Такие огромные образования при кадровом исследовании (характерном для ОКТ стандартной модификации) могут создавать впечатление зоны с очень высокой скоростью угасания томографического сигнала, так как верхний слой, способный к значительному обратному рассеянию, оттесняется кверху нерассеивающей областью. Это может ошибочно восприниматься исследователем, как злокачественное изображение, но если в течение 12 секунд наблюдать за данной зоной, или не отрывая щупа от слизистой, провести его в сторону, то можно увидеть очертания и границы огромной полости. При наблюдении за зоной интереса в течение 12 секунд исследования отмечается постоянное изменение формы этих полостей, с образованием перегородок внутри них, причем размер полости остается почти одинаковым. Данная картина свидетельствует об активных структурных поражениях шейки матки вирусной этиологией. Базальная граница нижнего слоя неопределенной формы, зачастую она не попадает в поле обследования, так как оно заполнено указанными выше образованиями. Скорость угасания томографического сигнала низкая.A high-speed OCT image of the mucous membrane of the cervix with viral cervicitis is two horizontal layers with a clear, even, continuous, contrasting border between the layers. The lower layer is brighter than the upper one, abundantly saturated with formations of various shapes of large and huge (occupying most of the image) diameter with low backscattering ability. Such huge formations during a personnel study (typical for OCT of a standard modification) can give the impression of a zone with a very high rate of extinction of the tomographic signal, since the upper layer, capable of significant backscattering, is pushed up by the non-scattering region. This may be mistakenly perceived by the researcher as a malignant image, but if you observe this area for 12 seconds, or without taking the probe from the mucous membrane, hold it to the side, then you can see the outlines and boundaries of the huge cavity. When observing the zone of interest within 12 seconds of the study, there is a constant change in the shape of these cavities, with the formation of partitions inside them, and the size of the cavity remains almost the same. This picture indicates active structural lesions of the cervix uteri viral etiology. The basal border of the lower layer of an indefinite form, often it does not fall into the field of examination, since it is filled with the above formations. The fading speed of the tomographic signal is low.
Скоростное ОКТ-изображение слизистой оболочки шейки матки с ЦИН и микроинвазивным раком представляет собой ОКТ-изображение с высокой интенсивностью рассеяния с поверхности верхнего оптического слоя, с высокой скоростью угасания томографического сигнала и уменьшением глубины сканирования до середины кадра. При проведении динамического 12-секундного исследования не отмечается структурных изменений, но все изображение зоны интереса совершает колебательные движения. Базальная граница нижнего слоя расположена высоко, представляет собой сильно изломанную кривую, создавая впечатление "изъеденного" края.A high-speed OCT image of the mucous membrane of the cervix with CIN and microinvasive cancer is an OCT image with a high scattering intensity from the surface of the upper optical layer, with a high rate of fading of the tomographic signal and a decrease in the scanning depth to the middle of the frame. When conducting a dynamic 12-second study, no structural changes are noted, but the entire image of the zone of interest makes oscillatory movements. The basal border of the lower layer is high, it is a strongly broken curve, giving the impression of a "pitted" edge.
Скоростное ОКТ-изображение слизистой оболочки шейки матки со злокачественным новообразованием представляет собой оптическое изображение с высокой скоростью угасания томографического сигнала и уменьшением глубины сканирования до 1/3 кадра и высокой интенсивностью рассеяния поверхности верхнего оптического слоя, либо с наличием хаотичных островков большого рассеяния. Структурных динамических функциональных изменений и колебаний всего объема изображения при 12-секундном наблюдении нет.A high-speed OCT image of the mucous membrane of the cervix with a malignant neoplasm is an optical image with a high rate of fading of the tomographic signal and a decrease in the scanning depth to 1/3 of the frame and a high intensity of scattering of the surface of the upper optical layer, or with the presence of chaotic islands of large scattering. There are no structural dynamic functional changes and fluctuations in the entire image volume during 12-second observation.
Таким образом, предлагаемое изобретение позволяет получить следующий технический эффект.Thus, the present invention allows to obtain the following technical effect.
1) В предлагаемом способе дифференциальная диагностика основана на исследовании кинематических функциональных характеристиках цервикальной ткани - интенсивность, равномерность и изменчивость васкуляризации ткани, эластичность сосудов, подвижность цельного изображения, наличие и характер движения субэпителиальных структур, соответствующих вирусным везикулам при инвазии вируса папилломы человека, изменение величины и числа субэпителиальных образований, соответствующих цервикальным сосудам, позволяет получить в режиме видеокадра, в динамике изображение внутренней микроструктуры биотканей в поперечном сечении, то есть получить новые характеристики поведения архитектоники цервикальных тканей, что позволяет повысить точность дифференциальной диагностики. Полученные данные дополняют известные оптические параметры ОКТ новыми функциональными характеристиками.1) In the proposed method, differential diagnosis is based on the study of the kinematic functional characteristics of cervical tissue - the intensity, uniformity and variability of vascularization of the tissue, vascular elasticity, mobility of the whole image, the presence and nature of the movement of subepithelial structures corresponding to viral vesicles during invasion of the human papillomavirus, change in size and the number of subepithelial formations corresponding to cervical vessels, allows you to get in the video frame mode, in dynamics, the image of the internal microstructure of biological tissues in cross section, that is, to obtain new characteristics of the behavior of the architectonics of cervical tissues, which improves the accuracy of differential diagnosis. The data obtained supplement the well-known optical parameters of the OCT with new functional characteristics.
2) Способ позволяет оценить динамическое состояние ткани, субэпителиальных структур, цервикальных сосудов, что является объективной и достоверной информацией для дифференциальной диагностики патологии шейки матки.2) The method allows to evaluate the dynamic state of tissue, subepithelial structures, cervical vessels, which is objective and reliable information for the differential diagnosis of cervical pathology.
3) Нет необходимости в выборе зоны исследования, так как пациенткам обследуется вся поверхность шейки матки, соответственно врач получает более полную информацию о состоянии органа, вне зависимости от опыта и индивидуальных особенностей.3) There is no need to choose a research area, since the entire surface of the cervix is examined by the patients, so the doctor receives more complete information about the state of the organ, regardless of experience and individual characteristics.
4) Несмотря на значительный объем анализируемой ткани, исследование не занимает много времени (3-5 минут), что не утомляет пациентку.4) Despite the significant volume of the analyzed tissue, the study does not take much time (3-5 minutes), which does not tire the patient.
5) Способ технически прост, так как не требует разработки технических планов, программ, алгоритмов5) The method is technically simple, since it does not require the development of technical plans, programs, algorithms
Предлагаемый способ осуществляют следующим образом.The proposed method is as follows.
Для проведения исследований используют оптический когерентный томограф «ОКТ-1300 У» в скоростной модификации, соединенный с персональным компьютером, оснащенный пакетом разработанных программ. Технические параметры скоростного ОКТ: зондирующее низко-когерентное излучение генерируется суперлюминесцентным полупроводниковым диодом, центральная длина волны - 1280 нм, мощность на объекте около 1 мВт, пространственное разрешение 13-30 мкм, глубина сканирования до 2 мм, время получения скоростного ОКТ изображения 8-10 кадров в секунду,For research, they use an optical coherent tomograph "OKT-1300 U" in high-speed modification, connected to a personal computer, equipped with a package of developed programs. Technical parameters of high-speed OCT: probing low-coherent radiation is generated by a superluminescent semiconductor diode, the central wavelength is 1280 nm, the power at the object is about 1 mW, the spatial resolution is 13-30 μm, the scanning depth is up to 2 mm, the time for obtaining high-speed OCT images is 8-10 frames per second
При процедуре скоростного ОКТ-исследования пациентка находится на гинекологическом кресле, влагалищную порцию ШМ открывают с помощью двухстворчатого зеркала. Первоначально производят простую (обзорную) КС, затем расширенную КС, включающую изучение эпителиальных и сосудистых тестов, путем нанесения на слизистую оболочку шейки матки 3% уксусной кислоты и 2% водного раствора Люголя. Скоростное ОКТ-исследование выполняют под кольпоскопическим контролем. Стерильной салфеткой удаляют слизь и выделения с поверхности шейки матки. Зонд прижимают непосредственно к слизистой оболочке ШМ под контролем кольпоскопа. Сначала сканируют кольпоскопически здоровую ткань слизистой оболочки в течение 12 секунд, плотно прижимая щуп. Затем плавно и равномерно продвигают щуп от цервикального канала к периферии ШМ по 12 векторам, соответствующим 12 часам условного циферблата. Каждое полученное изображение кодируется, записывают электронный комментарий, содержащий информацию о пациентке (фамилия, имя, отчество, год рождения, гинекологический анамнез, детородный анамнез), локализации и особенности КС картины зоны сканирования. На скоростном ОКТ-изображении анализируют кинематические функциональные характеристики: интенсивность и равномерность васкуляризации ткани, эластичность сосудов, подвижность цельного изображения, наличие и характер изменений субэпителиальных структур. При получении изображения слизистой оболочки ШМ здоровой ткани регистрируют два горизонтально ориентированных слоя с четкой, ровной, непрерывной, контрастной границей между слоями. Нижний слой ярче верхнего, обильно насыщен образованиями округлой формы маленького диаметра с низкой способностью к обратному рассеянию. При наблюдении за зоной интереса в течение 12 секунд исследования отмечают постоянное изменение величины и числа этих образований, что свидетельствует о хорошей, равномерной васкуляризации ткани и эластичности сосудистых стенок. Базальная граница нижнего слоя стремится к прямой горизонтальной, параллельной межслойной границе, линии, не меняет своего направления.During the procedure of high-speed OCT examination, the patient is on a gynecological chair, the vaginal portion of the cervix is opened using a double-leaf mirror. Initially, a simple (review) CS is made, then an expanded CS, including the study of epithelial and vascular tests, by applying 3% acetic acid and 2% Lugol aqueous solution to the mucous membrane of the cervix. A high-speed OCT study is performed under colposcopic control. The mucus and secretions from the surface of the cervix are removed with a sterile cloth. The probe is pressed directly to the cervical mucosa under the control of a colposcope. First, colposcopically healthy tissue of the mucous membrane is scanned for 12 seconds, firmly pressing the probe. Then, the probe is smoothly and uniformly advanced from the cervical canal to the periphery of the cervix in 12 vectors corresponding to 12 hours of the conditional dial. Each received image is encoded, an electronic comment is recorded containing information about the patient (last name, first name, middle name, year of birth, gynecological history, reproductive history), localization and features of the CS picture of the scan zone. The kinetic functional characteristics are analyzed on a high-speed OCT image: the intensity and uniformity of vascularization of the tissue, the elasticity of blood vessels, the mobility of the whole image, the presence and nature of changes in subepithelial structures. When obtaining an image of the CM mucosa of a healthy tissue, two horizontally oriented layers are recorded with a clear, even, continuous, contrasting border between the layers. The lower layer is brighter than the upper one, richly saturated with rounded formations of small diameter with low backscattering ability. When observing the zone of interest within 12 seconds of the study, a constant change in the size and number of these formations is noted, which indicates a good, uniform vascularization of the tissue and elasticity of the vascular walls. The basal boundary of the lower layer tends to a straight horizontal, parallel to the interlayer boundary line, does not change its direction.
При получении скоростного ОКТ изображения слизистой оболочки шейки матки с вирусным цервицитом регистрируют два горизонтальных слоя с четкой, ровной, непрерывной, контрастной границей между слоями. Нижний слой ярче верхнего, обильно насыщен образованиями различной формы большого и огромного (занимая большую часть изображения) диаметра с низкой способностью к обратному рассеянию. При динамическом наблюдении путем плавного безотрывного перемещения щупа по слизистой цервикального канала видны очертания и границы огромной полости.Upon receipt of a high-speed OCT image of the mucous membrane of the cervix with viral cervicitis, two horizontal layers are recorded with a clear, even, continuous, contrasting border between the layers. The lower layer is brighter than the upper one, abundantly saturated with formations of various shapes of large and huge (occupying most of the image) diameter with low backscattering ability. During dynamic observation by smooth continuous motion of the probe along the mucous membrane of the cervical canal, the outlines and boundaries of the huge cavity are visible.
При наблюдении за зоной интереса в течение 12 секунд исследования отмечают границы огромных полостей и постоянное изменение их форм, с образованием перегородок внутри них, причем размер остается сравнительно одинаковым. Данная картина может свидетельствовать об активных структурных поражениях шейки матки вирусной этиологии. Базальная граница нижнего слоя неопределенной формы, зачастую она не попадает в поле обследования, так как оно заполнено вышеуказанными образованиями. Скорость угасания томографического сигнала низкая.When observing the zone of interest within 12 seconds of the study, the boundaries of huge cavities and a constant change in their shape, with the formation of partitions inside them, are noted, and the size remains relatively the same. This picture may indicate active structural lesions of the cervix of viral etiology. The basal border of the lower layer of an indefinite form, often it does not fall into the field of examination, since it is filled with the above formations. The fading speed of the tomographic signal is low.
При проведении 12-секундного скоростного ОКТ исследования не отмечается структурных изменений, но все изображение зоны интереса совершает колебательные движения, а базальная граница цельного изображения расположена высоко и представляет собой сильно изломанную кривую, создавая впечатление "изъеденного" края, диагностируют ЦИН и микроинвазивный рак.When conducting a 12-second high-speed OCT study, no structural changes are noted, but the entire image of the zone of interest makes oscillatory movements, and the basal border of the whole image is high and represents a strongly broken curve, giving the impression of a “corroded” edge, diagnosed with CIN and microinvasive cancer.
При получении 12-секундного скоростного ОКТ-исследования, если структурных и динамических изменений и колебаний всего объема цельного изображения нет, регистрируют злокачественное новообразование.Upon receipt of a 12-second high-speed OCT study, if there are no structural and dynamic changes and fluctuations in the entire volume of the whole image, a malignant neoplasm is recorded.
Идентификацию томограмм производят путем сопоставления КС картины, оптического и гистологического изображения одного и того же участка слизистой шейки матки.Identification of tomograms is carried out by comparing the CS of the picture, the optical and histological images of the same section of the cervical mucosa.
Примеры конкретного исполнения даны в виде выписок из истории болезниExamples of specific performance are given in the form of extracts from the medical history
1. Больная К, 25 лет. На момент осмотра беременностей в анамнезе не было. Со стороны гинекологической патологии отмечала в анамнезе наличие кандидоза влагалища 2 года назад, который был вылечен. Менструации с 14 лет, установились через полгода, длительностью по 4 дня, через 29 дней, безболезненные, умеренные, регулярные. Соматической патологии не выявлено.1. Patient K, 25 years old. At the time of inspection of pregnancies in the anamnesis was not. On the part of gynecological pathology, she noted a history of vaginal candidiasis 2 years ago, which was cured. Menses from 14 years old, established after six months, lasting 4 days, after 29 days, painless, moderate, regular. No somatic pathology was detected.
Гинекологический осмотр:Gynecological examination:
Наружные половые органы сформированы правильно, область вульвы и ануса без изменений. Влагалище нерожавшей свободное, узкое. Своды свободные.The external genitalia are formed correctly, the area of the vulva and anus is unchanged. The vagina of the nulliparous is free, narrow. The vaults are free.
Осмотр на зеркалах: шейка матки конической формы, отверстие цервикального канала точечное, выделения умеренные, слизистые. Вокруг цервикального канала отмечается незначительная зона гиперемии. При обработке 3% раствором уксусной кислоты - отмечается наличие патологических изменений в виде ацетобелой реакции на указанном патологическом участке с нежной пунктацией.Inspection on the mirrors: the cervix is conical, the hole in the cervical canal is pointed, the discharge is moderate, mucous. Around the cervical canal there is a slight zone of hyperemia. When processing with a 3% solution of acetic acid, the presence of pathological changes in the form of an acetone-white reaction in the indicated pathological area with gentle puncture is noted.
При проведении скоростного ОКТ-исследования получили 12 12-секундных скоростных ОКТ-изображений, соответствующих 12 векторам условного циферблата. Исследование проводили путем плавного передвижения щупу ОКТ устройства по 12 векторам, идущим от центра цервикального канала по направлению к периферии. На участках вокруг зева, соответствующих зоне гиперемии и ацетобелой реакции, цельные изображения совершают колебательные движения, с высокой интенсивностью рассеяния с поверхности верхнего оптического слоя, с высокой скоростью угасания томографического сигнала с уменьшением глубины сканирования до середины кадра, нижняя его базальная граница расположена высоко, представляет собой сильно изломанную кривую, создавая впечатление "изъеденного" края, что соответствует ЦИН. При переходе от зоны патологии к визуально здоровым участкам шейки матки - получаемые скоростные ОКТ изображения менялись с злокачественных на скоростные ОКТ-изображения доброкачественного характера, регистрировали два горизонтально ориентированных слоя с четкой, ровной, непрерывной, контрастной границей между слоями. Нижний слой ярче верхнего, обильно насыщен образованиями округлой формы маленького диаметра с низкой способностью к обратному рассеянию, с постоянным изменением величины и числа этих образований, что свидетельствовало о хорошей, равномерной васкуляризации ткани и эластичности сосудистых стенок. Базальная граница нижнего слоя стремится к прямой горизонтальной, параллельной межслойной границе, линии, не меняет своего направления.When conducting high-speed OCT studies, 12 12-second high-speed OCT images corresponding to 12 vectors of the conditional dial were obtained. The study was carried out by smoothly moving the probe of the OCT device along 12 vectors going from the center of the cervical canal towards the periphery. In the areas around the pharynx corresponding to the zone of hyperemia and acetone-white reaction, the whole images oscillate with a high intensity of scattering from the surface of the upper optical layer, with a high rate of fading of the tomographic signal with a decrease in the scanning depth to the middle of the frame, its lower basal border is high, represents a very broken curve, giving the impression of a "pitted" edge, which corresponds to the CIN. When moving from the pathology zone to visually healthy areas of the cervix, the resulting high-speed OCT images changed from malignant to high-speed OCT images of a benign nature, two horizontally oriented layers were recorded with a clear, even, continuous, contrasting border between the layers. The lower layer is brighter than the upper one, richly saturated with rounded formations of small diameter with low backscattering ability, with a constant change in the size and number of these formations, which testified to a good, uniform vascularization of the tissue and elasticity of the vascular walls. The basal boundary of the lower layer tends to a straight horizontal, parallel to the interlayer boundary line, does not change its direction.
Цитологическое исследование:Cytological examination:
Взят соскоб с поверхности шейки матки и цервикального канала. Цитограмма изменений плоского эпителия по типу ЦИН II-IIIA scraping was taken from the surface of the cervix and cervical canal. Cytogram of changes in squamous epithelium type CIN II-III
Диагноз: Цервикальная интраэпителиальная неоплазия 2-3 степени.Diagnosis: Cervical intraepithelial neoplasia of 2-3 degrees.
2. Больная А, 29 лет. Обратилась к гинекологу с жалобами на обильные слизистые выделения из половых путей в течение месяца, наличие кондиломатозных разрастаний вульвы. Обследована на наличие ВПЧ - обнаружены ВПЧ 6, 56, 33, 8, 25 типов.2. Patient A, 29 years old. I went to the gynecologist with complaints of copious mucous discharge from the genital tract for a month, the presence of condylomatous growths of the vulva. Examined for the presence of HPV - detected HPV 6, 56, 33, 8, 25 types.
На момент осмотра в анамнезе 2 беременности: 1 роды, 2 медицинских аборта. Со стороны гинекологической патологии отмечала в анамнезе наличие острого аднексита 4 года назад, который был вылечен в стационаре. Менструации с 13 лет, установились сразу, длительностью по 5 дней, через 28 дней, безболезненные, умеренные, регулярные. Соматической патологии не выявлено.At the time of the examination, a history of 2 pregnancies: 1 birth, 2 medical abortions. On the part of gynecological pathology, she noted a history of acute adnexitis 4 years ago, which was cured in a hospital. Menses from 13 years, established immediately, lasting 5 days, after 28 days, painless, moderate, regular. No somatic pathology was detected.
Гинекологический осмотр:Gynecological examination:
Наружные половые органы сформированы правильно, на малых половых губах, на боковых стенках влагалища обнаружены незначительные кондиломатозные разрастания. Влагалище рожавшей, своды свободные.The external genitalia are formed correctly, on the labia minora, on the side walls of the vagina, slight condylomatous growths are found. Vagina giving birth, vaults free.
Осмотр на зеркалах: шейка матки цилиндрической формы, отверстие цервикального канала щелевидное, выделения обильные, слизистые. Слизистая шейки матки гиперемирована, сосудистый рисунок усилен. При обработке шейки матки 3% раствором уксусной кислоты, ацетобелой реакции не выявлено. Проба Шиллера отрицательная.Inspection on the mirrors: the cervix is cylindrical, the opening of the cervical canal is slit-like, the discharge is abundant, mucous. The mucous membrane of the cervix is hyperemic, the vascular pattern is strengthened. When treating the cervix with a 3% solution of acetic acid, no acetone reaction was detected. Schiller's test is negative.
При проведении скоростного ОКТ исследования получили 12 12-секундных скоростных ОКТ-изображений, соответствующих 12 векторам условного циферблата, следующим от цервикального канала к периферии. Изображения соответствуют картине вирусного цервицита: два горизонтальных слоя с четкой, ровной, непрерывной, контрастной границей между слоями. Нижний слой ярче верхнего, обильно насыщен образованиями различной формы большого диаметра с низкой способностью к обратному рассеянию. Эти зоны по всем часам условного циферблата чередуются с зонами с очень высокой скоростью угасания томографического сигнала, так как верхний слой, способный к значительному обратному рассеянию, оттесняется кверху нерассеивающей областью, соответствующей огромной полости, имеющей внутренние перегородки. Данная картина свидетельствует об активных структурных поражениях шейки матки вирусной этиологиии.When conducting high-speed OCT studies, 12 12-second high-speed OCT images were obtained corresponding to 12 vectors of the conditional dial following from the cervical canal to the periphery. Images correspond to the picture of viral cervicitis: two horizontal layers with a clear, even, continuous, contrasting border between the layers. The lower layer is brighter than the upper one, abundantly saturated with formations of various shapes of large diameter with low backscattering ability. These zones alternate over all hours of the conditional dial with zones with a very high fading rate of the tomographic signal, since the upper layer, capable of significant backscattering, is pushed up by the non-scattering region corresponding to a huge cavity having internal partitions. This picture indicates active structural lesions of the cervix of viral etiology.
Цитологическое исследование:Cytological examination:
Взят соскоб с поверхности шейки матки и цервикального канала. Цитограмма цервицита (возможно, связанного с ВПЧ инфекцией)A scraping was taken from the surface of the cervix and cervical canal. Cytogram of cervicitis (possibly associated with HPV infection)
Диагноз: вирусный цервицит. Кондиломы вульвы и влагалищаDiagnosis: viral cervicitis. Condylomas of the vulva and vagina
3. Больная С, 26 лет обратилась к гинекологу по направлению после диспансеризации, где были обнаружены изменения со стороны шейки матки. Жалоб не предъявляет.3. Patient C, 26 years old, turned to the gynecologist in the direction after the medical examination, where changes were detected from the cervix. No complaints.
На момент осмотра в анамнезе 1 беременность, закончившаяся медицинским абортом. Со стороны гинекологической патологии отмечала в анамнезе наличие эктопии шейки матки, динамическое наблюдение и лечение которой не проводилось. Менструации с 12 лет, установились сразу, длительностью по 3 дня, через 30 дней, безболезненные, обильные, регулярные. Соматической патологии не выявлено.At the time of the examination, a history of 1 pregnancy ended in a medical abortion. On the part of the gynecological pathology, she noted a history of cervical ectopia, the dynamic observation and treatment of which was not carried out. Menses from 12 years, established immediately, lasting 3 days, after 30 days, painless, plentiful, regular. No somatic pathology was detected.
Гинекологический осмотр:Gynecological examination:
Наружные половые органы сформированы правильно, влагалище узкое, нерожавшей, свободное. Своды свободные, глубокие.The external genitalia are formed correctly, the vagina is narrow, nulliparous, free. The vaults are free, deep.
Осмотр в зеркалах: шейка матки цилиндрической формы, отверстие цервикального канала точечное, выделения обильные, слизистые. Шейка матки деформирована плотным экзофитным образованием, исходящим из передней губы шейки матки диаметром 1 см. При проведении КС на поверхности образования выявлена выраженная стойкая ацетобелая реакция с грубой мозаикой и пунктацией, наличием атипических сосудов.Inspection in the mirrors: the cervix is cylindrical in shape, the opening of the cervical canal is punctate, the discharge is abundant, mucous. The cervix is deformed by a dense exophytic formation emanating from the anterior lip of the cervix with a diameter of 1 cm. When conducting a CS on the surface of the formation, a pronounced, stable acetabular reaction with a rough mosaic and puncture, the presence of atypical vessels was revealed.
При проведении скоростного ОКТ исследования получили 12 12-секундных скоростных ОКТ-изображений, соответствующих 12 векторам условного циферблата, следующим от цервикального канала к периферии.When conducting high-speed OCT studies, 12 12-second high-speed OCT images were obtained corresponding to 12 vectors of the conditional dial following from the cervical canal to the periphery.
При проведении скоростного ОКТ-исследования указанного образования изображение носило явный злокачественный характер: изображение с высокой скоростью угасания томографического сигнала и уменьшением глубины сканирования до 1/3 кадра и высокой интенсивностью рассеяния, с отсутствием структурных и динамических изменений и колебаний всего объема цельного скоростного ОКТ-изображения. При переходе щупа с указанного образования на кольпоскопически неизмененные участки скоростные ОКТ изображения менялись, постепенно переходя к доброкачественному характеру.When conducting a high-speed OCT study of this formation, the image was clearly malignant: an image with a high rate of fading of the tomographic signal and a decrease in the scanning depth to 1/3 of the frame and high scattering intensity, with no structural and dynamic changes and fluctuations in the entire volume of the whole high-speed OCT image . With the transition of the probe from the indicated formation to colposcopically unchanged areas, the high-speed OCT images changed, gradually moving to a benign character.
Цитологическое исследование: цитограмма соответствует плоскоклеточному неороговевающему раку.Cytological examination: the cytogram corresponds to squamous non-keratinized cancer.
Диагноз: cancer colli uteri.Diagnosis: cancer colli uteri.
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011137867/14A RU2477069C1 (en) | 2011-09-15 | 2011-09-15 | Method of differential diagnostics of benign, precancerous and malignant cervical neoplasms |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2011137867/14A RU2477069C1 (en) | 2011-09-15 | 2011-09-15 | Method of differential diagnostics of benign, precancerous and malignant cervical neoplasms |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2477069C1 true RU2477069C1 (en) | 2013-03-10 |
Family
ID=49124132
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2011137867/14A RU2477069C1 (en) | 2011-09-15 | 2011-09-15 | Method of differential diagnostics of benign, precancerous and malignant cervical neoplasms |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2477069C1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2607956C1 (en) * | 2015-11-27 | 2017-01-11 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for noninvasive diagnosis of genital warts of the external genitalia in women |
| RU2662709C1 (en) * | 2016-06-27 | 2018-07-26 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ивановская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for diagnosing dysplasia and cervical cancer in women of reproductive age |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5921926A (en) * | 1997-07-28 | 1999-07-13 | University Of Central Florida | Three dimensional optical imaging colposcopy |
| RU2148378C1 (en) * | 1998-03-06 | 2000-05-10 | Геликонов Валентин Михайлович | Device for performing optic coherent tomography, optic fiber scanning device and method for diagnosing biological tissue in vivo |
| RU2169525C1 (en) * | 2000-01-20 | 2001-06-27 | Институт прикладной физики РАН | Method for in vivo diagnosing pathological zone in laminated biological organ system composed of epithelium and connective tissue sublayer |
| US20060247506A1 (en) * | 2003-09-12 | 2006-11-02 | Or-Im Medical Ltd. | Method and apparatus for noninvasively monitoring parameters of a region of interest in a human body |
| US7664300B2 (en) * | 2005-02-03 | 2010-02-16 | Sti Medical Systems, Llc | Uterine cervical cancer computer-aided-diagnosis (CAD) |
-
2011
- 2011-09-15 RU RU2011137867/14A patent/RU2477069C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5921926A (en) * | 1997-07-28 | 1999-07-13 | University Of Central Florida | Three dimensional optical imaging colposcopy |
| RU2148378C1 (en) * | 1998-03-06 | 2000-05-10 | Геликонов Валентин Михайлович | Device for performing optic coherent tomography, optic fiber scanning device and method for diagnosing biological tissue in vivo |
| RU2169525C1 (en) * | 2000-01-20 | 2001-06-27 | Институт прикладной физики РАН | Method for in vivo diagnosing pathological zone in laminated biological organ system composed of epithelium and connective tissue sublayer |
| US20060247506A1 (en) * | 2003-09-12 | 2006-11-02 | Or-Im Medical Ltd. | Method and apparatus for noninvasively monitoring parameters of a region of interest in a human body |
| US7664300B2 (en) * | 2005-02-03 | 2010-02-16 | Sti Medical Systems, Llc | Uterine cervical cancer computer-aided-diagnosis (CAD) |
Non-Patent Citations (6)
| Title |
|---|
| WEI KANG et al. Diagnostic efficacy of computer extracted image features in optical coherence tomography of the precancerous cervix // Med. phys. * |
| ГЛАДКОВА Н.Д. и др. Эндоскопическая оптическая когерентная томография: возможности и ограничения // Медицинский альманах, апрель, 2008, No.2, с.24-29. * |
| ГЛАДКОВА Н.Д. и др. Эндоскопическая оптическая когерентная томография: возможности и ограничения // Медицинский альманах, апрель, 2008, №2, с.24-29. WEI KANG et al. Diagnostic efficacy of computer extracted image features in optical coherence tomography of the precancerous cervix // Med. phys. 2011 January, 38 (1), pp.107-113. * |
| примеры. * |
| ЯНВАРЕВА И.А. Диагностика патологии шейки матки на основе комплексного использования кольпоскопии и оптической когерентной томографии, автореф. дисс. к.м.н. - Иваново, 2007, 26 с. * |
| ЯНВАРЕВА И.А. Диагностика патологии шейки матки на основе комплексного использования кольпоскопии и оптической когерентной томографии, автореф. дисс. к.м.н. - Иваново, 2007, 26 с. примеры. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2607956C1 (en) * | 2015-11-27 | 2017-01-11 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for noninvasive diagnosis of genital warts of the external genitalia in women |
| RU2662709C1 (en) * | 2016-06-27 | 2018-07-26 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ивановская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for diagnosing dysplasia and cervical cancer in women of reproductive age |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Hariri et al. | Laparoscopic optical coherence tomography imaging of human ovarian cancer | |
| Kardynal et al. | Modern non-invasive diagnostic techniques in the detection of early cutaneous melanoma | |
| Escobar et al. | Optical coherence tomography as a diagnostic aid to visual inspection and colposcopy for preinvasive and invasive cancer of the uterine cervix | |
| Zeng et al. | Ultrahigh-resolution optical coherence microscopy accurately classifies precancerous and cancerous human cervix free of labeling | |
| Nazeer et al. | Objective perspective in colposcopy | |
| Jain et al. | Rapid evaluation of fresh ex vivo kidney tissue with full-field optical coherence tomography | |
| Birinyi et al. | Predictive value of hysteroscopic examination in intrauterine abnormalities | |
| Ren et al. | Multi-center clinical study using optical coherence tomography for evaluation of cervical lesions in-vivo | |
| Liu et al. | Diagnostic efficacy of real-time optical coherence tomography in the management of preinvasive and invasive neoplasia of the uterine cervix | |
| Zagaynova et al. | Optical coherence tomography: Potentialities in clinical practice | |
| Wulan et al. | Study of the diagnostic efficacy of real-time optical coherence tomography as an adjunct to unaided visual inspection with acetic acid for the diagnosis of preinvasive and invasive neoplasia of the uterine cervix | |
| RU2477069C1 (en) | Method of differential diagnostics of benign, precancerous and malignant cervical neoplasms | |
| Farah et al. | Advances in early detection and diagnostic adjuncts in oral cavity cancer | |
| Vincent et al. | Application of optical coherence tomography for monitoring changes in cervicovaginal epithelial morphology in macaques: potential for assessment of microbicide safety | |
| Shakhova et al. | Endoscopic OCT for imaging of uterine body and cervix pathologies | |
| RU2169525C1 (en) | Method for in vivo diagnosing pathological zone in laminated biological organ system composed of epithelium and connective tissue sublayer | |
| RU2472424C1 (en) | Method of choosing tactics of managing patients with cervical neoplasia | |
| RU2463958C1 (en) | Method of diagnosing cervical pathology | |
| Appleton et al. | Role of ultrasound in the assessment of postmenopausal bleeding | |
| Latul et al. | Handheld vital microscopy for the identification of microcirculatory alterations in cervical intraepithelial neoplasia and cervical cancer | |
| Margesson et al. | Vulvar lesions: Diagnostic evaluation | |
| RU2290057C1 (en) | Method for detecting the state of rectal wall after reconstructive-restorative operations in children | |
| Petrescu et al. | Modern cervical imaging assessment. Review of literature on confocal microscopy and digital automated colposcopy | |
| Sergeev et al. | Integrated endoscopic OCT system and in-vivo images of human internal organs | |
| Liu et al. | Confocal Laser Microendoscopy for Clinical Diagnosis of Early Gastric Cancer and Gastric Intraepithelial Neoplasia. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150916 |