RU2463669C2

RU2463669C2 - Method for simulating osteoarthrosis in temporomandibular joint

Info

Publication number: RU2463669C2
Application number: RU2010139866/14A
Authority: RU
Inventors: Галина Юрьевна Щеглакова (RU); Галина Юрьевна Щеглакова; Юрий Леонидович Писаревский (RU); Юрий Леонидович Писаревский; Юрий Иванович Бабичев (RU); Юрий Иванович Бабичев
Priority date: 2010-09-28
Filing date: 2010-09-28
Publication date: 2012-10-10
Also published as: RU2010139866A

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: simulating osteoarthrosis of a temporomandibular joint is ensured by using the antithyroid preparation mercazolil (thiamazole) in the form of a water-starch suspension The preparation is introduced orally through a probe in dose 10.0-15.0 mg/kg of rat's body weight once a day. The preparation is introduced daily during 90 days.

EFFECT: method provides creating an optimal model of no-inflammation degenerative-dystrophic joint injury and enables practicing methods for studying, preventing, treating this disease.

1 tbl, 2 ex, 2 dwg

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной стоматологии, и касается способа моделирования остеоартроза височно-нижнечелюстного сустава (ВНЧС).The invention relates to medicine, namely to experimental dentistry, and relates to a method for modeling osteoarthritis of the temporomandibular joint (TMJ).

Интерес исследователей к патологии ВНЧС, прежде всего, обоснован значительным количеством таких больных, недостаточной изученностью этого вопроса и противоречивостью результатов исследований [1]. По распространенности, остеоартроз - одна из наиболее часто встречаемых суставных патологий, по различным данным им страдают до 20% населения. Начальные признаки остеоартроза обнаруживаются на рентгенограммах более чем у 60% людей в возрасте старше 40 лет [2]. Недостаточное знание механизмов возникновения этого заболевания является одной из основных причин малой эффективности используемых методов лечения [3]. Заболевание имеет хроническое течение с постепенным нарастанием тяжести клинических проявлений [4]. Со временем клиническая картина остеоартроза нарастает, появляется нарушение контуров сустава, его деформация, боли и хруст, крепитация при движении. Возникают вальгусные деформации, подвывихи суставов. В прилежащих мышцах образуются болезненные мелкие узелки миофиброза [5].The interest of researchers in the TMJ pathology is, first of all, justified by a significant number of such patients, insufficient knowledge of this issue and the inconsistency of research results [1]. In terms of prevalence, osteoarthrosis is one of the most common articular pathologies; according to various sources, up to 20% of the population suffers from it. The initial signs of osteoarthritis are found on radiographs in more than 60% of people over the age of 40 [2]. Insufficient knowledge of the mechanisms of the onset of this disease is one of the main reasons for the low effectiveness of the treatment methods used [3]. The disease has a chronic course with a gradual increase in the severity of clinical manifestations [4]. Over time, the clinical picture of osteoarthritis grows, there is a violation of the contours of the joint, its deformation, pain and crunching, crepitus with movement. Hallux valgus, subluxation of the joints. In the adjacent muscles, painful small nodules of myofibrosis are formed [5].

Известен способ моделирования воспалительного поражения суставов в эксперименте [6]. Инициацию адъювантного артрита производят на фоне предварительного охлаждения суставов. Вначале конечности подопытных беспородных крыс помещают в лоток со смесью льда и воды при температуре 2-6°С в течение 13-15 минут ежедневно в течение 1-3 дней. Затем через 1-2 часа после последнего охлаждения проводят инъекции адъюванта в подушечки задних лап. Через 35-40 дней на фоне хронизации процесса начинают производить требуемые исследования. Однако данный способ предназначен для моделирования воспалительного поражения суставов и не позволяет оценить нарушения не воспалительного, дегенеративно-дистрофического характера.A known method of modeling inflammatory joint damage in an experiment [6]. The initiation of adjuvant arthritis is performed against the background of preliminary cooling of the joints. First, the limbs of experimental outbred rats are placed in a tray with a mixture of ice and water at a temperature of 2-6 ° C for 13-15 minutes daily for 1-3 days. Then, 1-2 hours after the last cooling, the adjuvant is injected into the pads of the hind legs. After 35-40 days amid a chronic process, the required studies are started. However, this method is intended to simulate inflammatory lesions of the joints and does not allow to assess violations of a non-inflammatory, degenerative-dystrophic nature.

Известен способ моделирования деструктивных процессов в изолированном суставе у животных [7]. Изолированные участки суставных поверхностей укрепляют с помощью акрил-цемента в металлических оправках и помещают в испытательную ячейку вибротрибометра «Optimol-SRV», где в роли разрушительной силы выступает трение. В качестве смазки между трущимися поверхностями фрагментов сустава используют индифферентную жидкость - проточную (дистиллированную) воду. Изобретение позволяет создать модель, при которой трение выступает в качестве разрушительной силы, учитывает силу давления, облегчает стандартизацию проводимых исследований, сокращает время осуществляемого способа. Однако невозможно изучение изменений в суставе после проведенного лечения данной патологии, так как метод является девитальным.A known method of modeling destructive processes in an isolated joint in animals [7]. Isolated areas of the articular surfaces are strengthened with acrylic cement in metal mandrels and placed in the test cell of the Optimol-SRV vibrotribometer, where friction acts as a destructive force. As a lubricant between the rubbing surfaces of the joint fragments, an indifferent fluid is used - running (distilled) water. The invention allows to create a model in which friction acts as a destructive force, takes into account the force of pressure, facilitates the standardization of research, reduces the time of the method. However, it is impossible to study changes in the joint after the treatment of this pathology, since the method is devital.

Известен способ моделирования диспластического коксартроза у экспериментального животного, включающий выполнение внесуставной остеотомии подвздошной кости [8]. Внесуставную остеотомию проводят до уровня центра вертлужной впадины с формированием подвижного костно-хрящевого отдела крыши вертлужной впадины. Данная модель позволит исследовать развитие и протекание дегенеративно-дистрофических изменений в диспластическом тазобедренном суставе. Инвазивное внедрение в полость сустава влечет за собой высокую травматичность и воспалительные изменения околосуставных тканей, что является существенным недостатком данного метода.A known method of modeling dysplastic coxarthrosis in an experimental animal, including the implementation of extra-articular osteotomy of the ilium [8]. Extra-articular osteotomy is performed to the level of the center of the acetabulum with the formation of a movable bone-cartilaginous part of the roof of the acetabulum. This model will allow you to study the development and course of degenerative-dystrophic changes in the dysplastic hip joint. Invasive penetration into the joint cavity entails high invasiveness and inflammatory changes in the periarticular tissues, which is a significant drawback of this method.

Известен способ моделирования у животных внутрисуставного дистрофического процесса, включающий в себя внутрисуставное введение преднизалона [9]. Инъекции преднизолона в дозе 15-25 мл 1-2 раза в 2 недели в течение месяца обеспечивают достижение устойчивой клинической картины остеоартроза. Однако недостатком данного способа является травматичность. Внутрисуставное введение препарата способствует разрушению капсулы сустава и приводит к изменениям деструктивно-вспалительного характера.A known method of modeling in animals the intra-articular dystrophic process, which includes the intra-articular administration of prednisone [9]. Injections of prednisone at a dose of 15-25 ml 1-2 times in 2 weeks for a month ensure a stable clinical picture of osteoarthrosis. However, the disadvantage of this method is the invasiveness. Intra-articular administration of the drug contributes to the destruction of the joint capsule and leads to changes of a destructive-inflammatory nature.

Известен способ моделирования хронического полнослойного локального дефекта гиалинового хряща коленного сустава в эксперименте на собаках [10]. Способ отличается тем, что после выполнения артротомии в центре нагружаемой зоны мыщелка бедренной кости полой фрезой диаметром 5 мм с ограничителем формируют локальный круглый дефект только на толщину гиалинового хряща без повреждения подлежащей субхондральной кости. Недостатками данного способа являются инвазивное вмешательство и повреждение тканей, в частности нарушение гиалиновой выстилки сустава. Данные повреждения влекут за собой изменения воспалительного характера и нарушения процессов энхондрального остеогенеза. Что не позволяет в полной мере оценить морфологические изменения в тканях элементов сустава.A known method of modeling a chronic full-layer local defect of the hyaline cartilage of the knee joint in an experiment on dogs [10]. The method is characterized in that after performing an arthrotomy in the center of the loaded zone of the femoral condyle, a hollow cutter of 5 mm diameter with a limiter forms a local circular defect only by the thickness of the hyaline cartilage without damaging the underlying subchondral bone. The disadvantages of this method are invasive intervention and tissue damage, in particular a violation of the hyaline lining of the joint. These lesions entail changes in the inflammatory nature and disruption of the processes of enchondral osteogenesis. That does not allow to fully evaluate the morphological changes in the tissues of the elements of the joint.

Известен способ моделирования остеопороза височно-нижнечелюстного сустава [11], взятый в качестве прототипа. Для этого лабораторному животному проводят двустороннюю овариэктомию. Затем вводят омепразол в дозе 0,3-0,4 мг/кг перорально в течение 6 месяцев. Способ обеспечивает повышение точности моделирования остеопороза, возникающего при воздействии ингибиторов протонного насоса. Недостатками данного метода являются травматичность и наличие возможных осложнений, возникающих в послеоперационный период. Кроме того, данный способ не позволяет воспроизвести остеосклеротические процессы в тканях височно-нижнечелюстного сустава, сопровождающие остеоартроз.A known method of modeling osteoporosis of the temporomandibular joint [11], taken as a prototype. For this, a laboratory animal undergoes a bilateral ovariectomy. Then, omeprazole is administered at a dose of 0.3-0.4 mg / kg orally for 6 months. The method provides increased accuracy in modeling osteoporosis that occurs when exposed to proton pump inhibitors. The disadvantages of this method are the morbidity and the presence of possible complications arising in the postoperative period. In addition, this method does not allow to reproduce osteosclerotic processes in the tissues of the temporomandibular joint, accompanying osteoarthritis.

Для создания оптимальной модели экспериментального остеоартроза ВНЧС крысам ежедневно энтерально вводят мерказолил (тиамазол) в виде водно-крахмальной суспензии в дозе 5,0-15,0 мг/кг массы тела в течение 90 дней.To create an optimal model of experimental TMJ osteoarthritis, rats are daily enterically administered mercazolilum (thiamazole) in the form of a water-starch suspension at a dose of 5.0-15.0 mg / kg body weight for 90 days.

Мерказолил относится к группе лекарственных средств, тормозящих образование гормонов щитовидной железы; блокирует фермент пероксидазу, участвующую в йодировании тиронина в щитовидной железе с образованием моно- и дийодтиронина, а затем трийод- и тетрайодтиронина, снижает внутреннюю секрецию Т4. В связи с чем угнетается функция остеобластов, а также снижается захват кальция клетками костной ткани и уменьшается концентрация ц-АМФ, что приводит к нарушению оссификации костей. Препарат снижает основной обмен, ускоряет выведение из щитовидной железы йодидов, повышает реципрокную активацию синтеза и выделения гипофизом ТТГ.Merkazolil belongs to the group of drugs that inhibit the formation of thyroid hormones; blocks the peroxidase enzyme involved in the thyroid gland iodination with the formation of mono- and diiodothyronine, and then triiodo- and tetraiodothyronine, and reduces the internal secretion of T4. In this connection, the function of osteoblasts is inhibited, and calcium uptake by bone cells is reduced and the concentration of c-AMP is reduced, which leads to a violation of bone ossification. The drug reduces the main metabolism, accelerates the excretion of iodides from the thyroid gland, increases the reciprocal activation of the synthesis and excretion of TSH by the pituitary gland.

Препарат назначается при тиреотоксикозе, предоперационном периоде, для предварительного и промежуточного лечения дополнительно к радиойодтерапии, послеоперационные рецидивы тиреотоксикоза, узловой зоб.The drug is prescribed for thyrotoxicosis, preoperative period, for preliminary and intermediate treatment in addition to radioiodine therapy, postoperative relapse of thyrotoxicosis, nodular goiter.

Способ осуществляют следующим образом. Половозрелым крысам, которые содержатся на стандартном пищевом рационе, вводят мерказолил энтерально через пищевой зонд, в дозе 5,0-15,0 мг/кг массы тела крысы, в виде водно-крахмальной суспензии, 1 раз в день, ежедневно, в течение 90 дней. При использовании суточной дозы мерказолила менее 5,0 мг/кг массы тела животного сроки моделирования остеоартроза увеличиваются. Для предотвращения собственных органотоксических эффектов мерказолила (что может отразиться на чистоте эксперимента) не рекомендуется использовать дозу мерказолила выше 15,0 мг/кг.The method is as follows. Adult rats that are on a standard diet are administered mercazolil enterally through a food probe, at a dose of 5.0-15.0 mg / kg rat body weight, in the form of a water-starch suspension, 1 time per day, for 90 days. When using a daily dose of mercazolil less than 5.0 mg / kg of animal body weight, the timing of modeling osteoarthritis is increased. To prevent its own organotoxic effects of mercazolil (which may affect the purity of the experiment), it is not recommended to use a dose of mercazolil above 15.0 mg / kg.

На 30 день со стороны костной ткани сустава прослеживается ряд морфологических изменений (фиг.1). «Аналог суставного диска» (1) ВНЧС гомогенизирован с неравномерным восприятием красителей. Контуры суставных поверхностей приобретают слоистый шероховатый вид с «наползанием» слоев друг на друга; имеются зоны истончения, а так же участки утолщения эластических и коллагеновых волокон. Слой гиалиновой хрящевой ткани (2) существенно увеличивается. В поверхностной зоне хряща появляются участки аппозиционного роста с пролиферацией хондробластов. В зоне зрелого хряща - вакуольная дистрофия пузырчатых хондроцитов (3). В стенках сосудов (5) и периваскулярно обнаруживаются скопления зерен пигмента гемосидерина, что обуславливает повышенную проницаемость сосудистой стенки и косвенно подтверждает отек тканей. Костные трабекулы (4) существенно утолщаются, образуют грубопетлистую сеть. Количество и диаметр кровеносных сосудов уменьшается, их просвет, большей частью, спадется.On day 30 from the side of the bone tissue of the joint a number of morphological changes can be traced (Fig. 1). “Analogue of the articular disc” (1) TMJ is homogenized with uneven perception of dyes. The contours of the articular surfaces acquire a layered rough appearance with a “crawl” of layers on top of each other; there are thinning zones, as well as areas of thickening of elastic and collagen fibers. The layer of hyaline cartilage tissue (2) increases significantly. In the surface zone of the cartilage, areas of appositional growth with the proliferation of chondroblasts appear. In the zone of mature cartilage, vacuole dystrophy of vesicle chondrocytes (3). Accumulations of hemosiderin pigment grains are found in the walls of blood vessels (5) and perivascularly, which leads to increased permeability of the vascular wall and indirectly confirms tissue edema. Bone trabeculae (4) significantly thicken, form a coarse mesh. The number and diameter of blood vessels decreases, their lumen, for the most part, decreases.

Через 90 дней ремоделирование костной ткани мыщелкового отростка значительно изменяется (фиг.2). Очевидны нарушения процессов энхондрального костеобразования с развитием остеосклеротических процессов. Головка мыщелкового отростка нижней челюсти деформируется (уплощается), поверхность ее не ровная. Поперечный размер мыщелка значительно увеличивается. «Аналог суставного диска» (1) истончается в 2 раза за счет атрофии и гомогенизации, слабой структурности эластических и коллагеновых волокон, их фрагментации и разволокнения. Слой гиалиновой хрящевой ткани (2) резко истончается. В поверхностной зоне - уровень аппозиционного роста снижается, несмотря на то что количество хондробластов увеличивается. Промежуточный слой хряща также источается на фоне уменьшения размеров зрелых хондроцитов, которые приобретают более упорядоченное расположение. Количество изогенных групп (3) уменьшается в сочетании с их диффузной вакуолизацией и умеренным расширением лакун. Базальная зона истончается, кальцинированный слой значительно шире некальцинированного. Костные трабекулы (4) атрофичного вида, расширяются и практически сливаются между собой. Количество и диаметр сосудов (5), толщина сосудистой стенки уменьшаются. Данные изменения позволяют судить о развитии остеоартроза ВНЧС [1].After 90 days, remodeling of the bone tissue of the condylar process changes significantly (figure 2). Violations of the processes of enchondral bone formation with the development of osteosclerotic processes are obvious. The head of the condylar process of the lower jaw is deformed (flattened), its surface is not even. The transverse size of the condyle is significantly increased. “The analogue of the articular disc” (1) is 2 times thinner due to atrophy and homogenization, weak structure of elastic and collagen fibers, their fragmentation and disintegration. The layer of hyaline cartilage tissue (2) is sharply thinning. In the superficial zone, the level of appositional growth decreases, despite the fact that the number of chondroblasts increases. The intermediate layer of cartilage also exudes against the background of a decrease in the size of mature chondrocytes, which acquire a more ordered arrangement. The number of isogenic groups (3) decreases in combination with their diffuse vacuolization and moderate expansion of the gaps. The basal zone is thinning, the calcined layer is much wider than the non-calcined one. Bone trabeculae (4) of an atrophic type, expand and practically merge with each other. The number and diameter of blood vessels (5), the thickness of the vascular wall are reduced. These changes allow us to judge the development of TMJ osteoarthritis [1].

Результаты исследований представлены в таблице.The research results are presented in the table.

Пример 1. Крыса №56 - самец половозрелый, возраст 150 дней. К началу эксперимента вес животного 197 грамм. Содержащийся в стандартных условиях вивария, на стандартном пищевом рационе, в 12-часовом дневном и 12-часовом ночном режиме. К 30 дню эксперимента поведение животного активное, рефлекторные реакции в пределах незначительно снижены. Аппетит хороший, предпочтение отдает как грубой, так и мягкой пище, потребляет умеренное количество жидкости, в дневное время животное активное с перерывами на сон. Отмечена незначительная прибавка в весе - 203 грамма. После эфтаназии животного с применением эфирного наркоза проведена декапитация, получены гистологические исследования препаратов в трансверзальной плоскости. Окраска проведена гематоксилин-эозином. При гистологическом и морфометрическом исследовании тканей сустава выявлено компенсаторное изменение тканей элементов ВНЧС, связанное с пролиферацией хондробластов, увеличением и вакуолизацией хондроцитов, повышением проницаемости сосудистой стенки, отечности подлежащих тканей.Example 1. Rat No. 56 - male sexually mature, age 150 days. By the beginning of the experiment, the animal weighs 197 grams. Contained in standard vivarium conditions, on a standard diet, in a 12-hour day and 12-hour night mode. By the 30th day of the experiment, the animal’s behavior is active, the reflex reactions within are slightly reduced. The appetite is good, gives preference to both coarse and soft food, consumes a moderate amount of liquid, in the daytime the animal is active with interruptions to sleep. A slight increase in weight was noted - 203 grams. After animal ephtanasia using ether anesthesia, decapitation was performed, and histological studies of drugs in the transversal plane were obtained. Stained with hematoxylin-eosin. Histological and morphometric examination of joint tissues revealed a compensatory change in the tissues of the TMJ elements associated with the proliferation of chondroblasts, increase and vacuolization of chondrocytes, increased permeability of the vascular wall, and swelling of the underlying tissues.

Пример 2. Крыса №78 - самец половозрелый, возраст 210 дней. Вес животного к началу эксперимента 190 грамм. Содержащийся в стандартных условиях вивария на стандартном пищевом рационе, в 12-часовом дневном и 12-часовом ночном режиме. К 90 дню эксперимента поведение животного «вялое», рефлекторные реакции снижены. Масса тела увеличена до 221 грамма. Аппетит снижен, предпочтение отдает мягкой пище, потребляет умеренное количество жидкости, все основное время животное спит. На спинке симметрично от позвоночника определяются очаги аллопеции диаметром 1 см. При гистологическом и морфометрическом исследовании тканей сустава выявлено уменьшение числа сосудистых элементов, утолщение костных балок, которые сливаются между собой, образуя грубопетлистую сеть, что сопровождается деформацией головки мыщелкового отростка и соответствует признакам III стадии остеоартроза ВНЧС [1, 5].Example 2. Rat No. 78 is a male sexually mature, 210 days old. The weight of the animal at the beginning of the experiment is 190 grams. Contained in standard vivarium conditions on a standard diet, in a 12-hour day and 12-hour night mode. By the 90th day of the experiment, the animal’s behavior is “lethargic”, reflex reactions are reduced. Body weight increased to 221 grams. Appetite is reduced, preference is given to soft food, consumes a moderate amount of liquid, the animal sleeps all the time. On the back, foci of allopecia 1 cm in diameter are determined symmetrically from the spine. Histological and morphometric examination of the joint tissues revealed a decrease in the number of vascular elements, thickening of the bone beams that merge together, forming a coarse mesh, which is accompanied by deformation of the head of the condylar process and corresponds to the signs of the stage of the condylar osteoarthritis TMJ [1, 5].

ТаблицаTable Изменения морфометрических параметров элементов височно-нижнечелюстного сустава в динамике экспериментального остеоартроза (M±SD)Changes in the morphometric parameters of the temporomandibular joint elements in the dynamics of experimental osteoarthritis (M ± SD) Морфометрические параметры (мкм)Morphometric parameters (μm) Контрольная группа (n=20)Control Group (n = 20) 30-е сутки (n=25)30th day (n = 25) 90-е сутки (n=25)90th day (n = 25) Диаметр суставной головки ВНЧСTMJ articular head diameter 1078,12±6,481078.12 ± 6.48 1116,30±7,79*1116.30 ± 7.79 * 1143±7,53*** p₁<0,051143 ± 7.53 *** p ₁ <0.05 Толщина «аналога суставного диска» ВНЧСThe thickness of the "analogue of the articular disc" TMJ 113,25±2,67113.25 ± 2.67 82,53±3,61***82.53 ± 3.61 *** 57,54±0,73*** p₁<0,00157.54 ± 0.73 *** p ₁ <0.001 Толщина гиалинового хрящевого покрытия суставной головкиThe thickness of the hyaline cartilage of the articular head 136,62±2,30136.62 ± 2.30 152,50±3,18**152.50 ± 3.18 ** 125,8±1,16*** p₁<0,01125.8 ± 1.16 *** p ₁ <0.01 Диаметр хондроцитовChondrocyte Diameter 12,65±1,3812.65 ± 1.38 17,82±0,96***17.82 ± 0.96 *** 11,63±1,62*** p₁<0,00111.63 ± 1.62 *** p ₁ <0.001 Толщина костных балокBone Thickness 112,19±7,05112.19 ± 7.05 139,11±8,26*139.11 ± 8.26 * 152,7±2,78 p₁<0,001152.7 ± 2.78 p ₁ <0.001 Диаметр кровеносных сосудов костной тканиDiameter of blood vessels of bone tissue 196,80±7,84196.80 ± 7.84 127,53±9,49***127.53 ± 9.49 *** 130,7±8,41***130.7 ± 8.41 *** Толщина сосудистой стенки костной тканиBone tissue vascular wall thickness 16,58±0,6516.58 ± 0.65 12,76±0,55*12.76 ± 0.55 * 9,96±0,38** p₁<0,019.96 ± 0.38 ** p ₁ <0.01 Примечание. * - степень достоверности различий параметров с данными контроля; где * - р<0,05; **- р<0,01; *** - р<0,001; р - степень достоверности различий между параметрами в динамике экспериментаNote. * - the degree of reliability of differences in parameters with control data; where * - p <0.05; ** - p <0.01; *** - p <0.001; p - the degree of reliability of the differences between the parameters in the dynamics of the experiment

Таким образом, способ моделирования остеоартроза височно-нижнечелюстного сустава позволяет создать модель для изучения механизмов развития дегенеративно-дистрофических заболеваний височно-нижнечелюстного сустава, что дает возможность отработать методики исследования, профилактики и лечения остеоартроза.Thus, the method for modeling osteoarthrosis of the temporomandibular joint allows you to create a model for studying the mechanisms of development of degenerative diseases of the temporomandibular joint, which makes it possible to develop methods for the study, prevention and treatment of osteoarthritis.

Источники информацииInformation sources

1. Есим А.Ж. Морфофункциональные и клинико-лабораторные особенности височно-нижнечелюстного сустава в норме и патологии / А.Ж.Есим, С.К.Зыкеева, С.Х.Испулаева, Д.Н.Касымов, Б.И.Жаугашаров // Проблемы стоматологии. - 2001, №1 - С.32.1. Yesim A.Zh. Morphofunctional and clinical and laboratory features of the temporomandibular joint are normal and pathological / A.Zh. Yesim, S.K. Zykeeva, S.Kh. Isulaeva, D.N.Kasymov, B.I.Zhaugasharov // Problems of Dentistry. - 2001, No. 1 - P.32.

2. Фоломеева О.М., Дубинина Т.В., Логинова Е.Ю. и др. Заболеваемость населения России ревматическими заболеваниями в начале нового столетия // Терапевтический архив. 2003; 75(5): С.5-9.2. Folomeeva O.M., Dubinina T.V., Loginova E.Yu. et al. The incidence of the Russian population with rheumatic diseases at the beginning of the new century // Therapeutic Archive. 2003; 75 (5): C.5-9.

3. Зоткин Е.Г. Рациональная терапия остеоартроза // Научно-практическая ревматология. 2005(5): С.48-51.3. Zotkin EG Rational therapy of osteoarthrosis // Scientific and practical rheumatology. 2005 (5): S.48-51.

4. Верткин А.Л., Наумов А.В. (2007) Деформирующий остеоартроз: стратегия ведения пациентов при соматической патологии. РМЖ, 15(4): С.319-324 (http://www.rmj.ru/articles_4449.htm).4. Vertkin A.L., Naumov A.V. (2007) Deforming osteoarthritis: a management strategy for somatic pathology. BC, 15 (4): S.319-324 (http://www.rmj.ru/articles_4449.htm).

5. Артеменко Н.А., Чвамания М.А. Особенности прогрессирования и лечения остеоартроза. // РМЖ. 2005; 13(7): С.403-406.5. Artemenko N.A., Chvamania M.A. Features of the progression and treatment of osteoarthritis. // Breast cancer. 2005; 13 (7): S.403-406.

6. Евсеева С.Н. Способ моделирования воспалительного поражения суставов в эксперименте / С.Н.Евсеева, Ю.М.Гринзайд, Н.И.Демешко, Ж.А.Скворцова, В.И.Мельникова, Л.А.Пигунова // Пятигорск: ФГУ "Пятигорский ГНИИК Росздрава", патент Российской Федерации №2345424 С1, 2007.6. Evseeva S.N. A method for modeling inflammatory joint damage in an experiment / S.N. Evseeva, Yu.M. Greenzayd, N.I. Demeshko, Zh.A. Skvortsov, V.I. Melnikov, L.A. Pigunov // Pyatigorsk: Federal State Institution Pyatigorsk GNIIK of Roszdrav ", patent of the Russian Federation No. 2345424 C1, 2007.

7. Капустин Р.Ф. Способ моделирования деструктивных процессов в изолированном суставе у животных / Р.Ф.Капустин // Белгород: Белгородская государственная сельскохозяйственная академия, патент Российской Федерации №2240602 С2, 2004.7. Kapustin R.F. The method of modeling destructive processes in an isolated joint in animals / R.F. Kapustin // Belgorod: Belgorod State Agricultural Academy, patent of the Russian Federation No. 2240602 C2, 2004.

8. Жаденов И.И. Способ моделирования диспластического коксартроза / И.И.Жаденов, А.Б.Петров, И.Д.Ковалева, В.И.Рузанов // Саратов: Саратовский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии Министерства здравоохранения РФ, патент Российской Федерации №2258960 С2, 2003.8. Zhadenov I.I. A method for modeling dysplastic coxarthrosis / I.I. Zhadenov, A.B. Petrov, I.D. Kovaleva, V.I. Ruzanov // Saratov: Saratov Research Institute of Traumatology and Orthopedics of the Ministry of Health of the Russian Federation, patent of the Russian Federation No. 2258960 C2 , 2003.

9. Слесаренко Н.А. Способ моделирования у животных внутрисуставного дистрофического процесса / Н.А.Слесаренко, И.А.Бубакар, Н.В.Бабичев, Р.Ф.Капустин // Москва: Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии им.К.И.Скрябина, патент Российской Федерации №2117997 C1, 1998.9. Slesarenko N.A. A method for modeling an intra-articular dystrophic process in animals / N.A.Slesarenko, I.A. Bubakar, N.V. Babichev, R.F. Kapustin // Moscow: Moscow State Academy of Veterinary Medicine and Biotechnology named after K.I.Skryabin, patent of the Russian Federation No. 2117997 C1, 1998.

10. Корнилов Н.Н. Способ моделирования хронического полнослойного локального дефекта гиалинового хряща коленного сустава в эксперименте на собаках / Н.Н.Корнилов, Т.А.Куляба, К.А.Новоселов // СПб.: ФГУ "РНИИТО им.P.P.Вредена Росздрава", патент Российской Федерации №2307399 С1, 2006.10. Kornilov N.N. A method for modeling a chronic full-layer local defect of the hyaline cartilage of the knee joint in an experiment on dogs / N.N. Kornilov, T.A. Kulyaba, K.A. No. 2307399 C1, 2006.

11. Лазебник Л.Б. Способ моделирования остеопороза / Л.Б.Лазебник, А.Э.Лычкова, А.В.Петраков // Москва, патент Российской Федерации №2384894 С1, 2008.11. Lazebnik LB A method for modeling osteoporosis / LB Lazebnik, A.E. Lychkova, A.V. Petrakov // Moscow, patent of the Russian Federation No. 2384894 C1, 2008.

Claims

A method for modeling osteoarthrosis of the temporomandibular joint, comprising administering a drug, characterized in that mercazolil is used as a water-starch suspension daily, in a daily dose of 10.0-15.0 mg / kg, for 90 days.