RU2256171C2 - Electrochemical test strip for determining content of analyzed material - Google Patents

Electrochemical test strip for determining content of analyzed material Download PDF

Info

Publication number
RU2256171C2
RU2256171C2 RU2002113054/28A RU2002113054A RU2256171C2 RU 2256171 C2 RU2256171 C2 RU 2256171C2 RU 2002113054/28 A RU2002113054/28 A RU 2002113054/28A RU 2002113054 A RU2002113054 A RU 2002113054A RU 2256171 C2 RU2256171 C2 RU 2256171C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
test strip
electrochemical test
analyte
electrodes
strip according
Prior art date
Application number
RU2002113054/28A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2002113054A (en
Inventor
Йеунг Сиу Ю (US)
Йеунг Сиу Ю
Махеш ШАХ (US)
Махеш ШАХ
Original Assignee
Лайфскен, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority to US09/497,269 priority Critical
Priority to US09/497,269 priority patent/US6716577B1/en
Application filed by Лайфскен, Инк. filed Critical Лайфскен, Инк.
Publication of RU2002113054A publication Critical patent/RU2002113054A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2256171C2 publication Critical patent/RU2256171C2/en

Links

Images

Classifications

    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B82NANOTECHNOLOGY
    • B82YSPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
    • B82Y30/00Nanotechnology for materials or surface science, e.g. nanocomposites
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B82NANOTECHNOLOGY
    • B82YSPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
    • B82Y15/00Nanotechnology for interacting, sensing or actuating, e.g. quantum dots as markers in protein assays or molecular motors
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12QMEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/001Enzyme electrodes
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/543Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
    • G01N33/54366Apparatus specially adapted for solid-phase testing
    • G01N33/54373Apparatus specially adapted for solid-phase testing involving physiochemical end-point determination, e.g. wave-guides, FETS, gratings
    • G01N33/5438Electrodes

Abstract

FIELD: determining content of various materials being analyzed, especially glucose.
SUBSTANCE: electrochemical test strip and relevant method are used to identify analyzed material, such as glucose, in physiological sample, for instance in blood. Test strips have reaction area confined in opposing metal electrodes which are separated by thin layer. Metal surface of at least one of electrodes is modified by homogeneous modifying surface layer made of self-gathering linear molecules having first sulfhydryl end group and second sulfonate end group separated by short-chain alkyl linking group; some alternatives prefer 2-metrcaptoethanesulfone acid or its salt. A set is also proposed for identifying analyzed material in physiological sample that includes above-described electrochemical strips.
EFFECT: enhanced safety in storage, reduced noise during measurements, and reduced congestion time.
10 cl, 7 dwg

Description

Введение introduction

Область изобретения FIELD OF THE iNVENTION

Областью данного изобретения является определение содержания анализируемого вещества, в частности электрохимическое определение содержания анализируемого вещества, а более конкретно, электрохимическое определение содержания анализируемых веществ в крови. The scope of the invention is determination of an analyte, in particular the electrochemical determination of an analyte, and more particularly the electrochemical determination of blood analytes.

Предшествующий уровень техники BACKGROUND ART

Определение содержания анализируемого вещества в физиологических жидкостях, например в крови или в продуктах, полученных из крови, представляет собой все более важную проблему для сегодняшнего общества. Determination of the content of an analyte in body fluids such as blood or products derived from blood, is an increasingly important issue for today's society. Количественные анализы используются во многих сферах, включая лабораторные клинические исследования, исследования в домашних условиях и т.д., где результаты таких исследований играют важную роль в диагностике и лечении множества заболеваний. Quantitative analysis is used in many areas, including laboratory clinical research study at home, etc., where the results of such studies are important in the diagnosis and treatment of many diseases. Интересующие анализируемые вещества включают глюкозу для лечения сахарного диабета, холестерин и им подобные. Analytes of interest include glucose for diabetes mellitus, cholesterol and the like. В ответ на это растущее значение выявления анализируемых веществ было разработано множество методик и устройств для выявления анализируемых веществ для использования и в клинических, и в домашних условиях. In response to this growing importance of analyte detection have been developed many techniques and devices for detecting analytes, and for use in clinical and home.

Один вид способов, которые применяются для выявления анализируемых веществ, представляет собой электрохимические способы. One type of methods that are used for detecting analytes are electrochemical methods. В таких способах водный жидкий образец помещают в реакционную зону в электрохимической ячейке, включающей два электрода, т.е. In such methods, an aqueous liquid sample is placed into a reaction zone in an electrochemical cell comprising two electrodes, i.e., электрод сравнения и рабочий электрод, причем электроды имеют импеданс, который делает их пригодными для амперометрического измерения. reference electrode and working electrode, where the electrodes have an impedance which makes them suitable for amperometric measurement. Анализируемому компоненту дают возможность вступать в непосредственную реакцию с электродом либо непосредственно или опосредованно с окислительно-восстановительным реагентом с образованием окисленного (или восстановленного) вещества в количестве, соответствующем концентрации анализируемого компонента или анализируемого вещества (аналита). Analyte allowed to enter into direct reaction with an electrode, or directly or indirectly with a redox reagent to form an oxidized (or reduced) substance in an amount corresponding to the concentration of analyte or analyte (analyte). Затем электрохимическим способом оценивают количество окисленного (или восстановленного) вещества и соотносят с количеством анализируемого вещества, присутствующего в исходном образце. Then, the number of evaluated electrochemically oxidized (or reduced) material and correlated with the amount of analyte present in the initial sample.

В электрохимических детекторах анализируемых веществ, используемых для осуществления описанных выше способов, часто желательно модифицировать поверхность металлических электродов с тем, чтобы она была гидрофильной. In electrochemical analyte detectors used to implement the methods described above, it is often desirable to modify the surface of metal electrodes in order to make it hydrophilic. Для модификации поверхностей металлических электродов было разработано множество различных методик. For modifying surfaces of metal electrodes has developed many different techniques. Однако такие электроды с модифицированной поверхностью имеют тенденцию ограниченного срока хранения, ограничивая, таким образом, их возможные сферы применения. However, such surface modified electrodes tend to limited storage life, thus limiting their potential application.

Имеется неослабевающий интерес к выявлению новых способов модификации поверхностей металлических электродов для применения при электрохимическом выявлении анализируемых веществ. There is continuing interest in the identification of new methods for modifying metallic electrode surfaces for use in the electrochemical detection of analytes. Особый интерес представила бы разработка способа, который бы привел к созданию гидрофильной поверхности, устойчивой к хранению, которая бы обеспечила быстроту затекания и не мешала бы электрохимическим измерениям электрода. Of particular interest would be introduced to provide a process that would lead to the creation of a hydrophilic surface that is resistant to storage, which would provide fast wicking and would not interfere with the electrochemical measurements of the electrode.

Литература, относящаяся к проблеме Literature relating to the issue

Представляющие интерес патентные документы США включают: 5834224; Interest US patent documents include: 5834224; 5942102 и 5972199. Другие представляющие интерес патентные документы включают WO 99/49307; 5942102 and 5972199. Other patents of interest include documents WO 99/49307; WO 97/18465 и GB 2304628. Другие представляющие интерес ссылки включают: Dalmia et al., J.Electroanalytical Chamistry (1997) 430:205-214; WO 97/18465 and GB 2304628. Other references of interest include: Dalmia et al, J.Electroanalytical Chamistry (1997) 430: 205-214;. Nakashima et al., J.Chem.Soc. Nakashima et al., J.Chem.Soc. (1990) 12:845-847; (1990) 12: 845-847; и Palacin et al., Chem.Mater. and Palacin et al., Chem.Mater. (1996) 8:1316-1325. (1996) 8: 1316-1325.

Сущность изобретения SUMMARY OF THE iNVENTION

Предложены электрохимические тестирующие полоски и способы их применения при определении анализируемого вещества, например глюкозы, в физиологическом образце, например крови. An electrochemical test strips and methods for their use in determining an analyte, for example glucose, in a physiological sample, such as blood. Тестирующие полоски, являющиеся предметом изобретения, имеют реакционную зону, ограниченную противоположными металлическими электродами, разделенными тонким разделительным слоем. Test strips, the subject invention are the reaction zone defined by opposing metal electrodes separated by a thin separation layer. Металлическая поверхность, по меньшей мере, одного из электродов модифицирована однородным модифицирующим поверхность слоем, изготовленным из линейных самособирающихся молекул, имеющих первую сульфгидрильную концевую группу и вторую сульфонатную концевую группу, разделенные короткоцепочечной алкильной соединительной группой, причем в определенных вариантах реализации предпочтительна 2-меркаптоэтансульфоновая кислота или ее соль. The metal surface of at least one of the electrodes is modified homogeneous modifying a surface layer made of linear self-assembling molecules having a first sulfhydryl end group and a second sulfonate end group separated by a short chain alkyl linking group, and in certain embodiments preferably 2-mercaptoethane sulfonic acid or its salt. Обсуждаемые электрохимические тестирующие полоски находят применение при определении широкого разнообразия анализируемых веществ, и они особенно подходят для применения при определении глюкозы. Discussed electrochemical test strips find use in the determination of a wide variety of analytes, and are particularly suitable for use in the determination of glucose.

Краткое описание чертежей BRIEF DESCRIPTION OF DRAWINGS

Фиг.1 и 2 предоставляют изображение электрохимической тестирующей полоски в соответствии с предметом изобретения. Figures 1 and 2 provide an image electrochemical test strip according to the subject invention.

Фиг.3 предоставляет анализ угла контакта различных металлических электродов, обработанных цистином, через различные периоды времени после обработки. 3 provides an analysis of the contact angle of various metal electrodes cystine treated, at various time periods after treatment.

Фиг.4 предоставляет анализ времени затекания различных металлических электродов, обработанных цистином, через различные периоды времени после обработки. 4 provides an analysis wicking time of various metal electrodes cystine treated through various periods of time after treatment.

Фиг.5А и 5В предоставляют анализ угла контакта различных металлических электродов, обработанных 2-меркаптоэтансульфоновой кислотой (МЭСК), через различные периоды времени после обработки. 5A and 5B provide an analysis of the contact angle of various metal electrodes treated with 2-mercaptoethane sulfonic acid (mESC) at different time periods after treatment.

Фиг.6 предоставляет анализ времени затекания различных металлических электродов, обработанных МЭСК, через различные периоды времени после обработки. 6 provides an analysis wicking time of various metal electrodes mESC processed through different time periods after treatment.

Фиг.7 предоставляет сравнение времени затекания различных электродов, покрытых цистином и МЭСК. Figure 7 provides a comparison of the wicking time of various electrode covered with cystine and mESC.

Описание определенных вариантов реализации Description of specific embodiments

Предложены электрохимические тестирующие полоски для применения при определении анализируемого вещества в физиологическом образце. An electrochemical test strips for use in determining an analyte in a physiological sample. В обсуждаемых тестирующих полосках два противоположных металлических электрода, разделенные тонким разделительным слоем, ограничивают реакционную зону. As discussed test strips, two opposing metal electrodes separated by a thin separation layer, limiting the reaction zone. Определяющим признаком обсуждаемых тестирующих полосок является то, что, по меньшей мере, один из металлических электродов имеет поверхность, которая модифицирована модифицирующим поверхность слоем, составленным из линейных молекул, имеющих сульфгидрильную концевую группу и сульфонатную концевую группу, разделенные соединительной группой из низшего алкила. Defining feature discussed test strips is that at least one of the metal electrodes has a surface which is modified with a surface layer composed of linear molecules having a sulfhydryl end group and a sulfonate end group separated by a linking group of lower alkyl. В реакционной зоне присутствуют окислительно-восстановительные реагенты, содержащие фермент и медиатор. The reaction zone contains redox reagents comprising an enzyme and a mediator. Предложены также способы применения обсуждаемых тестирующих полосок при определении анализируемого вещества, например при определении содержания глюкозы. Also provided are methods of using the discussed test strips in the determination of an analyte, such as glucose determination. При дальнейшем описании предмета изобретения сначала будут описаны электрохимические тестирующие полоски с последующим более глубоким обзором способов, являющихся предметом изобретения, для применения тестирующих полосок при определении анализируемых веществ. In the following description of the subject invention will first be described in electrochemical test strips, followed by a deep survey methods that are the subject of the invention, test strips for use in determining analytes.

Перед дальнейшим описанием обсуждаемого изобретения следует понимать, что изобретение не ограничено определенными описанными ниже вариантами реализации изобретения, поскольку могут вноситься изменения в определенные варианты реализации, но они все же подпадают под объем притязаний прилагаемой формулы изобретения. Before further description of the invention under discussion is to be understood that the invention is not limited to the specific embodiments described below the invention, as may be modified in certain embodiments, but they still fall within the scope of the appended claims. Следует также понимать, что используемая терминология применяется с целью описания определенных вариантов реализации, а не предназначена для ограничения. It is also understood that the terminology is used to describe particular embodiments, and is not intended to be limiting. Вместо этого объем притязаний настоящего изобретения будет установлен прилагаемой формулой изобретения. Instead, the scope of the present invention will be established by the appended claims.

До тех пор, пока в контексте ясно не предписывается иное, в данном описании и прилагаемой формуле изобретения ссылки в единственном числе включают множественное число. As long as the context clearly specifies otherwise, in this specification and the appended claims, singular references include the plural. До тех пор, пока не определено иным образом, все технические и научные Until then, until determined otherwise, all technical and scientific

термины, используемые здесь, имеют такое же значение, которое обычно понятно специалисту в данной области, для которого предназначено данное изобретение. terms used herein have the same meaning as commonly understood by one skilled in the art to which this invention is intended.

Электрохимические тестирующие полоски Electrochemical test strips

Как кратко обобщено выше, электрохимические тестирующие полоски обсуждаемого изобретения изготовлены из двух противоположных металлических электродов, разделенных тонким разделительным слоем, причем эти компоненты ограничивают реакционную зону, в которой расположена система окислительно-восстановительного реагента. As briefly summarized above the electrochemical test strips of the invention discussed are made of two opposing metal electrodes separated by a thin separation layer, wherein these components are limited reaction zone in which is located a redox system reagent. Изображение электрохимической тестирующей полоски в соответствии с предметом изобретения представлено на фиг.1 и фиг.2. Image electrochemical test strip according to the subject invention shown in Figures 1 and 2. В частности, на фиг.1 представлено перспективное изображение с пространственным разделением деталей электрохимической тестирующей полоски 10, которая составлена из рабочего электрода 12 и электрода сравнения 14, разделенных разделительным слоем 16, имеющим вырез 18, который ограничивает реакционную зону в полоске в сборе. In particular, Figure 1 is a perspective view with exploded electrochemical test strip 10 which is made up of working electrode 12 and reference electrode 14 separated by a separation layer 16 having a recess 18 which limits the reaction zone in the strip assembly. На фиг.2 показана та же тестирующая полоска в собранном виде. Figure 2 shows the same test strip in assembled form. Каждый из указанных выше элементов, т.е. Each of the above elements, i.e. рабочий электрод и электрод сравнения, разделительный слой и реакционная зона, теперь описаны более подробно. working electrode and a reference electrode, the spacer layer and the reaction area are now described in more detail.

Электроды electrodes

Как указано выше, обсуждаемые электрохимические тестирующие полоски включают рабочий электрод и электрод сравнения. As above discussed electrochemical test strips include a working electrode and a reference electrode. В целом, рабочий электрод и электрод сравнения сконфигурированы в форме удлиненных прямоугольных полосок. In general, the working and reference electrodes are configured in the form of elongated rectangular strips. Типичная длина электродов находится в диапазоне от около 1,9 до 4,5 см, обычно от около 2 до 2,8 см. Ширина электродов находится в диапазоне от около 0,38 до 0,76 см, обычно от около 0,51 до 0,67 см. Электроды сравнения обычно имеют толщину в диапазоне от около 10 до 100 нм, а обычно от около 18 до 22 нм. A typical length of the electrodes ranges from about 1.9 to 4.5 cm, usually from about 2 to about 2.8 cm. The width of the electrodes ranges from about 0.38 to 0.76 cm, usually from about 0.51 to 0.67 cm. Reference electrodes typically have a thickness ranging from about 10 to 100 nm and usually from about 18 to 22 nm. В определенных вариантах реализации длина одного из электродов короче, чем длина другого электрода, причем в определенных вариантах реализации она короче приблизительно на 0,32 см. In certain embodiments, the length of one of the electrodes is shorter than the length of the other electrode, wherein in certain embodiments it is shorter than about 0.32 cm.

Рабочий электрод и электрод сравнения, кроме того, отличаются тем, что, по меньшей мере, поверхность электродов, которая обращена к реакционной зоне в полоске, представляет собой металл, причем металлы, представляющие интерес, включают палладий, золото, платину, серебро, иридий, углерод, легированный индием оксид олова, нержавеющую сталь и им подобные. The working electrode and the reference electrode further characterized in that at least the surface of the electrodes that faces the reaction area in the strip is a metal, where metals of interest include palladium, gold, platinum, silver, iridium, carbon, indium-doped tin oxide, stainless steel and the like. Во многих вариантах реализации металл представляет собой золото или палладий. In many embodiments, the metal is gold or palladium. Хотя в принципе весь электрод может быть изготовлен из металла, каждый из электродов обычно изготовлен из инертного опорного материала, на поверхности которого присутствует тонкий слой металлического компонента электрода. Although in principle the entire electrode may be made of metal, each of the electrodes is usually made of an inert support material on the surface of which is present a thin layer of metallic electrode component. В этих более общих вариантах реализации толщина инертного материала подложки обычно находится в диапазоне от около 51 до 356 мкм, обычно от около 10 до 153 мкм, в то время как толщина металлического слоя обычно находится в диапазоне от около 10 до 100 нм, а обычно от около 20 до 40 нм, например, в виде напыленного металлического слоя. In these more common embodiments, the thickness of the inert backing material typically ranges from about 51 to 356 microns, typically from about 10 to 153 microns, while the thickness of the metal layer typically ranges from about 10 to 100 nm and usually from about 20 to 40 nm, e.g., in the form of a sprayed metal layer. В электродах, являющихся предметом изобретения, может использоваться любой удобный инертный материал подложки, причем обычно этот материал представляет собой жесткий материал, который способен обеспечить структурную опору электрода и, в свою очередь, электрохимической тестирующей полоски в целом. The electrodes, which are the subject invention can be any convenient inert backing material, and typically this material is a rigid material that is capable of providing structural support to the electrode and, in turn, the electrochemical test strip as a whole. Подходящие материалы, которые могут использоваться в качестве подложки, включают пластики, например полиэтилентерефталат, полиэтиленгликоль-терефталат, полиимид, поликарбонат, полистирол, силикон, керамику, стекло и им подобные. Suitable materials that may be used as the substrate include plastics such as polyethylene terephthalate, polyethylene terephthalate, polyimide, polycarbonate, polystyrene, silicon, ceramic, glass, and the like.

Тестирующие полоски, являющиеся предметом изобретения, кроме того, отличаются тем, что, по меньшей мере, одна из металлических поверхностей электродов, а в некоторых вариантах реализации обе металлические поверхности электродов, которые обращены, т.е. Test strips, the subject invention is furthermore characterized in that at least one of the metal surfaces of the electrodes, and in some embodiments, two metal electrode surfaces which face, i.e. граничат с или ограничивают реакционную зону, имеют присутствующий на них модифицирующий поверхность слой. border or limit the reaction zone has a surface-modifying layer present on them. Модифицирующий поверхность слой представляет собой однородный слой самособирающихся молекул, который делает поверхность устойчиво гидрофильной в плане устойчивости при хранении. Surface-modifying layer is a homogenous layer of self-assembling molecules, which makes the surface stably hydrophilic in terms of storage stability. Более конкретно, модифицирующий поверхность слой должен придать поверхности низкий угол контакта, типично в диапазоне от около 10 до 30, а обычно от около 15 до 25°, и быстрое затекание, например, от 0,5 до 2, а обычно от около 1 до 2 с, даже после длительного периода времени пребывания при повышенной температуре, например даже после 7-14 дней при температуре от около 4 до 56°С. More specifically, the surface-modifying layer will give the surface a low contact angle, typically ranging from about 10 to about 30 and typically from about 15 to 25 °, and fast wicking, e.g., from 0.5 to 2 and usually from about 1 to 2, even after a long period of residence time at elevated temperature, for example even after 7-14 days at a temperature of from about 4 to 56 ° C.

Под “однородным” подразумевается, что модифицирующей поверхность слой изготовлен из одного и того же типа молекул. By "homogeneous" is meant that the surface-modifying layer made of the same type of molecules. Другими словами, все самособирающиеся молекулы в модифицирующем поверхность слое идентичны. In other words, all the self-assembling molecules in the surface modifying layer are identical. В целом самособирающаяся молекула, которая составляет модифицирующий поверхность слой, представляет собой линейную молекулу, имеющую сульфгидрильную концевую группу и сульфонатную концевую группу, разделенные соединительной группой низшего алкила. In general, self-assembling molecule that makes surface-modifying layer is a linear molecule having a sulfhydryl end group and a sulfonate end group separated by a lower alkyl linking group. Используемый здесь термин “сульфонатная концевая группа” относится и к остатку сульфокислоты, а также к сульфонатной части, которая может быть связана с катионом, например натрием, как обнаруживается в сульфонатной соли. The term "sulfonate end group" as used herein refers to a sulfonic acid residue, as well as a sulfonate moiety that may be associated with a cation such as sodium, both found in a sulfonate salt. Алкильная соединительная группа в общем имеет длину в диапазоне от около 1 до 8, обычно от 1 до 6 атомов углерода, и может включать, а может не включать один или несколько участков ненасыщения, но в целом представляет собой насыщенную молекулу. The alkyl linking group generally has a length in the range of about 1 to 8, usually from 1 to 6 carbon atoms, and may include, but may not include one or more sites of unsaturation, but in general represents a saturated molecule. В определенных вариантах реализации количество атомов углерода в алкильной соединительной группе находится в диапазоне от около 1 до 4, а часто от около 1 до 3, причем метиленовые и этиленовые соединительные группы являются обычными в этих вариантах реализации. In certain embodiments, the number of carbon atoms in the alkyl linking group ranges from about 1 to 4 and often from about 1 to 3, wherein the methylene and ethylene linking groups are common in these embodiments.

Во многих вариантах реализации молекула, которая составляет самособирающийся модифицирующий поверхность слой, представляет собой молекулу формулы: In many embodiments, the molecule that is self-assembling surface-modifying layer is a molecule of formula:

HS-(CH 2 ) n -SO 3 Y, HS- (CH 2) n -SO 3 Y,

в которой: n представляет собой целое число от 1 до 6; wherein: n is an integer from 1 to 6; a Y представляет собой Н или катион. a Y represents H or a cation.

Особый интерес во многих вариантах реализации обсуждаемого изобретения представляют модифицирующие поверхность слои, составленные из 2-меркаптоэтансульфоновой кислоты (МЭСК) или ее соли, например из 2-меркаптоэтансульфоната натрия. Of particular interest in many embodiments of the invention are discussed modifying the surface layers were composed of 2-mercaptoethane sulfonic acid (mESC) or salts thereof, such as sodium 2-merkaptoetansulfonata.

Описанные выше рабочий электрод и электрод сравнения могут быть изготовлены с использованием любой удобной последовательности операций. The above-described working electrode and reference electrode can be fabricated using any suitable sequence of operations. Репрезентативная последовательность операций включает изготовление металлических электродов сначала напылением металлического слоя достаточной толщины на поверхность инертного материала подложки. Representative flowchart includes manufacturing of metal electrodes is first sprayed metal layer of sufficient thickness onto the surface of an inert substrate material. Затем электрод (электроды), поверхность которого предстоит подвергнуть модификации, или, по меньшей мере, металлическая поверхность, которую предстоит подвергнуть модификации, для получения модифицирующего поверхность слоя контактирует с жидкой композицией, например водным органическим раствором самособирающихся молекул. Then the electrode (s) whose surface is to be subjected to modification, or at least a metal surface which is to be subjected to modification for modifying the surface layer in contact with the liquid composition, such as an aqueous solution of an organic self-assembled molecules. Контакт может быть достигнут любым удобным способом, включая покрытие в погружной ячейке, граверное впечатывание электрода в композицию. Contact may be achieved by any convenient method, including dip coating cell engraving imprinted electrode composition. Концентрация самособирающихся молекул в жидкой композиции типично находится в диапазоне от около 0,5 до 1%, обычно от около 0,05 до 0,5% и обычнее от около 0,05 до 0,3%. The concentration of self-assembling molecules in the liquid composition is typically in the range of about 0.5 to 1%, typically from about 0.05 to 0.5%, and more typically from about 0.05 to 0.3%. Контакт поддерживается в течение достаточного периода времени для того, чтобы образовался монослой, например в течение периода времени в диапазоне от около 0,5 до 3 мин, обычно от около 0,5 до 2 мин, с последующей сушкой поверхности электрода для использования в обсуждаемых электрохимических тестирующих полосках. Contact is maintained for a sufficient period of time for the monolayer to form, for example for a time period ranging from about 0.5 to 3 minutes, usually from about 0.5 to 2 min, followed by drying of the electrode surface for use in the subject electrochemical test strips. Более подробный репрезентативный способ изготовления предоставлен ниже, в экспериментальном разделе. A more detailed representative manufacturing method is provided below in the experimental section.

Разделительный слой separating layer

Отличительный признак обсуждаемых электрохимических тестирующих полосок состоит в том, что рабочий электрод и электрод сравнения, как описано выше, обращены друг к другу и разделены только небольшим расстоянием так, что расстояние между рабочим электродом и электродом сравнения в реакционной зоне (области) электрохимической тестирующей полоски крайне маленькое. The distinguishing feature discussed electrochemical test strips is that the working and reference electrodes as described above face each other and are separated by only a small distance so that the distance between the working electrode and the reference electrode in the reaction zone (s) of the electrochemical test strip is extremely small. Этот минимальный промежуток между рабочим электродом и электродом сравнения в обсуждаемых тестирующих полосках является результатом присутствия тонкого разделительного слоя, расположенного или помещенного в виде прослойки между указанными электродами. This minimum gap between the working and reference electrodes in the subject test strips is a result of the presence of a thin spacer layer positioned or placed as a layer between said electrodes. Толщина этого разделительного слоя в целом находится в диапазоне от около 1 до 500 мкм, обычно от около 102 до 153 мкм. The thickness of this spacer layer generally ranges from about 1 to 500 microns, usually from about 102 to 153 microns. Разделительный слой разрезан таким образом, чтобы обеспечить реакционную зону или область, по меньшей мере, с одним впускным каналом, проникающим в реакционную зону, и также в целом выпускным каналом из реакционной зоны. The spacer layer is cut so as to provide a reaction zone or area with at least one inlet channel which penetrates into the reaction zone and also in general the discharge passage of the reaction zone. Репрезентативная конфигурация разделительного слоя изображена на фиг.1 и 2. Хотя на этих чертежах разделительный слой показан как имеющий круговую реакционную область с вырезанными боковыми впускным и выпускным отверстиями или каналами, возможны другие конфигурации, например квадратные, треугольные, прямоугольные, имеющие неправильную форму реакционные зоны и т.д. Representative spacer layer configuration shown in Figures 1 and 2. Although in the figures the spacer layer is shown as having a circular reaction area cut with side inlet and outlet holes or channels, other configurations are possible, such as square, triangular, rectangular, irregularly shaped reaction zones etc. Разделительный слой может быть изготовлен из любого удобного материала, причем репрезентативные подходящие материалы включают полиэтилентерефталат, полиэтиленгликольтерефталат, полиамид, поликарбонат и им подобные, причем поверхности разделительного слоя могут быть обработаны таким образом, чтобы обладать силой сцепления в отношении соответствующих им электродов и, посредством этого, поддерживать структуру электрохимической тестирующей полоски. The spacer layer may be fabricated from any convenient material, where representative suitable materials include PET, PETP, polyamide, polycarbonate and the like, wherein the release layer surface can be treated so as to have a coupling force against their respective electrodes and thereby, maintain the structure of the electrochemical test strip. Особый интерес представляет применение в качестве разделительного слоя штампованной двухсторонней клеевой полоски. Of particular interest is the use as a separation layer of pressed double-sided adhesive strip.

Реакционная зона The reaction zone

Обсуждаемые электрохимические тестирующие полоски включают реакционную зону, которая ограничена рабочим электродом, электродом сравнения и разделительным слоем, причем эти элементы описаны выше. Discussed electrochemical test strips include a reaction zone which is bounded by the working electrode, reference electrode and a separating layer, where these elements are described above. В частности, рабочий электрод и электрод сравнения ограничивают верх и низ реакционной зоны, в то время как разделительный слой ограничивает стенки реакционной зоны. In particular, the working and reference electrodes to limit the top and bottom of the reaction zone, while the separation layer limits the walls of the reaction zone. Объем реакционной зоны составляет, по меньшей мере, 0,1 мкл, обычно, по меньшей мере, 1 мкм, а обычнее, по меньшей мере, 1,5 мкл, причем объем может достигать 10 мкл или более. The volume of the reaction zone is at least about 0.1 l, usually at least 1 micron, and more typically, at least 1.5 l, where the volume may be up to 10 l or more. Как упомянуто выше, реакционная зона в целом включает, по меньшей мере, впускной канал, а во многих вариантах реализации также включает выпускной канал. As mentioned above, the reaction area generally includes at least an inlet channel, and in many embodiments also includes an outlet channel. Площадь поперечного сечения впускного и выпускного каналов может варьировать до тех пор, пока она достаточно велика для обеспечения эффективного входа или выхода жидкости из реакционной зоны, но в целом находится в диапазоне от около 9×10 -5 до 5×10 -3 см 2 , обычно от около 1,3×10 -3 до 2,5×10 -3 см 2 . The cross sectional area of the inlet and outlet ports may vary as long as it is sufficiently large to provide an effective entrance or exit of fluid from the reaction area, but generally ranges from about 9 × 10 -5 to 5 × 10 -3 cm 2, typically from about 1,3 × 10 -3 to 2,5 × 10 -3 cm 2.

В реакционной зоне присутствует система окислительно-восстановительного реагента, причем система реагента обеспечивает наличие вещества, которое определяется электродом, и поэтому используется для получения концентрации анализируемого вещества в физиологическом образце. The reaction zone has a system of redox reagent, wherein the reagent system provides the presence of a substance, which is determined by the electrode and therefore is used to obtain an analyte concentration in a physiological sample. Система окислительно-восстановительного реагента, присутствующая в реакционной зоне, обычно включает, по меньшей мере, фермент (ферменты) и медиатор. redox reagent system present in the reaction area typically includes at least enzyme (s) and a mediator. Во многих вариантах реализации ферментный элемент (элементы) системы окислительно-восстановительного реагента представляет собой фермент или множество ферментов, которые работают совместно для окисления представляющего интерес анализируемого вещества. In many embodiments, the enzyme member (s) of the redox reagent system is an enzyme or plurality of enzymes that work in concert to oxidize the analyte of interest. Другими словами, ферментный компонент системы окислительно-восстановительного реагента изготовлен из одного фермента, окисляющего анализируемое вещество, или из комплекта из двух или более ферментов, которые работают совместно для окисления представляющего интерес анализируемого вещества. In other words, the enzyme component of the system of the redox reagent is made from one of the enzyme oxidizing the analyte, or a set of two or more enzymes that work in concert to oxidize the analyte of interest representing. Представляющие интерес ферменты включают оксидазы, дегидрогеназы, липазы, киназы, диафоразы, хинопротеины и им подобные. Enzymes of interest include oxidases, dehydrogenases, lipases, kinases, diaphorase hinoproteiny and the like.

Конкретный фермент, присутствующий в реакционной зоне, зависит от определенного анализируемого вещества, для определения которого предназначена электрохимическая тестирующая полоска, причем репрезентативные ферменты включают: глюкозооксидазу, глюкозодегидрогеназу, холестеринэстеразу, холестериноксидазу, липопротеинлипазу, глицеринкиназу, глицерин-3-фосфатоксидазу, лактатоксидазу, лактатдегидрогеназу, пируватоксидазу, алкогольоксидазу, билирубиноксидазу, уриказу и им подобные. The specific enzyme present in the reaction area depends on the particular analyte for determination which is an electrochemical test strip, where representative enzymes include: glucose oxidase, glucose dehydrogenase, cholesterol esterase, the cholesterol, lipoprotein lipase, glitserinkinazu, glycerol-3-fosfatoksidazu, lactate oxidase, lactate dehydrogenase, pyruvate oxidase , alcohol oxidase, bilirubin oxidase, uricase, and the like. Во многих предпочтительных вариантах реализации, при которых представляющим интерес анализируемым веществом является глюкоза, ферментный компонент системы окислительно-восстановительного реагента представляет собой фермент, окисляющий глюкозу, например глюкозооксидазу или глюкозодегидрогеназу. In many preferred embodiments where the analyte of interest is glucose, the enzyme component of the redox reagent system is an enzyme oxidizing glucose, e.g. glucose oxidase or glucose dehydrogenase.

Второй компонент системы окислительно-восстановительного реагента представляет собой медиаторный компонент, который изготовлен из одного или нескольких медиаторных агентов. The second component of the system of the redox reagent is a mediator component, which is made of one or more mediator agents. В данной области известны разнообразные медиаторные агенты, которые включают: феррицианид, феназинэтосульфат, феназинметосульфат, фенилендиамин, 1-метокси-феназинметосульфат, 2,6-диметил-1,4-бензохинон, 2,5-дихлоро-1,4-бензохинон, производные ферроцена, осмиево-бипиридиловые комплексы, рутениевые комплексы и им подобные. In the art are known different mediator agents which include: ferricyanide, phenazine ethosulphate, phenazine methosulfate, phenylenediamine, 1-methoxy-phenazine methosulfate, 2,6-dimethyl-1,4-benzoquinone, 2,5-dichloro-1,4-benzoquinone derivatives, ferrocene, osmium-bipiridilovye complexes, ruthenium complexes and the like. В тех вариантах реализации, при которых представляющим интерес анализируемым веществом является глюкоза, а ферментные компоненты представляют собой глюкозооксидазу или глюкозодегидрогеназу, медиатором, представляющим особый интерес, является феррицианид. In those embodiments in which the analyte of interest is glucose, and the enzyme component are glucose oxidase or glucose dehydrogenase, mediator of particular interest is ferricyanide. Другие реагенты, которые могут присутствовать в реакционной зоне, включают буферные агенты, например, цитраконат, цитрат, фосфат, “Хорошие” буферы “Good” buffers и им подобные. Other reagents that may be present in the reaction area include buffering agents, e.g., tsitrakonat, citrate, phosphate, "Good" buffers "Good" buffers and the like.

Система окислительно-восстановительного реагента в целом присутствует в сухой форме. System redox reagent generally present in dry form. Количества различных компонентов могут варьироваться, причем количество ферментного компонента обычно находится в диапазоне от около 0,1 до 10% мас. The amounts of the various components may vary wherein the amount of enzyme component typically ranges from about 0.1 to 10% by weight.

Способы means

Обсуждаемое изобретение также предлагает способы применения обсуждаемых электрохимических тестирующих полосок для определения концентрации анализируемого вещества в физиологическом образце. Discussed invention also provides methods of using the discussed electrochemical test strips for determining the concentration of an analyte in a physiological sample. С использованием обсуждаемых электрохимических тестирующих полосок можно определить множество различных анализируемых веществ, причем репрезентативные анализируемые вещества включают глюкозу, холестерин, лактат, спирт и им подобные. Using the discussed electrochemical test strips can define a plurality of different analytes, where representative analytes include glucose, cholesterol, lactate, alcohol, and the like. Во многих предпочтительных вариантах реализации обсуждаемые способы используются для определения концентрации глюкозы в физиологическом образце. In many preferred embodiments discussed methods are used to determine the glucose concentration in a physiological sample. Хотя в принципе обсуждаемые способы могут применяться для определения концентрации анализируемого вещества во множестве различных физиологических образцов, таких как моча, слезная жидкость, слюна и им подобные, они особенно подходят для применения при определении концентрации анализируемого вещества в крови или фракциях крови, а более конкретно, в цельной крови. Although in principle the discussed methods may be used to determine the concentration of an analyte in a variety of different physiological samples, such as urine, tear fluid, saliva and the like, they are particularly suited for use in determining blood analyte concentration or blood fractions, and more particularly, in whole blood.

При осуществлении обсуждаемых способов первый этап представляет собой внесение количества физиологического образца в реакционную зону тестирующей полоски, причем электрохимическая тестирующая полоска описана выше. In carrying out the discussed method, the first step is the introduction amount of physiological sample into the reaction zone of the test strip, where the electrochemical test strip is described above. Количество физиологического образца, например крови, которое вносится в реакционную зону тестирующей полоски, может варьироваться, но в целом оно находится в диапазоне от около 0,1 до 10 мкл, обычно от около 1 до 1,6 мкл. The amount of physiological sample, such as blood, which is introduced into the reaction zone of the test strip may vary, but generally it is in the range from about 0.1 to about 10 ul, usually from about 1 to about 1.6 microliters. Образец может вноситься в реакционную зону с использованием любой удобной последовательности операций, причем образец может вноситься в реакционную зону инжекцией, ему может быть предоставлена возможность затечь в реакционную зону и тому подобное, в зависимости от того, что может быть удобным. The sample may be introduced into the reaction area using any convenient sequence of operations, the sample may be introduced into the reaction zone of injection, it may be allowed to flow into the reaction zone, and the like, depending on what may be most convenient.

После внесения образца в реакционную зону производят электрохимическое измерение с использованием электрода сравнения и рабочего электрода. After introducing the sample into the reaction zone produce electrochemical measurement using a reference electrode and a working electrode. Производимое электрохимическое измерение может варьироваться в зависимости от конкретной природы анализа и устройства, с которым применяется электрохимическая тестирующая полоска, например, в зависимости от того, является ли анализ кулонометрическим, амперометрическим или потенциометрическим. Produced by the electrochemical measurement can be varied depending upon the particular nature of the analysis and the device with which the electrochemical test strip is used, e.g., depending on whether the coulometric analysis, amperometric or potentiometric. В целом, при электрохимическом измерении измеряется заряд (кулонометрическое измерение), ток (амперометрическое измерение) или потенциал (потенциометрическое измерение), обычно в течение данного периода времени после внесения образца в реакционную зону. Generally, the electrochemical measurement is measured charge (coulometric measurement), current (amperometric measurement) or potential (potentiometric measurement), usually over a given period of time following sample introduction into the reaction zone. Способы проведения описанного выше электрохимического измерения, кроме того, описаны в патентах США №№ 4224125; Methods of carrying out the above described electrochemical measurement are further described in U.S. Patents №№ 4224125; 4545382 и 5266179, а также в WO 97/18465; 4545382 and 5266179, and in WO 97/18465; WO 99/49307, описания которых включены сюда в качестве ссылки. WO 99/49307, the disclosures of which are incorporated herein by reference.

После определения электрохимического сигнала, генерируемого в реакционной зоне, как описано выше, количество анализируемого вещества, присутствующее в образце, внесенном в реакционную зону, определяется соотнесением электрохимического сигнала с количеством анализируемого вещества в образце. After determining the electrochemical signal generated in the reaction zone, as described above, the amount of analyte present in the sample is entered in the reaction zone is determined by relating the electrochemical signal to the amount of analyte in the sample. При осуществлении этого вычисления измеренный электрохимический сигнал обычно сравнивают с сигналом, генерируемым рядом ранее полученных контрольных или стандартных величин, и определяют на основании этого сравнения. In carrying out this calculation, the measured electrochemical signal is typically compared to the signal generated next to the previously obtained control or standard values, and determined based on this comparison. Во многих вариантах реализации этапы измерения электрохимического сигнала и этапы получения концентрации анализируемого вещества, как описано выше, выполняются автоматически устройствами, предназначенными для работы с тестирующей полоской, с целью получения величины концентрации анализируемого вещества в образце, нанесенном на тестирующую полоску. In many embodiments, the electrochemical signal measurement steps and stages of preparation of the analyte concentration, as described above, are performed automatically devices designed to work with the test strip to obtain a concentration value of an analyte in a sample deposited on a test strip. Репрезентативное устройство считывания для автоматического осуществления этих этапов, в котором пользователю нужно только приложить или внести образец в реакционную зону, а затем считать с устройства окончательный результат определения концентрации анализируемого вещества, дополнительно описано в одновременно рассматриваемой заявке на патент США под № 09/333793, поданной 15 июня 1999, описание которой включено сюда в качестве ссылки. A representative reading device for automatically implementing these steps in which the user need only apply or introduce the sample into the reaction zone and then read the final result with a device for determining the concentration of an analyte, described further in copending US Patent number 09/333793, filed June 15, 1999, the disclosure of which is incorporated herein by reference.

Наборы sets

Обсуждаемое изобретение предоставляет также наборы для применения при осуществлении обсуждаемых способов. Discussed invention also provides kits for use in the implementation of the discussed methods. Как описано выше, обсуждаемые наборы, по меньшей мере, включают электрохимическую тестирующую полоску с, по меньшей мере, одним металлическим электродом с модифицированной поверхностью. As described above, discussed kits at least include an electrochemical test strip with at least one metal electrode with a surface-modified. Обсуждаемые наборы могут, кроме того, включать средство для получения физиологического образца. Discussed kits may further include means for obtaining a physiological sample. Например, когда физиологическим образцом является кровь, обсуждаемые наборы могут, кроме того, включать средство для получения образца крови, такое как ланцет для прокола пальца, средство для приведения ланцета в действие и им подобные. For example, where the physiological sample is blood, discussed kits may further include means for obtaining a blood sample, such as a lancet to puncture the finger, means for driving the lancet in place, and the like. Кроме того, обсуждаемые наборы могут включать контрольный раствор, например контрольный раствор глюкозы, который содержит стандартизированную концентрацию глюкозы. Also discussed kits may include a control solution, e.g. glucose control solution that contains a standardized concentration of glucose. Как описано выше, в определенных вариантах реализации наборы также включают автоматизированное устройство для определения электрохимического сигнала с использованием электродов после внесения образца и соотнесения определенного сигнала с количеством анализируемого вещества в образце. As described above, in certain embodiments, the kits also include an automated apparatus for determining the electrochemical signal using the electrodes following sample application and relating the amount of signal from a specific analyte in the sample. Наконец, наборы включают инструкции для применения обсуждаемых электрохимических тестирующих полосок при определении концентрации анализируемого вещества в физиологическом образце. Finally, the kits include instructions for using the electrochemical test strips discussed in determining the concentration of an analyte in a physiological sample. Эти инструкции могут присутствовать на одной или нескольких упаковках, на листовках-вкладышах, в контейнерах, присутствующих в наборах, и им подобных. These instructions may be present on one or more packages on a package insert, containers present in the kits, and the like.

Следующие примеры приводятся в качестве иллюстрации, а не в виде ограничения. The following examples are given as illustration and not as a limitation.

Экспериментальные примеры experimental examples

I. Изготовление электрохимических тестирующих полосок I. Manufacture of electrochemical test strips

А. Изготовление электрохимических тестирующих полосок, обработанных МЭСК A. Preparation of electrochemical test strips treated mESC

(0,1)1% раствор 2-меркаптоэтансульфоновой кислоты (МЭСК) получают растворением 1,00 г МЭСК (TCI, Catalog#M0913) в 999 г воды, пропущенной через миллипоровые фильтры Milli-Q. (0.1) 1% solution of 2-mercaptoethane sulfonic acid (mESC) was prepared by dissolving 1.00 g mESC (TCI, Catalog # M0913) into 999 g of water, passed through a millipore filter Milli-Q. Золотые и палладиевые листы получают напылением на полиэфирную подложку толщиной 7 мкм золота или палладия так, что получают поверхностный металлический слой толщиной от 100 до 500 ангстрем. Gold and palladium sheets are prepared by spraying onto a polyester substrate thickness of 7 microns of gold or palladium such that a surface metallic layer of 100 to 500 angstroms. После получения этих золотых и палладиевых заготовочных рулонов выкраивают листы размером 12×8,5 дюймов (30,48 см ×21,59 см). After preparation of these gold and palladium preform rolls cut out sheets of size 12 × 8,5 inches (30,48 cm × 21,59 cm). Листы затем погружают в 1% раствор МЭСК на 1 мин. The sheets are then immersed in a 1% solution mESC for 1 min. Затем покрытый лист сушат на воздухе в течение 1 ч и испытывают на угол контакта с использованием гониометра и воды, как описано ниже в процедуре А в приложении А, для того, чтобы удостовериться в том, что угол контакта составляет <20°. The coated sheet was dried in air for 1 hour and tested for contact angle using a Goniometer and water as described below in Procedure A in Appendix A, in order to ensure that the contact angle is <20 °.

Затем из указанных выше золотых и металлических листов вырезают тестирующие полоски, имеющие размеры 0,2×1,2 дюйма (0,5×3,0 см), и используют их для изготовления электрохимических тестирующих полосок следующим образом. Then, the gold and metal sheets mentioned above was cut test strips having dimensions of 0.2 × 1.2 inches (0,5 × 3,0 cm), and their use for the manufacture of electrochemical test strips as follows. Золотую полоску и палладиевую полоску используют для заключения между ними (“сэндвичевания”) штампованной двухсторонней полоски, покрытой приклеивающимся при надавливании клеем, имеющей толщину 0,005 дюйма (1,27) мм и круговую штампованную область, которая ограничивает реакционную зону, впускной и выпускной каналы при помещении между слоями золотой и металлической полосок, как показано на фиг.1 и 2. Сухой реагент, состоящий из буфера, медиатора, фермента и веществ, придающих объем, наносят струей на палладиевый электрод перед “сэндвичевание Gold strip and palladium strip are used for entering therebetween ( "sendvichevaniya") stamped double sided strip coated with the pressure-sensitive adhesive having a thickness of 0.005 inch (1.27) mm and a circular stamped region, which limits the reaction zone, inlet and outlet passages at interposed between the layers of gold and metal strips, as shown in Figures 1 and 2. A dry reagent consisting of buffer, mediator, enzyme, and substances which give a volume stream is applied to the palladium electrode prior "sendvichevanie м” конструкции с двухсторонним клеевым материалом. m "design with double-sided adhesive material.

В. Изготовление электрохимических тестирующих полосок, обработанных цистином B. Manufacture of electrochemical test strips treated with cystine

Электрохимические тестирующие полоски, обработанные цистином, изготавливают в соответствии со стандартной промышленной последовательностью операций. Electrochemical test strips treated with cystine, manufactured in accordance with standard industrial operations sequence.

II. II. Характеристика электрохимических тестирующих полосок, обработанных цистином Characteristic electrochemical test strips treated with cystine

А. Угол контакта A. Contact Angle

Угол контакта обработанных цистином золотых и палладиевых тестирующих полосок определяют с помощью воды и гониометра, как описано ниже в процедуре В в Приложении А. Угол контакта определяют через различные периоды времени после обработки поверхности, т.е. Contact angle cystine treated gold and palladium test strips was determined by water and a goniometer as described in Procedure B below in Appendix A. The contact angle was determined after various periods of time after the surface treatment, i.e., 0, 7 и 14 дней после обработки, и при различных температурах хранения, например при комнатной температуре и при 56°С. 0, 7 and 14 days after treatment, and at various storage temperatures, e.g. at room temperature and at 56 ° C. Результаты представлены на фиг.3. The results are shown in Figure 3.

В. Время затекания B. wicking Time

Время затекания обработанных цистином золотых и палладиевых тестирующих полосок определяют, как описано ниже в процедуре С в Приложении А. Время затекания определяют через различные периоды времени после обработки поверхности, т.е. Time wicking cystine treated gold and palladium test strips was determined as described below in Appendix C Procedure A. wicking time was determined at various times after the surface treatment, i.e., 0, 7 и 14 дней после обработки, и при различных температурах хранения, например при комнатной температуре и при 56°С. 0, 7 and 14 days after treatment, and at various storage temperatures, e.g. at room temperature and at 56 ° C. Результаты представлены на фиг.4. The results are shown in Figure 4.

III. III. Характеристика электрохимических тестирующих полосок, обработанных МЭСК Characteristic electrochemical test strips treated mESC

А. Угол контакта A. Contact Angle

Угол контакта обработанных МЭСК золотых и палладиевых тестирующих полосок (обработанных при рН 5,4 и 11,5) определяют с помощью воды и гониометра, как описано ниже в процедуре В в Приложении А. Угол контакта определяют через различные периоды времени после обработки поверхности, т.е. The contact angle mESC treated gold and palladium test strips (treated at pH 5.4 and 11.5) was determined with water and a goniometer as described in Procedure B in the Appendix A. The contact angle was determined after various periods of time after the surface treatment, t .e. 0, 7 и 14 дней после обработки, и при различных температурах хранения, например при комнатной температуре и при 56°С. 0, 7 and 14 days after treatment, and at various storage temperatures, e.g. at room temperature and at 56 ° C. Результаты представлены на фиг.5А (рН 5,4) и 5В (рН 11,5). The results are shown in Figure 5A (pH 5.4) and 5B (pH 11.5).

В. Время затекания B. wicking Time

Время затекания обработанных МЭСК золотых и палладиевых тестирующих полосок (обработанных при рН 5,4 и 11,5) определяют, как описано ниже в процедуре В в Приложении А. Время затекания определяют через различные периоды времени после обработки поверхности, т.е. Time wicking mESC treated gold and palladium test strips (treated at pH 5.4 and 11.5) was determined as described in the procedure below in Appendix A. The wicking time was determined at various times after the surface treatment, i.e., 0, 7 и 14 дней после обработки, и при различных температурах хранения, например при комнатной температуре и при 56°С. 0, 7 and 14 days after treatment, and at various storage temperatures, e.g. at room temperature and at 56 ° C. Результаты представлены на фиг.6. The results are shown in Figure 6.

IV. IV. Сравнительное исследование времени затекания Comparative study of time flowing

Сравнивают время затекания трех различных электрохимических тестирующих полосок, изготовленных, как описано выше. Comparing the wicking time of three different electrochemical test strips prepared as described above. Первая электрохимическая тестирующая полоска (наблюдение А) была полоской, в которой и золотая, и палладиевая поверхности были обработаны цистином. The first electrochemical test strip (observation A) has a strip in which both the gold and palladium surfaces were cystine treated. Вторая электрохимическая тестирующая полоска (наблюдение В) была полоской, в которой и золотая, и палладиевая поверхности были обработаны МЭСК. The second electrochemical test strip (observation B) has a strip in which both the gold and palladium surfaces were treated mESC. Третья электрохимическая тестирующая полоска (наблюдение С) была полоской, в которой палладиевая поверхность была обработана цистином, а золотая поверхность была обработана МЭСК. The third electrochemical test strip (observation C) has a strip in which the palladium surface was cystine treated and the gold surface was treated mESC. Величины времени затекания определяли, как описано ниже в процедуре С в Приложении А, на полосках, хранившихся во флаконах SureStep® при 56°С в течение 7 и 14 дней, и результаты представлены на фиг.7. Values ​​wicking time was determined as described below in Procedure C in the Appendix A, on strips stored in vials SureStep® at 56 ° C for 7 and 14 days and the results are presented in Figure 7.

Представленные выше результаты демонстрируют, что обсуждаемое изобретение предоставляет значительно усовершенствованные электрохимические тестирующие полоски для применения при определении содержания анализируемого вещества в исследуемом образце. The above results demonstrate that the discussed invention provides significantly improved electrochemical test strips for use in determining the content of analyte in the sample. В частности, предоставлены устойчивые при хранении электрохимические тестирующие полоски, имеющие прочные и длительно сохраняющие свои свойства гидрофильные поверхности, которые проявляют низкую степень помех электрохимическому измерению окисленных веществ и имеют короткое время затекания. In particular, the provided storage-stable electrochemical test strips having durable and permanently retain its hydrophilic properties of surfaces that exhibit low interference to the electrochemical measurement of the degree of the oxidized substances and have a short wicking. Кроме того, модифицирующие поверхность реагенты, используемые для модификации поверхности обсуждаемых тестирующих полосок, не имеют запаха. Furthermore, the surface modifying reagents used to modify the surface discussed test strips are odorless. Обсуждаемое изобретение как таковое представляет собой значительный вклад в данную область. Discussed invention as such, represents a significant contribution to the art.

Все публикации и патенты, приведенные в данном описании, включены в него в качестве ссылки, как если бы каждая отдельная публикация или патент были конкретно и отдельно указаны как включенные в качестве ссылки. All publications and patents cited herein are incorporated by reference as if each individual publication or patent application were specifically and individually indicated to be incorporated by reference. Каждая публикация приводится для ее раскрытия перед датой подачи, и она не должна рассматриваться как допущение того, что настоящее изобретение не дает право на предвосхищение такой публикации на основании предшествующего изобретения. Each publication is for its disclosure prior to the filing date and should not be construed as an admission that the present invention is not entitled to anticipation of such publication by virtue of prior invention.

Хотя раскрытое выше изобретение было описано с определенной подробностью в виде иллюстрации и примера в целях ясности и понимания, для средних специалистов в данной области совершенно очевидно в свете положений данного изобретения, что в него могут быть внесены определенные изменения и модификации без отклонения от сущности или объема притязаний прилагаемой формулы изобретения. Although disclosed above invention has been described with some detail by way of illustration and example for purposes of clarity and understanding, those of ordinary skill in the art it is obvious in light of the present invention that it certain changes and modifications without departing from the spirit or scope may be made the appended claims.

Приложение А Appendix A

Процедура А procedure A

Процедура обработки поверхности для пластиков, металлизированных золотом и палладием Procedure for the surface treatment of plastics, metallized with gold and palladium

Материалы: materials:

1. Стекло “Пирекс” размером с противень 4Q (26,67 см ×37,465 см ×5,715 см) 1. Glass "Pyrex" size of pan 4Q (26,67 cm × 37,465 cm × 5,715 cm)

2. Вода, пропущенная через фильтр Milli-Q 2. The water passed through the filter Milli-Q

3. Секундомер 3. Stopwatch

4. Золотые и палладиевые листы размером 30,48 см ×21,59 см 4. Gold and Palladium size sheets 30.48 cm × 21,59 cm

Химические вещества: Chemical substances:

2-меркаптоэтансульфоновая кислота, натриевая соль. 2-mercaptoethane sulfonic acid, sodium salt.

Производитель TCI Manufacturer TCI

Каталог #MO0913 Catalog # MO0913

Степень очистки: 99% The degree of purification: 99%

Молекулярная масса 164,18 The molecular weight of 164.18

Процедура: Procedure:

0,1% (масс./масс.) МЭСК 0.1% (wt. / Wt.) MESC

1. Отвесить 1,000 (±0,0005) г 2-меркаптоэтансульфоновокислого натрия в бумаге для взвешивания. 1. Weigh 1,000 (± 0,0005) g of 2-merkaptoetansulfonovokislogo sodium in a weighing paper.

2. Отвесить 999,0 ((±0,1) г воды, пропущенной через фильтр Milli-Q, в стеклянный лабораторный стакан. 2. Weigh 999,0 ((± 0,1) g of water, passed through a Milli-Q filter in a glass beaker.

3. Медленно добавить в лабораторный стакан порошок МЭСК. 3. Slowly add the powder into a beaker mESC. Дать ему полностью раствориться. Give it to completely dissolve.

Обработка поверхности: Surface treatment:

4. Отрезать от рулона листы золота и палладия (размером 30,48 см ×21,59 см). 4. Cut sheets from a roll of gold and palladium (measuring 30.48 cm × 21,59 cm).

5. Медленно вылить содержимое лабораторного стакана на противень. 5. Slowly pour the contents of the beaker to the baking sheet.

6. Покрыть один за другим металлические листы с металлическим слоем, обращенным к днищу противня. 6. Cover one another metal sheets of the metal layer facing the bottom of the pan. Удостовериться в том, что лист полностью покрыт раствором. Ensure that the sheet is completely covered with solution. Использовать секундомер для контроля времени покрытия (1 мин/лист). Use the stopwatch to monitor coating time (1 min / sheet).

7. Время сушки около 1 ч. 7. Drying time is about 1 hour.

8. Гониометром проверить угол контакта металлизированной пленки с водой. 8. A contact angle goniometer check metallized film with water. Угол контакта для золотой и палладиевой поверхности должен быть <20°. The contact angle for the gold and palladium surfaces must be <20 °.

Процедура В procedure

Измерение угла контакта с использованием гониометра Rame-Hart Measurement of the contact angle goniometer using a Rame-Hart

Материалы: materials:

1. Золотые и палладиевые листы, покрытые МЭСК 1. Gold and Palladium sheets coated mESC

2. Гониометр Rame-Hart Модель - 1000-00-115 2. Rame-Hart Goniometer Model - 1000-00-115

3. Автоматизированное пипеточное устройство 3. Automated Pipette unit

4. Программное обеспечение RHI 2001 4. Software RHI 2001

Процедура: Procedure:

Используя воду, заполнить Автоматизированное пипеточное устройство. Using water, fill automated pipette device. Поместить образец (Au/Pd) на платформу для образца и зафиксировать зажимом. Place the sample (Au / Pd) on the sample platform and secure the clamp. Открыть программу RHI 2001 и установить исходный уровень. RHI open the program in 2001 and to set the initial level. Накапать от 3 до 5 мкл воды из Автоматизированного пипеточного устройства. 3 to drip 5 l of water Aided pipette device. Система RHI 2001 захватывает изображение и измеряет угол контакта с обеих сторон и усредняет их. RHI 2001 system captures an image and measures the angle of contact with both sides and averages them. Это можно повторить несколько раз. This can be repeated several times.

Процедура С procedure C

Измерение времени затекания Measurement of the wicking

Материал: Material:

1. Тестирующие полоски, обработанные МЭСК 1. The test strips treated mESC

2. Свежая кровь с гематокритом, доведенным до 70% 2. Fresh blood with hematocrit adjusted to 70%

3. Пипетка 20 мкл 3. Pipette 20 ul

4. Кусочки парафилма для нанесения крови 4. Pieces parafilma for drawing blood

5. Камера “Panasonic” модель GP KP222 5. Camera "Panasonic" Model GP KP222

6. Программное обеспечение Adobe Premiere 4,2 для фиксации видеоизображения 6. Software Adobe Premiere 4,2 to fix video

7. Компьютерное устройство и монитор 7. The computing device and computer monitor

8. Двухсторонняя клеющаяся лента и платформа для полоски 8. Double-sided adhesive tape and a platform for the strips

Процедура: Procedure:

1. Поместить полоску на платформу и фиксировать ее лентой. 1. Place the strip onto the platform and fix it with tape.

2. Поместить полоску под линзы камеры и настроить фокус и увеличение. 2. Place the strip under the camera lens and adjust the focus and zoom.

3. Запустить программу Premiere и открыть программу фиксации кинокадров. 3. Run the program and open the program Premiere film frames fixing. Выбрать для фиксации динамической киносъемки систему 30fps NTSC. Choose to lock the dynamic filming 30fps NTSC system.

4. Поместить 5 мкл крови с 70% гематокритом на поверхность парафилма. 4. Add 5 l of blood with hematocrit of 70% on the surface parafilma.

5. Включить режим записи и внести кровь с каждой стороны тестирующей полоски в капилляр. 5. Turn on the recording mode and make the blood on each side of the test strip into the capillary.

6. Выключить режим записи, когда кровь достигнет другого конца тестирующей полоски. 6. Turn off the recording mode when the blood reaches the other end of the test strip.

7. Перейти к окну изображения и проанализировать его. 7. Go to the image window and analyze it. Использовать отметку “включено”, когда кровь соприкоснется с полоской, и отметку “выключено”, когда кровь соприкоснется с другим концом. To use the mark "on" when the blood comes into contact with the strip, and the mark "off" when the blood comes into contact with the other end. Программа производит рамочный подсчет (30 рамок/сек) и представляет на дисплее в нижнем окне. The program produces a frame count (30 frames / sec) and is displayed in the lower window.

8. Для расчета времени затекания нужно разделить количество рамок на 30. 8. For the calculation of time flowing to divide the number of frames to 30.

9. Повторить процедуру для N полосок. 9. Repeat the procedure for the N bands.

Claims (10)

1. Электрохимическая тестирующая полоска, включающая в себя 1. An electrochemical test strip, comprising
(a) реакционную зону, ограниченную противоположными рабочим электродом и электродом сравнения, разделенными с помощью разделительного слоя, причем, по меньшей мере, один из указанных первого и второго электродов имеет поверхность, модифицированную однородным модифицирующим поверхность слоем, выполненным из самособирающихся молекул, имеющих первую сульфгидрильную концевую группу и вторую сульфонатную концевую группу, причем указанные сульфгидрильная и сульфонатная концевые группы разделены соединительной группой низшего алкила; (A) a reaction zone bounded by opposing working and reference electrodes separated by the separating layer, wherein at least one of said first and second electrodes has a surface modified with a homogenous modifying a surface layer made of self-assembling molecules having a first sulfhydryl terminal group and a second sulfonate end group, wherein said sulfhydryl and sulfonate end groups are separated by connecting a lower alkyl group; и and
(b) систему окислительно-восстановительного реагента, присутствующую в указанной реакционной зоне, причем указанная система окислительно-восстановительного реагента включает в себя, по меньшей мере, один фермент и медиатор. (B) a redox system reagent present in said reaction zone, said redox system reagent includes at least one enzyme and a mediator.
2. Электрохимическая тестирующая полоска по п.1, отличающаяся тем, что, по меньшей мере, один из указанных электродов включает в себя металл, выбранный из группы, состоящей из золота, палладия, платины, серебра, иридия, углерода, легированного индием оксида олова и нержавеющей стали. 2. The electrochemical test strip according to claim 1, characterized in that at least one of said electrodes includes a metal selected from the group consisting of gold, palladium, platinum, silver, iridium, carbon, indium tin oxide doped and stainless steel.
3. Электрохимическая тестирующая полоска по п.1 или 2, отличающаяся тем, что самособирающиеся молекулы имеют формулу 3. The electrochemical test strip according to claim 1 or 2, characterized in that the self-assembling molecules have the formula
HS-(CH 2 ) n -SO 3 Y, HS- (CH 2) n -SO 3 Y,
в которой n представляет собой целое число от 1 до 6; wherein n is an integer from 1 to 6; a Y представляет собой Н или катион. a Y represents H or a cation.
4. Электрохимическая тестирующая полоска по любому из пп.1, 2 или 3, отличающаяся тем, что указанный, по меньшей мере, один фермент включает в себя окисляющий фермент. 4. The electrochemical test strip according to any one of claims 1, 2 or 3, characterized in that said at least one enzyme includes an oxidizing enzyme.
5. Электрохимическая тестирующая полоска по п.4, отличающаяся тем, что указанный окисляющий фермент представляет собой фермент, окисляющий глюкозу. 5. The electrochemical test strip according to claim 4, characterized in that said oxidizing enzyme is an enzyme oxidizing glucose.
6. Электрохимическая тестирующая полоска по любому из пп.1-5, отличающаяся тем, что указанная самособирающаяся молекула представляет собой 2-меркаптоэтансульфоновую кислоту или ее соль. 6. The electrochemical test strip according to any one of claims 1-5, characterized in that said self-assembling molecule is 2-mercaptoethane sulfonic acid or a salt thereof.
7. Электрохимическая тестирующая полоска по любому из пп.1-6, отличающаяся тем, что указанная реакционная зона имеет объем от около 0,1 до 10 мкл. 7. The electrochemical test strip according to any one of claims 1-6, wherein said reaction zone has a volume of from about 0.1 to about 10 microliters.
8. Способ определения концентрации анализируемого вещества в физиологическом образце, причем указанный способ включает в себя этапы, на которых 8. A method for determining an analyte concentration in a physiological sample, said method comprises the steps of:
(a) прикладывают указанный физиологический образец к электрохимической тестирующей полоске по любому из пп.1-7; (A) said physiological sample applied to an electrochemical test strip according to any one of claims 1-7;
(b) определяют электрический сигнал в указанной реакционной зоне с использованием указанных металлических электродов и (B) determining the electrical signal in said reaction zone using said metallic electrodes, and
(c) соотносят указанный электрический сигнал с количеством указанного анализируемого вещества в указанном образце. (C) said electrical signal correlated with the amount of said analyte in said sample.
9. Способ по п.8, отличающийся тем, что указанное анализируемое вещество представляет собой глюкозу. 9. The method of claim 8, wherein said analyte is glucose.
10. Набор для применения при определении концентрации анализируемого вещества в физиологическом образце, причем указанный набор включает 10. A kit for use in determining the concentration of an analyte in a physiological sample, said kit comprising
(a) электрохимическую тестирующую полоску по любому из пп.1-7; (A) an electrochemical test strip according to any one of claims 1-7; и and
(b) по меньшей мере, одно из: (B) at least one of:
(i) средство для получения указанного физиологического образца и (I) means for obtaining said physiological sample and
(ii) стандарт анализируемого вещества. (Ii) an analyte standard.
RU2002113054/28A 2000-02-02 2001-01-25 Electrochemical test strip for determining content of analyzed material RU2256171C2 (en)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US09/497,269 2000-02-02
US09/497,269 US6716577B1 (en) 2000-02-02 2000-02-02 Electrochemical test strip for use in analyte determination

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2002113054A RU2002113054A (en) 2004-01-27
RU2256171C2 true RU2256171C2 (en) 2005-07-10

Family

ID=23976142

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2002113054/28A RU2256171C2 (en) 2000-02-02 2001-01-25 Electrochemical test strip for determining content of analyzed material

Country Status (18)

Country Link
US (2) US6716577B1 (en)
EP (1) EP1254365B1 (en)
JP (1) JP4070999B2 (en)
CN (1) CN1394278A (en)
AR (1) AR027347A1 (en)
AT (1) AT449961T (en)
AU (2) AU778966C (en)
CA (1) CA2388272C (en)
CZ (1) CZ20022946A3 (en)
DE (1) DE60140600D1 (en)
ES (1) ES2334883T3 (en)
HK (1) HK1050047A1 (en)
IL (1) IL149661D0 (en)
MX (1) MXPA02005796A (en)
PL (1) PL358134A1 (en)
RU (1) RU2256171C2 (en)
TW (1) TW593680B (en)
WO (1) WO2001057238A2 (en)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2656268C2 (en) * 2013-06-07 2018-06-04 Лайфскэн Скотлэнд Лимитед Electrochemical-based analytical test strip with a soluble electrochemically active coating opposite a bare electrode
RU2656267C2 (en) * 2013-06-27 2018-06-04 Лайфскэн Скотлэнд Лимитед Fill error trap for analyte measurement determined from specified sampling time derived from sensed physical characteristic of sample containing analyte

Families Citing this family (155)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8148164B2 (en) 2003-06-20 2012-04-03 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for determining the concentration of an analyte in a sample fluid
US6391005B1 (en) 1998-03-30 2002-05-21 Agilent Technologies, Inc. Apparatus and method for penetration with shaft having a sensor for sensing penetration depth
US6175752B1 (en) 1998-04-30 2001-01-16 Therasense, Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US8465425B2 (en) 1998-04-30 2013-06-18 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US8688188B2 (en) 1998-04-30 2014-04-01 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US9066695B2 (en) 1998-04-30 2015-06-30 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US8346337B2 (en) 1998-04-30 2013-01-01 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US8974386B2 (en) 1998-04-30 2015-03-10 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US20050103624A1 (en) 1999-10-04 2005-05-19 Bhullar Raghbir S. Biosensor and method of making
EP2275807B1 (en) 1999-11-15 2014-04-23 Panasonic Healthcare Co., Ltd. Biosensor for quantifying a substrate
US8641644B2 (en) 2000-11-21 2014-02-04 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Blood testing apparatus having a rotatable cartridge with multiple lancing elements and testing means
US6560471B1 (en) 2001-01-02 2003-05-06 Therasense, Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US7892183B2 (en) 2002-04-19 2011-02-22 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing
US8372016B2 (en) 2002-04-19 2013-02-12 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing
EP1397068A2 (en) 2001-04-02 2004-03-17 Therasense, Inc. Blood glucose tracking apparatus and methods
US7331931B2 (en) 2002-04-19 2008-02-19 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7909778B2 (en) 2002-04-19 2011-03-22 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7232451B2 (en) * 2002-04-19 2007-06-19 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US9427532B2 (en) 2001-06-12 2016-08-30 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
US7981056B2 (en) 2002-04-19 2011-07-19 Pelikan Technologies, Inc. Methods and apparatus for lancet actuation
US8267870B2 (en) 2002-04-19 2012-09-18 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for body fluid sampling with hybrid actuation
US8784335B2 (en) 2002-04-19 2014-07-22 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Body fluid sampling device with a capacitive sensor
US7491178B2 (en) 2002-04-19 2009-02-17 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US9226699B2 (en) 2002-04-19 2016-01-05 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Body fluid sampling module with a continuous compression tissue interface surface
US7674232B2 (en) 2002-04-19 2010-03-09 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7229458B2 (en) 2002-04-19 2007-06-12 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US8337419B2 (en) 2002-04-19 2012-12-25 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
US9795334B2 (en) 2002-04-19 2017-10-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
EP1404233B1 (en) 2001-06-12 2009-12-02 Pelikan Technologies Inc. Self optimizing lancing device with adaptation means to temporal variations in cutaneous properties
US8579831B2 (en) 2002-04-19 2013-11-12 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US7901362B2 (en) 2002-04-19 2011-03-08 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7547287B2 (en) 2002-04-19 2009-06-16 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7344507B2 (en) 2002-04-19 2008-03-18 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for lancet actuation
US7226461B2 (en) 2002-04-19 2007-06-05 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for a multi-use body fluid sampling device with sterility barrier release
US7297122B2 (en) 2002-04-19 2007-11-20 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US9314194B2 (en) 2002-04-19 2016-04-19 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
US8221334B2 (en) 2002-04-19 2012-07-17 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
WO2002100254A2 (en) 2001-06-12 2002-12-19 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for lancet launching device integrated onto a blood-sampling cartridge
US7976476B2 (en) 2002-04-19 2011-07-12 Pelikan Technologies, Inc. Device and method for variable speed lancet
WO2002100460A2 (en) 2001-06-12 2002-12-19 Pelikan Technologies, Inc. Electric lancet actuator
US9248267B2 (en) 2002-04-19 2016-02-02 Sanofi-Aventis Deustchland Gmbh Tissue penetration device
US8360992B2 (en) 2002-04-19 2013-01-29 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US7041068B2 (en) 2001-06-12 2006-05-09 Pelikan Technologies, Inc. Sampling module device and method
US20030036202A1 (en) 2001-08-01 2003-02-20 Maria Teodorcyzk Methods and devices for use in analyte concentration determination assays
US20030028125A1 (en) 2001-08-06 2003-02-06 Yuzhakov Vadim V. Physiological sample collection devices and methods of using the same
US6872299B2 (en) * 2001-12-10 2005-03-29 Lifescan, Inc. Passive sample detection to initiate timing of an assay
US6946067B2 (en) 2002-01-04 2005-09-20 Lifescan, Inc. Method of forming an electrical connection between an electrochemical cell and a meter
US6872358B2 (en) 2002-01-16 2005-03-29 Lifescan, Inc. Test strip dispenser
US20030186446A1 (en) 2002-04-02 2003-10-02 Jerry Pugh Test strip containers and methods of using the same
US8702624B2 (en) 2006-09-29 2014-04-22 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Analyte measurement device with a single shot actuator
US7343188B2 (en) * 2002-05-09 2008-03-11 Lifescan, Inc. Devices and methods for accessing and analyzing physiological fluid
US7291256B2 (en) 2002-09-12 2007-11-06 Lifescan, Inc. Mediator stabilized reagent compositions and methods for their use in electrochemical analyte detection assays
US20050049522A1 (en) * 2002-10-30 2005-03-03 Allen John J Method of lancing skin for the extraction of blood
US8574895B2 (en) 2002-12-30 2013-11-05 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus using optical techniques to measure analyte levels
US7811231B2 (en) 2002-12-31 2010-10-12 Abbott Diabetes Care Inc. Continuous glucose monitoring system and methods of use
US7473264B2 (en) * 2003-03-28 2009-01-06 Lifescan, Inc. Integrated lance and strip for analyte measurement
US20040193202A1 (en) * 2003-03-28 2004-09-30 Allen John J. Integrated lance and strip for analyte measurement
US20040193072A1 (en) * 2003-03-28 2004-09-30 Allen John J. Method of analyte measurement using integrated lance and strip
AT476137T (en) 2003-05-30 2010-08-15 Pelikan Technologies Inc Method and device for injecting liquid
US7850621B2 (en) 2003-06-06 2010-12-14 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing
US8066639B2 (en) 2003-06-10 2011-11-29 Abbott Diabetes Care Inc. Glucose measuring device for use in personal area network
US7452457B2 (en) 2003-06-20 2008-11-18 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for analyte measurement using dose sufficiency electrodes
US8071030B2 (en) 2003-06-20 2011-12-06 Roche Diagnostics Operations, Inc. Test strip with flared sample receiving chamber
ES2675787T3 (en) 2003-06-20 2018-07-12 F. Hoffmann-La Roche Ag Method and reagent to produce narrow and homogeneous dipsticks
US7220034B2 (en) * 2003-07-11 2007-05-22 Rudolph Technologies, Inc. Fiber optic darkfield ring light
WO2005033659A2 (en) 2003-09-29 2005-04-14 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for an improved sample capture device
US20050067277A1 (en) * 2003-09-30 2005-03-31 Pierce Robin D. Low volume electrochemical biosensor
WO2005037095A1 (en) 2003-10-14 2005-04-28 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for a variable user interface
WO2005065414A2 (en) 2003-12-31 2005-07-21 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for improving fluidic flow and sample capture
US8771183B2 (en) 2004-02-17 2014-07-08 Abbott Diabetes Care Inc. Method and system for providing data communication in continuous glucose monitoring and management system
US20050187525A1 (en) * 2004-02-19 2005-08-25 Hilgers Michael E. Devices and methods for extracting bodily fluid
EP1751546A2 (en) 2004-05-20 2007-02-14 Albatros Technologies GmbH &amp; Co. KG Printable hydrogel for biosensors
US9775553B2 (en) 2004-06-03 2017-10-03 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for a fluid sampling device
EP1765194A4 (en) 2004-06-03 2010-09-29 Pelikan Technologies Inc Method and apparatus for a fluid sampling device
WO2006001797A1 (en) 2004-06-14 2006-01-05 Pelikan Technologies, Inc. Low pain penetrating
US7569126B2 (en) 2004-06-18 2009-08-04 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for quality assurance of a biosensor test strip
US20050284757A1 (en) * 2004-06-29 2005-12-29 Allen John J Analyte measuring system which prevents the reuse of a test strip
US20050284773A1 (en) * 2004-06-29 2005-12-29 Allen John J Method of preventing reuse in an analyte measuring system
US20060000710A1 (en) 2004-06-30 2006-01-05 Klaus Peter Weidenhaupt Fluid handling methods
US8652831B2 (en) 2004-12-30 2014-02-18 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for analyte measurement test time
US7822454B1 (en) 2005-01-03 2010-10-26 Pelikan Technologies, Inc. Fluid sampling device with improved analyte detecting member configuration
US20060243591A1 (en) * 2005-04-28 2006-11-02 Plotkin Elliot V Electrochemical-based analytical test strip with hydrophilicity enhanced metal electrodes
US20060246214A1 (en) * 2005-04-28 2006-11-02 Plotkin Elliot V Method for manufacturing an electrochemical-based analytical test strip with hydrophilicity enhanced metal electrodes
US8016154B2 (en) * 2005-05-25 2011-09-13 Lifescan, Inc. Sensor dispenser device and method of use
US8192599B2 (en) * 2005-05-25 2012-06-05 Universal Biosensors Pty Ltd Method and apparatus for electrochemical analysis
US8323464B2 (en) * 2005-05-25 2012-12-04 Universal Biosensors Pty Ltd Method and apparatus for electrochemical analysis
US7749371B2 (en) * 2005-09-30 2010-07-06 Lifescan, Inc. Method and apparatus for rapid electrochemical analysis
JP2007121060A (en) * 2005-10-27 2007-05-17 National Institute Of Advanced Industrial & Technology Sensor chip and sensor system
US7766829B2 (en) 2005-11-04 2010-08-03 Abbott Diabetes Care Inc. Method and system for providing basal profile modification in analyte monitoring and management systems
CN100412538C (en) 2005-11-10 2008-08-20 上海师范大学 Method for synchronous detecting rutin and vitamin C in medicine with the same testing bar
US8226891B2 (en) 2006-03-31 2012-07-24 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring devices and methods therefor
US7620438B2 (en) 2006-03-31 2009-11-17 Abbott Diabetes Care Inc. Method and system for powering an electronic device
US20080124693A1 (en) * 2006-10-26 2008-05-29 Mcevoy Mary System for determining an analyte in a bodily fluid sample that includes a graphics-based step-by-step tutorial module
US8930203B2 (en) 2007-02-18 2015-01-06 Abbott Diabetes Care Inc. Multi-function analyte test device and methods therefor
US8123686B2 (en) 2007-03-01 2012-02-28 Abbott Diabetes Care Inc. Method and apparatus for providing rolling data in communication systems
CN101303347B (en) * 2007-04-20 2013-07-31 天津亿朋医疗器械有限公司 Biological sensor
US8665091B2 (en) 2007-05-08 2014-03-04 Abbott Diabetes Care Inc. Method and device for determining elapsed sensor life
US7928850B2 (en) 2007-05-08 2011-04-19 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring system and methods
US8461985B2 (en) 2007-05-08 2013-06-11 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring system and methods
US8456301B2 (en) 2007-05-08 2013-06-04 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring system and methods
US7943022B2 (en) * 2007-09-04 2011-05-17 Lifescan, Inc. Analyte test strip with improved reagent deposition
US8001825B2 (en) * 2007-11-30 2011-08-23 Lifescan, Inc. Auto-calibrating metering system and method of use
USD612279S1 (en) 2008-01-18 2010-03-23 Lifescan Scotland Limited User interface in an analyte meter
IL197532D0 (en) * 2008-03-21 2009-12-24 Lifescan Scotland Ltd Analyte testing method and system
WO2009126900A1 (en) 2008-04-11 2009-10-15 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for analyte detecting device
USD611151S1 (en) 2008-06-10 2010-03-02 Lifescan Scotland, Ltd. Test meter
USD611372S1 (en) 2008-09-19 2010-03-09 Lifescan Scotland Limited Analyte test meter
US8103456B2 (en) 2009-01-29 2012-01-24 Abbott Diabetes Care Inc. Method and device for early signal attenuation detection using blood glucose measurements
US9375169B2 (en) 2009-01-30 2016-06-28 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Cam drive for managing disposable penetrating member actions with a single motor and motor and control system
US9863931B2 (en) 2009-04-17 2018-01-09 Universal Biosensors Pty Ltd On-board control detection
WO2010127050A1 (en) 2009-04-28 2010-11-04 Abbott Diabetes Care Inc. Error detection in critical repeating data in a wireless sensor system
US20100300897A1 (en) 2009-05-28 2010-12-02 Lifescan, Inc. Flexible indwelling electrochemical-based biosensor and related methods
US8173008B2 (en) 2009-06-24 2012-05-08 Lifescan, Inc. Method for determining an analyte in a bodily fluid sample using an analyte test strip with combination electrode contact and meter identification feature
RU2552312C2 (en) * 2009-06-30 2015-06-10 Лайфскэн Скотлэнд Лимитед Systems and methods for diabetes control
CA2766865A1 (en) * 2009-06-30 2011-01-06 Lifescan, Inc. Analyte testing method and system
JP5654587B2 (en) * 2009-06-30 2015-01-14 ライフスキャン・インコーポレイテッドLifescan,Inc. Analyte test method and apparatus for calculating basal insulin therapy
US8337423B2 (en) * 2009-07-14 2012-12-25 Becton, Dickinson And Company Blood glucose sensor
US8337422B2 (en) * 2009-07-14 2012-12-25 Becton, Dickinson And Company Diagnostic test strip having fluid transport features
EP2473098A4 (en) 2009-08-31 2014-04-09 Abbott Diabetes Care Inc Analyte signal processing device and methods
EP2473099A4 (en) 2009-08-31 2015-01-14 Abbott Diabetes Care Inc Analyte monitoring system and methods for managing power and noise
EP2482720A4 (en) 2009-09-29 2014-04-23 Abbott Diabetes Care Inc Method and apparatus for providing notification function in analyte monitoring systems
CN102639058B (en) * 2009-09-29 2015-11-25 生命扫描苏格兰有限公司 Analyte testing methods and apparatus for the management of diabetes
US8956309B2 (en) * 2010-01-19 2015-02-17 Becton, Dickinson And Company Sensor strip positioning mechanism
US8771202B2 (en) * 2010-01-19 2014-07-08 Becton Dickinson And Company Electrode layout for blood test sensor strip
US8844725B2 (en) * 2010-01-20 2014-09-30 Roche Diagnostics Operations, Inc. Test strip container with strip retainer and methods of manufacturing and utilization thereof
CA2790910C (en) 2010-02-25 2018-10-30 Lifescan Scotland Limited Analyte testing method and system with high and low blood glucose trends notification
US8773106B2 (en) 2010-02-25 2014-07-08 Lifescan Scotland Limited Capacitance detection in electrochemical assay with improved sampling time offset
US20110205065A1 (en) 2010-02-25 2011-08-25 Lifescan Scotland Ltd. Analyte testing method and system with safety warning for insulin dosing
EP2539711B1 (en) 2010-02-25 2014-01-22 Lifescan Scotland Limited Capacitance detection in electrochemical assay
US20110208435A1 (en) 2010-02-25 2011-08-25 Lifescan Scotland Ltd. Capacitance detection in electrochemical assays
US8742773B2 (en) 2010-02-25 2014-06-03 Lifescan Scotland Limited Capacitance detection in electrochemical assay with improved response
US8965476B2 (en) 2010-04-16 2015-02-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
US8394343B2 (en) 2010-04-27 2013-03-12 Roche Diagnostics Operations, Inc. Integrated test strip container with retaining insert
US20110278321A1 (en) 2010-05-11 2011-11-17 Roche Diagnostics Operations, Inc. Hermetically sealed test strip container
US9795747B2 (en) 2010-06-02 2017-10-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Methods and apparatus for lancet actuation
WO2012001365A1 (en) 2010-06-30 2012-01-05 Lifescan Scotland Limited Methods to ensure statistical power for average pre and post - prandial glucose difference messaging
US20130229288A1 (en) 2010-11-15 2013-09-05 Lifescan Scotland Limited Server-side initiated communication with analyte meter-side completed data transfer
US8349612B2 (en) 2010-11-15 2013-01-08 Roche Diagnostics Operations, Inc. Guided structured testing kit
JP6443802B2 (en) 2011-11-07 2018-12-26 アボット ダイアベティス ケア インコーポレイテッドAbbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and method
US9903830B2 (en) 2011-12-29 2018-02-27 Lifescan Scotland Limited Accurate analyte measurements for electrochemical test strip based on sensed physical characteristic(s) of the sample containing the analyte
CN104203097B (en) 2012-03-30 2017-10-24 生命扫描苏格兰有限公司 Medical monitoring the battery state detecting system and method and storage
EP2893334A1 (en) 2012-09-07 2015-07-15 Cilag GmbH International Electrochemical sensors and a method for their manufacture
US9968306B2 (en) 2012-09-17 2018-05-15 Abbott Diabetes Care Inc. Methods and apparatuses for providing adverse condition notification with enhanced wireless communication range in analyte monitoring systems
US9005426B2 (en) 2012-09-28 2015-04-14 Cilag Gmbh International System and method for determining hematocrit insensitive glucose concentration
US9080196B2 (en) 2012-09-28 2015-07-14 Cilag Gmbh International System and method for determining hematocrit insensitive glucose concentration
US8858884B2 (en) 2013-03-15 2014-10-14 American Sterilizer Company Coupled enzyme-based method for electronic monitoring of biological indicator
US9121050B2 (en) 2013-03-15 2015-09-01 American Sterilizer Company Non-enzyme based detection method for electronic monitoring of biological indicator
US9835578B2 (en) 2013-06-27 2017-12-05 Lifescan Scotland Limited Temperature compensation for an analyte measurement determined from a specified sampling time derived from a sensed physical characteristic of the sample containing the analyte
US9435764B2 (en) 2013-06-27 2016-09-06 Lifescan Scotland Limited Transient signal error trap for an analyte measurement determined from a specified sampling time derived from a sensed physical characteristic of the sample containing the analyte
WO2015020880A2 (en) * 2013-08-05 2015-02-12 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Device and method for unit use sensor testing
US9459231B2 (en) 2013-08-29 2016-10-04 Lifescan Scotland Limited Method and system to determine erroneous measurement signals during a test measurement sequence
US9243276B2 (en) 2013-08-29 2016-01-26 Lifescan Scotland Limited Method and system to determine hematocrit-insensitive glucose values in a fluid sample
US9828621B2 (en) 2013-09-10 2017-11-28 Lifescan Scotland Limited Anomalous signal error trap for an analyte measurement determined from a specified sampling time derived from a sensed physical characteristic of the sample containing the analyte
US20160091451A1 (en) 2014-09-25 2016-03-31 Lifescan Scotland Limited Accurate analyte measurements for electrochemical test strip to determine analyte measurement time based on measured temperature, physical characteristic and estimated analyte value
US20160091450A1 (en) 2014-09-25 2016-03-31 Lifescan Scotland Limited Accurate analyte measurements for electrochemical test strip to determine analyte measurement time based on measured temperature, physical characteristic and estimated analyte value and their temperature compensated values

Family Cites Families (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3150958A (en) * 1958-11-27 1964-09-29 Elektrokemisk As Process for the reduction of metals from oxide
US3264092A (en) * 1963-06-20 1966-08-02 Mcdowell Wellman Eng Co System for producing carbonized and metallized iron ore pellets
US3323901A (en) * 1965-03-17 1967-06-06 Elektrokemish As Process of pelletizing ores
US3490895A (en) * 1966-11-04 1970-01-20 Trafik Ab Process for cold-hardening of shaped bodies
US3437474A (en) * 1967-10-02 1969-04-08 Blocked Iron Corp Method of making ore agglomerates
US3617254A (en) * 1969-03-12 1971-11-02 Blocked Iron Corp Method of making ore agglomerates
US3714846A (en) * 1971-02-23 1973-02-06 Sundstrand Corp Hydrostatic-differential transmission
US4093488A (en) * 1973-03-16 1978-06-06 Isovolta Osterreichische Isolierstoffwerk Aktiengesellschaft Process for the production of building material elements, particularly building boards
US3938987A (en) * 1973-04-23 1976-02-17 Mcdowell-Wellman Engineering Company Process for preparing a smelter furnace charge composition
US4168966A (en) * 1975-06-14 1979-09-25 Nippon Steel Corporation Agglomerates for use in a blast furnace and method of making the same
US4049435A (en) * 1976-04-22 1977-09-20 Valery Efimovich Lotosh Method for obtaining a lump product
US4528209A (en) * 1978-10-25 1985-07-09 General Electric Company Use of amalgams in solenoidal electric field lamps
BR8205577A (en) * 1981-09-24 1983-08-30 Sumitomo Metal Ind A process for producing an iron ore cluster cold
JPS6247929B2 (en) * 1983-02-28 1987-10-12 Nippon Kokan Kk
US5030310A (en) 1985-06-28 1991-07-09 Miles Inc. Electrode for electrochemical sensors
US4813538A (en) * 1987-03-19 1989-03-21 Blackman Seymour N Re-usable sterile parenteral fluid medication administration kit
JPH0796689B2 (en) * 1989-06-20 1995-10-18 日本鋼管株式会社 The method of manufacturing non-fired pellets
US5762770A (en) * 1994-02-21 1998-06-09 Boehringer Mannheim Corporation Electrochemical biosensor test strip
DE4331596A1 (en) * 1993-09-17 1995-03-23 Boehringer Mannheim Gmbh A process for the quantitative analysis of sample liquids
AUPM506894A0 (en) 1994-04-14 1994-05-05 Memtec Limited Novel electrochemical cells
DE4430023A1 (en) 1994-08-24 1996-02-29 Boehringer Mannheim Gmbh An electrochemical sensor
US5651869A (en) 1995-02-28 1997-07-29 Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. Biosensor
JP3498105B2 (en) 1995-04-07 2004-02-16 アークレイ株式会社 Sensors, measuring methods of using the manufacturing method and sensor
GB2304628B (en) 1995-09-07 1998-09-23 Kodak Ltd Printing plate product
US5972199A (en) 1995-10-11 1999-10-26 E. Heller & Company Electrochemical analyte sensors using thermostable peroxidase
AUPN661995A0 (en) 1995-11-16 1995-12-07 Memtec America Corporation Electrochemical cell 2
US5708247A (en) * 1996-02-14 1998-01-13 Selfcare, Inc. Disposable glucose test strips, and methods and compositions for making same
US6306584B1 (en) 1997-01-21 2001-10-23 President And Fellows Of Harvard College Electronic-property probing of biological molecules at surfaces
CO5040209A1 (en) 1997-10-16 2001-05-29 Abbott Lab biosensor electrodes mediators of cofactor regeneration
AUPP238898A0 (en) 1998-03-12 1998-04-09 Usf Filtration And Separations Group Inc. Heated electrochemical cell
US6652734B1 (en) * 1999-03-16 2003-11-25 Lifescan, Inc. Sensor with improved shelf life
AUPP250398A0 (en) 1998-03-20 1998-04-23 Usf Filtration And Separations Group Inc. Sensor with improved shelf life
JP3004265B1 (en) * 1998-11-24 2000-01-31 株式会社神戸製鋼所 Carbonaceous material interior pellets and reduced iron production method
US6409964B1 (en) * 1999-11-01 2002-06-25 Her Majesty The Queen In Right Of Canada, As Represented By The Minister Of Natural Resources Cold bonded iron particulate pellets
DE60025751T2 (en) 1999-11-15 2006-10-12 Arkray, Inc. biosensor
US6558528B1 (en) * 2000-12-20 2003-05-06 Lifescan, Inc. Electrochemical test strip cards that include an integral dessicant
US6565623B2 (en) * 2001-03-20 2003-05-20 Startec Iron Llc Method and apparatus for curing self-reducing agglomerates
US6855243B2 (en) * 2001-04-27 2005-02-15 Lifescan, Inc. Electrochemical test strip having a plurality of reaction chambers and methods for using the same

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2656268C2 (en) * 2013-06-07 2018-06-04 Лайфскэн Скотлэнд Лимитед Electrochemical-based analytical test strip with a soluble electrochemically active coating opposite a bare electrode
RU2656267C2 (en) * 2013-06-27 2018-06-04 Лайфскэн Скотлэнд Лимитед Fill error trap for analyte measurement determined from specified sampling time derived from sensed physical characteristic of sample containing analyte

Also Published As

Publication number Publication date
JP4070999B2 (en) 2008-04-02
ES2334883T3 (en) 2010-03-17
CA2388272C (en) 2011-05-10
CA2388272A1 (en) 2001-08-09
AU2005201227A1 (en) 2005-04-14
IL149661D0 (en) 2002-11-10
HK1050047A1 (en) 2010-08-13
JP2003524162A (en) 2003-08-12
EP1254365B1 (en) 2009-11-25
WO2001057238A3 (en) 2002-04-18
US20040058433A1 (en) 2004-03-25
US7498132B2 (en) 2009-03-03
RU2002113054A (en) 2004-01-27
AU778966B2 (en) 2004-12-23
EP1254365A2 (en) 2002-11-06
CZ20022946A3 (en) 2003-04-16
TW593680B (en) 2004-06-21
PL358134A1 (en) 2004-08-09
MXPA02005796A (en) 2003-10-14
AT449961T (en) 2009-12-15
US6716577B1 (en) 2004-04-06
AR027347A1 (en) 2003-03-26
WO2001057238A2 (en) 2001-08-09
AU778966C (en) 2005-09-29
DE60140600D1 (en) 2010-01-07
AU3456901A (en) 2001-08-14
CN1394278A (en) 2003-01-29
AU2005201227B2 (en) 2007-08-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US3298789A (en) Test article for the detection of glucose
Suzuki Advances in the microfabrication of electrochemical sensors and systems
Adhikari et al. Polymers in sensor applications
US8349168B2 (en) Determination of blood glucose in a small volume and in a short test time using a chemical coating including binders and very short read potentials
JP4418435B2 (en) Electrochemical biosensors
JP6272400B2 (en) Voltammetry system for analyzing examining biological analytes
Ronkainen et al. Electrochemical biosensors
FI91331C (en) Censor
DE60303886T2 (en) Devices for determining the analyte concentration, and their use
KR100344740B1 (en) Device for detecting or measuring the concentration of an analyte
US6866758B2 (en) Biosensor
CA2318161C (en) Microfabricated aperture-based sensor
US5695947A (en) Amperometric cholesterol biosensor
US6054039A (en) Determination of glycoprotein and glycosylated hemoglobin in blood
US7547383B2 (en) Biosensor and method
KR100568650B1 (en) Electrochemical cell
Hoenes et al. The technology behind glucose meters: test strips
JP4650870B2 (en) Solution drying system
JP4184074B2 (en) Biosensor
EP0092688B1 (en) Laminate consisting of several layers and method for the verification and/or measurement of the concentration of a chemical substance, especially of biological origin
CN2372689Y (en) Current biological sensor
Kong et al. A paper disk equipped with graphene/polyaniline/Au nanoparticles/glucose oxidase biocomposite modified screen-printed electrode: Toward whole blood glucose determination
KR100446497B1 (en) Small volume in vitro analyte sensor with diffusible or non-leachable redox mediator
US8617365B2 (en) Electrochemical assay device and related methods
US6800488B2 (en) Methods of manufacturing reagent test strips