RU2201231C2 - Композиции и способы для ослабления респираторной депрессии и сопутствующих побочных эффектов мю-опиоидных соединений - Google Patents
Композиции и способы для ослабления респираторной депрессии и сопутствующих побочных эффектов мю-опиоидных соединений Download PDFInfo
- Publication number
- RU2201231C2 RU2201231C2 RU2000100816/14A RU2000100816A RU2201231C2 RU 2201231 C2 RU2201231 C2 RU 2201231C2 RU 2000100816/14 A RU2000100816/14 A RU 2000100816/14A RU 2000100816 A RU2000100816 A RU 2000100816A RU 2201231 C2 RU2201231 C2 RU 2201231C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- receptor agonist
- pharmaceutical composition
- compound
- respiratory depression
- animal
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract 19
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract 12
- 208000004756 Respiratory Insufficiency Diseases 0.000 title claims abstract 11
- 206010038678 Respiratory depression Diseases 0.000 title claims abstract 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 title claims abstract 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title abstract 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 title 1
- 239000000841 delta opiate receptor agonist Substances 0.000 claims abstract 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract 7
- 239000002756 mu opiate receptor agonist Substances 0.000 claims abstract 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract 5
- 208000002740 Muscle Rigidity Diseases 0.000 claims abstract 4
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims abstract 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 12
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 claims 4
- 229940127240 opiate Drugs 0.000 claims 4
- 231100001274 therapeutic index Toxicity 0.000 claims 4
- LZXRQLIIMYJZDA-UETOGOEVSA-N 3-[(r)-[(2s,5r)-2,5-dimethyl-4-prop-2-enylpiperazin-1-yl]-(3-hydroxyphenyl)methyl]-n-(3-fluorophenyl)-n-methylbenzamide Chemical compound C[C@H]1CN(CC=C)[C@H](C)CN1[C@H](C=1C=C(C=CC=1)C(=O)N(C)C=1C=C(F)C=CC=1)C1=CC=CC(O)=C1 LZXRQLIIMYJZDA-UETOGOEVSA-N 0.000 claims 3
- 230000036592 analgesia Effects 0.000 claims 3
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 claims 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 3
- 206010028817 Nausea and vomiting symptoms Diseases 0.000 claims 2
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 claims 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 2
- 229960002428 fentanyl Drugs 0.000 claims 2
- PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N fentanyl Chemical compound C=1C=CC=CC=1N(C(=O)CC)C(CC1)CCN1CCC1=CC=CC=C1 PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 claims 2
- IDBPHNDTYPBSNI-UHFFFAOYSA-N N-(1-(2-(4-Ethyl-5-oxo-2-tetrazolin-1-yl)ethyl)-4-(methoxymethyl)-4-piperidyl)propionanilide Chemical compound C1CN(CCN2C(N(CC)N=N2)=O)CCC1(COC)N(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 IDBPHNDTYPBSNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960001391 alfentanil Drugs 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 claims 1
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 claims 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 abstract 2
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 abstract 2
- 230000008693 nausea Effects 0.000 abstract 2
- 101100244562 Pseudomonas aeruginosa (strain ATCC 15692 / DSM 22644 / CIP 104116 / JCM 14847 / LMG 12228 / 1C / PRS 101 / PAO1) oprD gene Proteins 0.000 abstract 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 abstract 1
- 108700023159 delta Opioid Receptors Proteins 0.000 abstract 1
- 102000048124 delta Opioid Receptors Human genes 0.000 abstract 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract 1
- 0 CC(CC(CC=C)[C@](C)C1)N1*(c1cc(C(N(C)c2cc(F)ccc2)=O)ccc1)c1cccc(O)c1 Chemical compound CC(CC(CC=C)[C@](C)C1)N1*(c1cc(C(N(C)c2cc(F)ccc2)=O)ccc1)c1cccc(O)c1 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/485—Morphinan derivatives, e.g. morphine, codeine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/16—Central respiratory analeptics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
- C07D295/096—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/14—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D295/155—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with the ring nitrogen atoms and the carbon atoms with three bonds to hetero atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение касается области медицины, а именно способа ослабления, лечения или предотвращения опосредованных лекарством респираторной депрессии, мышечной ригидности или тошноты/рвоты у животного, связанных с введением указанному животному смешанного дельта/мю-опиоидного агониста или лекарства, опосредующего респираторную депрессию, при котором животному, получающему указанное лекарство, вводят эффективное количество соединения-агониста дельта-рецептора формулы I. Способ позволяет более эффективно снижать указанную респираторную депрессию, мышечную ригидность или тошноту/рвоту. 2 с. и 17 з.п. ф-лы, 2 ил., 1 табл.
Description
Текст описания в факсимильном виде (см. чертежи). Те
Claims (17)
1. Способ ослабления, лечения или предотвращения опосредованных лекарством респираторной депрессии, мышечной ригидности или тошноты/рвоты у животного, связанных с введением указанному животному лекарства, опосредующего респираторную депрессию, при котором животному, получающему указанное лекарство, опосредующее респираторную депрессию, вводят эффективное количество соединения - агониста дельта-рецептора формулы
где R1 представляет собой C1-C6 алкил;
R представляет собой C1-C6 алкил или 6-членное ароматическое кольцо, необязательно имеющее галоидный заместитель,
или его фармацевтически приемлемого сложного эфира или соли.
где R1 представляет собой C1-C6 алкил;
R представляет собой C1-C6 алкил или 6-членное ароматическое кольцо, необязательно имеющее галоидный заместитель,
или его фармацевтически приемлемого сложного эфира или соли.
2. Способ по п. 1, при котором лекарство, опосредующее респираторную депрессию, представляет собой агонист мю-рецептора.
3. Способ по п. 2, при котором агонист дельта-рецептора вводят совместно с агонистом мю-рецептора.
4. Способ по п. 3, в котором указанный агонист дельта-рецептора содержит (+)-3-((αR)-α-((2S, 5R)-4-аллил-2,5-диметил-1-пиперазинил)-3-гидроксибензил)-N-(3-фторфенил)-N-метилбензамид, а указанный агонист мю-рецептора выбран из группы, состоящей из анестетических соединений и аналгетических соединений.
5. Способ по п. 1, при котором указанное соединение - агонист дельта-рецептора представляет собой
6. Способ по п. 1, при котором аналгезия опосредуется лекарством, опосредующим респираторную депрессию, с терапевтическим индексом, равным отношению ЭД50 для респираторной депрессии к ЭД50 для аналгезии, существенно превышающим терапевтический индекс фентанила, при котором животному вводят количество (+)-3-((αR)-α-((2S, 5R)-4-аллил-2,5-диметил-1-пиперазинил)-3-гидроксибензил)-N-(3-фторфенил)-N-метилбензамида, которое является эффективным для вызывания аналгезии у указанного животного при указанном терапевтическом индексе.
6. Способ по п. 1, при котором аналгезия опосредуется лекарством, опосредующим респираторную депрессию, с терапевтическим индексом, равным отношению ЭД50 для респираторной депрессии к ЭД50 для аналгезии, существенно превышающим терапевтический индекс фентанила, при котором животному вводят количество (+)-3-((αR)-α-((2S, 5R)-4-аллил-2,5-диметил-1-пиперазинил)-3-гидроксибензил)-N-(3-фторфенил)-N-метилбензамида, которое является эффективным для вызывания аналгезии у указанного животного при указанном терапевтическом индексе.
7. Способ по п. 6, при котором указанный терапевтический индекс существенно превышает 4,5.
8. Фармацевтическая композиция, содержащая: (1) эффективное количество биоактивного соединения, опосредующего респираторную депрессию, мышечную ригидность и/или тошноту/рвоту как его нежелательный побочный эффект; и (2) соединение - агонист дельта-рецептора формулы
где R1 представляет собой C1-C6 алкил;
R представляет собой C1-C6 алкил или 6-членное ароматическое кольцо, необязательно имеющее галоидный заместитель,
или его фармацевтически приемлемый сложный эфир или соль.
где R1 представляет собой C1-C6 алкил;
R представляет собой C1-C6 алкил или 6-членное ароматическое кольцо, необязательно имеющее галоидный заместитель,
или его фармацевтически приемлемый сложный эфир или соль.
9. Фармацевтическая композиция по п. 8, содержащая также фармацевтически приемлемый носитель.
10. Фармацевтическая композиция по п. 8, в которой соединение - агонист дельта-рецептора представляет собой (-)-4-((αR)-α-((2R, 5R)-4-аллил-2,5-диметил-1-пиперазинил)-3-гидроксибензил)-N, N-диэтилбензамид или его фармацевтически приемлемую соль.
11. Фармацевтическая композиция по п. 8, в которой биоактивное соединение содержит опиатное соединение.
12. Фармацевтическая композиция по п. 8, в которой биоактивное соединение содержит опиатное аналгетическое соединение.
13. Фармацевтическая композиция по п. 8, в которой биоактивное соединение содержит мю-опиатное соединение.
14. Фармацевтическая композиция по п. 13, в которой мю-опиатное соединение и агонист дельта-рецептора вводятся совместно.
15. Фармацевтическая композиция по п. 14, в которой указанный агонист дельта-рецептора содержит (+)-3-(αR)-α-((2S, 5R)-4-аллил-2,5-диметил-1-пиперазинил)-3-гидроксибензил)-N-(3-фторфенил)-N-метилбензамид.
16. Фармацевтическая композиция по п. 14, в которой указанный агонист мю-рецептора выбран из анестетических соединений и аналгетических соединений.
17. Фармацевтическая композиция по п. 14, в которой указанный агонист мю-рецептора выбран из группы, состоящей из алфентанила, фентанила, морфина и их аналогов.
18. Фармацевтическая композиция по п. 8, в которой соединение-агонист дельта-рецептора представляет собой
19. Фармацевтическая композиция по п. 8, в которой соединение-агонист дельта-рецептора представляет собой (+)-3-((αR)-α-((2S, 5R)-4-аллил-2,5-диметил-1-пиперазинил)-3-гидроксибензил)-N-(3-фторфенил)-N-метилбензамид.
19. Фармацевтическая композиция по п. 8, в которой соединение-агонист дельта-рецептора представляет собой (+)-3-((αR)-α-((2S, 5R)-4-аллил-2,5-диметил-1-пиперазинил)-3-гидроксибензил)-N-(3-фторфенил)-N-метилбензамид.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/887,312 US5985880A (en) | 1996-06-05 | 1997-07-03 | Compositions and methods for reducing respiratory depression and attendant side effects of mu opioid compounds |
| US08/887,312 | 1997-07-03 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2000100816A RU2000100816A (ru) | 2001-10-20 |
| RU2201231C2 true RU2201231C2 (ru) | 2003-03-27 |
Family
ID=25390891
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2000100816/14A RU2201231C2 (ru) | 1997-07-03 | 1997-10-01 | Композиции и способы для ослабления респираторной депрессии и сопутствующих побочных эффектов мю-опиоидных соединений |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (5) | US5985880A (ru) |
| EP (1) | EP1003373B1 (ru) |
| JP (1) | JP2002502432A (ru) |
| KR (1) | KR20010014279A (ru) |
| CN (1) | CN1165308C (ru) |
| AT (1) | ATE259226T1 (ru) |
| AU (1) | AU756120B2 (ru) |
| BR (1) | BR9714739A (ru) |
| CA (1) | CA2294924C (ru) |
| CZ (1) | CZ9904694A3 (ru) |
| DE (1) | DE69727593D1 (ru) |
| HU (1) | HUP0003842A3 (ru) |
| IL (1) | IL133600A0 (ru) |
| IS (1) | IS5309A (ru) |
| NO (1) | NO996310L (ru) |
| NZ (1) | NZ501817A (ru) |
| PL (1) | PL337578A1 (ru) |
| RU (1) | RU2201231C2 (ru) |
| SI (1) | SI20245A (ru) |
| SK (1) | SK185399A3 (ru) |
| TR (1) | TR199903324T2 (ru) |
| TW (1) | TW513426B (ru) |
| WO (1) | WO1999001033A1 (ru) |
Families Citing this family (37)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5985880A (en) * | 1996-06-05 | 1999-11-16 | Delta Pharmaceuticals | Compositions and methods for reducing respiratory depression and attendant side effects of mu opioid compounds |
| US6011035A (en) * | 1998-06-30 | 2000-01-04 | Neuromed Technologies Inc. | Calcium channel blockers |
| AU785372B2 (en) * | 1999-12-16 | 2007-03-01 | Trident Technologies, Llc | System and method for extended delivery of a therapeutic agent with its receptor loading dose |
| SE0001207D0 (sv) * | 2000-04-04 | 2000-04-04 | Astrazeneca Canada Inc | Novel compounds |
| US7125718B2 (en) | 2000-05-24 | 2006-10-24 | University Of Maryland Biotechnology Institute | Method for introducing and expressing genes in animal cells, and bacterial blebs for use in same |
| AR035974A1 (es) | 2001-05-18 | 2004-07-28 | Astrazeneca Ab | Derivados de diarilmetil piperazina, procesos para su preparacion, uso de estos derivados para la elaboracion de medicamentos y composicion farmaceutica |
| JP2005505575A (ja) * | 2001-09-25 | 2005-02-24 | アーデント ファーマスーティカルズ，インコーポレイテッド | エナンチオ的に純粋なジアリールメチルピペラジンおよびその利用方法 |
| US7355042B2 (en) * | 2001-10-16 | 2008-04-08 | Hypnion, Inc. | Treatment of CNS disorders using CNS target modulators |
| MXPA04004059A (es) * | 2001-10-29 | 2005-03-31 | Ardent Pharmaceuticals Inc | Metodo para tratar la depresion con compuestos agonistas receptores delta. |
| WO2003057223A1 (en) | 2002-01-02 | 2003-07-17 | Ardent Pharmaceuticals, Inc. | Method of treating sexual dysfunctions with delta opioid receptor agonist compounds |
| US8476280B2 (en) * | 2002-05-09 | 2013-07-02 | Versi Group, Llc | Compositions and methods for combating lower urinary tract dysfunctions with delta opioid receptor agonists |
| SE0203302D0 (sv) * | 2002-11-07 | 2002-11-07 | Astrazeneca Ab | Novel Compounds |
| SE0203303D0 (sv) | 2002-11-07 | 2002-11-07 | Astrazeneca Ab | Novel Compounds |
| ATE527238T1 (de) * | 2002-12-04 | 2011-10-15 | Univ Virginia Commonwealth | Mittel mit wirkung gegen sichelzellenanämie |
| US7314880B2 (en) * | 2003-01-02 | 2008-01-01 | Mount Cook Biosciences, Inc. | Cardioprotective delta opioid receptor agonists and methods of using same |
| NZ527142A (en) * | 2003-07-23 | 2006-03-31 | Douglas Pharmaceuticals Ltd | A stable suspension formulation |
| US7119208B2 (en) * | 2003-12-03 | 2006-10-10 | Virginia Commonwealth University | Anti-sickling agents |
| MX2007001240A (es) | 2004-08-02 | 2007-03-23 | Astrazeneca Ab | Derivados de diarilmetil-piperazina, preparaciones y usos de las mismas. |
| US9662390B2 (en) | 2005-03-07 | 2017-05-30 | The University Of Chicago | Use of opioid antagonists to attenuate endothelial cell proliferation and migration |
| US9662325B2 (en) | 2005-03-07 | 2017-05-30 | The University Of Chicago | Use of opioid antagonists to attenuate endothelial cell proliferation and migration |
| US8518962B2 (en) | 2005-03-07 | 2013-08-27 | The University Of Chicago | Use of opioid antagonists |
| US8524731B2 (en) | 2005-03-07 | 2013-09-03 | The University Of Chicago | Use of opioid antagonists to attenuate endothelial cell proliferation and migration |
| EP1874315A2 (en) * | 2005-04-14 | 2008-01-09 | Mount Cook Biosciences, Inc. | Compositions of novel opioid compounds and method of use thereof |
| GB0606124D0 (en) * | 2006-03-28 | 2006-05-03 | Reckitt Benckiser Healthcare | Buprenorphine derivatives and uses thereof |
| US8748448B2 (en) | 2007-10-18 | 2014-06-10 | Aiko Biotechnology | Combination analgesic employing opioid agonist and neutral antagonist |
| JP2011500686A (ja) * | 2007-10-18 | 2011-01-06 | アイコ バイオテクノロジー | オピオイドと中性アンタゴニストを用いる組合せ鎮痛剤 |
| CN110101702A (zh) * | 2012-04-17 | 2019-08-09 | 普渡制药公司 | 用于治疗阿片样物质所致不良药效学响应的系统和方法 |
| US9549909B2 (en) | 2013-05-03 | 2017-01-24 | The Katholieke Universiteit Leuven | Method for the treatment of dravet syndrome |
| CA3007673A1 (en) | 2015-12-22 | 2017-06-29 | Zogenix International Limited | Metabolism resistant fenfluramine analogs and methods of using the same |
| WO2017112702A1 (en) | 2015-12-22 | 2017-06-29 | Zogenix International Limited | Fenfluramine compositions and methods of preparing the same |
| MX2019001799A (es) | 2016-08-24 | 2019-06-13 | Zogenix International Ltd | Formulacion para inhibir la formacion de agonistas de 5-ht2b y metodos de utilizacion de la misma. |
| CA3207668A1 (en) * | 2017-04-30 | 2018-11-08 | Dmk Pharmaceuticals Corporation | An opioid for use to reduce and/or treat drug addiction |
| US10682317B2 (en) | 2017-09-26 | 2020-06-16 | Zogenix International Limited | Ketogenic diet compatible fenfluramine formulation |
| WO2019216919A1 (en) | 2018-05-11 | 2019-11-14 | Zogenix International Limited | Compositions and methods for treating seizure-induced sudden death |
| EP3806835A1 (en) | 2018-06-14 | 2021-04-21 | Zogenix International Limited | Compositions and methods for treating respiratory depression with fenfluramine |
| US11612574B2 (en) | 2020-07-17 | 2023-03-28 | Zogenix International Limited | Method of treating patients infected with severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) |
| US11977085B1 (en) | 2023-09-05 | 2024-05-07 | Elan Ehrlich | Date rape drug detection device and method of using same |
Family Cites Families (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2630435A (en) * | 1948-09-09 | 1953-03-03 | Burroughs Wellcome Co | N-benzohydryl-n-methyl piperazines and process of preparing same |
| US4167574A (en) * | 1978-03-13 | 1979-09-11 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | N-phenyl-N-(4-piperidinyl)amides |
| US4518711A (en) * | 1983-05-16 | 1985-05-21 | Gibson-Stephens Institute | Conformationally constrained cyclic enkephalin analogs with delta receptor specificity |
| GB8320701D0 (en) * | 1983-08-01 | 1983-09-01 | Wellcome Found | Chemotherapeutic agent |
| IL86061A (en) * | 1987-04-16 | 1992-07-15 | Lilly Co Eli | Derivatives of trans-3,4-isomer of 4-methyl-4-phenyl-piperidines,process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| US4816586A (en) * | 1987-07-29 | 1989-03-28 | Regents Of The University Of Minnesota | Delta opioid receptor antagonists |
| ATE94061T1 (de) * | 1989-06-19 | 1993-09-15 | Wellcome Found | Arylsubstituierte aminderivate verwendbar in der krebstherapie. |
| EP0415693A1 (en) * | 1989-08-28 | 1991-03-06 | Arizona Technology Development Corporation | Composition and method for selective enhancement of opiate activity and reduction of opiate tolerance and dependence |
| EP0458160A3 (en) * | 1990-05-25 | 1992-03-18 | Sociedad Espanola De Especialidades Farmaco-Terapeuticas, S.A. | Substituted diphenylmethane derivatives as analgesic or anti-inflammatory agents |
| US5159081A (en) * | 1991-03-29 | 1992-10-27 | Eli Lilly And Company | Intermediates of peripherally selective n-carbonyl-3,4,4-trisubstituted piperidine opioid antagonists |
| NZ240863A (en) * | 1991-09-11 | 1995-04-27 | Mcneilab Inc | Substituted 4-aryl piperidine and 4-aryl piperazine derivatives, preparation and pharmaceutical compositions thereof |
| US5968551A (en) | 1991-12-24 | 1999-10-19 | Purdue Pharma L.P. | Orally administrable opioid formulations having extended duration of effect |
| US5574159A (en) * | 1992-02-03 | 1996-11-12 | Delta Pharmaceuticals, Inc. | Opioid compounds and methods for making therefor |
| US5807858A (en) * | 1996-06-05 | 1998-09-15 | Delta Pharmaceutical, Inc. | Compositions and methods for reducing respiratory depression |
| US5681830A (en) | 1992-02-03 | 1997-10-28 | Delta Pharmaceuticals, Inc. | Opioid compounds |
| US5985880A (en) | 1996-06-05 | 1999-11-16 | Delta Pharmaceuticals | Compositions and methods for reducing respiratory depression and attendant side effects of mu opioid compounds |
| GB9202238D0 (en) | 1992-02-03 | 1992-03-18 | Wellcome Found | Compounds |
| HU221726B1 (hu) * | 1993-07-30 | 2002-12-28 | Ardent Pharmaceuticals Inc. | Piperazinszármazékok, e vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények és eljárás a vegyületek előállítására |
| IT1270612B (it) * | 1994-07-14 | 1997-05-07 | Smithkline Beecham Farma | Derivati eterociclo-condensatori di morfinoidi |
| US5753516A (en) * | 1995-02-03 | 1998-05-19 | Heagy; Wyrta E. | Screening method for ligands of the EBI-1 receptor |
| IT1275433B (it) * | 1995-05-19 | 1997-08-07 | Smithkline Beecham Farma | Derivati di diarildiammine |
| IT1277597B1 (it) * | 1995-09-15 | 1997-11-11 | Smithkline Beecham Spa | Derivati di diarilalchenilammina |
| GB9709972D0 (en) | 1997-05-19 | 1997-07-09 | Pfizer Ltd | Tetrazoles |
| GB9804734D0 (en) | 1998-03-05 | 1998-04-29 | Pfizer Ltd | Compounds |
-
1997
- 1997-07-03 US US08/887,312 patent/US5985880A/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-10-01 CN CNB971822719A patent/CN1165308C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-10-01 WO PCT/US1997/017852 patent/WO1999001033A1/en not_active Application Discontinuation
- 1997-10-01 CA CA2294924A patent/CA2294924C/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-10-01 DE DE69727593T patent/DE69727593D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-10-01 HU HU0003842A patent/HUP0003842A3/hu unknown
- 1997-10-01 CZ CZ19994694A patent/CZ9904694A3/cs unknown
- 1997-10-01 AU AU48066/97A patent/AU756120B2/en not_active Ceased
- 1997-10-01 IL IL13360097A patent/IL133600A0/xx unknown
- 1997-10-01 AT AT97910777T patent/ATE259226T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-10-01 SK SK1853-99A patent/SK185399A3/sk unknown
- 1997-10-01 BR BR9714739-7A patent/BR9714739A/pt not_active Application Discontinuation
- 1997-10-01 RU RU2000100816/14A patent/RU2201231C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-10-01 KR KR1019997012402A patent/KR20010014279A/ko not_active Application Discontinuation
- 1997-10-01 SI SI9720097A patent/SI20245A/sl not_active IP Right Cessation
- 1997-10-01 NZ NZ501817A patent/NZ501817A/en unknown
- 1997-10-01 TR TR1999/03324T patent/TR199903324T2/xx unknown
- 1997-10-01 EP EP97910777A patent/EP1003373B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-10-01 PL PL97337578A patent/PL337578A1/xx unknown
- 1997-10-01 JP JP50859899A patent/JP2002502432A/ja active Pending
- 1997-10-24 TW TW086115899A patent/TW513426B/zh not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-07-12 US US09/352,308 patent/US6300332B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-12-17 NO NO996310A patent/NO996310L/no not_active Application Discontinuation
- 1999-12-17 IS IS5309A patent/IS5309A/is unknown
-
2001
- 2001-10-09 US US09/974,004 patent/US6919350B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2005
- 2005-07-19 US US11/184,762 patent/US20050255151A1/en not_active Abandoned
-
2008
- 2008-04-07 US US12/098,899 patent/US20080193383A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BR9714739A (pt) | 2000-07-25 |
| US6919350B2 (en) | 2005-07-19 |
| IS5309A (is) | 1999-12-17 |
| US5985880A (en) | 1999-11-16 |
| AU756120B2 (en) | 2003-01-02 |
| US6300332B1 (en) | 2001-10-09 |
| EP1003373A4 (en) | 2000-09-20 |
| NO996310L (no) | 2000-02-22 |
| WO1999001033A1 (en) | 1999-01-14 |
| IL133600A0 (en) | 2001-04-30 |
| US20020111359A1 (en) | 2002-08-15 |
| SK185399A3 (en) | 2001-08-06 |
| PL337578A1 (en) | 2000-08-28 |
| EP1003373B1 (en) | 2004-02-11 |
| CN1165308C (zh) | 2004-09-08 |
| EP1003373A1 (en) | 2000-05-31 |
| AU4806697A (en) | 1999-01-25 |
| JP2002502432A (ja) | 2002-01-22 |
| HUP0003842A3 (en) | 2001-12-28 |
| NO996310D0 (no) | 1999-12-17 |
| TR199903324T2 (xx) | 2000-09-21 |
| HUP0003842A1 (hu) | 2001-04-28 |
| CA2294924C (en) | 2010-12-21 |
| DE69727593D1 (de) | 2004-03-18 |
| TW513426B (en) | 2002-12-11 |
| KR20010014279A (ko) | 2001-02-26 |
| CN1262600A (zh) | 2000-08-09 |
| CZ9904694A3 (cs) | 2002-03-13 |
| NZ501817A (en) | 2002-02-01 |
| CA2294924A1 (en) | 1999-01-14 |
| ATE259226T1 (de) | 2004-02-15 |
| US20080193383A1 (en) | 2008-08-14 |
| SI20245A (sl) | 2000-12-31 |
| US20050255151A1 (en) | 2005-11-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2201231C2 (ru) | Композиции и способы для ослабления респираторной депрессии и сопутствующих побочных эффектов мю-опиоидных соединений | |
| AU2002316582B2 (en) | Oral administration of 6-hydroxy-oxymorphone for use as an analgesic | |
| Giovannitti et al. | Pharmacology of local anesthetics used in oral surgery | |
| RU2000100816A (ru) | Композиции и способы для ослабления респираторной депрессии и сопутствующих побочных эффектов мю-опиоидных соединений | |
| CN1132581C (zh) | 含米尔塔扎平和一种或多种选择性5－羟色胺再摄取抑制剂的药物组合物 | |
| JP2008538582A (ja) | 精神病性障害の治療または予防のための新規の治療的組み合わせ | |
| BRPI0609952A2 (pt) | métodos para modular a função da bexiga | |
| KR950703951A (ko) | 광학적으로 순수한 r-케토로락을 포함하는 조성물과 무통과 해열치료에 이를 사용하는 방법(antipyretic and analgesic methods and compositions containing optically pure r-ketorolac) | |
| KR20110112279A (ko) | 의약품 및 치료 | |
| RU2011101771A (ru) | Педиатрические композиции для лечения рассеянного склероза | |
| JP2008525505A (ja) | バニロイド受容体アゴニストをグリコースアミノグリカンまたはプロテオグリカンとともに関節痛治療のための薬剤の製造に用いることおよび前記薬剤の適用方法 | |
| US5648087A (en) | Anaesthetic pharmaceutical composition comprising a general anaesthetic and selegiline | |
| KR20040020054A (ko) | 통증 치료시 중독 예방 | |
| KR100203704B1 (ko) | 수의학적 치료 | |
| US4243673A (en) | Analgesic compositions and methods of use | |
| RU2002129356A (ru) | Комбинация лекарственных средств для лечения головной боли, содержащая нестероидное противовоспалительное лекарственное средство | |
| CN1084062A (zh) | 治疗疼痛的组合物和方法及增强疼痛解除的组合物 | |
| JP2004538305A (ja) | ３−ヘテロシクリル−及び３−シクロアルキル−３−アリールオキシプロパンアミンによる慢性疼痛の治療 | |
| GIES et al. | Local Anesthetics | |
| RU2221786C2 (ru) | Производные тетрагидроизохинолиналканола, способы лечения и фармацевтические композиции на их основе | |
| WO2014210369A2 (en) | Reversal of cysteine-inactivated neuromuscular blocking drugs with combinations of reversal agents | |
| EE200100193A (et) | 3-(1H-imidasool-4-ülmetüül)-indaan-5-ol'i kasutamine intraspinaalselt, teekasiseselt või epiduraalselt manustatava ravimi tootmises | |
| JP2001192332A (ja) | 偏頭痛症状の治療方法および薬剤組成物 | |
| KR930007452A (ko) | 벤조디아제핀-금단 환자의 불안증 치료방법 | |
| JP2005500344A (ja) | ３−アリールオキシ−３−フェニルプロパンアミンを用いた慢性疼痛の治療 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| RH4A | Copy of patent granted that was duplicated for the russian federation |
Effective date: 20071020 |
|
| PC4A | Invention patent assignment |
Effective date: 20080227 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20091002 |