RU2192870C1 - Антивирусная композиция, способ получения ее активной компоненты и способ лечения вич-инфицированных больных этой композицией - Google Patents

Антивирусная композиция, способ получения ее активной компоненты и способ лечения вич-инфицированных больных этой композицией Download PDF

Info

Publication number
RU2192870C1
RU2192870C1 RU2001118359/14A RU2001118359A RU2192870C1 RU 2192870 C1 RU2192870 C1 RU 2192870C1 RU 2001118359/14 A RU2001118359/14 A RU 2001118359/14A RU 2001118359 A RU2001118359 A RU 2001118359A RU 2192870 C1 RU2192870 C1 RU 2192870C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
silver
treatment
composition
hiv
atomic
Prior art date
Application number
RU2001118359/14A
Other languages
English (en)
Inventor
С.С. Валихова
Н.Н. Вольский
В.Г. Орловский
Е.В. Орловский
В.П. Полещук
П.П. Родионов
В.И. Ярохно
Original Assignee
Закрытое акционерное общество "Агрофарм ПитерСиб"
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Закрытое акционерное общество "Агрофарм ПитерСиб" filed Critical Закрытое акционерное общество "Агрофарм ПитерСиб"
Priority to RU2001118359/14A priority Critical patent/RU2192870C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2192870C1 publication Critical patent/RU2192870C1/ru

Links

Abstract

Изобретение относится к фармакологии и медицине и может быть использовано для лечения больных, зараженных ВИЧ-инфекцией, а также и другими вирусами, и касается антивирусной композиции, способа активации ее активной компоненты и лечения ВИЧ-инфицированных больных с помощью этой композиции. Сущность изобретения включает антивирусную композицию, содержащую предварительно активированную компоненту атомарного серебра, стабилизатор атомарного серебра, выбранного из ряда синтетических или природных полимеров медицинского назначения, а также димексид, перекись водорода и дистиллированную воду, способ получения активной компоненты, состоящей из атомарного серебра, стабилизатора и дистиллированной воды. Способ лечения инфицированных больных заключается в ректальном введении в нижний отдел прямой кишки лечебной композиции в виде микроклизмы объемом 100 мл, 1 раз в сутки в течение 10 дней, с повторением курсов через 7-10 дней до получения отрицательного анализа крови на ВИЧ-инфекцию. Преимущество изобретения заключается в разработке способа воздействия на ВИЧ-клетки человека, приводящей к инактивации вируса. 3 с. и 1 з.п.ф-лы.

Description

Изобретение относится к фармакологии и медицине и может быть использовано для лечения больных, зараженных ВИЧ-инфекцией, а также и другими вирусами.
Известно для лечения ВИЧ-инфицированных больных в стадии 2Б и 2В применение Тимазида в течение 48 недель. Результат: лечение снижает риск клинического прогрессирования ВИЧ-инфекции и замедляет темп снижения уровня CD4-лимфоцитов и только. Но практика показала, что применение отдельных противовирусных препаратов (монотерапия) неэффективна, так как быстро приводит к образованию устойчивых штаммов вируса, как правило более агрессивных, чем "дикий" штамм.
Поэтому более эффективной принято считать тройную комбинированную терапию ТКТ, когда одновременно применяют 3 препарата, включающую 2 ингибитора обратной транскриптазы, например АЗТ (тимазид, ставидин) плюс ингибитор протеазы (вирасепт или инвираза), при суточной дозе каждого по 600-2400 мг/сутки, при весе больного 60 кг и курсе лечения в несколько месяцев [1].
Недостаток ТКТ - невозможность применения в широкой практике из-за дороговизны всех перечисленных препаратов, синтезируемых за рубежом (стоимость одного курса лечения около 1200$ США, по данным представительства Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд., г.Москва, ул. Смольная д.24, т. 258-2777);
- осложнения, вызываемые интенсивностью ТКТ: на почки (почечная недостаточность), развитие нейропатии, панкреатита, гепатологического синдрома, гастроэнтерического синдрома, кожные высыпания, анемия, лихорадка [1].
Поэтому жизненно необходим поиск лекарств, лишенных этих недостатков и доступных по стоимости больным ВИЧ даже из малоимущих социальных слоев.
Наиболее близким к заявляемому способу является метод коррекции иммунодефицитных состояний организма посредством введения в организм электроактивированного водного раствора солей, содержащего азотнокислое серебро АgNО3 в концентрации до 7 г/л или смеси солей NaCl, KCl, CaCl2 и MgCl2 с суммарным содержанием 10 г/л, причем в виде разделенных на 2 вида: с+и - редокс-потенциалами растворов. В комплексе с имплантацией не менее 3-х штаммов кишечной микрофлоры (бактерий эубиотиков), раздельно; культуру лактобактерий, культуру бифидобактерий и культуру колибактерий, не менее 20 мл каждой жидкой культуры в разные отделы кишечника [2] (прототип).
Недостатки: [2] (прототип) - сложная технология лечения, сложная технология получения лекарственной композиции, весьма трудоемкая требующая специального лабораторного оборудования, высококвалифицированного персонала, а также участка выращивания бактерий эубиотиков. Как следует из задачи, решаемой прототипом - профилактика и лечение больных осуществляются за счет интенсивной нейтрализации и очищения организма от шлаков и восстановления микробиоценоза организма.
Для лечения больного, зараженного ВИЧ-инфекцией, необходима, в первую очередь, непосредственная борьба с этим вирусом, замедление его репродуцирования, а также уничтожение уже внедренных в клетки вирусов, безусловно, при одновременном укреплении жизненных сил организма. Трудность борьбы с ВИЧ-инфекцией связана со специфическими особенностями строения и поведения самих вирусов в организме человека [4].
Установлено [5] , что внедрившиеся в клетки организма вирусы обладают собственным генетическим аппаратом, который кодирует синтез вирусных веществ из биохимических предшественников, находящихся в клетке хозяине, при этом используются биосинтетические и энергетические системы клетки хозяина. Сборка вирусных частиц происходит внутри клеток организма больного в результате агрегации, т.е. суммирования, присоединения, объединения однородных показателей (величин) макромолекул вирусных нуклеиновых кислот, наработанных клеткой-хозяином. Макромолекулы вирусных нуклеиновых кислот скапливаются в определенных частях клетки хозяина (микрогетерогенность), поэтому необходим такой активный реагент, который проникал бы в эти части клеток и при непосредственном контакте с макромолекулами вирусных нуклеиновых кислот разрушал бы последние.
Применение такого высокореактивного соединения, как азотнокислое серебро, такую функцию обеспечить не может, поскольку при внутривенном введении в кровеносное русло ионы серебра очень быстро реагируют с белковыми компонентами крови, превращаясь в полимерные альбуминаты серебра. Альбуминаты серебра не способны диффундировать через клеточные мембраны внутрь пораженных вирусом ВИЧ-клеток организма и быстро выводятся из последнего почками и печенью [6].
Решается задача разработки эффективного лечебного средства, в частности антивирусной композиции, способной к трансмембранному переносу внутрь пораженной ВИЧ-клетки активнодействующей лекарственной субстанции, инактивирующей генетический аппарат ВИЧ. Экспериментально установлено, что подобными вирулицидными свойствами обладает, в частности, ультрадисперсное металлическое серебро Аgo с размерами частиц
Figure 00000001
и для получения максимального терапевтического эффекта при лечении необходимо добиваться, чтобы до 80% от массы частицы серебра имели размеры порядка
Figure 00000002
. С поверхности кластеров такого малого размера легче генерируются атомы серебра, которые при попадании внутрь инфицированной ВИЧ-клетки больного, блокируют генетический аппарат вируса. Таким образом, нанокластеры серебра являются стабильной депонированной формой лекарственной субстанции. Атомы серебра постоянно генерируются с поверхности кластеров серебра по мере их связывания внутри клеток организма с генетическим аппаратом ВИЧ. Присутствие перекиси водорода в композиции активирует генерацию атомов.
Заявляемая антивирусная композиция включает в себя следующие компоненты:
- активную противовирусную субстанцию - высокодисперсное атомарное серебро Аgo в количествах от 0,24-4% мас.;
- стабилизатор атомарного серебра, который препятствует агрегатированию кластеров серебра в более крупные и менее фармакологически активные частицы серебра, а также предотвращает преждевременное дезагрегатирование кластеров и окисление атомарного серебра. Причем в качестве стабилизаторов используют нетоксичные полимерные соединения как природные, так и синтетические, допущенные к использованию в медицине, например пищевые белки: желатин, белок куриного яйца, казеин, молочный белок, либо синтетические полимеры, используемые для медицинских целей: поливинилпирролидоны различных молекулярных масс 7000-12000 (гемодез) и 20000-40000 а.е.м., которые используют в зависимости от природы стабилизатора в количествах от 1 до 5% и соотношении между атомарным (кластерным) серебром и стабилизатором=1:0,4-12,
- апротонный растворитель, специфически сольватирующий атомы серебра, способствующий трансмембранному переносу атомов серебра внутрь зараженной клетки - димексид в количестве 8-10% мас.;
- окислитель атомарного серебра на внешней поверхности кластеров Аgo, перекись водорода Н2О2 в количестве 0,2-0,3% мас., вводимый в композицию непосредственно перед ее использованием;
- дистиллированная вода - остальное.
Композиция указанного состава обеспечивает:
- окисление атомарного серебра на поверхности кластера перекисью водорода;
- комплексование атомов серебра со специфически сольватирующим растворителем - димексидом (диметилсульфоксидом), который осуществляет трансмембранный перенос комплекса внутрь клетки;
- взаимодействие кластеров серебра с компонентами клетки-хозяина, а также вируса ВИЧ, внедрившегося внутрь клетки, вследствие чего нарушается механизм репликации вируса внутри клетки и что, в конечном счете, ведет к гибели самих вирусов.
Приготовление антивирусной композиции
К предварительно активированному термообработкой (автоклавированием) водному раствору атомарного серебра с добавкой стабилизатора, взятого из вышеперечисленного ряда природных и синтетических полимеров для медицинских целей, добавляют растворитель - димексид, специфически сольватирующий ионы серебра, затем дистиллированную воду, а непосредственно перед лечебной процедурой вносят перекись водорода, при этом в перерасчете на 100 грамм лекарственной композиции количество компонентов варьирует в следующих пределах:
-атомарное (кластерное) серебро - 0,24-4% мас.;
-стабилизатор кластерного серебра - 1-5% мас.;
-димексид (диметилсульфоксид) - 8-10% мас.;
- перекись водорода - 0,2-0,3% мас.;
- вода дистиллированная - до 100% мас.
Поскольку высокодисперсное кластерное серебро, несмотря на стабилизацию в момент образования в ходе синтеза, в подавляющей массе имеет больший размер частиц, чем необходимо для достаточного вирулицидного фармакологического эффекта, поэтому для получения активной компоненты каждый раз перед составлением антивирусной композиции синтезированный раствор серебра подвергают активации.
Способ получения активной компоненты:
Известен способ получения активированных растворов солей - электролитический [2] (прототип), по которому АgNО3 или другие соли электроактивируют на мембранном электролизере и получают отдельно электролиты с+и - редокс-потенциалами. Указанным способом получают ионное Аg+ для введения больному.
Способ получения активной компоненты, т. е. активированного Аgo со сверхмалыми частицами размером
Figure 00000003
включает физико-химическую обработку исходных компонент, содержащих серебро, отличающийся тем, что исходную смесь, состоящую из атомарного серебра, стабилизатора и воды, подвергают обработке в автоклаве при to 100-110oС в течение 45-60 минут.
ПРИМЕР 1. Исходное мелкодисперсное серебро Аgo с добавленным стабилизатором поливинилпирролидоном 7.000-12.000 (а.е.м.) или 20.000-40.000 (а.е.м.) в соотношении 1:12 + дистиллированная вода остальное помещают в автоклав и подвергают обработке в автоклаве паром при to 105oС в течение 45 минут. По данным электронной микроскопии полученного коллоидного раствора, до 80% от общей массы частиц в нем, составляют частицы диаметром
Figure 00000004

ПРИМЕР 2. Исходное мелкодисперсное серебро Аgo с добавленным казеином в качестве стабилизатора в соотношении 1:0,43 + дистиллированная вода остальное помещают в автоклав и подвергают обработке паром в автоклаве при to 110oС в течение 60 минут. По данным электронной микроскопии полученного коллоидного раствора, до 80% от общей массы частиц в нем, составляют частицы диаметром
Figure 00000005

Предлагаемый способ лечения:
Способ лечения [2] (прототип) характеризуется многостадийностью и включает 11 различных, достаточно трудоемких процедур. Необходимо раздельное введение нескольких составляющих средств курса лечения: внутривенное введение по 200 мл в сутки водного раствора АgNО3 или смеси нескольких солей, предварительно электроактивированных, с отрицательным редокс-потенциалом, затем перорально по 300 мл в сутки в течение 15-20 дней и в количестве 0,5-1,5 литра в виде очистительных клизм 1 раз в сутки. Растворы с положительным редокс-потенциалом вводят в виде аэрозоля через нос и рот 2 раза в сутки и в виде вагинальных спринцеваний по 100-200 мл за одну процедуру 2 раза в сутки. Кроме того, проводят имплантацию бактерий эубиотиков (кишечной микрофлоры) через биопсийный канал, раздельно в разные отделы кишечника, для чего опять же необходимо специальное оборудование. Внутривенное введение растворов требует обязательного пребывания больных в стационаре. При передозировке АgNО3 более 0,8 м/моль на 1 кг веса больного возможны явления острой интоксикации [3] . Перечисленные недостатки серьезно затрудняют применение данного способа на практике для лечения ВИЧ-инфицированных больных, поскольку большинство из них наркоманы, зачастую неуправляемы и поэтому трудно вводимы в столь сложную схему лечения.
Предлагаемый способ, отличающийся от [2] (прототип) тем, что лечение ВИЧ-инфицированных больных осуществляют путем ректального введения больному в прямую кишку жидкой лекарственной композиции. Выбор прямой кишки в качестве пути введения лекарственной субстанции в организм ВИЧ-инфицированного удобен тем, что обеспечивается большая площадь контакта лечебной композиции с тканями больного организма. Сокращается путь доставки лекарственной субстанции внутрь пораженных вирусом клеток, при этом в прямой кишке отсутствуют кислоты и ферменты, которые могли бы инактивировать лекарственную композицию. То есть ректальный путь введения серебра наиболее эффективный, щадящий и удобный для проведения лечения больного.
Лечение проводят 1 раз в сутки, в вечернее время, путем введения в нижний отдел прямой кишки заявленной композиции, содержащей активную компоненту - высокодисперсное предварительно активированное атомарное серебро со стабилизатором, димексидом и перекисью водорода. Введение микроклизмой в количестве 100 мл, после обычной водной очистительной клизмы объемом 0,5 литра, в течение 10 суток. Через 7-10 дней курс лечения повторяют до отрицательных показаний анализа крови на ВИЧ-инфекцию. Концентрация РНК вируса в плазме крови (вирусная нагрузка) является независимым прогностическим фактором для оценки прогрессирования заболевания и имеет практическое значение для определения состояния инфекционного процесса. Известно, что содержание РНК ВИЧ в плазме крови - показатель, позволяющий наиболее точно предсказать клинический исход для больного [7,8]. Лечение больного проводится на фоне сбалансированного калорийного питания, богатого витаминами и микроэлементами.
ПРИМЕР 3. Больной Б, (20 лет) на учете как ВИЧ-инфицированный с августа 2000г. (предполагаемая дата инфицирования апрель-май 2000г). Причина инфицирования - внутривенное введение наркотиков, перенесенные заболевания - опийная наркомания. 13.11.2000г. поставлен диагноз - ВИЧ-инфекция в стадии 2В (генерализованная лимфоаденопатия). Сопутствующие заболевания: вирусный гепатит С в минимальной стадии активности, пиодермия, хламидиоз.
Лечение начато 18.01.2001 года. При анализе от 13.01.2001г. вирусная нагрузка составляла 10.000 копий в 1 миллилитре крови. После 1 курса лечения заявленной композицией и способом на 29.01.2001 г. вирусная нагрузка снизилась до 5000 копий в 1 миллилитре крови. В течение второго курса на 7.02.2001г. вирусная нагрузка составила 500 копий в 1 миллилитре крови. После 3 курса - на 20.03.2001г. (некоторое повышение РНК и ДНК частиц вируса в крови) вирусная нагрузка возросла до 1000 копий в 1 миллилитре крови. За счет разрушения мембранных клеточных мешочков "везикул", являющихся хранилищами вирусов в пораженных клетках иммунной системы и попадания их в кровь [4].
После 4-го курса лечения на 23.05.2001г. анализ крови больного на наличие маркеров нуклеиновых кислот РНК и ДНК ВИЧ-1 отрицательный. Улучшились показатели крови больного:
количество эритроцитов увеличилось с 3,9•1012 до 4,7•1012;
гемоглобин увеличился со 120 до 145;
лейкоциты уменьшились с 8,5•109 до 5,9•109;
СОЭ снизилось с 7 до 5;
билирубин общий снизился с 32,4 до 15,8.
Анализы крови больного проводились в Новосибирском государственном областном центре по профилактике и борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями, а также в клинико-диагностической лаборатории ЗАО "Вектор-Бест" в ГНЦ "Вектор", находящихся в п.г.т. Кольцово Новосибирского района, Новосибирской области. Анализы прилагаются.
Пока пролечено 2 ВИЧ-инфицированных. Курсы лечения проводились амбулаторно и в домашних условиях на базе нормального, калорийного, сбалансированного питания и повышения ослабленных сил организма ежедневным систематическим пероральным приемом поливитаминов и пищевых добавок, содержащих микроэлементы: кремний, калий, магний, кальций, медь, железо, марганец, фосфор, никель, цинк. Заявляемый нами препарат практически не оказал на организм больного никаких токсических осложнений и вредных побочных действий, лечение переносилось совершенно легко при сохранении больным обычного ритма жизни.
Таким образом, заявленная композиция и способ лечения ею ВИЧ-инфицированных больных является нетоксичным, недорогим, приемлемым каждому больному, возможен для осуществления в домашних условиях, так как не требует специальной аппаратуры или в условиях поликлиники, что очень важно, если учитывать специфику психического состояния таких больных (наркозависимость). Приводим примерную расчетную калькуляцию себестоимости 1 дозы (100 мл) заявляемой лекарственной композиции:
Серебро 6 руб. , стабилизатор 10 руб., спирт 2 руб., азот 2 руб., димексид 7 руб., перекись водорода 1,5 руб., дистиллированная вода 1 руб., итого 29,5 руб.
Вспомогательные материалы 3 руб., транспортные расходы 3 руб., амортизация оборудования 2,5 руб., энергозатраты 1 руб., заработная плата 20 руб., налоги 10 руб.,прочие затраты 3 руб., итого 42,5 руб.
Итого совокупные затраты на приготовление одной дозы заявляемой лекарственной композиции составят 29,5 рулей+42,5 рублей=72 рубля.
Количество введений препарата до уменьшения вирусной нагрузки в плазме крови до величины ниже порога чувствительности, имеющихся в настоящее время диагностических систем составляет в среднем 40, на что требуется 2 месяца лечения, таким образом, стоимость полного курса лечения оценивается нами в сумме 72 рубля•40 доз=2880 рублей. Это в 12 раз дешевле, чем стоимость одного курса лечения препаратами ТКТ-терапии (1200$ USA).
Таким образом, предлагаемой лечебной композицией и способом лечения решаются следующие задачи:
- разработка простой высокоэффективной технологии лечения ВИЧ-инфицированных больных, доступной для применения в амбулаторных и домашних условиях;
- резкое удешевление лечения ВИЧ-инфицированных больных по сравнению с традиционной технологией лечения;
- снижение токсического воздействия применяемого лекарственного средства на печень и почки по сравнению с официально рекомендуемой медикаментозной терапией.
ИСТОЧНИКИ ИНФОРМАЦИИ:
1. Памятка по проведению антиретровирусной комбинированной терапии ВИЧ-инфекции в Московском городском центре борьбы и профилактики СПИД. Утверждено главным специалистом по СПИДу комитета здравоохранения г. Москвы Горбачевой Э.С. 23.06.1998г.
2. (Прототип) Патент 2149633 РФ; МКИ 7 А 61 К 33/00, 33/14, 33/38; А 61 Р 37/00; БИ 15, 2000 - "Способ лечения иммунодефицитных состояний организма".
3. В. И. Белеванцев, И, В. Бондарчук. Институт неорганической химии СО РАН. Очерк свойств серебра и его соединений./ Применение препаратов серебра в медицине. Препринт 2 /Институт клинической иммунологии, Новосибирск, 1994, с. 89-95/.
4. Роберт Р. Редфилд, Дональд С. Берке. Клиническая картина инфекций вирусом СПИДа /журнал Scientific American, 1988г., с. 60-69, издание на русском языке/.
5. Уильям А. Хэзелтайн, Флосси Воонг-Стааль. Молекулярная биология вируса СПИДа /журнал Scientific American, издание на русском языке, 1988г., с. 20-29/.
6. Durbin P.W. /HIth. Phus, 1960. V.2. P. 225-238/.
7. Stein DS, Korvik JA, Vermund SH. CD4+ lymphocyte cell enumeration for prediction of clinical course of human immunodeficiency virus disease: a review J Infect Dis 1992, 165: 352-63.
8. Mellors JW, Munoz A, Giorgi JV et al. Plasma viral load and CD4+ lymphocytes as prognostic markers of HIV-1 infection, Ann intern Mod 1997,126: 946-54.

Claims (3)

1. Антивирусная композиция, содержащая водный раствор препарата серебра и добавки, отличающаяся тем, что она содержит предварительно активированное и стабилизированное высокодисперсное атомарное серебро, димексид (диметилсульфоксид) и перекись водорода, мас. %:
Атомарное (кластерное) серебро - 0,24-4
Стабилизатор кластерного серебра - 1-5
Димексид (диметилсульфоксид) - 8-10
Перекись водорода - 0,2-0,3
Вода дистиллированная - До 100
2. Способ получения активной компоненты композиции, включающий физико-химическую обработку исходных компонент, содержащих серебро, отличающийся тем, что исходную смесь, состоящую из атомарного серебра, стабилизатора и дистиллированной воды в соотношении 1: 0,4-12, подвергают термообработке в автоклаве при t= 100-110oС в течение 45-60 мин.
3. Способ лечения ВИЧ-инфицированных больных, включающий использование лекарственной композиции, содержащей серебро, отличающийся тем, что в предварительно очищенный нижний отдел прямой кишки кишечника ректально, вводят антивирусную композицию в количестве 100 мл, содержащую высокодисперсное стабилизированное и активированное атомарное серебро Ago 3 мас. %, стабилизатор кластерного серебра 1-5 мас. %, диметилсульфоксид 8-10 мас. %, перекись водорода 0,2-0,3 мас. % и дистиллированную воду остальное до 100 мас. %, 1 раз в сутки в течение 10 дней, с повторением курсов через 7-10 дней до получения отрицательного анализа крови на ВИЧ инфекцию.
4. Способ лечения по п. 3, отличающийся тем, что его проводят на фоне сбалансированного, калорийного питания в комплексе с пероральным приемом поливитаминов и пищевых добавок, содержащих микроэлементы: кремний, калий, магний, кальций, медь, железо, марганец, фосфор, никель, цинк.
RU2001118359/14A 2001-07-02 2001-07-02 Антивирусная композиция, способ получения ее активной компоненты и способ лечения вич-инфицированных больных этой композицией RU2192870C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2001118359/14A RU2192870C1 (ru) 2001-07-02 2001-07-02 Антивирусная композиция, способ получения ее активной компоненты и способ лечения вич-инфицированных больных этой композицией

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2001118359/14A RU2192870C1 (ru) 2001-07-02 2001-07-02 Антивирусная композиция, способ получения ее активной компоненты и способ лечения вич-инфицированных больных этой композицией

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2192870C1 true RU2192870C1 (ru) 2002-11-20

Family

ID=20251383

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2001118359/14A RU2192870C1 (ru) 2001-07-02 2001-07-02 Антивирусная композиция, способ получения ее активной компоненты и способ лечения вич-инфицированных больных этой композицией

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2192870C1 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014171853A1 (ru) * 2013-04-16 2014-10-23 Baranov Vladimir Anatolievich Применение воды и водосодержащих сред с отрицательным окислительно-восстановительным потенциалом меньше нуля в качестве основы или растворителя для медикаментозных, гомеопатических препаратов и биологически активных добавок
RU2549975C1 (ru) * 2013-11-06 2015-05-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Национальный исследовательский Томский политехнический университет" Способ профилактики и лечения гастрита, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014171853A1 (ru) * 2013-04-16 2014-10-23 Baranov Vladimir Anatolievich Применение воды и водосодержащих сред с отрицательным окислительно-восстановительным потенциалом меньше нуля в качестве основы или растворителя для медикаментозных, гомеопатических препаратов и биологически активных добавок
RU2549975C1 (ru) * 2013-11-06 2015-05-10 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Национальный исследовательский Томский политехнический университет" Способ профилактики и лечения гастрита, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Pantaleo et al. HIV infection is active and progressive in lymphoid tissue during the clinically latent stage of disease
Spelman Q fever: a study of 111 consecutive cases
Moysey et al. Amiodarone increases plasma digoxin concentrations.
TWI326597B (en) Bicarbonate-based solutions for dialysis therapies
EP0196415B1 (en) Trichostatins a and c as antitumour drugs
Sorg et al. Repeated daily cocaine alters subsequent cocaine-induced increase of extracellular dopamine in the medial prefrontal cortex
RUBIN et al. Studies on the pharmacology of chloroquine: Recommendations for the treatment of chloroquine retinopathy
Gibaud et al. Arsenic-based drugs: From fowler’s solution to modern anticancer chemotherapy
Jacobsen et al. Pronounced increase in serum creatinine concentration after eating cooked meat.
Gurney et al. Studies on erythropoiesis: VI. Erythropoietin in human plasma
Pearce et al. Erosion of psoriatic plaques: an early sign of methotrexate toxicity
Wilfert et al. Renal insufficiency associated with gentamicin therapy
JP2008133304A (ja) 2,2’−ジチオ−ビス(エタンスルホネート)(ジメスナ)と組み合わせたシスプラチン組成物
CN1057231C (zh) 利用双链rna调节与爱滋病病毒相关的行为
Sloand et al. Captopril reduces urinary cystine excretion in cystinuria
WILLIAMS JR et al. Cardiac complications of tricyclic antidepressant therapy
Kuzell et al. Phenylbutazone (butazolidin®) in rheumatoid arthritis and gout
CN102764279A (zh) 改变细胞功能的方法和组合物
JP2015187112A (ja) 栄養組成物およびその使用方法
BE1004168A3 (fr) Utilisation de n-acylcysteines dans le traitement de maladies associees aux infections par hiv.
EP0601164B1 (en) Methods for treating viral infections
US4835140A (en) Method for treating pneumocystis carinii pneumonia patients with clindamycin and primaquine
Bagby et al. The effect of chronic binge ethanol consumption on the primary stage of SIV infection in rhesus macaques
Lim et al. Acute naphthalene poisoning following the non-accidental ingestion of mothballs
CN1111414C (zh) 镁盐或镁配合物的制药用途

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20040703

HK4A Changes in a published invention
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20070703