RU2107097C1 - Способ получения лизина - Google Patents

Способ получения лизина Download PDF

Info

Publication number
RU2107097C1
RU2107097C1 SU5052640A SU5052640A RU2107097C1 RU 2107097 C1 RU2107097 C1 RU 2107097C1 SU 5052640 A SU5052640 A SU 5052640A SU 5052640 A SU5052640 A SU 5052640A RU 2107097 C1 RU2107097 C1 RU 2107097C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
lysine
leucine
concentration
medium
fermentation
Prior art date
Application number
SU5052640A
Other languages
English (en)
Inventor
Пфефферле Вальтер
Лоттер Херманн
Фридрих Хайнц
Дегенер Вольфганг
Original Assignee
Дегусса Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дегусса Аг filed Critical Дегусса Аг
Application granted granted Critical
Publication of RU2107097C1 publication Critical patent/RU2107097C1/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12PFERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P13/00Preparation of nitrogen-containing organic compounds
    • C12P13/04Alpha- or beta- amino acids
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12PFERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P13/00Preparation of nitrogen-containing organic compounds
    • C12P13/04Alpha- or beta- amino acids
    • C12P13/08Lysine; Diaminopimelic acid; Threonine; Valine

Abstract

Способ получения лизина, предусматривающий выращивание культуры Corynebacterium glutamicum в жидкой питательной среде и последующее выделение лизина из культуральной жидкости. Способ характеризуется тем, что процесс выращивания ведут при поддержании концентрации ассимилируемого источника углерода на стадии ферментации менее 3 г/л. 2 з.п. ф-лы.

Description

Изобретение относится к способу получения лизина.
Лизин является имеющей существенное значение аминокислотой и используется в большом объеме в качестве добавки к животному корму.
Получение некоторых аминокислот осуществляют, в общем, биосинтетическим путем и из уровня техники это уже давно известно. Используемые в качестве продуцентов штаммы бактерий отличаются способностью выделять эти аминокислоты в короткое время в высоких концентрациях в питательной среде. Во избежание высокой начальной концентрации субстрата, как правило, осуществляют периодический процесс культивирования.
Благодаря очень высокой мощности обмена вещества используемых штаммов-продуцентов решающее значение имеет проведение процесса ферментации так, чтобы максимальные значения в потребности кислорода и выделении тепла имели бы порядок величин, экономически выгодных.
Поэтому применяют различные приемы, которые регулируют метаболическую активность организмов таким образом, что, с одной стороны, обеспечивается снабжение кислородом и отвод тепла, с другой стороны, уравновешивается распределение образования биомассы и продукта.
Из патента Франции N 212558 известен способ с периодической "подкормкой", при котором метаболическая активность в фазе роста устанавливается через изменения pH, общее содержание биомассы через α -аминный азот.
В а.с. СССР N 1157059 описывается способ, предусматривающий выращивание культуры Corynebacterium glutamicum в жидкой питательной среде и последующее выделение лицина из культуральной жидкости. Данный способ осуществляется с периодической "подкормкой", при котором концентрация треонина служит в качестве критерия для подкормки, и содержание восстанавливающего соединения поддерживается при 3 - 5%.
Очень тонко осуществляемый способ известен из патента Франции N 8303487. В случае этого процесса имеются два непрерывно добавляемых питательных раствора: первый раствор фосфата лейцина, который добавляется так, чтобы через дополнительную добавку лимитировались как интенсивность обмена веществ, так и также образование биомассы. Второй питательный раствор, раствор сахара, добавляется так, чтобы действительная концентрация сахара поддерживалась в интервале 5 - 15 г/л. Из этого следует, что культура на основании ограничения за счет добавок фосфата/лейцина во время фазы "подкормки" в любой момент времени потребляет меньше сахара, чем имеется в распоряжении в питательной среде.
Этот вариант способа находится в соответствии с многократно документированным мнением, что нужно избегать как C-ограничения, так и также сильного C-избытка (например, патент ГДР N 269167). Например, в публикации Hadj Sassi и др., Biotechn. т. 10, N 8, с.583 - 586 (1988) предложили для этого даже 90 - 140 г/л глюкозы. Метаболическая активность, следовательно, всегда регулируется другой величиной, чем C-источник.
Задачей настоящего изобретения является разработка способа получения лизина, который осуществляется при более высокой степени превращения используемого источника углерода (сахар), и при котором в свободной от биомассы сухой массе достигают более высокой концентрации лизина.
Предметом изобретения является способ получения лизина, предусматривающий выращивание культуры Corynebacterium glutamicum в жидкой питательной среде и последующее выделение лицина из культуральной жидкости, который характеризуется тем, что процесс выращивания ведут при поддержании концентрации ассимилируемого источника углерода на стадии ферментации менее 3 г/л. Ферментационную (питательную) среду составляют в остальном общеизвестным способом. Наряду с источниками углерода, такими как ассимилируемые сахара, сахароза, глюкоза, мелассы гидролизат крахмала, и ионами аммония в случае ауксотрофных продуцентов она содержит комплексные составные части в качестве источника для необходимых по причине одной или нескольких ауксотрофий органических добавок, например протеиновые гидролизаты в качестве источника α -амино-азота, витамины, а также неорганические соли. При сильном росте к началу ферментации речь идет в общем о логарифмической фазе роста. При необходимости ее можно сокращать за счет лимитирования добавок и/или источника углерода.
В связи с этим также имеется еще рост клеток. Однако его объем составляет только незначительную часть фазы, охарактеризованной как сильный рост.
Предпочтительно используют лейцин-ауксотрофные штаммы Corynebacterium glutamicum.
Ферментационная среда выбирается так, чтобы температура составляла 25 - 40oC, предпочтительно 30 - 36oC, pH-значение составляло 6 - 8, предпочтительно 7 - 7,5, и концентрация ионов аммония составляла 0,5 - 8 г/л. Бульон перемешивают и в достаточной степени обеспечивают кислородом.
При применении лейцин-ауксотрофного осадителя лизина соотношение сахар-лейцин в непрерывно добавляемой среде "подкормки" выбирается так, чтобы образование биомассы лимитировать через снабжение лейцином, одновременно, однако, дают только вес, часть сахара, которая могла бы вводиться во взаимодействие с указанной концентрацией лейцина.
Процесс выращивания ведут при поддержании концентрации ассимилируемого источника углерода на стадии ферментации менее 3 г/л.
Предпочтительно используют лейцин-ауксотрофные штаммы Corynebacterium glutamicum, и процесс ведут в условиях лимитирования лейцина до достижения концентрации менее 0,1 г/л после логарифмической фазы роста культуры.
В способе согласно изобретению предпочтительным является использование штамм-продуцента Corynebacterium glytamicum DSM 5715.
Осуществляемая согласно предлагаемому в изобретении способу ферментация обладает рядом решительных преимуществ по сравнению с вышеуказанными обычными процессами.
1. На металлическую активность и таким образом потребность кислорода, и теплообразование культуры можно влиять непосредственно и без замедления через скорость дозирования "подкормки" и приспосабливать к мощности ферментера.
2. Ферментационные бульоны отличаются более высоким содержанием продукта в общей сухой массе и таким образом большей чистотой.
Благодаря тому, что бактериальной культуре в течение всего периода времени "подкормки" предлагается меньше субстрата, чем она могла бы превратить, источник углерода таким образом представляет собой основное ограничение, предотвращается расход в направлении побочных продуктов.
3. Ферментации дают относительно процесса ферментаций с первичным лимитированием добавок более высокие выходы.
4. В случае мониторинга продукта ферментацию можно обрабатывать непосредственно и без последующего времени в оптимуме соответственно на плато, которое соответствует брутто-выходу в любой момент времени нетто-выхода.
5. В плане обработки, которая предусматривает прямое выпаривание ферментационного бульона, содержимое ферментера при технических нарушениях можно тотчас подавать на обработку, не затрагивая качества продукта за счет высокого содержания остаточного сахара.
Нижеследующие примеры показывают возможности осуществления способа согласно изобретению.
Пример 1 (сравнительный пример).
В ферментер с мешалкой и системой аэрации помещают 5,1 кг стерильного раствора, который содержит следующие компоненты, г:
Вода - 4540
Меласса - 26
Глюкоза - 125
Гидролизат кукурузной клейковины (сернокислый) - 35
Гидролизат продуцентной биомассы (сернокислый) - 320
Сульфат аммония - 45
Фосфорная кислота, 85%-ная - 7
Сульфат магния - 3,
другие минеральные соли, микроэлементы, а также биотин и тиамин, и с помощью раствора аммиака устанавливают pH-значение = 7,3. К раствору при 33 - 35oC добавляют 0,6 л затравочной культуры Corynebacterium glutamicum DM 346-1, которая несет генетический маркер Ie-, аминоэтил - резистентный и оксализин - резистентный. Затравочную культуру готовят путем инкубации в течение 15 ч при 33oC и pH = 7 при перемешивании и аэрации в среде с 4,4% мас. добавки мелассы, 2% сахарозы и 14% гидролизата соевой муки (сернокислого) при добавке 3% сульфата аммония, 0,05% фосфорной кислоты и 0,02% сульфата магния, а также витаминов - биотина и тиамина.
При достаточном перемешивании, аэрации и установлении pH при значении примерно 7,3 с помощью водного раствора аммиака после окончания логарифмической фазы роста в основной ферментер, в течение 32 ч обычным образом непрерывно добавляют следующую нейтрализованную водным раствором аммиака среду так, чтобы измеряемая в ферментационном бульоне концентрация сахара составляла 5 - 35 г/л (ферментативные определения на сахарозу и глюкозу), г:
Вода - 1250
Меласса - 94
Глюкоза - 1465
Гидролизат кукурузной клейковины (сернокислый) - 39
Гидролизат продуцентной биомассы (сернокислый) - 265
Сульфат аммония - 31
Фосфорная кислота, 85%-ная - 4
Сульфат магния - 2,
другие минеральные соли, микроэлементы, а также биотин и тиамин. В конечном продукте ферментации после того, как весь ассимилируемый сахар в ферментационной среде израсходован, степень конверсии сахара в лизин составляет 35% в расчете на Lys x HCl, содержание лизинового основания в не содержащем биомассы, выпаренном ферментационном растворе составляет 45%.
Пример 2.
Приготовление инокулята, среда, помещаемая в основной ферментер, а также условия культивирования соответствуют указанным в примере 1 условиям.
Также среда 2, вплоть до следующей модификации, состоит из следующих составных частей, г:
Вода - 1560
Меласса - 75
Глюкоза - 1170
В этом опыте подкармливающую среду добавляют с такой же скоростью дозировки, как и в примере 1. Текущие анализы на ассимилируемый сахар показывают соответственно заявляемому здесь согласно изобретению способу, что во время всей продолжительности "подкормки" измеряемая концентрация ассимилируемых сахаров поддерживается ниже 3 г/л, однако поддерживается почти исключительно ниже 1 г/л. Анализы на лейцин в ферментационном бульоне с помощью анализатора аминокислот показывают, что в течение "подкормки после израсходования помещенного в среду 1 количества лейцина ни в какой момент времени концентрация лейцина не составляла более чем 0,05 г/л.
По окончании ферментации степень конверсии сахара в лизин (в расчете на Lys x HCl) составляет 40%, содержание лизинового основания в не содержащем биомассы, выпаренном бульоне ферментации составляет 54%.
Пример 3.
В реактор емкостью 10 м3 помещают 3980 кг стерильной среды, которая имеет следующий состав:
Сахароза - 320 кг
Меласса - 20 кг
Гидролизат кукурузной клейковины - 230 кг
25%-ный водный сульфат аммония - 150 кг
Лимонная кислота H2O - 2,3 кг
Фосфорная кислота (89%-ная) - 6,6 кг
MgSO4•7H2O - 2,8 кг
CaCl2•2H2O - 75 г
FeSO4•H2O - 113 г
MnSO4•H2O - 113 г
ZnSO4•H2O - 5,6 г
CuSO4•5H2O - 0,6 г
Биотин - 1,1 г
Тиамин HCl - 0,8 г
NH4OH (2 - 3%) - 1010 кг
Вода - 2258 кг
pH - 7,0
Содержимое емкости перемешивают при 33oC и в достаточной степени аэрируют. После переноса 250 л инокулята штамма DM 282-2, который несет генетический маркер - лейцин - ауксотрофный и аминоэтилцистеин - резистентный (после 16 ч инкубации в среде с 6% мелассы, 14% гидролизата соевой муки, 1% сульфата аммония и 0,1% фосфорной кислоты при pH 7 и при 30oC), в реактор емкостью 10 м3 значение pH устанавливают равным 7,0 с помощью водного раствора аммиака, аэрация устанавливается так, чтобы растворенный кислород всегда присутствовал в количестве выше 15% насыщения.
После того, как культура вырастает до оптической плотности (535 нм) примерно 30, добавляют продуцирующую среду следующего состава и со скоростью дозировки 30 л/ч:
Сахароза - 940 кг
Меласса - 50 кг
Гидролизат кукурузной клейковины - 180 кг
25%-ный водный раствор сульфата аммония - 80 кг
Лимонная кислота H2O - 1 кг
Фосфорная кислота (89%-ная) - 2,8 кг
MgSO4•7H2O - 1,2 г
FeSO4•H2O - 48 г
MnSO4•H2O - 48 г
ZnSO4•7H2O - 2,4 г
CuSO4•5H2O - 0,3 г
Биотин - 0,6 г
Тиамин HCl - 0,4 г
NH4OH (25%-ный) - 80 кг
Вода - 740 кг
pH - 7,5
Во время фазы продуцирования значение pH поддерживается 7,3. После израсходования помещенного в среду роста сахара согласно заявляемому здесь изобретению во время фазы "подкормки" концентрация ассимилируемого сахара не превышает 1 г/л, измеряемая концентрация лейцина ниже 0,05 г/л.
По окончании ферментации степень конверсии сахара в лизин (в виде Lys x HCl) составляет 32,3%, содержание лизинового основания в лишенном биомассы, выпаренном ферментационном бульоне составляет 54,7%.
Пример 4.
Приготовление инокулятя, параметры способа, а также среды в фазе роста и в продуцирующей фазе соответствуют указанным в примере 3 условиям. Впрочем, теперь подкармливают со скоростью дозировки примерно 100 л/ч. Благодаря этому после израсходования введенного в среду роста количества сахара измеряемые концентрации ассимилируемого сахара во время периода подкормки всегда отчетливо выше 5 г/л, однако измеряемая концентрация лейцина остается, как и прежде ниже 0,05 г/л. Степень конверсии сахара в лизин (в расчете на Lys x HCl) по окончании ферментации составляет 30,9%; содержание лизинового основания в лишенном биомассы бульоне ферментации составляет 43,5%.
Пример 5 (сравнительный пример).
Среда культивирования, роста и продуцирования соответствуют по своему составу средам примера 1, с тем различием, что глюкоза в среде роста заменена 25 г/л сахарозы, в продуцирующей среде глюкоза заменена 564 г/л сахарозы; параметры инкубации, включая приготовление инокулята, также идентичны.
В маленький ферментер с мешалкой и аэрацией помещают 0,82 кг (0,8 л) стерильной среды роста. К этому раствору при 33 - 35oC добавляют 0,1 л затравки Corynebacterium glutamicum DSM 5715.
После достижения оптической плотности примерно 30 (535 нм) в течение 24 ч непрерывно добавляют 533 г (430 мл) продуцирующей среды. Во время подкормки измеряемое содержание сахара всегда выше 5 г/л в среде ферментации, содержание лейцина после израсходования помещенного в среду роста количества всегда ниже 0,05 г/л.
По окончании ферментации в среде определяют 74 г лизина в виде Lys • HCl, что соответствует степени конверсии 27% при использовании общего количества сахарозы 275 г. Содержание лизина во всей сухой массе составляет 30,5%.
Пример 6.
В опыте также со штаммом DSM 5715, в котором все параметры сред и инкубации идентичны условиям опыта 5, продуцирующую среду теперь добавляют в течение 39 ч непрерывно.
Согласно заявленному здесь способу в период "подкормки" после израсходования помещенного в среду роста источника углерода и лейцина действительная концентрация сахарозы ниже 1 г/л, концентрация лейцина ниже 0,05 г/л. По окончании ферментации в среде определено 89 г лизина (в виде лизин x HCl); степень конверсии составляет 32%. Содержание лизинового основания во всей сухой массе составляет 36,3%.

Claims (3)

1. Способ получения лизина, предусматривающий выращивание культуры Corynebacterium glutamicum в жидкой питательной среде и последующее выделение лизина из культуральной жидкости, отличающийся тем, что процесс выращивания ведут при поддержании концентрации ассимилируемого источника углерода на стадии ферментации менее 3 г/л.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что используют лейцин-ауксотрофные штаммы Corynebacterium glutamicum и процесс ведут в условиях лимитирования лейцина до достижения концентрации менее 0,1 г/л после логарифмической фазы роста культуры.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что используют штамм-продуцент Corynebacterium glutamicum DSM 5715.
SU5052640A 1991-09-17 1992-09-16 Способ получения лизина RU2107097C1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE4130867A DE4130867A1 (de) 1991-09-17 1991-09-17 Verfahren zur fermentativen herstellung von aminosaeuren
DEP4130867.0 1991-09-17

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2107097C1 true RU2107097C1 (ru) 1998-03-20

Family

ID=6440783

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU5052640A RU2107097C1 (ru) 1991-09-17 1992-09-16 Способ получения лизина

Country Status (20)

Country Link
US (1) US5770409A (ru)
EP (1) EP0532867B1 (ru)
JP (1) JP2965799B2 (ru)
KR (1) KR100254023B1 (ru)
CN (1) CN1038693C (ru)
AT (1) ATE149571T1 (ru)
AU (1) AU656416B2 (ru)
BR (1) BR9203587A (ru)
CA (1) CA2078364C (ru)
CZ (1) CZ263392A3 (ru)
DE (2) DE4130867A1 (ru)
DK (1) DK0532867T3 (ru)
ES (1) ES2098398T3 (ru)
FI (1) FI104836B (ru)
GR (1) GR3023364T3 (ru)
MX (1) MX9205248A (ru)
RU (1) RU2107097C1 (ru)
SK (1) SK279888B6 (ru)
TW (1) TW206984B (ru)
UA (1) UA27034C2 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2486248C2 (ru) * 2011-06-29 2013-06-27 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Московский государственный университет инженерной экологии" (ФГБОУ ВПО "МГУИЭ") Способ биосинтеза l-лизина

Families Citing this family (63)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19547361A1 (de) * 1995-12-19 1997-06-26 Degussa Verfahren zur Herstellung von L-Aminosäuren durch Fermentation
CA2255130A1 (en) 1997-12-16 1999-06-16 Archer Daniels Midland Company Process for making granular l-lysine feed supplement
DE10021828A1 (de) * 2000-05-04 2001-11-08 Degussa Neue für das cdsA-Gen kodierende Nukleotidsequenzen
DE10021832A1 (de) * 2000-05-04 2001-11-08 Degussa Neue für das cma-Gen kodierende Nukleotidsequenzen
JP4362959B2 (ja) * 2000-08-24 2009-11-11 味の素株式会社 塩基性アミノ酸の製造方法
JP2002284749A (ja) 2001-03-23 2002-10-03 Ajinomoto Co Inc 塩基性アミノ酸溶液の製造方法
US7718361B2 (en) 2002-12-06 2010-05-18 Roche Molecular Systems, Inc. Quantitative test for bacterial pathogens
US20040115304A1 (en) * 2002-12-16 2004-06-17 Frank Dubner Feesdstuffs additives containing L-lysine with improved abrasion resistance, and process for their production
WO2005021773A1 (en) * 2003-08-29 2005-03-10 Degussa Ag Process for the preparation of l-lysine
WO2005021772A1 (en) * 2003-08-29 2005-03-10 Degussa Ag Process for the preparation of l-lysine
WO2005021771A2 (en) * 2003-08-29 2005-03-10 Degussa Ag Process for the production of l-lysine
DE102004026152A1 (de) * 2004-05-28 2005-12-15 Basf Ag Fermentative Herstellung von Feinchemikalien
EP1813677B1 (en) 2004-10-07 2019-02-06 Ajinomoto Co., Inc. Enzymatic process for producing basic amino acids
DE102005032429A1 (de) 2005-01-19 2006-07-20 Degussa Ag Allele des mqo-Gens aus coryneformen Bakterien
CN100371437C (zh) * 2005-02-01 2008-02-27 湛江海洋大学 生产复合氨基酸的地衣芽孢杆菌菌株及养殖用氨基酸液肥制备方法
DE102005013676A1 (de) 2005-03-24 2006-09-28 Degussa Ag Allele des zwf-Gens aus coryneformen Bakterien
DE102005023829A1 (de) 2005-05-24 2006-11-30 Degussa Ag Allele des opcA-Gens aus coryneformen Bakterien
US20070082031A1 (en) 2005-10-08 2007-04-12 Hermann Lotter L-lysine-containing feed additives
DE102005056668A1 (de) 2005-11-28 2007-05-31 Basf Ag Fermentative Herstellung organischer Verbindungen
DE102006032634A1 (de) 2006-07-13 2008-01-17 Evonik Degussa Gmbh Verfahren zur Herstellung von L-Aminosäuren
DE102007019643A1 (de) 2007-04-26 2008-10-30 Evonik Degussa Gmbh Verfahren zur Herstellung von zuckerhaltigen Hydrolysaten aus Lignocellulose
DE102009030342A1 (de) 2009-06-25 2010-12-30 Evonik Degussa Gmbh Verfahren zur fermentativen Herstellung von organisch chemischen Verbindungen
EP2479279A1 (de) 2011-01-20 2012-07-25 Evonik Degussa GmbH Verfahren zur fermentativen Herstellung schwefelhaltiger Aminosäuren
DE102011006716A1 (de) 2011-04-04 2012-10-04 Evonik Degussa Gmbh Mikroorganismus und Verfahren zur fermentativen Herstellung einer organisch-chemischen Verbindung
DE102011118019A1 (de) 2011-06-28 2013-01-03 Evonik Degussa Gmbh Varianten des Promotors des für die Glyzerinaldehyd-3-phosphat-Dehydrogenase kodierenden gap-Gens
EP2628792A1 (de) 2012-02-17 2013-08-21 Evonik Industries AG Zelle mit verringerter ppGppase-Aktivität
PL2841568T3 (pl) 2012-04-27 2018-07-31 Evonik Technochemie Gmbh Odporne na sprzężenie zwrotne syntazy alfa-izopropylojabłczanowe
CN104270957B (zh) 2012-05-09 2016-08-24 赢创德固赛有限公司 基于发酵液的粒状材料形式的包含l-氨基酸的动物饲料添加剂及其制备方法
EP2700715B1 (de) 2012-08-20 2018-07-25 Evonik Degussa GmbH Verfahren zur fermentativen Herstellung von L-Aminosäuren unter Verwendung von verbesserten Stämmen der Familie Enterobacteriaceae
DE102012024435A1 (de) 2012-12-14 2014-07-10 Forschungszentrum Jülich GmbH Verfahren zur Identifizierung einer Zelle mit gegenüber ihrem Wildtyp erhöhten intrazellulären Konzentration eines bestimmten Metaboliten, wobei die Veränderung der Zelle durch Rekombi-neering erreicht wird, sowie ein Verfahren zur Herstellung einer gegenüber ihrem Wildtyp genetisch veränderten Produktionszelle mit optimierter Produktion eines bestimmten Metaboliten, ein Verfahren zur Herstellung dieses Metaboliten, sowie dafür geeignete Nukleinsäuren
EP2762571A1 (de) 2013-01-30 2014-08-06 Evonik Industries AG Mikroorganismus und Verfahren zur fermentativen Herstellung von Aminosäuren
HUE032752T2 (en) 2013-06-03 2017-10-30 Evonik Degussa Gmbh A method for the preparation of L-valine using recombinant corynebacteria containing propionate-inducible ilvBN operon
DK2865275T3 (da) 2013-10-24 2020-05-18 Evonik Operations Gmbh Foderstofadditiv indeholdende L-aminosyre
EP2865274B1 (de) 2013-10-24 2020-03-04 Evonik Operations GmbH L-Aminosäure enthaltendes Futtermitteladditiv
EP2940144A1 (de) 2014-04-30 2015-11-04 Evonik Degussa GmbH Verfahren zur Produktion von L-Lysin unter Verwendung eines alkaliphilen Bakteriums
EP2940143B1 (de) 2014-04-30 2020-02-05 Evonik Operations GmbH Verfahren zur Produktion von L-Aminosäuren unter Verwendung eines alkaliphilen Bakteriums
EP2940039A1 (de) 2014-04-30 2015-11-04 Evonik Degussa GmbH Verfahren zur Produktion von L-Aminosäuren in Corynebakterien unter Verwendung eines Glycin spaltenden Systems
US9988624B2 (en) 2015-12-07 2018-06-05 Zymergen Inc. Microbial strain improvement by a HTP genomic engineering platform
US11208649B2 (en) 2015-12-07 2021-12-28 Zymergen Inc. HTP genomic engineering platform
JP6821598B2 (ja) 2015-12-07 2021-01-27 ザイマージェン インコーポレイテッド Corynebacterium glutamicum由来のプロモーター
JP2019062742A (ja) 2016-02-24 2019-04-25 味の素株式会社 L−アミノ酸の製造法
WO2018005793A1 (en) 2016-06-30 2018-01-04 Zymergen Inc. Methods for generating a glucose permease library and uses thereof
JP2019519242A (ja) 2016-06-30 2019-07-11 ザイマージェン インコーポレイテッド 細菌ヘモグロビンライブラリーを生成するための方法およびその使用
EP3562953A1 (en) 2016-12-30 2019-11-06 Quidel Corporation Phage-mediated immunoassay and methods for determining susceptibility of bacteria to antibiotic or probiotic agents
KR20200026881A (ko) 2017-06-07 2020-03-11 지머젠 인코포레이티드 코리네박테리움 글루타미컴으로부터의 프로모터 및 보조 유전자 발현을 조절하는 데 이의 용도
EP3415622A1 (en) 2017-06-14 2018-12-19 Evonik Degussa GmbH Method for production of fine chemicals using a corynebacterium secreting modified alpha-1,6-glucosidases
CN108018325B (zh) * 2017-08-23 2020-10-09 江南大学 提高谷胱甘肽产量的方法
EP3456833A1 (en) 2017-09-18 2019-03-20 Evonik Degussa GmbH Method for the fermentative production of l-amino acids
JP7254071B2 (ja) 2017-10-02 2023-04-07 クイデル コーポレーション 細菌種の抗菌薬感受性試験及び同定のためのファージに基づく検出方法
EP3467099A1 (en) 2017-10-05 2019-04-10 Evonik Degussa GmbH Method for the fermentative production of l-amino acids
EP3498853A1 (en) 2017-12-14 2019-06-19 Evonik Degussa GmbH Method for the fermentative production of l-lysine
EP3594355A1 (en) 2018-07-12 2020-01-15 Evonik Operations GmbH Method for the fermentative production of l-lysine
EP3599282B1 (en) 2018-07-24 2021-03-17 Evonik Operations GmbH Method for the fermentative production of l-lysine
RU2019128538A (ru) 2018-09-26 2021-03-11 Эвоник Оперейшенс ГмбХ Способ ферментативного получения l-лизина
EP3660158A1 (en) 2018-11-29 2020-06-03 Evonik Operations GmbH Method for the fermentative production of l-lysine
CN116249778A (zh) 2020-07-15 2023-06-09 赢创运营有限公司 编码氨基酸序列、编码氧化还原酶的多核苷酸
WO2023016892A1 (en) 2021-08-09 2023-02-16 Evonik Operations Gmbh Method for producing a recombinant bacterial collagen-like protein (clp)
WO2023016890A1 (en) 2021-08-09 2023-02-16 Evonik Operations Gmbh Method for producing a recombinant bacterial collagen-like protein (clp)
WO2023016895A1 (en) 2021-08-09 2023-02-16 Evonik Operations Gmbh Polynucleotide encoding a bacterial collagen-like protein
WO2023041425A1 (en) 2021-09-20 2023-03-23 Evonik Operations Gmbh Method for the fermentative production of l-lysine using c. glutamicum strains expressing modified gluconate repressor proteins gntr1 and gntr2
WO2023041689A1 (en) 2021-09-20 2023-03-23 Evonik Operations Gmbh Non-adhesive collagen-like hydrogels
WO2023161038A1 (en) 2022-02-25 2023-08-31 Evonik Operations Gmbh Sponges based on collagen-like proteins
WO2023165952A1 (en) 2022-03-01 2023-09-07 Evonik Operations Gmbh Biotechnological production of collagen proteins and bacterial collagen-like proteins by recombinant microorganisms

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU1157059A1 (ru) * 1983-02-28 1985-05-23 Белорусский Ордена Трудового Красного Знамени Технологический Институт Им.С.М.Кирова Способ получени @ -лизина
DD269167A1 (de) * 1987-07-30 1989-06-21 Ve Forschungszentrum Biotechno Verfahren zur mikrobiologischen herstellung von l-lysin

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE269167C (ru) *
FR2488273A1 (fr) * 1980-08-07 1982-02-12 Inst Mikrobiologii Im Avg Procede microbiologique de preparation de l-lysine et l-lysine obtenue par ledit procede
JPS57115186A (en) * 1980-12-29 1982-07-17 Ajinomoto Co Inc Preparation of l-lysine by fermentation
DD268834A3 (de) * 1983-06-03 1989-06-14 Ve Forschungszentrum Biotechno Verfahren zur fermentativen herstellung von l-lysin
FR2604447B1 (fr) * 1986-09-29 1989-05-19 Ajinomoto Kk Procede de production de l-threonine par fermentation
KR910002850B1 (ko) * 1989-03-30 1991-05-06 제일제당 주식회사 L-라이신을 생산하는 미생물 및 이를 이용한 l-라이신의 제조방법
AU5600590A (en) * 1989-06-01 1990-12-06 Unisearch Limited High lysine producing microorganisms

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU1157059A1 (ru) * 1983-02-28 1985-05-23 Белорусский Ордена Трудового Красного Знамени Технологический Институт Им.С.М.Кирова Способ получени @ -лизина
DD269167A1 (de) * 1987-07-30 1989-06-21 Ve Forschungszentrum Biotechno Verfahren zur mikrobiologischen herstellung von l-lysin

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Biotechn. Lettors, 10, N 8, 1988, 583 - 586. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2486248C2 (ru) * 2011-06-29 2013-06-27 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Московский государственный университет инженерной экологии" (ФГБОУ ВПО "МГУИЭ") Способ биосинтеза l-лизина

Also Published As

Publication number Publication date
CZ263392A3 (en) 1993-04-14
JP2965799B2 (ja) 1999-10-18
CN1038693C (zh) 1998-06-10
MX9205248A (es) 1993-05-01
UA27034C2 (ru) 2000-02-28
CN1070687A (zh) 1993-04-07
KR930006157A (ko) 1993-04-20
FI104836B (fi) 2000-04-14
SK279888B6 (sk) 1999-05-07
FI924146A (fi) 1993-03-18
BR9203587A (pt) 1993-04-13
CA2078364C (en) 2003-05-06
JPH05244969A (ja) 1993-09-24
US5770409A (en) 1998-06-23
FI924146A0 (fi) 1992-09-16
DE4130867A1 (de) 1993-03-18
SK263392A3 (en) 1996-01-10
ATE149571T1 (de) 1997-03-15
CA2078364A1 (en) 1993-03-18
ES2098398T3 (es) 1997-05-01
AU656416B2 (en) 1995-02-02
AU2455992A (en) 1993-03-18
EP0532867B1 (de) 1997-03-05
DK0532867T3 (da) 1997-07-28
GR3023364T3 (en) 1997-08-29
EP0532867A1 (de) 1993-03-24
KR100254023B1 (ko) 2000-04-15
TW206984B (ru) 1993-06-01
DE59208102D1 (de) 1997-04-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2107097C1 (ru) Способ получения лизина
US6025169A (en) Process for production of lysine by fermentation
HU215545B (hu) Eljárás L-treonin előállítására
US4584269A (en) Method for stabilizing the enzymatic activity of phenylalanine ammonia lyase during L-phenylalanine production
WO1990000199A1 (en) Improved fermentation process for carboxylic acids
CN101967501B (zh) 基于pH的反馈补料生产赖氨酸的方法
US20020146783A1 (en) Process for preparing O-acetyl-L serine by fermentation
JP3074781B2 (ja) 発酵法によるl−リジンの製造法
US3440141A (en) Production of amino acids by the fermentation of c15-c22 olefins
US6133000A (en) Fermentative preparation of amino acids
US4229543A (en) Process for culturing methanol-utilizing yeasts
US20060270004A1 (en) Fermentation processes with low concentrations of carbon-and nitrogen-containing nutrients
US6303351B1 (en) Process for the continuous production of citric acid by fermentation
US3616213A (en) Production of alpha-ketoglutaric acid by fermentation of hydrocarbons
JPS61192293A (ja) 補酵素q10の製造法
RU2125607C1 (ru) Непрерывный способ получения лимонной кислоты и ее солей
KR910000464B1 (ko) 고농도배양에 의한 단세포단백질의 제조방법
EP0165757A2 (en) Production of L-phenylalanine
RU2099423C1 (ru) Способ получения лимонной кислоты
SU440848A1 (ru) Способ получения l-лизина
JPS61260891A (ja) 発酵法によるl−スレオニンの製造方法
JPS599157B2 (ja) 発酵法によるl−グルタミン酸の製造法
CS209684B1 (cs) Způsob fermentační výroby L-lysinu
EA003211B1 (ru) Способ получения лимонной кислоты и ее солей путем периодической и непрерывной ферментации гриба aspergillus niger
HU192456B (en) Process for preparing l-lysine

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20050917