RU2107097C1 - Способ получения лизина - Google Patents
Способ получения лизина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2107097C1 RU2107097C1 SU5052640A SU5052640A RU2107097C1 RU 2107097 C1 RU2107097 C1 RU 2107097C1 SU 5052640 A SU5052640 A SU 5052640A SU 5052640 A SU5052640 A SU 5052640A RU 2107097 C1 RU2107097 C1 RU 2107097C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- lysine
- leucine
- concentration
- medium
- fermentation
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P13/00—Preparation of nitrogen-containing organic compounds
- C12P13/04—Alpha- or beta- amino acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P13/00—Preparation of nitrogen-containing organic compounds
- C12P13/04—Alpha- or beta- amino acids
- C12P13/08—Lysine; Diaminopimelic acid; Threonine; Valine
Abstract
Способ получения лизина, предусматривающий выращивание культуры Corynebacterium glutamicum в жидкой питательной среде и последующее выделение лизина из культуральной жидкости. Способ характеризуется тем, что процесс выращивания ведут при поддержании концентрации ассимилируемого источника углерода на стадии ферментации менее 3 г/л. 2 з.п. ф-лы.
Description
Изобретение относится к способу получения лизина.
Лизин является имеющей существенное значение аминокислотой и используется в большом объеме в качестве добавки к животному корму.
Получение некоторых аминокислот осуществляют, в общем, биосинтетическим путем и из уровня техники это уже давно известно. Используемые в качестве продуцентов штаммы бактерий отличаются способностью выделять эти аминокислоты в короткое время в высоких концентрациях в питательной среде. Во избежание высокой начальной концентрации субстрата, как правило, осуществляют периодический процесс культивирования.
Благодаря очень высокой мощности обмена вещества используемых штаммов-продуцентов решающее значение имеет проведение процесса ферментации так, чтобы максимальные значения в потребности кислорода и выделении тепла имели бы порядок величин, экономически выгодных.
Поэтому применяют различные приемы, которые регулируют метаболическую активность организмов таким образом, что, с одной стороны, обеспечивается снабжение кислородом и отвод тепла, с другой стороны, уравновешивается распределение образования биомассы и продукта.
Из патента Франции N 212558 известен способ с периодической "подкормкой", при котором метаболическая активность в фазе роста устанавливается через изменения pH, общее содержание биомассы через α -аминный азот.
В а.с. СССР N 1157059 описывается способ, предусматривающий выращивание культуры Corynebacterium glutamicum в жидкой питательной среде и последующее выделение лицина из культуральной жидкости. Данный способ осуществляется с периодической "подкормкой", при котором концентрация треонина служит в качестве критерия для подкормки, и содержание восстанавливающего соединения поддерживается при 3 - 5%.
Очень тонко осуществляемый способ известен из патента Франции N 8303487. В случае этого процесса имеются два непрерывно добавляемых питательных раствора: первый раствор фосфата лейцина, который добавляется так, чтобы через дополнительную добавку лимитировались как интенсивность обмена веществ, так и также образование биомассы. Второй питательный раствор, раствор сахара, добавляется так, чтобы действительная концентрация сахара поддерживалась в интервале 5 - 15 г/л. Из этого следует, что культура на основании ограничения за счет добавок фосфата/лейцина во время фазы "подкормки" в любой момент времени потребляет меньше сахара, чем имеется в распоряжении в питательной среде.
Этот вариант способа находится в соответствии с многократно документированным мнением, что нужно избегать как C-ограничения, так и также сильного C-избытка (например, патент ГДР N 269167). Например, в публикации Hadj Sassi и др., Biotechn. т. 10, N 8, с.583 - 586 (1988) предложили для этого даже 90 - 140 г/л глюкозы. Метаболическая активность, следовательно, всегда регулируется другой величиной, чем C-источник.
Задачей настоящего изобретения является разработка способа получения лизина, который осуществляется при более высокой степени превращения используемого источника углерода (сахар), и при котором в свободной от биомассы сухой массе достигают более высокой концентрации лизина.
Предметом изобретения является способ получения лизина, предусматривающий выращивание культуры Corynebacterium glutamicum в жидкой питательной среде и последующее выделение лицина из культуральной жидкости, который характеризуется тем, что процесс выращивания ведут при поддержании концентрации ассимилируемого источника углерода на стадии ферментации менее 3 г/л. Ферментационную (питательную) среду составляют в остальном общеизвестным способом. Наряду с источниками углерода, такими как ассимилируемые сахара, сахароза, глюкоза, мелассы гидролизат крахмала, и ионами аммония в случае ауксотрофных продуцентов она содержит комплексные составные части в качестве источника для необходимых по причине одной или нескольких ауксотрофий органических добавок, например протеиновые гидролизаты в качестве источника α -амино-азота, витамины, а также неорганические соли. При сильном росте к началу ферментации речь идет в общем о логарифмической фазе роста. При необходимости ее можно сокращать за счет лимитирования добавок и/или источника углерода.
В связи с этим также имеется еще рост клеток. Однако его объем составляет только незначительную часть фазы, охарактеризованной как сильный рост.
Предпочтительно используют лейцин-ауксотрофные штаммы Corynebacterium glutamicum.
Ферментационная среда выбирается так, чтобы температура составляла 25 - 40oC, предпочтительно 30 - 36oC, pH-значение составляло 6 - 8, предпочтительно 7 - 7,5, и концентрация ионов аммония составляла 0,5 - 8 г/л. Бульон перемешивают и в достаточной степени обеспечивают кислородом.
При применении лейцин-ауксотрофного осадителя лизина соотношение сахар-лейцин в непрерывно добавляемой среде "подкормки" выбирается так, чтобы образование биомассы лимитировать через снабжение лейцином, одновременно, однако, дают только вес, часть сахара, которая могла бы вводиться во взаимодействие с указанной концентрацией лейцина.
Процесс выращивания ведут при поддержании концентрации ассимилируемого источника углерода на стадии ферментации менее 3 г/л.
Предпочтительно используют лейцин-ауксотрофные штаммы Corynebacterium glutamicum, и процесс ведут в условиях лимитирования лейцина до достижения концентрации менее 0,1 г/л после логарифмической фазы роста культуры.
В способе согласно изобретению предпочтительным является использование штамм-продуцента Corynebacterium glytamicum DSM 5715.
Осуществляемая согласно предлагаемому в изобретении способу ферментация обладает рядом решительных преимуществ по сравнению с вышеуказанными обычными процессами.
1. На металлическую активность и таким образом потребность кислорода, и теплообразование культуры можно влиять непосредственно и без замедления через скорость дозирования "подкормки" и приспосабливать к мощности ферментера.
2. Ферментационные бульоны отличаются более высоким содержанием продукта в общей сухой массе и таким образом большей чистотой.
Благодаря тому, что бактериальной культуре в течение всего периода времени "подкормки" предлагается меньше субстрата, чем она могла бы превратить, источник углерода таким образом представляет собой основное ограничение, предотвращается расход в направлении побочных продуктов.
3. Ферментации дают относительно процесса ферментаций с первичным лимитированием добавок более высокие выходы.
4. В случае мониторинга продукта ферментацию можно обрабатывать непосредственно и без последующего времени в оптимуме соответственно на плато, которое соответствует брутто-выходу в любой момент времени нетто-выхода.
5. В плане обработки, которая предусматривает прямое выпаривание ферментационного бульона, содержимое ферментера при технических нарушениях можно тотчас подавать на обработку, не затрагивая качества продукта за счет высокого содержания остаточного сахара.
Нижеследующие примеры показывают возможности осуществления способа согласно изобретению.
Пример 1 (сравнительный пример).
В ферментер с мешалкой и системой аэрации помещают 5,1 кг стерильного раствора, который содержит следующие компоненты, г:
Вода - 4540
Меласса - 26
Глюкоза - 125
Гидролизат кукурузной клейковины (сернокислый) - 35
Гидролизат продуцентной биомассы (сернокислый) - 320
Сульфат аммония - 45
Фосфорная кислота, 85%-ная - 7
Сульфат магния - 3,
другие минеральные соли, микроэлементы, а также биотин и тиамин, и с помощью раствора аммиака устанавливают pH-значение = 7,3. К раствору при 33 - 35oC добавляют 0,6 л затравочной культуры Corynebacterium glutamicum DM 346-1, которая несет генетический маркер Ie-, аминоэтил - резистентный и оксализин - резистентный. Затравочную культуру готовят путем инкубации в течение 15 ч при 33oC и pH = 7 при перемешивании и аэрации в среде с 4,4% мас. добавки мелассы, 2% сахарозы и 14% гидролизата соевой муки (сернокислого) при добавке 3% сульфата аммония, 0,05% фосфорной кислоты и 0,02% сульфата магния, а также витаминов - биотина и тиамина.
Вода - 4540
Меласса - 26
Глюкоза - 125
Гидролизат кукурузной клейковины (сернокислый) - 35
Гидролизат продуцентной биомассы (сернокислый) - 320
Сульфат аммония - 45
Фосфорная кислота, 85%-ная - 7
Сульфат магния - 3,
другие минеральные соли, микроэлементы, а также биотин и тиамин, и с помощью раствора аммиака устанавливают pH-значение = 7,3. К раствору при 33 - 35oC добавляют 0,6 л затравочной культуры Corynebacterium glutamicum DM 346-1, которая несет генетический маркер Ie-, аминоэтил - резистентный и оксализин - резистентный. Затравочную культуру готовят путем инкубации в течение 15 ч при 33oC и pH = 7 при перемешивании и аэрации в среде с 4,4% мас. добавки мелассы, 2% сахарозы и 14% гидролизата соевой муки (сернокислого) при добавке 3% сульфата аммония, 0,05% фосфорной кислоты и 0,02% сульфата магния, а также витаминов - биотина и тиамина.
При достаточном перемешивании, аэрации и установлении pH при значении примерно 7,3 с помощью водного раствора аммиака после окончания логарифмической фазы роста в основной ферментер, в течение 32 ч обычным образом непрерывно добавляют следующую нейтрализованную водным раствором аммиака среду так, чтобы измеряемая в ферментационном бульоне концентрация сахара составляла 5 - 35 г/л (ферментативные определения на сахарозу и глюкозу), г:
Вода - 1250
Меласса - 94
Глюкоза - 1465
Гидролизат кукурузной клейковины (сернокислый) - 39
Гидролизат продуцентной биомассы (сернокислый) - 265
Сульфат аммония - 31
Фосфорная кислота, 85%-ная - 4
Сульфат магния - 2,
другие минеральные соли, микроэлементы, а также биотин и тиамин. В конечном продукте ферментации после того, как весь ассимилируемый сахар в ферментационной среде израсходован, степень конверсии сахара в лизин составляет 35% в расчете на Lys x HCl, содержание лизинового основания в не содержащем биомассы, выпаренном ферментационном растворе составляет 45%.
Вода - 1250
Меласса - 94
Глюкоза - 1465
Гидролизат кукурузной клейковины (сернокислый) - 39
Гидролизат продуцентной биомассы (сернокислый) - 265
Сульфат аммония - 31
Фосфорная кислота, 85%-ная - 4
Сульфат магния - 2,
другие минеральные соли, микроэлементы, а также биотин и тиамин. В конечном продукте ферментации после того, как весь ассимилируемый сахар в ферментационной среде израсходован, степень конверсии сахара в лизин составляет 35% в расчете на Lys x HCl, содержание лизинового основания в не содержащем биомассы, выпаренном ферментационном растворе составляет 45%.
Пример 2.
Приготовление инокулята, среда, помещаемая в основной ферментер, а также условия культивирования соответствуют указанным в примере 1 условиям.
Также среда 2, вплоть до следующей модификации, состоит из следующих составных частей, г:
Вода - 1560
Меласса - 75
Глюкоза - 1170
В этом опыте подкармливающую среду добавляют с такой же скоростью дозировки, как и в примере 1. Текущие анализы на ассимилируемый сахар показывают соответственно заявляемому здесь согласно изобретению способу, что во время всей продолжительности "подкормки" измеряемая концентрация ассимилируемых сахаров поддерживается ниже 3 г/л, однако поддерживается почти исключительно ниже 1 г/л. Анализы на лейцин в ферментационном бульоне с помощью анализатора аминокислот показывают, что в течение "подкормки после израсходования помещенного в среду 1 количества лейцина ни в какой момент времени концентрация лейцина не составляла более чем 0,05 г/л.
Вода - 1560
Меласса - 75
Глюкоза - 1170
В этом опыте подкармливающую среду добавляют с такой же скоростью дозировки, как и в примере 1. Текущие анализы на ассимилируемый сахар показывают соответственно заявляемому здесь согласно изобретению способу, что во время всей продолжительности "подкормки" измеряемая концентрация ассимилируемых сахаров поддерживается ниже 3 г/л, однако поддерживается почти исключительно ниже 1 г/л. Анализы на лейцин в ферментационном бульоне с помощью анализатора аминокислот показывают, что в течение "подкормки после израсходования помещенного в среду 1 количества лейцина ни в какой момент времени концентрация лейцина не составляла более чем 0,05 г/л.
По окончании ферментации степень конверсии сахара в лизин (в расчете на Lys x HCl) составляет 40%, содержание лизинового основания в не содержащем биомассы, выпаренном бульоне ферментации составляет 54%.
Пример 3.
В реактор емкостью 10 м3 помещают 3980 кг стерильной среды, которая имеет следующий состав:
Сахароза - 320 кг
Меласса - 20 кг
Гидролизат кукурузной клейковины - 230 кг
25%-ный водный сульфат аммония - 150 кг
Лимонная кислота H2O - 2,3 кг
Фосфорная кислота (89%-ная) - 6,6 кг
MgSO4•7H2O - 2,8 кг
CaCl2•2H2O - 75 г
FeSO4•H2O - 113 г
MnSO4•H2O - 113 г
ZnSO4•H2O - 5,6 г
CuSO4•5H2O - 0,6 г
Биотин - 1,1 г
Тиамин HCl - 0,8 г
NH4OH (2 - 3%) - 1010 кг
Вода - 2258 кг
pH - 7,0
Содержимое емкости перемешивают при 33oC и в достаточной степени аэрируют. После переноса 250 л инокулята штамма DM 282-2, который несет генетический маркер - лейцин - ауксотрофный и аминоэтилцистеин - резистентный (после 16 ч инкубации в среде с 6% мелассы, 14% гидролизата соевой муки, 1% сульфата аммония и 0,1% фосфорной кислоты при pH 7 и при 30oC), в реактор емкостью 10 м3 значение pH устанавливают равным 7,0 с помощью водного раствора аммиака, аэрация устанавливается так, чтобы растворенный кислород всегда присутствовал в количестве выше 15% насыщения.
Сахароза - 320 кг
Меласса - 20 кг
Гидролизат кукурузной клейковины - 230 кг
25%-ный водный сульфат аммония - 150 кг
Лимонная кислота H2O - 2,3 кг
Фосфорная кислота (89%-ная) - 6,6 кг
MgSO4•7H2O - 2,8 кг
CaCl2•2H2O - 75 г
FeSO4•H2O - 113 г
MnSO4•H2O - 113 г
ZnSO4•H2O - 5,6 г
CuSO4•5H2O - 0,6 г
Биотин - 1,1 г
Тиамин HCl - 0,8 г
NH4OH (2 - 3%) - 1010 кг
Вода - 2258 кг
pH - 7,0
Содержимое емкости перемешивают при 33oC и в достаточной степени аэрируют. После переноса 250 л инокулята штамма DM 282-2, который несет генетический маркер - лейцин - ауксотрофный и аминоэтилцистеин - резистентный (после 16 ч инкубации в среде с 6% мелассы, 14% гидролизата соевой муки, 1% сульфата аммония и 0,1% фосфорной кислоты при pH 7 и при 30oC), в реактор емкостью 10 м3 значение pH устанавливают равным 7,0 с помощью водного раствора аммиака, аэрация устанавливается так, чтобы растворенный кислород всегда присутствовал в количестве выше 15% насыщения.
После того, как культура вырастает до оптической плотности (535 нм) примерно 30, добавляют продуцирующую среду следующего состава и со скоростью дозировки 30 л/ч:
Сахароза - 940 кг
Меласса - 50 кг
Гидролизат кукурузной клейковины - 180 кг
25%-ный водный раствор сульфата аммония - 80 кг
Лимонная кислота H2O - 1 кг
Фосфорная кислота (89%-ная) - 2,8 кг
MgSO4•7H2O - 1,2 г
FeSO4•H2O - 48 г
MnSO4•H2O - 48 г
ZnSO4•7H2O - 2,4 г
CuSO4•5H2O - 0,3 г
Биотин - 0,6 г
Тиамин HCl - 0,4 г
NH4OH (25%-ный) - 80 кг
Вода - 740 кг
pH - 7,5
Во время фазы продуцирования значение pH поддерживается 7,3. После израсходования помещенного в среду роста сахара согласно заявляемому здесь изобретению во время фазы "подкормки" концентрация ассимилируемого сахара не превышает 1 г/л, измеряемая концентрация лейцина ниже 0,05 г/л.
Сахароза - 940 кг
Меласса - 50 кг
Гидролизат кукурузной клейковины - 180 кг
25%-ный водный раствор сульфата аммония - 80 кг
Лимонная кислота H2O - 1 кг
Фосфорная кислота (89%-ная) - 2,8 кг
MgSO4•7H2O - 1,2 г
FeSO4•H2O - 48 г
MnSO4•H2O - 48 г
ZnSO4•7H2O - 2,4 г
CuSO4•5H2O - 0,3 г
Биотин - 0,6 г
Тиамин HCl - 0,4 г
NH4OH (25%-ный) - 80 кг
Вода - 740 кг
pH - 7,5
Во время фазы продуцирования значение pH поддерживается 7,3. После израсходования помещенного в среду роста сахара согласно заявляемому здесь изобретению во время фазы "подкормки" концентрация ассимилируемого сахара не превышает 1 г/л, измеряемая концентрация лейцина ниже 0,05 г/л.
По окончании ферментации степень конверсии сахара в лизин (в виде Lys x HCl) составляет 32,3%, содержание лизинового основания в лишенном биомассы, выпаренном ферментационном бульоне составляет 54,7%.
Пример 4.
Приготовление инокулятя, параметры способа, а также среды в фазе роста и в продуцирующей фазе соответствуют указанным в примере 3 условиям. Впрочем, теперь подкармливают со скоростью дозировки примерно 100 л/ч. Благодаря этому после израсходования введенного в среду роста количества сахара измеряемые концентрации ассимилируемого сахара во время периода подкормки всегда отчетливо выше 5 г/л, однако измеряемая концентрация лейцина остается, как и прежде ниже 0,05 г/л. Степень конверсии сахара в лизин (в расчете на Lys x HCl) по окончании ферментации составляет 30,9%; содержание лизинового основания в лишенном биомассы бульоне ферментации составляет 43,5%.
Пример 5 (сравнительный пример).
Среда культивирования, роста и продуцирования соответствуют по своему составу средам примера 1, с тем различием, что глюкоза в среде роста заменена 25 г/л сахарозы, в продуцирующей среде глюкоза заменена 564 г/л сахарозы; параметры инкубации, включая приготовление инокулята, также идентичны.
В маленький ферментер с мешалкой и аэрацией помещают 0,82 кг (0,8 л) стерильной среды роста. К этому раствору при 33 - 35oC добавляют 0,1 л затравки Corynebacterium glutamicum DSM 5715.
После достижения оптической плотности примерно 30 (535 нм) в течение 24 ч непрерывно добавляют 533 г (430 мл) продуцирующей среды. Во время подкормки измеряемое содержание сахара всегда выше 5 г/л в среде ферментации, содержание лейцина после израсходования помещенного в среду роста количества всегда ниже 0,05 г/л.
По окончании ферментации в среде определяют 74 г лизина в виде Lys • HCl, что соответствует степени конверсии 27% при использовании общего количества сахарозы 275 г. Содержание лизина во всей сухой массе составляет 30,5%.
Пример 6.
В опыте также со штаммом DSM 5715, в котором все параметры сред и инкубации идентичны условиям опыта 5, продуцирующую среду теперь добавляют в течение 39 ч непрерывно.
Согласно заявленному здесь способу в период "подкормки" после израсходования помещенного в среду роста источника углерода и лейцина действительная концентрация сахарозы ниже 1 г/л, концентрация лейцина ниже 0,05 г/л. По окончании ферментации в среде определено 89 г лизина (в виде лизин x HCl); степень конверсии составляет 32%. Содержание лизинового основания во всей сухой массе составляет 36,3%.
Claims (3)
1. Способ получения лизина, предусматривающий выращивание культуры Corynebacterium glutamicum в жидкой питательной среде и последующее выделение лизина из культуральной жидкости, отличающийся тем, что процесс выращивания ведут при поддержании концентрации ассимилируемого источника углерода на стадии ферментации менее 3 г/л.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что используют лейцин-ауксотрофные штаммы Corynebacterium glutamicum и процесс ведут в условиях лимитирования лейцина до достижения концентрации менее 0,1 г/л после логарифмической фазы роста культуры.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что используют штамм-продуцент Corynebacterium glutamicum DSM 5715.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE4130867A DE4130867A1 (de) | 1991-09-17 | 1991-09-17 | Verfahren zur fermentativen herstellung von aminosaeuren |
DEP4130867.0 | 1991-09-17 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2107097C1 true RU2107097C1 (ru) | 1998-03-20 |
Family
ID=6440783
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU5052640A RU2107097C1 (ru) | 1991-09-17 | 1992-09-16 | Способ получения лизина |
Country Status (20)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5770409A (ru) |
EP (1) | EP0532867B1 (ru) |
JP (1) | JP2965799B2 (ru) |
KR (1) | KR100254023B1 (ru) |
CN (1) | CN1038693C (ru) |
AT (1) | ATE149571T1 (ru) |
AU (1) | AU656416B2 (ru) |
BR (1) | BR9203587A (ru) |
CA (1) | CA2078364C (ru) |
CZ (1) | CZ263392A3 (ru) |
DE (2) | DE4130867A1 (ru) |
DK (1) | DK0532867T3 (ru) |
ES (1) | ES2098398T3 (ru) |
FI (1) | FI104836B (ru) |
GR (1) | GR3023364T3 (ru) |
MX (1) | MX9205248A (ru) |
RU (1) | RU2107097C1 (ru) |
SK (1) | SK279888B6 (ru) |
TW (1) | TW206984B (ru) |
UA (1) | UA27034C2 (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2486248C2 (ru) * | 2011-06-29 | 2013-06-27 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Московский государственный университет инженерной экологии" (ФГБОУ ВПО "МГУИЭ") | Способ биосинтеза l-лизина |
Families Citing this family (63)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE19547361A1 (de) * | 1995-12-19 | 1997-06-26 | Degussa | Verfahren zur Herstellung von L-Aminosäuren durch Fermentation |
CA2255130A1 (en) | 1997-12-16 | 1999-06-16 | Archer Daniels Midland Company | Process for making granular l-lysine feed supplement |
DE10021828A1 (de) * | 2000-05-04 | 2001-11-08 | Degussa | Neue für das cdsA-Gen kodierende Nukleotidsequenzen |
DE10021832A1 (de) * | 2000-05-04 | 2001-11-08 | Degussa | Neue für das cma-Gen kodierende Nukleotidsequenzen |
JP4362959B2 (ja) * | 2000-08-24 | 2009-11-11 | 味の素株式会社 | 塩基性アミノ酸の製造方法 |
JP2002284749A (ja) | 2001-03-23 | 2002-10-03 | Ajinomoto Co Inc | 塩基性アミノ酸溶液の製造方法 |
US7718361B2 (en) | 2002-12-06 | 2010-05-18 | Roche Molecular Systems, Inc. | Quantitative test for bacterial pathogens |
US20040115304A1 (en) * | 2002-12-16 | 2004-06-17 | Frank Dubner | Feesdstuffs additives containing L-lysine with improved abrasion resistance, and process for their production |
WO2005021773A1 (en) * | 2003-08-29 | 2005-03-10 | Degussa Ag | Process for the preparation of l-lysine |
WO2005021772A1 (en) * | 2003-08-29 | 2005-03-10 | Degussa Ag | Process for the preparation of l-lysine |
WO2005021771A2 (en) * | 2003-08-29 | 2005-03-10 | Degussa Ag | Process for the production of l-lysine |
DE102004026152A1 (de) * | 2004-05-28 | 2005-12-15 | Basf Ag | Fermentative Herstellung von Feinchemikalien |
EP1813677B1 (en) | 2004-10-07 | 2019-02-06 | Ajinomoto Co., Inc. | Enzymatic process for producing basic amino acids |
DE102005032429A1 (de) | 2005-01-19 | 2006-07-20 | Degussa Ag | Allele des mqo-Gens aus coryneformen Bakterien |
CN100371437C (zh) * | 2005-02-01 | 2008-02-27 | 湛江海洋大学 | 生产复合氨基酸的地衣芽孢杆菌菌株及养殖用氨基酸液肥制备方法 |
DE102005013676A1 (de) | 2005-03-24 | 2006-09-28 | Degussa Ag | Allele des zwf-Gens aus coryneformen Bakterien |
DE102005023829A1 (de) | 2005-05-24 | 2006-11-30 | Degussa Ag | Allele des opcA-Gens aus coryneformen Bakterien |
US20070082031A1 (en) | 2005-10-08 | 2007-04-12 | Hermann Lotter | L-lysine-containing feed additives |
DE102005056668A1 (de) | 2005-11-28 | 2007-05-31 | Basf Ag | Fermentative Herstellung organischer Verbindungen |
DE102006032634A1 (de) | 2006-07-13 | 2008-01-17 | Evonik Degussa Gmbh | Verfahren zur Herstellung von L-Aminosäuren |
DE102007019643A1 (de) | 2007-04-26 | 2008-10-30 | Evonik Degussa Gmbh | Verfahren zur Herstellung von zuckerhaltigen Hydrolysaten aus Lignocellulose |
DE102009030342A1 (de) | 2009-06-25 | 2010-12-30 | Evonik Degussa Gmbh | Verfahren zur fermentativen Herstellung von organisch chemischen Verbindungen |
EP2479279A1 (de) | 2011-01-20 | 2012-07-25 | Evonik Degussa GmbH | Verfahren zur fermentativen Herstellung schwefelhaltiger Aminosäuren |
DE102011006716A1 (de) | 2011-04-04 | 2012-10-04 | Evonik Degussa Gmbh | Mikroorganismus und Verfahren zur fermentativen Herstellung einer organisch-chemischen Verbindung |
DE102011118019A1 (de) | 2011-06-28 | 2013-01-03 | Evonik Degussa Gmbh | Varianten des Promotors des für die Glyzerinaldehyd-3-phosphat-Dehydrogenase kodierenden gap-Gens |
EP2628792A1 (de) | 2012-02-17 | 2013-08-21 | Evonik Industries AG | Zelle mit verringerter ppGppase-Aktivität |
PL2841568T3 (pl) | 2012-04-27 | 2018-07-31 | Evonik Technochemie Gmbh | Odporne na sprzężenie zwrotne syntazy alfa-izopropylojabłczanowe |
CN104270957B (zh) | 2012-05-09 | 2016-08-24 | 赢创德固赛有限公司 | 基于发酵液的粒状材料形式的包含l-氨基酸的动物饲料添加剂及其制备方法 |
EP2700715B1 (de) | 2012-08-20 | 2018-07-25 | Evonik Degussa GmbH | Verfahren zur fermentativen Herstellung von L-Aminosäuren unter Verwendung von verbesserten Stämmen der Familie Enterobacteriaceae |
DE102012024435A1 (de) | 2012-12-14 | 2014-07-10 | Forschungszentrum Jülich GmbH | Verfahren zur Identifizierung einer Zelle mit gegenüber ihrem Wildtyp erhöhten intrazellulären Konzentration eines bestimmten Metaboliten, wobei die Veränderung der Zelle durch Rekombi-neering erreicht wird, sowie ein Verfahren zur Herstellung einer gegenüber ihrem Wildtyp genetisch veränderten Produktionszelle mit optimierter Produktion eines bestimmten Metaboliten, ein Verfahren zur Herstellung dieses Metaboliten, sowie dafür geeignete Nukleinsäuren |
EP2762571A1 (de) | 2013-01-30 | 2014-08-06 | Evonik Industries AG | Mikroorganismus und Verfahren zur fermentativen Herstellung von Aminosäuren |
HUE032752T2 (en) | 2013-06-03 | 2017-10-30 | Evonik Degussa Gmbh | A method for the preparation of L-valine using recombinant corynebacteria containing propionate-inducible ilvBN operon |
DK2865275T3 (da) | 2013-10-24 | 2020-05-18 | Evonik Operations Gmbh | Foderstofadditiv indeholdende L-aminosyre |
EP2865274B1 (de) | 2013-10-24 | 2020-03-04 | Evonik Operations GmbH | L-Aminosäure enthaltendes Futtermitteladditiv |
EP2940144A1 (de) | 2014-04-30 | 2015-11-04 | Evonik Degussa GmbH | Verfahren zur Produktion von L-Lysin unter Verwendung eines alkaliphilen Bakteriums |
EP2940143B1 (de) | 2014-04-30 | 2020-02-05 | Evonik Operations GmbH | Verfahren zur Produktion von L-Aminosäuren unter Verwendung eines alkaliphilen Bakteriums |
EP2940039A1 (de) | 2014-04-30 | 2015-11-04 | Evonik Degussa GmbH | Verfahren zur Produktion von L-Aminosäuren in Corynebakterien unter Verwendung eines Glycin spaltenden Systems |
US9988624B2 (en) | 2015-12-07 | 2018-06-05 | Zymergen Inc. | Microbial strain improvement by a HTP genomic engineering platform |
US11208649B2 (en) | 2015-12-07 | 2021-12-28 | Zymergen Inc. | HTP genomic engineering platform |
JP6821598B2 (ja) | 2015-12-07 | 2021-01-27 | ザイマージェン インコーポレイテッド | Corynebacterium glutamicum由来のプロモーター |
JP2019062742A (ja) | 2016-02-24 | 2019-04-25 | 味の素株式会社 | L−アミノ酸の製造法 |
WO2018005793A1 (en) | 2016-06-30 | 2018-01-04 | Zymergen Inc. | Methods for generating a glucose permease library and uses thereof |
JP2019519242A (ja) | 2016-06-30 | 2019-07-11 | ザイマージェン インコーポレイテッド | 細菌ヘモグロビンライブラリーを生成するための方法およびその使用 |
EP3562953A1 (en) | 2016-12-30 | 2019-11-06 | Quidel Corporation | Phage-mediated immunoassay and methods for determining susceptibility of bacteria to antibiotic or probiotic agents |
KR20200026881A (ko) | 2017-06-07 | 2020-03-11 | 지머젠 인코포레이티드 | 코리네박테리움 글루타미컴으로부터의 프로모터 및 보조 유전자 발현을 조절하는 데 이의 용도 |
EP3415622A1 (en) | 2017-06-14 | 2018-12-19 | Evonik Degussa GmbH | Method for production of fine chemicals using a corynebacterium secreting modified alpha-1,6-glucosidases |
CN108018325B (zh) * | 2017-08-23 | 2020-10-09 | 江南大学 | 提高谷胱甘肽产量的方法 |
EP3456833A1 (en) | 2017-09-18 | 2019-03-20 | Evonik Degussa GmbH | Method for the fermentative production of l-amino acids |
JP7254071B2 (ja) | 2017-10-02 | 2023-04-07 | クイデル コーポレーション | 細菌種の抗菌薬感受性試験及び同定のためのファージに基づく検出方法 |
EP3467099A1 (en) | 2017-10-05 | 2019-04-10 | Evonik Degussa GmbH | Method for the fermentative production of l-amino acids |
EP3498853A1 (en) | 2017-12-14 | 2019-06-19 | Evonik Degussa GmbH | Method for the fermentative production of l-lysine |
EP3594355A1 (en) | 2018-07-12 | 2020-01-15 | Evonik Operations GmbH | Method for the fermentative production of l-lysine |
EP3599282B1 (en) | 2018-07-24 | 2021-03-17 | Evonik Operations GmbH | Method for the fermentative production of l-lysine |
RU2019128538A (ru) | 2018-09-26 | 2021-03-11 | Эвоник Оперейшенс ГмбХ | Способ ферментативного получения l-лизина |
EP3660158A1 (en) | 2018-11-29 | 2020-06-03 | Evonik Operations GmbH | Method for the fermentative production of l-lysine |
CN116249778A (zh) | 2020-07-15 | 2023-06-09 | 赢创运营有限公司 | 编码氨基酸序列、编码氧化还原酶的多核苷酸 |
WO2023016892A1 (en) | 2021-08-09 | 2023-02-16 | Evonik Operations Gmbh | Method for producing a recombinant bacterial collagen-like protein (clp) |
WO2023016890A1 (en) | 2021-08-09 | 2023-02-16 | Evonik Operations Gmbh | Method for producing a recombinant bacterial collagen-like protein (clp) |
WO2023016895A1 (en) | 2021-08-09 | 2023-02-16 | Evonik Operations Gmbh | Polynucleotide encoding a bacterial collagen-like protein |
WO2023041425A1 (en) | 2021-09-20 | 2023-03-23 | Evonik Operations Gmbh | Method for the fermentative production of l-lysine using c. glutamicum strains expressing modified gluconate repressor proteins gntr1 and gntr2 |
WO2023041689A1 (en) | 2021-09-20 | 2023-03-23 | Evonik Operations Gmbh | Non-adhesive collagen-like hydrogels |
WO2023161038A1 (en) | 2022-02-25 | 2023-08-31 | Evonik Operations Gmbh | Sponges based on collagen-like proteins |
WO2023165952A1 (en) | 2022-03-01 | 2023-09-07 | Evonik Operations Gmbh | Biotechnological production of collagen proteins and bacterial collagen-like proteins by recombinant microorganisms |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SU1157059A1 (ru) * | 1983-02-28 | 1985-05-23 | Белорусский Ордена Трудового Красного Знамени Технологический Институт Им.С.М.Кирова | Способ получени @ -лизина |
DD269167A1 (de) * | 1987-07-30 | 1989-06-21 | Ve Forschungszentrum Biotechno | Verfahren zur mikrobiologischen herstellung von l-lysin |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE269167C (ru) * | ||||
FR2488273A1 (fr) * | 1980-08-07 | 1982-02-12 | Inst Mikrobiologii Im Avg | Procede microbiologique de preparation de l-lysine et l-lysine obtenue par ledit procede |
JPS57115186A (en) * | 1980-12-29 | 1982-07-17 | Ajinomoto Co Inc | Preparation of l-lysine by fermentation |
DD268834A3 (de) * | 1983-06-03 | 1989-06-14 | Ve Forschungszentrum Biotechno | Verfahren zur fermentativen herstellung von l-lysin |
FR2604447B1 (fr) * | 1986-09-29 | 1989-05-19 | Ajinomoto Kk | Procede de production de l-threonine par fermentation |
KR910002850B1 (ko) * | 1989-03-30 | 1991-05-06 | 제일제당 주식회사 | L-라이신을 생산하는 미생물 및 이를 이용한 l-라이신의 제조방법 |
AU5600590A (en) * | 1989-06-01 | 1990-12-06 | Unisearch Limited | High lysine producing microorganisms |
-
1991
- 1991-09-17 DE DE4130867A patent/DE4130867A1/de not_active Withdrawn
-
1992
- 1992-07-29 ES ES92112903T patent/ES2098398T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-29 DK DK92112903.7T patent/DK0532867T3/da active
- 1992-07-29 DE DE59208102T patent/DE59208102D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-29 EP EP92112903A patent/EP0532867B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-07-29 AT AT92112903T patent/ATE149571T1/de active
- 1992-08-26 CZ CS922633A patent/CZ263392A3/cs unknown
- 1992-08-26 SK SK2633-92A patent/SK279888B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1992-09-15 BR BR929203587A patent/BR9203587A/pt not_active Application Discontinuation
- 1992-09-15 MX MX9205248A patent/MX9205248A/es unknown
- 1992-09-16 FI FI924146A patent/FI104836B/fi not_active IP Right Cessation
- 1992-09-16 CN CN92110718A patent/CN1038693C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1992-09-16 RU SU5052640A patent/RU2107097C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1992-09-16 CA CA002078364A patent/CA2078364C/en not_active Expired - Fee Related
- 1992-09-16 AU AU24559/92A patent/AU656416B2/en not_active Ceased
- 1992-09-17 JP JP4247942A patent/JP2965799B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1992-09-17 KR KR1019920016885A patent/KR100254023B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1992-10-13 TW TW081108136A patent/TW206984B/zh not_active IP Right Cessation
-
1993
- 1993-06-10 UA UA93002075A patent/UA27034C2/ru unknown
-
1996
- 1996-07-10 US US08/677,911 patent/US5770409A/en not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-05-09 GR GR970401016T patent/GR3023364T3/el unknown
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SU1157059A1 (ru) * | 1983-02-28 | 1985-05-23 | Белорусский Ордена Трудового Красного Знамени Технологический Институт Им.С.М.Кирова | Способ получени @ -лизина |
DD269167A1 (de) * | 1987-07-30 | 1989-06-21 | Ve Forschungszentrum Biotechno | Verfahren zur mikrobiologischen herstellung von l-lysin |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Biotechn. Lettors, 10, N 8, 1988, 583 - 586. * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2486248C2 (ru) * | 2011-06-29 | 2013-06-27 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Московский государственный университет инженерной экологии" (ФГБОУ ВПО "МГУИЭ") | Способ биосинтеза l-лизина |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CZ263392A3 (en) | 1993-04-14 |
JP2965799B2 (ja) | 1999-10-18 |
CN1038693C (zh) | 1998-06-10 |
MX9205248A (es) | 1993-05-01 |
UA27034C2 (ru) | 2000-02-28 |
CN1070687A (zh) | 1993-04-07 |
KR930006157A (ko) | 1993-04-20 |
FI104836B (fi) | 2000-04-14 |
SK279888B6 (sk) | 1999-05-07 |
FI924146A (fi) | 1993-03-18 |
BR9203587A (pt) | 1993-04-13 |
CA2078364C (en) | 2003-05-06 |
JPH05244969A (ja) | 1993-09-24 |
US5770409A (en) | 1998-06-23 |
FI924146A0 (fi) | 1992-09-16 |
DE4130867A1 (de) | 1993-03-18 |
SK263392A3 (en) | 1996-01-10 |
ATE149571T1 (de) | 1997-03-15 |
CA2078364A1 (en) | 1993-03-18 |
ES2098398T3 (es) | 1997-05-01 |
AU656416B2 (en) | 1995-02-02 |
AU2455992A (en) | 1993-03-18 |
EP0532867B1 (de) | 1997-03-05 |
DK0532867T3 (da) | 1997-07-28 |
GR3023364T3 (en) | 1997-08-29 |
EP0532867A1 (de) | 1993-03-24 |
KR100254023B1 (ko) | 2000-04-15 |
TW206984B (ru) | 1993-06-01 |
DE59208102D1 (de) | 1997-04-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2107097C1 (ru) | Способ получения лизина | |
US6025169A (en) | Process for production of lysine by fermentation | |
HU215545B (hu) | Eljárás L-treonin előállítására | |
US4584269A (en) | Method for stabilizing the enzymatic activity of phenylalanine ammonia lyase during L-phenylalanine production | |
WO1990000199A1 (en) | Improved fermentation process for carboxylic acids | |
CN101967501B (zh) | 基于pH的反馈补料生产赖氨酸的方法 | |
US20020146783A1 (en) | Process for preparing O-acetyl-L serine by fermentation | |
JP3074781B2 (ja) | 発酵法によるl−リジンの製造法 | |
US3440141A (en) | Production of amino acids by the fermentation of c15-c22 olefins | |
US6133000A (en) | Fermentative preparation of amino acids | |
US4229543A (en) | Process for culturing methanol-utilizing yeasts | |
US20060270004A1 (en) | Fermentation processes with low concentrations of carbon-and nitrogen-containing nutrients | |
US6303351B1 (en) | Process for the continuous production of citric acid by fermentation | |
US3616213A (en) | Production of alpha-ketoglutaric acid by fermentation of hydrocarbons | |
JPS61192293A (ja) | 補酵素q10の製造法 | |
RU2125607C1 (ru) | Непрерывный способ получения лимонной кислоты и ее солей | |
KR910000464B1 (ko) | 고농도배양에 의한 단세포단백질의 제조방법 | |
EP0165757A2 (en) | Production of L-phenylalanine | |
RU2099423C1 (ru) | Способ получения лимонной кислоты | |
SU440848A1 (ru) | Способ получения l-лизина | |
JPS61260891A (ja) | 発酵法によるl−スレオニンの製造方法 | |
JPS599157B2 (ja) | 発酵法によるl−グルタミン酸の製造法 | |
CS209684B1 (cs) | Způsob fermentační výroby L-lysinu | |
EA003211B1 (ru) | Способ получения лимонной кислоты и ее солей путем периодической и непрерывной ферментации гриба aspergillus niger | |
HU192456B (en) | Process for preparing l-lysine |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20050917 |