RU2089541C1 - Способ получения сложных эфиров n-аминобензойной кислоты - Google Patents
Способ получения сложных эфиров n-аминобензойной кислоты Download PDFInfo
- Publication number
- RU2089541C1 RU2089541C1 RU95112353A RU95112353A RU2089541C1 RU 2089541 C1 RU2089541 C1 RU 2089541C1 RU 95112353 A RU95112353 A RU 95112353A RU 95112353 A RU95112353 A RU 95112353A RU 2089541 C1 RU2089541 C1 RU 2089541C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- mother liquor
- acid esters
- nitrobenzoic acid
- aminobenzoic acid
- target product
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 10
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 6
- OTLNPYWUJOZPPA-UHFFFAOYSA-N 4-nitrobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 OTLNPYWUJOZPPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 7
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 4
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims description 4
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 4
- -1 aliphatic saturated alcohol Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 3
- 229960004050 aminobenzoic acid Drugs 0.000 claims description 2
- ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzoic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 abstract description 4
- 150000005338 nitrobenzoic acids Chemical class 0.000 abstract 2
- 150000005415 aminobenzoic acids Chemical class 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 18
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N benzocaine Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 4
- 229940052295 esters of aminobenzoic acid for local anesthesia Drugs 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 4
- FLVXKFWHGCFFOJ-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(diethylamino)ethoxy]-n,n-diethylethanamine;hydrochloride Chemical compound Cl.CCN(CC)CCOCCN(CC)CC FLVXKFWHGCFFOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 229940053973 novocaine Drugs 0.000 description 3
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 3
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- SNADQOSPCWXDST-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-4-nitrobenzoic acid Chemical compound CCC1=CC([N+]([O-])=O)=CC=C1C(O)=O SNADQOSPCWXDST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HCBIBCJNVBAKAB-UHFFFAOYSA-N Procaine hydrochloride Chemical compound Cl.CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 HCBIBCJNVBAKAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 description 1
- MELCWEWUZODSIS-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(diethylamino)ethoxy]-n,n-diethylethanamine Chemical compound CCN(CC)CCOCCN(CC)CC MELCWEWUZODSIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLAMLWHELXOEJZ-UHFFFAOYSA-N 2-nitrobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O SLAMLWHELXOEJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HRNCTTQHFJQDQY-UHFFFAOYSA-N CCC(C=C(C=C1)[N+]([O-])=O)=C1C(OCC)=O Chemical compound CCC(C=C(C=C1)[N+]([O-])=O)=C1C(OCC)=O HRNCTTQHFJQDQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MZVQCMJNVPIDEA-UHFFFAOYSA-N [CH2]CN(CC)CC Chemical group [CH2]CN(CC)CC MZVQCMJNVPIDEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 229940035674 anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 150000008049 diazo compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- PHWSCBWNPZDYRI-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-nitrobenzoate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 PHWSCBWNPZDYRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- CBPYOHALYYGNOE-UHFFFAOYSA-M potassium;3,5-dinitrobenzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC([N+]([O-])=O)=CC([N+]([O-])=O)=C1 CBPYOHALYYGNOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000002791 soaking Methods 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 239000007785 strong electrolyte Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к усовершенствованному способу получения сложных эфиров аминобензойной кислоты, которые находят применение в качестве анестезирующих средств. Сложные эфиры аминобензойной кислоты получают восстановлением соответствующих сложных эфиров нитробензойной кислоты и выделением целевого продукта из реакционной смеси с помощью растворителей. Для извлечения дополнительного количества целевого продукта из маточника последние подвергают повторному восстановлению. Способ позволяет упростить извлечение дополнительного количества целевого продукта высокого качества из маточника.
Description
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к усовершенствованному способу получения сложных эфиров аминобензойной кислоты, которые находят применение в качестве анестезирующих средств.
Известны способы получения сложных эфиров аминобензойной кислоты из сложных эфиров нитробензойной кислоты путем их восстановления в водном растворе до сложных эфиров аминобензойной кислоты с последующим выделением целевого продукта из реакционной массы с помощью органических растворителей. Для извлечения дополнительного количества целевого продукта из маточников последние подвергают перегонке, а целевой продукт выделяют из кубового остатка /1/. При этом качество целевого продукта снижается из-за его частичного разложения во время перегонки с образованием азо- и диазосоединений, окрашивающих продукт. Поскольку эти примеси по физико-химическим свойствам близки к целевому продукту, процесс очистки очень сложен и связан с потерей целевого продукта.
Известен способ извлечения дополнительного количества целевого продукта из маточников путем обработки последних сильным электролитом, например, раствором поваренной соли или щелочи, разделением образовавшихся слоев и извлечением целевого продукта из одного из слоев в виде основания /2/ или в виде гидрохлорида основания /3, 4/. При этом полнота извлечения зависит от растворимости продукта в маточнике. Недостатком этого способа является то, что применение раствора поваренной соли для извлечения таких хорошо растворимых продуктов, как гидрохлорид диэтиламиноэтилового эфира n-аминобензойной кислоты, малоэффективно и приводит к большим потерям. Применение таких электролитов, как щелочь или соляная кислота для взаимного перевода при очистке продукта из основания в гидрохлорид и наоборот приводит к окислению, разложению целевого продукта и снижению его качества. Кроме того, эти способы сложны в применении.
Задачей, на решение которой направлено изобретение, является упрощение способа извлечения дополнительного количества целевого продукта высокого качества из маточника.
Указанная задача решается тем, что в способе получения сложных эфиров аминобензойной кислоты восстановлением соответствующего сложного эфира п-нитробензойной кислоты в водном растворе с последующей экстракцией реакционной массы алифатическим насыщенным спиртом, кристаллизацией с получением целевого продукта и образованием водно-спиртового раствора маточника. Отличие заключается в том, что кубовый остаток, полученный после отгонки растворителя из водно-спиртового маточника, направляют на стадию восстановления и подвергают восстановлению вместе с исходным сложным эфиром п-нитробензойной кислоты.
Пример 1. В стальной реактор, снабженный мешалкой и рубашкой, загружают 600 г водной суспензии, содержащей 200 г гидрохлорида диэтиламиноэтилового эфира п-нитробензойной кислоты и 15 г катализатора (палладиевый ПОУБ 0,5 У). Реактор продувают азотом, а затем водородом. Восстановление ведут под давлением водорода 1,5- 1,8 МПа при работающей мешалке в течение 1 ч. Температуру в реакторе поддерживают 100-110 oC. После снятия давления водорода и продувки реактора азотом реакционную массу фильтруют от катализатора. Получают 587 г отфильтрованной реакционной массы, содержащей 178 г гидрохлорида диэтиламиноэтилового эфира п-аминобензойной кислоты (новокаина). Реакционную массу загружают в колбу, снабженную мешалкой, прямым холодильником и термостатом, и отгоняют воду при остаточном давлении 0,013 МПа и температуре в колбе до 60 oC. При достижении температуры в колбе 60 oC вакуум снимают и заливают 200 мл технического изопропилового спирта при работающей мешалке (соотношение изопропиловый спирт кубовая жидкость 2 1 соответственно). Раствор передают на кристаллизацию в трехгорлую колбу, снабженную обратным холодильником, мешалкой и термометром. Раствор нагревают до 60 oC и дают выдержку 15-30 мин, затем медленно охлаждают до -10 oC при pH 4,5-5,0, выделяют 117 г технического новокаина, представляющего собой белый порошок с содержанием основного вещества не ниже 99 Температура плавления 156 oC. Выход составил 65 от загруженного гидрохлорида диэтиламиноэтилового эфира п-нитробензойной кислоты. Водно-спиртовой маточник после отделения кристаллов направляют на отпарку растворителя.
Пример 2. В стальной реактор, снабженный мешалкой и рубашкой, загружают 600 г водной суспензии, содержащей 200 г гидрохлорида диэтиламиноэтилового эфира п-нитробензойной кислоты, 500 мл кубового остатка водно-спиртового маточника из примера 1 (содержащего около 10 гидрохлорида диэтиламиноэтилового эфира п-аминобензойной кислоты), и 15 г катализатора (палладиевого ПОУБ 0,5 У). Восстановление и выделение гидрохлорида диэтиламиноэтилового эфира п-аминобензойной кислоты производили, как в примере 1. Получено 166 г технического новокаина. Выход составил 92 от загруженного гидрохлорида диэтиламиноэтилового эфира п-нитробензойной кислоты. Температура плавления продукта 155 oC. Водно-спиртовой маточник после отпарки растворителя используют на следующей стадии восстановления.
Пример 3. В стальной реактор, снабженный мешалкой и рубашкой, загружают 600 г водной суспензии, содержащей 90 г этилового эфира п-нитробензойной кислоты и 4, 5 г катализатора палладиевого ПОУБ 0,5 У. Реактор продули азотом, а затем водородом. Восстановление вели под давлением водорода 1,5-1,8 МПа при работающей мешалке в течение 1 ч. Температуру в реакторе поддерживали 100-110 oC. После снятия давления водорода и продувки реактора азотом реакционную массу фильтровали от катализатора. Получили 597 г горячей отфильтрованной массы, из которой при охлаждении выделили 75 г этилового эфира п-аминобензойной кислоты в виде гранул. В трехгорлую колбу, снабженную обратным холодильником, мешалкой и термометром, загрузили 75 г этилового эфира п-аминобензойной кислоты (в пересчете на 100), при включенной мешалке залили 106 мл 80-го этанола. Раствор нагрели до 60 oC добавили 4 г активированного угля и 1,2 г гидразин-гидрата и выдержали 30 мин. После выдержки и отделения активированного угля отфильтровали и из фильтрата при медленном охлаждении до 5 oC при pH 5,5-6,0 выделили 67 г технического анестезина, представляющего собой белый порошок с содержанием основного вещества не ниже 99,0 Температура плавления 92 oC. Выход составил 85 от загруженного этилового эфира п-нитробензойной кислоты. Водно-спиртовой маточник (110 мл), образовавшийся после кристаллизации анестезина, направили на отгонку растворителя (этанола).
Пример 4. В стальной реактор, снабженный мешалкой и рубашкой, загружают 800 г водной суспензии, содержащей 90 г этилового эфира п-нитробензойной кислоты и кубовый остаток после отгонки этанола из водно-спиртового маточника из примера N 3 и 4,5 г катализатора. Восстановление и очистку полученного этилового эфира п-аминобензойной кислоты производили, как в примере 3. Получили 75,5 г технического анестезина. Выход составил 96,5 от загруженного этилового эфира п-нитробензойной кислоты. Температура плавления продукта 92 oC. Как видно из приведенных примеров, применение предлагаемого способа позволяет значительно упростить процесс выделения дополнительного количества целевого продукта высокого качества, кроме того, позволяет повысить выход.
Claims (1)
- Способ получения сложных эфиров п-аминобензойной кислоты путем восстановления соответствующего сложного эфира п-нитробензойной кислоты в водном растворе, последующей экстракции реакционной массы алифатическим насыщенным спиртом, кристаллизации с получением целевого продукта и образованием водно-спиртового раствора маточника, отличающийся тем, что кубовый остаток, полученный после отгонки растворителя из водно-спиртового маточника, направляют на стадию восстановления и подвергают восстановлению вместе с исходным сложным эфиром п-нитробензойной кислоты.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU95112353A RU2089541C1 (ru) | 1995-07-18 | 1995-07-18 | Способ получения сложных эфиров n-аминобензойной кислоты |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU95112353A RU2089541C1 (ru) | 1995-07-18 | 1995-07-18 | Способ получения сложных эфиров n-аминобензойной кислоты |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU95112353A RU95112353A (ru) | 1997-06-27 |
| RU2089541C1 true RU2089541C1 (ru) | 1997-09-10 |
Family
ID=20170242
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU95112353A RU2089541C1 (ru) | 1995-07-18 | 1995-07-18 | Способ получения сложных эфиров n-аминобензойной кислоты |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2089541C1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2146246C1 (ru) * | 1998-05-15 | 2000-03-10 | Гареев Гегель Амирович | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГИДРОХЛОРИДА γ-АМИНО-βФЕНИЛМАСЛЯНОЙ КИСЛОТЫ (ФЕНИБУТА) |
| RU2203885C2 (ru) * | 2001-08-08 | 2003-05-10 | Институт угля и углехимии СО РАН | Способ получения этилового эфира n-аминобензойной кислоты |
-
1995
- 1995-07-18 RU RU95112353A patent/RU2089541C1/ru not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 1. Майофис Л.С. Химия и технология химико-фармацевтических препаратом. - Л., 1964. 2. Авторское свидетельство СССР N 292968, кл. C 07 C 101/62, 1968. 3. Отчет о НИР "Усовершенствование технологии действующих химико-фармацевтических производств". Гос. рег. N 81068391, инв. N 0035713. - Новокузнецк, 1983, с. 9 - 10. 4. Авторское свидетельство СССР N 492514, кл. C 07 C 101/62, 1974. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2146246C1 (ru) * | 1998-05-15 | 2000-03-10 | Гареев Гегель Амирович | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГИДРОХЛОРИДА γ-АМИНО-βФЕНИЛМАСЛЯНОЙ КИСЛОТЫ (ФЕНИБУТА) |
| RU2203885C2 (ru) * | 2001-08-08 | 2003-05-10 | Институт угля и углехимии СО РАН | Способ получения этилового эфира n-аминобензойной кислоты |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU95112353A (ru) | 1997-06-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI63927C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av di-n-propyl-aettikssyra ochdess salter | |
| EP2985275B1 (en) | Beta-hydroxy-beta-methylbutyric acid purification method | |
| SU1138029A3 (ru) | Способ получени 5-замещенных 1,2-дигидро-3 @ -пирроло- @ 1,2 @ -пиррол-1-карбоновых кислот | |
| US3564001A (en) | Method for production of benzotriazole | |
| RU2089541C1 (ru) | Способ получения сложных эфиров n-аминобензойной кислоты | |
| US3996246A (en) | Resolution of racemic pantolactone | |
| US4284797A (en) | Process for separating mixtures of 3- and 4-nitrophthalic acid | |
| CN105524042B (zh) | 一种制备曲格列汀的方法 | |
| JP3110459B2 (ja) | ｐ−アミノフェノール組成物の精製及びＮ−アセチル−ｐ−アミノフェノールへの直接転化 | |
| CN112300071B (zh) | 一种高纯度磷酸氯喹的合成方法 | |
| CN107337628B (zh) | 一种制备左乙拉西坦的方法 | |
| CN112457181A (zh) | 一种d-泛酸钙的合成方法 | |
| EP0841328B1 (fr) | Procédé de préparation de 4-amino-1,2,4-triazoles | |
| CN112028842B (zh) | 一种精喹禾灵的合成方法 | |
| EP0320898A2 (en) | Processes and compounds useful for resolving 1-methyl-3-phenylpropylamine | |
| CN115784990B (zh) | 一种右美沙芬非对映异构体的分离方法 | |
| JP3570759B2 (ja) | 高純度の２−ｔ−ブチルハイドロキノンと２，５−ジ−ｔ−ブチルハイドロキノンとを同時に製造する方法 | |
| DE2525852C2 (ru) | ||
| SU492514A1 (ru) | Способ получени анестезина | |
| CN111018692B (zh) | 以超强碱法制备1,2,3,4-四氢-1-萘甲酸的方法 | |
| US2806859A (en) | L-glutamine synthesis | |
| CN119409612A (zh) | 一种富马酸氯马斯汀的拆分精制方法 | |
| US4375543A (en) | N-[3-(1'-3"-Oxapentamethylene-amino-ethylideneamino)-2,4,6-triiodobenzoyl]-β-amino-α- methylpropionitrile in process to make corresponding acid | |
| CN117820158A (zh) | 一种利多卡因精制的方法 | |
| CN107207435B (zh) | 制备4-氰基哌啶盐酸盐的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20070719 |