RU2022118363A - ИММУНОТЕРАПИЯ РАКА ПУТЕМ ИММУННОЙ АКТИВАЦИИ ИЛИ ИММУННОЙ МОДУЛЯЦИИ ЧЕРЕЗ АНТИГЕНЫ СЕРИИ Globo - Google Patents

Claims (21)

1. Применение гликоконъюгированной вакцины Globo H-KLH (гемоцианин лимфы улитки) для лечения опухоли у пациента-человека, причем гликоконъюгированную вакцину Globo H-KLH вводят с адъювантом в качестве фармацевтической композиции пациенту более трех раз в фармацевтически эффективном количестве менее 100 мкг, и причем адъювант содержит OBI-821.

2. Применение гликоконъюгированной вакцины Globo H-KLH по п.1, где иммунологические реакции, вызванные указанным лечением, характеризуются иммунным ответом, индуцированным гликоконъюгированной вакциной Globo H-KLH.

3. Применение гликоконъюгированной вакцины Globo H-KLH по п.1, где гликоконъюгированная вакцина Globo H-KLH индуцирует иммуногенную продукцию моноклональных антител, направленных к антигенам серии Globo, необязательно где продуцируемое антитело представляет собой IgG, IgM или оба.

4. Применение гликоконъюгированной вакцины Globo H-KLH по п.1, где опухоль является метастатической или неметастатической, необязательно где опухоль выбрана из рака молочной железы, рака легкого, рака пищевода, рака прямой кишки, рака желчных протоков, рака печени, рака буккальной полости, рака желудка, рака кишечника, рака толстой кишки, назофарингеального рака, рака почки, рака предстательной железы, рака яичников, рака шейки матки, рака эндометрия, рака поджелудочной железы, тестикулярного рака, рака мочевого пузыря, рака головы и шеи, рака полости рта, нейроэндокринного рака, рака надпочечников, рака щитовидной железы, рака кости, рака желчного пузыря, орофарингеального рака, рака гортани, рака кожи, базально-клеточной карциномы, плоскоклеточной карциномы, меланомы или опухоли головного мозга.

5. Применение гликоконъюгированной вакцины Globo H-KLH по п.1, где гликоконъюгированная вакцина Globo H-KLH предназначена для введения пациенту в комбинации с одним или более антипролиферативными средствами, необязательно где антипролиферативное средство выбрано из циклофосфамида, опиата, гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (GCSF), ингибиторов эстрогена, ингибиторов ароматазы, даун-регуляторов функции гипофиза, тамоксифена селективного модулятора эстрогеновых рецепторов, ролаксифена, даун-регулятора эстрогеновых рецепторов, антикоагулянта, фермента, гемопоэтического фактора роста, противоопухолевого средства, антиметаболитов, других цитотоксических средств, алкалоидов барвинка, эпиподофиллотоксинов, алкилирующих средств, таксанов, противоопухолевых антибиотиков, камптотецинов, нитрозомочевин, ингибитора тирозинкиназы HER1/EGFR, ингибитора белка VEGF, ингибитора HER-2/ErbB2, интерферона, интерлейкина, моноклонального антитела, глюкокртикоидного стероида, эрлотиниба, доцетаксела, гемцитабина, цисплатина; карбоплатина; паклитаксела, трастузумаба, темозоломида, тамоксифена, доксорубицина, оксалиплатина, бортезомиба, сутента, летрозола, иматиниба мезилата, ингибитора MEK, фулвестранта, лейковорина (фолиниевой кислоты); рапамицина, лапатиниба, лонафарниба, сорафениба, гефитиниба, иринотекана, типифарниба, без Кремофора, паклитаксела, вандетаниба, хлорабмуцила, темсиролимуса, пазопаниба, канфосфамида, тиотепа, циклофосфамида, 5-фторурацила (5-FU), винорелбина, новантрона, тенипозида, эдатрексата, дауномицина, аминоптерина, капецитабина, ибандроната, ингибитора топоизомеразы RFS 2000, дифторметилорнитина (DMFO), тамоксифена, ралоксифена, дролоксифена, 4-гидрокситамоксифена, триоксифена, кеоксифена, онапристона, торемифена цитрата, 4(5)-имидазолов, аминоглутетимида, мегестрола ацетата, экземестана, форместана, фадрозола, ворозола, летрозола, анастрозола, флутамида, нилутамида, бикалутамида, лейпролида, госерелина, троксацитабина (α-1,3-диоксоланового нуклеозидного цитозинового аналога), ингибитора липидкиназы, облимерсена, ангиозима, алловектина, лейвектина, ваксида, альдеслейкина, луртотекана, абареликса, бевацизумаба, алемтузумаба, бевацизумаба, цетуксимаба, панитумумаба, ритуксимаба, пертузумаба, трастузумаба, тозитумомаба, гемтузумаба или озогамицина.

6. Применение гликоконъюгированной вакцины Globo H-KLH по п.1, где введение гликоконъюгированной вакцины Globo H-KLH осуществляют путем внутримышечной инъекции, подкожной инъекции, внутривенной инъекции, внутрибрюшинной инъекции, внутриартериальной инъекции, интрасиновиальной инъекции, интратекальной инъекции, эпидуральной инъекции или внутриплевральной инъекции, необязательно где вакцина предназначена для введения периодически с интервалом времени от одной недели до пяти лет или более, необязательно где вакцина предназначена для введения один раз в одну неделю, один раз в две недели, один раз в три недели, один раз в четыре недели, один раз в пять недель, один раз в шесть недель, один раз в семь недель, один раз в восемь недель, один раз в девять недель, один раз в десять недель, один раз в одиннадцать недель или один раз в двенадцать недель.

7. Применение гликоконъюгированной вакцины Globo H-KLH по п.1 для лечения пациента, пораженного раком, с помощью иммунотерапии и для применения в улучшении выживаемости пациента путем модулирования взаимодействия антигенов серии Globo, где выживаемость включает общую выживаемость и/или выживаемость без прогрессирования.

8. Применение гликоконъюгированной вакцины Globo H-KLH по п.7, где модулирование взаимодействия антигенов серии Globo дополнительно включает одно или более из следующего

индукция антитело-зависимой клеточной цитотоксичности (ADCC) и комплемент-зависимой цитотоксичности (CDC) для киллинга опухоли;

индукция IgM/IgG иммунного ответа против антигенов серии Globo, чтобы вызвать опосредованный антитело-зависимой клеточной цитотоксичностью (ADCC) и комплемент-зависимой цитотоксичностью (CDC) киллинг опухолевых клеток;

индукция захвата антителами против антигенов серии Globo выделяемых из опухолевых клеток антигенов серии Globo-церамида для блокирования транслин-ассоциированный фактор X (TRAX)-зависимого ангиогенеза;

индукция антител против антигенов серии Globo для блокирования индуцируемой антигенами серии Globo-церамидом Notch 1-зависимой иммуносупрессии и повышение посредством этого T-клеточной пролиферации и продукции цитокинов;

индукция антител против антигенов серии Globo, чтобы вызвать апоптоз;

ингибирование индуцируемого антигенами серии Globo ангиогенеза; или

OBI-822 вакцинация индуцирует апоптоз.

9. Применение гликоконъюгированной вакцины Globo H-KLH (гемоцианин лимфы улитки), содержащей OBI-822, для индукции иммунного ответа у пациента, нуждающегося в этом, где гликоконъюгированную вакцину Globo H-KLH, содержащую OBI-822, вводят пациенту в иммуногенно эффективном количестве в соответствии с одним или более из следующего:

(а) введение два или более раз (например, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 или более раз);

(b) введение с регулируемым интервалом времени и/или режимом дозирования между двумя последовательными введениями;

(c) введение регулируемыми путями введения и/или для введения в регулируемые места инъекции; или

(d) любая комбинация вышеперечисленного;

тем самым введение увеличивает иммунный ответ антител и/или увеличивает аффинность связывания антиген-антитело.