RU2020126340A - Способы и комбинированное терапевтическое средство для лечения рака - Google Patents

Claims (35)

1. Способ лечения злокачественного новообразования, состоящий по существу во введении нуждающемуся в этом пациенту, в течение определенного периода времени, терапевтических агентов, которые в основном состоят из определенного количества антагониста связывания PD-1 и определенного количества ингибитора MEK, который представляет собой биниметиниб или его фармацевтически приемлемую соль, где совместное количество является эффективным при лечении злокачественного новообразования.

2. Способ по п.1, где указанным злокачественным новообразованием является колоректальный рак или рак поджелудочной железы.

3. Способ по п.2, где указанным злокачественным новообразованием является колоректальный рак.

4. Способ по п.3, где указанным злокачественным новообразованием является метастатический колоректальный рак.

5. Способ по п.4, где указанный колоректальный рак является метастатическим колоректальным раком с микросателлитно-стабильным фенотипом.

6. Способ по п.2, где злокачественным новообразованием является рак поджелудочной железы.

7. Способ по любому из пп.1-6, где антагонистом связывания PD-1 является анти-PD-1 антитело.

8. Способ по п.7, где анти-PD-1 антителом является ниволумаб или его биоаналог.

9. Способ по п.8, где ниволумаб или его биоаналог вводят внутривенно каждые две недели, в течение определенного периода времени.

10. Способ по п.9, где ниволумаб или его биоаналог вводят внутривенно каждые две недели в дозе около 3 мг/кг или в виде постоянной дозы около 240 мг, в течение определенного периода времени.

11. Способ по п.10, где анти-PD-1 антителом является пембролизумаб или его биоаналог.

12. Способ по п.11, где пембролизумаб или его биоаналог вводят внутривенно каждые три недели, в течение определенного периода времени.

13. Способ по п.12, где пембролизумаб или его биоаналог вводят внутривенно в дозе около 2 мг/кг или в виде постоянной дозы около 200 мг, в течение определенного периода времени.

14. Способ по любому из пп.1-13, где ингибитор MEK представляет собой кристаллизованный биниметиниб.

15. Способ по любому из пп.1-14, где биниметиниб или его фармацевтически приемлемую соль вводят перорально в количестве от около 30 мг BID или около 45 мг BID, в течение определенного периода времени.

16. Способ по любому из пп.1-14, где биниметиниб или его фармацевтически приемлемую соль вводят перорально в количестве около 30 мг BID или около 45 мг BID в течение трех недель и одной недели перерыва по крайней мере в одном цикле лечения из 28 дней, в течение определенного периода времени.

17. Способ по любому из пп.1-15, в котором до определенного периода времени пациента лечили терапевтическими агентами, которые в основном не состояли из антагониста, связывающего PD-1, и определенного количества ингибитора MEK, который представляет собой биниметиниб или его фармацевтически приемлемую соль.

18. Способ по п.1, где пациенту не вводят ингибитор BRAF киназы, в течение определенного периода времени.

19. Способ по п.1, в котором, до определенного периода времени, пациента лечили химиотерапией, выбранной из одного или нескольких видов химиотерапии на основе платины и фторпиримидинсодержащей терапии.

20. Способ по любому из пп.1-19, в котором способ дополнительно включает оценку эффективности лечения, в течение определенного периода времени, путем определения одного или нескольких параметров: ингибирование прогрессирования заболевания, ингибирование роста опухоли, уменьшение первичной опухоли, облегчение связанных с опухолью симптомов, ингибирование факторов, секретируемых опухолью, отсроченное появление первичных или вторичных опухолей, замедленное развитие первичных или вторичных опухолей, уменьшение частоты возникновения первичных или вторичных опухолей, замедление или уменьшение выраженности вторичных эффектов заболевания, остановка роста и регрессии опухоли опухолей, увеличение времени до прогрессирования (TTP), увеличение выживаемости без прогрессирования (PFS), увеличение общего выживания (OS) или увеличение продолжительности ответа (DOR).

21. Способ комбинированной терапии, включающий в основном введение, в течение определенного периода времени, нуждающемуся в этом пациенту, терапевтических агентов, которые в основном состоят из терапевтически эффективных количеств, независимо или в комбинации:

ингибитора MEK, который представляет собой биниметиниб или его фармацевтически приемлемую соль; и

антагониста связывания PD-1.

22. Способ комбинированной терапии по п.21, где антагонистом связывания PD-1 является анти-PD-1 антитело.

23. Способ комбинированной терапии по п.22, где анти-PD-1 антителом является ниволумаб или его биоаналог.

24. Способ комбинированной терапии по п.22, где анти-PD-1 антителом является пембролизумаб или его биоаналог.

25. Способ комбинированной терапии по любому из пп.21-24, где указанный ингибитор MEK вводят пациенту в виде таблетки, в течение определенного периода времени.

26. Способ комбинированной терапии по п.25, где указанная таблетка содержит 15 мг указанного ингибитора MEK.

27. Способ комбинированной терапии по любому из пп.21-26, где указанное анти-PD-1 антитело вводят путем внутривенного введения, в течение определенного периода времени.

28. Способ комбинированной терапии по любому из пп.21-27, где пациент имеет злокачественное новообразование.

29. Способ комбинированной терапии по п.28, где указанным злокачественным новообразованием является колоректальный рак или рак поджелудочной железы.

30. Способ комбинированной терапии по п.29, где указанным злокачественным новообразованием является колоректальный рак.

31. Способ комбинированной терапии по п.30, где указанным злокачественным новообразованием является метастатический колоректальный рак.

32. Способ комбинированной терапии по п.31, где указанный колоректальный рак является метастатическим колоректальным раком с микросателлитно-стабильным фенотипом.

33. Способ комбинированной терапии по п.29, где указанным злокачественным новообразованием является рак поджелудочной железы.