RU2019140833A - Применение антител против в7н3 для лечения злокачественных опухолей в центральной нервной системе - Google Patents
Применение антител против в7н3 для лечения злокачественных опухолей в центральной нервной системе Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019140833A RU2019140833A RU2019140833A RU2019140833A RU2019140833A RU 2019140833 A RU2019140833 A RU 2019140833A RU 2019140833 A RU2019140833 A RU 2019140833A RU 2019140833 A RU2019140833 A RU 2019140833A RU 2019140833 A RU2019140833 A RU 2019140833A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- antibody
- antigen
- binding fragment
- paragraphs
- seq
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
- A61K51/04—Organic compounds
- A61K51/08—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
- A61K51/10—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody
- A61K51/1045—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody against animal or human tumor cells or tumor cell determinants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
- A61K51/04—Organic compounds
- A61K51/08—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
- A61K51/10—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody
- A61K51/1093—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody conjugates with carriers being antibodies
- A61K51/1096—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody conjugates with carriers being antibodies radioimmunotoxins, i.e. conjugates being structurally as defined in A61K51/1093, and including a radioactive nucleus for use in radiotherapeutic applications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2827—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against B7 molecules, e.g. CD80, CD86
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Nuclear Medicine (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Claims (46)
1. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфически связывающие B7H3 человека, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент конъюгированы с хелатообразующим соединением, связанным с радиоактивным изотопом, и где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит:
(a) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, указанную в SEQ ID NO: 3,
(b) CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, указанную в SEQ ID NO: 4,
(c) CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, указанную в SEQ ID NO: 5,
(d) CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, указанную в SEQ ID NO: 6,
(e) CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, указанную в SEQ ID NO: 7, и
(f) CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, указанную в SEQ ID NO: 8.
2. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент выбраны из группы, состоящей из мышиных антител и их антигенсвязывающих фрагментов, гуманизированных антител и их антигенсвязывающих фрагментов, химерных антител и их антигенсвязывающих фрагментов, и человеческих антител и их антигенсвязывающих фрагментов.
3. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1 или 2, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент представляет собой мышиное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.
4. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-3, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент связывает FG-петлю B7H3.
5. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-4, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит:
(a) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, указанную в SEQ ID NO: 1, и
(b) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, указанную в SEQ ID NO: 2.
6. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-5, где радиоактивный изотоп представляет собой 124I, 131I, 177Lu или 99mTc.
7. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-6, где хелатообразующее соединение представляет собой DOTA или DTPA.
8. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-7, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере приблизительно 80%, приблизительно 90%, приблизительно 95%, приблизительно 99% или приблизительно 100% гомологии с аминокислотной последовательностью, указанной в SEQ ID NO: 17.
9. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-8, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит аминокислотную последовательность, указанную в SEQ ID NO: 17.
10. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-9, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент имеет аминокислоты 224-241 из SEQ ID NO: 17.
11. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-10, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент имеет аминокислоты 242-267 из SEQ ID NO: 17.
12. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-11, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент представляет собой конъюгат DOTA-8H9 или конъюгат DTPA-8H9.
13. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-12, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент представляет собой конъюгат 177Lu-DOTA-8H9 или конъюгат 177Lu-DTPA-8H9, или (177)LU-CHX-A''-DTPA-8H9.
14. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-13, где его антигенсвязывающий фрагмент представляет собой одноцепочечный вариабельный фрагмент (scFv).
15. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 14, где scFv содержит часть аминокислотной последовательности, указанной в SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 13 и SEQ ID NO: 14.
16. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-15 и фармацевтически приемлемый носитель.
17. Способ визуализации опухоли у субъекта, включающий введение субъекту антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-15.
18. Применение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-15 в качестве лекарственного средства.
19. Применение по п. 18, где указанное лекарственное средство предназначено для лечения злокачественной опухоли.
20. Применение по п. 19, где указанная злокачественная опухоль представляет собой злокачественную опухоль центральной нервной системы (ЦНС).
21. Применение по п. 19, где указанная злокачественная опухоль представляет собой метастазирующую в ЦНС нейробластому, саркому, меланому, карциному яичников и первичные рецидивирующие злокачественные новообразования ЦНС.
22. Применение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-15 в способе визуализации опухоли у субъекта.
23. Способ лечения злокачественной опухоли центральной нервной системы (ЦНС) у субъекта-человека, включающий введение в ЦНС субъекта терапевтически эффективного количества антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из предшествующих пунктов, где злокачественная опухоль представляет собой первичную злокачественную опухоль центральной нервной системы (ЦНС) или злокачественную опухоль, метастазирующую в ЦНС, и антитело или его антигенсвязывающий фрагмент конъюгируют с радиоактивным изотопом и/или терапевтической группой.
24. Способ по п. 23, где субъект-человек является взрослым.
25. Способ по п. 23 или 24, где злокачественная опухоль является метастазирующей в мягкую и паутинную оболочки мозга.
26. Способ по любому из пп. 23-25, где злокачественная опухоль, метастазирующая в ЦНС, представляет собой солидную опухоль вне ЦНС.
27. Способ по п. 26, где солидная опухоль выбрана из группы, состоящей из саркомы, меланомы, рака яичника и рабдомиосаркомы.
28. Способ по любому из пп. 23-27, где злокачественная опухоль центральной нервной системы (ЦНС) выбрана из группы, состоящей из нейробластомы и первичных рецидивирующих злокачественных новообразований ЦНС.
29. Способ по любому из пп. 23-28, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент вводят интратекально субъекту.
30. Способ по любому из пп. 23-29, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент вводят субъекту посредством интравентрикулярного устройства.
31. Способ по любому из пп. 23-30, включающий подвергание субъекта одному циклу лечения антителом или его антигенсвязывающим фрагментом.
32. Способ по п. 30 или 31, где один цикл лечения включает дозиметрическую дозу и дозу для лечения.
33. Способ по любому из пп. 23-32, где терапевтически эффективное количество составляет от приблизительно 10 мКи до приблизительно 200 мКи или от приблизительно 10 мКи до приблизительно 100 мКи.
34. Способ по любому из пп. 23-33, где терапевтическое средство выбрано из группы, состоящей из одного или нескольких хелатообразующих соединений, одного или нескольких химиотерапевтических средств, одного или нескольких средств, ингибирующих контрольные точки, и радиотерапии.
35. Способ по п. 34, где терапевтическое средство представляет собой хелатообразующее соединение.
36. Способ по п. 34, где терапевтическое средство представляет собой моноклональное антитело 3F8 (MoAb 3F8), гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF) или их комбинацию.
37. Способ по любому из пп. 23-36, где терапевтическое средство вводят в ЦНС субъекта и/или системно субъекту.
38. Применение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-15 для получения лекарственного средства для способа по любому из пп. 23-37.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201762505558P | 2017-05-12 | 2017-05-12 | |
| US62/505,558 | 2017-05-12 | ||
| PCT/US2018/032559 WO2018209346A1 (en) | 2017-05-12 | 2018-05-14 | Use of anti-b7h3 antibodies for treating cancer in the central nervous system |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019140833A true RU2019140833A (ru) | 2021-06-15 |
| RU2019140833A3 RU2019140833A3 (ru) | 2022-02-07 |
Family
ID=64102794
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019140833A RU2019140833A (ru) | 2017-05-12 | 2018-05-14 | Применение антител против в7н3 для лечения злокачественных опухолей в центральной нервной системе |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20200197546A1 (ru) |
| EP (1) | EP3635012A4 (ru) |
| JP (2) | JP2020520382A (ru) |
| KR (1) | KR20200008580A (ru) |
| CN (1) | CN110799542A (ru) |
| AU (1) | AU2018265888A1 (ru) |
| BR (1) | BR112019023776A2 (ru) |
| CA (1) | CA3062335A1 (ru) |
| EA (1) | EA201992683A1 (ru) |
| RU (1) | RU2019140833A (ru) |
| WO (1) | WO2018209346A1 (ru) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2020237477B2 (en) * | 2019-03-11 | 2023-03-16 | Biocompatibles Uk Limited | Radioactive microshperes for the treatment of CNS tumours |
| EP4022313A1 (en) | 2019-08-30 | 2022-07-06 | Y-Mabs Therapeutics, Inc. | Immunohistochemical assessment of b7-h3 expression |
| CN115605510A (zh) * | 2020-03-25 | 2023-01-13 | 江苏豪森药业集团有限公司（Cn） | B7h3抗体-依喜替康类似物偶联物及其医药用途 |
| CN113527487A (zh) * | 2020-04-22 | 2021-10-22 | 复星凯特生物科技有限公司 | 抗人b7-h3的单克隆抗体及其应用 |
| CN115916265A (zh) * | 2020-04-24 | 2023-04-04 | Y-单克隆抗体制药有限公司 | 带有螯合剂的b7h3抗体 |
| CN112961242B (zh) * | 2020-06-30 | 2022-01-04 | 广州百暨基因科技有限公司 | 抗b7h3抗体及其应用 |
| WO2022167052A1 (en) * | 2021-02-08 | 2022-08-11 | Y-Mabs Therapeutics, Inc. | Use of ascorbic acid as stabilizing agent for anti b7-h3 antibodies |
| TW202241521A (zh) | 2021-02-09 | 2022-11-01 | 大陸商蘇州宜聯生物醫藥有限公司 | 生物活性物偶聯物及其製備方法和用途 |
| KR20230162013A (ko) | 2021-03-26 | 2023-11-28 | 이나뜨 파르마 에스.에이. | Nk 세포 관여를 위해 사이토카인에 융합된 nkp46-결합 부위, 암 항원 결합 부위를 포함하는 다중특이적 단백질 |
| WO2022258678A1 (en) | 2021-06-09 | 2022-12-15 | Innate Pharma | Multispecific proteins binding to nkp30, a cytokine receptor, a tumour antigen and cd16a |
| CN117616050A (zh) | 2021-06-09 | 2024-02-27 | 先天制药公司 | 与nkp46、细胞因子受体、肿瘤抗原和cd16a结合的多特异性蛋白质 |
| WO2022258691A1 (en) | 2021-06-09 | 2022-12-15 | Innate Pharma | Multispecific proteins binding to nkg2d, a cytokine receptor, a tumour antigen and cd16a |
| CN116867805A (zh) * | 2021-09-27 | 2023-10-10 | 盛禾(中国)生物制药有限公司 | 一种异源二聚体蛋白质及其应用 |
| WO2024008039A1 (zh) * | 2022-07-08 | 2024-01-11 | 盛禾(中国)生物制药有限公司 | 一种异源二聚体融合蛋白及其应用 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MY133346A (en) * | 1999-03-01 | 2007-11-30 | Biogen Inc | Kit for radiolabeling ligands with yttrium-90 |
| EP2121008A4 (en) * | 2007-03-22 | 2010-03-31 | Sloan Kettering Inst Cancer | USES OF MONOCLONAL ANTIBODY 8H9 |
| US8802091B2 (en) * | 2010-03-04 | 2014-08-12 | Macrogenics, Inc. | Antibodies reactive with B7-H3 and uses thereof |
| BR112017003582B1 (pt) * | 2014-08-27 | 2024-01-09 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Agente de anticorpo, uso do mesmo, composição farmacêutica e receptor de antígeno quimérico |
| US9963509B2 (en) * | 2014-12-23 | 2018-05-08 | Full Spectrum Genetics, Inc. | Anti-B7H3 binding compounds and uses thereof |
-
2018
- 2018-05-14 WO PCT/US2018/032559 patent/WO2018209346A1/en active Application Filing
- 2018-05-14 CA CA3062335A patent/CA3062335A1/en active Pending
- 2018-05-14 KR KR1020197036884A patent/KR20200008580A/ko not_active Application Discontinuation
- 2018-05-14 BR BR112019023776-3A patent/BR112019023776A2/pt unknown
- 2018-05-14 RU RU2019140833A patent/RU2019140833A/ru unknown
- 2018-05-14 JP JP2020513491A patent/JP2020520382A/ja active Pending
- 2018-05-14 EP EP18797639.4A patent/EP3635012A4/en active Pending
- 2018-05-14 EA EA201992683A patent/EA201992683A1/ru unknown
- 2018-05-14 US US16/613,028 patent/US20200197546A1/en not_active Abandoned
- 2018-05-14 CN CN201880040310.2A patent/CN110799542A/zh active Pending
- 2018-05-14 AU AU2018265888A patent/AU2018265888A1/en active Pending
-
2022
- 2022-12-07 JP JP2022195529A patent/JP2023016969A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2019140833A3 (ru) | 2022-02-07 |
| JP2023016969A (ja) | 2023-02-02 |
| CA3062335A1 (en) | 2018-11-15 |
| JP2020520382A (ja) | 2020-07-09 |
| EA201992683A1 (ru) | 2020-04-23 |
| AU2018265888A1 (en) | 2019-11-21 |
| EP3635012A4 (en) | 2020-12-30 |
| BR112019023776A2 (pt) | 2020-07-28 |
| CN110799542A (zh) | 2020-02-14 |
| EP3635012A1 (en) | 2020-04-15 |
| US20200197546A1 (en) | 2020-06-25 |
| WO2018209346A1 (en) | 2018-11-15 |
| KR20200008580A (ko) | 2020-01-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2019140833A (ru) | Применение антител против в7н3 для лечения злокачественных опухолей в центральной нервной системе | |
| JP2020520382A5 (ru) | ||
| JP2023016969A5 (ru) | ||
| Sharkey et al. | Cancer radioimmunotherapy | |
| Juweid et al. | Treatment of non-Hodgkin's lymphoma with radiolabeled murine, chimeric, or humanized LL2, an anti-CD22 monoclonal antibody | |
| JP2020534250A5 (ru) | ||
| JP2020512281A5 (ru) | ||
| US9782500B2 (en) | Monoclonal antibody and derivatives | |
| JP2017510559A5 (ru) | ||
| Navarro-Teulon et al. | General overview of radioimmunotherapy of solid tumors | |
| JP2016063817A5 (ru) | ||
| Oriuchi et al. | Current status of cancer therapy with radiolabeled monoclonal antibody | |
| Buchsbaum | Experimental approaches to increase radiolabeled antibody localization in tumors | |
| DeNardo et al. | Human antiglobulin response to foreign antibodies: therapeutic benefit? | |
| US20210017295A1 (en) | Bispecific binding agents and uses thereof | |
| RU2012135430A (ru) | Новые радиоиммуноконъюгаты и их применения | |
| JP2018150323A (ja) | 抗原発現を上方制御するための方法 | |
| CN116744976A (zh) | 用于治疗实体癌的her3放射免疫疗法 | |
| DeNardo et al. | Overview of obstacles and opportunities for radioimmunotherapy of cancer | |
| JP2008540429A (ja) | 癌の治療における併用療法 | |
| Rogers et al. | Intraperitoneal radioimmunotherapy with a humanized anti-TAG-72 (CC49) antibody with a deleted CH2 region | |
| US20150071853A1 (en) | Nucleotide and protein sequences of an antibody directed against an epitope common to human acidic and basic ferritins, monoclonal antibodies or antibody-like molecules comprising these sequences and use thereof | |
| US20210236667A1 (en) | Methods and compositions for targeting disease related cell surface receptors using radiolabeled and/or cytotoxin labelled antibodies | |
| Stein et al. | Comparative biodistribution and radioimmunotherapy of monoclonal antibody RS7 and its F (ab′) 2 in nude mice bearing human tumor xenografts | |
| Vallabhajosula | Radiolabeled Antibodies for Imaging and Targeted Therapy |