RU2019123592A - Производные оксазола для применения при лечении рака - Google Patents
Производные оксазола для применения при лечении рака Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019123592A RU2019123592A RU2019123592A RU2019123592A RU2019123592A RU 2019123592 A RU2019123592 A RU 2019123592A RU 2019123592 A RU2019123592 A RU 2019123592A RU 2019123592 A RU2019123592 A RU 2019123592A RU 2019123592 A RU2019123592 A RU 2019123592A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- compound according
- bonded
- paragraphs
- saturated heterocyclic
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/42—Oxazoles
- A61K31/422—Oxazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D263/34—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D263/48—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Claims (97)
1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир,
где
B представляет собой арильную или гетероарильную группу, каждая из которых необязательно замещена одной или несколькими группами R10;
X выбран из O, (CR11R12)p и (CR11R12)pCO;
каждый R1 независимо выбран из Cl и SR13;
R2 выбран из Н, алкила, циклоалкила, гетероциклоалкила и COR33, где указанная алкильная, циклоалкильная или гетероциклоалкильная группа необязательно замещена одним или несколькими заместителями R14;
R3 выбран из алкила, циклоалкила и гетероциклоалкила, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими заместителями R15; или
R2 и R3 связаны вместе с азотом, к которому они присоединены, с образованием насыщенной гетероциклической группы, необязательно содержащей один или несколько дополнительных гетероатомов, выбранных из O, N и S, и необязательно дополнительно замещенных одной или несколькими группами R16;
каждый R4 и R5 независимо выбран из H, алкила, (CH2)tOR24 и (CH2)uNR25R26; или
один из R4 и R5 представляет собой Н или алкил и другой связан с R3 с образованием насыщенной гетероциклической группы;
каждый R6 и R7 независимо выбран из H, алкила, (CH2)vOR27 и (CH2)wNR28R29; или
один из R6 и R7 представляет собой Н или алкил и другой связан с R3 с образованием насыщенной гетероциклической группы;
каждый R8 и R9 независимо выбран из H, алкила, (CH2)xOR30 и (CH2)yNR31R32; или
один из R8 и R9 представляет собой Н или алкил и другой связан с R3 с образованием насыщенной гетероциклической группы; или один из R8 или R9 связан с одним из R4 или R5 с образованием циклической группы;
R10 выбран из алкила, ОН, галогена, алкокси, CO2-алкила, COOH, CO-алкила, NO2 и CN;
каждый R14, R15, R16 и R33 независимо выбран из (CH2)s-R17,
R17 выбран из алкила, NR18R19, OR20, SR21, COR22 и CO2R23;
R11, R12 и R18-R32 каждый независимо выбран из Н и алкила;
R13 представляет собой алкил;
m, q и r каждый независимо равен 0, 1 или 2;
p равно 0 или 1;
так что сумма m, p, q и r равна 0, 1, 2, 3, 4 или 5, предпочтительно 0, 1, 2, 3 или 4; и
каждый из s, t, u, v, w, x, y независимо равен 0, 1, 2, 3 или 4.
2. Соединение по п. 1, где B представляет собой 5- или 6-членную моноциклическую арильную или гетероарильную группу, каждая из которых необязательно замещена одной или несколькими группами R10.
3. Соединение по п. 1 или 2, где:
каждый R4 и R5 независимо выбран из Н и алкила; или
один из R4 и R5 представляет собой Н или алкил и другой связан с R3 с образованием насыщенной гетероциклической группы;
каждый R6 и R7 независимо выбран из Н и алкила; или
один из R6 и R7 представляет собой Н или алкил и другой связан с R3 с образованием насыщенной гетероциклической группы;
каждый R8 и R9 независимо выбран из Н и алкила; или
один из R8 и R9 представляет собой Н или алкил и другой связан с R3 с образованием насыщенной гетероциклической группы.
4. Соединение по любому из предыдущих пунктов, где B выбран из тиенила, фуранила, пирролила, пиридинила, оксазолила, пиразинила, тиазолила, имидазолила, пиразолила, изоксазолила, изотиазолила, оксадиазолила, триазолила, тиадиазолила, пиримидинила, пиридазинила и триазинила.
5. Соединение по любому из предыдущих пунктов, где B выбран из тиазолила, пиридинила, пиразолила, пиримидинила и фенила.
6. Соединение по любому из пп. 1-5, которое имеет формулу (Ia), или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир,
где J1, J2, J3 и J4 каждый независимо выбран из =N, CH и CR10 и X,
R1-10, m, q и r имеют значение, как определено в п.1.
7. Соединение по п. 6, где J1 представляет собой CH, CR10 или =N, и J2, J3 и J4 все представляют собой CH или CR10.
8. Соединение по п. 6, где J1, J2, J3 и J4 все представляют собой CH.
9. Соединение по п. 6, где J1 представляет собой =N и J2, J3 и J4 все представляют собой CH.
10. Соединение по любому из пп. 1-5, которое имеет формулу (Ib) или его фармацевтически приемлемая соль или сложный эфир,
где:
(i) G1 представляет собой S, G2 представляет собой =C, один из G3 и G4 представляет собой =N и другой представляет собой CH или CR10; или
(ii) G3 представляет собой S, G1 представляет собой =N, G2 представляет собой =C, и G4 представляет собой CH или CR10;
(iii) G1 и G4 каждый выбран из CH и CR10, G2 представляет собой N и G3 представляет собой =N; или
(iv) G3 и G4 каждый выбран из CH и CR10, G2 представляет собой N и G1 представляет собой =N;
и X, R1-10, m, q и r имеют значение, как определено выше.
11. Соединение по любому из предыдущих пунктов, где R1 выбран из Cl и SMe.
12. Соединение по любому из предыдущих пунктов, где X представляет собой O.
13. Соединение по любому из пп. 1-10, где X представляет собой (CR11R12)p, более предпочтительно CH2.
14. Соединение по любому из предыдущих пунктов, где:
R2 выбран из Н, метила, этила и изопропила; и
R3 выбран из метила, этила, изопропила и пиперидинила, где пиперидинильная группа необязательно замещена одним или несколькими заместителями R15.
15. Соединение по любому из пп. 1-3, где R2 и R3 связаны вместе с азотом, к которому они присоединены, с образованием 5- или 6-членной насыщенной гетероциклической группы, необязательно замещенной одной или несколькими группами R16.
16. Соединение по п. 15, где R2 и R3 связаны вместе с азотом, к которому они присоединены, с образованием пирролидинильной, пиперидинильной или пиперазинильной группы, каждая из которых необязательно замещена одним или несколькими заместителями, выбранными из алкила и (CH2)sNR18R19.
17. Соединение по любому из пп.1-13, где:
m равно 1;
q равно 1;
r равно 1;
один из R8 и R9 представляет собой Н или алкил и другой связан с R3 с образованием насыщенной гетероциклической группы; и
R4, R5, R6 и R7 каждый независимо представляет собой Н или алкил, более предпочтительно H.
18. Соединение по п. 17, где один из R8 и R9 представляет собой Н или алкил и другой связан с R3 с образованием пиперидинильной группы.
19. Соединение по п. 17 или 18, где X представляет собой (CR11R12)p и p равен 0.
20. Соединение по любому из предыдущих пунктов, выбранное из следующих:
и его фармацевтически приемлемые соли и сложные эфиры.
21. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из предыдущих пунктов и фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или эксципиент.
22. Фармацевтическая композиция по п.21, которая дополнительно включает второе терапевтическое средство.
23. Соединение по любому из пп. 1-20 для применения в медицине.
24. Соединение по любому из пп. 1-20 для применения при лечении пролиферативного расстройства, предпочтительно, рака или лейкоза.
25. Применение соединения по любому из пп. 1-20 для получения лекарственного средства для лечения или профилактики пролиферативного расстройства.
26. Способ лечения пролиферативного расстройства у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-20.
27. Применение соединения по любому из пп.1-20 для получения лекарственного средства для лечения или профилактики метастазирования.
28. Способ лечения или профилактики метастазирования у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-20.
29. Соединение по любому из пп.1-20 для применения в профилактике или лечении нарушений, вызванных, связанных или сопровождающихся аномальной активностью PAICS и/или аномальной экспрессией PAICS.
30. Способ лечения субъекта, имеющего болезненное состояние, облегчаемое ингибированием PAICS, где способ включает введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-20.
31. Применение соединения по любому из пп.1-20 в анализе по идентификации дополнительных соединений-кандидатов, способных ингибировать PAICS.
32. Комбинация, включающая соединение по любому из пп.1-20 и дополнительное терапевтическое средство.
33. Способ получения соединения формулы (I), как определено в п. 1, включающий стадии:
(i) получения промежуточного соединения формулы (II):
где R1 определен в п. 1 и Y выбран из галогена (более предпочтительно I), бороновой кислоты и боронатного эфира; и
(ii) превращения указанного промежуточного соединения формулы (II) в соединение формулы (I).
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB1622365.3 | 2016-12-29 | ||
| GBGB1622365.3A GB201622365D0 (en) | 2016-12-29 | 2016-12-29 | Compounds |
| PCT/GB2017/053822 WO2018122550A1 (en) | 2016-12-29 | 2017-12-19 | Oxazole derivatives for use in the treatment of cancer |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019123592A true RU2019123592A (ru) | 2021-02-01 |
Family
ID=58412307
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019123592A RU2019123592A (ru) | 2016-12-29 | 2017-12-19 | Производные оксазола для применения при лечении рака |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10961234B2 (ru) |
| EP (1) | EP3562825B1 (ru) |
| JP (1) | JP2020509994A (ru) |
| CN (1) | CN110114355A (ru) |
| AU (1) | AU2017388132A1 (ru) |
| CA (1) | CA3044143A1 (ru) |
| GB (1) | GB201622365D0 (ru) |
| RU (1) | RU2019123592A (ru) |
| WO (1) | WO2018122550A1 (ru) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB201622365D0 (en) | 2016-12-29 | 2017-02-15 | Medical Res Council Tech | Compounds |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ207394A (en) | 1983-03-08 | 1987-03-06 | Commw Serum Lab Commission | Detecting or determining sequence of amino acids |
| MX2008013400A (es) * | 2006-04-19 | 2008-11-10 | Astellas Pharma Inc | Derivado de azolcarboxamida. |
| UY35400A (es) * | 2013-03-15 | 2014-10-31 | Novartis Ag | Compuestos y composiciones para el tratamiento de enfermedades parasitarias |
| GB201622365D0 (en) | 2016-12-29 | 2017-02-15 | Medical Res Council Tech | Compounds |
-
2016
- 2016-12-29 GB GBGB1622365.3A patent/GB201622365D0/en not_active Ceased
-
2017
- 2017-12-19 CN CN201780081535.8A patent/CN110114355A/zh active Pending
- 2017-12-19 CA CA3044143A patent/CA3044143A1/en not_active Abandoned
- 2017-12-19 WO PCT/GB2017/053822 patent/WO2018122550A1/en unknown
- 2017-12-19 JP JP2019533216A patent/JP2020509994A/ja active Pending
- 2017-12-19 US US16/474,120 patent/US10961234B2/en active Active
- 2017-12-19 RU RU2019123592A patent/RU2019123592A/ru not_active Application Discontinuation
- 2017-12-19 AU AU2017388132A patent/AU2017388132A1/en not_active Abandoned
- 2017-12-19 EP EP17818247.3A patent/EP3562825B1/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2018122550A1 (en) | 2018-07-05 |
| US20190352296A1 (en) | 2019-11-21 |
| CA3044143A1 (en) | 2018-07-05 |
| AU2017388132A1 (en) | 2019-06-20 |
| CN110114355A (zh) | 2019-08-09 |
| GB201622365D0 (en) | 2017-02-15 |
| JP2020509994A (ja) | 2020-04-02 |
| US10961234B2 (en) | 2021-03-30 |
| EP3562825A1 (en) | 2019-11-06 |
| EP3562825B1 (en) | 2022-02-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2015133450A (ru) | Соединения имидазопиридина и их применение | |
| JP2016534148A5 (ru) | ||
| RU2019100164A (ru) | Гетероциклическое соединение, используемое как ингибитор fgfr | |
| AR089134A1 (es) | Arilos y heteroarilos biciclicos inhibidores de los canales de sodio | |
| AR102722A2 (es) | Un derivado de pirazolo-quinazolina, su uso, un procedimiento para prepararlos, composiciones farmacéuticas que los comprenden, compuestos utilizables en su preparación, una biblioteca de dos o más compuestos, y un producto o kit | |
| JP2018536641A5 (ru) | ||
| JP2014506907A5 (ru) | ||
| JP2011509309A5 (ru) | ||
| RU2015100901A (ru) | Производные эфира гетероарилкарбоновой кислоты | |
| JP2015501833A5 (ru) | ||
| RU2017131354A (ru) | Замещенные амино шестичленные насыщенные гетероалициклы в качестве ингибиторов dpp-iv длительного действия | |
| RU2011142154A (ru) | Производные фосфлокуназола, их синтез и применение в препаратах длительного действия | |
| HRP20170450T1 (hr) | Prstenaste n,n′-diariltiouree i n,n′-diariluree kao antagonisti androgenskog receptora, sredstvo protiv raka, postupak njihovog dobivanja i njihove upotrebe | |
| JP2016531126A5 (ru) | ||
| RU2015146957A (ru) | Производные доластатина 10 и ауристатинов | |
| JP2020520955A5 (ru) | ||
| JP2017505293A5 (ru) | ||
| RU2013108348A (ru) | Конденсированные гетероарилы и их применение | |
| JP2019522055A5 (ru) | ||
| JP2010530002A5 (ru) | ||
| RU2019142472A (ru) | Глюкуронидные пролекарства ингибиторов янус-киназы | |
| JP2011509301A5 (ru) | ||
| RU2019116590A (ru) | Трициклические гетероциклические соединения, полезные в качестве ингибиторов интегразы вич | |
| RU2019141734A (ru) | Терапевтические соединения и композиции и способы их применения | |
| JP2015502371A5 (ru) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA93 | Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination) |
Effective date: 20201221 |