RU2019121937A - Производные бензимидазола, способы их получения и применения - Google Patents

Производные бензимидазола, способы их получения и применения Download PDF

Info

Publication number
RU2019121937A
RU2019121937A RU2019121937A RU2019121937A RU2019121937A RU 2019121937 A RU2019121937 A RU 2019121937A RU 2019121937 A RU2019121937 A RU 2019121937A RU 2019121937 A RU2019121937 A RU 2019121937A RU 2019121937 A RU2019121937 A RU 2019121937A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
fluoro
methyl
pyridin
pyrimidin
imidazo
Prior art date
Application number
RU2019121937A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019121937A3 (ru
RU2779534C2 (ru
Inventor
Ицянь ВАН
Цзябин Ван
Льемин ДИН
Original Assignee
Бетта Фармасьютикалз Ко., Лтд
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Бетта Фармасьютикалз Ко., Лтд filed Critical Бетта Фармасьютикалз Ко., Лтд
Publication of RU2019121937A publication Critical patent/RU2019121937A/ru
Publication of RU2019121937A3 publication Critical patent/RU2019121937A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2779534C2 publication Critical patent/RU2779534C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Claims (84)

1. Соединение формулы I или его стереоизомер, таутомер, полиморф, сольват, фармацевтически приемлемая соль или пролекарство
Figure 00000001
где кольцо А представляет собой арил или гетероарил;
Z выбран из группы, состоящей из СН2, NH, О и S;
R1 независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, CN, NO2, ОН, NH2, C1-8алкила, C1-8алкокси, C3-8циклоалкила, арила, гетероарила, гетероциклила, группы гетероциклил-(СН2)m-, арил-C1-6алкил-, гетероарил-C1-6алкил-, -NR12R13, -NR12-C1-6алкилен-NR12R13 и гетероциклил-С(О)-, где каждый из C1-8алкила, C1-8алкокси, C3-8циклоалкила, арила, гетероарила, гетероциклила, гетероциклил-(СН2)m-, арил-C1-6алкил-, гетероарил-C1-6алкил- или гетероциклил-С(О)- не замещен или замещен по меньшей мере одним заместителем, выбранным из галогена, гидроксила, C1-8алкила, C3-8циклоалкила, гетероциклила, -NR12R13 или -(CH2)t-OH;
каждый из R2 и R3 независимо выбран из Н, ОН, CN, NO2, NH2, галогена, C1-8алкила, C1-8алкокси, C3-8циклоалкила, арила, гетероарила, гетероциклила, где каждый из C1-8алкила, C1-8алкокси, C3-8циклоалкила, арила, гетероарила, гетероциклила не замещен или замещен по меньшей мере одним заместителем, выбранным из галогена, гидроксила, C1-8алкила, C3-8циклоалкила или гетероциклила;
каждый из R12 и R13 независимо выбран из Н, C1-8алкила, арила, гетероарила, гетероциклила, C3-8циклоалкила, где каждый из C1-8алкила, арила, гетероарила, гетероциклила или C3-8циклоалкила не замещен или замещен по меньшей мере одним заместителем, выбранным из галогена, гидроксила, C1-8алкила, C3-8циклоалкила или гетероциклила;
m равно 0, 1, 2, 3 или 4;
n равно 0, 1, 2, 3 или 4;
t равно 0, 1, 2, 3 или 4.
2. Соединение по п. 1, где Z представляет собой СН2.
3. Соединение по п. 1, где Z представляет собой О.
4. Соединение по любому из пп. 1-3, где кольцо А представляет собой 6-членный гетероарил, содержащий один или два гетероатома N.
5. Соединение по любому из пп. 1-4, где кольцо А представляет собой пиридил, пиримидинил или пиридазинил.
6. Соединение по любому из пп. 1-5, где кольцо А представляет собой
Figure 00000002
7. Соединение по любому из пп. 1-6, где R1 представляет собой гетероциклил-(СН2)m- или гетероциклил-(СН2)m-, замещенный C1-8алкилом, NR12R13, 4-6-членным гетероциклилом, C3-6циклоалкилом или (CH2)t-OH.
8. Соединение по любому из пп. 1-7, где R1 представляет собой 5-6-членный гетероциклил-СН2- или 5-6-членный гетероциклил-СН2-, замещенный C1-3алкилом, -N(CH3)2, -N(CH2CH2OH)CH3,
Figure 00000003
-СН2ОН, -СН2СН2ОН или ОН.
9. Соединение по любому из пп. 1-8, где R1 представляет собой 6-членный гетероциклил-СН2- или 6-членный гетероциклил-СН2-, замещенный метилом или этилом.
10. Соединение по любому из пп. 1-6, где R1 представляет собой гетероциклил или гетероциклил, замещенный C1-8алкилом, NR12R13, 4-6-гетероциклилом, C3-6циклоалкилом или (CH2)t-OH.
11. Соединение по любому из пп. 1-6 или 10, где R1 представляет собой 5-6-членный гетероциклил или 5-6-членный гетероциклил, замещенный C1-3алкилом, -N(CH3)2, -N(CH2CH2OH)CH3,
Figure 00000004
-СН2ОН, -СН2СН2ОН или ОН.
12. Соединение по любому из пп. 1-6, 10 или 11, где R1 представляет собой 6-членный гетероциклил или 6-членный гетероциклил, замещенный метилом или этилом.
13. Соединение по любому из пп. 1-6, где R1 представляет собой 6-членный гетероциклил-С(О)- или 6-членный гетероциклил-С(О)-, замещенный C1-3алкилом.
14. Соединение по любому из пп. 1-6 или 13, где R1 представляет собой 6-членный гетероциклил-С(О)-, замещенный метилом.
15. Соединение по любому из пп. 1-14, где гетероциклил содержит один или два гетероатома N или О в качестве кольцевых атомов.
16. Соединение по любому из пп. 1-14, где гетероциклил содержит один или два гетероатома N в качестве кольцевых атомов.
17. Соединение по любому из пп. 1-6, где R1 представляет собой -NR12-C1-3алкилен-NR12R13.
18. Соединение по любому из пп. 1-17, где R12 и R13, каждый независимо, представляют собой Н, (СН2)t-ОН или C1-3алкил.
19. Соединение по любому из пп. 1-18, где R12 и R13, каждый независимо, представляют собой ОН, СН2СН2ОН, метил или этил.
20. Соединение по п. 1, где R1 представляет собой
Figure 00000005
Figure 00000006
21. Соединение по любому из пп. 1-20, где m равно 1.
22. Соединение по любому из пп. 1-21, где n равно 1.
23. Соединение по любому из пп. 1-22, где t равно 0, 1 или 2.
24. Соединение по любому из пп. 1-23, где R2 и R3, каждый независимо, представляют собой Н, ОН, галоген, C1-6алкил, C1-6алкил, замещенный галогеном, C1-6алкокси, C1-6алкокси, замещенный галогеном.
25. Соединение по любому из пп. 1-24, где R2 и R3, каждый независимо, представляют собой Н, ОН, F, Cl, СН3, СН2СН3, CF3, ОСН3 или OCF3.
26. Соединение по любому из пп. 1-25, где R2 и R3 оба представляют собой F.
27. Соединение по п. 1, представляющее собой:
1) 4-(6-фтор-1-метил-1,2,3,4-тетрагидробензо[4,5]имидазо[1,2-а]пиридин-8-ил)-N-(5-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-амин;
2) N-(5-((4-этилпиперазин-1-ил)метил)пиридин-2-ил)-5-фтор-4-(6-фтор-1-метил-1,2,3,4-тетрагидробензо[4,5]имидазо[1,2-а]пиридин-8-ил)пиримидин-2-амин;
3) 5-фтор-4-(6-фтор-1-метил-1,2,3,4-тетрагидробензо[4,5]имидазо[1,2-а]пиридин-8-ил)-N-(5-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-амин;
4) 5-фтор-4-(6-фтор-1-метил-1,2,3,4-тетрагидробензо[4,5]имидазо[1,2-а]пиридин-8-ил)-N-(6-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)пиридин-3-ил)пиримидин-2-амин;
5) 5-фтор-4-(6-фтор-1-метил-1,2,3,4-тетрагидробензо[4,5]имидазо[1,2-а]пиридин-8-ил)-N-(5-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)пиримидин-2-ил)пиримидин-2-амин;
6) N-(5-((4-(диметиламино)пиперидин-1-ил)метил)пиримидин-2-ил)-5-фтор-4-(6-фтор-1-метил-1,2,3,4-тетрагидробензо[4,5]имидазо[1,2-а]пиридин-8-ил)пиримидин-2-амин;
7) N-(5-((4-(диметиламино)пиперидин-1-ил)метил)пиридин-2-ил)-5-фтор-4-(6-фтор-1-метил-1,2,3,4-тетрагидробензо[4,5]имидазо[1,2-а]пиридин-8-ил)пиримидин-2-амин;
8) N-(5-(4-(диметиламино)пиперидин-1-ил)пиридин-2-ил)-5-фтор-4-(6-фтор-1-метил-1,2,3,4-тетрагидробензо[4,5]имидазо[1,2-а]пиридин-8-ил)пиримидин-2-амин;
9) (2-((5-фтор-4-(6-фтор-1-метил-1,2,3,4-тетрагидробензо[4,5]имидазо[1,2-а]пиридин-8-ил)пиримидин-2-ил)амино)пиримидин-5-ил)(4-метилпиперазин-1-ил)метанон;
10) (6-((5-фтор-4-(6-фтор-1-метил-1,2,3,4-тетрагидробензо[4,5]имидазо[1,2-а]пиридин-8-ил)пиримидин-2-ил)амино)пиридин-3-ил)(4-метилпиперазин-1-ил)метанон;
11) N5-(2-(диэтиламино)этил)-N2-(5-фтор-4-(6-фтор-1-метил-1,2,3,4-тетрагидробензо[4,5]имидазо[1,2-а]пиридин-8-ил)пиримидин-2-ил)-N5-метилпиридин-2,5-диамин;
12) N-(5-((4-этилпиперазин-1-ил)метил)пиридин-2-ил)-4-(6-фтор-1-метил-1,2,3,4,4а,5-гексагидробензо[4,5]имидазо[1,2-а]пиридин-8-ил)-5-(трифторметил)пиримидин-2-амин;
13) N-(5-((4-этилпиперазин-1-ил)метил)пиридин-2-ил)-4-(6-фтор-1-метил-1,2,3,4,4а,5-гексагидробензо[4,5]имидазо[1,2-а]пиридин-8-ил)-5-метилпиримидин-2-амин;
14) 5-хлор-N-(5-((4-этилпиперазин-1-ил)метил)пиридин-2-ил)-4-(6-фтор-1-метил-1,2,3,4-тетрагидробензо[4,5]имидазо[1,2-а]пиридин-8-ил)пиримидин-2-амин;
15) 5-фтор-4-(9-фтор-4-метил-3,4-дигидро-1Н-бензо[4,5]имидазо[2,1-с][1,4]оксазин-7-ил)-N-(5-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-амин;
16) N-(5-((4-этилпиперазин-1-ил)метил)пиридин-2-ил)-5-фтор-4-(9-фтор-4-метил-3,4-дигидро-1Н-бензо[4,5]имидазо[2,1-с][1,4]оксазин-7-ил)пиримидин-2-амин;
17) N-(5-(4-(диметиламино)пиперидин-1-ил)пиридин-2-ил)-5-фтор-4-(9-фтор-4-метил-3,4-дигидро-1Н-бензо[4,5]имидазо[2,1-с][1,4]оксазин-7-ил)пиримидин-2-амин;
18) N-(5-((4-(диметиламино)пиперидин-1-ил)метил)пиридин-2-ил)-5-фтор-4-(9-фтор-4-метил-3,4-дигидро-1Н-бензо[4,5]имидазо[2,1-с][1,4]оксазин-7-ил)пиримидин-2-амин;
19) 5-фтор-4-(9-фтор-4-метил-3,4-дигидро-1Н-бензо[4,5]имидазо[2,1-с][1,4]оксазин-7-ил)-N-(5-(пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-амин;
20) 5-фтор-4-(9-фтор-4-метил-3,4-дигидро-1Н-бензо[4,5]имидазо[2,1-с][1,4]оксазин-7-ил)-N-(5-(пиперазин-1-илметил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-амин;
21) N-(5-фтор-4-(9-фтор-4-метил-3,4-дигидро-1Н-бензо[4,5]имидазо[2,1-с][1,4]оксазин-7-ил)пиримидин-2-ил)-6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридазин-3-амин;
22) 6-((4-этилпиперазин-1-ил)метил)-N-(5-фтор-4-(9-фтор-4-метил-3,4-дигидро-1Н-бензо[4,5]имидазо[2,1-с][1,4]оксазин-7-ил)пиримидин-2-ил)пиридазин-3-амин;
23) (1-(6-((5-фтор-4-(9-фтор-4-метил-3,4-дигидро-1Н-бензо[4,5]имидазо[2,1-с][1,4]оксазин-7-ил)пиримидин-2-ил)амино)пиридин-3-ил)пирролидин-3-ил)метанол;
24) (1-((6-((5-фтор-4-(9-фтор-4-метил-3,4-дигидро-1Н-бензо[4,5]имидазо[2,1-с][1,4]оксазин-7-ил)пиримидин-2-ил)амино)пиридин-3-ил)метил)пирролидин-3 -ил)метанол;
25) N-(5-(4-циклопропилпиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)-5-фтор-4-(9-фтор-4-метил-3,4-дигидро-1Н-бензо[4,5]имидазо[2,1-с][1,4]оксазин-7-ил)пиримидин-2-амин;
26) N-(5-((4-циклопропилпиперазин-1-ил)метил)пиридин-2-ил)-5-фтор-4-(9-фтор-4-метил-3,4-дигидро-1Н-бензо[4,5]имидазо[2,1-с][1,4]оксазин-7-ил)пиримидин-2-амин;
27) 2-((1-((6-((5-фтор-4-(9-фтор-4-метил-3,4-дигидро-1Н-бензо[4,5]имидазо[2,1-с][1,4]оксазин-7-ил)пиримидин-2-ил)амино)пиридин-3-ил)метил)пиперидин-4-ил)(метил)амино)этан-1-ол;
28) 1-(6-((5-фтор-4-(9-фтор-4-метил-3,4-дигидро-1Н-бензо[4,5]имидазо[2,1-с][1,4]оксазин-7-ил)пиримидин-2-ил)амино)пиридин-3-ил)-3-метилпирролидин-3-ол;
29) 1-((6-((5-фтор-4-(9-фтор-4-метил-3,4-дигидро-1Н-бензо[4,5]имидазо[2,1-с][1,4]оксазин-7-ил)пиримидин-2-ил)амино)пиридин-3-ил)метил)-3-метилпирролидин-3-ол;
30) 5-фтор-4-(9-фтор-4-метил-3,4-дигидро-1Н-бензо[4,5]имидазо[2,1-с][1,4]оксазин-7-ил)-N-(5-((4-(оксетан-3-ил)пиперазин-1-ил)метил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-амин;
31) 5-фтор-4-(9-фтор-4-метил-3,4-дигидро-1Н-бензо[4,5]имидазо[2,1-с][1,4]оксазин-7-ил)-N-(5-(4-(оксетан-3-ил)пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-амин;
32) N-(5-((4-этилпиперазин-1-ил)метил)пиридин-2-ил)-5-фтор-4-(9-фтор-4-метил-1,2,3,4-тетрагидробензо[4,5]имидазо[1,2-а]пиразин-7-ил)пиримидин-2-амин;
33) 5-фтор-4-(9-фтор-4-метил-3,4-дигидро-1Н-бензо[4,5]имидазо[2,1-с][1,4]оксазин-7-ил)-N-(5-((4'-метил-[1,1'-бипиперазин]-4-ил)метил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-амин;
34) 5-фтор-4-(9-фтор-4-метил-3,4-дигидро-1Н-бензо[4,5]имидазо[2,1-с][1,4]оксазин-7-ил)-N-(5-((4-(1-метилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил)метил)пиридин-2-ил)пиримидин-2-амин.
28. Соединение по любому из пп. 1-27, где соединение представляет собой (-)-энантиомер соединения.
29. Соединение по любому из пп. 1-27, где соединение представляет собой (+)-энантиомер соединения.
30. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп. 1-29 и фармацевтически приемлемый эксципиент.
31. Фармацевтическая композиция по п. 30, где указанное соединение в массовом отношении к указанному эксципиенту находится в диапазоне от примерно 0,001 до примерно 10.
32. Применение фармацевтической композиции по п. 30 или 31 или соединения по любому из пп. 1-29 для приготовления лекарственного средства.
33. Применение по п. 32, где лекарственное средство применяют для лечения или предупреждения рака.
34. Применение по п. 33, где рак представляет собой рак ободочной кишки, ректальный рак, мантийноклеточную лимфому, множественную миелому, рак молочной железы, рак предстательной железы, глиобластому, плоскоклеточный рак пищевода, липосаркому, Т-клеточную лимфому, меланому, рак поджелудочной железы, рак головного мозга или рак легкого.
35. Применение по п. 32, где лекарственное средство применяют в качестве ингибитора CDK (циклинзависимая киназа).
36. Применение по п. 35, где лекарственное средство применяют в качестве ингибитора CDK4 и/или CDK6.
37. Способ лечения заболевания, опосредованного CDK у субъекта, включающий введение соединения по любому из пп. 1-29 или фармацевтической композиции по п. 30 или 31.
38. Способ по п. 37, где CDK включает в себя CDK4 и/или CDK6.
39. Способ по п. 37 или 38, где заболевание, опосредованное CDK, представляет собой рак.
40. Способ по п. 39, где рак представляет собой рак ободочной кишки, ректальный рак, мантийноклеточную лимфому, множественную миелому, рак молочной железы, рак предстательной железы, глиобластому, плоскоклеточный рак пищевода, липосаркому, Т-клеточную лимфому, меланому, рак поджелудочной железы, рак головного мозга или рак легкого.
41. Способ по любому из пп. 37-40, где субъектом является человек.
RU2019121937A 2016-12-22 2017-12-22 Производные бензимидазола, способы их получения и применения RU2779534C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CNPCT/CN2016/111457 2016-12-22
CN2016111457 2016-12-22
CNPCT/CN2017/080661 2017-04-14
CN2017080661 2017-04-14
PCT/CN2017/117950 WO2018113771A1 (en) 2016-12-22 2017-12-22 Benzimidazole derivatives, preparation methods and uses theirof

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019121937A true RU2019121937A (ru) 2021-01-22
RU2019121937A3 RU2019121937A3 (ru) 2021-02-09
RU2779534C2 RU2779534C2 (ru) 2022-09-08

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
CN110234652A (zh) 2019-09-13
TWI732083B (zh) 2021-07-01
US20210130345A1 (en) 2021-05-06
TW201829406A (zh) 2018-08-16
EP3559000A1 (en) 2019-10-30
WO2018113771A1 (en) 2018-06-28
KR20190114971A (ko) 2019-10-10
AU2017379041A1 (en) 2019-07-25
CN110234652B (zh) 2020-11-10
RU2019121937A3 (ru) 2021-02-09
JP7105781B2 (ja) 2022-07-25
DK3559000T3 (da) 2022-06-07
CA3047876A1 (en) 2018-06-28
ES2917377T3 (es) 2022-07-08
KR102543603B1 (ko) 2023-06-14
CA3047876C (en) 2023-08-29
JP2020504747A (ja) 2020-02-13
AU2017379041B2 (en) 2021-08-26
EP3559000B1 (en) 2022-03-23
US11053238B2 (en) 2021-07-06
EP3559000A4 (en) 2020-05-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2020504747A5 (ru)
AU2015353210B2 (en) 2-aminopyrimidine compound and pharmaceutical composition and use thereof
AU2010286569C1 (en) Compounds and compositions as protein kinase inhibitors
HRP20200854T1 (hr) Novi biciklički inhibitori bromodomene
RU2009125897A (ru) Ингибиторы фосфоинозитид-3-киназы и способы их применения
RU2018134981A (ru) Конъюгаты, содержащие ингибиторы RIPK2
CA3002709A1 (en) Proteolysis targeting chimera compounds and methods of preparing and using same
RU2018104702A (ru) Новые соединения пирролопиримидина в качестве ингибиторов протеинкиназ
JP2016522246A5 (ru)
KR20170069199A (ko) 섬유 아세포 성장 인자 수용체 키나아제 억제제인 인다졸계 화합물 및 이의 제조와 응용
JP2010512338A5 (ru)
RU2012148133A (ru) Комбинация, включающая ингибитор циклинзависимой киназы 4 или циклинзависимой киназы 6 (cdk4/6) и ингибитор mtor, для лечения рака
RU2014151009A (ru) Пиразолопиримидоновые и пиразолопиридоновые ингибиторы танкиразы
RU2015139590A (ru) ИНГИБИРУЮЩЕЕ Trk СОЕДИНЕНИЕ
JP2012525395A5 (ru)
JP2019514878A5 (ru)
JP2013528204A5 (ru)
CN110772638B (zh) Alk抑制剂与egfr抑制剂在制备治疗癌症的药物中的用途
RU2018131775A (ru) 6-арил-4-морфолин-1-илпиридоны, пригодные для лечения рака или диабета
RU2018138047A (ru) Гетероциклические вещества - агонисты gpr119
RU2017118165A (ru) Ингибиторы энхансера гомолога 2 zestes
RU2015108755A (ru) Комбинация ингибитора pik3 и ингибитора с-мет
JP2019505594A5 (ru)
JP2015529194A5 (ru)
RU2011105059A (ru) Применение производных пиримидиламинобензамида для лечения фиброза