RU2017121590A - Трипептидное соединение, способ его получения и его применение - Google Patents
Трипептидное соединение, способ его получения и его применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2017121590A RU2017121590A RU2017121590A RU2017121590A RU2017121590A RU 2017121590 A RU2017121590 A RU 2017121590A RU 2017121590 A RU2017121590 A RU 2017121590A RU 2017121590 A RU2017121590 A RU 2017121590A RU 2017121590 A RU2017121590 A RU 2017121590A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- acid
- heteroalkyl
- carbon
- compound according
- alkyl
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims 28
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 3
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 2
- 125000004404 heteroalkyl group Chemical group 0.000 claims 15
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 11
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 10
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 10
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 9
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 8
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 7
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 7
- -1 hydrosulfate Chemical compound 0.000 claims 7
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 6
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 6
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 5
- 229910052717 sulfur Chemical group 0.000 claims 5
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 claims 5
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 claims 4
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims 4
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 claims 4
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 claims 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 4
- 201000009925 nephrosclerosis Diseases 0.000 claims 4
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 claims 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000002585 base Substances 0.000 claims 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000003088 (fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 claims 2
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 claims 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims 2
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims 2
- 206010007572 Cardiac hypertrophy Diseases 0.000 claims 2
- 150000008574 D-amino acids Chemical class 0.000 claims 2
- 208000007342 Diabetic Nephropathies Diseases 0.000 claims 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical group [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 206010020571 Hyperaldosteronism Diseases 0.000 claims 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 206010028594 Myocardial fibrosis Diseases 0.000 claims 2
- 208000009525 Myocarditis Diseases 0.000 claims 2
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N Pyruvic acid Chemical compound CC(=O)C(O)=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 claims 2
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 claims 2
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 claims 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000003862 amino acid derivatives Chemical class 0.000 claims 2
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 claims 2
- 125000003435 aroyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 claims 2
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 claims 2
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 claims 2
- 125000005110 aryl thio group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- CREMABGTGYGIQB-UHFFFAOYSA-N carbon carbon Chemical compound C.C CREMABGTGYGIQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims 2
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 claims 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 2
- 208000033679 diabetic kidney disease Diseases 0.000 claims 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 claims 2
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 claims 2
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 claims 2
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 claims 2
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M lithium hydroxide Inorganic materials [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 208000002780 macular degeneration Diseases 0.000 claims 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims 2
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 claims 2
- 229940098895 maleic acid Drugs 0.000 claims 2
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 claims 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 claims 2
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 2
- 201000009395 primary hyperaldosteronism Diseases 0.000 claims 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000002221 trityl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([*])(C1=C(C(=C(C(=C1[H])[H])[H])[H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N (S)-camphorsulfonic acid Chemical compound C1C[C@@]2(CS(O)(=O)=O)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N 0.000 claims 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 claims 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 claims 1
- LSPHULWDVZXLIL-UHFFFAOYSA-N Camphoric acid Natural products CC1(C)C(C(O)=O)CCC1(C)C(O)=O LSPHULWDVZXLIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010007556 Cardiac failure acute Diseases 0.000 claims 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 claims 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims 1
- 229930194542 Keto Natural products 0.000 claims 1
- AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N L-Ornithine Chemical compound NCCC[C@H](N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 claims 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N Orn-delta-NH2 Natural products NCCCC(N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N Ornithine Natural products OC(=O)C(C)CCCN UTJLXEIPEHZYQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000032594 Vascular Remodeling Diseases 0.000 claims 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004466 alkoxycarbonylamino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005422 alkyl sulfonamido group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001370 alpha-amino acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 235000008206 alpha-amino acids Nutrition 0.000 claims 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004659 aryl alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001769 aryl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005421 aryl sulfonamido group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004391 aryl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 claims 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 claims 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 claims 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 claims 1
- 229960002645 boric acid Drugs 0.000 claims 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 claims 1
- USOPFYZPGZGBEB-UHFFFAOYSA-N calcium lithium Chemical compound [Li].[Ca] USOPFYZPGZGBEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LSPHULWDVZXLIL-QUBYGPBYSA-N camphoric acid Chemical compound CC1(C)[C@H](C(O)=O)CC[C@]1(C)C(O)=O LSPHULWDVZXLIL-QUBYGPBYSA-N 0.000 claims 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000005518 carboxamido group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 claims 1
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 claims 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims 1
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 238000010931 ester hydrolysis Methods 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 claims 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 claims 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 claims 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910000103 lithium hydride Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 claims 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 229940099690 malic acid Drugs 0.000 claims 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 claims 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 claims 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 claims 1
- 229960003104 ornithine Drugs 0.000 claims 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 claims 1
- UUEVFMOUBSLVJW-UHFFFAOYSA-N oxo-[[1-[2-[2-[2-[4-(oxoazaniumylmethylidene)pyridin-1-yl]ethoxy]ethoxy]ethyl]pyridin-4-ylidene]methyl]azanium;dibromide Chemical compound [Br-].[Br-].C1=CC(=C[NH+]=O)C=CN1CCOCCOCCN1C=CC(=C[NH+]=O)C=C1 UUEVFMOUBSLVJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000612 phthaloyl group Chemical group C(C=1C(C(=O)*)=CC=CC1)(=O)* 0.000 claims 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 1
- 229940107700 pyruvic acid Drugs 0.000 claims 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 claims 1
- 238000006268 reductive amination reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000007634 remodeling Methods 0.000 claims 1
- 230000002207 retinal effect Effects 0.000 claims 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 claims 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 claims 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 claims 1
- 125000005420 sulfonamido group Chemical group S(=O)(=O)(N*)* 0.000 claims 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims 1
- 229960001367 tartaric acid Drugs 0.000 claims 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000004001 thioalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/08—Tripeptides
- C07K5/0821—Tripeptides with the first amino acid being heterocyclic, e.g. His, Pro, Trp
- C07K5/0823—Tripeptides with the first amino acid being heterocyclic, e.g. His, Pro, Trp and Pro-amino acid; Derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/08—Tripeptides
- C07K5/0802—Tripeptides with the first amino acid being neutral
- C07K5/0804—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
- C07K5/0806—Tripeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 0 or 1 carbon atoms, i.e. Gly, Ala
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
- C07K5/06017—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/05—Dipeptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/06—Tripeptides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
- C07K5/06017—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
- C07K5/06026—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 0 or 1 carbon atom, i.e. Gly or Ala
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
- C07K5/06017—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
- C07K5/06034—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 2 to 4 carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
- C07K5/06017—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
- C07K5/06034—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing 2 to 4 carbon atoms
- C07K5/06043—Leu-amino acid
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
- C07K5/06017—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic
- C07K5/0606—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aliphatic the side chain containing heteroatoms not provided for by C07K5/06086 - C07K5/06139, e.g. Ser, Met, Cys, Thr
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06008—Dipeptides with the first amino acid being neutral
- C07K5/06078—Dipeptides with the first amino acid being neutral and aromatic or cycloaliphatic
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06086—Dipeptides with the first amino acid being basic
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06086—Dipeptides with the first amino acid being basic
- C07K5/06095—Arg-amino acid
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06104—Dipeptides with the first amino acid being acidic
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06139—Dipeptides with the first amino acid being heterocyclic
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06139—Dipeptides with the first amino acid being heterocyclic
- C07K5/06156—Dipeptides with the first amino acid being heterocyclic and Trp-amino acid; Derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06139—Dipeptides with the first amino acid being heterocyclic
- C07K5/06165—Dipeptides with the first amino acid being heterocyclic and Pro-amino acid; Derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06191—Dipeptides containing heteroatoms different from O, S, or N
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
Claims (94)
1. Трипептидное соединение со структурой формулы (1)
(I)
где, в формуле (I),
R представлен формулой (II)
(II)
где, в формуле (II),
R1 выбран из водорода, алкила, циклоалкила, гетероалкила, гетероциклила, алкенила, алкинила, ацила, ароила, арила, аралкила, гетероарила или гетероаралкила;
R2 выбран из водорода, алкила, циклоалкила, гетероалкила, гетероциклила, алкенила, алкинила, ацила, ароила, арила, аралкила, гетероарила, гетероаралкила, алкилтио, аралкилтио, арилтио, F, Cl, Br, I, NO2 или CN;
R1 и R2 являются одинаковыми или отличными друг от друга;
n=0, 1, 2, 3, 4 или 5; и когда n ≥ 2, группы R1 являются одинаковыми или отличными друг от друга;
m=0, 1, 2, 3, 4, или 5; и когда m ≥ 2, группы R2 являются одинаковыми или отличными друг от друга;
X выбран из кислорода или водорода;
где, в формуле (I),
Rʹ представляет собой остаток L- или D-аминокислоты или аминокислотного производного, как показано в формуле (III), или Rʹ отсутствует, и
(III)
где R4 и R5, каждый независимо, выбраны из водорода, алкила, циклоалкила, гетероалкила, гетероциклила, алкенила, алкинила, арила, аралкила, гетероарила и гетероаралкила; и R4 и R5 являются одинаковыми или отличными друг от друга;
где, в формуле (I),
Rʹʹ представлен формулой (IV):
где:
Y выбран из кислорода, азота или серы, и
когда Y представляет собой кислород, Rʹʹʹʹ представляет собой R9, и Rʹʹ представляет собой -OR9;
когда Y представляет собой серу, Rʹʹʹʹ представляет собой R10, и Rʹʹ представляет собой -SR10;
где R7, R8, R9 и R10 могут быть одинаковыми или отличными друг от друга и выбраны, каждый независимо, из водорода, алкила, циклоалкила, гетероалкила, гетероциклила, алкенила, алкинила, арила, аралкила, гетероарила или гетероаралкила;
где, в формуле (I),
Rʹʹʹ выбран из водорода или алкила;
A=углерод;
L выбран из водорода, алкила, замещенного алкила, арила или замещенного арила;
D представляет собой углерод или отсутствует, t=0, 1, 2, 3; и
когда D представляет собой углерод и B представляет собой углерод, A связан с B углерод-углеродной двойной связью или углерод-углеродной простой связью, и K и B и D присутствуют в кольцевой системе; или A связан с B углерод-углеродной двойной связью или углерод-углеродной простой связью, и K связан с B и не связан с D;
когда K и B и D присутствуют в кольцевой системе, K выбран из алкила или гетероалкила с количеством атомов углерода от 2 до 8, или алкенила с количеством атомов углерода от 3 до 8, или K вместе с B и D образуют арил, замещенный арил, гетероарил или замещенный гетероарил;
когда K связан с B и не связан с D, K выбран из водорода, алкила, гетероалкила, циклоалкила, гетероциклила, алкенила, алкинила, гидрокси, алкокси, арилокси, арила, аралкила, гетероарила или гетероаралкила;
когда D представляет собой углерод и B представляет собой серу, A связан с B через простую связь углерод-сера, и K отсутствует; и
когда D отсутствует, B представляет собой углерод, и K представляет собой водород;
где алкил, циклоалкил, гетероалкил, гетероциклил, алкенил, алкинил, арил, аралкил, гетероарил и гетероаралкил, каждый, может быть незамещенным или необязательно замещенным одним или несколькими заместителями, выбранными из гидрокси, алкокси, арилокси, тио, тиоалкила, арилтио, амино, амидо, алкиламино, ариламино, алкилсульфонила, арилсульфонила, сульфонамидо, алкила, арила, гетероарила, алкилсульфонамидо, арилсульфонамидо, кето, карбокси, алкоксикарбонила, карбоксамидо, алкоксикарбониламино, алкоксикарбонилокси, алкилуреидо, арилуреидо, галогена, циано или нитро.
2. Трипептидное соединение по п. 1, где R группа
(II)
выбрана из:
3. Трипептидное соединение по п. 1, где Rʹ группа
(III)
выбрана из:
где ʺ*ʺ представляет собой хиральный центр, и соединение, включающее ʺ*ʺ, включает все хиральные изомеры структурной формулы.
4. Трипептидное соединение по п. 1, где,
когда Y представляет собой кислород, R9 представляет собой группу, выбранную из:
метила, этила, пропила, изопропила, н-бутила, изобутила, трет-бутила, н-пентила, циклопропила, циклобутила, циклопентила, циклогексила, циклогептила или следующих структур:
5. Трипептидное соединение по п. 1, где, когда Y представляет собой азот, Rʹʹ представляет собой группу, выбранную из
где ʺ*ʺ представляет собой хиральный центр, и соединение, включающее ʺ*ʺ, включает все хиральные изомеры структурной формулы.
6. Трипептидное соединение по п. 1, где, когда Y представляет собой серу, Rʹʹ представляет собой группу, выбранную из
где ʺ*ʺ представляет собой хиральный центр, и соединение, включающее ʺ*ʺ, включает все хиральные изомеры структурной формулы.
7. Трипептидное соединение по п. 1, где формула (I) выбрана из следующих структурных формул:
где ʺ*ʺ представляет собой хиральный центр, и соединение, включающее ʺ*ʺ, включает все хиральные изомеры структурной формулы.
8. Трипептидное соединение по п. 1, где соединение выбрано из соединения следующих структур:
где ʺ*ʺ представляет собой хиральный центр, и соединение, включающее ʺ*ʺ, включает все хиральные изомеры структурной формулы.
9. Гидролизат соединения по пп. 1, 4, 7 или 8, где Y представляет собой кислород.
10. Энантиомер, таутомер, стереоизомер, ротамер, диастереомер или рацемат соединения по любому из пп. 1-8.
11. Фармацевтически приемлемая соль и фармацевтически приемлемый сложный эфир соединения по любому из пп. 1-8, где фармацевтически приемлемая соль включает фармацевтически приемлемую соль кислоты и фармацевтически приемлемую соль основания, где фармацевтически приемлемая соль кислоты включает соль, образованную с одной из следующих кислот: серная кислота, гидросульфат, хлористоводородная кислота, бромистоводородная кислота, фосфорная кислота, азотная кислота, угольная кислота, борная кислота, метансульфоновая кислота, бензолсульфоновая кислота, п-толуолсульфоновая кислота, муравьиная кислота, уксусная кислота, пропионовая кислота, масляная кислота, пирувиновая кислота, малеиновая кислота, яблочная кислота, винная кислота, лимонная кислота, аскорбиновая кислота, бензойная кислота, камфорная кислота, фумаровая кислота, щавелевая кислота, янтарная кислота, камфорсульфоновая кислота, малеиновая кислота, салициловая кислота или α-молочная кислота; фармацевтически приемлемая соль основания включает соль, образованную с одним из следующих оснований: щелочные металлы, включающие литий, натрий и калий; щелочно-земельные металлы, включающие магний и кальций; гидроксид лития, гидроксид натрия, гидроксид калия, гидрид лития, гидрид натрия, бутиллитий, аммоний, триэтиламин, диизопропилэтиламин, орнитин, аргинин, лизин или гистидин; и фармацевтически приемлемый сложный эфир включает сложный эфир, образованный через гидроксильную группу или фенольную гидроксильную группу в соединении с кислотой.
12. Сольватированная смесь соединения по любому из пп. 1-8, где сольват выбран из сольвата с водой, метанолом, этанолом, изопропанолом, бутанолом, этилацетатом и DMSO или их комбинацией.
13. Способ получения соединения по п. 1, включающий:
или
где,
когда Y выбран из азота или серы, стадия (2) завершается после синтеза соединения (Iʹ), или стадия (2ʹ) завершается после синтеза соединения (Iʹʹ),
A, B, D, L, K, n, m, R1, R2, R4, R5, Rʹʹʹ, Rʹʹʹʹ, t, W и Y имеют значения, определенные в любом из пп. 1-7;
a: защита аминогруппы α-аминокислоты; P представляет собой подходящую защитную группу и выбран из трет-бутоксикарбонила(Boc), аллилоксикарбонила(Alloc), бензилоксикарбонила, тритила, бензилоксиметила, флуоренилметоксикарбонила(Fmoc), фталоила, дитиосукцинила, метоксиформила, этоксиформила, бензолсульфонила, п-толуолсульфонила, 2-(триметилсилил)этансульфонила, бензила(Bn), тритила(Tr) или аллила;
b: условия для синтеза пептидной связи;
c: удаление защиты, которая соответствует стадии a;
e: также как b;
f: также как c;
g: также как b;
gʹ: восстановительное аминирование;
h: условия для сложноэфирного гидролиза;
где ʺ*ʺ представляет собой хиральный центр, и соединение, включающее ʺ*ʺ, включает все хиральные изомеры структурной формулы.
14. Применение соединения по любому из пп. 1-8 для получения лекарственного средства для профилактики, лечения или отсрочки гипертензии и ее осложнений, где осложнения включают одно или несколько из коронарного сердечного заболевания, стенокардии, острой сердечной недостаточности, хронической застойной сердечной недостаточности, инфаркта миокарда и осложнений, застойного сердечного заболевания, ишемии миокарда, миокардита, миокардиального фиброза, гипертрофии миокарда, атеросклероза, доброкачественного нефросклероза малых артерий, злокачественного нефросклероза малых артерий, аномального роста и ремоделирования сосудов, связанных с ангиогенезом заболеваний (таких как неоваскулярная дегенерация желтого пятна), гиперальдостеронизма, аритмии, почечного заболевания, диабета, инсульта, тромбоза, почечной недостаточности (такой как диабетическая нефропатия), гиперлипидемии, ожирения, гипергликемии, ретинального артериосклероза и гипертензивных поражений глазного дна.
15. Фармацевтическая композиция, включающая: соединение по любому из пп. 1-8, фармацевтически приемлемую соль соединения по любому из пп. 1-8, фармацевтически приемлемый носитель, эксципиент и разбавитель для соединения по любому из пп. 1-8.
16. Применение фармацевтической композиции по п. 15 для получения лекарственного средства для профилактики, лечения или отсрочки гипертензии и ее осложнений, где осложнения включают одно или несколько из коронарного сердечного заболевания, стенокардии, сердечной недостаточности (острой или хронической застойной сердечной недостаточности), инфаркта миокарда и осложнений, застойного сердечного заболевания, ишемии миокарда, миокардита, миокардиального фиброза, гипертрофии миокарда, атеросклероза, доброкачественного нефросклероза малых артерий, злокачественного нефросклероза малых артерий, аномального роста и ремоделирования сосудов, связанных с ангиогенезом заболеваний (таких как неоваскулярная дегенерация желтого пятна), гиперальдостеронизма, аритмии, почечного заболевания, диабета, инсульта, тромбоза, почечной недостаточности (такой как диабетическая нефропатия), гиперлипидемии, ожирения, гипергликемии, ретинального артериосклероза и гипертензивного поражения глазного дна.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201410705180.3 | 2014-11-27 | ||
CN201410705180.3A CN105693817B (zh) | 2014-11-27 | 2014-11-27 | 一类三肽化合物及其制备方法与应用 |
PCT/CN2015/095758 WO2016082786A1 (zh) | 2014-11-27 | 2015-11-27 | 一类三肽化合物及其制备方法与应用 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2017121590A3 RU2017121590A3 (ru) | 2018-12-27 |
RU2017121590A true RU2017121590A (ru) | 2018-12-27 |
RU2685709C2 RU2685709C2 (ru) | 2019-04-23 |
Family
ID=56073634
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2017121590A RU2685709C2 (ru) | 2014-11-27 | 2015-11-27 | Трипептидное соединение, способ его получения и его применение |
Country Status (21)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US11358985B2 (ru) |
EP (1) | EP3225627B9 (ru) |
JP (1) | JP6689848B2 (ru) |
KR (1) | KR102098783B1 (ru) |
CN (1) | CN105693817B (ru) |
AU (1) | AU2015353118B2 (ru) |
CA (1) | CA2968595C (ru) |
CY (1) | CY1125043T1 (ru) |
DK (1) | DK3225627T5 (ru) |
ES (1) | ES2897916T3 (ru) |
HK (1) | HK1243437A1 (ru) |
HU (1) | HUE056645T2 (ru) |
IL (1) | IL252448B (ru) |
MY (1) | MY193996A (ru) |
NZ (1) | NZ732301A (ru) |
PL (1) | PL3225627T3 (ru) |
PT (1) | PT3225627T (ru) |
RU (1) | RU2685709C2 (ru) |
SG (1) | SG11201704235SA (ru) |
SI (1) | SI3225627T1 (ru) |
WO (1) | WO2016082786A1 (ru) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN107056788A (zh) * | 2017-03-23 | 2017-08-18 | 河南工程学院 | 一种咪唑烷酮类衍生物及其合成方法 |
CN107337712A (zh) * | 2017-07-26 | 2017-11-10 | 盐城卫生职业技术学院 | 一种抗高血压活性肽Orn‑Hyp‑Pro及应用和药物组合物 |
CN107337711A (zh) * | 2017-07-26 | 2017-11-10 | 盐城卫生职业技术学院 | 一种抗高血压活性肽Citn‑Pro‑Hyp及应用和药物组合物 |
CN112830884A (zh) * | 2019-11-22 | 2021-05-25 | 深圳市高盈医药科技开发有限公司 | 一种丹参素衍生物及其制备方法及其医药用途 |
EP4255429A1 (en) * | 2020-12-03 | 2023-10-11 | Merck Sharp & Dohme LLC | 3-heteroaryl pyrrolidine and piperidine orexin receptor agonists |
Family Cites Families (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE252191C (ru) | ||||
IL60888A (en) | 1978-06-16 | 1984-07-31 | Yeda Res & Dev | Substrates and process for the quantitative assay of enzymes |
DE3315464A1 (de) | 1983-04-28 | 1984-10-31 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Verfahren zur herstellung von n-alkylierten dipeptiden und deren estern |
KR900008794B1 (ko) | 1986-06-11 | 1990-11-29 | 티 디 케이 가부시끼가이샤 | 방전 램프장치 |
DE3619633A1 (de) | 1986-06-11 | 1987-12-17 | Hoechst Ag | Peptide mit einfluss auf die diurese und natriurese, verfahren zu ihrer herstellung, diese enthaltende mittel und ihre verwendung |
DE3839127A1 (de) * | 1988-11-19 | 1990-05-23 | Hoechst Ag | Pyrrolidon-2-carbonsaeure-derivate mit psychotroper wirkung |
US6294585B1 (en) * | 1996-09-18 | 2001-09-25 | Applied Genetics Incorporated Dermatics | Treatment of neurodegenerative diseases |
CN1283658C (zh) * | 2002-09-11 | 2006-11-08 | 东亚荣养株式会社 | 脯氨酸酯类及含有它的经皮给予制剂 |
GB2395195A (en) * | 2002-11-18 | 2004-05-19 | Cipla Ltd | Preparation of perindopril from carboxy-protected precursor, & perindopril monohydrates for use as angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors |
DE602004017202D1 (de) | 2003-08-01 | 2008-11-27 | Calpis Co Ltd | Caseinhydrolysat, verfahren zur dessen herstellung sowie dessen verwendung |
CN1939912A (zh) * | 2005-10-01 | 2007-04-04 | 代斌 | N-[2-(3-苯基-2-丙烯酰氨基)丙酰基]-噻唑烷酸及其衍生物制备方法 |
CN100415709C (zh) | 2006-05-15 | 2008-09-03 | 西北大学 | β-(3,4-二羟基苯基)-α-羟基丙酸冰片酯、其合成方法和用途 |
CA2759821A1 (en) | 2009-04-23 | 2010-10-28 | Invasc Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for treatment of cardiovascular disease |
CN101607907B (zh) * | 2009-06-22 | 2013-01-23 | 西北大学 | 取代的苯甲酸衍生物及其合成方法和用途 |
JP5799842B2 (ja) | 2012-02-03 | 2015-10-28 | 秋田県 | アンジオテンシン変換酵素阻害ペプチド、該ペプチドを含有するアンジオテンシン変換酵素阻害剤、組成物及び食品、並びに、該ペプチドの製造方法 |
CN102757479B (zh) | 2012-05-09 | 2014-04-30 | 北京林业大学 | 高活性降血压肽及其制备方法 |
JP2014141462A (ja) | 2012-12-27 | 2014-08-07 | Raffinee International Co Ltd | ペプチド、並びに、アンジオテンシン変換酵素阻害剤、抗高血圧剤、及び飲食品 |
CN104945469B (zh) * | 2015-06-30 | 2018-09-28 | 石狮海星食品有限公司 | Ace抑制三肽 |
-
2014
- 2014-11-27 CN CN201410705180.3A patent/CN105693817B/zh active Active
-
2015
- 2015-11-27 PT PT158632174T patent/PT3225627T/pt unknown
- 2015-11-27 SI SI201531768T patent/SI3225627T1/sl unknown
- 2015-11-27 PL PL15863217T patent/PL3225627T3/pl unknown
- 2015-11-27 NZ NZ732301A patent/NZ732301A/en unknown
- 2015-11-27 DK DK15863217.4T patent/DK3225627T5/da active
- 2015-11-27 JP JP2017527865A patent/JP6689848B2/ja active Active
- 2015-11-27 EP EP15863217.4A patent/EP3225627B9/en active Active
- 2015-11-27 ES ES15863217T patent/ES2897916T3/es active Active
- 2015-11-27 SG SG11201704235SA patent/SG11201704235SA/en unknown
- 2015-11-27 HU HUE15863217A patent/HUE056645T2/hu unknown
- 2015-11-27 MY MYPI2017701895A patent/MY193996A/en unknown
- 2015-11-27 KR KR1020177017351A patent/KR102098783B1/ko active IP Right Grant
- 2015-11-27 AU AU2015353118A patent/AU2015353118B2/en active Active
- 2015-11-27 CA CA2968595A patent/CA2968595C/en active Active
- 2015-11-27 WO PCT/CN2015/095758 patent/WO2016082786A1/zh active Application Filing
- 2015-11-27 US US15/529,633 patent/US11358985B2/en active Active
- 2015-11-27 RU RU2017121590A patent/RU2685709C2/ru active
-
2017
- 2017-05-23 IL IL252448A patent/IL252448B/en active IP Right Grant
-
2018
- 2018-03-01 HK HK18102948.9A patent/HK1243437A1/zh unknown
-
2021
- 2021-11-11 CY CY20211100983T patent/CY1125043T1/el unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
SI3225627T1 (sl) | 2022-02-28 |
US11358985B2 (en) | 2022-06-14 |
PL3225627T3 (pl) | 2022-02-28 |
NZ732301A (en) | 2018-05-25 |
IL252448B (en) | 2019-09-26 |
EP3225627B9 (en) | 2022-01-05 |
ES2897916T3 (es) | 2022-03-03 |
KR102098783B1 (ko) | 2020-04-10 |
JP2018505847A (ja) | 2018-03-01 |
RU2017121590A3 (ru) | 2018-12-27 |
CY1125043T1 (el) | 2023-06-09 |
DK3225627T3 (ru) | 2021-11-29 |
CN105693817A (zh) | 2016-06-22 |
CN105693817B (zh) | 2020-06-05 |
JP6689848B2 (ja) | 2020-04-28 |
MY193996A (en) | 2022-11-07 |
CA2968595A1 (en) | 2016-06-02 |
PT3225627T (pt) | 2021-11-17 |
EP3225627A1 (en) | 2017-10-04 |
EP3225627A4 (en) | 2018-08-22 |
EP3225627B1 (en) | 2021-11-03 |
IL252448A0 (en) | 2017-07-31 |
WO2016082786A1 (zh) | 2016-06-02 |
AU2015353118A1 (en) | 2017-06-15 |
SG11201704235SA (en) | 2017-06-29 |
CA2968595C (en) | 2019-09-24 |
RU2685709C2 (ru) | 2019-04-23 |
US20170267718A1 (en) | 2017-09-21 |
HK1243437A1 (zh) | 2018-07-13 |
AU2015353118B2 (en) | 2018-12-13 |
DK3225627T5 (da) | 2022-02-28 |
HUE056645T2 (hu) | 2022-02-28 |
KR20170087497A (ko) | 2017-07-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2017121590A (ru) | Трипептидное соединение, способ его получения и его применение | |
CN108718527B (zh) | 用于制备化合物的方法 | |
JP5363312B2 (ja) | ピロール誘導体のアトロプ異性体 | |
EP2025672B1 (en) | Process for producing 1-carbamoyl-3,7-dioxo-1,4-diazepane compounds | |
JP2015524476A5 (ru) | ||
JP2009532454A5 (ru) | ||
EP2213651B1 (en) | Resolution of 4,5-dimethoxy-1-(methylaminomethyl)-benzocyclobutane | |
EA022573B1 (ru) | Способ получения l-аргининовой соли периндоприла | |
WO2011054171A1 (zh) | 酪氨酸衍生物类组蛋白去乙酰化酶抑制剂及其应用 | |
US20100317855A1 (en) | Process for the preparation of substantially pure (2s,3s,5s)-5-amino-2-n,n-dibenzylamino-3-hydroxy-1,6-diphenylhexane | |
HUE030696T2 (en) | Process for the preparation of dabigatran etexilate and its intermediates | |
US20160032334A1 (en) | Methods for the synthesis of chiral kynurenine compounds | |
WO2016189552A2 (en) | Novel recovery and recycling process of unwanted enantiomers of 2-aminopropyl indoline derivatives | |
Kawabata et al. | Memory of chirality in intramolecular conjugate addition of enolates: a novel access to nitrogen heterocycles with contiguous quaternary and tertiary stereocenters | |
US20120197019A1 (en) | Compositions and processes | |
US10538507B2 (en) | Preparation process for high-purity dabigatran etexilate | |
WO2020194115A1 (en) | Process for the preparation of elagolix sodium and intermediates thereof | |
WO2013144903A1 (en) | Processes for the preparation of dabigatran etexilate | |
AU2014220865B2 (en) | Asymmetric synthesis of a substituted pyrrolidine-2-carboxamide | |
US10919855B2 (en) | Process to prepare n-[2-[(1s)-1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-(methylsulphonyl) ethyl]-1, 3-dioxo-2,3-dihydro-1h-isoindol-4yl]acetamide | |
JP2010111657A (ja) | ピロール誘導体のアトロプ異性体を含有する医薬 | |
DK3152188T3 (en) | UNKNOWN EP4 AGONISTS AS THERAPEUTIC RELATIONS | |
JP2005501028A (ja) | ベナゼプリル及びその類似体の生産に有用な中間体の速度論的分離 | |
US9012636B2 (en) | Process for the preparation of an orexin receptor antagonist | |
WO2014188248A1 (en) | A process for preparing ivabradine |