RU2016118342A - Получение производных гидрокси-бензилбензола - Google Patents

Получение производных гидрокси-бензилбензола Download PDF

Info

Publication number
RU2016118342A
RU2016118342A RU2016118342A RU2016118342A RU2016118342A RU 2016118342 A RU2016118342 A RU 2016118342A RU 2016118342 A RU2016118342 A RU 2016118342A RU 2016118342 A RU2016118342 A RU 2016118342A RU 2016118342 A RU2016118342 A RU 2016118342A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
alkoxy
formula
group
groups
Prior art date
Application number
RU2016118342A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2671493C2 (ru
Inventor
Жак РОБЭРЖ
Карин ВАКСЕЛЕР
Баоху ЛЮ
Гэ СЮЙ
Цзянь Чжан
Синьсин ТАН
Байхуа СЮЙ
Original Assignee
Теракос Саб, ЛЛК
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Теракос Саб, ЛЛК filed Critical Теракос Саб, ЛЛК
Publication of RU2016118342A publication Critical patent/RU2016118342A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2671493C2 publication Critical patent/RU2671493C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • C07C309/63—Esters of sulfonic acids
    • C07C309/72—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C309/73—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton to carbon atoms of non-condensed six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C37/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C39/00—Compounds having at least one hydroxy or O-metal group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C39/24—Halogenated derivatives
    • C07C39/367—Halogenated derivatives polycyclic non-condensed, containing only six-membered aromatic rings as cyclic parts, e.g. halogenated poly-hydroxyphenylalkanes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
    • C07C303/26—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of esters of sulfonic acids
    • C07C303/28—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of esters of sulfonic acids by reaction of hydroxy compounds with sulfonic acids or derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
    • C07C303/36—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of amides of sulfonic acids
    • C07C303/40—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of amides of sulfonic acids by reactions not involving the formation of sulfonamide groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • C07C309/63—Esters of sulfonic acids
    • C07C309/72—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C309/75—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing singly-bound oxygen atoms bound to the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C37/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C37/01—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by replacing functional groups bound to a six-membered aromatic ring by hydroxy groups, e.g. by hydrolysis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C37/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C37/01—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by replacing functional groups bound to a six-membered aromatic ring by hydroxy groups, e.g. by hydrolysis
    • C07C37/055—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by replacing functional groups bound to a six-membered aromatic ring by hydroxy groups, e.g. by hydrolysis the substituted group being bound to oxygen, e.g. ether group
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C37/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C37/50—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by reactions decreasing the number of carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C37/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C37/68—Purification; separation; Use of additives, e.g. for stabilisation
    • C07C37/88—Use of additives, e.g. for stabilisation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
    • C07C41/01—Preparation of ethers
    • C07C41/09—Preparation of ethers by dehydration of compounds containing hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
    • C07C41/01—Preparation of ethers
    • C07C41/16—Preparation of ethers by reaction of esters of mineral or organic acids with hydroxy or O-metal groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
    • C07C41/01—Preparation of ethers
    • C07C41/18—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds
    • C07C41/24—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds by elimination of halogens, e.g. elimination of HCl
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
    • C07C41/01—Preparation of ethers
    • C07C41/18—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds
    • C07C41/26—Preparation of ethers by reactions not forming ether-oxygen bonds by introduction of hydroxy or O-metal groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C41/00—Preparation of ethers; Preparation of compounds having groups, groups or groups
    • C07C41/01—Preparation of ethers
    • C07C41/34—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
    • C07C41/40—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by change of physical state, e.g. by crystallisation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/0803—Compounds with Si-C or Si-Si linkages
    • C07F7/0825—Preparations of compounds not comprising Si-Si or Si-cyano linkages
    • C07F7/0827—Syntheses with formation of a Si-C bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/05—Isotopically modified compounds, e.g. labelled
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Claims (142)

1. Способ получения соединения формулы I:
Figure 00000001
включающий:
получение реакционной смеси, содержащей соединение формулы II:
Figure 00000002
силановый восстановитель,
катализатор и
растворитель, в условиях, подходящих для получения соединения формулы I,
где
X представляет собой атом брома или атом йода,
R1 выбран из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, C1-C3 алкила, C2-C4 алкена, C2-C4 алкина, C3-C6 циклоалкила и -CN,
каждый R2 и R3 независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, гидрокси-группы, C1-C3 алкила, C2-C4 алкенила, C1-C3 алкокси-группы, C1-C3 алкил-гидрокси-группы, C3-C6 циклоалкила, (C1-C3 алкокси)C1-C3 алкила, (C1-C3 галогеналкокси)C1-C3 алкила, (C2-C4 алкенилокси)C1-C3 алкила, (C2-C4 алкинилокси)C1-C3 алкила, (C3-C6 циклоалкокси)C1-C3 алкила, C1-C3 гидроксиалкокси-группы, C3-С6 циклоалкокси-группы, C3-C6 гетероциклоалкокси-группы, (C1-C3 алкокси)C1-C3 алкокси-группы, (C1-C3 галогеналкокси)C1-C3 алкокси-группы, (C2-C4 алкенилокси)C1-C3 алкокси-группы, (C2-C4 алкинилокси)C1-C3 алкокси-группы, (C3-C6 циклоалкокси)C1-C3 алкокси-группы, (C3-C6 гетероциклоалкокси)C1-C3 алкокси-группы, (C3-C6 циклоалкил)C1-C3 алкокси-группы, (C3-C6 циклоалкил)C2-C4 алкенилокси-группы, (C3-C6 циклоалкил)C2-C4 алкинилокси-группы, -С(O)Н, -С(O)ОН и -С(O)O-C1-C3 алкила,
где по меньшей мере один R3 выбран из группы, состоящей из C1-C3 алкокси-группы, C1-C3 гидроксиалкокси-группы, C3-C6 циклоалкокси-группы, C3-C6 гетероциклоалкокси-группы, (C1-C3 алкокси)C1-C3 алкокси-группы, (C1-C3 галогеналкокси)C1-C3 алкокси-группы, (C2-C4 алкенилокси)C1-C3 алкокси-группы, (C2-C4 алкинилокси)C1-C3 алкокси-группы, (C3-C6 циклоалкокси)C1-C3 алкокси-группы, (C3-C6 гетероциклоалкокси)C1-C3 алкокси-группы, (C3-C6 циклоалкил)C1-C3 алкокси-группы, (C3-C6 циклоалкил)C2-C4 алкенилокси-группы и (C3-C6 циклоалкил)C2-C4 алкинилокси-группы;
каждый R4 независимо выбран из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, -OR4a, C1-C3 алкила, C2-C4 алкенила, C1-C3 алкокси-группы, C1-C3 алкил-гидрокси-группы, C3-C6 циклоалкила, (C1-C3 алкокси)C1-C3 алкила, (C1-C3 галогеналкокси)C1-C3 алкила, (C2-C4 алкенилокси)C1-C3 алкила, (C2-C4 алкинилокси)C1-C3 алкила, (C3-C6 циклоалкокси)C1-C3 алкила, C1-C3 гидроксиалкокси-группы, C3-C6 циклоалкокси-группы, C3-C6 гетероциклоалкокси-группы, (C1-C3 алкокси)C1-C3 алкокси-группы, (C1-C3 галогеналкокси)C1-C3 алкокси-группы, (C2-C4 алкенилокси)C1-С3 алкокси-группы, (C2-C4 алкинилокси)C1-C3 алкокси-группы, (C3-C6 циклоалкокси)C1-C3 алкокси-группы, (C3-C6 гетероциклоалкокси)C1-C3 алкокси-группы, (C3-C6 циклоалкил)C1-C3 алкокси-группы, (C3-C6 циклоалкил)C2-C4 алкенилокси-группы, (C3-C6 циклоалкил)C2-C4 алкинилокси-группы, -С(O)Н, -С(O)ОН и -С(O)O-C1-C3 алкила, где R4a выбран из группы, состоящей из атома водорода и силильной группы;
где по меньшей мере один R4 представляет собой -OR4a;
цикл С выбран из группы, состоящей из арила и гетероарила,
цикл D отсутствует или выбран из группы, состоящей из арила и гетероарила,
подстрочный индекс n представляет собой целое число от 1 до 4,
где алкильные, алкокси-, циклоалкильные, алкенилокси-, алкинилокси-, циклоалкокси-, гидроксиалкокси- и гетероциклоалкокси-группы или их фрагменты могут опционально быть частично или полностью фторированными, и
один или более атомов водорода опционально могут быть замещены на дейтерий.
2. Способ по п. 1, где соединение формулы I имеет структуру формулы Ia:
Figure 00000003
и соединение формулы II имеет структуру формулы IIa:
Figure 00000004
3. Способ по п. 1, где соединение формулы Ia имеет следующую структуру:
Figure 00000005
и соединение формулы IIa имеет следующую структуру:
Figure 00000006
4. Способ по п. 1, где R1 представляет собой атом галогена.
5. Способ по п. 1, где R3 выбран из группы, состоящей из C1-C3 алкокси-группы и C3-C6 циклоалкокси-группы.
6. Способ по п. 1, где
R1 представляет собой атом хлора;
R2 представляет собой Н;
R3 представляет собой C1-C3 алкокси-группу; и
R4 представляет собой -OR4a.
7. Способ по п. 1, где R3 представляет собой метокси-группу.
8. Способ по п. 1, где силановый восстановитель выбран из группы, состоящей из тетраметилдисилоксана (TMDS), пентаметилдисилоксана (PMDS), полиметилгидросилоксана (PMHS) и Et3SiH.
9. Способ по п. 8, где силановый восстановитель представляет собой тетраметилдисилоксан (TMDS).
10. Способ по п. 8, где силановый восстановитель присутствует в количестве от около 1,0 до около 5,0 экв. (моль/моль) относительно соединения формулы II.
11. Способ по п. 10, где силановый восстановитель присутствует в количестве от около 1,0 до около 2,0 экв. (моль/моль) относительно соединения формулы II.
12. Способ по п. 1, где катализатор выбран из группы, состоящей из В(C6F5)3, -BF3-THF, BF3-Bu2O, BF3-MeCN, BF3AcOH, BF3H3PO4, BF3 и триметилсилил трифторметансульфоната (TMSOTf).
13. Способ по п. 12, где катализатор выбран из группы, состоящей из В(C6F5)3, -BF3-THF, BF3-Bu2O, BF3-MeCN, BF3AcOH, BF3H3PO4 и BF3.
14. Способ по п. 13, где катализатор представляет собой B(C6F5)3.
15. Способ по п. 1, где катализатор присутствует в количестве меньше примерно 0,1 экв. (моль/моль) относительно соединения формулы II.
16. Способ по п. 15, где катализатор присутствует в количестве меньше примерно 0,01 экв. (моль/моль) относительно соединения формулы II.
17. Способ по п. 1, где растворитель содержит по меньшей мере один из представителей, выбранных из группы, состоящей из пентанов, гексанов, гептанов, циклопентанов, циклогексанов, бензола, толуола, ксилола, трифторметилбензола и хлорбензола, или их комбинации.
18. Способ по п. 17, где растворитель включает толуол.
19. Способ по п. 1, где реакционная смесь имеет температуру от около -25°C до около 50°C.
20. Способ по п. 19, где реакционная смесь имеет температуру от около -10°C до около 25°C.
21. Способ по п. 20, где реакционная смесь имеет температуру от около 0°C до около 20°C.
22. Способ по п. 1, где соединение формулы I получают с выходом по меньшей мере 75%.
23. Способ по п. 22, где соединение формулы I получают с выходом по меньшей мере 90%.
24. Способ по п. 23, где соединение формулы I получают с выходом по меньшей мере 95%.
25. Способ по п. 1, где соединение формулы I получают по меньшей мере с 95%-ной чистотой.
26. Способ по п. 25, где соединение формулы I получают по меньшей мере с 98%-ной чистотой.
27. Способ по п. 1, где R4a представляет собой силильную группу, и где способ дополнительно включает:
добавление кислоты в реакционную смесь, в условиях, подходящих для получения соединения формулы I, где R4 представляет собой -ОН.
28. Способ по п. 27, где кислота выбрана из группы, состоящей из соляной кислоты, серной кислоты, фосфорной кислоты и азотной кислоты.
29. Способ по п. 28, где кислота представляет собой соляную кислоту.
30. Способ по п. 27, дополнительно включающий нагревание реакционной смеси, что приводит к получению соединения формулы I, где R4 представляет собой -ОН.
31. Способ по п. 1, где соединение формулы I имеет следующую структуру:
Figure 00000007
включающий:
получение реакционной смеси, содержащей соединение формулы II, имеющее следующую структуру:
Figure 00000008
тетраметилдисилоксан (TMDS), каталитическое количество В(C6F5)3 и толуол; и
добавление соляной кислоты в реакционную смесь, в условиях, подходящих для получения соединения формулы I.
32. Кристаллическая форма соединения, имеющего следующую структуру:
Figure 00000009
33. Кристаллическая форма по п. 32, характеризующаяся порошковой рентгеновской дифрактограммой (XRPD), включающей один или более пиков при 14,3, 15,8, 16,0, 17,6, 20,9, 21,1, 21,7, 21,8, 21,9, 24,3, 24,6, 26,8 и 28,8 градусах 2θ (±0,1 градуса 2θ), где анализ методом XRPD проводят с применением CuKα1 излучения.
34. Кристаллическая форма по п. 32, характеризующаяся данными XRPD, включающими пики при 14,3, 21,1 и 21,9 градусах 2θ (±0,1 градуса 2θ), где анализ методом XRPD проводят с применением CuKα1 излучения.
35. Кристаллическая форма по п. 32, характеризующаяся данными XRPD, включающими пики при 14,3, 20,9, 21,1, 21,8 и 21,9 градусах 2θ (±0,1 градуса 2θ), где анализ методом XRPD проводят с применением CuKα1 излучения.
36. Кристаллическая форма по п. 32, характеризующаяся данными XRPD, включающими пики при 14,3, 16,0, 20,9, 21,1, 21,7, 21,8, 21,9, 24,3, 24,6 и 28,8 градусах 2θ (±0,1 градуса 2θ), где анализ методом XRPD проводят с применением CuKα1 излучения.
37. Кристаллическая форма по п. 32, характеризующаяся пиками XRPD, в значительной степени соответствующими фиг. 5.
38. Кристаллическая форма по п. 32, характеризующаяся рамановскими спектрами, содержащими один или более пиков примерно при 110, 236, 268, 393, 488, 633, 778, 1095, 1170, 1206, 1342, 1443, 1598, 2878, 2931, 3018 и 3072 см-1.
39. Кристаллическая форма по п. 32, характеризующаяся рамановскими спектрами, содержащими пики примерно при 110, 778, 1170 и 1206 см-1.
40. Кристаллическая форма по п. 32, характеризующаяся
порошковой рентгеновской дифрактограммой (XRPD), включающей один или более пиков при 14,3, 15,8, 16,0, 17,6, 20,9, 21,1, 21,7, 21,8, 21,9, 24,3, 24,6, 26,8 и 28,8 градусах 2θ (±0,1 градуса 2θ), где анализ методом XRPD проводят с применением CuKα1 излучения; и
рамановскими спектрами, содержащими один или более пиков примерно при 110, 236, 268, 393, 488, 633, 778, 1095, 1170, 1206, 1342, 1443, 1598, 2878, 2931, 3018 и 3072 см-1.
41. Кристаллическая форма по п. 40, характеризующаяся
порошковой рентгеновской дифрактограммой (XRPD), включающей один или более пиков при 14,3, 16,0, 20,9, 21,1, 21,7, 21,8, 21,9, 24,3, 24,6 и 28,8 градусах 2θ (±0,1 градуса 2θ), где анализ методом XRPD проводят с применением CuKα1 излучения; и
рамановскими спектрами, содержащими один или более пиков примерно при 110, 778, 1170 и 1206 см-1.
42. Кристаллическая форма по п. 32, характеризующаяся эндотермой ДСК при около 21°C.
43. Кристаллическая форма по п. 32, характеризующаяся порошковой рентгеновской дифрактограммой (XRPD), включающей один или более пиков при 14,3, 21,4, 21,6, 21,7, 22,1, 22,2 и 24,4 градусах 2θ (±0,1 градуса 2θ), где анализ методом XRPD проводят с применением CuKα1 излучения.
44. Кристаллическая форма по п. 43, характеризующаяся данными XRPD, включающими пики при 21,6, 21,7 и 22,1 градусах 2θ (±0,1 градуса 2θ), где анализ методом XRPD проводят с применением CuKα1 излучения.
45. Кристаллическая форма по п. 43, характеризующаяся данными XRPD, включающими пики при 14,3, 21,4, 21,6, 21,7, 22,1, 22,2 и 24,4 градусах 2θ (±0,1 градуса 2θ), где анализ методом XRPD проводят с применением CuKα1 излучения.
46. Кристаллическая форма по п. 43, характеризующаяся XRPD пиками, в значительной степени соответствующими фиг. 2 или фиг. 3.
47. Кристаллическая форма соединения по п. 32, которая является изотопно-меченой.
48. Способ получения соединения формулы III:
Figure 00000010
включающий:
(а) получение первой реакционной смеси, содержащей Mg и соединение, имеющее следующую структуру:
Figure 00000011
в тетрагидрофурановом растворителе, в условиях, подходящих для получения промежуточного соединения, имеющего следующую структуру:
Figure 00000012
(b) введение первой реакционной смеси в контакт с водой и 2-метилтетрагидрофураном, так что промежуточное соединение со стадии (а) в значительной степени растворяется в 2-метилтетрагидрофуране; и
(c) получение второй реакционной смеси, содержащей 4-метилбензол-1-сульфонил хлорид (Тозил-Cl) и 2-метилтетрагидрофуран со стадии (b), содержащий промежуточное соединение со стадии (а), в условиях, подходящих для получения соединения формулы III.
49. Способ по п. 48, включающий
(a) получение первой реакционной смеси, содержащей соединение, имеющее следующую структуру:
Figure 00000013
BrCH2CH2Br, I2 и Mg в тетрагидрофурановом растворителе, в условиях, подходящих для получения промежуточного соединения, имеющего следующую структуру:
Figure 00000014
(b) введение первой реакционной смеси в контакт с водой и 2-метилтетрагидрофураном, так что промежуточное соединение со стадии (а) в значительной степени растворяется в 2-метилтетрагидрофуране; и
(c) получение второй реакционной смеси, содержащей 4-метилбензол-1-сульфонил хлорид (Тозил-Cl) и 2-метилтетрагидрофуран со стадии (b), содержащий промежуточное соединение со стадии (а), в условиях, подходящих для получения соединения формулы III.
50. Способ по п. 48, где соединение формулы III получают с выходом по меньшей мере 50%.
51. Способ по п. 50, где соединение формулы III получают с выходом по меньшей мере 65%.
52. Способ по п. 48, где 2-метилтетрагидрофуран, содержащий промежуточное соединение со стадии (а), применяют на стадии (с) без удаления 2-метилтетрагидрофурана, получая концентрированное промежуточное соединение.
53. Способ получения кристаллической формы соединения, имеющего следующую структуру:
Figure 00000015
включающий стадии:
(a) смешивания 2-циклопропоксиэтил-4-метилбензолсульфоната и первого растворителя, который представляет собой полярный протонный растворитель, с получением раствора; и
(b) добавления второго растворителя в полученный раствор с образованием смеси, в условиях, подходящих для получения кристаллической формы соединения.
54. Способ по п. 53, где первый растворитель выбран из группы, состоящей из метанола и этанола, или их комбинации.
55. Способ по п. 54, где первый растворитель включает этанол.
56. Способ по п. 53, где второй растворитель содержит полярный протонный растворитель или неполярный растворитель.
57. Способ по п. 56, где второй растворитель выбран из группы, состоящей из воды, пентанов, гексанов, петролейного эфира, гептанов, циклопентана и циклогексана, или их комбинации.
58. Способ по п. 57, где второй растворитель содержит воду.
59. Способ по п. 53, дополнительно включающий стадии:
(c) нагревания смеси при температуре от около 20°C до около 50°C до прозрачности смеси; и
(d) охлаждение прозрачной смеси до температуры ниже примерно 10°C.
60. Способ по п. 53, где 2-циклопропоксиэтил-4-метилбензолсульфонат со стадии (а) получают способом по п. 48.
61. Способ по п. 53, где продукт со стадии (b) представляет собой соединение по п. 32.
62. Способ получения соединения формулы Ic:
Figure 00000016
включающий:
получение реакционной смеси, содержащей соединение формулы III, имеющее чистоту по меньшей мере 90%:
Figure 00000017
и соединение формулы Ib:
Figure 00000018
в условиях, подходящих для получения соединения формулы Ic,
где
X выбран из группы, состоящей из атома брома и атома йода;
R1 выбран из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, гидрокси-группы, C1-C3 алкила или C1-C3 алкокси-группы; и
R2 выбран из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, гидрокси-группы, C1-C3 алкила, C1-C3 алкокси-группы, C3-C6 циклоалкила, (C1-C3 алкокси)C1-C3 алкила, (C1-C3 галогеналкокси)C1-C3 алкила, (C2-C4 алкенилокси)C1-C3 алкила, (C2-C4 алкинилокси)C1-C3 алкила, (C3-C6 циклоалкокси)C1-C3 алкила, C1-C3 гидроксиалкокси-группы, C3-C6 циклоалкокси-группы, C3-C6 гетероциклоалкокси-группы, (C1-C3 алкокси)C1-C3 алкокси-группы, (C1-C3 галогеналкокси)C1-C3 алкокси-группы, (C2-C4 алкенилокси)C1-C3 алкокси-группы, (C2-C4 алкинилокси)С1-С3 алкокси-группы, (C3-C6 циклоалкокси)C1-C3 алкокси-группы, (C3-C6 гетероциклоалкокси)C1-C3 алкокси-группы, (C3-C6 циклоалкил)C1-C3 алкокси-группы, (C3-C6 циклоалкил)C2-C4 алкенилокси-группы и (C3-C6 циклоалкил)C2-C4 алкинилокси-группы.
63. Способ по п. 62, где соединение формулы III имеет чистоту по меньшей мере 95%.
64. Способ по п. 62, где соединение формулы III является кристаллическим.
65. Способ по п. 64, включающий получение реакционной смеси, содержащей Cs2CO3, K2СО3, тетрабутиламмония йодид, кристаллическое соединение формулы III, и при этом соединение формулы Ib имеет следующую структуру:
Figure 00000019
в условиях, подходящих для получения соединения формулы Ic, имеющего следующую структуру:
Figure 00000020
66. Способ по п. 64, где соединение формулы III представляет собой кристаллическое соединение по п. 32.
67. Способ по п. 65, где соединение формулы Ic получают способом по п. 1
RU2016118342A 2013-10-12 2014-10-11 Получение производных гидрокси-бензилбензола RU2671493C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/CN2013/001227 WO2015051484A1 (en) 2013-10-12 2013-10-12 Preparation of hydroxy-benzylbenzene derivatives
CNPCT/CN2013/001227 2013-10-12
PCT/CN2014/000898 WO2015051597A1 (en) 2013-10-12 2014-10-11 Preparation of hydroxy-benzylbenzene derivatives

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2016118342A true RU2016118342A (ru) 2017-11-17
RU2671493C2 RU2671493C2 (ru) 2018-11-01

Family

ID=52812415

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016118342A RU2671493C2 (ru) 2013-10-12 2014-10-11 Получение производных гидрокси-бензилбензола

Country Status (17)

Country Link
US (2) US9464043B2 (ru)
EP (1) EP3055281B1 (ru)
JP (1) JP6571644B2 (ru)
KR (1) KR102295683B1 (ru)
CN (1) CN105611920B (ru)
AR (1) AR098002A1 (ru)
AU (1) AU2014334416B2 (ru)
BR (1) BR112016008089B1 (ru)
CA (1) CA2925034C (ru)
HK (1) HK1221950A1 (ru)
IL (1) IL244758B (ru)
MX (1) MX2016004565A (ru)
RU (1) RU2671493C2 (ru)
SG (1) SG11201602861QA (ru)
TW (1) TWI655181B (ru)
WO (2) WO2015051484A1 (ru)
ZA (1) ZA201602198B (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2015051484A1 (en) 2013-10-12 2015-04-16 Theracos, Inc. Preparation of hydroxy-benzylbenzene derivatives
WO2015101916A1 (en) 2013-12-30 2015-07-09 Mylan Laboratories Ltd. Process for the preparation of empagliflozin
KR101770302B1 (ko) 2016-06-28 2017-08-22 주식회사 녹십자 다이페닐메탄 유도체의 제조방법
US11599671B1 (en) 2019-12-13 2023-03-07 TripleBlind, Inc. Systems and methods for finding a value in a combined list of private values
US11363002B2 (en) 2019-12-13 2022-06-14 TripleBlind, Inc. Systems and methods for providing a marketplace where data and algorithms can be chosen and interact via encryption
US11431688B2 (en) 2019-12-13 2022-08-30 TripleBlind, Inc. Systems and methods for providing a modified loss function in federated-split learning
CN111039784A (zh) * 2019-12-18 2020-04-21 厦门云凡医药科技有限公司 一种比拉斯汀中间体的制备方法
WO2023009588A1 (en) 2021-07-27 2023-02-02 TripleBlind, Inc. Systems and methods for providing a multi-party computation system for neural networks
CN117658784A (zh) * 2023-12-30 2024-03-08 山东诚汇双达药业有限公司 一种达格列净中间体的制备方法

Family Cites Families (81)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1020944C (zh) 1990-01-30 1993-05-26 阿图尔-费希尔股份公司费希尔厂 紧固件
EP0671953A4 (en) 1992-11-13 1996-01-10 Univ Ohio State Res Found ANALOGS OF N- (4-HYDROXYPHENYL) RETINAMIDE-O-GLUCURONIDE ARYLAMIDE.
AU6024998A (en) 1997-01-15 1998-08-07 Glycomed Incorporated Aryl c-glycoside compounds and sulfated esters thereof
US6069238A (en) 1998-09-30 2000-05-30 Eli Lilly And Company Spirocyclic C-glycosides
US7407978B2 (en) 1999-04-06 2008-08-05 Theracos, Inc. Heterocyclic analogs of diphenylethylene compounds
US6515117B2 (en) 1999-10-12 2003-02-04 Bristol-Myers Squibb Company C-aryl glucoside SGLT2 inhibitors and method
PH12000002657B1 (en) 1999-10-12 2006-02-21 Bristol Myers Squibb Co C-aryl glucoside SGLT2 inhibitors
US6555519B2 (en) 2000-03-30 2003-04-29 Bristol-Myers Squibb Company O-glucosylated benzamide SGLT2 inhibitors and method
US6683056B2 (en) 2000-03-30 2004-01-27 Bristol-Myers Squibb Company O-aryl glucoside SGLT2 inhibitors and method
AU2002215218A1 (en) 2000-11-17 2002-05-27 Takeda Chemical Industries Ltd. Isoxazole derivatives
TWI255817B (en) 2001-02-14 2006-06-01 Kissei Pharmaceutical Glucopyranosyloxybenzylbenzene derivatives and medicinal use thereof
US6936590B2 (en) 2001-03-13 2005-08-30 Bristol Myers Squibb Company C-aryl glucoside SGLT2 inhibitors and method
EP1385856B1 (en) 2001-04-11 2006-02-22 Bristol-Myers Squibb Company Amino acid complexes of c-aryl glucosides for treatment of diabetes and method
US20030087843A1 (en) 2001-09-05 2003-05-08 Washburn William N. O-pyrazole glucoside SGLT2 inhibitors and method of use
US7371730B2 (en) 2002-03-22 2008-05-13 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Crystals of glucopyranosyloxybenzyl benzene derivative
TWI254635B (en) 2002-08-05 2006-05-11 Yamanouchi Pharma Co Ltd Azulene derivative and salt thereof
ES2345250T3 (es) 2002-08-08 2010-09-20 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Derivado de pirazol en la composicion medicinal que contiene el mismo, el uso medicinal del mismo, y un intermedio para la produccion del mismo.
WO2004014930A1 (ja) 2002-08-09 2004-02-19 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. 選択的なアリール５−チオ−β−Ｄ−アルドヘキソピラノシドの製造法
DE10258007B4 (de) 2002-12-12 2006-02-09 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Aromatische Fluorglycosidderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zur Herstellung dieser Arzneimittel
DE10258008B4 (de) 2002-12-12 2006-02-02 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Heterocyclische Fluorglycosidderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zur Herstellung dieser Arzneimittel
JP2006516257A (ja) 2003-01-03 2006-06-29 ブリストル−マイヤーズ　スクイブ　カンパニー Ｃ−アリールグルコシドｓｇｌｔ２阻害剤の製造法
WO2004076470A2 (en) 2003-02-27 2004-09-10 Bristol-Myers Squibb Company A non-cryogenic process for forming glycosides
NZ542399A (en) 2003-03-14 2009-01-31 Astellas Pharma Inc C-glycoside derivatives and salts thereof
JP2004300102A (ja) 2003-03-31 2004-10-28 Kissei Pharmaceut Co Ltd 縮合複素環誘導体、それを含有する医薬組成物およびその医薬用途
TWI308261B (en) 2003-07-08 2009-04-01 Tokyo Ohka Kogyo Co Ltd Resin for positive photoresist composition, positive photoresist composition using the same, stacked body and resist pattern formation method
CA2549022A1 (en) 2003-08-01 2005-02-10 Janssen Pharmaceutica N.V. Substituted benzimidazole-, benztriazole-, and benzimidazolone-o-glucosides
AU2004261660A1 (en) 2003-08-01 2005-02-10 Janssen Pharmaceutica N.V. Substituted fused heterocyclic C-glycosides
EP1651658B2 (en) 2003-08-01 2020-08-12 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Novel compounds having inhibitory activity against sodium-dependant transporter
EP1660509B1 (de) 2003-08-26 2009-02-04 Boehringer Ingelheim International GmbH Glucopyranosyloxy-pyrazole, diese verbindungen enthaltende arzneimittel, deren verwendung und verfahren zu ihrer herstellung
US7375090B2 (en) 2003-08-26 2008-05-20 Boehringer Ingelheim International Gmbh Glucopyranosyloxy-pyrazoles, pharmaceutical compositions containing these compounds, the use thereof and processed for the preparation thereof
US7371732B2 (en) 2003-12-22 2008-05-13 Boehringer Ingelheim International Gmbh Glucopyranosyloxy-substituted aromatic compounds, medicaments containing such compounds, their use and process for their manufacture
DE10361133A1 (de) 2003-12-22 2005-07-21 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Glucopyranosyloxy-substituierte Aromaten, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung
WO2005085237A1 (ja) 2004-03-04 2005-09-15 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. 縮合複素環誘導体、それを含有する医薬組成物およびその医薬用途
CN103450129B (zh) 2004-03-16 2015-08-12 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 吡喃葡萄糖基取代的苯基衍生物、含该化合物的药物、其用途及其制造方法
EP1731524A4 (en) 2004-03-31 2009-05-20 Kissei Pharmaceutical PHENOLE DERIVATIVE, MEDICINAL COMPOSITION CONTAINING THE DERIVATIVE, AND ITS MEDICINAL USE
US7393836B2 (en) 2004-07-06 2008-07-01 Boehringer Ingelheim International Gmbh D-xylopyranosyl-substituted phenyl derivatives, medicaments containing such compounds, their use and process for their manufacture
DE102004034690A1 (de) 2004-07-17 2006-02-02 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Methyliden-D-xylopyranosyl-und Oxo-D-xylopyranosyl-substituierte Phenyle, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung
TW200606129A (en) 2004-07-26 2006-02-16 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Novel cyclohexane derivative, its prodrug, its salt and diabetic therapeutic agent containing the same
JP2008508213A (ja) 2004-07-27 2008-03-21 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｄ−グルコピラノシル−フェニル置換環状体、そのような化合物を含有する医薬品、それらの使用及びその製造方法
WO2006018150A1 (de) 2004-08-11 2006-02-23 Boehringer Ingelheim International Gmbh D-xylopyranosyl-phenyl-substituierte cyclen, diese verbindungen enthaltende arzneimittel, deren verwendung und verfahren zu ihrer herstellung
AR051446A1 (es) 2004-09-23 2007-01-17 Bristol Myers Squibb Co Glucosidos de c-arilo como inhibidores selectivos de transportadores de glucosa (sglt2)
DE102004048388A1 (de) 2004-10-01 2006-04-06 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg D-Pyranosyl-substituierte Phenyle, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE602005009745D1 (de) 2004-12-16 2008-10-23 Boehringer Ingelheim Pharma Glucopyranosyl-substituierte benzen-derivate, medikamente mit solchen verbindungen, ihre verwendung und herstellungsverfahren dafür
TW200637839A (en) 2005-01-07 2006-11-01 Taisho Pharmaceutical Co Ltd 1-thio-d-glucitol derivatives
TW200637869A (en) 2005-01-28 2006-11-01 Chugai Pharmaceutical Co Ltd The spiroketal derivatives and the use as therapeutical agent for diabetes of the same
EP1856082B1 (en) 2005-02-23 2009-10-14 Boehringer Ingelheim International GmbH Glucopyranosyl-substituted ((hetero)arylethynyl-benzyl)-benzene derivatives and use thereof as sodium-dependent glucose cotransporter 2 (sglt2) inhibitors
MY145694A (en) 2005-04-11 2012-03-30 Xenon Pharmaceuticals Inc Spiroheterocyclic compounds and their uses as therapeutic agents
ES2338041T3 (es) 2005-04-15 2010-05-03 Boehringer Ingelheim International Gmbh Derivados de (heteroariloxi-bencil)-benceno sustituidos con glucopiranosilo en calidad de inhibidores de sglt.
US7723309B2 (en) 2005-05-03 2010-05-25 Boehringer Ingelheim International Gmbh Crystalline forms of 1-chloro-4-(β-D-glucopyranos-1-yl)-2-[4-((R)-tetrahydrofuran-3-yloxy)-benzyl]-benzene, a method for its preparation and the use thereof for preparing medicaments
UA91546C2 (ru) 2005-05-03 2010-08-10 Бьорінгер Інгельхайм Інтернаціональ Гмбх КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ ФОРМА 1-ХЛОР-4-(b-D-ГЛЮКОПИРАНОЗ-1- ИЛ)-2-[4-((S)- ТЕТРАГИДРОФУРАН-3-ИЛОКСИ)-БЕНЗИЛ]-БЕНЗОЛА, СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ И ЕЕ ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ ПРИГОТАВЛЕНИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
US7772191B2 (en) 2005-05-10 2010-08-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Processes for preparing of glucopyranosyl-substituted benzyl-benzene derivatives and intermediates therein
WO2007000445A1 (en) 2005-06-29 2007-01-04 Boehringer Ingelheim International Gmbh Glucopyranosyl-substituted benzyl-benzene derivatives, medicaments containing such compounds, their use and process for their manufacture
TW200726755A (en) 2005-07-07 2007-07-16 Astellas Pharma Inc A crystalline choline salt of an azulene derivative
EP1910390B1 (en) 2005-07-27 2010-05-19 Boehringer Ingelheim International GmbH Glucopyranosyl-substituted ((hetero)cycloalyklethynyl-benzyl)-benzene derivatives and use thereof as sodium-dependent glucose cotransporter (sglt) inhibitors
GB0516156D0 (en) 2005-08-05 2005-09-14 Eisai London Res Lab Ltd JNK inhibitors
DE602006017566D1 (de) 2005-08-30 2010-11-25 Boehringer Ingelheim Pharma Glucopyranosyl-substituierte benzyl-derivate, medikamente mit solchen verbindungen, ihre verwendung und herstellungsverfahren dafür
JP5345846B2 (ja) 2005-09-08 2013-11-20 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング １−クロロ−４−（β−Ｄ−グルコピラノス−１−イル）−２−（４−エチニル−ベンジル）−ベンゼンの結晶形態、その製造方法及び薬剤製造のためのそれらの使用
TWI370818B (en) 2006-04-05 2012-08-21 Astellas Pharma Inc Cocrystal of c-glycoside derivative and l-proline
JP5067644B2 (ja) 2006-05-19 2012-11-07 大正製薬株式会社 Ｃ−フェニルグリシト−ル化合物
US7803778B2 (en) 2006-05-23 2010-09-28 Theracos, Inc. Glucose transport inhibitors and methods of use
US7919598B2 (en) 2006-06-28 2011-04-05 Bristol-Myers Squibb Company Crystal structures of SGLT2 inhibitors and processes for preparing same
US20080027014A1 (en) 2006-07-28 2008-01-31 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Novel SGLT inhibitors
WO2008034859A1 (en) 2006-09-21 2008-03-27 Boehringer Ingelheim International Gmbh Glucopyranosyl-substituted difluorobenzyl-benzene derivatives, medicaments containing such compounds, their use and process for their manufacture
JP2010507629A (ja) 2006-10-27 2010-03-11 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ４−（β−Ｄ−グルコピラノス−１−イル）−１−メチル−２−［４−（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）−ベンジル］−ベンゼンの結晶形、その製造方法及び医薬品を製造するための使用
UY30730A1 (es) 2006-12-04 2008-07-03 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp Forma cristalina del hemihidrato de 1-(b (beta)-d-glucopiranosil) -4-metil-3-[5-(4-fluorofenil) -2-tienilmetil]benceno
WO2008122014A1 (en) 2007-04-02 2008-10-09 Theracos, Inc. Benzylic glycoside derivatives and methods of use
US20080287529A1 (en) 2007-05-18 2008-11-20 Bristol-Myers Squibb Company Crystal structures of sglt2 inhibitors and processes for preparing same
UA107175C2 (uk) 2007-07-26 2014-12-10 Спосіб і сполука, призначені для одержання інгібіторів контранспортера натрій-глюкози 2 типу, варіанти
SI2187742T1 (en) 2007-08-23 2018-02-28 Theracos Sub, Llc DERIVATS (2S, 3R, 4R, 5S, 6R) -2- (4-CHLORO-3-BENZYLPHENYL) -6- (HYDROXYMETYL) TETRAHYDRO-2H-PIRAN-3,4,5-TRIOL FOR THE USE IN DIABETES TREATMENT
SI2200606T1 (sl) 2007-09-10 2017-12-29 Janssen Pharmaceutica N.V. Postopek za pripravo spojin, uporabnih kot inhibitorjev SGLT
UA101004C2 (en) 2007-12-13 2013-02-25 Теракос, Инк. Derivatives of benzylphenylcyclohexane and use thereof
US9061060B2 (en) 2008-07-15 2015-06-23 Theracos Inc. Deuterated benzylbenzene derivatives and methods of use
ES2599330T3 (es) * 2008-08-22 2017-02-01 Theracos Sub, Llc Proceso para la preparación de inhibidores de SGLT2
WO2010023594A1 (en) 2008-08-28 2010-03-04 Pfizer Inc. Dioxa-bicyclo[3.2.1.]octane-2,3,4-triol derivatives
KR101352934B1 (ko) 2009-06-19 2014-02-19 주식회사 녹십자 신규 ｃ―아릴 글루코사이드 ｓｇｌｔ２ 억제제 및 이를 포함하는 약학 조성물
WO2011153712A1 (en) 2010-06-12 2011-12-15 Theracos, Inc. Crystalline form of benzylbenzene sglt2 inhibitor
WO2012025857A1 (en) * 2010-08-23 2012-03-01 Hetero Research Foundation Cycloalkyl methoxybenzyl phenyl pyran derivatives as sodium dependent glucose co transporter (sglt2) inhibitors
EP2703396B1 (en) * 2011-04-25 2016-06-22 Beijing Prelude Pharm. Sci.& Tech. Co., Ltd. Inhibitor of sodium-dependent glucose transport protein and preparation method therefor and use thereof
US9034921B2 (en) * 2011-06-01 2015-05-19 Green Cross Corporation Diphenylmethane derivatives as SGLT2 inhibitors
US9193751B2 (en) * 2012-04-10 2015-11-24 Theracos, Inc. Process for the preparation of benzylbenzene SGLT2 inhibitors
WO2015051484A1 (en) 2013-10-12 2015-04-16 Theracos, Inc. Preparation of hydroxy-benzylbenzene derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
HK1221950A1 (zh) 2017-06-16
AU2014334416A1 (en) 2016-04-14
KR102295683B1 (ko) 2021-08-27
EP3055281A1 (en) 2016-08-17
US20160355471A1 (en) 2016-12-08
JP2016533357A (ja) 2016-10-27
CA2925034C (en) 2021-12-07
WO2015051484A1 (en) 2015-04-16
US9464043B2 (en) 2016-10-11
CN105611920B (zh) 2021-07-16
BR112016008089B1 (pt) 2020-12-15
RU2671493C2 (ru) 2018-11-01
NZ718211A (en) 2021-04-30
KR20160070795A (ko) 2016-06-20
JP6571644B2 (ja) 2019-09-04
AU2014334416B2 (en) 2018-08-09
CA2925034A1 (en) 2015-04-16
CN105611920A (zh) 2016-05-25
WO2015051597A1 (en) 2015-04-16
EP3055281B1 (en) 2020-01-08
AR098002A1 (es) 2016-04-27
US10093616B2 (en) 2018-10-09
EP3055281A4 (en) 2017-09-20
TW201529543A (zh) 2015-08-01
US20150210634A1 (en) 2015-07-30
IL244758A0 (en) 2016-04-21
MX2016004565A (es) 2016-07-12
TWI655181B (zh) 2019-04-01
SG11201602861QA (en) 2016-05-30
ZA201602198B (en) 2020-11-25
IL244758B (en) 2020-01-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016118342A (ru) Получение производных гидрокси-бензилбензола
JP2014500239A (ja) 新規なスピロビフルオレン化合物
CN109206384B (zh) 基于吩噻嗪衍生物的室温磷光分子及其制备方法和应用
CA2826260C (en) Methods of making hiv attachment inhibitor prodrug compound and intermediates
JP2011213594A5 (ru)
CN104592281A (zh) 双官能团4-tms-5-i-1,2,3-三氮唑类化合物及其制备方法和应用
JP2009263596A (ja) 不完全縮合オリゴシルセスキオキサン及びその製造方法
KR101583851B1 (ko) 3-메틸-2-티오펜카르복실산의 제조 방법
JP6763525B2 (ja) 鉄錯体化合物とそれを用いた有機ケイ素化合物の製造方法
JP2009046429A (ja) エーテルの製造方法
JP6944141B2 (ja) アルコキシアルキル基を有するイソシアヌル酸誘導体及びその製造方法
JP6132656B2 (ja) ピセン及びその誘導体の製造方法
KR20110107376A (ko) 사이클릭 아자-실라 화합물
KR102376869B1 (ko) 요오드 함유 규소 화합물의 제조 방법
CN112209956B (zh) 一种制备2,6-二取代芳基硼酸酯类化合物的方法
JP5057301B2 (ja) ジアルキルシラノール化合物およびその製造方法
CN101456865A (zh) 乙撑二氧噻吩-2,5-二羧酸酯的制备方法
RU2714319C1 (ru) Способ селективного получения замещенных 1-стирил-2-гидрофуллеренов
RU2522460C1 (ru) Способ получения алкенилантрахинонов
EP2800752B1 (en) Method for preparing di-organo-dialkoxysilanes
JP7109000B2 (ja) カルボン酸プレニル類及びプレノール類の製造方法
CN107778168B (zh) 一种顺式-3-羟基-环戊烷羧酸酯或环己烷羧酸酯及其衍生物的合成方法
JP2007112788A (ja) オキセタン化合物
Maraš et al. Synthesis of 1-aryl-1-phenylpropenes using an alkylation-rearrangement-methylation-isomerization one-pot reaction sequence
JP5347177B2 (ja) ヘキサチアアダマンタン化合物の製造方法