RU2015143208A - Высокоаффинные антитела kgd2 - Google Patents

Высокоаффинные антитела kgd2 Download PDF

Info

Publication number
RU2015143208A
RU2015143208A RU2015143208A RU2015143208A RU2015143208A RU 2015143208 A RU2015143208 A RU 2015143208A RU 2015143208 A RU2015143208 A RU 2015143208A RU 2015143208 A RU2015143208 A RU 2015143208A RU 2015143208 A RU2015143208 A RU 2015143208A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
high affinity
seq
scfv
structural feature
Prior art date
Application number
RU2015143208A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2680267C2 (ru
Inventor
Най-Конг В. ЧЕУНГ
Махиуддин АХМЕД
Ци ЧЖАО
Original Assignee
Мемориал Слоан Кеттеринг Кэнсер Сентер
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мемориал Слоан Кеттеринг Кэнсер Сентер filed Critical Мемориал Слоан Кеттеринг Кэнсер Сентер
Publication of RU2015143208A publication Critical patent/RU2015143208A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2680267C2 publication Critical patent/RU2680267C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3076—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells against structure-related tumour-associated moieties
    • C07K16/3084—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells against structure-related tumour-associated moieties against tumour-associated gangliosides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/08—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
    • A61K51/10—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody
    • A61K51/1045—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody against animal or human tumor cells or tumor cell determinants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/734—Complement-dependent cytotoxicity [CDC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Claims (45)

1. Высокоаффинное антитело к GD2, структура которого характеризуется особенностью, приводящей к уменьшению иммуногенности и увеличению аффинности для GD2 по сравнению с соответствующим эталонным антителом к GD2.
2. Высокоаффинное антитело к GD2 по п. 1 с одной структурной особенностью, при этом указанное антитело содержит последовательность легкой цепи, обозначенную SEQ ID NO: 1, 2, 7 или 8.
3. Высокоаффинное антитело к GD2 по п. 1 с одной структурной особенностью, при этом указанная структурная особенность представляет собой последовательность тяжелой цепи, обозначенную SEQ ID NO: 4 или 10.
4. Высокоаффинное антитело к GD2 с двойной структурной особенностью, которая приводит к уменьшению иммуногенности и увеличению аффинности для GD2.
5. Высокоаффинное антитело по п. 4, содержащее последовательность легкой цепи, обозначенную SEQ ID NO: 3 или 9.
6. Высокоаффинное антитело к GD2 с тройной структурной особенностью, которая приводит к уменьшению иммуногенности и увеличению аффинности для GD2.
7. Высокоаффинное антитело по п. 6, содержащее последовательность легкой цепи по п. 5 и последовательность тяжелой цепи по п. 3.
8. Высокоаффинное антитело по п. 1, содержащее последовательность легкой цепи, обозначенную SEQ ID NO: 6.
9. Высокоаффинное антитело по п. 1, содержащее последовательность тяжелой цепи, обозначенную SEQ ID NO: 5.
10. Высокоаффинное антитело по п. 1, представляющее собой одноцепочечный вариабельный фрагмент (scFv), содержащий одну или более структурных особенностей, которые приводят к уменьшению иммуногенности и увеличению аффинности для GD2.
11. Антитело по п. 10, отличающееся тем, что scFv содержит одну мутацию и обозначен SEQ ID NO: 11, 13, 17, 19, 20 или 22.
12. Антитело по п. 10, отличающееся тем, что scFv имеет двойную структурную особенность и обозначен SEQ ID NO: 12, 14,
15, 21, 23 или 24.
13. Антитело по п. 10, отличающееся тем, что scFv имеет тройную структурную особенность и обозначен SEQ ID NO: 16 или 20.
14. Антитело по п. 1 с тройной структурной особенностью, отличающееся тем, что указанный scFv имеет обозначение SEQ ID NO: 16 или 25.
15. HuF8V5 scFv, обозначенный SEQ ID NO: 18.
16. Биспецифическое антитело, содержащее первый сайт связывания, содержащий любой из scFv, обозначенных SEQ ID NO: 11-25, и второй сайт связывания.
17. Биспецифическое антитело по п. 16, отличающееся тем, что второй сайт связывания содержит scFv для huOKT3, обозначенный SEQ ID NO: 26 или 27.
18. Биспецифическое антитело по п. 17, обозначенное SEQ ID NO: 29 или 30.
19. Биспецифическое антитело по п. 16, отличающееся тем, что второй сайт связывания содержит scFv С825, обозначенный SEQ ID NO: 28.
20. Биспецифическое антитело по п. 19, обозначенное SEQ ID NO: 31.
21. Антитело по п. 2, 3, 5, 7, 8, 9, 11-20, продуцируемое с помощью рекомбинантного вектора, содержащего нуклеиновую кислоту, кодирующую указанное антитело.
22. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая легкую цепь высокоаффинного антитела, при этом указанная нуклеиновая кислота обозначена SEQ ID NO: 33-45.
23. Рекомбинантный вектор, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по п. 22.
24. Клетка-хозяин, содержащая рекомбинантный вектор по п. 23.
25. Способ получения антитела или его фрагмента по любому из пп. 1-20, включающий этап культивирования клетки-хозяина по п. 24 в культуральной среде в условиях, допускающих экспрессию антитела или его фрагмента, и выделение антитела или его фрагмента из культуральной среды.
26. Композиция, содержащая антитело или его фрагмент по любому из пп. 1-20.
27. Композиция по п. 26, в которой антитело конъюгировано с цитотоксическим средством.
28. Фармацевтическая композиция, содержащая композицию антитела или фрагмента по пунктам 26 или 27 и дополнительно содержащая фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
29. Способ лечения или предотвращения медицинского состояния у субъекта, которое характеризуется экспрессией GD2, включающий введение терапевтически эффективного количества антитела или его фрагмента по любому из пп. 1-20 указанному субъекту.
30. Способ лечения или предотвращения медицинского состояния у субъекта по п. 29, отличающийся тем, что указанное медицинское состояние представляет собой нейробластому, меланому, саркому, опухоль мозга или карциному.
31. Способ по п. 29, отличающийся тем, что указанное заболевание выбирают из группы, состоящей из: остеосаркомы, липосаркомы, фибросаркомы, злокачественной фиброзной гистиоцитомы, леймиосаркомы, веретеноклеточной саркомы, опухоли мозга, мелкоклеточного рака легкого, ретинобластомы, инфицированных HTLV-1 клеток Т-клеточного лейкоза и других GD2-положительных опухолей.
32. Биспецифическое антитело по п. 16, отличающееся тем, что второй антигенсвязывающий сайт ассоциирован с иммунной клеткой, выбранной из группы, состоящей из Т-лимфоцитов, NK-клеток, В-лимфоцитов, дендритных клеток, моноцитов, макрофагов, нейтрофилов, мезенхимальных стволовых клеток, нейральных стволовых клеток.
33. Биспецифическое антитело по п. 16, отличающееся тем, что второй антигенсвязывающий сайт специфичен для CD3.
34. Молекула, представляющая собой азидо-GD2-олигосахарид, прореагировавший с биотин-ПЭГ-алкином.
35. Композиция, содержащая молекулу по п. 34.
36. Способ усиления ADCC антитела 3F8, включающий внесение структурной особенности G54I в тяжелую цепь указанного антитела.
37. Терапевтическая композиция, содержащая антитело 3F8, полученное способом по п. 36.
38. Биспецифическое антитело по п. 16, отличающееся тем, что второй антигенсвязывающий сайт связывается с гаптеном.
39. Биспецифическое антитело по п. 38, отличающееся тем, что гаптен имеет метку для диагностической детекции.
40. Биспецифическое антитело по п. 16, отличающееся тем, что второй антигенсвязывающий сайт связывается с цитокином или цитостатиком.
41. Способ доставки к клетке, экспрессирующей GD2 у субъекта, цитокина или цитостатика, включающий введение указанному субъекту биспецифического антитела по п. 40 так, что антитело связывает GD2 в клетке, тем самым доставляя цитокин или цитостатик к указанной клетке.
42. Высокоаффинное антитело по любому из пп. 1-20, радиоактивно меченое.
43. Терапевтическая композиция, содержащая антитело по п. 42.
44. Диагностическая композиция, содержащая антитело по п. 42.
RU2015143208A 2013-03-15 2014-03-14 Высокоаффинные антитела к gd2 RU2680267C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361801287P 2013-03-15 2013-03-15
US61/801,287 2013-03-15
PCT/US2014/029308 WO2014144763A2 (en) 2013-03-15 2014-03-14 High affinity anti-gd2 antibodies

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015143208A true RU2015143208A (ru) 2017-04-27
RU2680267C2 RU2680267C2 (ru) 2019-02-19

Family

ID=51538371

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015143208A RU2680267C2 (ru) 2013-03-15 2014-03-14 Высокоаффинные антитела к gd2

Country Status (10)

Country Link
US (1) US10167341B2 (ru)
EP (1) EP2968545B1 (ru)
JP (1) JP6482525B2 (ru)
KR (1) KR102207859B1 (ru)
CN (1) CN105705165B (ru)
AU (1) AU2014228772B2 (ru)
CA (1) CA2903576C (ru)
HK (1) HK1216144A1 (ru)
RU (1) RU2680267C2 (ru)
WO (1) WO2014144763A2 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2708136C1 (ru) * 2019-04-15 2019-12-04 Общество с ограниченной ответственностью "Реал Таргет" Новые белковые конструкции для диагностики и терапии gd2-позитивных заболеваний

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP4269563A3 (en) 2010-06-19 2024-01-10 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Anti-gd2 antibodies
JP6482525B2 (ja) 2013-03-15 2019-03-13 メモリアル スローン ケタリング キャンサー センター 高親和性抗ｇｄ２抗体
AU2016219534B2 (en) 2015-02-09 2021-07-01 Massachusetts Institute Of Technology Multi-specific antibodies with affinity for human A33 antigen and dota metal complex and uses thereof
US20190046484A1 (en) * 2015-02-12 2019-02-14 Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona Methods for treating neuroblastoma
KR20170034132A (ko) 2015-09-18 2017-03-28 현대자동차주식회사 람다 센서의 피독 제거 장치 및 방법
EP3269739A1 (en) * 2016-07-15 2018-01-17 OGD2 Pharma Humanized antibody against o-acetylated gd2 ganglioside (oacgd2)
MX2019009468A (es) 2017-02-08 2020-01-20 Dragonfly Therapeutics Inc Proteínas de unión multiespecíficas para la activación de células asesinas naturales y usos terapéuticos de las mismas para tratar cáncer.
BR112019017256A2 (pt) * 2017-02-20 2020-04-14 Dragonfly Therapeutics Inc proteínas de ligação gd2, nkg2d e cd16
EP4273258A3 (en) 2017-02-20 2024-01-17 Dragonfly Therapeutics, Inc. Proteins binding her2, nkg2d and cd16
AU2018258027A1 (en) * 2017-04-24 2019-10-24 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Anti-CD33 antibody agents
JP2021503277A (ja) * 2017-11-20 2021-02-12 ユリウス−マクシミリアン−ウニヴェルシテート・ヴュルツブルク 非常に低レベルのｃｄ１９を発現する骨髄腫細胞を除去するｃｄ１９ｃａｒｔ細胞
JP2021512630A (ja) 2018-02-08 2021-05-20 ドラゴンフライ セラピューティクス， インコーポレイテッド Ｎｋｇ２ｄ受容体を標的とする抗体可変ドメイン
CN108948211B (zh) * 2018-07-24 2021-08-20 北京美康基免生物科技有限公司 一种基于靶向gd2的嵌合抗原受体及其应用
WO2020041565A1 (en) * 2018-08-22 2020-02-27 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Methods for treating neuroblastoma with combination therapy
KR20230031981A (ko) 2019-05-14 2023-03-07 프로벤션 바이오, 인코포레이티드 제1형 당뇨병을 예방하기 위한 방법 및 조성물
TW202110431A (zh) 2019-05-17 2021-03-16 美商癌症預防製藥股份有限公司 治療家族性腺瘤性瘜肉症之方法
US10975169B1 (en) * 2019-09-27 2021-04-13 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Methods for treating diabetic retinopathy using anti-ceramide monoclonal antibody 2A2
UY39687A (es) * 2021-03-24 2022-08-31 Biocad Joint Stock Co Anticuerpo monoclonal o fragmento de unión al antígeno del mismo que se une específicamente al gd2 (gangliósido gd2), y uso del mismo

Family Cites Families (114)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
US4309989A (en) 1976-02-09 1982-01-12 The Curators Of The University Of Missouri Topical application of medication by ultrasound with coupling agent
FR2374910A1 (fr) 1976-10-23 1978-07-21 Choay Sa Preparation a base d'heparine, comprenant des liposomes, procede pour l'obtenir et medicaments contenant de telles preparations
FR2413974A1 (fr) 1978-01-06 1979-08-03 David Bernard Sechoir pour feuilles imprimees par serigraphie
US4444887A (en) 1979-12-10 1984-04-24 Sloan-Kettering Institute Process for making human antibody producing B-lymphocytes
US4716111A (en) 1982-08-11 1987-12-29 Trustees Of Boston University Process for producing human antibodies
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
SE448277B (sv) 1985-04-12 1987-02-09 Draco Ab Indikeringsanordning vid en doseringsanordning for lekemedel
US4824659A (en) 1985-06-07 1989-04-25 Immunomedics, Inc. Antibody conjugates
US5776093A (en) 1985-07-05 1998-07-07 Immunomedics, Inc. Method for imaging and treating organs and tissues
US4676980A (en) 1985-09-23 1987-06-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Target specific cross-linked heteroantibodies
SE453566B (sv) 1986-03-07 1988-02-15 Draco Ab Anordning vid pulverinhalatorer
GB8607679D0 (en) 1986-03-27 1986-04-30 Winter G P Recombinant dna product
US4767402A (en) 1986-07-08 1988-08-30 Massachusetts Institute Of Technology Ultrasound enhancement of transdermal drug delivery
EP0545913B1 (en) 1986-08-18 1999-02-24 Emisphere Technologies, Inc. Delivery systems for pharmacological agents
US5567610A (en) 1986-09-04 1996-10-22 Bioinvent International Ab Method of producing human monoclonal antibodies and kit therefor
EP0832981A1 (en) 1987-02-17 1998-04-01 Pharming B.V. DNA sequences to target proteins to the mammary gland for efficient secretion
US4873316A (en) 1987-06-23 1989-10-10 Biogen, Inc. Isolation of exogenous recombinant proteins from the milk of transgenic mammals
US6010902A (en) 1988-04-04 2000-01-04 Bristol-Meyers Squibb Company Antibody heteroconjugates and bispecific antibodies for use in regulation of lymphocyte activity
US5601819A (en) 1988-08-11 1997-02-11 The General Hospital Corporation Bispecific antibodies for selective immune regulation and for selective immune cell binding
EP0359096B1 (en) 1988-09-15 1997-11-05 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Antibodies having modified carbohydrate content and methods of preparation and use
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
DE3909708A1 (de) 1989-03-23 1990-09-27 Boehringer Mannheim Gmbh Verfahren zur herstellung bispezifischer antikoerper
EP0739904A1 (en) 1989-06-29 1996-10-30 Medarex, Inc. Bispecific reagents for aids therapy
US5413923A (en) 1989-07-25 1995-05-09 Cell Genesys, Inc. Homologous recombination for universal donor cells and chimeric mammalian hosts
US5208020A (en) 1989-10-25 1993-05-04 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
GB8928874D0 (en) 1989-12-21 1990-02-28 Celltech Ltd Humanised antibodies
US5580575A (en) 1989-12-22 1996-12-03 Imarx Pharmaceutical Corp. Therapeutic drug delivery systems
EP0463151B1 (en) 1990-01-12 1996-06-12 Cell Genesys, Inc. Generation of xenogeneic antibodies
US5314995A (en) 1990-01-22 1994-05-24 Oncogen Therapeutic interleukin-2-antibody based fusion proteins
TW212184B (ru) 1990-04-02 1993-09-01 Takeda Pharm Industry Co Ltd
US5229275A (en) 1990-04-26 1993-07-20 Akzo N.V. In-vitro method for producing antigen-specific human monoclonal antibodies
DE69132709T2 (de) 1990-06-29 2002-06-20 Large Scale Biology Corp Melaninproduktion durch transformierte mikroorganismen
GB9015198D0 (en) 1990-07-10 1990-08-29 Brien Caroline J O Binding substance
US5545806A (en) 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5633425A (en) 1990-08-29 1997-05-27 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5625126A (en) 1990-08-29 1997-04-29 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5661016A (en) 1990-08-29 1997-08-26 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
US5814318A (en) 1990-08-29 1998-09-29 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
ES2108048T3 (es) 1990-08-29 1997-12-16 Genpharm Int Produccion y utilizacion de animales inferiores transgenicos capaces de producir anticuerpos heterologos.
DE69128253T2 (de) 1990-10-29 1998-06-18 Chiron Corp Bispezifische antikörper, verfahren zu ihrer herstellung und deren verwendungen
US5582996A (en) 1990-12-04 1996-12-10 The Wistar Institute Of Anatomy & Biology Bifunctional antibodies and method of preparing same
US5404871A (en) 1991-03-05 1995-04-11 Aradigm Delivery of aerosol medications for inspiration
CA2106079C (en) 1991-03-15 2000-04-25 Robert C. Thompson Pegylation of polypeptides
WO1992018629A1 (en) * 1991-04-19 1992-10-29 Genetics Institute, Inc. Recombinant 3f8-type antibodies
DE4118120A1 (de) 1991-06-03 1992-12-10 Behringwerke Ag Tetravalente bispezifische rezeptoren, ihre herstellung und verwendung
US5637481A (en) 1993-02-01 1997-06-10 Bristol-Myers Squibb Company Expression vectors encoding bispecific fusion proteins and methods of producing biologically active bispecific fusion proteins in a mammalian cell
AU662919B2 (en) 1991-07-02 1995-09-21 Inhale, Inc. Method and device for delivering aerosolized medicaments
WO1993008829A1 (en) 1991-11-04 1993-05-13 The Regents Of The University Of California Compositions that mediate killing of hiv-infected cells
US5932448A (en) 1991-11-29 1999-08-03 Protein Design Labs., Inc. Bispecific antibody heterodimers
DE4207475A1 (de) 1992-03-10 1993-09-16 Goldwell Ag Mittel zum blondieren von menschlichen haaren und verfahren zu dessen herstellung
ZA932522B (en) 1992-04-10 1993-12-20 Res Dev Foundation Immunotoxins directed against c-erbB-2(HER/neu) related surface antigens
AU658072B2 (en) 1992-06-09 1995-03-30 Hoppe Ag Latch and lockset system
WO1994006498A1 (en) 1992-09-23 1994-03-31 Fisons Plc Inhalation device
AU5322494A (en) 1992-10-02 1994-04-26 Trustees Of Dartmouth College Bispecific reagents for redirected targeting of low density lipoprotein
CZ282964B6 (cs) 1992-10-19 1997-11-12 Dura Pharmaceuticals, Inc. Inhalátor pro inhalování suchého prášku
US5643252A (en) 1992-10-28 1997-07-01 Venisect, Inc. Laser perforator
PL174721B1 (pl) 1992-11-13 1998-09-30 Idec Pharma Corp Przeciwciało monoklonalne anty-CD20
US5849695A (en) 1993-01-13 1998-12-15 The Regents Of The University Of California Parathyroid hormone analogues useful for treatment of osteoporosis and disorders of calcium meatabolism in mammals
DK0680451T3 (da) 1993-01-19 1999-07-19 Glaxo Group Ltd Aerosoldispenser samt fremgangsmåde ved dens fremstilling
EP1978095A1 (en) 1993-02-12 2008-10-08 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Chimeric receptor proteins for controlling signal transduction and ligands binding thereto
US5514670A (en) 1993-08-13 1996-05-07 Pharmos Corporation Submicron emulsions for delivery of peptides
DE4337197C1 (de) 1993-10-30 1994-08-25 Biotest Pharma Gmbh Verfahren zur selektiven Herstellung von Hybridomazellinien, die monoklonale Antikörper mit hoher Zytotoxizität gegen humanes CD16-Antigen produzieren, sowie Herstellung bispezifischer monoklonaler Antikörper unter Verwendung derartiger monoklonaler Antikörper und des CD30-HRS-3-Antikörpers zur Therapie menschlicher Tumore
US5814599A (en) 1995-08-04 1998-09-29 Massachusetts Insitiute Of Technology Transdermal delivery of encapsulated drugs
US5827690A (en) 1993-12-20 1998-10-27 Genzyme Transgenics Corporatiion Transgenic production of antibodies in milk
ES2178669T3 (es) 1994-03-07 2003-01-01 Medarex Inc Moleculas biespecificas que tienen utilidad clinica.
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
US6037453A (en) 1995-03-15 2000-03-14 Genentech, Inc. Immunoglobulin variants
US5886793A (en) 1995-04-04 1999-03-23 Oki Data Corporation Facsimile machine adapted to reduce risk of data loss
EP0822830B1 (en) 1995-04-27 2008-04-02 Amgen Fremont Inc. Human anti-IL-8 antibodies, derived from immunized xenomice
EP0823941A4 (en) 1995-04-28 2001-09-19 Abgenix Inc HUMAN ANTIBODIES DERIVED FROM IMMUNIZED XENO MOUSES
US5730723A (en) 1995-10-10 1998-03-24 Visionary Medical Products Corporation, Inc. Gas pressured needle-less injection device and method
GB9526100D0 (en) 1995-12-20 1996-02-21 Intersurgical Ltd Nebulizer
IL125183A0 (en) 1996-01-03 1999-03-12 Glaxo Group Ltd Inhalation device
US6451995B1 (en) * 1996-03-20 2002-09-17 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Single chain FV polynucleotide or peptide constructs of anti-ganglioside GD2 antibodies, cells expressing same and related methods
DK0826695T3 (da) 1996-09-03 2002-04-15 Gsf Forschungszentrum Umwelt Tilintetgørelse af kontaminerende tumorceller i stamcelletransplantater med bispecifikke antistoffer
US5916771A (en) 1996-10-11 1999-06-29 Abgenix, Inc. Production of a multimeric protein by cell fusion method
US5955186A (en) 1996-10-15 1999-09-21 Kennametal Inc. Coated cutting insert with A C porosity substrate having non-stratified surface binder enrichment
DK1500329T3 (da) 1996-12-03 2012-07-09 Amgen Fremont Inc Humane antistoffer, der specifikt binder TNF-alfa
US5879681A (en) 1997-02-07 1999-03-09 Emisphere Technolgies Inc. Compounds and compositions for delivering active agents
JP2001512438A (ja) 1997-02-11 2001-08-21 イムノメディクス，インコーポレイテッド αガラクトシルエピトープで標識された抗体による免疫応答の刺激
US5921447A (en) 1997-02-13 1999-07-13 Glaxo Wellcome Inc. Flow-through metered aerosol dispensing apparatus and method of use thereof
US6884879B1 (en) 1997-04-07 2005-04-26 Genentech, Inc. Anti-VEGF antibodies
CA2286879C (en) 1997-04-14 2003-12-16 Peter Kufer Novel method for the production of anti-human antigen receptors and uses thereof
US6235883B1 (en) 1997-05-05 2001-05-22 Abgenix, Inc. Human monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor
IL120943A (en) 1997-05-29 2004-03-28 Univ Ben Gurion A system for administering drugs through the skin
NZ505499A (en) 1998-01-23 2002-07-26 Immunex Corp Accessory protein-like DNA and polypeptides
WO1999054342A1 (en) 1998-04-20 1999-10-28 Pablo Umana Glycosylation engineering of antibodies for improving antibody-dependent cellular cytotoxicity
US7273925B1 (en) 1998-12-15 2007-09-25 Brigham And Women's Hospital, Inc. Methods and products for regulating lectin complement pathway associated complement activation
CA2347734A1 (en) 1998-12-15 2000-06-22 Brigham And Women's Hospital, Inc. Methods and products for regulating lectin complement pathway associated complement activation
EP2270148A3 (en) 1999-04-09 2011-06-08 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Method for controlling the activity of immunologically functional molecule
EP1229125A4 (en) 1999-10-19 2005-06-01 Kyowa Hakko Kogyo Kk PROCESS FOR PRODUCING A POLYPEPTIDE
US6946292B2 (en) 2000-10-06 2005-09-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Cells producing antibody compositions with increased antibody dependent cytotoxic activity
AU2001294175A1 (en) 2000-10-06 2002-04-22 Kyowa Hakko Kogyo Co. Ltd. Method of purifying antibody
ES2620359T3 (es) 2000-10-06 2017-06-28 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Células que producen unas composiciones de anticuerpo
US7666424B2 (en) 2001-10-17 2010-02-23 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Methods of preparing and using single chain anti-tumor antibodies
AU2002307037B2 (en) 2001-04-02 2008-08-07 Biogen Idec Inc. Recombinant antibodies coexpressed with GnTIII
KR100988949B1 (ko) 2001-10-25 2010-10-20 제넨테크, 인크. 당단백질 조성물
EP2298817A1 (en) 2001-12-03 2011-03-23 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Hybrid antibodies
EP1543022A2 (en) 2002-09-20 2005-06-22 McGILL UNIVERSITY Gd2 ligands
PT1572748E (pt) * 2002-12-17 2010-09-28 Merck Patent Gmbh Anticorpo humanizado (h14.18) do anticorpo 14.18 de rato que se liga ao gd2 e a sua fusão com a il-2
EP1625165A2 (en) 2003-04-03 2006-02-15 Protein Design Labs, Inc. Inhibitors of integrin alpha5beta1 and their use for the control of tissue granulation
US20040220084A1 (en) 2003-05-02 2004-11-04 Jasbir Sandhu Methods for nucleic acid delivery
AR046833A1 (es) 2003-11-10 2005-12-28 Schering Corp Anticuerpos anti-interleuquina-10
PT1706428E (pt) 2004-01-22 2009-12-29 Merck Patent Gmbh Anticorpos anticancerígenos com fixação de complemento reduzida
ES2530340T3 (es) 2004-07-15 2015-03-02 Xencor Inc Variantes de Fc optimizadas
KR20080080482A (ko) 2005-09-07 2008-09-04 메디뮨 엘엘씨 독소가 컨쥬게이트된 ｅｐｈ 수용체 항체
FR2906808B1 (fr) * 2006-10-10 2012-10-05 Univ Nantes Utilisation d'anticorps monoclonaux specifiques de la forme o-acetylee du ganglioside gd2 dans le traitement de certains cancers
CA2733642A1 (en) 2008-08-14 2010-02-18 Cephalon Australia Pty Ltd Anti-il-12/il-23 antibodies
EP4269563A3 (en) 2010-06-19 2024-01-10 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Anti-gd2 antibodies
UA117901C2 (uk) * 2011-07-06 2018-10-25 Ґенмаб Б.В. Спосіб посилення ефекторної функції вихідного поліпептиду, його варіанти та їх застосування
JP6482525B2 (ja) 2013-03-15 2019-03-13 メモリアル スローン ケタリング キャンサー センター 高親和性抗ｇｄ２抗体
CA2902561C (en) * 2013-03-15 2022-08-02 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Multimerization technologies
US11392902B2 (en) 2017-06-06 2022-07-19 United Parcel Service Of America, Inc. Systems, methods, apparatuses and computer program products for providing notification of items for pickup and delivery

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2708136C1 (ru) * 2019-04-15 2019-12-04 Общество с ограниченной ответственностью "Реал Таргет" Новые белковые конструкции для диагностики и терапии gd2-позитивных заболеваний

Also Published As

Publication number Publication date
BR112015022967A2 (pt) 2017-11-14
CA2903576C (en) 2021-06-08
EP2968545B1 (en) 2019-03-06
KR102207859B1 (ko) 2021-01-27
JP6482525B2 (ja) 2019-03-13
JP2016515519A (ja) 2016-05-30
US20160032009A1 (en) 2016-02-04
KR20150132436A (ko) 2015-11-25
EP2968545A4 (en) 2017-01-18
CN105705165A (zh) 2016-06-22
CN105705165B (zh) 2020-04-24
WO2014144763A3 (en) 2014-12-31
AU2014228772B2 (en) 2019-02-28
HK1216144A1 (zh) 2016-10-21
EP2968545A2 (en) 2016-01-20
AU2014228772A1 (en) 2015-09-10
RU2680267C2 (ru) 2019-02-19
WO2014144763A2 (en) 2014-09-18
US10167341B2 (en) 2019-01-01
CA2903576A1 (en) 2014-09-18
BR112015022967A8 (pt) 2018-01-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015143208A (ru) Высокоаффинные антитела kgd2
Liu et al. Target selection of CAR T cell therapy in accordance with the TME for solid tumors
RU2504553C2 (ru) Антитела к her
JP2021502810A5 (ru)
Horta et al. Anti-GD2 mAbs and next-generation mAb-based agents for cancer therapy
JP2016515519A5 (ru)
JP2019107018A5 (ru)
CN105873607B (zh) 能够结合cd123和cd3的双特异性单价双抗体及其用途
JP2019534034A5 (ru)
RU2486204C2 (ru) Антитела против сd26 и способы их применения
JP2014531201A5 (ru)
JP2022512132A (ja) 抗クローディン抗体及びそれらの使用
Han et al. Recent clinical trials utilizing chimeric antigen receptor T cells therapies against solid tumors
RU2017144606A (ru) Иммуноцитокины на основе il-15 и il-15rа домена sushi
JP2020503001A5 (ru)
JP2013532968A5 (ru)
JP2009505676A5 (ru)
JP2014509187A5 (ru)
RU2007133108A (ru) АНТИТЕЛА, СВЯЗЫВАЮЩИЕСЯ С EphA2, И МЕТОДЫ ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ
JP2014088414A5 (ru)
JP2013534515A5 (ja) 受容体型チロシンキナーゼｃ−Ｍｅｔに対する抗体
JP2019506155A5 (ru)
US20150315279A1 (en) Antibodies that bind membrane-bound il1rap
RU2008146922A (ru) Антитела, связывающиеся с внеклеточным доменом тирозинкиназного рецептора (alk)
RU2013108054A (ru) Антитела против а2 тенасцина с и способы их применения