RU2015121046A - Соединения, обладающие активностью антагонистов мускариновых рецепторов и агонистов бета-2-адренергических рецепторов - Google Patents
Соединения, обладающие активностью антагонистов мускариновых рецепторов и агонистов бета-2-адренергических рецепторов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2015121046A RU2015121046A RU2015121046A RU2015121046A RU2015121046A RU 2015121046 A RU2015121046 A RU 2015121046A RU 2015121046 A RU2015121046 A RU 2015121046A RU 2015121046 A RU2015121046 A RU 2015121046A RU 2015121046 A RU2015121046 A RU 2015121046A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- alkyl
- absent
- aryl
- independently
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims 9
- UQOFGTXDASPNLL-XHNCKOQMSA-N Muscarine Chemical compound C[C@@H]1O[C@H](C[N+](C)(C)C)C[C@H]1O UQOFGTXDASPNLL-XHNCKOQMSA-N 0.000 title 1
- 239000000048 adrenergic agonist Substances 0.000 title 1
- 229940126157 adrenergic receptor agonist Drugs 0.000 title 1
- 102000016966 beta-2 Adrenergic Receptors Human genes 0.000 title 1
- 108010014499 beta-2 Adrenergic Receptors Proteins 0.000 title 1
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 title 1
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 title 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 19
- 125000000732 arylene group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000006588 heterocycloalkylene group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000003161 (C1-C6) alkylene group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 8
- -1 —OH Chemical group 0.000 claims 8
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000005549 heteroarylene group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000002993 cycloalkylene group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 4
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 102000038030 PI3Ks Human genes 0.000 claims 3
- 108091007960 PI3Ks Proteins 0.000 claims 3
- 108090000430 Phosphatidylinositol 3-kinases Proteins 0.000 claims 3
- 239000003172 expectorant agent Substances 0.000 claims 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 3
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 3
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 claims 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 3
- 239000002587 phosphodiesterase IV inhibitor Substances 0.000 claims 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 101000851058 Homo sapiens Neutrophil elastase Proteins 0.000 claims 2
- 229940122245 Janus kinase inhibitor Drugs 0.000 claims 2
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 claims 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 2
- 125000004956 cyclohexylene group Chemical group 0.000 claims 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 2
- 229940066491 mucolytics Drugs 0.000 claims 2
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims 2
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 claims 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000000843 phenylene group Chemical group C1(=C(C=CC=C1)*)* 0.000 claims 2
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 claims 2
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000383 tetramethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:2] 0.000 claims 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 2
- 206010006458 Bronchitis chronic Diseases 0.000 claims 1
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 claims 1
- 102100021854 Inhibitor of nuclear factor kappa-B kinase subunit beta Human genes 0.000 claims 1
- 101710205525 Inhibitor of nuclear factor kappa-B kinase subunit beta Proteins 0.000 claims 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 1
- 102000043136 MAP kinase family Human genes 0.000 claims 1
- 108091054455 MAP kinase family Proteins 0.000 claims 1
- 229940123932 Phosphodiesterase 4 inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 claims 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims 1
- 239000003434 antitussive agent Substances 0.000 claims 1
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 claims 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 229940124748 beta 2 agonist Drugs 0.000 claims 1
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 claims 1
- 125000004803 chlorobenzyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000007451 chronic bronchitis Diseases 0.000 claims 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 claims 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 claims 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 229940112141 dry powder inhaler Drugs 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 230000003419 expectorant effect Effects 0.000 claims 1
- 229940066493 expectorants Drugs 0.000 claims 1
- 125000004175 fluorobenzyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001634 furandiyl group Chemical group O1C(=C(C=C1)*)* 0.000 claims 1
- 102000052502 human ELANE Human genes 0.000 claims 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 239000003591 leukocyte elastase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 150000002617 leukotrienes Chemical class 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 229940071648 metered dose inhaler Drugs 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 claims 1
- 239000003595 mist Substances 0.000 claims 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 claims 1
- 239000003149 muscarinic antagonist Substances 0.000 claims 1
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 claims 1
- 230000000414 obstructive effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 claims 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 claims 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D453/00—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids
- C07D453/02—Heterocyclic compounds containing quinuclidine or iso-quinuclidine ring systems, e.g. quinine alkaloids containing not further condensed quinuclidine ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/0028—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up
- A61M15/0045—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/009—Inhalators using medicine packages with incorporated spraying means, e.g. aerosol cans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M16/00—Devices for influencing the respiratory system of patients by gas treatment, e.g. mouth-to-mouth respiration; Tracheal tubes
- A61M16/10—Preparation of respiratory gases or vapours
- A61M16/14—Preparation of respiratory gases or vapours by mixing different fluids, one of them being in a liquid phase
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
- A61P31/08—Antibacterial agents for leprosy
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Claims (102)
1. Соединение общей формулы I
где Q представляет собой группу формул Q1, Q2 и Q3
Z представляет собой Н или ОН;
Y выбран из Y' и Y1, которые представляют собой двухвалентные группы формулы
или
где А1 и А2 независимо отсутствуют или выбраны из группы, состоящей из (С1-С6)алкилена, (С3-С8)циклоалкилена и (С3-С8)гетероциклоалкилена, возможно замещенных одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из (С1-С6)алкила, арил(С1-С6)алкила и гетероарил(С1-С6)алкила;
В отсутствует или выбран из группы, состоящей из (С3-С8)циклоалкилена, (С3-С8)гетероциклоалкилена, арилена и гетероарилена, возможно замещенных одной или более чем одной группой, выбранной из галогенов, нитрила, прямого или разветвленного (С1-С6)алкила, прямого или разветвленного (С1-С6)галогеноалкила, (С1-С6)алкокси, арила, арил(С1-С6)алкила, -NR7(R8) и гетероарила;
С и С' отсутствуют или независимо выбраны из группы, состоящей из -О-, -СО-, -ОС(О)- и -С(ОО)-, или представляют собой одну из следующих групп С1-С14:
где R7, R7' и R8 независимо представляют собой Н или выбраны из группы, состоящей из прямого или разветвленного (С1-С6)алкила, (С3-С8)циклоалкила, (С3-С8)циклоалкил(С1-С6)алкила, (С3-С8)гетероциклоалкил(С1-С6)алкила, арила и арил(С1-С6)алкила, возможно замещенных одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из (С1-С6)алкила, галогено(С1-С6)алкила, атомов галогена, (С1-С6)алкокси и галогено(С1-С6)алкокси;
D отсутствует или выбран из группы, состоящей из (С1-С6)алкилена, арилена, гетероарилена и (С3-С8)гетероциклоалкилена, возможно замещенных одной или более чем одной (С1-С6)алкильной группой;
n, n', m и р независимо равны 0 или целому числу от 1 до 3;
Е отсутствует или выбран из -О- и -ОС(О)-;
G представляет собой арилен, возможно замещенный одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из атомов галогена, -ОН, оксо (=O), -SH, -NO2, -CN и -NH2;
R1 и R2 независимо представляют собой Н или выбраны из группы, состоящей из (С1-С6)алкила и арила, возможно замещенных одним или более чем одним атомом галогена;
М представляет собой -N(R3)-;
R3 представляет собой Н или (С1-С6)алкил;
R4 представляет собой группу формулы J1
и его фармацевтически приемлемые соли или сольваты.
2. Соединение по п. 1, где Q представляет собой Q1
Z представляет собой Н или ОН,
Y представляет собой Y1, который является двухвалентной группой формулы
где A1 отсутствует или выбран из группы, состоящей из (С1-С6)алкилена, (С3-С8)циклоалкилена и (С3-С8)гетероциклоалкилена, возможно замещенных одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из (С1-С6)алкила, арил(С1-С6)алкила и гетероарил(С1-С6)алкила; В отсутствует или выбран из группы, состоящей из (С3-С8)циклоалкилена, (С3-С8)гетероциклоалкилена, арилена и гетероарилена, возможно замещенных одной или более чем одной группой, выбранной из галогенов, нитрила, прямого или разветвленного (С1-С6)алкила, прямого или разветвленного (С1-С6)галогеноалкила, (С1-С6)алкокси, арила и гетероарила; С и С' отсутствуют или независимо выбраны из группы, состоящей из -О-, -СО-, -ОС(О)- и -С(ОО)-, или представляют собой одну из следующих групп С1-С14:
где R7, R7' и R8 независимо представляют собой Н или выбраны из группы, состоящей из прямого или разветвленного (С1-С6)алкила, (С3-С8)циклоалкила, (С3-С8)циклоалкил(С1-С6)алкила, (С3-С8)гетероциклоалкил(С1-С6)алкила, арила и арил(С1-С6)алкила, возможно замещенных одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из (С1-С6)алкила, галогено(С1-С6)алкила, атомов галогена, (С1-С6)алкокси и галогено(С1-С6)алкокси;
D отсутствует или выбран из группы, состоящей из (С1-С6)алкилена, арилена, гетероарилена и (С3-С8)гетероциклоалкилена, возможно замещенных одной или более чем одной (С1-С6)алкильной группой;
n и р независимо равны 0 или целому числу от 1 до 3,
Е отсутствует или выбран из -О- и -ОС(О)-,
G представляет собой арилен, возможно замещенный одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из атомов галогена, -ОН, оксо (=O), -SH, -NO2, -CN и -NH2,
R1, R2, М, R4 и R6 являются такими, как определено в п. 1.
3. Соединение по п. 1 или 2, где А1 выбран из группы, состоящей из метилена, пропилена и бутилена, В отсутствует или выбран из группы, состоящей из пиперидинилена, фенилена, пиридиндиила, фурандиила, тиофендиила и циклогексилена, возможно замещенных одной или более чем одной группой, выбранной из метокси, трифторметила, фтора и хлора, С отсутствует или выбран из группы, состоящей из -ОС(O)-, С4, С7-С13
и С' отсутствует или представляет собой -СО-,
где R7, R7' и R8 независимо представляют собой Н или выбраны из группы, состоящей из прямого или разветвленного (С1-С6)алкила, (С3-С8)циклоалкила, (С3-С8)циклоалкил(С1-С6)алкила, (С3-С8)гетероциклоалкил(С1-С6)алкила, арила и арил(С1-С6)алкила, возможно замещенных одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из (С1-С6)алкила, галогено(С1-С6)алкила, атомов галогена, (С1-С6)алкокси и галогено(С1-С6)алкокси;
D отсутствует или выбран из группы, состоящей из (С1-С6)алкилена, арилена, гетероарилена и (С3-С8)гетероциклоалкилена, возможно замещенных одной или более чем одной (С1-С6)алкильной группой;
n равен 2 или 3,
р равен 1,
Е представляет собой -О- и
G представляет собой фенилен.
4. Соединение по п. 1, где Q представляет собой группу формул Q1, Q2 и Q3
Z представляет собой Н или ОН,
Y представляет собой Y', который является двухвалентной группой формулы
где А1 и А2 независимо отсутствуют или выбраны из группы, состоящей из (С1-С6)алкилена, (С3-С8)циклоалкилена и (С3-С8)гетероциклоалкилена, возможно замещенных одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из (С1-С6)алкила, арил(С1-С6)алкила и гетероарил(С1-С6)алкила,
В отсутствует или выбран из группы, состоящей из (С3-С8)циклоалкилена, (С3-С8)гетероциклоалкилена, арилена и гетероарилена, возможно замещенных одной или более чем одной группой, выбранной из галогенов, нитрила, прямого или разветвленного (С1-С6)алкила, прямого или разветвленного (С1-С6)галогеноалкила, (С1-С6)алкокси, арила, арил(С1-С6)алкила, -NR7(R8) и гетероарила,
С и С' отсутствуют или независимо выбраны из группы, состоящей из -О-, -СО-, -ОС(О)- и -С(ОО)- или представляют собой одну из следующих групп С1-С14:
где R7, R7' и R8 независимо представляют собой Н или выбраны из группы, состоящей из прямого или разветвленного (С1-С6)алкила, (С3-С8)циклоалкила, арила и арил(С1-С6)алкила, возможно замещенных одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из атомов галогена и (С1-С6)алкокси,
D отсутствует или выбран из группы, состоящей из (С1-С6)алкилена, арилена, гетероарилена и (С3-С8)гетероциклоалкилена, возможно замещенных одной или более чем одной (С1-С6)алкильной группой;
n, n' и m независимо равны 0 или целому числу от 1 до 3;
Е отсутствует или выбран из -О- и -ОС(О)-,
G представляет собой арилен, возможно замещенный одним или более чем одним заместителем, выбранным из группы, состоящей из атомов галогена, -ОН, оксо (=O), -SH, -NO2, -CN и -NH2;
R1, R2, М и R4 являются такими, как определено в п. 1.
5. Соединение по п. 1 или 4, где А1 выбран из группы, состоящей из метилена, пропилена и бутилена, (С1-С6)алкилена, и А2 отсутствует или выбран из группы, состоящей из метилена и пиперидинилена, В отсутствует или выбран из группы, состоящей из фенилена, пиридиндиила, фурандиила, тиофендиила, циклогексилена, возможно замещенных одной или более чем одной группой, выбранной из метокси, трифторметила, фтора и хлора, С выбран из группы, состоящей из -О- и -ОС(О)- или представляют собой одну из следующих групп С4, С8-С13:
где R7 и R7' независимо представляют собой Н или выбраны из группы, состоящей из метила, этила, бензила, фенила, изопропила, циклогексила, хлорбензила, фторбензила,
D отсутствует или представляет собой фенил,
n равен 2 или 3,
n' равен 1, m равен,
Е отсутствует или представляет собой -О- и
G представляет собой фенилен.
6. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы I по любому из пп. 1-5 с одним или более чем одним фармацевтически приемлемым носителем и/или эксципиентом.
7. Применение соединения формулы I по любому из пп. 1-5 для изготовления лекарственного средства для предупреждения и/или лечения бронхообструктивных или воспалительных заболеваний, предпочтительно астмы или хронического бронхита или хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).
8. Комбинация соединения формулы I по любому из пп. 1-5 с одним или более чем одним активным ингредиентом, выбранным из классов, состоящих из бета-2-агонистов, антимускариновых агентов, ингибиторов митоген-активируемых протеинкиназ (MAP киназы р38), ингибиторов бета-субъединицы киназы ядерного фактора каппа-В (IKK2), ингибиторов эластазы нейтрофилов человека (HNE), ингибиторов фосфодиэстеразы-4 (PDE4), модуляторов лейкотриенов, нестероидных противовоспалительных агентов (NSAID), противокашлевых агентов, регуляторов секреции слизи, муколитических агентов, отхаркивающих средств/мукокинетических модуляторов, пептидных муколитических агентов, антибиотиков, ингибиторов Янус-киназ (JAK), ингибиторов тирозинкиназы селезенки (SYK), ингибиторов фосфатидилинозитол-3-киназы (PI3K) дельта или PI3K гамма, кортикостероидов и М3-антагонистов/PDE4-ингибиторов (MAPI).
9. Фармацевтическая композиция по п. 6 для введения посредством ингаляции, такая как ингалируемые порошки, пропеллентсодержащие дозированные аэрозоли или не содержащие пропеллентов ингаляционные препараты.
10. Устройство, содержащее фармацевтическую композицию по п. 9, которое может представлять собой одно- или многодозовый ингалятор сухого порошка, дозирующий ингалятор и небулайзер мягкого тумана.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP12195898 | 2012-12-06 | ||
| EP12195898.7 | 2012-12-06 | ||
| PCT/EP2013/075672 WO2014086927A1 (en) | 2012-12-06 | 2013-12-05 | Compounds having muscarinic receptor antagonist and beta2 adrenergic receptor agonist activity |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2015121046A true RU2015121046A (ru) | 2017-01-13 |
| RU2661877C2 RU2661877C2 (ru) | 2018-07-20 |
Family
ID=47323977
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015121046A RU2661877C2 (ru) | 2012-12-06 | 2013-12-05 | Соединения, обладающие активностью антагонистов мускариновых рецепторов и агонистов бета-2-адренергических рецепторов |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US8980913B2 (ru) |
| EP (1) | EP2928890B1 (ru) |
| KR (1) | KR102156441B1 (ru) |
| CN (1) | CN104854105B (ru) |
| AR (1) | AR093832A1 (ru) |
| BR (1) | BR112015012746A2 (ru) |
| CA (1) | CA2893627C (ru) |
| ES (1) | ES2663878T3 (ru) |
| HK (1) | HK1212987A1 (ru) |
| PL (1) | PL2928890T3 (ru) |
| RU (1) | RU2661877C2 (ru) |
| TR (1) | TR201807091T4 (ru) |
| TW (1) | TW201427977A (ru) |
| WO (1) | WO2014086927A1 (ru) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2386555A1 (en) | 2010-05-13 | 2011-11-16 | Almirall, S.A. | New cyclohexylamine derivatives having beta2 adrenergic agonist and m3 muscarinic antagonist activities |
| ITRM20110083U1 (it) | 2010-05-13 | 2011-11-14 | De La Cruz Jose Antonio Freire | Piastra per la costruzione di carrelli per aeroplani |
| EP2592078A1 (en) | 2011-11-11 | 2013-05-15 | Almirall, S.A. | New cyclohexylamine derivatives having beta2 adrenergic agonist and M3 muscarinic antagonist activities |
| EP3345904B1 (en) * | 2012-12-06 | 2020-07-29 | Chiesi Farmaceutici S.p.A. | Compounds having muscarinic receptor antagonist and beta2 adrenergic receptor agonist activity |
| CN104854105B (zh) * | 2012-12-06 | 2017-05-17 | 奇斯药制品公司 | 具有毒蕈碱受体拮抗剂和β2肾上腺素能受体激动剂活性的化合物 |
| AP2015008573A0 (en) | 2012-12-18 | 2015-07-31 | Almirall Sa | New cyclohexyl and quinuclidinyl carbamate derivatives having beta 2 adrenergic agonist and M3 muscarinic antagonsit activity |
| TWI643853B (zh) | 2013-02-27 | 2018-12-11 | 阿爾米雷爾有限公司 | 同時具有β2腎上腺素受體促效劑和M3毒蕈鹼受體拮抗劑活性之2-氨基-1-羥乙基-8-羥基喹啉-2(1H)-酮衍生物之鹽類 |
| TWI641373B (zh) | 2013-07-25 | 2018-11-21 | 阿爾米雷爾有限公司 | 具有蕈毒鹼受體拮抗劑和β２腎上腺素受體促效劑二者之活性的２－胺基－１－羥乙基－８－羥基喹啉－２（１Ｈ）－酮衍生物之鹽 |
| TW201517906A (zh) | 2013-07-25 | 2015-05-16 | Almirall Sa | 含有ｍａｂａ化合物和皮質類固醇之組合 |
| TW201617343A (zh) | 2014-09-26 | 2016-05-16 | 阿爾米雷爾有限公司 | 具有β２腎上腺素促效劑及Ｍ３蕈毒拮抗劑活性之新穎雙環衍生物 |
| TWI703138B (zh) * | 2015-02-12 | 2020-09-01 | 義大利商吉斯藥品公司 | 具有蕈毒鹼受體拮抗劑及β２腎上腺素受體促效劑活性之化合物 |
| AR104828A1 (es) * | 2015-06-01 | 2017-08-16 | Chiesi Farm Spa | COMPUESTOS CON ACTIVIDAD ANTAGONISTA DE LOS RECEPTORES MUSCARÍNICOS Y ACTIVIDAD AGONISTA DEL RECEPTOR b2 ADRENÉRGICO |
| HRP20211600T1 (hr) * | 2015-11-16 | 2022-01-21 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Postupak priprave formulacije suhog praška koji sadrži antikolinergik, kortikosteroid i beta-adrenergik |
| WO2017093208A1 (en) | 2015-12-03 | 2017-06-08 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Compounds having muscarinic receptor antagonist and beta2 adrenergic receptor agonist activity |
| EP3484879B1 (en) | 2016-07-13 | 2020-12-30 | Chiesi Farmaceutici S.p.A. | Hydroxyquinolinone compounds having muscarinic receptor antagonist and beta2 adrenergic receptor agonist activity |
| WO2018108089A1 (zh) * | 2016-12-14 | 2018-06-21 | 北京硕佰医药科技有限责任公司 | 一类具有季铵盐结构的双功能化合物 |
| CN110343068B (zh) * | 2018-04-04 | 2022-02-11 | 沈阳药科大学 | 2-氨基-2-喹啉基乙醇类β2-受体激动剂及其制备方法和应用 |
| WO2021114207A1 (en) * | 2019-12-13 | 2021-06-17 | Rhodia Operations | Production of benzene derivatives |
Family Cites Families (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NO2005012I1 (no) * | 1994-12-28 | 2005-06-06 | Debio Rech Pharma Sa | Triptorelin og farmasoytisk akseptable salter derav |
| DE19921693A1 (de) | 1999-05-12 | 2000-11-16 | Boehringer Ingelheim Pharma | Neuartige Arzneimittelkompositionen auf der Basis von anticholinergisch wirksamen Verbindungen und ß-Mimetika |
| EA200500618A1 (ru) | 2002-10-11 | 2005-12-29 | Пфайзер Инк. | Производные индола в качестве бета-2 агонистов |
| PE20040950A1 (es) | 2003-02-14 | 2005-01-01 | Theravance Inc | DERIVADOS DE BIFENILO COMO AGONISTAS DE LOS RECEPTORES ADRENERGICOS ß2 Y COMO ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES MUSCARINICOS |
| DE602004021959D1 (de) | 2003-11-21 | 2009-08-20 | Theravance Inc | Verbindungen mit agonistischer wirkung am beta2-adrenergen rezeptor und am muscarinischen rezeptor |
| SI1708992T1 (sl) | 2004-01-22 | 2007-12-31 | Pfizer | Sulfonamidni derivati za zdravljenje bolezni |
| WO2005092861A1 (en) | 2004-03-11 | 2005-10-06 | Pfizer Limited | Quinolinone derivatives pharmaceutical compositions containing them and their use |
| US7538141B2 (en) | 2004-03-23 | 2009-05-26 | Alan Daniel Brown | Compounds for the treatment of diseases |
| EP1730103B1 (en) | 2004-03-23 | 2010-05-26 | Pfizer Limited | Formamide derivatives useful as adrenoceptor |
| ES2257152B1 (es) * | 2004-05-31 | 2007-07-01 | Laboratorios Almirall S.A. | Combinaciones que comprenden agentes antimuscarinicos y agonistas beta-adrenergicos. |
| EP1778626A1 (en) | 2004-08-16 | 2007-05-02 | Theravance, Inc. | Compounds having beta2 adrenergic receptor agonist and muscarinic receptor antagonist activity |
| WO2006023460A2 (en) | 2004-08-16 | 2006-03-02 | Theravance, Inc. | COMPOUNDS HAVING β2 ADRENERGIC RECEPTOR AGONIST AND MUSCARINIC RECEPTOR ANTAGONIST ACTIVITY |
| FR2898640B1 (fr) | 2006-03-20 | 2008-04-25 | Siemens Vdo Automotive Sas | Procede de transmission d'information relatif au fonctionnement d'un moteur a combustion interne |
| EP2080523A1 (en) * | 2008-01-15 | 2009-07-22 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Compositions comprising an antimuscarinic and a long-acting beta-agonist |
| EP3210981B1 (en) | 2009-04-23 | 2019-01-02 | Theravance Respiratory Company, LLC | Diamide compounds having muscarinic receptor antagonist and beta 2 adrenergic receptor agonist activity |
| WO2011048409A1 (en) | 2009-10-20 | 2011-04-28 | Astrazeneca Ab | Cyclic amine derivatives having beta2 adrenergic receptor agonist and muscarinic receptor antagonist activity |
| JP6080051B2 (ja) * | 2011-06-10 | 2017-02-15 | キエスィ ファルマチェウティチ エス．ピー．エー． | ムスカリン受容体拮抗薬及びβ２アドレナリン受容体作動薬活性を有する化合物 |
| BR112013030302B1 (pt) | 2011-06-10 | 2021-08-24 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Composto, composição farmacêutica, uso de um composto, combinação de um composto e dispositivo |
| EP3345904B1 (en) * | 2012-12-06 | 2020-07-29 | Chiesi Farmaceutici S.p.A. | Compounds having muscarinic receptor antagonist and beta2 adrenergic receptor agonist activity |
| CN104854105B (zh) * | 2012-12-06 | 2017-05-17 | 奇斯药制品公司 | 具有毒蕈碱受体拮抗剂和β2肾上腺素能受体激动剂活性的化合物 |
-
2013
- 2013-12-05 CN CN201380063339.XA patent/CN104854105B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2013-12-05 KR KR1020157013736A patent/KR102156441B1/ko active IP Right Grant
- 2013-12-05 PL PL13814468T patent/PL2928890T3/pl unknown
- 2013-12-05 BR BR112015012746A patent/BR112015012746A2/pt active Search and Examination
- 2013-12-05 EP EP13814468.8A patent/EP2928890B1/en active Active
- 2013-12-05 TR TR2018/07091T patent/TR201807091T4/tr unknown
- 2013-12-05 CA CA2893627A patent/CA2893627C/en not_active Expired - Fee Related
- 2013-12-05 ES ES13814468.8T patent/ES2663878T3/es active Active
- 2013-12-05 WO PCT/EP2013/075672 patent/WO2014086927A1/en active Application Filing
- 2013-12-05 TW TW102144562A patent/TW201427977A/zh unknown
- 2013-12-05 AR ARP130104532A patent/AR093832A1/es unknown
- 2013-12-05 RU RU2015121046A patent/RU2661877C2/ru active
- 2013-12-06 US US14/098,662 patent/US8980913B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2015
- 2015-01-30 US US14/609,524 patent/US9453013B2/en active Active
-
2016
- 2016-01-29 HK HK16101055.2A patent/HK1212987A1/zh not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| TW201427977A (zh) | 2014-07-16 |
| WO2014086927A1 (en) | 2014-06-12 |
| CA2893627C (en) | 2021-09-14 |
| US20150139916A1 (en) | 2015-05-21 |
| US8980913B2 (en) | 2015-03-17 |
| US9453013B2 (en) | 2016-09-27 |
| CN104854105A (zh) | 2015-08-19 |
| TR201807091T4 (tr) | 2018-06-21 |
| EP2928890A1 (en) | 2015-10-14 |
| HK1212987A1 (zh) | 2016-06-24 |
| US20140163066A1 (en) | 2014-06-12 |
| EP2928890B1 (en) | 2018-02-28 |
| PL2928890T3 (pl) | 2018-07-31 |
| AR093832A1 (es) | 2015-06-24 |
| ES2663878T3 (es) | 2018-04-17 |
| KR20150092126A (ko) | 2015-08-12 |
| RU2661877C2 (ru) | 2018-07-20 |
| CN104854105B (zh) | 2017-05-17 |
| KR102156441B1 (ko) | 2020-09-17 |
| CA2893627A1 (en) | 2014-06-12 |
| BR112015012746A2 (pt) | 2017-07-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2015121046A (ru) | Соединения, обладающие активностью антагонистов мускариновых рецепторов и агонистов бета-2-адренергических рецепторов | |
| HRP20201435T1 (hr) | Spojevi koji imaju aktivnost kao antagonist muskarinskog receptora i kao agonist beta2 adrenergijskog receptora | |
| RU2013154590A (ru) | Соединения, обладающие антагонистической активностью в отношении мускариновых рецепторов и агонистической активностью в отношении бета2-адренорецепторов | |
| RU2013142268A (ru) | Фармацевтическая композиция | |
| JP2018199684A5 (ru) | ||
| RU2013106866A (ru) | Фармацевтические композиции | |
| RU2014115290A (ru) | Производные 1-фенил 2-пиридинилалкиловых спиртов в качестве ингибиторов | |
| CN104994854A (zh) | 通过吸入罗氟司特n-氧化物治疗自身免疫、呼吸和/或炎性病症的方法 | |
| JP2007522162A5 (ru) | ||
| RU2013140706A (ru) | Сухие порошковые композиции в виде частиц, которые содержат два или более активных ингредиента, для лечения обструктивных или воспалительных заболеваний дыхательных путей | |
| CZ302882B6 (cs) | Farmaceutický prostredek | |
| SI2600830T1 (en) | A dry powder formulation comprising a phosphodiesterase inhibitor | |
| HRP20192010T1 (hr) | Muskarinski antagonisti i njihove kombinacije za liječenje bolesti dišnih puteva kod konja | |
| JP2013530179A5 (ru) | ||
| RU2013104401A (ru) | Фармацевтический препарат, содержащий ингибитор фосфодиэстеразы | |
| RU2608713C3 (ru) | Новая доза и препаративная форма | |
| CA2541781A1 (en) | 3-hydroxymethyl-4-hydroxy-phenyl derivatives for the treatment of respiratory illnesses | |
| JP2011500621A5 (ru) | ||
| RU2014100744A (ru) | Лечение респираторных нарушений с помощью trpa1 антагонистов | |
| RU2015121037A (ru) | Производные фенилэтилпиридина в качестве ингибиторов pde-4 | |
| RU2012155691A (ru) | Производные сложного аминоэфира алкалоида и их лекарственные композиции | |
| SK77296A3 (en) | 7-(2-imidazolinylamino)quinoline compounds useful as alpha-2 adrenoceptor agonists | |
| WO2020093098A1 (en) | Novel compounds for the treatment of respiratory diseases | |
| ES2610104T3 (es) | Aclidinio para el uso en la mejora de la calidad del sueño en pacientes con enfermedades respiratorias | |
| RU2012155690A (ru) | Алкалоидные производные сложных аминоэфиров и включающие их лекарственные композиции |