RU2015120616A - Лечение злокачественных опухолей с использованием модуляторов изоформ pi3-киназы - Google Patents

Лечение злокачественных опухолей с использованием модуляторов изоформ pi3-киназы Download PDF

Info

Publication number
RU2015120616A
RU2015120616A RU2015120616A RU2015120616A RU2015120616A RU 2015120616 A RU2015120616 A RU 2015120616A RU 2015120616 A RU2015120616 A RU 2015120616A RU 2015120616 A RU2015120616 A RU 2015120616A RU 2015120616 A RU2015120616 A RU 2015120616A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
malignant tumor
compound
lymphoma
cell
subject
Prior art date
Application number
RU2015120616A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2702908C2 (ru
Inventor
Говард М. СТЕРН
Джеффри Л. КУТОК
Original Assignee
Инфинити Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=50628070&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2015120616(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from US13/840,822 external-priority patent/US20140120083A1/en
Application filed by Инфинити Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Инфинити Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2015120616A publication Critical patent/RU2015120616A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2702908C2 publication Critical patent/RU2702908C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
    • A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
    • A61K31/704—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
    • C07D473/32—Nitrogen atom
    • C07D473/34—Nitrogen atom attached in position 6, e.g. adenine
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
    • G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
    • G01N33/5011—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics for testing antineoplastic activity
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57407—Specifically defined cancers
    • G01N33/57426—Specifically defined cancers leukemia
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57484—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/52—Assays involving cytokines
    • G01N2333/521—Chemokines
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/52—Assays involving cytokines
    • G01N2333/525—Tumor necrosis factor [TNF]
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/52—Assays involving cytokines
    • G01N2333/53—Colony-stimulating factor [CSF]
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/52—Assays involving cytokines
    • G01N2333/54—Interleukins [IL]
    • G01N2333/5434—IL-12
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/90—Enzymes; Proenzymes
    • G01N2333/91—Transferases (2.)
    • G01N2333/912—Transferases (2.) transferring phosphorus containing groups, e.g. kinases (2.7)
    • G01N2333/91205—Phosphotransferases in general
    • G01N2333/9121—Phosphotransferases in general with an alcohol group as acceptor (2.7.1), e.g. general tyrosine, serine or threonine kinases
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/90—Enzymes; Proenzymes
    • G01N2333/914—Hydrolases (3)
    • G01N2333/948—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • G01N2333/95—Proteinases, i.e. endopeptidases (3.4.21-3.4.99)
    • G01N2333/964—Proteinases, i.e. endopeptidases (3.4.21-3.4.99) derived from animal tissue
    • G01N2333/96425—Proteinases, i.e. endopeptidases (3.4.21-3.4.99) derived from animal tissue from mammals
    • G01N2333/96427—Proteinases, i.e. endopeptidases (3.4.21-3.4.99) derived from animal tissue from mammals in general
    • G01N2333/9643—Proteinases, i.e. endopeptidases (3.4.21-3.4.99) derived from animal tissue from mammals in general with EC number
    • G01N2333/96486—Metalloendopeptidases (3.4.24)
    • G01N2333/96491—Metalloendopeptidases (3.4.24) with definite EC number
    • G01N2333/96494—Matrix metalloproteases, e. g. 3.4.24.7
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/52—Predicting or monitoring the response to treatment, e.g. for selection of therapy based on assay results in personalised medicine; Prognosis

Abstract

1. Способ лечения гематологической злокачественной опухоли у субъекта, включающий введение субъекту соединения, имеющего следующую структуру:или его фармацевтически приемлемой формы, где соединение вводят в количестве от 15 до 150 мг в сутки.2. Применение соединения, имеющего следующую структуру:,или его фармацевтически приемлемой формы для изготовления лекарственного средства для лечения гематологической злокачественной опухоли у субъекта, где лекарственное средство составляют для введения в дозе от 15 мг до 150 мг соединения в сутки.3. Способ по п. 1 или применение по п. 2, где соединение или его фармацевтически приемлемую форму вводят, или они составлены для введения, в количестве 15, 25, 30, 50, 75, 100 или 150 мг в сутки.4. Способ по п. 1 или применение по п. 2, где соединение или его фармацевтически приемлемую форму вводят, или они составлены для введения, один раз в сутки или два раза в сутки.5. Способ по п. 1 или применение по п. 2, где соединение илиего фармацевтически приемлемую форму вводят, или они составлены для введения, в количестве, достаточном для обеспечения стационарной концентрации соединения в плазме на уровне, превышающем ICдля PI3K-δ и на уровне, превышающем ICдля PI3K-γ.6. Способ по п. 1 или применение по п. 2, где соединение или его фармацевтически приемлемую форму вводят, или они составлены для введения, в количестве, достаточном для обеспечения стационарной концентрации соединения в плазме, составляющей от 350 до 450 нг/мл.7. Способ по п. 1 или применение по п. 2, где соединение или его фармацевтически приемлемую форму вводят, или они составлены для введения, в дозе от 25 до 75 мг BID.8. Способ по п. 1 или применение по п. 2, где фармацевтически приемлемая форма соединения выбрана из группы, состоящей из его соли,

Claims (37)

1. Способ лечения гематологической злокачественной опухоли у субъекта, включающий введение субъекту соединения, имеющего следующую структуру:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемой формы, где соединение вводят в количестве от 15 до 150 мг в сутки.
2. Применение соединения, имеющего следующую структуру:
Figure 00000002
,
или его фармацевтически приемлемой формы для изготовления лекарственного средства для лечения гематологической злокачественной опухоли у субъекта, где лекарственное средство составляют для введения в дозе от 15 мг до 150 мг соединения в сутки.
3. Способ по п. 1 или применение по п. 2, где соединение или его фармацевтически приемлемую форму вводят, или они составлены для введения, в количестве 15, 25, 30, 50, 75, 100 или 150 мг в сутки.
4. Способ по п. 1 или применение по п. 2, где соединение или его фармацевтически приемлемую форму вводят, или они составлены для введения, один раз в сутки или два раза в сутки.
5. Способ по п. 1 или применение по п. 2, где соединение или
его фармацевтически приемлемую форму вводят, или они составлены для введения, в количестве, достаточном для обеспечения стационарной концентрации соединения в плазме на уровне, превышающем IC90 для PI3K-δ и на уровне, превышающем IC50 для PI3K-γ.
6. Способ по п. 1 или применение по п. 2, где соединение или его фармацевтически приемлемую форму вводят, или они составлены для введения, в количестве, достаточном для обеспечения стационарной концентрации соединения в плазме, составляющей от 350 до 450 нг/мл.
7. Способ по п. 1 или применение по п. 2, где соединение или его фармацевтически приемлемую форму вводят, или они составлены для введения, в дозе от 25 до 75 мг BID.
8. Способ по п. 1 или применение по п. 2, где фармацевтически приемлемая форма соединения выбрана из группы, состоящей из его соли, сольвата, гидрата, сокристалла, клатрата и полиморфа.
9. Способ по п. 1 или применение по п. 2, которые включает введение субъекту соединения, имеющего следующую структуру:
Figure 00000002
10. Способ по п. 1 или применение по п. 2, где гематологическая злокачественная опухоль имеет высокий уровень экспрессии PI3K-δ, или PI3K-γ, или как PI3K-δ, так и PI3K-γ.
11. Способ по п. 1 или применение по п. 2, где гематологическая злокачественная опухоль представляет собой миелоидное нарушение, лимфоидное нарушение, лейкоз, лимфому, миелодиспластический синдром, миелопролиферативное заболевание, нарушение тучных клеток, миелому, острый лимфобластный лейкоз, T-клеточный острый лимфобластный лейкоз, B-клеточный острый
лимфобластный лейкоз, острый T-клеточный лейкоз, острый лейкоз, острый B-клеточный лейкоз, острый миелоидный лейкоз, хронический лимфоцитарный лейкоз (CLL), хронический миелогенный лейкоз, хронический миелогенный лейкоз бластной фазы, мелколимфоцитарную лимфому (SLL), CLL/SLL, CLL бластной фазы, лимфому Ходжкина, неходжкинскую лимфому, B-клеточную неходжкинскую лимфому, T-клеточную неходжкинскую лимфому, вялотекущую неходжкинскую лимфому, диффузную крупноклеточную B-клеточную лимфому, лимфому из клеток мантийной зоны, агрессивную B-клеточную неходжкинскую лимфому, B-клеточную лимфому, синдром Рихтера, T-клеточную лимфому, периферическую T-клеточную злокачественную опухоль, периферическую T-клеточную лимфому, кожную T-клеточную злокачественную опухоль, Т-клеточную лимфому кожи, трансформированный фунгоидный микоз, синдром Сезари, анапластическую крупноклеточную лимфому, фолликулярную лимфому, макроглобулинемию Валденстрема, лимфоплазматическую лимфому, лимфому Беркитта, множественную миелому, амилоидоз, эссенциальный тромбоцитоз, миелофиброз, истинную полицитемию, хронический миеломоноцитарный лейкоз, миелодиспластический синдром высокого риска или миелодиспластический синдром низкого риска.
12. Способ по п. 1 или применение по п. 2, где гематологическая злокачественная опухоль представляет собой хронический лимфоцитарный лейкоз (CLL), вялотекущую неходжкинскую лимфому (iNHL), лимфому периферических T-клеток, кожную T-клеточную лимфому, диффузную крупноклеточную B-клеточную лимфому, мелколимфоцитарную лимфому (SLL), T-клеточную лимфому, лимфому клеток мантийной зоны (MCL), множественную миелому (MM) или лимфому Ходжкина (HL).
13. Способ по п. 1 или применение по п. 2, где гематологическая злокачественная опухоль является рецидивирующей или рефрактерной.
14. Способ по п. 1 или применение по п. 2, где гематологическая злокачественная опухоль представляет собой рефрактерную T- или B-клеточную злокачественную опухоль.
15. Способ по п. 1 или применение по п. 2, где
гематологическая злокачественная опухоль представляет собой рецидивирующую T- или B-клеточную злокачественную опухоль.
16. Способ или применение по п. 13, где гематологическая злокачественная опухоль является рефрактерной к терапии ритуксимабом, химиотерапии и/или радиоиммунотерапии.
17. Способ по п. 1 или применение по п. 2, где соединение или его фармацевтически приемлемую форму вводят в качестве терапии первой линии или второй линии против гематологической злокачественной опухоли.
18. Способ по п. 1 или применение по п. 2, где субъектом является млекопитающее.
19. Способ по п. 1 или применение по п. 2, где субъектом является человек.
20. Способ по п. 1 или применение по п. 2, где ингибитор PI3K вводят в комбинации со вторым активным средством, выбранным из группы, состоящей из ингибитора bcl-2, ингибитора HDAC, ингибитора MEK, ингибитора EZH2 и ингибитора PLK-1.
21. Способ или применение по п. 20, где второе активное средство выбрано из группы, состоящей из:
(i) ингибитора HDAC, выбранного из группы, состоящей из белиностата, вориностата, панобиностата, ACY-1215 и ромидепсина;
(ii) ингибитора MEK, выбранного из группы, состоящей из таметиниба /GSK1120212, селуметиноба, пимасертиба/AS703026/MSC1935369, XL-518/GDC-0973, рефаметиниба /BAY869766/RDEA119, PD-0325901, TAK733, MEK162/ARRY438162, RO5126766, WX-554, RO4987655/CH4987655 и AZD8330;
(iii) ингибитора EZH2, выбранного из группы, состоящей из EPZ-6438, GSK-126, GSK-343, El1 и 3-деазанепланоцина A (DNNep); и
(iv) ингибитора PLK-1, выбранного из группы, состоящей из воласертиба (BI6727), BI2536, ZK-тиазолидона, TAK-960, MLN0905, GSK461364, ригосертиба (ON-01910) и HMN-214.
22. Способ по п. 1 или применение по п. 2, где ингибитор PI3K вводят в комбинации с ингибитором bcl-2.
23. Способ или применение по п. 22, где ингибитор bcl-2 выбран из группы, состоящей из ABT-199, ABT-737, ABT-263, GX15-070 (обатоклакс мезилат) или G3139 (облимерсен);
24. Способ или применение по п. 23, где ингибитор bcl-2 представляет собой ABT-199.
25. Способ по п. 1 или применение по п. 2, где ингибитор PI3K вводят в комбинации со вторым активным средством, выбранным из группы, состоящей из
(i) антитела против CD37;
(ii) антитела против CD20, выбранного из группы, состоящей из 131I тозитумомаба, 90Y ибритумомаба, 111I ибритумомаба, обинутузумаба и офатумумаба; и
(iii) антитела против CD52.
26. Способ по п. 1 или применение по п. 2, где ингибитор PI3K вводят в комбинации с антителом против CD20.
27. Способ или применение по п. 26, где антитело против CD20 представляет собой обинутузумаб.
28. Способ по п. 1 или применение по п. 2, где ингибитор PI3K вводят в комбинации со вторым активным средством, выбранным из группы, состоящей из
(i) если гематологическая злокачественная опухоль представляет собой iNHL, второе активное средство представляет собой ритуксимаб, бендамустин, или леналидомид или их комбинацию
(ii) если гематологическая злокачественная опухоль представляет собой CLL, второе активное средство представляет собой ритуксимаб, бендамустин, или леналидомид, или их комбинацию;
(iii) если гематологическая злокачественная опухоль представляет собой DLBCL, второе активное средство представляет собой ритуксимаб, бендамустин, R-GDP, или ибрутиниб, или их комбинацию;
(iv) если гематологическая злокачественная опухоль представляет собой DLBCL, второе активное средство представляет собой ACY-1215;
(v) если гематологическая злокачественная опухоль представляет собой T-клеточную лимфому, второе активное средство представляет собой ритуксимаб, бендамустин, или ромидепсин, или их комбинацию;
(vi) если гематологическая злокачественная опухоль представляет собой лимфому клеток мантийной зоны, второе активное средство представляет собой ритуксимаб, бендамустин или ибрутиниб, или их комбинацию; и
(vii) если гематологическая злокачественная опухоль представляет собой T-ALL, и субъект имеет дефицит PTEN, второе активное средство представляет собой доксорубицин и/или винкристин.
29. Способ по п. 1 или применение по п. 2, где способ дополнительно включает стадию определения изменения уровня биомаркера с течением времени, или где субъект демонстрирует изменение уровня биомаркера в течение периода времени.
30. Способ или применение по п. 29, где биомаркер выбран из CXCL13, CCL4, CCL17, CCL22, TNF-α или MMP-9 или их комбинации, и где субъект является отвечающим на лечение, если уровень биомаркера снижается на протяжении периода времени.
31. Способ или применение по п. 29, где период времени составляет 180, 90, 50, 40, 35, 30, 28, 24, 20, 16, 14, 12, 8, 4, 3, 2 суток, 1 сутки, 18, 12, 6, 3 или 1 ч после введения соединения или его фармацевтически приемлемой формы субъекту.
32. Способ или применение по п. 29, где способ дополнительно включает стадию коррекции дозы соединения или его фармацевтически приемлемой формы исходя из изменения уровня биомаркера в течение периода времени.
33. Способ или применение по п. 29, где субъекта оценивают перед лечением, до лечения или после лечения соединением или его фармацевтически приемлемой формой.
34. Способ по п. 1 или применение по п. 2, где способ дополнительно включает мониторинг субъекта в отношении изменения уровня одного или более из следующих, или где субъект демонстрирует изменение уровня одного или более из следующих:
(i) мутации одного или более из: IGH7, KRAS, NRAS, A20, CD79B, TP53, CARD11, MYD88, EZH2, JAK1/2, PTEN и PIK3CA;
(ii) снижения экспрессии PTEN, модификации ДНК PTEN, делеции PTEN, мутации PTEN или их комбинации;
(iii) экспрессии уровня одной или более изоформы(изоформ) PI3K; и/или
(iv) активации каскада RAS, активации каскада PI3K, обоих из них.
35. Способ или применение по п. 29, где
(i) гематологическая злокачественная опухоль представляет собой CLL или SLL, и биомаркер представляет собой CCL1, IL-10, CXCL13, CCL3, CCL4, CCL17, CCL22, TNFα, IL-12 (p40), CXCL10 или MMP-9, или их комбинацию;
(ii) гематологическая злокачественная опухоль представляет собой лимфому, и биомаркер представляет собой CXCL13, CCL17 или MMP-9, или их комбинацию;
(iii) гематологическая злокачественная опухоль представляет собой iNHL, и биомаркер представляет собой CCL1, CCL17, CCL22, CXCL13, IL-12 (p40), MMP-12, MMP-9, TNFα, или IL-16, или их комбинацию;
(iv) гематологическая злокачественная опухоль представляет собой MCL, и биомаркер представляет собой CCL17, CCL22, CXCL10, CXCL13, или MMP-9, или их комбинацию;
(v) гематологическая злокачественная опухоль представляет собой T-клеточную лимфому, и биомаркер представляет собой CCL17, CCL22, CXCL10, CXCL13, MMP-9, GM-CSF, IL-12 (p40), TNF-α, TGF-α, ERK (регулируемая внеклеточным сигналом киназа), PRAS40 или pS6, или их комбинацию;
(vi) гематологическая злокачественная опухоль представляет собой CLL, и где субъект имеет положительные по CD38, положительные по CD69, двойные положительные по CD38/CD69, положительные по Ki67, положительные по pAKT или двойные положительные по Ki67/pAKT злокачественные клетки; или
(vii) гематологическая злокачественная опухоль представляет собой T-ALL, и где субъект имеет дефицит PTEN.
36. Способ определения того, является ли более или менее вероятным, что субъект, имеющий гематологическую злокачественную
опухоль, будет отвечать на лечение, включающее соединение, имеющее следующую структуру:
Figure 00000002
,
или его фармацевтически приемлемую форму, где способ включает (1) введение соединения субъекту; и (2) определение изменения уровня биомаркера в течение периода времени, где биомаркер выбран из CXCL13, CCL4, CCL17, CCL22, TNF-α или MMP-9, или их комбинации; и где субъект является отвечающим на лечение, если уровень биомаркера снижается в течение периода времени.
37. Способ мониторинга эффективности модулятора PI3K у пациента, имеющего одно или более из делеции 11q, делеции 17p и делеции PTEN и/или сниженной экспрессии PTEN, включающий: (a) получение первого биологического образца от пациента; (b) определение уровня биомаркера в первом биологическом образце, где биомаркер представляет собой CXCL13, pAKT, c-MYC, NOTCH1, CCL3, CCL4, IL-10, TNFα, IL-12p40, IL-16, MMP-9, CCL17, CCL22, CCL1, CXCL10, MMP-12 или их комбинацию; (c) введение модулятора PI3K пациенту; (d) получение после этого второго биологического образца от пациента; (e) определение уровня биомаркера во втором биологическом образце; и (f) сравнение уровней биомаркера в первом и втором биологических образцах; где пациент является отвечающим на лечение, если уровень биомаркера во втором биологическом образце пациента снижен по сравнению с уровнем биомаркера в первом биологическом образце пациента, где модулятор PI3K представляет собой соединение, имеющее следующую структуру:
Figure 00000002
,
или его фармацевтически приемлемую форму.
RU2015120616A 2012-11-01 2013-11-01 Лечение злокачественных опухолей с использованием модуляторов изоформ pi3-киназы RU2702908C2 (ru)

Applications Claiming Priority (17)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261721432P 2012-11-01 2012-11-01
US61/721,432 2012-11-01
US201261733852P 2012-12-05 2012-12-05
US61/733,852 2012-12-05
US201361767606P 2013-02-21 2013-02-21
US61/767,606 2013-02-21
US13/840,822 US20140120083A1 (en) 2012-11-01 2013-03-15 Treatment of cancers using pi3 kinase isoform modulators
US13/840,822 2013-03-15
US201361829168P 2013-05-30 2013-05-30
US61/829,168 2013-05-30
US201361836088P 2013-06-17 2013-06-17
US61/836,088 2013-06-17
US201361863365P 2013-08-07 2013-08-07
US61/863,365 2013-08-07
US201361888454P 2013-10-08 2013-10-08
US61/888,454 2013-10-08
PCT/US2013/067929 WO2014071109A1 (en) 2012-11-01 2013-11-01 Treatment of cancers using pi3 kinase isoform modulators

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019131148A Division RU2019131148A (ru) 2012-11-01 2013-11-01 Лечение злокачественных опухолей с использованием модуляторов изоформ pi3-киназы

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015120616A true RU2015120616A (ru) 2016-12-20
RU2702908C2 RU2702908C2 (ru) 2019-10-14

Family

ID=50628070

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019131148A RU2019131148A (ru) 2012-11-01 2013-11-01 Лечение злокачественных опухолей с использованием модуляторов изоформ pi3-киназы
RU2015120616A RU2702908C2 (ru) 2012-11-01 2013-11-01 Лечение злокачественных опухолей с использованием модуляторов изоформ pi3-киназы

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019131148A RU2019131148A (ru) 2012-11-01 2013-11-01 Лечение злокачественных опухолей с использованием модуляторов изоформ pi3-киназы

Country Status (28)

Country Link
US (2) US20180015093A1 (ru)
EP (1) EP2914296B2 (ru)
JP (3) JP6584952B2 (ru)
KR (1) KR102229478B1 (ru)
CN (1) CN105102000B (ru)
AU (3) AU2013337717B2 (ru)
BR (1) BR112015010035A2 (ru)
CA (1) CA2890105C (ru)
CY (1) CY1122247T1 (ru)
DK (1) DK2914296T4 (ru)
ES (1) ES2691742T5 (ru)
HK (1) HK1213784A1 (ru)
HR (1) HRP20181367T4 (ru)
HU (2) HUE040126T2 (ru)
IL (2) IL291945A (ru)
LT (2) LT2914296T (ru)
MX (2) MX2020009849A (ru)
NL (1) NL301141I2 (ru)
NO (1) NO2021049I1 (ru)
NZ (2) NZ744567A (ru)
PL (1) PL2914296T5 (ru)
PT (1) PT2914296T (ru)
RS (1) RS58023B2 (ru)
RU (2) RU2019131148A (ru)
SI (1) SI2914296T2 (ru)
TR (1) TR201812261T4 (ru)
WO (1) WO2014071109A1 (ru)
ZA (1) ZA201503134B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2679122C2 (ru) * 2012-07-06 2019-02-06 ГБ005, Инк. Ингибиторы протеинкиназ

Families Citing this family (93)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPWO2003040013A1 (ja) * 2001-11-08 2005-02-24 三菱電機株式会社 巻上機及びエレベータ装置
KR101897881B1 (ko) 2008-01-04 2018-09-12 인텔리카인, 엘엘씨 특정 화학 물질, 조성물 및 방법
US8193182B2 (en) 2008-01-04 2012-06-05 Intellikine, Inc. Substituted isoquinolin-1(2H)-ones, and methods of use thereof
RU2011118056A (ru) 2008-10-15 2012-11-27 Ангиокем Инк. Конъюгаты агонистов glp-1 и их применение
WO2011160206A1 (en) 2010-06-23 2011-12-29 Morin Ryan D Biomarkers for non-hodgkin lymphomas and uses thereof
UA115767C2 (uk) 2011-01-10 2017-12-26 Інфініті Фармасьютікалз, Інк. Способи отримання ізохінолінонів і тверді форми ізохінолінонів
CN107337659A (zh) 2011-05-04 2017-11-10 理森制药股份公司 作为蛋白激酶调节剂的新颖化合物
CN106924741A (zh) * 2011-11-08 2017-07-07 因特利凯有限责任公司 使用多种药剂的治疗方案
US9051269B2 (en) 2011-11-18 2015-06-09 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Modulators of methyl modifying enzymes, compositions and uses thereof
US9085583B2 (en) 2012-02-10 2015-07-21 Constellation—Pharmaceuticals, Inc. Modulators of methyl modifying enzymes, compositions and uses thereof
US8828998B2 (en) 2012-06-25 2014-09-09 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Treatment of lupus, fibrotic conditions, and inflammatory myopathies and other disorders using PI3 kinase inhibitors
CN105102000B (zh) * 2012-11-01 2021-10-22 无限药品公司 使用pi3激酶亚型调节剂的癌症疗法
US9446064B2 (en) 2013-03-14 2016-09-20 Epizyme, Inc. Combination therapy for treating cancer
US9745305B2 (en) 2013-03-15 2017-08-29 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Modulators of methyl modifying enzymes, compositions and uses thereof
US9227978B2 (en) 2013-03-15 2016-01-05 Araxes Pharma Llc Covalent inhibitors of Kras G12C
RU2705204C2 (ru) * 2013-05-30 2019-11-06 Инфинити Фармасьютикалз, Инк. Лечение злокачественных опухолей с использованием модуляторов изоформ piз-киназы
EA029614B1 (ru) 2013-07-02 2018-04-30 Ризен Фармасьютикалз Са Ингибиторы протеинкиназы pi3k, в частности ингибиторы pi3k дельта и/или гамма
JP2016525532A (ja) * 2013-07-26 2016-08-25 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 骨髄異形成症候群の処置
EP3033334A1 (en) 2013-08-15 2016-06-22 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Indole derivatives as modulators of methyl modifying enzymes, compositions and uses thereof
US9403779B2 (en) * 2013-10-08 2016-08-02 Acetylon Pharmaceuticals, Inc. Combinations of histone deacetylase inhibitors and either Her2 inhibitors or PI3K inhibitors
JO3805B1 (ar) 2013-10-10 2021-01-31 Araxes Pharma Llc مثبطات كراس جي12سي
WO2015083008A1 (en) * 2013-12-05 2015-06-11 Acerta Pharma B.V. Therapeutic combination of a pi3k inhibitor and a btk inhibitor
ES2863996T3 (es) 2013-12-06 2021-10-13 Epizyme Inc Terapia de combinación para el tratamiento del cáncer
WO2015160975A2 (en) 2014-04-16 2015-10-22 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Combination therapies
WO2015160986A2 (en) * 2014-04-16 2015-10-22 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Combination therapies
EP2950097A1 (en) * 2014-05-28 2015-12-02 Universitätsspital Basel Podoplanin as a biomarker of the activation of PI3K/mTOR signaling in human tumors
MX2016016744A (es) 2014-06-17 2017-11-30 Epizyme Inc Inhibidores de ezh2 para tratar linfomas.
EP3164506A4 (en) * 2014-07-01 2018-02-28 Mayo Foundation for Medical Education and Research Methods and materials for identifying and treating mammals resistant to proteasome inhibitor treatments
GEP20186934B (en) 2014-07-04 2018-12-10 Limited Lupin Quinolizinone derivatives as pi3k inhibitors
WO2016022358A1 (en) * 2014-08-08 2016-02-11 The Regents Of The University Of California Compositions and methods for reactivating latent viral infections
WO2016025652A1 (en) * 2014-08-13 2016-02-18 Celgene Avilomics Research, Inc. Combinations of an erk inhibitor and a bcl-2 pathway modulator and related methods
WO2016025656A1 (en) * 2014-08-13 2016-02-18 Celgene Avilomics Research, Inc. Combinations of an erk inhibitor and a pi3k inhibitor or dual pi3k/tor inhibitor and related methods
WO2016025649A1 (en) * 2014-08-13 2016-02-18 Celgene Avilomics Research, Inc. Combinations of an erk inhibitor and a dot1l inhibitor and related methods
EP4070795A1 (en) 2014-08-25 2022-10-12 Salk Institute for Biological Studies Novel ulk1 inhibitors and methods using same
WO2016040858A1 (en) 2014-09-12 2016-03-17 G1 Therapeutics, Inc. Combinations and dosing regimes to treat rb-positive tumors
WO2016040848A1 (en) 2014-09-12 2016-03-17 G1 Therapeutics, Inc. Treatment of rb-negative tumors using topoisomerase inhibitors in combination with cyclin dependent kinase 4/6 inhibitors
WO2016049524A1 (en) * 2014-09-25 2016-03-31 Araxes Pharma Llc Inhibitors of kras g12c mutant proteins
WO2016090255A1 (en) * 2014-12-05 2016-06-09 Sriram Balasubramanian Biological markers for predicting responsiveness to ibrutinib and r-chop combination therapy and methods of using the same
CN106146508A (zh) * 2015-03-19 2016-11-23 浙江导明医药科技有限公司 优化的联合用药及其治疗癌症和自身免疫疾病的用途
US10138239B2 (en) * 2015-03-20 2018-11-27 Crystal Pharmatech Co. Ltd Preparation method of crystalline form a of PCI-32765
BR112017021869A2 (pt) 2015-04-10 2018-12-11 Araxes Pharma Llc compostos quinazolina substituídos e métodos de uso dos mesmos
EP3284466A4 (en) 2015-04-13 2018-12-05 Daiichi Sankyo Company, Limited Treatment method combining mdm2 inhibitor and btk inhibitor
MX2017015938A (es) 2015-06-10 2018-11-09 Epizyme Inc Inhibidores de ezh2 para el tratar linfomas.
EP3307326B9 (en) 2015-06-15 2021-02-24 Angiochem Inc. Methods for the treatment of leptomeningeal carcinomatosis
TWI746449B (zh) * 2015-07-20 2021-11-21 美商Ａｉ治療公司 使用阿吡莫德治療癌症之方法
CN106366085A (zh) * 2015-07-25 2017-02-01 复旦大学 异喹啉酮类化合物或其盐及其制备方法和用途
SG10201911831RA (en) 2015-08-03 2020-02-27 Bristol Myers Squibb Co Heterocyclic compounds useful as modulators of tnf alpha
WO2017033113A1 (en) * 2015-08-21 2017-03-02 Acerta Pharma B.V. Therapeutic combinations of a mek inhibitor and a btk inhibitor
US10577350B2 (en) 2015-08-28 2020-03-03 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Crystalline forms of (R)-N-((4-methoxy-6-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)methyl)-2-methyl-1-(1-(1-(2,2,2-trifluoroethyl)piperidin-4-yl)ethyl)-1H-indole-3-carboxamide
WO2017058792A1 (en) 2015-09-28 2017-04-06 Araxes Pharma Llc Inhibitors of kras g12c mutant proteins
US10689356B2 (en) 2015-09-28 2020-06-23 Araxes Pharma Llc Inhibitors of KRAS G12C mutant proteins
WO2017058728A1 (en) 2015-09-28 2017-04-06 Araxes Pharma Llc Inhibitors of kras g12c mutant proteins
US10647703B2 (en) 2015-09-28 2020-05-12 Araxes Pharma Llc Inhibitors of KRAS G12C mutant proteins
CN114948963A (zh) 2015-10-21 2022-08-30 大冢制药株式会社 蛋白激酶抑制剂苯并内酰胺化合物
CN108137592B (zh) * 2015-11-03 2021-03-05 纽弗姆制药有限公司 用于治疗血癌的氘代化合物以及其组合物和方法
WO2017096458A1 (en) * 2015-12-07 2017-06-15 Ontario Institute For Cancer Research (Oicr) Immune gene signature predictive of anthracycline benefit
WO2017197055A1 (en) 2016-05-10 2017-11-16 C4 Therapeutics, Inc. Heterocyclic degronimers for target protein degradation
CN109641874A (zh) 2016-05-10 2019-04-16 C4医药公司 用于靶蛋白降解的c3-碳连接的戊二酰亚胺降解决定子体
EP3474856B1 (en) 2016-06-24 2022-09-14 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Combination therapies
RU2019102647A (ru) 2016-07-01 2020-08-03 Г1 Терапьютикс, Инк. Антипролиферационные средства на основе пиримидина
US20200069630A1 (en) * 2016-07-11 2020-03-05 Hennipen Life Sciences, Llc Compositions for sexually transmitted diseases
US10646488B2 (en) 2016-07-13 2020-05-12 Araxes Pharma Llc Conjugates of cereblon binding compounds and G12C mutant KRAS, HRAS or NRAS protein modulating compounds and methods of use thereof
EP3515414B1 (en) * 2016-09-19 2022-11-30 MEI Pharma, Inc. Combination therapy
CN109729716B (zh) * 2016-09-23 2022-03-15 拜耳制药股份公司 Pi3k-抑制剂的组合产品
US10280172B2 (en) 2016-09-29 2019-05-07 Araxes Pharma Llc Inhibitors of KRAS G12C mutant proteins
CN108137605B (zh) * 2016-10-05 2021-07-13 杭州领业医药科技有限公司 Acp-196的晶型及其制备方法和药物组合物
EP3529242A1 (en) 2016-10-19 2019-08-28 Constellation Pharmaceuticals, Inc. Synthesis of inhibitors of ezh2
JP2020502062A (ja) 2016-11-17 2020-01-23 ザ ユニバーシティ オブ ノース カロライナ アット チャペル ヒル アルキルピロロピリミジン類似体、及びその製造方法と使用方法
EP3551630A4 (en) 2016-12-07 2020-07-15 Beigene, Ltd. IMIDAZO [1,5-A] PYRAZINE DERIVATIVES AS PI3KDELTA INHIBITORS
GB201706327D0 (en) 2017-04-20 2017-06-07 Otsuka Pharma Co Ltd A pharmaceutical compound
CN110869357A (zh) 2017-05-25 2020-03-06 亚瑞克西斯制药公司 化合物及其用于治疗癌症的使用方法
US20230201212A1 (en) * 2017-06-13 2023-06-29 Epizyme, Inc. Inhibitors of ezh2 and methods of use thereof
RU2019142591A (ru) 2017-06-29 2021-07-29 Г1 Терапьютикс, Инк. Морфологические формы g1t38 и способы их получения
GB201710851D0 (en) * 2017-07-06 2017-08-23 Galápagos Nv Novel compounds and pharmaceutical compositions thereof for the treatment of fibrosis
WO2019028055A1 (en) * 2017-07-31 2019-02-07 The Trustees Of Columbia Univeristy In The City Of New York COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF AC T-LYMPHOBLASTIC LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA
PT3679042T (pt) * 2017-09-08 2023-05-18 Beigene Ltd Derivados de imidazo[1,5-a]pirazina como inibidores de pi3kdelta
WO2019108789A1 (en) * 2017-11-29 2019-06-06 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Combination therapy of lymphoma
CN109942556A (zh) * 2017-12-21 2019-06-28 上海青煜医药科技有限公司 嘧啶酮化合物及其应用
WO2019139399A1 (ko) * 2018-01-12 2019-07-18 보령제약 주식회사 Pi3 키나아제 억제제 및 세포독성 항암제를 포함하는 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
WO2019183003A1 (en) * 2018-03-18 2019-09-26 The University Of North Carolina At Chapel Hill Methods and assays for endometrial diseases
JP2021519337A (ja) 2018-03-26 2021-08-10 シー４ セラピューティクス， インコーポレイテッド Ｉｋａｒｏｓの分解のためのセレブロン結合剤
JP7292306B2 (ja) * 2018-04-13 2023-06-16 バイオノミックス リミテッド 処置に対する応答をモニターする方法
CN108743947B (zh) * 2018-07-04 2020-12-15 复旦大学附属肿瘤医院 一种治疗b细胞淋巴瘤的药物组合物
US10579964B1 (en) * 2018-08-21 2020-03-03 Intelligrated Headquarters, Llc Method, apparatus and system for goods replenishment
WO2020051235A1 (en) 2018-09-04 2020-03-12 C4 Therapeutics, Inc. Compounds for the degradation of brd9 or mth1
WO2020132561A1 (en) 2018-12-20 2020-06-25 C4 Therapeutics, Inc. Targeted protein degradation
KR20200129704A (ko) * 2019-05-09 2020-11-18 보령제약 주식회사 Pi3k 저해제의 결정다형 및 이의 제조방법
EP4054585A1 (en) 2019-11-05 2022-09-14 Abbvie Inc. Dosing regimens for use in treating myelofibrosis and mpn-related disorders with navitoclax
CN110975919B (zh) * 2019-12-25 2021-06-01 福州大学 一种氮掺杂碳量子点原位生长脱硝抗硫催化剂及其制备方法
CN111402523A (zh) * 2020-03-24 2020-07-10 宋钰堃 一种基于面部影像识别的医疗报警系统及方法
CN114432490B (zh) * 2021-11-10 2023-01-06 北京大学口腔医学院 3d打印材料及其制备方法和应用
WO2023239821A2 (en) * 2022-06-07 2023-12-14 Lantern Pharma Inc. Treating cancers with combinations of acylfulvenes with ibrutinib or bortezomib
CN114788830B (zh) * 2022-06-08 2024-01-23 东阳市人民医院 一种能够抑制弓形虫增殖的小分子抑制剂的应用

Family Cites Families (167)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3536809A (en) 1969-02-17 1970-10-27 Alza Corp Medication method
US3598123A (en) 1969-04-01 1971-08-10 Alza Corp Bandage for administering drugs
US3845770A (en) 1972-06-05 1974-11-05 Alza Corp Osmatic dispensing device for releasing beneficial agent
US3916899A (en) 1973-04-25 1975-11-04 Alza Corp Osmotic dispensing device with maximum and minimum sizes for the passageway
US4008719A (en) 1976-02-02 1977-02-22 Alza Corporation Osmotic system having laminar arrangement for programming delivery of active agent
US4270537A (en) 1979-11-19 1981-06-02 Romaine Richard A Automatic hypodermic syringe
HU196714B (en) 1984-10-04 1989-01-30 Monsanto Co Process for producing non-aqueous composition comprising somatotropin
IE58110B1 (en) 1984-10-30 1993-07-14 Elan Corp Plc Controlled release powder and process for its preparation
US4596556A (en) 1985-03-25 1986-06-24 Bioject, Inc. Hypodermic injection apparatus
US5023252A (en) 1985-12-04 1991-06-11 Conrex Pharmaceutical Corporation Transdermal and trans-membrane delivery of drugs
CA1283827C (en) 1986-12-18 1991-05-07 Giorgio Cirelli Appliance for injection of liquid formulations
GB8704027D0 (en) 1987-02-20 1987-03-25 Owen Mumford Ltd Syringe needle combination
US4992445A (en) 1987-06-12 1991-02-12 American Cyanamid Co. Transdermal delivery of pharmaceuticals
US5001139A (en) 1987-06-12 1991-03-19 American Cyanamid Company Enchancers for the transdermal flux of nivadipine
US4790824A (en) 1987-06-19 1988-12-13 Bioject, Inc. Non-invasive hypodermic injection device
US4940460A (en) 1987-06-19 1990-07-10 Bioject, Inc. Patient-fillable and non-invasive hypodermic injection device assembly
US4941880A (en) 1987-06-19 1990-07-17 Bioject, Inc. Pre-filled ampule and non-invasive hypodermic injection device assembly
US5339163A (en) 1988-03-16 1994-08-16 Canon Kabushiki Kaisha Automatic exposure control device using plural image plane detection areas
US5073543A (en) 1988-07-21 1991-12-17 G. D. Searle & Co. Controlled release formulations of trophic factors in ganglioside-lipsome vehicle
FR2638359A1 (fr) 1988-11-03 1990-05-04 Tino Dalto Guide de seringue avec reglage de la profondeur de penetration de l'aiguille dans la peau
GB8827305D0 (en) 1988-11-23 1988-12-29 British Bio Technology Compounds
IT1229203B (it) 1989-03-22 1991-07-25 Bioresearch Spa Impiego di acido 5 metiltetraidrofolico, di acido 5 formiltetraidrofolico e dei loro sali farmaceuticamente accettabili per la preparazione di composizioni farmaceutiche in forma a rilascio controllato attive nella terapia dei disturbi mentali organici e composizioni farmaceutiche relative.
PH30995A (en) 1989-07-07 1997-12-23 Novartis Inc Sustained release formulations of water soluble peptides.
US5120548A (en) 1989-11-07 1992-06-09 Merck & Co., Inc. Swelling modulated polymeric drug delivery device
US5064413A (en) 1989-11-09 1991-11-12 Bioject, Inc. Needleless hypodermic injection device
US5312335A (en) 1989-11-09 1994-05-17 Bioject Inc. Needleless hypodermic injection device
US5733566A (en) 1990-05-15 1998-03-31 Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii Controlled release of antiparasitic agents in animals
US5190521A (en) 1990-08-22 1993-03-02 Tecnol Medical Products, Inc. Apparatus and method for raising a skin wheal and anesthetizing skin
US5527288A (en) 1990-12-13 1996-06-18 Elan Medical Technologies Limited Intradermal drug delivery device and method for intradermal delivery of drugs
GB9118204D0 (en) 1991-08-23 1991-10-09 Weston Terence E Needle-less injector
SE9102652D0 (sv) 1991-09-13 1991-09-13 Kabi Pharmacia Ab Injection needle arrangement
US5580578A (en) 1992-01-27 1996-12-03 Euro-Celtique, S.A. Controlled release formulations coated with aqueous dispersions of acrylic polymers
US5328483A (en) 1992-02-27 1994-07-12 Jacoby Richard M Intradermal injection device with medication and needle guard
WO1993018186A1 (en) 1992-03-04 1993-09-16 The Regents Of The University Of California Comparative genomic hybridization (cgh)
US5383851A (en) 1992-07-24 1995-01-24 Bioject Inc. Needleless hypodermic injection device
US5569189A (en) 1992-09-28 1996-10-29 Equidyne Systems, Inc. hypodermic jet injector
US5334144A (en) 1992-10-30 1994-08-02 Becton, Dickinson And Company Single use disposable needleless injector
TW333456B (en) 1992-12-07 1998-06-11 Takeda Pharm Ind Co Ltd A pharmaceutical composition of sustained-release preparation the invention relates to a pharmaceutical composition of sustained-release preparation which comprises a physiologically active peptide.
US5455258A (en) 1993-01-06 1995-10-03 Ciba-Geigy Corporation Arylsulfonamido-substituted hydroxamic acids
US5591767A (en) 1993-01-25 1997-01-07 Pharmetrix Corporation Liquid reservoir transdermal patch for the administration of ketorolac
US6087324A (en) 1993-06-24 2000-07-11 Takeda Chemical Industries, Ltd. Sustained-release preparation
WO1995024176A1 (en) 1994-03-07 1995-09-14 Bioject, Inc. Ampule filling device
US5466220A (en) 1994-03-08 1995-11-14 Bioject, Inc. Drug vial mixing and transfer device
IT1270594B (it) 1994-07-07 1997-05-07 Recordati Chem Pharm Composizione farmaceutica a rilascio controllato di moguisteina in sospensione liquida
US5599302A (en) 1995-01-09 1997-02-04 Medi-Ject Corporation Medical injection system and method, gas spring thereof and launching device using gas spring
US5863949A (en) 1995-03-08 1999-01-26 Pfizer Inc Arylsulfonylamino hydroxamic acid derivatives
PT821671E (pt) 1995-04-20 2001-04-30 Pfizer Derivados do acido arilsulfonil hidroxamico como inibidores de mmp e tnf
US5730723A (en) 1995-10-10 1998-03-24 Visionary Medical Products Corporation, Inc. Gas pressured needle-less injection device and method
ATE268591T1 (de) 1995-06-27 2004-06-15 Takeda Chemical Industries Ltd Verfahren zur herstellung von zubereitungen mit verzögerter freisetzung
TW448055B (en) 1995-09-04 2001-08-01 Takeda Chemical Industries Ltd Method of production of sustained-release preparation
JP2909418B2 (ja) 1995-09-18 1999-06-23 株式会社資生堂 薬物の遅延放出型マイクロスフイア
DE69624081T2 (de) 1995-12-20 2003-06-12 Hoffmann La Roche Matrix-metalloprotease Inhibitoren
US5893397A (en) 1996-01-12 1999-04-13 Bioject Inc. Medication vial/syringe liquid-transfer apparatus
US5980945A (en) 1996-01-16 1999-11-09 Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifique S.A. Sustained release drug formulations
GB9607549D0 (en) 1996-04-11 1996-06-12 Weston Medical Ltd Spring-powered dispensing device
US6264970B1 (en) 1996-06-26 2001-07-24 Takeda Chemical Industries, Ltd. Sustained-release preparation
WO1998003516A1 (en) 1996-07-18 1998-01-29 Pfizer Inc. Phosphinate based inhibitors of matrix metalloproteases
IL128189A0 (en) 1996-08-23 1999-11-30 Pfizer Arylsulfonylamino hydroxamic acid derivatives
US6419961B1 (en) 1996-08-29 2002-07-16 Takeda Chemical Industries, Ltd. Sustained release microcapsules of a bioactive substance and a biodegradable polymer
CA2217134A1 (en) 1996-10-09 1998-04-09 Sumitomo Pharmaceuticals Co., Ltd. Sustained release formulation
ATE272394T1 (de) 1996-10-31 2004-08-15 Takeda Chemical Industries Ltd Zubereitung mit verzögerter freisetzung
ZA9711385B (en) 1996-12-20 1999-06-18 Takeda Chemical Industries Ltd Method of producing a sustained-release preparation
EP0950059B1 (en) 1997-01-06 2004-08-04 Pfizer Inc. Cyclic sulfone derivatives
US5891474A (en) 1997-01-29 1999-04-06 Poli Industria Chimica, S.P.A. Time-specific controlled release dosage formulations and method of preparing same
ES2202796T3 (es) 1997-02-03 2004-04-01 Pfizer Products Inc. Derivados de acidos arilsulfonilaminohidroxamicos.
EP0966438A1 (en) 1997-02-07 1999-12-29 Pfizer Inc. N-hydroxy-beta-sulfonyl-propionamide derivatives and their use as inhibitors of matrix metalloproteinases
JP3710489B2 (ja) 1997-02-11 2005-10-26 ファイザー・インク アリールスルホニルヒドロキサム酸誘導体
US5993412A (en) 1997-05-19 1999-11-30 Bioject, Inc. Injection apparatus
GB9725782D0 (en) 1997-12-05 1998-02-04 Pfizer Ltd Therapeutic agents
IT1298087B1 (it) 1998-01-08 1999-12-20 Fiderm S R L Dispositivo per il controllo della profondita' di penetrazione di un ago, in particolare applicabile ad una siringa per iniezioni
GB9801690D0 (en) 1998-01-27 1998-03-25 Pfizer Ltd Therapeutic agents
US6613358B2 (en) 1998-03-18 2003-09-02 Theodore W. Randolph Sustained-release composition including amorphous polymer
US6432970B2 (en) 1998-04-09 2002-08-13 Johns Hopkins University School Of Medicine Inhibitors of hedgehog signaling pathways, compositions and uses related thereto
PA8469401A1 (es) 1998-04-10 2000-05-24 Pfizer Prod Inc Derivados biciclicos del acido hidroxamico
PA8469501A1 (es) 1998-04-10 2000-09-29 Pfizer Prod Inc Hidroxamidas del acido (4-arilsulfonilamino)-tetrahidropiran-4-carboxilico
KR19990085365A (ko) 1998-05-16 1999-12-06 허영섭 지속적으로 약물 조절방출이 가능한 생분해성 고분자 미립구 및그 제조방법
US6927024B2 (en) 1998-11-30 2005-08-09 Genentech, Inc. PCR assay
US6248363B1 (en) 1999-11-23 2001-06-19 Lipocine, Inc. Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions
US20070021493A1 (en) 1999-09-16 2007-01-25 Curis, Inc. Mediators of hedgehog signaling pathways, compositions and uses related thereto
CA2385736C (en) 1999-09-16 2011-11-15 Curis, Inc. Mediators of hedgehog signaling pathways, compositions and uses related thereto
JP5420128B2 (ja) 1999-10-13 2014-02-19 ジョンズ ホプキンス ユニバーシティ スクール オブ メディシン ヘッジホッグ経路の調節物質、並びにそれに関する組成物及び利用法
IL148972A0 (en) 1999-10-14 2002-11-10 Curis Inc Mediators of hedgehog signaling pathways, compositions and uses related thereto
US7186507B2 (en) 1999-12-09 2007-03-06 Indiana University Research And Technology Corporation Fluorescent in situ RT-PCR
IL133809A0 (en) 1999-12-30 2001-04-30 Yeda Res & Dev Steroidal alkaloids and pharmaceutical compositions comprising them
EP1272168B2 (en) 2000-03-30 2009-10-28 Curis, Inc. Small organic molecule regulators of cell proliferation
EP1373569A4 (en) 2001-03-02 2006-02-08 Univ Pittsburgh PCR METHOD
EP1482928B1 (en) 2001-07-27 2009-09-23 Curis, Inc. Mediators of hedgehog signaling pathways,compositions and uses related thereto
US7132438B2 (en) 2001-10-09 2006-11-07 Amgen Inc. Benzimidazole derivatives
US20030113828A1 (en) 2001-11-09 2003-06-19 Ginsberg Mark H. Compositions and methods for modulating Syk function
US20030158195A1 (en) 2001-12-21 2003-08-21 Cywin Charles L. 1,6 naphthyridines useful as inhibitors of SYK kinase
ATE404200T1 (de) 2002-04-22 2008-08-15 Univ Johns Hopkins Med Modulatoren von hedgehog signalpfaden, zusammensetzungen und verwandte verwendungen
WO2004020599A2 (en) 2002-08-29 2004-03-11 Curis, Inc. Hedgehog antagonists, methods and uses related thereto
US7199119B2 (en) 2002-10-31 2007-04-03 Amgen Inc. Antiinflammation agents
FR2850022B1 (fr) 2003-01-22 2006-09-08 Centre Nat Rech Scient Nouvelle utilisation de la mifepristone et de ses derives comme modulateurs de la voie de signalisation des proteines hedgehog et ses applications
AU2004257167B2 (en) 2003-07-03 2012-03-29 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Inhibition of Syk kinase expression
US20080118493A1 (en) 2003-07-15 2008-05-22 Beachy Philip A Elevated Hedgehog Pathway Activity In Digestive System Tumors, And Methods Of Treating Digestive Sytem Tumors Having Elevated Hedgehog Pathway Activity
US20050043239A1 (en) 2003-08-14 2005-02-24 Jason Douangpanya Methods of inhibiting immune responses stimulated by an endogenous factor
GB0321710D0 (en) 2003-09-16 2003-10-15 Novartis Ag Organic compounds
US8067608B2 (en) 2003-09-29 2011-11-29 The Johns Hopkins University Hedgehog pathway antagonists
WO2005032343A2 (en) 2003-10-01 2005-04-14 The Johns Hopkins University Hedgehog signaling in prostate regeneration neoplasia and metastasis
US20080057071A1 (en) 2003-10-20 2008-03-06 Watkins David N Use Of Hedgehog Pathway Inhibitors In Small-Cell Lung Cancer
WO2005049832A2 (en) 2003-11-14 2005-06-02 Yale University FcϜRIIA-SPECIFIC NUCLEIC ACID INTERFERENCE
US7122799B2 (en) 2003-12-18 2006-10-17 Palo Alto Research Center Incorporated LED or laser enabled real-time PCR system and spectrophotometer
US8057815B2 (en) 2004-04-19 2011-11-15 Portola Pharmaceuticals, Inc. Methods of treatment with Syk inhibitors
JP4903133B2 (ja) 2004-04-30 2012-03-28 ジェネンテック，インコーポレイティド ヘッジホッグシグナル伝達のキノキサリン阻害剤
ES2607804T3 (es) 2004-05-13 2017-04-04 Icos Corporation Quinazolinones como inhibidores de la fosfatidilinositol humana 3-quinasa delta
ES2578728T3 (es) 2004-08-27 2016-07-29 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Proceso para la preparación de compuestos análogos de ciclopamina
KR20150090263A (ko) 2004-09-02 2015-08-05 제넨테크, 인크. 헤지호그 신호전달에 대한 피리딜 억제제
KR20070083836A (ko) 2004-10-28 2007-08-24 아이알엠 엘엘씨 헷지혹 경로 조절제로서의 화합물 및 조성물
BRPI0607062A2 (pt) 2005-02-28 2009-08-04 Japan Tobacco Inc composto de aminopiridina com atividade inibidora de syk, composição farmacêutica e agente terapêutico compreendendo os mesmos
AR053272A1 (es) * 2005-05-11 2007-04-25 Hoffmann La Roche Determinacion de responsivos a la quimioterapia
US20090156611A1 (en) 2005-11-11 2009-06-18 Licentia Ltd. Mammalian hedgehog signaling modulators
WO2007059157A1 (en) 2005-11-14 2007-05-24 Genentech, Inc. Bisamide inhibitors of hedgehog signaling
EP1998777A1 (en) 2006-03-20 2008-12-10 F. Hoffmann-La Roche AG Methods of inhibiting btk and syk protein kinases
CN101420949A (zh) 2006-04-14 2009-04-29 诺瓦提斯公司 联芳基甲酰胺类在治疗Hedgehog通路相关病症中的用途
UA93548C2 (ru) 2006-05-05 2011-02-25 Айерем Елелсі Соединения и композиции kak модуляторы хеджхоговского сигнального пути
JP5225264B2 (ja) 2006-05-09 2013-07-03 ノベアメド・リミテッド 細胞増殖障害の処置
KR101435692B1 (ko) * 2006-08-08 2014-09-01 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 Ｐｉ3ｋ 저해제로서의 피리미딘 유도체 및 그의 용도
AU2007292924A1 (en) 2006-09-07 2008-03-13 Biogen Idec Ma Inc. IRAK modulators for treating an inflammatory condition, cell proliferative disorder, immune disorder
MY181496A (en) 2006-10-31 2020-12-23 Government Of The United States Of America Represented By The Sec Dep Of Health And Human Services Smoothened polypeptides and methods of use
JPWO2008072655A1 (ja) 2006-12-14 2010-04-02 第一三共株式会社 イミダゾチアゾール誘導体
TWI433674B (zh) 2006-12-28 2014-04-11 Infinity Discovery Inc 環杷明（ｃｙｃｌｏｐａｍｉｎｅ）類似物類
BRPI0808444A2 (pt) 2007-03-07 2017-06-06 Infinity Discovery Inc análogos de ciclopamina lactam e métodos de uso dos mesmos
NZ579361A (en) 2007-03-07 2012-04-27 Infinity Discovery Inc Heterocyclic cyclopamine analogs and methods of use thereof
BRPI0808772A2 (pt) 2007-03-14 2014-08-12 Exelixis Inc Inibidores da via de hedgehog
EP2137162B1 (en) 2007-03-15 2018-08-01 Novartis AG Organic compounds and their uses
US20090054517A1 (en) 2007-04-20 2009-02-26 Lubahn Dennis B Phytoestrogens As Regulators Of Hedgehog Signaling And Methods Of Their Use In Cancer Treatment
US20090012031A1 (en) 2007-07-03 2009-01-08 The Regents Of The University Of Michigan EZH2 Cancer Markers
EP2227456A2 (en) 2007-12-13 2010-09-15 Siena Biotech S.p.A. Hedgehog pathway antagonists and therapeutic applications thereof
KR101897881B1 (ko) * 2008-01-04 2018-09-12 인텔리카인, 엘엘씨 특정 화학 물질, 조성물 및 방법
US8193182B2 (en) * 2008-01-04 2012-06-05 Intellikine, Inc. Substituted isoquinolin-1(2H)-ones, and methods of use thereof
EP2228350A4 (en) 2008-01-10 2010-12-29 Asahi Glass Co Ltd GLASS, COATING MATERIAL FOR LIGHT-EMITTING DEVICE, AND LIGHT-EMITTING DEVICE
WO2009089598A2 (en) 2008-01-18 2009-07-23 Katholieke Universiteit Leuven Msmb-gene methylation based diagnosis, staging and prognosis of prostate cancer
EP2252293B1 (en) 2008-03-14 2018-06-27 Intellikine, LLC Kinase inhibitors and methods of use
FR2929851B1 (fr) 2008-04-09 2012-11-30 Centre Nat Rech Scient Molecules inhibant une voie metabolique impliquant la proteine tyrosine kinase syk et procede d'identification de ces molecules
US8063058B2 (en) 2008-04-16 2011-11-22 Portola Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of syk and JAK protein kinases
EP3009436B1 (en) 2008-07-08 2019-06-05 Intellikine, LLC Kinase inhibitors and methods of use
JP5731978B2 (ja) 2008-09-26 2015-06-10 インテリカイン， エルエルシー 複素環キナーゼ阻害剤
US9107942B2 (en) 2008-10-31 2015-08-18 University Of Rochester Methods of diagnosing and treating fibrosis
WO2010057048A1 (en) * 2008-11-13 2010-05-20 Calistoga Pharmaceuticals Inc. Therapies for hematologic malignancies
US8450321B2 (en) 2008-12-08 2013-05-28 Gilead Connecticut, Inc. 6-(1H-indazol-6-yl)-N-[4-(morpholin-4-yl)phenyl]imidazo-[1,2-A]pyrazin-8-amine, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, as a SYK inhibitor
CN102307581B (zh) 2008-12-08 2016-08-17 吉利德康涅狄格股份有限公司 咪唑并哌嗪syk抑制剂
AU2010219097A1 (en) 2009-01-13 2011-08-04 Glaxo Group Limited Pyrimidinecarboxamide derivatives as inhibitors of SYK kinase
CA2751563A1 (en) 2009-02-04 2010-08-12 Jelena Mann Methods of inhibiting fibrogenesis and treating fibrotic disease
AR076705A1 (es) * 2009-05-26 2011-06-29 Abbott Lab Agentes inductores de la apoptosis para el tratamiento del cancer y enfermedades inmunes y autoinmunes
SG175708A1 (en) 2009-05-27 2011-12-29 Genentech Inc Bicyclic pyrimidine pi3k inhibitor compounds selective for p110 delta, and methods of use
WO2010136491A1 (en) 2009-05-27 2010-12-02 F. Hoffmann-La Roche Ag Bicyclic indole-pyrimidine pi3k inhibitor compounds selective for p110 delta, and methods of use
ES2632220T3 (es) 2009-06-15 2017-09-11 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Inhibidores de moléculas pequeñas de tirosina cinasa del bazo (SYK)
TW201105669A (en) 2009-07-30 2011-02-16 Irm Llc Compounds and compositions as Syk kinase inhibitors
WO2011014795A2 (en) 2009-07-30 2011-02-03 Irm Llc Compounds and compositions as syk kinase inhibitors
CA2775942A1 (en) 2009-09-29 2011-04-07 Xcovery Holding Company Llc Pi3k (delta) selective inhibitors
SG181803A1 (en) 2009-12-17 2012-07-30 Merck Sharp & Dohme Aminopyrimidines as syk inhibitors
US8735417B2 (en) 2009-12-17 2014-05-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Aminopyrimidines as Syk inhibitors
MX2012007402A (es) 2009-12-23 2012-08-23 Takeda Pharmaceutical Pirrolidinonas heteroaromaticas fusionadas como inhibidores de tirosina cinasa esplenica (syk).
WO2011103016A2 (en) 2010-02-19 2011-08-25 The Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for inhibiting ezh2
GB201007203D0 (en) 2010-04-29 2010-06-16 Glaxo Group Ltd Novel compounds
CN103002738A (zh) * 2010-05-21 2013-03-27 英特利凯恩有限责任公司 用于激酶调节的化学化合物、组合物和方法
JP2013528228A (ja) * 2010-06-11 2013-07-08 ギリアード カリストガ エルエルシー キナゾリノン化合物による選択した患者における血液系障害を処置する方法
US20130195843A1 (en) 2010-06-23 2013-08-01 British Columbia Cancer Agency Branch Biomarkers for Non-Hodgkin Lymphomas and Uses Thereof
WO2012034132A2 (en) 2010-09-10 2012-03-15 Epizyme, Inc. Inhibitors of human ezh2, and methods of use thereof
US9175331B2 (en) 2010-09-10 2015-11-03 Epizyme, Inc. Inhibitors of human EZH2, and methods of use thereof
CA2816219C (en) 2010-11-01 2019-10-29 Portola Pharmaceuticals, Inc. Nicotinamides as syk modulators
WO2012064973A2 (en) * 2010-11-10 2012-05-18 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
UA115767C2 (uk) * 2011-01-10 2017-12-26 Інфініті Фармасьютікалз, Інк. Способи отримання ізохінолінонів і тверді форми ізохінолінонів
US20140213630A1 (en) * 2011-03-08 2014-07-31 Thomas Diacovo Methods and pharmaceutical compositions for treating lymphoid malignancy
AU2012250958B8 (en) 2011-05-04 2017-02-09 Merck Sharp & Dohme Corp. Amino-pyridine-containing Spleen Tyrosine Kinase (Syk) inhibitors
CN105102000B (zh) * 2012-11-01 2021-10-22 无限药品公司 使用pi3激酶亚型调节剂的癌症疗法

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2679122C2 (ru) * 2012-07-06 2019-02-06 ГБ005, Инк. Ингибиторы протеинкиназ

Also Published As

Publication number Publication date
HRP20181367T1 (hr) 2018-10-19
ES2691742T3 (es) 2018-11-28
CN105102000B (zh) 2021-10-22
JP2020007337A (ja) 2020-01-16
NL301141I2 (nl) 2021-11-15
IL238565B (en) 2022-05-01
CN105102000A (zh) 2015-11-25
EP2914296A1 (en) 2015-09-09
HUS2100049I1 (hu) 2021-12-28
NZ708563A (en) 2019-02-22
PL2914296T5 (pl) 2022-01-17
US20180015093A1 (en) 2018-01-18
LT2914296T (lt) 2018-09-25
JP7088889B2 (ja) 2022-06-21
AU2013337717A1 (en) 2015-06-11
WO2014071109A1 (en) 2014-05-08
IL291945A (en) 2022-06-01
NL301141I1 (ru) 2021-11-03
PT2914296T (pt) 2018-10-30
CA2890105C (en) 2023-03-21
PL2914296T3 (pl) 2018-11-30
RU2702908C2 (ru) 2019-10-14
RU2019131148A (ru) 2019-11-08
CY1122247T1 (el) 2020-07-31
AU2013337717B2 (en) 2018-10-25
AU2020239720A1 (en) 2020-10-15
LTPA2021527I1 (ru) 2021-12-10
DK2914296T3 (en) 2018-09-03
AU2019200222B2 (en) 2020-07-02
MX2020009849A (es) 2021-09-13
HK1213784A1 (zh) 2016-09-09
KR102229478B1 (ko) 2021-03-18
MX2015005536A (es) 2015-10-29
JP2022078117A (ja) 2022-05-24
RS58023B2 (sr) 2021-12-31
NO2021049I1 (no) 2021-11-11
BR112015010035A2 (pt) 2017-07-11
JP2015536948A (ja) 2015-12-24
EP2914296B2 (en) 2021-09-29
CA2890105A1 (en) 2014-05-08
KR20150079929A (ko) 2015-07-08
ZA201503134B (en) 2019-07-31
HUE040126T2 (hu) 2019-02-28
HRP20181367T4 (hr) 2021-11-26
EP2914296B1 (en) 2018-05-30
RS58023B1 (sr) 2019-02-28
DK2914296T4 (da) 2022-01-03
IL238565A0 (en) 2015-06-30
NZ744567A (en) 2020-03-27
US20210060022A1 (en) 2021-03-04
TR201812261T4 (tr) 2018-11-21
SI2914296T1 (sl) 2018-10-30
JP6584952B2 (ja) 2019-10-02
ES2691742T5 (es) 2022-03-18
SI2914296T2 (sl) 2022-01-31
AU2019200222A1 (en) 2019-01-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015120616A (ru) Лечение злокачественных опухолей с использованием модуляторов изоформ pi3-киназы
JP2015536948A5 (ru)
US20200338083A1 (en) Combination therapies
JP7054681B2 (ja) 組合せ療法
Bendell et al. A phase 1 dose-escalation and expansion study of binimetinib (MEK162), a potent and selective oral MEK1/2 inhibitor
ES2774448T3 (es) Terapias de combinación
Luke et al. Vemurafenib and BRAF inhibition: a new class of treatment for metastatic melanoma
CA2992221C (en) Mdm2 inhibitors and combinations thereof
JP2022017295A (ja) Ｈｄａｃ阻害剤とｐｄ－ｌ１阻害剤との組み合わせ療法
Blum et al. A phase I study of CPI-0610, a bromodomain and extra terminal protein (BET) inhibitor in patients with relapsed or refractory lymphoma
RU2020114632A (ru) Терапевтические способы, относящиеся к ингибиторам hsp90
ES2823756T3 (es) Métodos para tratar el cáncer usando terapia de combinación de inhibidores de quinasa TOR
JP2015038110A (ja) Ｐｉ３ｋ阻害剤とｍｅｋ阻害剤の併用
JP2019532051A (ja) Ｒａｆ阻害剤及びｅｒｋ阻害剤を含む治療用組合せ
RU2739992C2 (ru) Композиции апилимода и способы их применения в лечении колоректального рака
JP2014532658A (ja) ブルトン型チロシンキナーゼ疾患または障害を治療する方法
JP2017521396A (ja) 癌のための併用療法
RU2016148441A (ru) Способ лечения pr-положительного люминального а-типа рака молочной железы ингибитором pi3k пиктилисибом
Blumenschein Jr et al. Phase 1b study of motesanib, an oral angiogenesis inhibitor, in combination with carboplatin/paclitaxel and/or panitumumab for the treatment of advanced non–small cell lung cancer
AU2018389196A1 (en) Methods and combination therapy to treat cancer
WO2020198077A1 (en) Compositions comprising pkm2 modulators and methods of treatment using the same
US11746103B2 (en) ALK-5 inhibitors and uses thereof
CA3094780A1 (en) A triple pharmaceutical combination comprising dabrafenib, trametinib and an erk inhibitor
EP4110331A1 (en) Methods of treating dlbcl using btk inhibitors and combinations thereof
CA2946112C (en) Targeted therapy to restore radioactive iodine transport in thyroid cancer