RU2013158456A - Соединения для нацеленной доставки лекарственного средства и усиления активности siphk - Google Patents

Соединения для нацеленной доставки лекарственного средства и усиления активности siphk Download PDF

Info

Publication number
RU2013158456A
RU2013158456A RU2013158456/04A RU2013158456A RU2013158456A RU 2013158456 A RU2013158456 A RU 2013158456A RU 2013158456/04 A RU2013158456/04 A RU 2013158456/04A RU 2013158456 A RU2013158456 A RU 2013158456A RU 2013158456 A RU2013158456 A RU 2013158456A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
drug carrier
peg
retinoid
compound
lipid
Prior art date
Application number
RU2013158456/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2632888C2 (ru
Inventor
К. Нэгэрайян ШРИДХАР
Прия КАРМЭЛИ
Йоширо НИИТСУ
Джозеф И. ПЕЙН
Дзенг ХОУ
Джон А. ГАУДЕТТЕ
Виктор КНОПОВ
Ричард П. УИТТ
Мухаммед АХМАДИАН
Лорен А. ПЕРЕЛЬМАН
Ясунобу ТАНАКА
Виолетта АКОПЯН
Original Assignee
Нитто Денко Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Нитто Денко Корпорейшн filed Critical Нитто Денко Корпорейшн
Publication of RU2013158456A publication Critical patent/RU2013158456A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2632888C2 publication Critical patent/RU2632888C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C237/04—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C237/06—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/32—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C07C235/34—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C237/04—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C237/08—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to an acyclic carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/127—Liposomes
    • A61K9/1271—Non-conventional liposomes, e.g. PEGylated liposomes, liposomes coated with polymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C213/06—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton from hydroxy amines by reactions involving the etherification or esterification of hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C213/00—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C213/08—Preparation of compounds containing amino and hydroxy, amino and etherified hydroxy or amino and esterified hydroxy groups bound to the same carbon skeleton by reactions not involving the formation of amino groups, hydroxy groups or etherified or esterified hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/02—Preparation of carboxylic acid amides from carboxylic acids or from esters, anhydrides, or halides thereof by reaction with ammonia or amines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/12—Preparation of carboxylic acid amides by reactions not involving the formation of carboxamide groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C237/22—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton having nitrogen atoms of amino groups bound to the carbon skeleton of the acid part, further acylated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C319/00—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides
    • C07C319/14—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides
    • C07C319/20—Preparation of thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides of sulfides by reactions not involving the formation of sulfide groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/51—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C323/52—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/51—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C323/60—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton with the carbon atom of at least one of the carboxyl groups bound to nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C333/00—Derivatives of thiocarbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C333/02—Monothiocarbamic acids; Derivatives thereof
    • C07C333/04—Monothiocarbamic acids; Derivatives thereof having nitrogen atoms of thiocarbamic groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
    • C07F9/08—Esters of oxyacids of phosphorus
    • C07F9/09—Esters of phosphoric acids
    • C07F9/10—Phosphatides, e.g. lecithin

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Polyethers (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы Iгде Rи Rнезависимо выбирается из группы, состоящей из C-Cалкильной, C-Cалкенильной и олеильной группы; где Rи Rнезависимо выбираются из группы, состоящей из Cалкила и Cалканола; где X выбирается из группы, состоящей из -CH-, -S- и -O- или отсутствует; где Y выбирается из -(CH), -S(CH), -O(CH)-, тиофена, -SO(CH)- и сложного эфира, где n=1-4; где a=1-4; где b=1-4; где c=1-4; и где Z является противоионом.2. Соединение по п. 1, где противоионом является галоген или мезилат.3. Соединение по п. 1, которое выбирается из группы, состоящей из4. Специфичный к звездчатым клеткам носитель для лекарственного средства, содержащий специфичное к звездчатым клеткам количество молекулы ретиноида и катионного липида, состоящего из соединения по п. 3.5. Носитель для лекарственного средства по п. 4, дополнительно содержащий липосомальную композицию.6. Носитель для лекарственного средства по п. 5, где липосомальная композиция содержит липосому, содержащую бислой липидных молекул.7. Носитель для лекарственного средства по п. 4, где конъюгатом ретиноида является соединение формулы II:где q, r и s каждый независимо равен 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10; или энантиомер, диастереомер или смесь их стереоизомеров.8. Носитель для лекарственного средства по п. 7, где соединением формулы II является9. Носитель для лекарственного средства по п. 6, где молекула ретиноида по меньшей мере частично выставлена на внешней поверхности носителя для лекарственного средства прежде чем носитель для лекарственного средства достигает звездчатой клетки.10. Носитель для лекарственного средства по п. 4, где ретиноид составляет от 0.2 мол.% до 20 мол.% от липидных молекул.11. Носитель для лекарственного средств�

Claims (65)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001
где R1 и R2 независимо выбирается из группы, состоящей из C10-C18 алкильной, C12-C18 алкенильной и олеильной группы; где R3 и R4 независимо выбираются из группы, состоящей из C1-C6 алкила и C2-C6 алканола; где X выбирается из группы, состоящей из -CH2-, -S- и -O- или отсутствует; где Y выбирается из -(CH2)n, -S(CH2)n, -O(CH2)n-, тиофена, -SO2(CH2)n- и сложного эфира, где n=1-4; где a=1-4; где b=1-4; где c=1-4; и где Z является противоионом.
2. Соединение по п. 1, где противоионом является галоген или мезилат.
3. Соединение по п. 1, которое выбирается из группы, состоящей из
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
4. Специфичный к звездчатым клеткам носитель для лекарственного средства, содержащий специфичное к звездчатым клеткам количество молекулы ретиноида и катионного липида, состоящего из соединения по п. 3.
5. Носитель для лекарственного средства по п. 4, дополнительно содержащий липосомальную композицию.
6. Носитель для лекарственного средства по п. 5, где липосомальная композиция содержит липосому, содержащую бислой липидных молекул.
7. Носитель для лекарственного средства по п. 4, где конъюгатом ретиноида является соединение формулы II:
Figure 00000014
где q, r и s каждый независимо равен 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10; или энантиомер, диастереомер или смесь их стереоизомеров.
8. Носитель для лекарственного средства по п. 7, где соединением формулы II является
Figure 00000015
9. Носитель для лекарственного средства по п. 6, где молекула ретиноида по меньшей мере частично выставлена на внешней поверхности носителя для лекарственного средства прежде чем носитель для лекарственного средства достигает звездчатой клетки.
10. Носитель для лекарственного средства по п. 4, где ретиноид составляет от 0.2 мол.% до 20 мол.% от липидных молекул.
11. Носитель для лекарственного средства по п. 6, где катионный липид присутствует в концентрации 5-50 мол. %.
12. Носитель для лекарственного средства по п. 6, где катионным липидом является HEDC.
13. Носитель для лекарственного средства по п. 6, где липидные молекулы дополнительно включают ПЭГ-липид.
14. Носитель для лекарственного средства по п. 13, где ПЭГ-липид присутствует в концентрации от 1 до 10 мол. %.
15. Носитель для лекарственного средства по п. 13, где ПЭГ-липидом является ПЭГ-DMPE.
16. Носитель для лекарственного средства по п. 6, где липидные молекулы дополнительно содержат ионизируемый катионный липид.
17. Носитель для лекарственного средства по п. 16, где ионизируемым катионным липидом является S104.
18. Носитель для лекарственного средства по п. 16, где ионизируемый катионный липид присутствует в концентрации от 5 до 45 мол. %.
19. Носитель для лекарственного средства по п. 6, где липидные молекулы дополнительно содержат комбинацию катионного липида с четвертичным амином и ионизируемого катионного липида.
20. Носитель для лекарственного средства по п. 19, где ионизируемым катионным липидом является непосредственный синтетический предшественник катионного липида с четвертичным амином.
21. Носитель для лекарственного средства по п. 19, где катионным липидом с четвертичным амином является HEDC, и ионизируемым катионным липидом является S104.
22. Носитель для лекарственного средства по п. 6, где липидные молекулы дополнительно содержат некатионный липид.
23. Носитель для лекарственного средства по п. 22, где некатионным липидом является фосфолипид.
24. Носитель для лекарственного средства по п. 22, где фосфолипидом является DOPE.
25. Носитель для лекарственного средства по п. 22, где фосфолипид присутствует при концентрации от 0 до 55 мол. %.
26. Носитель для лекарственного средства по п. 22, где некатионным липидом является холестерин.
27. Носитель для лекарственного средства по п. 22, где холестерин присутствует при концентрации от 0 до 55 мол. %.
28. Носитель для лекарственного средства по п. 4, дополнительно содержащий нуклеиновую кислоту.
29. Носитель для лекарственного средства по п. 28, где нуклеиновой кислотой является siPHK, которая способна подавлять экспрессию hsp47 мРНК в звездчатой клетке.
30. Носитель для лекарственного средства по п. 28, дополнительно содержащая siPHK.
31. Носитель для лекарственного средства по п. 30, где siPHK инкапсулируется липосомой и не доступна для водной среды.
32. Носитель для лекарственного средства по п. 30, где siPHK образуется на внешней поверхности липосомы и доступна для водной среды.
33. Соединение для облегчения доставки лекарственного средства в целевую клетку, содержащее структуру (нацеливающая молекула)n-линкер-(нацеливающая молекула)n, где нацеливающая молекула является ретиноидом или жирорастворимым витамином, имеющим специфический рецептор на целевой клетке; где n=0, 1, 2 или 3; и где линкер содержит полиэтиленгликоль (ПЭГ) или ПЭГ-подобную молекулу.
34. Соединение по п.33, где ретиноид выбирается из группы, состоящей из витамина A, ретиноевой кислоты, третиноина, адапалена, 4-гидрокси(фенил)ретинамида (4-HPR), ретинил пальмитата, ретиналя, насыщенной ретиноевой кислоты и насыщенной деметилированной ретиноевой кислоты.
35. Соединение по п. 33, где жирорастворимым витамином является витамин D, витамин E или витамин K.
36. Соединение по п. 33, где линкер выбирается из группы, состоящей из бис-амидо-ПЭГ, трис-амидо-ПЭГ, тетра-амидо-ПЭГ, Lys-бис-амидо-ПЭГ Lys, Lys-трис-амино-ПЭГ-Lys, Lys-тетр-амидо-ПЭГ-Lys, Lys-ПЭГ-Lys, ПЭГ2000, ПЭГ1250, ПЭГ1000, ПЭГ750, ПЭГ550, ПЭГ-Glu, Glu, C6, Gly3 и GluNH.
37. Соединение по п. 33, где соединение выбирается из группы, состоящей из ретиноид-ПЭГ-ретиноида, (ретиноид)2-ПЭГ-(ретиноид)2, VA-ПЭГ2000-VA,
(ретиноид)2-бис-амидо-ПЭГ-(ретиноид)2, (ретиноид)2-Lys-бис-амидо-ПЭГ-Lys-(ретиноид)2.
38. Соединение по п. 37, где ретиноид выбирается из группы, состоящей из витамина A, ретиноевой кислоты, третиноина, адапалена, 4-гидрокси(фенил)ретинамида (4-HPR), ретинил пальмитата, ретиналя, насыщенной ретиноевой кислоты и насыщенной деметилированной ретиноевой кислоты.
39. Соединение по п. 38, где соединением является сединение формулы
Figure 00000016
где q, r и s каждый независимо равен 1, 2, 3,4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10.
40. Соединение по п. 38, где соединением является соединение формулы
Figure 00000017
41. Соединение по п. 33, где ПЭГ представляет собой монодисперсию.
42. Специфичный к звездчатым клеткам носитель для лекарственно средства, содержащий специфичное к звездчатым клеткам количество молекулы
ретиноида, содержащей структуру (ретиноид)m-линкер-(ретиноид)n; где m и n независимо равны 0, 1, 2 или 3; и где линкер содержит полиэтиленгликоль (ПЭГ) или ПЭГ-подобную молекулу.
43. Носитель для лекарственного средства по п. 42, дополнительно содержащий липосомальную композицию.
44. Носитель для лекарственного средства по п. 43, где липосомальная композиция содержит липосому, содержащую бислой липидных молекул.
45. Носитель для лекарственного средства по п. 43, где молекула ретиноида по меньшей мере частично выставлена на внешней поверхности носителя для лекарственного средства прежде чем носитель для лекарственного средства достигает звездчатой клетки.
46. Носитель для лекарственного средства по п. 44, где ретиноид составляет от 0.1 мол.% до 20 мол.% от липидных молекул.
47. Носитель для лекарственного средства по п. 44, где липидные молекулы содержат один или более липидов, выбранных из группы, состоящей из HEDC, DODC, HEDODC, DSPE, DOPE и DC-6-14.
48. Носитель для лекарственного средства по п. 47, где липидные молекулы дополнительно содержат S104.
49. Носитель для лекарственного средства по п. 44, дополнительно содержащий нуклеиновую кислоту.
50. Носитель для лекарственного средства по п. 49, где нуклеиновой кислотой является siPHK, которая способна подавлять экспрессию hsp47 мРНК в звездчатой клетке.
51. Соединение для облегчения доставки лекарсвенного средства в целевую клетку, содержащее структуру (липид)m-линкер-(нацеливающая молекула)n, где нацеливающая молекула является ретиноидом или жирорастворимым витамином, имеющим специфический рецептор на целевой клетке; где m и n независимо равны 0, 1, 2 или 3; и где линкер содержит молекулу полиэтиленгликоля (ПЭГ).
52. Соединение по п. 51, где липид выбирается из одного или более из группы, состоящей из DODC, HEDODC, DSPE, DOPE и DC-6-14.
53. Соединение по п. 52, где ретиноид выбирается из группы, состоящей из витамина A, ретиноевой кислоты, третиноина, адапалена, 4-гидрокси(фенил)ретинамида (4-HPR), ретинил пальмитата, ретиналя, насыщенной ретиноевой кислоты и насыщенной деметилированной ретиноевой кислоты.
54. Соединение по п. 52, где жирорастворимым витамином является витамин D, витамин E или витамин K.
55. Соединение по п. 52, где линкер выбирается из группы, состоящей из бис-амидо-ПЭГ, трис-амидо-ПЭГ, тетра-амидо-ПЭГ, Lys-бис-амидо-ПЭГ Lys, Lys-трис-амидо-ПЭГ-Lys, Lys-тетр-амидо-ПЭГ-Lys, Lys-ПЭГ-Lys, ПЭГ2000, ПЭГ1250, ПЭГ1000, ПЭГ750, ПЭГ550, ПЭГ-Glu, Glu, С6, Gly3 и GluNH.
56. Соединение по п. 55, выбранное из группы, состоящей из DSPE-ПЭГ-VA, DSPE-ПЭГ2000-Glu-VA, DSPE-ПЭГ550-VA, DOPE-VA, DOPE-Glu-VA, DOPE-Glu-NH-VA, DOPE-Gly3-VA, DC-VA, DC-6-VA и AR-6-VA.
57. Специфичный к звездчатым клеткам носитель для лекарственного средства, содержащий специфичное для звездчатых клеток количество нацеливающей молекулы, состоящей из молекулы (липид)m-линкер-(ретиноид)n, где m и n независимо равны 0, 1, 2 или 3; и где линкер содержит полиэтиленгликоль (ПЭГ) или ПЭГ-подобную молекулу.
58. Носитель для лекарственного средства по п. 57, дополнительно содержащий липосомальную композицию.
59. Носитель для лекарственного средства по п. 58, где липосомальная композиция содержит липосому, содержащую белой липидных молекул.
60. Носитель для лекарственного средства по п. 59, где молекула ретиноида по меньшей мере частично выставлена на внешней поверхности носителя для лекарственного средства, прежде чем носитель для лекарственного средства достигает ретиноида.
61. Носитель для лекарственного средства по п. 59, где ретиноид составляет от 0.1 мол.% до 20 мол.% от липидных молекул.
62. Носитель для лекарственного средства по п. 59, где липидные молекулы содержат один или более липидов, выбранных из группы, состоящей из HEDC, DODC, HEDC, HEDODC, DSPE, DOPE и DC-6-14.
63. Носитель для лекарственного средства по п. 62, где липидные молекулы дополнительно содержат S104.
64. Носитель для лекарственного средства по п. 59, дополнительно содержащий нуклеиновую кислоту
65. Носитель для лекарственного средства по п. 64, где нуклеиновой кислотой является siPHK, которая способна подавлять экспрессию hsp47 мРНК в звездчатой клетке.
RU2013158456A 2011-06-08 2012-06-08 СОЕДИНЕНИЯ ДЛЯ НАЦЕЛЕННОЙ ДОСТАВКИ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА И УСИЛЕНИЯ АКТИВНОСТИ siPHK RU2632888C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161494840P 2011-06-08 2011-06-08
US201161494710P 2011-06-08 2011-06-08
US61/494,710 2011-06-08
US61/494,840 2011-06-08
PCT/US2012/041753 WO2012170952A2 (en) 2011-06-08 2012-06-08 Compounds for targeting drug delivery and enhancing sirna activity

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017135548A Division RU2769872C2 (ru) 2011-06-08 2012-06-08 СОЕДИНЕНИЯ ДЛЯ НАЦЕЛЕННОЙ ДОСТАВКИ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА И УСИЛЕНИЯ АКТИВНОСТИ siPHK

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013158456A true RU2013158456A (ru) 2015-07-20
RU2632888C2 RU2632888C2 (ru) 2017-10-11

Family

ID=46317540

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017135548A RU2769872C2 (ru) 2011-06-08 2012-06-08 СОЕДИНЕНИЯ ДЛЯ НАЦЕЛЕННОЙ ДОСТАВКИ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА И УСИЛЕНИЯ АКТИВНОСТИ siPHK
RU2013158456A RU2632888C2 (ru) 2011-06-08 2012-06-08 СОЕДИНЕНИЯ ДЛЯ НАЦЕЛЕННОЙ ДОСТАВКИ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА И УСИЛЕНИЯ АКТИВНОСТИ siPHK

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017135548A RU2769872C2 (ru) 2011-06-08 2012-06-08 СОЕДИНЕНИЯ ДЛЯ НАЦЕЛЕННОЙ ДОСТАВКИ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА И УСИЛЕНИЯ АКТИВНОСТИ siPHK

Country Status (19)

Country Link
EP (2) EP2998289B1 (ru)
JP (3) JP5873553B2 (ru)
KR (3) KR102029657B1 (ru)
CN (3) CN107082747B (ru)
AU (2) AU2012267467B8 (ru)
CA (2) CA2837101C (ru)
CY (2) CY1117433T1 (ru)
DK (2) DK2998289T3 (ru)
ES (2) ES2743540T3 (ru)
HR (1) HRP20191463T8 (ru)
HU (1) HUE045821T2 (ru)
LT (1) LT2998289T (ru)
PL (2) PL2718261T3 (ru)
PT (1) PT2998289T (ru)
RS (1) RS59380B1 (ru)
RU (2) RU2769872C2 (ru)
SI (1) SI2998289T1 (ru)
TW (2) TWI712422B (ru)
WO (1) WO2012170952A2 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10441659B2 (en) 2012-06-08 2019-10-15 Nitto Denko Corporation Lipids for therapeutic agent delivery formulations

Families Citing this family (48)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2635460C2 (ru) * 2010-06-17 2017-11-13 Нитто Денко Корпорейшн Средство для лечения фиброза почек
US9011903B2 (en) 2011-06-08 2015-04-21 Nitto Denko Corporation Cationic lipids for therapeutic agent delivery formulations
RS58562B1 (sr) 2011-11-04 2019-05-31 Nitto Denko Corp Postupak za sterilnu proizvodnju čestica lipid-nukleinska kiselina
US9579338B2 (en) 2011-11-04 2017-02-28 Nitto Denko Corporation Method of producing lipid nanoparticles for drug delivery
JP6340162B2 (ja) 2012-12-20 2018-06-06 日東電工株式会社 アポトーシス誘導剤
JP6076076B2 (ja) 2012-12-21 2017-02-08 日東電工株式会社 組織再生促進剤
EP3071547B1 (en) 2013-11-18 2024-07-10 Arcturus Therapeutics, Inc. Ionizable cationic lipid for rna delivery
US9365610B2 (en) 2013-11-18 2016-06-14 Arcturus Therapeutics, Inc. Asymmetric ionizable cationic lipid for RNA delivery
JP6602034B2 (ja) 2014-04-02 2019-11-06 日東電工株式会社 標的化分子およびその使用
CN106573062B (zh) 2014-06-17 2020-08-25 日东电工株式会社 细胞凋亡诱导剂
EP2966068A1 (en) * 2014-07-08 2016-01-13 Incella GmbH Synthesis and use of amino lipids
CN104174034A (zh) * 2014-08-20 2014-12-03 南京大学 肝星状细胞靶向的基因药物输送载体及其制备方法和应用
WO2016068160A1 (ja) * 2014-10-30 2016-05-06 Ｄｅｌｔａ－Ｆｌｙ Ｐｈａｒｍａ株式会社 局所投与用リポプレックスの新規製造方法及び該リポプレックスを使用する抗腫瘍剤
FI3221293T3 (fi) * 2014-11-18 2023-04-05 Arcturus Therapeutics Inc Ionisoituva kationinen lipidi rna:n antamiseen
US10264976B2 (en) 2014-12-26 2019-04-23 The University Of Akron Biocompatible flavonoid compounds for organelle and cell imaging
US11045488B2 (en) 2014-12-26 2021-06-29 Nitto Denko Corporation RNA interference agents for GST-π gene modulation
JP6480025B2 (ja) * 2015-06-24 2019-03-06 日東電工株式会社 イオン性化合物及び組成物並びにその使用
PT3349802T (pt) * 2015-09-14 2021-10-15 Univ Texas Dendrímeros lipocatiónicos e suas utilizações
CN105194689A (zh) * 2015-10-10 2015-12-30 湖南中楚博生物科技有限公司 一种基于siRNA的双偶联复合物
CA3024135A1 (en) * 2016-05-16 2017-11-23 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Compositions for the delivery of trna as nanoparticles and methods of use therewith
AU2017267634C1 (en) * 2016-05-16 2022-05-26 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Cationic sulfonamide amino lipids and amphiphilic zwitterionic amino lipids
JP6833456B2 (ja) 2016-11-02 2021-02-24 日東電工株式会社 皮膚線維症処置剤
US10526284B2 (en) 2016-12-21 2020-01-07 Arcturus Therapeutics, Inc. Ionizable cationic lipid for RNA delivery
US10383952B2 (en) 2016-12-21 2019-08-20 Arcturus Therapeutics, Inc. Ionizable cationic lipid for RNA delivery
EP3630083A4 (en) * 2017-05-23 2021-03-10 The Regents of The University of Michigan DIMETHYL-NONATETRAENYL-TRIMETHYL-CYCLOHEXYL COMPOUNDS AND THEIR USES
EP3638215A4 (en) 2017-06-15 2021-03-24 Modernatx, Inc. RNA FORMULATIONS
WO2019027055A1 (ja) 2017-08-04 2019-02-07 協和発酵キリン株式会社 核酸含有脂質ナノ粒子
CN111315359A (zh) 2017-08-31 2020-06-19 摩登纳特斯有限公司 制备脂质纳米颗粒的方法
JP7208911B2 (ja) 2017-10-11 2023-01-19 日東電工株式会社 核酸分子発現の調節
US11413243B2 (en) 2017-11-06 2022-08-16 Nitto Denko Corporation Fusogenic compounds for delivery of biologically active molecules
US20210361575A1 (en) * 2018-04-11 2021-11-25 New Mexico Tech University Research Park Corporation Lipid prodrugs for use in drug delivery
JP2021535226A (ja) 2018-09-04 2021-12-16 ザ ボード オブ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティー オブ テキサス システム 核酸を臓器特異的送達するための組成物および方法
GB2617430B (en) 2018-09-04 2023-12-27 Univ Texas Compositions and methods for organ specific delivery of nucleic acids
CN110124049B (zh) * 2019-04-29 2023-09-22 大连医科大学 聚乙二醇化芬维a胺前体药物及其用途
WO2020246581A1 (ja) 2019-06-07 2020-12-10 富士フイルム株式会社 脂質組成物
KR102228271B1 (ko) 2019-07-16 2021-03-17 한국과학기술연구원 항암활성을 갖는 면역조절 단백질-siRNA 복합체
CN111248152A (zh) * 2020-03-17 2020-06-09 上海市中医医院 一种肝硬化腹水动物模型及其构建方法
CN115667209A (zh) * 2020-04-23 2023-01-31 普渡研究基金会 用于治疗sars的化合物
KR102361479B1 (ko) * 2020-06-18 2022-02-11 고려대학교 산학협력단 ｓｉＲＮＡ의 생성 및 기능 증진 활성을 갖는 ＣＭＴＲ１의 신규용도
KR20230042022A (ko) * 2020-06-24 2023-03-27 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 양이온성 지질의 합성 방법
EP4171577A4 (en) * 2020-06-24 2024-08-14 Bristol Myers Squibb Co PROCESS FOR SYNTHESIS OF TARGETING MOLECULES
EP4192432A1 (en) * 2020-08-06 2023-06-14 ModernaTX, Inc. Methods of preparing lipid nanoparticles
JP7538334B2 (ja) 2020-08-14 2024-08-21 コリア・インスティテュート・オブ・サイエンス・アンド・テクノロジー 抗癌活性を有する免疫調節タンパク質－ｓｉＲＮＡ複合体
CN114306278A (zh) * 2021-12-30 2022-04-12 上海纳米技术及应用国家工程研究中心有限公司 一种EV装载CPP-siRNA纳米颗粒的制备方法及其产品和应用
CN114805113B (zh) * 2022-01-22 2023-09-15 苏州天澜生物材料科技有限公司 一种安全高效的可降解脂质纳米颗粒及其制备方法和应用
CN114522244B (zh) * 2022-01-28 2023-09-01 浙江大学医学院附属第四医院 视黄酸修饰的lytac分子及其制备方法和应用
WO2024040194A1 (en) 2022-08-17 2024-02-22 Capstan Therapeutics, Inc. Conditioning for in vivo immune cell engineering
WO2024160828A1 (en) * 2023-01-31 2024-08-08 BioNTech SE Compositions and methods

Family Cites Families (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4501729A (en) 1982-12-13 1985-02-26 Research Corporation Aerosolized amiloride treatment of retained pulmonary secretions
JPS6189286A (ja) * 1984-10-08 1986-05-07 Tokuyama Soda Co Ltd 液晶組成物
JPS61136584A (ja) * 1984-12-07 1986-06-24 Tokuyama Soda Co Ltd 液晶組成物
US6153737A (en) 1990-01-11 2000-11-28 Isis Pharmaceuticals, Inc. Derivatized oligonucleotides having improved uptake and other properties
US5214136A (en) 1990-02-20 1993-05-25 Gilead Sciences, Inc. Anthraquinone-derivatives oligonucleotides
US5138045A (en) 1990-07-27 1992-08-11 Isis Pharmaceuticals Polyamine conjugated oligonucleotides
US6335434B1 (en) 1998-06-16 2002-01-01 Isis Pharmaceuticals, Inc., Nucleosidic and non-nucleosidic folate conjugates
US6582728B1 (en) 1992-07-08 2003-06-24 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Spray drying of macromolecules to produce inhaleable dry powders
US6235886B1 (en) 1993-09-03 2001-05-22 Isis Pharmaceuticals, Inc. Methods of synthesis and use
JP3029354B2 (ja) * 1992-12-22 2000-04-04 三菱電機株式会社 ディジタルビデオ信号符号化装置および復号化装置
ATE247128T1 (de) 1993-09-03 2003-08-15 Isis Pharmaceuticals Inc Aminoderivatisierte nukleoside und oligonukleoside
FR2714382B1 (fr) * 1993-12-27 1996-02-02 Roussel Uclaf Phospholipides vecteur de molécule active, leur préparation et leur utilisation dans des compositions cosmétiques ou dermatologiques.
US6051256A (en) 1994-03-07 2000-04-18 Inhale Therapeutic Systems Dispersible macromolecule compositions and methods for their preparation and use
DE69535703T2 (de) 1994-04-13 2009-02-19 The Rockefeller University AAV-vermittelte Zufuhr von DNA an Zellen des Nervensystems
US5650386A (en) * 1995-03-31 1997-07-22 Emisphere Technologies, Inc. Compositions for oral delivery of active agents
DE19640092A1 (de) * 1996-09-28 1998-04-16 Beiersdorf Ag Strukturen mit Lipid-Doppelmembranen, in deren lipophilen Bereich längerkettige Moleküle eintauchen oder durch hydrophobe Wechselwirkungen an solche Moleküle angedockt sind
DE19641672A1 (de) * 1996-10-10 1998-04-16 Beiersdorf Ag Kosmetische oder dermatologische Zubereitungen auf der Basis von ethylenoxidfreien und propylenoxidfreien Emulgatoren zur Herstellung von Mikroemulsionsgelen
US6565885B1 (en) 1997-09-29 2003-05-20 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Methods of spray drying pharmaceutical compositions
US6586524B2 (en) 2001-07-19 2003-07-01 Expression Genetics, Inc. Cellular targeting poly(ethylene glycol)-grafted polymeric gene carrier
CA2464346A1 (en) * 2001-10-30 2003-05-08 Nektar Therapeutics Al, Corporation Water-soluble polymer conjugates of retinoic acid
AUPR894201A0 (en) 2001-11-19 2001-12-13 Women's And Children's Hospital Respiratory delivery for gene therapy and lentiviral delivery particle
US20050106731A1 (en) 2002-08-05 2005-05-19 Davidson Beverly L. siRNA-mediated gene silencing with viral vectors
JP2006522140A (ja) * 2003-03-31 2006-09-28 ベクトラメッド，インコーポレーテッド 線維症の治療用ポリマー薬剤
JP2006254877A (ja) * 2005-03-18 2006-09-28 Fukuoka Prefecture 糖脂質を含んだキャリア及びそれを用いた遺伝子導入法
CN101346468B (zh) * 2005-06-15 2016-03-30 麻省理工学院 含胺脂质和其用途
CA2656228C (en) * 2006-06-30 2016-02-09 Hokkaido System Science Co., Ltd. Composition for nucleic-acid transfection
WO2008132723A2 (en) 2007-04-26 2008-11-06 Quark Pharmaceuticals, Inc. Therapeutic delivery of inhibitory nucleic acid molecules to the respiratory system
CA2698812A1 (en) * 2007-09-14 2009-03-19 Nitto Denko Corporation Drug carriers
WO2009059450A1 (en) * 2007-11-05 2009-05-14 Shanghai Jiaotong University Peptide ligand directed drug delivery
CN102159247A (zh) * 2008-07-30 2011-08-17 日东电工株式会社 药物载体
AU2009290292A1 (en) * 2008-09-12 2010-03-18 Nitto Denko Corporation Imaging agents of fibrotic diseases
JP5600299B2 (ja) * 2008-11-26 2014-10-01 中外製薬株式会社 ベシクル製剤
CN102612375B (zh) * 2009-09-15 2016-01-27 Qlt股份有限公司 含有在脂质媒介物中的9-顺式-视黄酯的药物制剂
TWI658830B (zh) * 2011-06-08 2019-05-11 日東電工股份有限公司 Ｈｓｐ47表現調控強化用類視色素脂質體
JP6301742B2 (ja) * 2014-06-05 2018-03-28 ヨシモトポール株式会社 鋼管ポールおよびその設置方法

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10441659B2 (en) 2012-06-08 2019-10-15 Nitto Denko Corporation Lipids for therapeutic agent delivery formulations
US11103583B2 (en) 2012-06-08 2021-08-31 Nitto Denko Corporation Lipids for therapeutic agent delivery formulations

Also Published As

Publication number Publication date
EP2718261B1 (en) 2016-02-24
EP2998289B1 (en) 2019-08-07
EP2998289A1 (en) 2016-03-23
RU2017135548A3 (ru) 2021-01-14
CA2837101A1 (en) 2012-12-13
WO2012170952A2 (en) 2012-12-13
CN107043334A (zh) 2017-08-15
CN103857654A (zh) 2014-06-11
LT2998289T (lt) 2019-10-25
JP6590888B2 (ja) 2019-10-16
KR20140033492A (ko) 2014-03-18
HRP20191463T1 (hr) 2019-11-15
JP2018065804A (ja) 2018-04-26
TWI712422B (zh) 2020-12-11
DK2998289T3 (da) 2019-09-16
DK2718261T3 (en) 2016-03-29
WO2012170952A3 (en) 2013-04-11
CA2837101C (en) 2020-12-15
RU2769872C2 (ru) 2022-04-07
KR20180134424A (ko) 2018-12-18
SI2998289T1 (sl) 2019-11-29
TWI569814B (zh) 2017-02-11
KR102029654B1 (ko) 2019-10-08
KR20180134425A (ko) 2018-12-18
AU2012267467A8 (en) 2017-06-15
RU2632888C2 (ru) 2017-10-11
JP6232083B2 (ja) 2017-11-15
CN107082747B (zh) 2020-11-20
ES2743540T3 (es) 2020-02-19
PT2998289T (pt) 2019-09-19
JP2016153477A (ja) 2016-08-25
AU2017203075B2 (en) 2019-02-07
KR102029657B1 (ko) 2019-10-08
TW201313256A (zh) 2013-04-01
KR102038300B1 (ko) 2019-10-31
ES2570184T3 (es) 2016-05-17
CN107043334B (zh) 2020-06-16
AU2012267467B8 (en) 2017-06-15
CN107082747A (zh) 2017-08-22
TW201711706A (zh) 2017-04-01
HRP20191463T8 (hr) 2020-02-21
JP2014529328A (ja) 2014-11-06
JP5873553B2 (ja) 2016-03-01
WO2012170952A4 (en) 2013-05-30
RU2017135548A (ru) 2019-02-08
RS59380B1 (sr) 2019-11-29
AU2012267467B2 (en) 2017-06-01
EP2718261A2 (en) 2014-04-16
CY1123807T1 (el) 2021-10-29
HUE045821T2 (hu) 2020-01-28
CA3094645C (en) 2023-01-03
PL2718261T3 (pl) 2016-08-31
CN103857654B (zh) 2017-03-15
AU2012267467A1 (en) 2014-01-16
CY1117433T1 (el) 2017-04-26
AU2017203075A1 (en) 2017-06-01
PL2998289T3 (pl) 2020-01-31
CA3094645A1 (en) 2012-12-13
WO2012170952A9 (en) 2013-02-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013158456A (ru) Соединения для нацеленной доставки лекарственного средства и усиления активности siphk
RU2014153658A (ru) Липиды для композиций для доставки терапевтических агентов
Carrasco et al. Ionization and structural properties of mRNA lipid nanoparticles influence expression in intramuscular and intravascular administration
Semple et al. Rational design of cationic lipids for siRNA delivery
JP2014529328A5 (ru)
JP2023010780A (ja) 活性薬剤の送達のための分岐アルキルおよびシクロアルキルを末端とする生分解性脂質
Rajesh et al. Dramatic influence of the orientation of linker between hydrophilic and hydrophobic lipid moiety in liposomal gene delivery
US8956646B2 (en) Zwitterionic lipids
Obata et al. Evaluation of cationic assemblies constructed with amino acid based lipids for plasmid DNA delivery
JP2020514366A5 (ru)
Sen et al. Design, syntheses, and transfection biology of novel non-cholesterol-based guanidinylated cationic lipids
US10000447B2 (en) Compounds for targeting drug delivery and enhancing siRNA activity
Kedika et al. Design, Synthesis, and inVitro Transfection Biology of Novel Tocopherol Based Monocationic Lipids: A Structure− Activity Investigation
TWI648067B (zh) 陽離子性脂質
CA2740000A1 (en) Improved amino lipids and methods for the delivery of nucleic acids
KR20210069698A (ko) 활성제의 전달을 위한 생분해성 지질
Karmali et al. Design, syntheses and in vitro gene delivery efficacies of novel mono-, di-and trilysinated cationic lipids: a structure− activity investigation
Gopal et al. Synthesis and transfection efficiency of cationic oligopeptide lipids: role of linker
Asokan et al. Cytosolic delivery of macromolecules. 3. Synthesis and characterization of acid-sensitive bis-detergents
Pierrat et al. Characterization of titratable amphiphiles in lipid membranes by fluorescence spectroscopy
Dey et al. Sunlight-Mediated Thiol–Ene/Yne Click Reaction: Synthesis and DNA Transfection Efficiency of New Cationic Lipids
Bhagat et al. Membrane Heterogeneities and Fusogenicity in Phosphatidylcholine− Phosphatidic Acid Rigid Vesicles as a Function of pH and Lipid Chain Mismatch
WO2023225621A2 (en) Lipids for delivery of therapeutic agents