RU2013153540A - Аминопиридинсодержащие ингибиторы тирозинкиназы селезенки (syk) - Google Patents

Аминопиридинсодержащие ингибиторы тирозинкиназы селезенки (syk) Download PDF

Info

Publication number
RU2013153540A
RU2013153540A RU2013153540/04A RU2013153540A RU2013153540A RU 2013153540 A RU2013153540 A RU 2013153540A RU 2013153540/04 A RU2013153540/04 A RU 2013153540/04A RU 2013153540 A RU2013153540 A RU 2013153540A RU 2013153540 A RU2013153540 A RU 2013153540A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyridin
amino
thiazol
alkyl
methyl
Prior art date
Application number
RU2013153540/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2612217C2 (ru
Inventor
Эрик Томас РОМЕО
Мишелль Р. Машасек
Бенджамин Уэсли ТРОТТЕР
Томас Аллен МИЛЛЕР
Брайан Майкл АНДРЕСЕН
Невилл Джон ЭНТОНИ
Брендон М. Таока
Юань Лю
Original Assignee
Мерк Шарп И Доум Корп.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Шарп И Доум Корп. filed Critical Мерк Шарп И Доум Корп.
Publication of RU2013153540A publication Critical patent/RU2013153540A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2612217C2 publication Critical patent/RU2612217C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/69—Boron compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
    • C07F5/02—Boron compounds
    • C07F5/025—Boronic and borinic acid compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6558—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system
    • C07F9/65583—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system each of the hetero rings containing nitrogen as ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/662—Phosphorus acids or esters thereof having P—C bonds, e.g. foscarnet, trichlorfon
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
    • C07F5/02—Boron compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I)или его фармацевтически приемлемая соль, гдеRвыбран из группы, состоящей из:(i) -C-Cалкила;(ii) фторалкила;(iii) -CHOR,где Rвыбран из группы, состоящей из Н и C-Cалкила;(iv) -N(R),где каждый из Rвыбран из группы, состоящей из Н и C-Cалкила, или два Rвместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют группу формулы, где r равно 1, 2, 3 или 4;(v) -O-(C-Cалкила);(vi) -N(H)C(О)-(C-Cалкила);(vii) галогена;(viii) H; и(ix) морфолинила;Rпредставляет собой -ОН, -O-(C-Cалкил), -N(R), -N(R)C(О)-Rили -F;где каждый из Rвыбран из группы, состоящей из Н и C-Cалкила; иRпредставляет собой C-Cалкил;Rпредставляет собой -COR, -CHCOR, -CHCHCOR, тетразол, -C(О)N(R), -CHOH, H, галоген, -ОН, C-Cалкил, -О-(C-Cалкил), -N(R), -CN, -C(О)N(H)S(О)R, -С(О)-N(H)(R), -С(О)N(H)C(О)R, -P(О)(OR)или -B(OH);где Rвыбран из группы, состоящей из Н и C-Cалкила;где каждый Rнезависимо выбран из группы, состоящей из Н и C-Cалкила;где Rвыбран из группы, состоящей из C-Cалкила, С-C-фторалкила, С-Сциклоалкила и фенила, где указанный фенил является незамещенным или замещен одним или двумя С-Салкилами;где Rвыбран из группы, состоящей из -CN, -О-(C-Салкила) и тетразола;Rпредставляет собой -COR, -CHCOR, -CHCHCOR, тетразол, -C(О)N(R), -СНОН, Н, галоген, -ОН, C-Cалкил, -О-(С-Салкил), -N(R), -CN, -C(О)N(H)S(О)R, -C(О)-N(H)(R), -С(О)N(H)C(О)R, -P(О)(OR)или -B(OH);где Rвыбран из группы, состоящей из Н и C-Cалкила;где каждый Rнезависимо выбран из группы, состоящей из Н и С-Салкила;где Rвыбран из группы, состоящей из C-С-алкила, C-C-фторалкила, С-Сциклоалкила и фенила, где указанный фенил является незамещенным или замещен одним или двумя C-C-алкилами;где Rвыбран из группы, состоящей из -CN, -О-(C-Салкила) и тетразола;Rпредставляет собой -COR, -CHCOR, -CHCHCOR, тетразол, -С(О)N(R), -СНОН, Н, галоген, -ОН, C-Cалкил, -О-(C-Cалкил), -N(R), -CN, -C(О)N(H)S(О)R, -C(О)-N(H)(R), -С(О)N(H)C(О)R, -P(О)(OR)и�

Claims (16)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где
R1 выбран из группы, состоящей из:
(i) -C1-C3 алкила;
(ii) фторалкила;
(iii) -CH2OR1a,
где R1a выбран из группы, состоящей из Н и C1-C6 алкила;
(iv) -N(R1b)2,
где каждый из R1b выбран из группы, состоящей из Н и C1-C3 алкила, или два R1b вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют группу формулы
Figure 00000002
, где r равно 1, 2, 3 или 4;
(v) -O-(C1-C3 алкила);
(vi) -N(H)C(О)-(C1-C3 алкила);
(vii) галогена;
(viii) H; и
(ix) морфолинила;
R2 представляет собой -ОН, -O-(C1-C3 алкил), -N(R2a)2, -N(R2a)C(О)-R2b или -F;
где каждый из R2a выбран из группы, состоящей из Н и C1-C3 алкила; и
R2b представляет собой C1-C6 алкил;
R3 представляет собой -CO2R3a, -CH2CO2R3a, -CH2CH2CO2R3a, тетразол, -C(О)N(R3b)2, -CH2OH, H, галоген, -ОН, C1-C6 алкил, -О-(C1-C3 алкил), -N(R3b)2, -CN, -C(О)N(H)S(О)2R3c, -С(О)-N(H)(R3d), -С(О)N(H)C(О)R3a, -P(О)(OR3b)2 или -B(OH)2;
где R3a выбран из группы, состоящей из Н и C1-C6 алкила;
где каждый R3b независимо выбран из группы, состоящей из Н и C1-C3 алкила;
где R3c выбран из группы, состоящей из C1-C3 алкила, С1-C3-фторалкила, С3-С6 циклоалкила и фенила, где указанный фенил является незамещенным или замещен одним или двумя С1-С3 алкилами;
где R3d выбран из группы, состоящей из -CN, -О-(C1-С3 алкила) и тетразола;
R4 представляет собой -CO2R4a, -CH2CO2R4a, -CH2CH2CO2R4a, тетразол, -C(О)N(R4b)2, -СН2ОН, Н, галоген, -ОН, C1-C6 алкил, -О-(С1-С3 алкил), -N(R4b)2, -CN, -C(О)N(H)S(О)2R4c, -C(О)-N(H)(R4d), -С(О)N(H)C(О)R4a, -P(О)(OR4b)2 или -B(OH)2;
где R4a выбран из группы, состоящей из Н и C1-C6 алкила;
где каждый R4b независимо выбран из группы, состоящей из Н и С1-С3 алкила;
где R4c выбран из группы, состоящей из C1-С3-алкила, C1-C3-фторалкила, С3-С6 циклоалкила и фенила, где указанный фенил является незамещенным или замещен одним или двумя C1-C3-алкилами;
где R4d выбран из группы, состоящей из -CN, -О-(C1-С3 алкила) и тетразола;
R5 представляет собой -CO2R5a, -CH2CO2R5a, -CH2CH2CO2R5a, тетразол, -С(О)N(R5b)2, -СН2ОН, Н, галоген, -ОН, C1-C6 алкил, -О-(C1-C3 алкил), -N(R5b)2, -CN, -C(О)N(H)S(О)2R5c, -C(О)-N(H)(R5d), -С(О)N(H)C(О)R5a, -P(О)(OR5b)2 или -B(OH)2;
где R5a выбран из группы, состоящей из Н и C1-C6 алкила;
где каждый R5b независимо выбран из группы, состоящей из Н и C1-C3 алкила;
где R5c выбран из группы, состоящей из C1-C3 алкила, C1-C3 фторалкила, С3-С6 циклоалкила и фенила, где указанный фенил является незамещенным или замещен одним или двумя C1-C3 алкилами;
где R5d выбран из группы, состоящей из -CN, -О-(C1-С3 алкила) и тетразола;
R6 выбран из группы, состоящей из:
(i) C1-C6 алкила;
(ii) C1-C3 фторалкила;
(iii) -О-(C1-C6 алкила);
(iv) -О-(C1-C3 фторалкила);
(v) -R6a, где R6a выбран из группы, состоящей из:
(a) С3-С6 циклоалкила;
(b) группы формулы
Figure 00000003
, где m равно 1, 2, 3 или 4;
(c) группы формулы
Figure 00000004
, где R6a1 представляет собой Н, C1-C3 алкил или -CH2CH2NH2; и
(d) 5-6-членного гетероарила, содержащего 1-3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N, О и S;
где R6a является незамещенным или замещен 1-3 фрагментами R6a2, выбранными из группы, состоящей из галогена и C1-C3 алкила;
(vi) -О-R6b,
где R6b выбран из группы, состоящей из:
(a) С3-С6 циклоалкила; и
(b) группы формулы
Figure 00000005
, где р равно 0, 1 или 2 и q равно 1, 2 или 3;
где R6b является незамещенным или замещен 1-2 фрагментами R6b1, выбранными из группы, состоящей из фтора и C1-C3 алкила;
(vii) -N(R6c)2, где каждый из R6c выбран из группы, состоящей из Н и C1-C3-алкила;
(viii) -N(H)C(О)-(C1-C3 алкила);
(ix) -N(H)C(О)О-(C1-C3 алкила);
(х) -NHC(О)-N(R6d)2, где каждый R6d представляет собой Н или C1-C3 алкил;
(xi) галогена; и
(xii) H;
R7 представляет собой Н или галоген;
R8 представляет собой Н или галоген;
R9 представляет собой Н или галоген; и
n равно 0, 1 или 2.
2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где:
R2 представляет собой -ОН, -О-(C1-C3 алкил) или -N(R2a)2;
R3 представляет собой -CO2R3a, -CH2CO2R3a, -CH2CH2CO2R3a, тетразол, -C(О)N(R3b)2, -CH2OH, H, галоген, C1-C6 алкил, -О-(C1-C3 алкил) или -N(R3b)2;
R4 представляет собой -CO2R4a, -CH2CO2R4a, -CH2CH2CO2R4a, тетразол, -C(О)N(R4b)2, -CH2OH, H, галоген, C1-C6 алкил, -О-(C1-C3 алкил) или -N(R4b)2;
R5 представляет собой -CO2R5a, -CH2CO2R5a, -CH2CH2CO2R5a, тетразол, -С(О)N(R5b)2, -СН2ОН, Н, галоген, C1-C6 алкил, -О-(C1-C3 алкил) и -N(R5b)2,
R6 выбран из группы, состоящей из:
(i) C1-C6 алкила;
(ii) C1-C3 фторалкила;
(iii) -О-(C1-C6 алкила);
(iv) -О-(C1-C3 фторалкила);
(v) -R6a, где R6a выбран из группы, состоящей из:
(a) С3-С6 циклоалкила;
(b) группы формулы
Figure 00000003
, где m равно 1, 2, 3 или 4;
(c) группы формулы
Figure 00000004
, где R6a1 представляет собой Н, C1-C3 алкил или -CH2CH2NH2; и
(d) 5-6-членного гетероарила, содержащего 1-3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N, О и S;
где R6a является незамещенным или замещен 1-3 фрагментами R6a2, выбранными из группы, состоящей из галогена и C1-C3 алкила;
(vi) -О-R6b;
где R6b выбран из группы, состоящей из:
(a) С3-С6 циклоалкила; и
(b) группы формулы
Figure 00000005
, где р равно 0, 1 или 2 и q равно 1, 2 или 3;
где R6b является незамещенным или замещен 1-2 фрагментами R6b1, выбранными из группы, состоящей из фтора и C1-C3 алкила;
(vii) -N(R6c)2, где каждый из R6c выбран из группы, состоящей из Н и C1-C3 алкила;
(viii) -N(H)C(О)-(C1-C3 алкила);
(xi) галогена; и
(xii) H.
3. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где
когда R3 представляет собой -CO2R3a, -CH2CO2R3a, -CH2CH2CO2R3a, тетразол, -C(О)N(R3b)2 или -CH2OH, тогда R4 представляет собой Н, галоген, C1-C6 алкил, -О-(C1-C3 алкил) или -N(R4b)2 и R5 представляет собой Н или галоген; и
когда R4 представляет собой -CO2R4a, -CH2CO2R4a, -CH2CH2CO2R4a, тетразол, -C(О)N(R4b)2 или -CH2OH, тогда R3 представляет собой Н, галоген, C1-C6 алкил, -О-(C1-C3 алкил) или -N(R3b)2 и R5 представляет собой Н или галоген.
4. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R2 представляет собой ОН.
5. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где n равно 1.
6. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль формулы IA
Figure 00000006
где
R4 представляет собой -CO2R4a, -С(О)NH2 или -СН2ОН;
где R4a выбран из группы, состоящей из Н и СН3;
R5 представляет собой Н или фтор;
R6 выбран из группы, состоящей из:
(i) C1-C4 алкила;
(ii) C1-C3 фторалкила;
(iii) -О-(C1-C6 алкила);
(iv) -R6a, где R6a выбран из группы, состоящей из:
(a) C3-C6 циклоалкила,
(b) группы формулы
Figure 00000007
, где R6al представляет собой Н или -CH2CH2NH2; и
(с) 5-членного гетероарила, содержащего 1-3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N, О и S;
где R6a является незамещенным или замещен 1-3 фрагментами R6a2, выбранными из группы, состоящей из галогена и C1-C3 алкила;
(v) -О-R6b;
где R6b выбран из группы, состоящей из:
(a) С3-С6 циклоалкила; и
(b) группы формулы
Figure 00000008
, где р равно 1 или 2 и q равно 1 или 2;
где R6b является незамещенным; и
R7 представляет собой Н или галоген.
7. Соединение по п.6 или его фармацевтически приемлемая соль, где R4 представляет собой -CO2R4a, где R4a выбран из группы, состоящей из Н и СН3.
8. Соединение по п.6 или его фармацевтически приемлемая соль, где R6 выбран из группы, состоящей из C1-C4 алкила, -CF3, -С(Н)F2, -О-(C1-C3 алкила), -OCF3, C3-C6 циклоалкила,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
,
Figure 00000015
,
Figure 00000016
,
Figure 00000017
и -О-(С4-С6 циклоалкила).
9. Соединение по п.6 или его фармацевтически приемлемая соль, где R7 представляет собой Н или хлор.
10. Соединение по п.6 или его фармацевтически приемлемая соль, где
где R4 представляет собой -CO2R4a, -C(О)NH2 или -СН2ОН;
где R4a выбран из группы, состоящей из Н и СН3;
R5 представляет собой Н или фтор;
R6 выбран из группы, состоящей из C1-C4 алкила, -CF3, -С(Н)F2, -О-(C1-C3 алкила), -OCF3, -C3-С6 циклоалкила,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
,
Figure 00000015
,
Figure 00000016
,
Figure 00000017
и -О-(С4-С6 циклоалкила); и
R7 представляет собой Н или хлор.
11. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из:
5-(5-{6-[(4-трет-бутоксипиридин-2-ил)амино]-4-метилпиридин-2-ил}-1,3-тиазол-2-ил)-5-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-карбоновой кислоты,
5-[5-(6-{[4-(дифторметил)пиридин-2-ил]амино}-4-метилпиридин-2-ил)-1,3-тиазол-2-ил]-5-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-карбоновой кислоты,
5-[5-(6-{[5-хлор-4-(трифторметил)пиридин-2-ил]амино}-4-метилпиридин-2-ил)-1,3-тиазол-2-ил]-5-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-карбоновой кислоты,
5-{5-[6-({4-[4-(2-аминоэтил)пиперазин-1-ил]пиридин-2-ил}амино)-4-метилпиридин-2-ил]-1,3-тиазол-2-ил}-5-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-карбоновой кислоты,
5-гидрокси-5-[5-(4-метил-6-{[4-(пиперазин-1-ил)пиридин-2-ил]амино}пиридин-2-ил)-1,3-тиазол-2-ил]-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-карбоновой кислоты,
5-гидрокси-5-[5-(4-метил-6-{[4-(4-метил-1H-пиразол-1-ил)пиридин-2-ил]амино}пиридин-2-ил)-1,3-тиазол-2-ил]-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-карбоновой кислоты,
5-гидрокси-5-[5-(4-метил-6-{[4-(1Н-пиразол-1-ил)пиридин-2-ил]амино}пиридин-2-ил)-1,3-тиазол-2-ил]-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-карбоновой кислоты,
5-гидрокси-5-[5-(4-метил-6-{[4-(тиофен-3-ил)пиридин-2-ил]амино}пиридин-2-ил)-1,3-тиазол-2-ил]-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-карбоновой кислоты,
5-гидрокси-5-(5-{4-метил-6-{[4-метилпиридин-2-ил)амино]пиридин-2-ил}-1,3-тиазол-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-карбоновой кислоты,
5-[5-(6-{[4-циклогексилокси)пиридин-2-ил]амино}-4-метилпиридин-2-ил)-1,3-тиазол-2-ил]-5-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-карбоновой кислоты,
5-гидрокси-5-[5-(4-метил-6-{[4-(3-метил-1Н-пиразол-1-ил)пиридин-2-ил]амино}пиридин-2-ил)-1,3-тиазол-2-ил]-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-карбоновой кислоты,
5-(5-{6-[(4-циклобутилпиридин-2-ил)амино]-4-метилпиридин-2-ил}-1,3-тиазол-2-ил)-5-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-карбоновой кислоты,
5-[5-(6-{[4-(циклобутилокси)пиридин-2-ил]амино}-4-метилпиридин-2-ил)-1,3-тиазол-2-ил]-5-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-карбоновой кислоты,
5-гидрокси-5-(5-{4-метил-6-[(4-пропилпиридин-2-ил)амино]пиридин-2-ил}-1,3-тиазол-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-карбоновой кислоты,
5-(5-{6-[(4-этоксипиридин-2-ил)амино]-4-метилпиридин-2-ил}-1,3-тиазол-2-ил)-5-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-карбоновой кислоты,
5-[5-(6-{[4-(циклопентилокси)пиридин-2-ил]амино}-4-метилпиридин-2-ил)-1,3-тиазол-2-ил]-5-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-карбоновой кислоты,
5-(5-{6-[(4-этилпиридин-2-ил)амино]-4-метилпиридин-2-ил}-1,3-тиазол-2-ил)-5-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-карбоновой кислоты,
5-(5-{6-[(4-циклогексилпиридин-2-ил)амино]-4-метилпиридин-2-ил}-1,3-тиазол-2-ил)-5-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-карбоновой кислоты,
5-гидрокси-5-[5-(4-метил-6-{[4-(пропан-2-илокси)пиридин-2-ил]амино}пиридин-2-ил)-1,3-тиазол-2-ил]-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-карбоновой кислоты,
5-гидрокси-5-[5-(4-метил-6-{[4-(5-метил-1,3,4-оксадиазол-2-ил)пиридин-2-ил]амино}пиридин-2-ил)-1,3-тиазол-2-ил]-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-карбоновой кислоты,
5-гидрокси-5-[5-(4-метил-6-{[4-(тетрагидрофуран-3-илокси)пиридин-2-ил]амино}пиридин-2-ил)-1,3-тиазол-2-ил]-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-карбоновой кислоты,
5-(5-{6-[(4-циклопропилпиридин-2-ил)амино]-4-метилпиридин-2-ил}-1,3-тиазол-2-ил)-5-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-карбоновой кислоты,
5-гидрокси-5-[5-(4-метил-6-{[4-(1-метилэтил)пиридин-2-ил]амино}пиридин-2-ил)-1,3-тиазол-2-ил]-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-карбоновой кислоты,
5-(5-{6-[(4-трет-бутилпиридин-2-ил)амино]-4-метилпиридин-2-ил}-1,3-тиазол-2-ил)-5-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-карбоновой кислоты,
5-гидрокси-5-[5-(4-метил-6-{[4-(трифторметил)пиридин-2-ил]амино}пиридин-2-ил)-1,3-тиазол-2-ил]-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-карбоновой кислоты,
метил-5-гидрокси-5-[5-(4-метил-6-{[4-(трифторметил)пиридин-2-ил]амино}пиридин-2-ил)-1,3-тиазол-2-ил]-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-карбоксилата,
метил-3-фтор-5-гидрокси-5-[5-(4-метил-6-{[4-(трифторметил)пиридин-2-ил]амино}пиридин-2-ил)-1,3-тиазол-2-ил]-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-карбоксилата,
3-фтор-5-гидрокси-5-[5-(4-метил-6-{[4-(трифторметил)пиридин-2-ил)-1,3-тиазол-2-ил]-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-карбоновой кислоты,
7-фтор-6-(гидроксиметил)-1-[5-(4-метил-6-{[4-(трифторметил)пиридин-2-ил]амино}пиридин-2-ил)-1,3-тиазол-2-ил]-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ола,
5-гидрокси-5-[5-(4-метил-6-{[4-(трифторметил)пиридин-2-ил]амино}пиридин-2-ил)-1,3-тиазол-2-ил]-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-карбоксамида,
метил-5-гидрокси-5-[5-(4-метил-6-{[4-(1H-1,2,3-триазол-4-ил)пиридин-2-ил]амино}пиридин-2-ил)-1,3-тиазол-2-ил]-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-карбоксилата,
5-гидрокси-5-[5-(4-метил-6-{[4-(1H-1,2,3-триазол-4-ил)пиридин-2-ил]амино}пиридин-2-ил)-1,3-тиазол-2-ил]-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-карбоновой кислоты,
5-[5-(3-бром-4-метил-6-{[4-(трифторметил)пиридин-2-ил]амино}пиридин-2-ил)-1,3-тиазол-2-ил]-5-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-карбоновой кислоты,
5-[5-(5-бром-4-метил-6-{[4-(трифторметил)пиридин-2-ил]амино}пиридин-2-ил)-1,3-тиазол-2-ил]-5-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-карбоновой кислоты,
5-[5-(3,5-дибром-4-метил-6-{[4-(трифторметил)пиридин-2-ил]амино}пиридин-2-ил)-1,3-тиазол-2-ил]-5-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-карбоновой кислоты,
5-{5-[4-(ацетиламино)-6-{[4-(трифторметил)пиридин-2-ил]амино}пиридин-2-ил]-1,3-тиазол-2-ил}-5-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-карбоновой кислоты,
5-[5-(4-амино-6-{[4-(трифторметил)пиридин-2-ил]амино}пиридин-2-ил)-1,3-тиазол-2-ил]-5-гидрокси-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-карбоновой кислоты,
метил-5-гидрокси-5-[5-(4-метил-6-{[4-(трифторметил)пиридин-2-ил]амино}пиридин-2-ил)-1,3-тиазол-2-ил]-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-карбоксилата,
5-гидрокси-5-[5-(4-метил-6-{[4-(трифторметил)пиридин-2-ил]амино}пиридин-2-ил)-1,3-тиазол-2-ил]-5,6,7,8-тетрагидронафталин-1-карбоновой кислоты,
1-гидрокси-1-[5-(4-метил-6-{[4-(трифторметил)пиридин-2-ил]амино}пиридин-2-ил)-1,3-тиазол-2-ил]-2,3-дигидро-1Н-инден-4-карбоновой кислоты,
9-гидрокси-9-[5-(4-метил-6-{[4-(трифторметил)пиридин-2-ил]амино}пиридин-2-ил)-1,3-тиазол-2-ил]-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-бензо[7]аннулен-2-карбоновой кислоты,
5-гидрокси-5-[5-(4-метил-6-{[4-(трифторметил)пиридин-2-ил]амино}пиридин-2-ил)-1,3-тиазол-2-ил]-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-бензо[7]аннулен-2-карбоновой кислоты,
5-гидрокси-5-[5-(4-метил-6-{[4-(трифторметил)пиридин-2-ил]амино}пиридин-2-ил)-1,3-тиазол-2-ил]-6,7,8,9-тетрагидро-5Н-бензо[7]аннулен-1-карбоновой кислоты,
3-гидрокси-3-[5-(4-метил-6-{[4-(трифторметил)пиридин-2-ил]амино}пиридин-2-ил)-1,3-тиазол-2-ил]-2,3-дигидро-1Н-инден-5-карбоновой кислоты,
метил-1-гидрокси-1-[5-(4-метил-6-{[4-(трифторметил)пиридин-2-ил]амино}пиридин-2-ил)-1,3-тиазол-2-ил]-2,3-дигидро-1Н-инден-5-карбоксилата,
1-гидрокси-1-[5-(4-метил-6-{[4-(трифторметил)пиридин-2-ил]амино}пиридин-2-ил)-1,3-тиазол-2-ил]-2,3-дигидро-1Н-инден-5-карбоновой кислоты,
метил-1-бром-5-гидрокси-5-[5-(4-метил-6-{[4-(трифторметил)пиридин-2-ил]амино}пиридин-2-ил)-1,3-тиазол-2-ил]- 5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-карбоксилата,
1-бром-5-гидрокси-5-[5-(4-метил-6-{[4-(трифторметил)пиридин-2-ил]амино}пиридин-2-ил)-1,3-тиазол-2-ил]-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-карбоновой кислоты,
1-циано-5-гидрокси-5-[5-(4-метил-6-{[4-(трифторметил)пиридин-2-ил]амино}пиридин-2-ил)-1,3-тиазол-2-ил]-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-карбоновой кислоты,
5-гидрокси-1-метокси-5-[5-(4-метил-6-{[4-(трифторметил)пиридин-2-ил]амино}пиридин-2-ил)-1,3-тиазол-2-ил]- 5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-карбоновой кислоты,
6-бром-1-[5-(4-метил-6-{[4-(трифторметил)пиридин-2-ил]амино}пиридин-2-ил)-1,3-тиазол-2-ил]-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ола,
5-гидрокси-5-[5-(4-метил-6-{[4-(трифторметил)пиридин-2-ил]амино}пиридин-2-ил)-1,3-тиазол-2-ил]-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-карбонитрила,
1-[5-(4-метил-6-{[4-(трифторметил)пиридин-2-ил]амино}пиридин-2-ил)-1,3-тиазол-2-ил]-6-(2H-тетразол-5-ил)-1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ола,
5-гидрокси-N-(метилсульфонил)-5-[5-(4-метил-6-{[4-(трифторметил)пиридин-2-ил]амино}пиридин-2-ил)-1,3-тиазол-2-ил]-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-карбоксамида,
N-(циклопропилсульфонил)-5-гидрокси-5-[5-(4-метил-6-{[4-(трифторметил)пиридин-2-ил]амино}пиридин-2-ил)-1,3-тиазол-2-ил]-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-карбоксамида,
5-гидрокси-N-[(4-метилфенил)сульфонил]-5-[5-(4-метил-6-{[4-трифторметил)пиридин-2-ил]амино}пиридин-2-ил)-1,3-тиазол-2-ил]-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-карбоксамида,
N-циано-5-гидрокси-5-[5-(4-метил-6-{[4-(трифторметил)пиридин-2-ил]амино}пиридин-2-ил)-1,3-тиазол-2-ил]-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-карбоксамида,
5-гидрокси-5-[5-(4-метил-6-{[4-(трифторметил)пиридин-2-ил]амино}пиридин-2-ил)-1,3-тиазол-2-ил]-N-[(трифторметил)сульфонил]-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-карбоксамида,
5-гидрокси-5-[5-(4-метил-6-{[4-(трифторметил)пиридин-2-ил]амино}пиридин-2-ил)-1,3-тиазол-2-ил]-N-1H-тетразол-5-ил-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-карбоксамида,
5-гидрокси-N-метокси-5-[5-(4-метил-6-{[4-(трифторметил)пиридин-2-ил]амино}пиридин-2-ил)-1,3-тиазол-2-ил]- 5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-карбоксамида,
диэтил-{5-гидрокси-5-[5-(4-метил-6-{[4-(трифторметил)пиридин-2-ил]амино}пиридин-2-ил)-1,3-тиазол-2-ил]-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил}фосфоната,
{5-гидрокси-5-[5-(4-метил-6-{[4-(трифторметил)пиридин-2-ил]амино}пиридин-2-ил)-1,3-тиазол-2-ил]-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил}фосфоновой кислоты,
{5-гидрокси-5-[5-(4-метил-6-{[4-(трифторметил)пиридин-2-ил]амино}пиридин-2-ил)-1,3-тиазол-2-ил]-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-ил}бороновой кислоты,
метил-5-фтор-5-[5-(4-метил-6-{[4-(трифторметил)пиридин-2-ил]амино}пиридин-2-ил)-1,3-тиазол-2-ил]-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-карбоксилата,
5-фтор-5-[5-(4-метил-6-{[4-(трифторметил)пиридин-2-ил]амино}пиридин-2-ил)-1,3-тиазол-2-ил]-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-карбоновой кислоты,
5-амино-5-[5-(4-метил-6-{[4-(трифторметил)пиридин-2-ил]амино}пиридин-2-ил)-1,3-тиазол-2-ил]-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-карбоновой кислоты,
5-(ацетиламино)-5-[5-(4-метил-6-{[4-(трифторметил)пиридин-2-ил]амино}пиридин-2-ил)-1,3-тиазол-2-ил]-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-карбоновой кислоты,
5-гидрокси-5-(5-{6-[(4-метоксипиридин-2-ил)амино]-4-метилпиридин-2-ил}-1,3-тиазол-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-карбоновой кислоты и
5-гидрокси-5-(5-{4-метил-6-[(4-пропоксипиридин-2-ил)амино]пиридин-2-ил}-1,3-тиазол-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидронафталин-2-карбоновой кислоты;
и его фармацевтически приемлемая соль.
12. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель.
13. Способ лечения заболевания или состояния, опосредуемого тирозинкиназой селезенки (Syk), включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.
14. Способ по п.13, где заболевание или состояние, опосредуемое Syk, выбрано из группы, состоящей из астмы или хронической обструктивной болезни легких.
15. Способ лечения заболевания или состояния, опосредуемого тирозинкиназой селезенки (Syk), включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли и дополнительного терапевтического средства.
16. Применение терапевтически эффективного количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли для лечения заболевания или состояния, опосредуемого тирозинкиназой селезенки (Syk).
RU2013153540A 2011-05-04 2012-04-30 Аминопиридинсодержащие ингибиторы тирозинкиназы селезенки (syk) RU2612217C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161482508P 2011-05-04 2011-05-04
US61/482,508 2011-05-04
PCT/US2012/035725 WO2012151137A1 (en) 2011-05-04 2012-04-30 Amino-pyridine-containing spleen tyrosine kinase (syk) inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013153540A true RU2013153540A (ru) 2015-06-10
RU2612217C2 RU2612217C2 (ru) 2017-03-03

Family

ID=47108006

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013153540A RU2612217C2 (ru) 2011-05-04 2012-04-30 Аминопиридинсодержащие ингибиторы тирозинкиназы селезенки (syk)

Country Status (13)

Country Link
US (2) US8796310B2 (ru)
EP (1) EP2704571B1 (ru)
JP (1) JP5934782B2 (ru)
KR (1) KR20140025500A (ru)
CN (1) CN103619170B (ru)
AR (1) AR086236A1 (ru)
AU (1) AU2012250958B8 (ru)
BR (1) BR112013028430A2 (ru)
CA (1) CA2834043A1 (ru)
MX (1) MX2013012776A (ru)
RU (1) RU2612217C2 (ru)
TW (1) TW201247663A (ru)
WO (1) WO2012151137A1 (ru)

Families Citing this family (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2512246B1 (en) 2009-12-17 2015-09-30 Merck Sharp & Dohme Corp. Aminopyrimidines as syk inhibitors
RU2013124395A (ru) * 2010-10-28 2014-12-10 Ниппон Синяку Ко., Лтд. Производное пиридина и лекарственное средство
CN103619170B (zh) * 2011-05-04 2016-07-06 默沙东公司 含有氨基-吡啶的脾酪氨酸激酶(syk)抑制剂
JP2014513687A (ja) 2011-05-10 2014-06-05 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション Ｓｙｋ阻害薬としてのピリジルアミノピリジン
WO2012154518A1 (en) 2011-05-10 2012-11-15 Merck Sharp & Dohme Corp. Bipyridylaminopyridines as syk inhibitors
EP2706853B1 (en) 2011-05-10 2017-06-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Aminopyrimidines as syk inhibitors
MX2014013407A (es) * 2012-05-22 2014-11-26 Hoffmann La Roche Dipiridilaminas sustituidas y uso de las mismas.
US9487504B2 (en) 2012-06-20 2016-11-08 Merck Sharp & Dohme Corp. Imidazolyl analogs as syk inhibitors
EP2863914B1 (en) 2012-06-20 2018-10-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Pyrazolyl derivatives as syk inhibitors
WO2013192098A1 (en) 2012-06-22 2013-12-27 Merck Sharp & Dohme Corp. SUBSTITUTED PYRIDINE SPLEEN TYROSINE KINASE (Syk) INHIBITORS
EP2863915B1 (en) 2012-06-22 2017-12-06 Merck Sharp & Dohme Corp. SUBSTITUTED DIAZINE AND TRIAZINE SPLEEN TYROSINE KINASE (Syk) INHIBITORS
EP2884982B1 (en) 2012-08-20 2017-09-20 Merck Sharp & Dohme Corp. SUBSTITUTED PHENYL SPLEEN TYROSINE KINASE (Syk) INHIBITORS
EP2900665B1 (en) 2012-09-28 2018-01-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Triazolyl derivatives as syk inhibitors
MX2015005536A (es) 2012-11-01 2015-10-29 Infinity Pharmaceuticals Inc Tratamiento de canceres utilizando moduladores de las isoformas de pi3 cinasa.
EP2916836A4 (en) * 2012-11-07 2016-08-03 Merck Sharp & Dohme AMINOPYRIDE-CONTAINING MILK TYROSINE KINASE (SYK) INHIBITOR
EP2931281B1 (en) 2012-12-12 2018-01-17 Merck Sharp & Dohme Corp. Amino-pyrimidine-containing spleen tyrosine kinase inhibitors
EP2934525B1 (en) * 2012-12-21 2019-05-08 Merck Sharp & Dohme Corp. Thiazole-substituted aminopyridines as spleen tyrosine kinase inhibitors
EP2970194A1 (en) 2013-03-15 2016-01-20 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Salts and solid forms of isoquinolinones and composition comprising and methods of using the same
WO2014176210A1 (en) 2013-04-26 2014-10-30 Merck Sharp & Dohme Corp. Thiazole-substituted aminoheteroaryls as spleen tyrosine kinase inhibitors
WO2014176216A1 (en) 2013-04-26 2014-10-30 Merck Sharp & Dohme Corp. Thiazole-substituted aminopyrimidines as spleen tyrosine kinase inhibitors
EP2991977B1 (en) 2013-05-01 2020-07-22 F.Hoffmann-La Roche Ag C-linked heterocycloalkyl substituted pyrimidines and their uses
KR20160013204A (ko) 2013-05-30 2016-02-03 인피니티 파마슈티칼스, 인코포레이티드 Pi3 키나아제 동형단백질 조절제를 사용하는 암의 치료
WO2015051241A1 (en) 2013-10-04 2015-04-09 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
CN105793255B (zh) 2013-10-04 2018-11-16 无限药品股份有限公司 杂环化合物及其用途
WO2015061204A1 (en) 2013-10-21 2015-04-30 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
US9670196B2 (en) 2013-12-20 2017-06-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Thiazole-substituted aminoheteroaryls as Spleen Tyrosine Kinase inhibitors
US9822107B2 (en) 2013-12-20 2017-11-21 Merck Sharp & Dohme Corp. Thiazole-substituted aminoheteroaryls as spleen tyrosine kinase inhibitors
WO2015094997A1 (en) 2013-12-20 2015-06-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Thiazole-substituted aminoheteroaryls as spleen tyrosine kinase inhibitors
US9775839B2 (en) 2014-03-13 2017-10-03 Merck Sharp & Dohme Corp. 2-pyrazine carboxamides as spleen tyrosine kinase inhibitors
AU2015231413B2 (en) 2014-03-19 2020-04-23 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds for use in the treatment of PI3K-gamma mediated disorders
WO2015160986A2 (en) 2014-04-16 2015-10-22 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Combination therapies
WO2016054491A1 (en) 2014-10-03 2016-04-07 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
US10919914B2 (en) 2016-06-08 2021-02-16 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
KR20190033526A (ko) 2016-06-24 2019-03-29 인피니티 파마슈티칼스, 인코포레이티드 병용 요법
WO2020139636A1 (en) * 2018-12-27 2020-07-02 Nexys Therapeutics, Inc. (pyridin-2-yl)amine derivatives as tgf-beta r1 (alk5) inhibitors for the treatment of cancer
EP3699167A1 (en) * 2019-02-22 2020-08-26 Sanofi Process for preparing methyl 1-benzosuberone-7-carboxylate
CN114364798A (zh) 2019-03-21 2022-04-15 欧恩科斯欧公司 用于治疗癌症的Dbait分子与激酶抑制剂的组合
AU2020378630A1 (en) 2019-11-08 2022-05-26 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for the treatment of cancers that have acquired resistance to kinase inhibitors
WO2021148581A1 (en) 2020-01-22 2021-07-29 Onxeo Novel dbait molecule and its use
CN112370455A (zh) * 2020-10-19 2021-02-19 济南大学 一种磺酰胺衍生物作为α-葡萄糖苷酶抑制剂及其应用

Family Cites Families (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU693143B2 (en) 1993-12-06 1998-06-25 Cytel Corporation CS-1 peptidomimetics, compositions and methods of using the same
US5510332A (en) 1994-07-07 1996-04-23 Texas Biotechnology Corporation Process to inhibit binding of the integrin α4 62 1 to VCAM-1 or fibronectin and linear peptides therefor
DE69530392D1 (de) 1994-07-11 2003-05-22 Athena Neurosciences Inc Inhibitoren der leukozytenadhäsion
US5811391A (en) 1994-08-25 1998-09-22 Cytel Corporation Cyclic CS-1 peptidomimetics, compositions and methods of using same
GB9524630D0 (en) 1994-12-24 1996-01-31 Zeneca Ltd Chemical compounds
US6306840B1 (en) 1995-01-23 2001-10-23 Biogen, Inc. Cell adhesion inhibitors
WO1996031206A2 (en) 1995-04-07 1996-10-10 Warner-Lambert Company Flavones and coumarins as agents for the treatment of atherosclerosis
WO1996040781A1 (en) 1995-06-07 1996-12-19 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. CYCLIC PEPTIDE INHIBITORS OF β1 AND β2 INTEGRIN-MEDIATED ADHESION
US6034057A (en) 1995-07-06 2000-03-07 Zeneca Limited Peptide inhibitors of fibronectine
US6248713B1 (en) 1995-07-11 2001-06-19 Biogen, Inc. Cell adhesion inhibitors
JP4744050B2 (ja) 1999-09-17 2011-08-10 ミレニアム・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド ベンズアミドおよび関連するＸａ因子阻害剤
US6376515B2 (en) 2000-02-29 2002-04-23 Cor Therapeutics, Inc. Benzamides and related inhibitors of factor Xa
AR035885A1 (es) * 2001-05-14 2004-07-21 Novartis Ag Derivados de 4-amino-5-fenil-7-ciclobutilpirrolo (2,3-d)pirimidina, un proceso para su preparacion, una composicion farmaceutica y el uso de dichos derivados para la preparacion de una composicion farmaceutica
EP1581525A2 (en) 2002-08-09 2005-10-05 AstraZeneca AB Compounds having an activity at metabotropic glutamate receptors
CN1845915A (zh) 2003-09-02 2006-10-11 默克公司 作为亲代谢谷氨酸受体－5的调节剂的联吡啶胺和醚类化合物
WO2005044354A1 (en) 2003-11-03 2005-05-19 Glaxo Group Limited A fluid dispensing device
WO2005077368A2 (en) 2004-02-03 2005-08-25 Astrazeneca Ab Treatment of gastro-esophageal reflux disease (gerd)
ZA200707227B (en) * 2005-02-28 2009-08-26 Japan Tobacco Inc Novel aminopyridine compound with syk inhibitory activity
RU2363699C2 (ru) * 2005-02-28 2009-08-10 Джапан Тобакко Инк. Новое производное аминопиридина с ингибиторной активностью в отношении syk.
KR100917511B1 (ko) 2005-02-28 2009-09-16 니뽄 다바코 산교 가부시키가이샤 Ｓｙｋ 저해 활성을 갖는 신규한 아미노피리딘 화합물
WO2006129100A1 (en) * 2005-06-03 2006-12-07 Glaxo Group Limited Novel compounds
WO2008106202A1 (en) 2007-02-27 2008-09-04 Housey Gerard M Theramutein modulators
EP2512246B1 (en) 2009-12-17 2015-09-30 Merck Sharp & Dohme Corp. Aminopyrimidines as syk inhibitors
PE20121480A1 (es) * 2009-12-17 2012-11-10 Merck Sharp & Dohme Aminopirimidinas como inhibidores de syk
AU2010343102B2 (en) 2009-12-29 2016-03-24 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Type II Raf kinase inhibitors
KR101750125B1 (ko) 2010-01-12 2017-06-22 에이비 사이언스 티아졸 및 옥사졸 키나제 저해제
CN103619170B (zh) 2011-05-04 2016-07-06 默沙东公司 含有氨基-吡啶的脾酪氨酸激酶(syk)抑制剂
WO2012154518A1 (en) 2011-05-10 2012-11-15 Merck Sharp & Dohme Corp. Bipyridylaminopyridines as syk inhibitors
EP2706853B1 (en) 2011-05-10 2017-06-14 Merck Sharp & Dohme Corp. Aminopyrimidines as syk inhibitors
JP2014513687A (ja) 2011-05-10 2014-06-05 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション Ｓｙｋ阻害薬としてのピリジルアミノピリジン

Also Published As

Publication number Publication date
EP2704571B1 (en) 2020-04-22
AR086236A1 (es) 2013-11-27
RU2612217C2 (ru) 2017-03-03
AU2012250958B2 (en) 2016-09-15
TW201247663A (en) 2012-12-01
JP2014513120A (ja) 2014-05-29
US8796310B2 (en) 2014-08-05
KR20140025500A (ko) 2014-03-04
EP2704571A1 (en) 2014-03-12
BR112013028430A2 (pt) 2017-08-01
CA2834043A1 (en) 2012-11-08
AU2012250958A1 (en) 2013-10-31
JP5934782B2 (ja) 2016-06-15
EP2704571A4 (en) 2014-10-29
MX2013012776A (es) 2013-11-21
AU2012250958A8 (en) 2017-02-09
CN103619170A (zh) 2014-03-05
US20140323440A1 (en) 2014-10-30
AU2012250958B8 (en) 2017-02-09
US20130090309A1 (en) 2013-04-11
CN103619170B (zh) 2016-07-06
WO2012151137A1 (en) 2012-11-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013153540A (ru) Аминопиридинсодержащие ингибиторы тирозинкиназы селезенки (syk)
JP2014513120A5 (ru)
RU2485115C2 (ru) Производные пиримидина в качестве ингибиторов alk-5
JP2018535999A5 (ru)
JP2014525444A5 (ru)
JP2015533157A5 (ru)
JP2010502615A5 (ru)
RU2008110949A (ru) Соединения и композиции-иммуносупрессанты
RU2008141509A (ru) Mglur5 модуляторы 1
IL299180A (en) 2-OXOIMIDAZOLIDINE-4-CARBOXAMIDES AS NAV1.8 INHIBITORS
RU2009125620A (ru) Органические соединения
RU2012133475A (ru) Ингибиторы кинуренин-3-монооксигеназы, фармацевтические композиции и способы их применения
JP2007523142A5 (ru)
JP2007523182A5 (ru)
JP2014531465A5 (ru)
RU2012116877A (ru) Соединения 2-пиридона, применяемые в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы
CA2529611A1 (en) Pyrimidine derivatives for the treatment of abnormal cell growth
HRP20161396T1 (hr) Derivati 2-(fenil ili pirid-3-il)aminopirimidina kao modulatori lrrk2-kinaze za liječenje parkinsonove bolesti
JP2018534328A5 (ru)
JP2017500364A5 (ru)
RU2016108753A (ru) Ингибиторы ферментов
JP2013539791A5 (ru)
JP2013517281A5 (ru)
RU2009147733A (ru) Пиридилпиперидновые антагонисты рецептора орексинов
RU2008137526A (ru) Ингибиторы киназы, основанные на гидантоине

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190501