RU2012103542A - Внеклеточный домен тирозинкиназного рецептора, связывающий аллостерический ингибитор - Google Patents
Внеклеточный домен тирозинкиназного рецептора, связывающий аллостерический ингибитор Download PDFInfo
- Publication number
- RU2012103542A RU2012103542A RU2012103542/10A RU2012103542A RU2012103542A RU 2012103542 A RU2012103542 A RU 2012103542A RU 2012103542/10 A RU2012103542/10 A RU 2012103542/10A RU 2012103542 A RU2012103542 A RU 2012103542A RU 2012103542 A RU2012103542 A RU 2012103542A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- binding site
- allosteric inhibitor
- allosteric
- tyrosine kinase
- kinase receptor
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/473—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. acridines, phenanthridines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/71—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for growth factors; for growth regulators
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2500/00—Screening for compounds of potential therapeutic value
- G01N2500/02—Screening involving studying the effect of compounds C on the interaction between interacting molecules A and B (e.g. A = enzyme and B = substrate for A, or A = receptor and B = ligand for the receptor)
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Zoology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
1. Сайт связывания аллостерического ингибитора, происходящий из внеклеточного домена тирозинкиназного рецептора.2. Сайт связывания аллостерического ингибитора по п.1, где указанный сайт связывания происходит из тирозинкиназного рецептора с Ig-доменом.3. Сайт связывания аллостерического ингибитора по п.1 или 2, где связывание ингибитора с указанным сайтом связывания вызывает избирательный антагонизм.4. Сайт связывания аллостерического ингибитора по п.1 или 2, где указанный сайт связывания включает фрустрированный домен.5. Сайт связывания аллостерического ингибитора по п.1 или 2, где указанный тирозинкиназный рецептор представляет собой рецептор фактора роста фибробластов, рецептор фактора роста эндотелия сосудов или рецептор фактора роста из тромбоцитов или его гомолог, паралог или ортолог.6. Сайт связывания аллостерического ингибитора по п.1 или 2, состоящий из SEQ ID NO.1:His Val Glu Lys Asn Gly Ser Lys Tyr Gly Pro Asp Gly Leu Pro Tyr Leu Lys Val Leu Lys Ala Ala Gly Val Asn Thr Thr Asp Lys Glu Ile Glu Val Leu Tyr Ile Arg Asnили последовательности, имеющей, по меньшей мере, 70%, 80%, 90% или 95% гомологии с SEQ ID NO.1.7. Сайт связывания аллостерического ингибитора, включающий фрустрированный домен, состоящий из SEQ ID NO.2Leu Lys Ala Ala Gly Val Asn Thr Thr Asp Lys Glu Ile Glu Val Leu Tyr Ile Arg Asnили последовательности, имеющей, по меньшей мере, 70%, 80%, 90% или 95% гомологии с SEQ ID NO.2.8. Применение сайта связывания аллостерического ингибитора по любому из пп.1-6 для индукции избирательного антагонизма в пути тирозинкиназного рецептора.9. Применение сайта связывания аллостерического ингибитора по любому из пп.1-7 для скрининга низкомолекулярных ингибиторов.10. Способ идентификации сайта связывания аллостерического ингибитора во внеклеточно�
Claims (14)
1. Сайт связывания аллостерического ингибитора, происходящий из внеклеточного домена тирозинкиназного рецептора.
2. Сайт связывания аллостерического ингибитора по п.1, где указанный сайт связывания происходит из тирозинкиназного рецептора с Ig-доменом.
3. Сайт связывания аллостерического ингибитора по п.1 или 2, где связывание ингибитора с указанным сайтом связывания вызывает избирательный антагонизм.
4. Сайт связывания аллостерического ингибитора по п.1 или 2, где указанный сайт связывания включает фрустрированный домен.
5. Сайт связывания аллостерического ингибитора по п.1 или 2, где указанный тирозинкиназный рецептор представляет собой рецептор фактора роста фибробластов, рецептор фактора роста эндотелия сосудов или рецептор фактора роста из тромбоцитов или его гомолог, паралог или ортолог.
6. Сайт связывания аллостерического ингибитора по п.1 или 2, состоящий из SEQ ID NO.1:
His Val Glu Lys Asn Gly Ser Lys Tyr Gly Pro Asp Gly Leu Pro Tyr Leu Lys Val Leu Lys Ala Ala Gly Val Asn Thr Thr Asp Lys Glu Ile Glu Val Leu Tyr Ile Arg Asn
или последовательности, имеющей, по меньшей мере, 70%, 80%, 90% или 95% гомологии с SEQ ID NO.1.
7. Сайт связывания аллостерического ингибитора, включающий фрустрированный домен, состоящий из SEQ ID NO.2
Leu Lys Ala Ala Gly Val Asn Thr Thr Asp Lys Glu Ile Glu Val Leu Tyr Ile Arg Asn
или последовательности, имеющей, по меньшей мере, 70%, 80%, 90% или 95% гомологии с SEQ ID NO.2.
8. Применение сайта связывания аллостерического ингибитора по любому из пп.1-6 для индукции избирательного антагонизма в пути тирозинкиназного рецептора.
9. Применение сайта связывания аллостерического ингибитора по любому из пп.1-7 для скрининга низкомолекулярных ингибиторов.
10. Способ идентификации сайта связывания аллостерического ингибитора во внеклеточном домене тирозинкиназного рецептора, включающий скрининг фрустрированных доменов в указанном внеклеточном домене.
11. Способ идентификации связывания низкомолекулярного аллостерического ингибитора с сайтом аллостерического ингибитора во внеклеточном домене тирозинкиназного рецептора по любому из пп.1-7, включающий сравнение, по меньшей мере, двух разных репортеров, индуцированных посредством двух разных нижележащих путей, зависимых от активации/ингибирования указанного тирозинкиназного рецептора.
12. Способ идентификации аллостерического ингибитора RTK, включающий стадии:
a) введения в контакт аллостерического сайта связывания RTK с низкомолекулярным соединением-кандидатом на роль аллостерического ингибитора,
b) измерения изменений, по меньшей мере, в двух нижележащих путях, зависимых от активации/ингибирования указанного тирозинкиназного рецептора,
с) сравнения изменений в состоянии, по меньшей мере, одного репортера для, по меньшей мере, двух разных нижележащих путей, зависимых от активации/ингибирования указанного тирозинкиназного рецептора,
где аллостерический ингибитор идентифицируется тогда, когда при наличии связывания лиганда с лигандсвязывающим доменом рецептора ингибируется, по меньшей мере, один нижележащий путь, в то время как, по меньшей мере, один другой нижележащий путь остается без изменений.
13. Способ идентификации аллостерического ингибитора RTK по п.12, где указанные два разных нижележащих пути соответствуют пути сигнализации ERK1/2 и пути сигнализации PLCγ.
14. Соединение, связывающееся с аллостерическим сайтом связывания по любому из пп.1-6, где указанное соединение представляет собой малую молекулу.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP09290537A EP2270043A1 (en) | 2009-07-03 | 2009-07-03 | Extracellular allosteric inhibitor binding domain from a tyrosine kinase receptor |
| EP09290537.1 | 2009-07-03 | ||
| PCT/IB2010/053054 WO2011001413A1 (en) | 2009-07-03 | 2010-07-02 | Extracellular allosteric inhibitor binding domain from a tyrosine kinase receptor |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2012103542A true RU2012103542A (ru) | 2013-08-10 |
| RU2604805C2 RU2604805C2 (ru) | 2016-12-10 |
Family
ID=41137351
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012103542/10A RU2604805C2 (ru) | 2009-07-03 | 2010-07-02 | Внеклеточный домен тирозинкиназного рецептора, связывающий аллостерический ингибитор |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US9234025B2 (ru) |
| EP (2) | EP2270043A1 (ru) |
| JP (2) | JP6255156B2 (ru) |
| KR (1) | KR101828092B1 (ru) |
| CN (1) | CN102596991B (ru) |
| AU (1) | AU2010267590B2 (ru) |
| BR (1) | BR112012000029B8 (ru) |
| CA (1) | CA2766972C (ru) |
| DK (1) | DK2448964T3 (ru) |
| ES (1) | ES2631452T3 (ru) |
| HU (1) | HUE035052T2 (ru) |
| IL (1) | IL217155B (ru) |
| MX (1) | MX345715B (ru) |
| MY (1) | MY158993A (ru) |
| RU (1) | RU2604805C2 (ru) |
| SG (2) | SG177427A1 (ru) |
| WO (1) | WO2011001413A1 (ru) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2985258A1 (fr) * | 2011-12-28 | 2013-07-05 | Sanofi Sa | Composes dimeres agonistes des recepteurs des fgfs (fgfrs), leur procede de preparation et leur application en therapeutique |
| AR094812A1 (es) | 2013-02-20 | 2015-08-26 | Eisai R&D Man Co Ltd | Derivado de piridina monocíclico como inhibidor del fgfr |
| CA2940322C (en) * | 2014-02-21 | 2021-05-18 | President And Fellows Of Harvard College | De novo design of allosteric proteins |
| BR112017002268B1 (pt) | 2014-08-18 | 2022-11-08 | Eisai R&D Management Co., Ltd | Sal de derivado de piridina monocíclica e cristal do mesmo |
| WO2018081534A1 (en) | 2016-10-28 | 2018-05-03 | President And Fellows Of Harvard College | Assay for exo-site binding molecules |
| WO2018237041A1 (en) * | 2017-06-22 | 2018-12-27 | The Regents Of The University Of Michigan | SPECIFIC PEPTIDE REAGENTS OF FIBROBLAST GROWTH FACTOR RECEPTOR 2 AND METHODS |
| WO2019096226A1 (en) * | 2017-11-16 | 2019-05-23 | Chengdu Easton Biopharmaceuticals Co., Ltd. | Pasylated vegfr/pdgfr fusion proteins and their use in therapy |
| MX2020008610A (es) | 2018-03-28 | 2020-09-21 | Eisai R&D Man Co Ltd | Agente terapeutico para carcinoma hepatocelular. |
| CN113651662B (zh) * | 2020-12-31 | 2023-10-27 | 复旦大学附属华山医院 | 一种靶向fgfr的新型肿瘤pet分子探针及其制备方法 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2001259705A1 (en) * | 2000-05-11 | 2001-11-20 | Wyeth | Structure of free regulator of g-protein signaling (rgs4) and methods of identifying agonists and antagonists using same |
| US7393656B2 (en) * | 2001-07-10 | 2008-07-01 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Methods and compositions for risk stratification |
| FR2838123B1 (fr) * | 2002-04-04 | 2005-06-10 | Sanofi Synthelabo | Nouveaux derives d'indolozine-1,2,3 substituee, inhibiteurs selectifs du b-fgf |
| US7083933B1 (en) * | 2003-05-09 | 2006-08-01 | Prosidion Limited | Methods for identification of modulators of OSGPR116 activity |
| CA2550245A1 (en) * | 2003-12-19 | 2005-07-21 | Five Prime Therapeutics, Inc. | Fibroblast growth factor receptors 1, 2, 3, and 4 as targets for therapeutic intervention |
| FR2865934B1 (fr) * | 2004-02-05 | 2006-05-05 | Sanofi Synthelabo | Utilisation de derives d'indolizine 1,2,3 substitues, inhibiteurs des fgfs, pour la preparation de medicaments utiles pour le traitement de maladies liees a une angiogenese pathologique choroidienne |
| ES2557772T3 (es) * | 2004-06-09 | 2016-01-28 | The University Court Of The University Of Edinburgh | Células madre neuronales |
| US20090156581A1 (en) * | 2005-04-15 | 2009-06-18 | Board Of Trustrees Of Michigan State University | Aminergic pharmaceutical compositions and methods |
| FR2896247B1 (fr) | 2006-01-13 | 2008-02-29 | Sanofi Aventis Sa | Composes dimeres agonistes des recepteurs des fgfs (fgfrs), leur procede de preparation et leur application en therapeutique |
| EP1891955A1 (en) * | 2006-07-24 | 2008-02-27 | Sanofi-Aventis | Use of 1,2,3-substituted indolizine derivatives, inhibitors of FGFs, for the preparation of a medicament intended for the treatment of degenerative joint diseases |
-
2009
- 2009-07-03 EP EP09290537A patent/EP2270043A1/en not_active Withdrawn
-
2010
- 2010-07-02 BR BR112012000029A patent/BR112012000029B8/pt active IP Right Grant
- 2010-07-02 WO PCT/IB2010/053054 patent/WO2011001413A1/en active Application Filing
- 2010-07-02 SG SG2011097284A patent/SG177427A1/en unknown
- 2010-07-02 AU AU2010267590A patent/AU2010267590B2/en active Active
- 2010-07-02 US US13/379,822 patent/US9234025B2/en active Active
- 2010-07-02 SG SG10201403778TA patent/SG10201403778TA/en unknown
- 2010-07-02 CN CN201080039710.5A patent/CN102596991B/zh active Active
- 2010-07-02 HU HUE10734333A patent/HUE035052T2/en unknown
- 2010-07-02 CA CA2766972A patent/CA2766972C/en active Active
- 2010-07-02 DK DK10734333.7T patent/DK2448964T3/en active
- 2010-07-02 MY MYPI2011006390A patent/MY158993A/en unknown
- 2010-07-02 EP EP10734333.7A patent/EP2448964B1/en active Active
- 2010-07-02 MX MX2012000298A patent/MX345715B/es active IP Right Grant
- 2010-07-02 JP JP2012518145A patent/JP6255156B2/ja active Active
- 2010-07-02 RU RU2012103542/10A patent/RU2604805C2/ru active
- 2010-07-02 ES ES10734333.7T patent/ES2631452T3/es active Active
- 2010-07-02 KR KR1020127002920A patent/KR101828092B1/ko active IP Right Grant
-
2011
- 2011-12-22 IL IL217155A patent/IL217155B/en active IP Right Grant
-
2015
- 2015-11-30 US US14/954,301 patent/US20160193192A1/en not_active Abandoned
-
2016
- 2016-10-07 JP JP2016198682A patent/JP2017036305A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP2448964A1 (en) | 2012-05-09 |
| US20160193192A1 (en) | 2016-07-07 |
| SG177427A1 (en) | 2012-02-28 |
| AU2010267590A1 (en) | 2012-02-02 |
| EP2448964B1 (en) | 2017-04-12 |
| IL217155B (en) | 2019-01-31 |
| DK2448964T3 (en) | 2017-07-24 |
| US20120094864A1 (en) | 2012-04-19 |
| MY158993A (en) | 2016-11-30 |
| CN102596991A (zh) | 2012-07-18 |
| BR112012000029A2 (pt) | 2016-11-08 |
| US9234025B2 (en) | 2016-01-12 |
| JP6255156B2 (ja) | 2017-12-27 |
| CA2766972A1 (en) | 2011-01-06 |
| BR112012000029B1 (pt) | 2020-12-08 |
| WO2011001413A1 (en) | 2011-01-06 |
| RU2604805C2 (ru) | 2016-12-10 |
| MX2012000298A (es) | 2013-05-30 |
| SG10201403778TA (en) | 2014-10-30 |
| BR112012000029B8 (pt) | 2021-05-25 |
| KR101828092B1 (ko) | 2018-02-09 |
| EP2270043A1 (en) | 2011-01-05 |
| MX345715B (es) | 2017-02-13 |
| JP2017036305A (ja) | 2017-02-16 |
| AU2010267590B2 (en) | 2016-08-04 |
| ES2631452T3 (es) | 2017-08-31 |
| KR20120093146A (ko) | 2012-08-22 |
| JP2012532121A (ja) | 2012-12-13 |
| CA2766972C (en) | 2019-03-05 |
| CN102596991B (zh) | 2016-06-08 |
| IL217155A0 (en) | 2012-02-29 |
| HUE035052T2 (en) | 2018-05-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2012103542A (ru) | Внеклеточный домен тирозинкиназного рецептора, связывающий аллостерический ингибитор | |
| Marshall et al. | Noradrenaline contractions of human prostate mediated by α1c‐(α1c‐) adrenoceptor subtype | |
| Horiuchi et al. | Regulation of angiotensin II receptors beyond the classical pathway | |
| Pöschl et al. | Two non‐contiguous regions contribute to nidogen binding to a single EGF‐like motif of the laminin gamma 1 chain. | |
| Neufeld et al. | The interaction of Neuropilin-1 and Neuropilin-2 with tyrosine-kinase receptors for VEGF | |
| Sun et al. | Isolation of PSD-Zip45, a novel Homer/vesl family protein containing leucine zipper motifs, from rat brain | |
| MX2009013269A (es) | Inhibidores de receptor de cinasas de tirosina y metodos de uso de los mismos. | |
| Chatenet et al. | Discovery of new antagonists aimed at discriminating UII and URP‐mediated biological activities: insight into UII and URP receptor activation | |
| Testa et al. | Functional antagonistic activity of Rec 15/2739, a novel alpha-1 antagonist selective for the lower urinary tract, on noradrenaline-induced contraction of human prostate and mesenteric artery. | |
| Onselaer et al. | Comparison of the GPVI inhibitors losartan and honokiol | |
| RU2016149596A (ru) | Новые полипептиды со специфическим связыванием и пути их применения | |
| Kuc et al. | Comparison of endothelin-A and endothelin-B receptor distribution visualized by radioligand binding versus immunocytochemical localization using subtype selective antisera | |
| Guimond et al. | Comparative functional properties of two structurally similar selective nonpeptide drug-like ligands for the angiotensin II type-2 (AT2) receptor. Effects on neurite outgrowth in NG108-15 cells | |
| Wu et al. | The role of Slit-Robo signaling in the regulation of tissue barriers | |
| Chin et al. | Characterization and solubilization of the FMRFamide receptor of squid | |
| Willoughby | Organization of cAMP signalling microdomains for optimal regulation by Ca2+ entry | |
| Bae et al. | Interaction of T-type calcium channel CaV3. 3 with the β-subunit | |
| Lee et al. | Signal transduction in endothelial cells by the angiogenesis inhibitor histidine-rich glycoprotein targets focal adhesions | |
| Jong et al. | Human bradykinin B2 receptors isolated by receptor-specific monoclonal antibodies are tyrosine phosphorylated. | |
| Maqueda et al. | The heparin III-binding domain of fibronectin (III4–5 repeats) binds to fibronectin and inhibits fibronectin matrix assembly | |
| Kanke et al. | Binding of a highly potent protease-activated receptor-2 (PAR2) activating peptide,[3H] 2-furoyl-LIGRL-NH2, to human PAR2 | |
| CA2378473A1 (en) | Modulation of platelet activation | |
| TNSN05315A1 (en) | Method of inhibiting receptor tyrosine kinases with an extracellular antagonist and an intracellular antagonist | |
| Fukusumi et al. | Therapeutic target for nephrotic syndrome: Identification of novel slit diaphragm associated molecules | |
| Sogabe et al. | Discovery of a Kelch-like ECH-associated protein 1-inhibitory tetrapeptide and its structural characterization |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner |