RU2008134135A - Соединения-антагонисты белка rage и способы их применения - Google Patents
Соединения-антагонисты белка rage и способы их применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008134135A RU2008134135A RU2008134135/13A RU2008134135A RU2008134135A RU 2008134135 A RU2008134135 A RU 2008134135A RU 2008134135/13 A RU2008134135/13 A RU 2008134135/13A RU 2008134135 A RU2008134135 A RU 2008134135A RU 2008134135 A RU2008134135 A RU 2008134135A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- seq
- antibody
- rage
- variable region
- hvl
- Prior art date
Links
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 title claims 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 title claims 4
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 title 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims abstract 23
- 108091007491 NSP3 Papain-like protease domains Proteins 0.000 claims abstract 13
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 28
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 9
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims 9
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims 9
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 8
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 8
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 6
- 206010024641 Listeriosis Diseases 0.000 claims 3
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 claims 3
- 206010040070 Septic Shock Diseases 0.000 claims 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 3
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 claims 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 3
- 230000036303 septic shock Effects 0.000 claims 3
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 claims 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 claims 2
- 241001504519 Papio ursinus Species 0.000 claims 2
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 claims 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 2
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 claims 2
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 claims 2
- 238000009396 hybridization Methods 0.000 claims 2
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 2
- 125000001493 tyrosinyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 claims 2
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000010228 Erectile Dysfunction Diseases 0.000 claims 1
- 101001014223 Homo sapiens MAPK/MAK/MRK overlapping kinase Proteins 0.000 claims 1
- 108010054477 Immunoglobulin Fab Fragments Proteins 0.000 claims 1
- 102000001706 Immunoglobulin Fab Fragments Human genes 0.000 claims 1
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 claims 1
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 claims 1
- 108010067060 Immunoglobulin Variable Region Proteins 0.000 claims 1
- 102000017727 Immunoglobulin Variable Region Human genes 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 claims 1
- 108010003723 Single-Domain Antibodies Proteins 0.000 claims 1
- 206010047115 Vasculitis Diseases 0.000 claims 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 1
- 239000004037 angiogenesis inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 229940044094 angiotensin-converting-enzyme inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 claims 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003524 antilipemic agent Substances 0.000 claims 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims 1
- 229940127218 antiplatelet drug Drugs 0.000 claims 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 claims 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 claims 1
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- 229940044683 chemotherapy drug Drugs 0.000 claims 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000037430 deletion Effects 0.000 claims 1
- 238000012217 deletion Methods 0.000 claims 1
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 claims 1
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 claims 1
- 102000049409 human MOK Human genes 0.000 claims 1
- 102000056530 human sRAGE Human genes 0.000 claims 1
- 108700022230 human sRAGE Proteins 0.000 claims 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 claims 1
- 201000001881 impotence Diseases 0.000 claims 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 claims 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims 1
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 claims 1
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 claims 1
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 claims 1
- 239000000106 platelet aggregation inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 claims 1
- 125000000341 threoninyl group Chemical group [H]OC([H])(C([H])([H])[H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 claims 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/12—Antidiuretics, e.g. drugs for diabetes insipidus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/40—Immunoglobulins specific features characterized by post-translational modification
- C07K2317/41—Glycosylation, sialylation, or fucosylation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
- C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
Abstract
1. Антитело, которое специфично связывается с RAGE и: ! (a) конкурирует за связывание с RAGE с антителом, выбранным из группы, состоящей из ХТ-Н1, ХТ-Н2, ХТ-Н3, ХТ-Н5, ХТ-Н7 и ХТ-М4; ! (b) связывается с эпитопом RAGE, связываемым антителом, выбранным из группы, состоящей из ХТ-Н1, ХТ-Н2, ХТ-Н3, ХТ-Н5, ХТ-Н7 и ХТ-М4; ! (c) содержит один или более гипервариабельных участков (CDR) легкой цепи или тяжелой цепи антитела, выбранного из группы, состоящей из ХТ-Н1, ХТ-Н2, ХТ-Н3, ХТ-Н5, ХТ-Н7 и ХТ-М4; или ! (d) представляет собой RAGE-связывающий фрагмент антитела согласно (а), (b) или (с). ! 2. Антитело по п.1, содержащее вариабельную область легкой цепи, содержащую по меньшей мере два гипервариабельных участка (CDR) вариабельной области легкой цепи антитела, выбранного из группы, состоящей из: ХТ-Н1, ХТ-Н2, ХТ-Н3, ХТ-Н5, ХТ-Н7 и ХТ-М4. ! 3. Антитело по п.2, содержащее вариабельную область легкой цепи, содержащую три гипервариабельных участка вариабельной области легкой цепи антитела, выбранного из группы, состоящей из: ХТ-Н1, ХТ-Н2, ХТ-Н3, ХТ-Н5, ХТ-Н7 и ХТ-М4. ! 4. Антитело по п.1, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, содержащую по меньшей мере два из гипервариабельных участка вариабельной области тяжелой цепи антитела, выбранного из группы, состоящей из: ХТ-Н1, ХТ-Н2, ХТ-Н3, ХТ-Н5, ХТ-Н7 и ХТ-М4. ! 5. Антитело по п.4, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, содержащую три гипервариабельных участка вариабельной области тяжелой цепи антитела, выбранного из группы, состоящей из: ХТ-Н1, ХТ-Н2, ХТ-Н3, ХТ-Н5, ХТ-Н7 и ХТ-М4. ! 6. Антитело по п.1, содержащее вариабельную область легкой цепи, содержащую три гипервариабельных участка вариабельной области легкой цепи антитела, выбранного из группы, состо
Claims (43)
1. Антитело, которое специфично связывается с RAGE и:
(a) конкурирует за связывание с RAGE с антителом, выбранным из группы, состоящей из ХТ-Н1, ХТ-Н2, ХТ-Н3, ХТ-Н5, ХТ-Н7 и ХТ-М4;
(b) связывается с эпитопом RAGE, связываемым антителом, выбранным из группы, состоящей из ХТ-Н1, ХТ-Н2, ХТ-Н3, ХТ-Н5, ХТ-Н7 и ХТ-М4;
(c) содержит один или более гипервариабельных участков (CDR) легкой цепи или тяжелой цепи антитела, выбранного из группы, состоящей из ХТ-Н1, ХТ-Н2, ХТ-Н3, ХТ-Н5, ХТ-Н7 и ХТ-М4; или
(d) представляет собой RAGE-связывающий фрагмент антитела согласно (а), (b) или (с).
2. Антитело по п.1, содержащее вариабельную область легкой цепи, содержащую по меньшей мере два гипервариабельных участка (CDR) вариабельной области легкой цепи антитела, выбранного из группы, состоящей из: ХТ-Н1, ХТ-Н2, ХТ-Н3, ХТ-Н5, ХТ-Н7 и ХТ-М4.
3. Антитело по п.2, содержащее вариабельную область легкой цепи, содержащую три гипервариабельных участка вариабельной области легкой цепи антитела, выбранного из группы, состоящей из: ХТ-Н1, ХТ-Н2, ХТ-Н3, ХТ-Н5, ХТ-Н7 и ХТ-М4.
4. Антитело по п.1, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, содержащую по меньшей мере два из гипервариабельных участка вариабельной области тяжелой цепи антитела, выбранного из группы, состоящей из: ХТ-Н1, ХТ-Н2, ХТ-Н3, ХТ-Н5, ХТ-Н7 и ХТ-М4.
5. Антитело по п.4, содержащее вариабельную область тяжелой цепи, содержащую три гипервариабельных участка вариабельной области тяжелой цепи антитела, выбранного из группы, состоящей из: ХТ-Н1, ХТ-Н2, ХТ-Н3, ХТ-Н5, ХТ-Н7 и ХТ-М4.
6. Антитело по п.1, содержащее вариабельную область легкой цепи, содержащую три гипервариабельных участка вариабельной области легкой цепи антитела, выбранного из группы, состоящей из: ХТ-Н1, ХТ-Н2, ХТ-Н3, ХТ-Н5, ХТ-Н7 и ХТ-М4; и вариабельную область тяжелой цепи, содержащую три гипервариабельных участка вариабельной области тяжелой цепи антитела, выбранного из группы, состоящей из: ХТ-Н1, ХТ-Н2, ХТ-Н3, ХТ-Н5, ХТ-Н7 и ХТ-М4.
7. Антитело по п.1, содержащее вариабельные области легкой и тяжелой цепей, которые содержат три гипервариабельных участка вариабельной области легкой цепи и три гипервариабельных участка вариабельной области тяжелой цепи, соответственно антитела, выбранного из группы, состоящей из ХТ-Н1, ХТ-Н2, ХТ-Н3, ХТ-Н5, ХТ-Н7 и ХТ-М4.
8. Антитело по п.1, которое связывается с RAGE человека с константой диссоциации (Kd) в диапазоне от по меньшей мере примерно 1·10-7 М до примерно 1·10-10 M.
9. Антитело по п.1, отличающееся тем, что антитело связывается с доменом V RAGE человека.
10. Антитело по п.1, которое специфично связывается с экспрессирующими RAGE клетками in vitro.
11. Антитело по п.1, которое специфично связывается с экспрессирующими RAGE клетками in vivo.
12. Антитело по п.1, которое связывается с RAGE и ингибирует связывание агента, связывающего RAGE с RAGE.
13. Антитело, которое специфично связывается с RAGE и
(а) содержит вариабельную область легкой цепи, выбранную из группы, состоящей из: XT-H1_VL (SEQ ID NO: 19), XT-H2_VL (SEQ ID NO: 22), XT-H3_VL (SEQ ID NO: 25), XT-H5_VL (SEQ ID NO: 23), XT-H7_VL (SEQ ID NO: 27) и XT-M4_VL (SEQ ID NO: 17), или
(b) содержит вариабельную область легкой цепи, имеющую последовательность аминокислот, которая по меньшей мере на 90% идентична последовательности аминокислот, выбранной из SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 25, SEQ ID NO:23, SEQ ID NO: 27 и SEQ ID NO: 17; или
(c) представляет собой RAGE-связывающий фрагмент антитела в соответствии с (а) или (b).
14. Антитело, которое специфично связывается с RAGE и
(a) содержит вариабельную область тяжелой цепи, выбранную из группы, состоящей из: 1XT-H1_VH (SEQ ID NO: 18), XT-H2_VH (SEQ ID NO: 21), XT-H3_VH (SEQ ID NO: 24), XT-H5_VH (SEQ ID NO: 20), XT-H7_VH (SEQ ID NO: 26) и XT-M4_VH (SEQ ID NO: 16), или
(b) содержит вариабельную область тяжелой цепи, имеющую последовательность аминокислот, которая по меньшей мере на 90% идентична последовательности аминокислот, выбранной из SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO:20, SEQ ID NO: 26 и SEQ ID NO: 16; или
(c) представляет собой RAGE-связывающий фрагмент антитела в соответствии с (а) или (b).
15. Антитело по п.13, отличающееся тем, что
(a) содержит дополнительно вариабельную область тяжелой цепи, выбранную из группы, состоящей из: XT-H1_VH (SEQ ID NO: 18), XT-H2_VH (SEQ ID NO: 21), XT-H3_VH (SEQ ID NO: 24), XT-H5_VH (SEQ ID NO: 20), XT-H7_VH (SEQ ID NO: 26) и XT-M4_VH (SEQ ID NO: 16), или
(b) содержит дополнительно вариабельную область тяжелой цепи, имеющую последовательность аминокислот, которая по меньшей мере на 90% идентична последовательности аминокислот, выбранной из SEQ ID NO: 18, SEQ ID NO: 21, SEQ ID NO: 24, SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 26, и SEQ ID NO: 16; или
(c) представляет собой RAGE-связывающий фрагмент антитела в соответствии с (а) или (b).
16. Антитело по п.1, содержащее вариабельные области легкой и тяжелой цепи, имеющие последовательности аминокислот вариабельных областей легкой и тяжелой цепей, соответственно антитела, выбранного из группы, состоящей из ХТ-Н1, ХТ-Н2, ХТ-Н3, ХТ-Н5, ХТ-Н7, и ХТ-М4.
17. Антитело по п.1, выбранное из группы, состоящей из химерного антитела, гуманизированного антитела, антитела человека, одноцепочечного антитела, тетрамерного антитела, тетравалентного антитела, мультиспецифичного антитела, домен-специфичного антитела, антитела с делецией домена, гибридного белка, фрагмента Fab, фрагмента Fab', фрагмента F(ab')2, фрагмента Fv, фрагмента ScFv, фрагмента Fd, однодоменного антитела и фрагмента dAb.
18. Антитело по п.1, содержащее по меньшей мере одну мутацию аминокислоты в вариабельной области легкой или тяжелой цепи, которая приводит к удалению сайта гликозилирования.
19. Химерное антитело или RAGE-связывающий фрагмент указанного антитела, содержащие: последовательность аминокислот вариабельной области легкой цепи, которая по меньшей мере на 90% идентична последовательности аминокислот вариабельной области легкой цепи ХТ-М4 (SEQ ID NO: 17), и последовательность аминокислот вариабельной области тяжелой цепи, которая по меньшей мере на 90% идентична последовательности аминокислот вариабельной области тяжелой цепи ХТ-М4 (SEQ ID NO: 16), и дополнительно содержит константные области, являющимися производными константных областей человека.
20. Химерное антитело или RAGE-связывающий фрагмент указанного антитела, содержащие:
вариабельную область легкой цепи, имеющую последовательность аминокислот вариабельной области легкой цепи ХТ-М4 (SEQ ID NO: 17),
вариабельную область тяжелой цепи, имеющую последовательность аминокислот вариабельной области тяжелой цепи ХТ-М4 (SEQ ID NO: 16),
константную область легкой цепи каппа IgG1 человека.
21. Гуманизированное антитело или RAGE-связывающий фрагмент указанного антитела, который содержат по меньшей мере одну вариабельную область гуманизированной легкой цепи, которая по меньшей мере на 90% идентична последовательности аминокислот вариабельной области гуманизированной легкой цепи, выбранной из группы, состоящей из:
XT-H2_hVL_V2.0 (SEQ ID NO:32), XT-H2_hVL_V3.0 (SEQ ID NO: 33),
XT-H2_hVL_V4.0 (SEQ ID NO: 34), XT-H2_hVL_V4.1 (SEQ ID NO: 35),
XT-M4_hVL_V2.4 (SEQ ID NO:39), XT-M4_hVL_V2.5 (SEQ ID NO: 40),
XT-M4_hVL_V2.6 (SEQ ID NO: 41), XT-M4_hVL_V2.7 (SEQ ID NO: 42),
XT-M4_hVL_V2.8 (SEQ ID NO: 43), XT-M4_hVL_V2.9 (SEQ ID NO: 44),
XT-M4_hVL_V2.10 (SEQ ID NO: 45), XT-M4_hVL_V2.11 (SEQ ID NO: 46),
XT-M4_hVL_V2.12 (SEQ ID NO: 47), XT-M4_hVL_V2.13 (SEQ ID NO: 48) и
XT-M4_hVL_V2.14 (SEQ ID NO: 49).
22. Гуманизированное антитело или RAGE-связывающий фрагмент указанного антитела, содержащие по меньшей мере одну вариабельную область гуманизированной тяжелой цепи, которая по меньшей мере на 90% идентична последовательности аминокислот вариабельной области гуманизированной тяжелой цепи, выбранной из группы, состоящей из:
XT-H2_hVH_V2.0 (SEQ ID NO: 28), XT-H2_hVH_V2.7 (SEQ ID NO: 29),
XT-H2_hVH_V4 (SEQ ID NO: 30), XT-H2_hVH_V4.1 (SEQ ID NO: 31),
XT-M4_hVH_V1.0 (SEQ ID NO: 36), XT-M4_hVH_V1.1 (SEQ ID NO: 37) и
XT-M4_hVH_V2.0 (SEQ ID NO: 38).
23. Гуманизированное антитело или фрагмент антитела по п.21, содержащие дополнительно вариабельную область гуманизированной тяжелой цепи, которая по меньшей мере на 90% идентична последовательности аминокислот вариабельной области гуманизированной тяжелой цепи, выбранной из группы, состоящей из:
XT-H2_hVH_V2.0 (SEQ ID NO: 28), XT-H2_hVH_V2.7 (SEQ ID NO: 29),
XT-H2_hVH_V4 (SEQ ID NO: 30), XT-H2_hVH_V4.1 (SEQ ID NO: 31),
XT-M4_hVH_V1.0 (SEQ ID NO: 36), XT-M4_hVH_V1.1 (SEQ ID NO: 37) и
XT-M4_hVH_V2.0 (SEQ ID NO: 38).
24. Гуманизированное антитело, специфично связывающееся с RAGE, или его RAGE-связывающий фрагмент, при этом антитело представляет собой гуманизированное антитело ХТ-М4.
25. Гуманизированное антитело, специфично связывающееся с RAGE, или его RAGE-связывающий фрагмент, при этом антитело представляет собой гуманизированное антитело ХТ-Н2.
26. Антитело, которое специфично связывается с RAGE и блокирует связывание агента, связывающего RAGE, при этом антитело содержит гипарвариабельные участки, обладающие по меньшей мере восемью из следующих свойств:
а. последовательность аминокислот Y-X-M (Y32; Х33; М34) в участке CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, где Х представляет собой предпочтительно W или N;
b. последовательность аминокислот I-N-X-S (151; N52; Х53 и S54) в CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, где Х представляет собой Р или N;
с. аминокислота в положении 58 участка CDR2 вариабельной области тяжелой цепи представляет собой треонин;
d. аминокислота в положении 60 участка CDR2 вариабельной области тяжелой цепи представляет собой тирозин;
е. аминокислота в положении 103 участка CDR3 вариабельной области тяжелой цепи представляет собой треонин;
f. один или более остатков тирозина в участке CDR3 вариабельной области тяжелой цепи;
g. положительно заряженный остаток (Arg или Lys) в положении 24 в участке CDR1 вариабельной области легкой цепи;
h. гидрофильный остаток (Thr или Ser) в положении 26 участка CDR1 вариабельной области легкой цепи;
i. небольшой остаток (Ser или Alа) в положении 25 участка CDR1 вариабельной области легкой цепи;
j. отрицательно заряженный остаток (Asp или Glu) в положении 33 участка CDR1 вариабельной области легкой цепи;
k. ароматический остаток (Phe, или Tyr, или Trp) в положении 37 участка CDR1 вариабельной области легкой цепи;
l. гидрофильный остаток (Ser или Thr) в положении 57 участка CDR2 вариабельной области легкой цепи;
m. последовательность Р-Х-Т на конце участка CDR3 вариабельной области легкой цепи, в которой Х может быть гидрофобным остатком Leu или Trp;
причем положения аминокислот таковы, как это показано в последовательностях аминокислот легкой и тяжелой цепей SEQ ID NO:22 и SEQ ID NO:16 соответственно.
27. Изолированная нуклеиновая кислота, содержащая последовательность нуклеотидов, кодирующую вариабельную область антитела к RAGE, выбранную из группы, состоящей из:
XT-H1_VL (SEQ ID NO: 19), XT-H2_VL (SEQ ID NO: 22), XT-H3_VL (SEQ ID NO: 25), XT-H5_VL (SEQ ID NO: 23), XT-H7_VL (SEQ ID NO: 27), XT-M4_VL (SEQ ID NO: 17), XT-H1_VH (SEQ ID NO: 18), XT-H2_VH (SEQ ID NO: 21), XT-H3_VH (SEQ ID NO: 24), XT-H5_VH (SEQ ID NO: 20), XT-H7_VH (SEQ ID NO: 26) и XT-M4_VH (SEQ ID NO: 16).
28. Изолированная нуклеиновая кислота, которая специфично гибридизуется с нуклеиновой кислотой, имеющей последовательность нуклеотидов, комплементарную последовательности нуклеотидоа, кодирующей вариабельную область антитела к RAGE, выбранную из группы, состоящей из:
XT-H1_VL (SEQ ID NO: 19), XT-H2_VL (SEQ ID NO: 22), XT-H3_VL (SEQ ID NO: 25), XT-H5_VL (SEQ ID NO: 23), XT-H7_VL (SEQ ID NO: 27), XT-M4_VL (SEQ ID NO: 17), XT-H1_VH (SEQ ID NO: 18), XT-H2_VH (SEQ ID NO: 21), XT-H3_VH (SEQ ID NO: 24), XT-H5_VH (SEQ ID NO: 20), XT-H7_VH (SEQ ID NO: 26) и XT-M4_VH (SEQ ID NO: 16) при жестких условиях гибридизации.
29. Изолированная нуклеиновая кислота, содержащая последовательность нуклеотидов, кодирующую вариабельную область антитела к RAGE, выбранную из группы, состоящей из:
XT-H2_hVL_V2.0 (SEQ ID NO:32), XT-H2_hVL_V3.0 (SEQ ID NO: 33),
XT-H2_hVL_V4.0 (SEQ ID NO: 34), XT-H2_hVL_V4.1 (SEQ ID NO: 35),
XT-M4_hVL_V2.4 (SEQ ID NO:39), XT-M4_hVL_V2.5 (SEQ ID NO: 40),
XT-M4_hVL_V2.6 (SEQ ID NO: 41), XT-M4_hVL_V2.7 (SEQ ID NO: 42),
XT-M4_hVL_V2.8 (SEQ ID NO: 43), XT-M4_hVL_V2.9 (SEQ ID NO: 44),
XT-M4_hVL_V2.10 (SEQ ID NO: 45), XT-M4_hVL_V2.11 (SEQ ID NO: 46),
XT-M4_hVL_V2.12 (SEQ ID NO: 47), XT-M4_hVL_V2.13 (SEQ ID NO: 48) и
XT-M4_hVL_V2.14 (SEQ ID NO: 49), XT-H2_hVH_V2.0 (SEQ ID NO: 28),
XT-H2_hVH_V2.7 (SEQ ID NO: 29), XT-H2_hVH_V4 (SEQ ID NO: 30),
XT-H2_hVH_V4.1 (SEQ ID NO: 31), XT-M4_hVH_V1.0 (SEQ ID NO: 36),
XT-M4_hVH_V1.1 (SEQ ID NO: 37) и XT-M4_hVH_V2.0 (SEQ ID NO: 38).
30. Изолированная нуклеиновая кислота, которая специфично гибридизуется с нуклеиновой кислотой, имеющей последовательность нуклеотидов, комплементарную последовательности нуклеотидов, кодирующей вариабельную область антитела к RAGE, выбранную из группы, состоящей из:
XT-H2_hVL_V2.0 (SEQ ID NO:32), XT-H2_hVL_V3.0 (SEQ ID NO: 33),
XT-H2_hVL_V4.0 (SEQ ID NO: 34), XT-H2_hVL_V4.1 (SEQ ID NO: 35),
XT-M4_hVL_V2.4 (SEQ ID NO: 39), XT-M4_hVL_V2.5 (SEQ ID NO: 40),
XT-M4_hVL_V2.6 (SEQ ID NO: 41), XT-M4_hVL_V2.7 (SEQ ID NO: 42),
XT-M4_hVL_V2.8 (SEQ ID NO: 43), XT-M4_hVL_V2.9 (SEQ ID NO: 44),
XT-M4_hVL_V2.10 (SEQ ID NO: 45), XT-M4_hVL_V2.11 (SEQ ID NO: 46),
XT-M4_hVL_V2.12 (SEQ ID NO: 47), XT-M4_hVL_V2.13 (SEQ ID NO: 48) и
XT-M4_hVL_V2.14 (SEQ ID NO: 49), XT-H2_hVH_V2.0 (SEQ ID NO: 28),
XT-H2_hVH_V2.7 (SEQ ID NO: 29), XT-H2_hVH_V4 (SEQ ID NO: 30),
XT-H2_hVH_V4.1 (SEQ ID NO: 31), XT-M4_hVH_V1.0 (SEQ ID NO: 36),
XT-M4_hVH_V1.1 (SEQ ID NO: 37) и XT-M4_hVH_V2.0 (SEQ ID NO: 38) при жестких условиях гибридизации.
31. Изолированная нуклеиновая кислота, содержащая
(a) последовательность нуклеотидов, кодирующую белок RAGE павиана, обезьяны или кролика, имеющую последовательность аминокислот, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 11 и SEQ ID NO: 13;
(b) нуклеиновую кислоту, которая специфично гибридизуется с комплементарной к (а): или
(c) последовательность нуклеотидов, которая на 95% идентична последовательности нуклеотидов, кодирующей белок RAGE павиана, обезьяны или кролика, выбранная из группы, состоящей из SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 10 и SEQ ID NO: 12, когда длина сравниваемого участка составляет 100%.
32. Способ лечения субъекта, страдающего связанным с RAGE заболеванием или расстройством, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества антитела, которое:
(a) конкурирует за связывание с RAGE с антителом, выбранным из группы, состоящей из ХТ-Н1, ХТ-Н2, ХТ-Н3, ХТ-Н5, ХТ-Н7 и ХТ-М4;
(b) связывается с эпитопом RAGE, связываемым антителом, выбранным из группы, состоящей из ХТ-Н1, ХТ-Н2, ХТ-Н3, ХТ-Н5, ХТ-Н7 и ХТ-М4;
(c) содержит один или более гипервариабельных участок (CDR) легкой цепи или тяжелой цепи антитела, выбранного из группы, состоящей из ХТ-Н1, ХТ-Н2, ХТ-Н3, ХТ-Н5, ХТ-Н7 и ХТ-М4; или
(d) представляет собой RAGE-связывающий фрагмент антитела в соответствии с (а), (b) или (с).
33. Способ по п.32, отличающийся тем, что связанное с RAGE заболевание или расстройство выбирают из группы, состоящей из: сепсиса, септического шока, листериоза, воспалительных заболеваний, рака, артрита, болезни Крона, хронических острых воспалительных заболеваний, сердечно-сосудистых заболеваний, эректильной дисфункции, диабета, осложнений диабета, васкулита, нефропатий, ретинопатий и невропатий.
34. Способ по п.32, включающий введение антитела или RAGE-связывающего фрагмента указанного антитела в комбинации с одним или более агентом, применяемым для лечения заболеваний или расстройств, связанных с RAGE, которые подвергают лечению.
35. Способ по п.34, отличающийся тем, что агент выбирают из группы, состоящей из: противовоспалительных агентов, антиоксидантов, β-блокаторов, противотромбоцитарных агентов, ингибиторов АСЕ, агентов, понижающих уровень липидов, противоангиогенных агентов и химиотерапевтических препаратов.
36. Способ лечения сепсиса или септического шока у субъекта-человека, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества химерного или гуманизированного антитела к RAGE, которое содержит константные области, являющиеся производными от константных областей человека и:
(a) конкурирует за связывание с RAGE с антителом, выбранным из группы, состоящей из ХТ-Н1, ХТ-Н2, ХТ-Н3, ХТ-Н5, ХТ-Н7 и ХТ-М4;
(b) связывается с эпитопом RAGE, связываемым антителом, выбранным из группы, состоящей из ХТ-Н1, ХТ-Н2, ХТ-Н3, ХТ-Н5, ХТ-Н7 и ХТ-М4;
(c) содержит один или более гипервариабельный участок (CDR) легкой цепи или тяжелой цепи антитела, выбранного из группы, состоящей из ХТ-Н1, ХТ-Н2, ХТ-Н3, ХТ-Н5, ХТ-Н7 и ХТ-М4; или
(d) представляет собой RAGE-связывающий фрагмент антитела в соответствии с (а), (b) или (с).
37. Способ лечения сепсиса или септического шока у субъекта-человека, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества химерного антитела к RAGE, или RAGE-связывающего фрагмента указанного антитела, содержащего:
вариабельную область легкой цепи, имеющую последовательность аминокислот вариабельной области легкой цепи ХТ-М4 (SEQ ID NO: 17),
вариабельную область тяжелой цепи, имеющую последовательность аминокислот вариабельной области тяжелой цепи ХТ-М4 (SEQ ID NO: 16),
константную область легкой цепи каппа IgG1 человека.
38. Способ лечения системного листериоза у субъекта-человека, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества химерного или гуманизированного антитела к RAGE, которое содержит константные области, являющиеся производными константных областей человека и:
(a) конкурирует за связывание с RAGE с антителом, выбранным из группы, состоящей из ХТ-Н1, ХТ-Н2, ХТ-Н3, ХТ-Н5, ХТ-Н7 и ХТ-М4;
(b) связывается с эпитопом RAGE, связываемым антителом, выбранным из группы, состоящей из ХТ-Н1, ХТ-Н2, ХТ-Н3, ХТ-Н5, ХТ-Н7 и ХТ-М4;
(c) содержит один или более гипервариабельный участок (CDR) легкой цепи или тяжелой цепи антитела, выбранного из группы, состоящей из ХТ-Н1, ХТ-Н2, ХТ-Н3, ХТ-Н5, ХТ-Н7 и ХТ-М4; или
(d) представляет собой RAGE-связывающий фрагмент антитела в соответствии с (а), (b) или (с).
39. Способ лечения листериоза у субъекта-человека, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества химерного антитела к RAGE, или его RAGE-связывающего фрагмента, содержащего:
вариабельную область легкой цепи, имеющую последовательность аминокислот вариабельной области легкой цепи ХТ-М4 (SEQ ID NO: 17),
вариабельную область тяжелой цепи, имеющую последовательность аминокислот вариабельной области тяжелой цепи ХТ-М4 (SEQ ID NO: 16),
константную область легкой цепи каппа IgG1 человека.
40. Способ ингибирования связывания с RAGE агента, связывающего RAGE, у субъекта-млекопитающего путем введения субъекту ингибирующего количества химерного или гуманизированного антитела к RAGE, которое содержит константные области, производные от константных областей человека и:
(a) конкурирует за связывание с RAGE с антителом, выбранным из группы, состоящей из ХТ-Н1, ХТ-Н2, ХТ-Н3, ХТ-Н5, ХТ-Н7 и ХТ-М4;
(b) связывается с эпитопом RAGE, который связывает антитело, выбранное из группы, состоящей из ХТ-Н1, ХТ-Н2, ХТ-Н3, ХТ-Н5, ХТ-Н7 и ХТ-М4;
(c) содержит один или более гипервариабельный участок (CDR) легкой цепи или тяжелой цепи антитела, выбранного из группы, состоящей из ХТ-Н1, ХТ-Н2, ХТ-Н3, ХТ-Н5, ХТ-Н7 и ХТ-М4; или
(d) представляет собой RAGE-связывающий фрагмент антитела в соответствии с (а), (b) или (с).
41. Антитело по п.1, которое специфично связывается с растворимым RAGE (sRAGE).
42. Антитело по п.41, которое специфично связывается с sRAGE, выбранным из группы, состоящей из sRAGE мыши и sRAGE человека.
43. Антитело по п.42, которое специфично связывается с sRAGE с константой диссоциации (Kd) в диапазоне от примерно 1·10-9 М до примерно 5·10-9 М.
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US78457506P | 2006-03-21 | 2006-03-21 | |
US60/784,575 | 2006-03-21 | ||
US89530307P | 2007-03-16 | 2007-03-16 | |
US60/895,303 | 2007-03-16 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2008134135A true RU2008134135A (ru) | 2010-04-27 |
Family
ID=38523302
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2008134135/13A RU2008134135A (ru) | 2006-03-21 | 2007-03-21 | Соединения-антагонисты белка rage и способы их применения |
RU2008137764/13A RU2008137764A (ru) | 2006-03-21 | 2007-03-21 | Способы предотвращения и лечения амилоидных заболеваний |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2008137764/13A RU2008137764A (ru) | 2006-03-21 | 2007-03-21 | Способы предотвращения и лечения амилоидных заболеваний |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20070253950A1 (ru) |
EP (2) | EP2004694A2 (ru) |
JP (2) | JP2009529920A (ru) |
KR (2) | KR20080113236A (ru) |
AU (2) | AU2007226863A1 (ru) |
BR (2) | BRPI0708998A2 (ru) |
CA (2) | CA2638755A1 (ru) |
CR (2) | CR10297A (ru) |
EC (1) | ECSP088750A (ru) |
MX (2) | MX2008012023A (ru) |
NO (2) | NO20083720L (ru) |
RU (2) | RU2008134135A (ru) |
WO (2) | WO2007109749A2 (ru) |
Families Citing this family (67)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6136311A (en) | 1996-05-06 | 2000-10-24 | Cornell Research Foundation, Inc. | Treatment and diagnosis of cancer |
DE10303974A1 (de) | 2003-01-31 | 2004-08-05 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Amyloid-β(1-42)-Oligomere, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung |
EP1718324A4 (en) * | 2003-06-11 | 2009-07-15 | Socratech L L C | SOLUBLE DERIVATIVE OF LOW DENSITY LIPOPROTEIN RECEPTOR PROTEIN FROM DIRECT BINDING TO ALZHEIMER AMYLOID BETA PEPTIDE |
SG10201706600VA (en) | 2005-11-30 | 2017-09-28 | Abbvie Inc | Monoclonal antibodies and uses thereof |
PT1954718E (pt) | 2005-11-30 | 2014-12-16 | Abbvie Inc | Anticorpos anti-globulómeros aβ, suas porções de ligação ao antigénio, correspondentes hibridomas, ácidos nucleicos, vectores, células hospedeiras, métodos de produção dos ditos anticorpos, composições compreendendo os ditos anticorpos, usos dos ditos anticorpos e métodos para uso dos ditos anticorpos |
ES2363891T3 (es) | 2006-03-20 | 2011-08-18 | The Regents Of The University Of California | Anticuerpos contra el antígeno de células troncales de la próstata (psca) modificados genéticamente para el direccionamiento al cáncer. |
RU2008134135A (ru) * | 2006-03-21 | 2010-04-27 | Вайет (Us) | Соединения-антагонисты белка rage и способы их применения |
US8455626B2 (en) | 2006-11-30 | 2013-06-04 | Abbott Laboratories | Aβ conformer selective anti-aβ globulomer monoclonal antibodies |
US20100311767A1 (en) | 2007-02-27 | 2010-12-09 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Method for the treatment of amyloidoses |
EP1986009A1 (en) * | 2007-04-26 | 2008-10-29 | Active Biotech AB | Screening method |
EP2150819B1 (en) * | 2007-04-26 | 2016-03-09 | Active Biotech AB | S100a9 interaction screening method |
CA2698343C (en) | 2007-09-04 | 2018-06-12 | The Regents Of The University Of California | High affinity anti-prostate stem cell antigen (psca) antibodies for cancer targeting and detection |
WO2009114693A1 (en) * | 2008-03-12 | 2009-09-17 | Wyeth | Method for identifying cells suitable for large-scale production of recombinant proteins |
MX2010011955A (es) | 2008-04-29 | 2011-01-21 | Abbott Lab | Inmunoglobulinas de dominio variable doble y usos de las mismas. |
CN104558178A (zh) | 2008-05-09 | 2015-04-29 | Abbvie公司 | 针对渐进性糖化终极产物受体(rage)的抗体及其用途 |
JP2009276245A (ja) * | 2008-05-15 | 2009-11-26 | Shiseido Co Ltd | 持続性皮膚炎症性疾患の改善剤をスクリーニングする方法及びその改善剤 |
US9035027B2 (en) | 2008-06-03 | 2015-05-19 | Abbvie Inc. | Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof |
NZ589436A (en) * | 2008-06-03 | 2012-12-21 | Abbott Lab | Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof |
NZ590074A (en) | 2008-07-08 | 2012-12-21 | Abbott Lab | Prostaglandin e2 dual variable domain immunoglobulins and uses thereof |
AU2009273251B2 (en) * | 2008-07-22 | 2014-12-18 | Ablynx Nv | Amino acid sequences directed against multitarget scavenger receptors and polypeptides |
US20100143349A1 (en) * | 2008-08-12 | 2010-06-10 | Wyeth | Humanized anti-rage antibody |
CA2736904A1 (en) | 2008-09-26 | 2010-04-01 | Wyeth Llc | Compatible display vector systems |
EP2356231A2 (en) * | 2008-09-26 | 2011-08-17 | Wyeth LLC | Compatible display vector systems |
WO2010082004A1 (fr) * | 2009-01-19 | 2010-07-22 | Biomerieux | Procedes pour determiner la susceptibilite a contracter une infection nosocomiale chez un patient et pour etablir un pronostic d'evolution d'un syndrome septique |
ES2712732T3 (es) | 2009-02-17 | 2019-05-14 | Cornell Res Foundation Inc | Métodos y kits para el diagnóstico de cáncer y la predicción de valor terapéutico |
KR20110139292A (ko) * | 2009-04-20 | 2011-12-28 | 화이자 인코포레이티드 | 단백질 글리코실화의 제어 및 그와 관련된 조성물 및 방법 |
CA2772628A1 (en) * | 2009-09-01 | 2011-03-10 | Abbott Laboratories | Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof |
EP2319871A1 (en) * | 2009-11-05 | 2011-05-11 | Sanofi-aventis | Polypeptides for binding to the "receptor for advanced glycation endproducts" as well as compositions and methods involving the same |
EP2308896A1 (en) * | 2009-10-09 | 2011-04-13 | Sanofi-aventis | Polypeptides for binding to the "receptor for advanced glycation endproducts" as well as compositions and methods involving the same |
EP2486058A1 (en) * | 2009-10-09 | 2012-08-15 | Sanofi | Polypeptides for binding to the "receptor for advanced glycation endproducts" as well as compositions and methods involving the same |
AR078651A1 (es) | 2009-10-15 | 2011-11-23 | Abbott Lab | Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas |
UY32979A (es) | 2009-10-28 | 2011-02-28 | Abbott Lab | Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas |
TW201121568A (en) * | 2009-10-31 | 2011-07-01 | Abbott Lab | Antibodies to receptor for advanced glycation end products (RAGE) and uses thereof |
EP3135302A1 (en) | 2009-12-02 | 2017-03-01 | Imaginab, Inc. | J591 minibodies and cys-diabodies for targeting human prostate specific membrane antigen (psma) and methods for their use |
MX336196B (es) | 2010-04-15 | 2016-01-11 | Abbvie Inc | Proteinas de union a amiloide beta. |
AU2011285852B2 (en) | 2010-08-03 | 2014-12-11 | Abbvie Inc. | Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof |
WO2012024187A1 (en) | 2010-08-14 | 2012-02-23 | Abbott Laboratories | Amyloid-beta binding proteins |
KR20130139884A (ko) | 2010-08-26 | 2013-12-23 | 애브비 인코포레이티드 | 이원 가변 도메인 면역글로불린 및 이의 용도 |
EP3252076B1 (en) | 2011-01-14 | 2019-09-04 | The Regents Of The University Of California | Diagnostic use of antibodies against ror-1 protein |
AU2012209079A1 (en) * | 2011-01-25 | 2013-08-15 | Oncofluor, Inc. | Method for combined imaging and treating organs and tissues |
WO2012137832A1 (ja) * | 2011-04-05 | 2012-10-11 | オリンパス株式会社 | 膵臓検査方法および膵臓検査キット |
WO2012170740A2 (en) | 2011-06-07 | 2012-12-13 | University Of Hawaii | Biomarker of asbestos exposure and mesothelioma |
WO2012170742A2 (en) | 2011-06-07 | 2012-12-13 | University Of Hawaii | Treatment and prevention of cancer with hmgb1 antagonists |
TW201333035A (zh) | 2011-12-30 | 2013-08-16 | Abbvie Inc | 針對il-13及/或il-17之雙特異性結合蛋白 |
KR101477130B1 (ko) | 2012-01-11 | 2015-01-06 | 연세대학교 산학협력단 | 용해성 rage를 유효성분으로 포함하는 심근염의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물 |
EP2855529A4 (en) * | 2012-05-24 | 2015-12-09 | Alexion Pharma Inc | HUMANIZED ANTI-FACTOR B ANTIBODIES |
KR20180008921A (ko) | 2012-11-01 | 2018-01-24 | 애브비 인코포레이티드 | 항-vegf/dll4 이원 가변 도메인 면역글로불린 및 이의 용도 |
CA2904448A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Tariq Ghayur | Dual specific binding proteins directed against il-1.beta. and/or il-17 |
CN113150145A (zh) | 2013-08-30 | 2021-07-23 | 伊缪诺金公司 | 用于检测叶酸受体1的抗体和测定 |
JP6621744B2 (ja) * | 2013-10-31 | 2019-12-18 | アムジエン・インコーポレーテツド | 組換えタンパク質のグリコシル化を調節するためのモネンシンの使用 |
WO2015085097A1 (en) | 2013-12-05 | 2015-06-11 | The Broad Institute, Inc. | Compositions and methods for identifying and treating cachexia or pre-cachexia |
AU2015247358B2 (en) * | 2014-04-18 | 2020-02-27 | The Research Foundation For The State University Of New York | Humanized anti-TF-antigen antibodies |
US10023651B2 (en) | 2014-04-18 | 2018-07-17 | The Research Foundation For The State University Of New York | Humanized anti-TF-antigen antibodies |
EP3207062A1 (en) * | 2014-10-16 | 2017-08-23 | The Broad Institute Inc. | Compositions and methods for identifying and treating cachexia or pre-cachexia |
JP6679096B2 (ja) * | 2014-10-21 | 2020-04-15 | 学校法人 久留米大学 | Rageアプタマーおよびその用途 |
US10093733B2 (en) | 2014-12-11 | 2018-10-09 | Abbvie Inc. | LRP-8 binding dual variable domain immunoglobulin proteins |
US20180355033A1 (en) | 2015-06-10 | 2018-12-13 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Antibodies, compounds and screens for identifying and treating cachexia or pre-cachexia |
US10983114B2 (en) * | 2015-06-10 | 2021-04-20 | Stemcell Technologies Inc. | Method for the in situ formation of bifunctional immunological complexes |
WO2016201319A1 (en) * | 2015-06-10 | 2016-12-15 | The Broad Institute Inc. | Antibodies, compounds and screens for identifying and treating cachexia or pre-cachexia |
TW201710286A (zh) | 2015-06-15 | 2017-03-16 | 艾伯維有限公司 | 抗vegf、pdgf及/或其受體之結合蛋白 |
SG10201913625XA (en) | 2015-08-07 | 2020-03-30 | Imaginab Inc | Antigen binding constructs to target molecules |
CA2994888A1 (en) | 2015-09-17 | 2017-03-23 | Immunogen, Inc. | Therapeutic combinations comprising anti-folr1 immunoconjugates |
US11111296B2 (en) | 2015-12-14 | 2021-09-07 | The Broad Institute, Inc. | Compositions and methods for treating cardiac dysfunction |
US11266745B2 (en) | 2017-02-08 | 2022-03-08 | Imaginab, Inc. | Extension sequences for diabodies |
WO2018152359A1 (en) | 2017-02-17 | 2018-08-23 | Denali Therapeutics Inc. | Anti-tau antibodies and methods of use thereof |
WO2020019095A1 (es) * | 2018-07-26 | 2020-01-30 | Universidad Católica Del Maule | Proteína rage (receptor de productos finales de glicacíon avanzada) como biomarcador de sensibilidad tumoral y evaluacion de terapia radiologica y radiomimética |
US11621087B2 (en) * | 2019-09-24 | 2023-04-04 | International Business Machines Corporation | Machine learning for amyloid and tau pathology prediction |
Family Cites Families (36)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4196265A (en) * | 1977-06-15 | 1980-04-01 | The Wistar Institute | Method of producing antibodies |
US6054561A (en) * | 1984-02-08 | 2000-04-25 | Chiron Corporation | Antigen-binding sites of antibody molecules specific for cancer antigens |
US5260203A (en) * | 1986-09-02 | 1993-11-09 | Enzon, Inc. | Single polypeptide chain binding molecules |
US4946778A (en) * | 1987-09-21 | 1990-08-07 | Genex Corporation | Single polypeptide chain binding molecules |
US6893625B1 (en) * | 1986-10-27 | 2005-05-17 | Royalty Pharma Finance Trust | Chimeric antibody with specificity to human B cell surface antigen |
US5041138A (en) * | 1986-11-20 | 1991-08-20 | Massachusetts Institute Of Technology | Neomorphogenesis of cartilage in vivo from cell culture |
WO1988007089A1 (en) * | 1987-03-18 | 1988-09-22 | Medical Research Council | Altered antibodies |
US5091513A (en) * | 1987-05-21 | 1992-02-25 | Creative Biomolecules, Inc. | Biosynthetic antibody binding sites |
US5132405A (en) * | 1987-05-21 | 1992-07-21 | Creative Biomolecules, Inc. | Biosynthetic antibody binding sites |
US5892019A (en) * | 1987-07-15 | 1999-04-06 | The United States Of America, As Represented By The Department Of Health And Human Services | Production of a single-gene-encoded immunoglobulin |
KR0162259B1 (ko) * | 1989-12-05 | 1998-12-01 | 아미 펙터 | 감염성 병변 및 염증성 병변을 검출 및 치료하기 위한 키메라 항체 |
US6300129B1 (en) * | 1990-08-29 | 2001-10-09 | Genpharm International | Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
GB9115364D0 (en) * | 1991-07-16 | 1991-08-28 | Wellcome Found | Antibody |
US5625048A (en) * | 1994-11-10 | 1997-04-29 | The Regents Of The University Of California | Modified green fluorescent proteins |
US5777079A (en) * | 1994-11-10 | 1998-07-07 | The Regents Of The University Of California | Modified green fluorescent proteins |
US5871902A (en) * | 1994-12-09 | 1999-02-16 | The Gene Pool, Inc. | Sequence-specific detection of nucleic acid hybrids using a DNA-binding molecule or assembly capable of discriminating perfect hybrids from non-perfect hybrids |
US5739277A (en) * | 1995-04-14 | 1998-04-14 | Genentech Inc. | Altered polypeptides with increased half-life |
AU1832797A (en) * | 1996-01-26 | 1997-08-20 | Trustees Of Columbia University In The City Of New York, The | A polypeptide from lung extract which binds amyloid-beta peptide |
US5864018A (en) * | 1996-04-16 | 1999-01-26 | Schering Aktiengesellschaft | Antibodies to advanced glycosylation end-product receptor polypeptides and uses therefor |
US6124128A (en) * | 1996-08-16 | 2000-09-26 | The Regents Of The University Of California | Long wavelength engineered fluorescent proteins |
EP1591541B1 (en) * | 1997-04-01 | 2012-02-15 | Illumina Cambridge Limited | Method of nucleic acid sequencing |
WO2001012598A2 (en) * | 1999-08-13 | 2001-02-22 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | METHODS OF INHIBITING BINDING OF β-SHEET FIBRIL TO RAGE AND CONSEQUENCES THEREOF |
CA2634294A1 (en) * | 2000-08-03 | 2002-02-14 | Therapeutic Human Polyclonals, Inc. | Production of humanized antibodies in transgenic animals |
US7754208B2 (en) * | 2001-01-17 | 2010-07-13 | Trubion Pharmaceuticals, Inc. | Binding domain-immunoglobulin fusion proteins |
US20030133939A1 (en) * | 2001-01-17 | 2003-07-17 | Genecraft, Inc. | Binding domain-immunoglobulin fusion proteins |
US7829084B2 (en) * | 2001-01-17 | 2010-11-09 | Trubion Pharmaceuticals, Inc. | Binding constructs and methods for use thereof |
JP4171228B2 (ja) * | 2001-03-19 | 2008-10-22 | 第一ファインケミカル株式会社 | 可溶型rage測定法 |
US20040058445A1 (en) * | 2001-04-26 | 2004-03-25 | Ledbetter Jeffrey Alan | Activation of tumor-reactive lymphocytes via antibodies or genes recognizing CD3 or 4-1BB |
US7321026B2 (en) * | 2001-06-27 | 2008-01-22 | Skytech Technology Limited | Framework-patched immunoglobulins |
MXPA05001758A (es) * | 2002-08-16 | 2005-08-19 | Wyeth Corp | Composiciones y metodos para el tratamiento de trastornos asociados a receptor para productos finales de glicatacion avanzada (rage). |
DE10244202A1 (de) * | 2002-09-23 | 2004-03-25 | Alstom (Switzerland) Ltd. | Elektrische Maschine mit einem Stator mit gekühlten Wicklungsstäben |
ATE456581T1 (de) * | 2003-03-14 | 2010-02-15 | Wyeth Corp | Antikörper gegen il21-rezeptor und deren verwendung |
AU2004286198C1 (en) * | 2003-08-18 | 2011-02-24 | Medimmune, Llc | Humanization of antibodies |
ZA200601810B (en) * | 2003-09-05 | 2008-05-28 | Univ Columbia | Rage-related methods and compositions for treating glomerular injury |
KR100570422B1 (ko) * | 2003-10-16 | 2006-04-11 | 한미약품 주식회사 | 대장균 분비서열을 이용하여 항체 단편을 분비·생산하는 발현벡터 및 이를 이용하여 항체 단편을 대량 생산하는 방법 |
RU2008134135A (ru) * | 2006-03-21 | 2010-04-27 | Вайет (Us) | Соединения-антагонисты белка rage и способы их применения |
-
2007
- 2007-03-21 RU RU2008134135/13A patent/RU2008134135A/ru not_active Application Discontinuation
- 2007-03-21 BR BRPI0708998-8A patent/BRPI0708998A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2007-03-21 JP JP2009501725A patent/JP2009529920A/ja active Pending
- 2007-03-21 WO PCT/US2007/064571 patent/WO2007109749A2/en active Application Filing
- 2007-03-21 WO PCT/US2007/064568 patent/WO2007109747A2/en active Application Filing
- 2007-03-21 BR BRPI0708970-8A patent/BRPI0708970A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2007-03-21 EP EP07759060A patent/EP2004694A2/en not_active Withdrawn
- 2007-03-21 KR KR1020087025056A patent/KR20080113236A/ko not_active Application Discontinuation
- 2007-03-21 US US11/689,501 patent/US20070253950A1/en not_active Abandoned
- 2007-03-21 RU RU2008137764/13A patent/RU2008137764A/ru not_active Application Discontinuation
- 2007-03-21 CA CA002638755A patent/CA2638755A1/en not_active Abandoned
- 2007-03-21 EP EP07759057A patent/EP2001907A2/en not_active Withdrawn
- 2007-03-21 US US11/689,480 patent/US20070286858A1/en not_active Abandoned
- 2007-03-21 MX MX2008012023A patent/MX2008012023A/es not_active Application Discontinuation
- 2007-03-21 KR KR1020087025473A patent/KR20080110833A/ko not_active Application Discontinuation
- 2007-03-21 CA CA002646643A patent/CA2646643A1/en not_active Abandoned
- 2007-03-21 MX MX2008011933A patent/MX2008011933A/es unknown
- 2007-03-21 AU AU2007226863A patent/AU2007226863A1/en not_active Abandoned
- 2007-03-21 AU AU2007226861A patent/AU2007226861A1/en not_active Abandoned
- 2007-03-21 JP JP2009501727A patent/JP2009530423A/ja not_active Withdrawn
-
2008
- 2008-08-29 NO NO20083720A patent/NO20083720L/no not_active Application Discontinuation
- 2008-09-19 CR CR10297A patent/CR10297A/es not_active Application Discontinuation
- 2008-09-19 CR CR10298A patent/CR10298A/es not_active Application Discontinuation
- 2008-09-19 EC EC2008008750A patent/ECSP088750A/es unknown
- 2008-09-23 NO NO20084039A patent/NO20084039L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU2007226863A1 (en) | 2007-09-27 |
RU2008137764A (ru) | 2010-04-27 |
WO2007109749A8 (en) | 2009-06-18 |
NO20084039L (no) | 2008-12-15 |
WO2007109749A2 (en) | 2007-09-27 |
CR10297A (es) | 2008-12-02 |
NO20083720L (no) | 2008-12-12 |
US20070253950A1 (en) | 2007-11-01 |
MX2008011933A (es) | 2008-12-18 |
BRPI0708970A2 (pt) | 2011-06-21 |
AU2007226861A1 (en) | 2007-09-27 |
KR20080113236A (ko) | 2008-12-29 |
CR10298A (es) | 2008-11-18 |
WO2007109747A3 (en) | 2008-05-22 |
JP2009530423A (ja) | 2009-08-27 |
EP2001907A2 (en) | 2008-12-17 |
JP2009529920A (ja) | 2009-08-27 |
KR20080110833A (ko) | 2008-12-19 |
WO2007109747A2 (en) | 2007-09-27 |
CA2638755A1 (en) | 2007-09-27 |
US20070286858A1 (en) | 2007-12-13 |
MX2008012023A (es) | 2008-10-01 |
BRPI0708998A2 (pt) | 2011-06-21 |
EP2004694A2 (en) | 2008-12-24 |
CA2646643A1 (en) | 2007-09-27 |
WO2007109749A3 (en) | 2008-03-06 |
ECSP088750A (es) | 2008-10-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2008134135A (ru) | Соединения-антагонисты белка rage и способы их применения | |
JP2009529920A5 (ru) | ||
CN107922477B (zh) | 用于选择性制造抗体-药物缀合物的方法 | |
TWI381848B (zh) | 抗纖維母細胞生長因子受體-3 (fgfr-3) 抗體及包含其之醫藥組合物 | |
JP2020501531A5 (ru) | ||
WO2016179335A1 (en) | Anti-itga3 antibodies, activatable anti-itga3 antibodies, and methods of use thereof | |
AU2012268939B2 (en) | Selective elimination of erosive cells | |
JP2008520186A (ja) | 哺乳類eag1イオンチャネルタンパク質に対する新規の抗体 | |
JP2012525854A5 (ru) | ||
RU2006103854A (ru) | Антитела к рецептору инсулиноподобного фактора роста i и их применение | |
EP2640744A2 (en) | Neutralizing anti-ccl20 antibodies | |
FR2909092A1 (fr) | Nouveaux anticorps anti-proliferation | |
AU2012268939A1 (en) | Selective elimination of erosive cells | |
KR20130100918A (ko) | Cll 혈액 샘플에서의 cd37 항체의 우수한 효능 | |
EP4083068A9 (en) | Anti-ngf antibody and antigen-binding fragment thereof, preparation method thererofr, and application thereof | |
JP6383665B2 (ja) | IL‐1β中和ヒトモノクローナル抗体 | |
EA037813B1 (ru) | Антитела к il-17c | |
CN109071659B (zh) | 人抗fgfr4抗体和索拉非尼的组合 | |
KR20200074127A (ko) | 항체 및 사용 방법 | |
JPWO2011007853A1 (ja) | 癌特異的アイソフォームに対するモノクローナル抗体 | |
JP2024509701A (ja) | 抗s100a4ヒト化抗体、使用及び方法 | |
RU2016117140A (ru) | Триспецифические антитела против il-17a, il-17f и другой провоспалительной молекулы | |
JP2022525332A (ja) | 免疫抑制の方法 | |
EP3894014A1 (en) | Anti-human csf-1r antibody and uses thereof | |
RU2015119641A (ru) | Биспецифические аффинные реагенты для нейтрализации специфичных для клеточных линий tnf-альфа |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FA93 | Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination) |
Effective date: 20100701 |