RU2008121751A

RU2008121751A - Способы прогнозирования и предсказания рака и мониторинг терапии раковых заболеваний

Info

Publication number: RU2008121751A
Application number: RU2008121751/15A
Authority: RU
Inventors: Джеймс Дж. ЭЛТИНГ (US); Джеймс Дж. ЭЛТИНГ; Уолтер П. КАРНИ (US); Уолтер П. КАРНИ; Питер Дж. ХЕЙМЕР (US); Питер Дж. ХЕЙМЕР; Дуглас БИГВУД (US); Дуглас БИГВУД
Original assignee: БАЙЕР ХЕЛСКЕР ЛЛСи (US); БАЙЕР ХелсКер ЛЛСи
Priority date: 2005-11-02
Filing date: 2006-11-01
Publication date: 2009-12-20
Also published as: CA2626054A1; US20080311601A1; EP1946116A2; BRPI0618092A2; JP2009515166A; KR20080073729A; IL190871A0; ZA200803516B; AU2006312058A1; CN101351709A; WO2007056011A3; WO2007056011A2; EP1946116A4

Abstract

1. Способ мониторинга состояния заболевания, связанного с путем VEGF у пациента, и/или мониторинга того, как пациент с указанным заболеванием реагирует на терапию, предусматривающий иммунологическое обнаружение и количественный анализ последовательных изменений уровней белка VEGF в полученных у пациента образцах, взятых с течением времени, где увеличивающиеся уровни белка VEGF с течением времени указывают на развитие болезни или отрицательную реакцию на указанную терапию, и где снижающиеся уровни белка VEGF с течением времени указывают на ремиссию болезни или положительную реакцию на указанную терапию. ! 2. Способ по п.1, где указанную терапию выбирают из мультикиназных ингибиторов, тирозинкиназных ингибиторов, моноклональных антител и бис-арилмочевин. ! 3. Способ по п.1, где указанной терапией является направленная на путь VEGF терапия. ! 4. Способ по п.3, где указанной направленной на путь VEGF терапией является тирозинкиназный ингибитор иматиниб мезилат или бис-арилмочевина Сорафениб. ! 5. Способ по п.1, где указанные взятые у пациента образцы выбирают из группы, включающей кровь, сыворотку, плазму, мочу, слюну, семенную жидкость, экссудат из молочной железы, спинномозговую жидкость, слезу, мокроту, слизь, лимфу, цитозоли, асциты, плевральные выпоты, околоплодные воды, промывочные жидкости мочевого пузыря и бронхоальвеолярные лаважи. ! 6. Способ по п.5, где указанным взятым у пациента образцом является сыворотка или плазма. ! 7. Способ по п.1, где указанное иммунологическое обнаружение и количественный анализ проводят с применением иммуноанализа в виде сэндвич-ELISA или эквивалентного анализа. ! 8. Способ по п.7, где сэндвич-ELISA или эк�

Claims

1. Способ мониторинга состояния заболевания, связанного с путем VEGF у пациента, и/или мониторинга того, как пациент с указанным заболеванием реагирует на терапию, предусматривающий иммунологическое обнаружение и количественный анализ последовательных изменений уровней белка VEGF в полученных у пациента образцах, взятых с течением времени, где увеличивающиеся уровни белка VEGF с течением времени указывают на развитие болезни или отрицательную реакцию на указанную терапию, и где снижающиеся уровни белка VEGF с течением времени указывают на ремиссию болезни или положительную реакцию на указанную терапию.

2. Способ по п.1, где указанную терапию выбирают из мультикиназных ингибиторов, тирозинкиназных ингибиторов, моноклональных антител и бис-арилмочевин.

3. Способ по п.1, где указанной терапией является направленная на путь VEGF терапия.

4. Способ по п.3, где указанной направленной на путь VEGF терапией является тирозинкиназный ингибитор иматиниб мезилат или бис-арилмочевина Сорафениб.

5. Способ по п.1, где указанные взятые у пациента образцы выбирают из группы, включающей кровь, сыворотку, плазму, мочу, слюну, семенную жидкость, экссудат из молочной железы, спинномозговую жидкость, слезу, мокроту, слизь, лимфу, цитозоли, асциты, плевральные выпоты, околоплодные воды, промывочные жидкости мочевого пузыря и бронхоальвеолярные лаважи.

6. Способ по п.5, где указанным взятым у пациента образцом является сыворотка или плазма.

7. Способ по п.1, где указанное иммунологическое обнаружение и количественный анализ проводят с применением иммуноанализа в виде сэндвич-ELISA или эквивалентного анализа.

8. Способ по п.7, где сэндвич-ELISA или эквивалентный анализ предусматривает применение одного или более моноклональных антител, которые селективно связывают белок VEGF.

9. Способ выбора терапии для человека, страдающего заболеванием, предусматривающий

(а) иммунологическое обнаружение и количественный анализ среднего уровня белка VEGF в контрольных образцах, взятых у индивидуумов контрольной группы;

(b) иммунологическое обнаружение и количественный анализ последовательных изменений уровней белка VEGF в эквивалентных взятых у пациента образцах, полученных у пациента с течением времени;

(c) сравнение уровней белка VEGF во взятых у пациента образцах со средним уровнем белка VEGF в контрольных образцах; и

(d) определение необходимости применения обычной терапии и/или направленной на путь VEGF терапии для лечения пациента на основании разницы между уровнями белка VEGF в полученных у пациента образцах и средним уровнем белка VEGF в контрольных образцах, и учитывая последовательные изменения уровней белка VEGF в полученных у пациента образцах.

10. Способ по п.9, в котором взятые у пациента образцы получают у пациента, страдающего раком, у которого отсутствует реакция на лечение.

11. Диагностический способ обнаружения заболевания, связанного с путем VEGF у пациента, предусматривающий

(a) иммунологическое обнаружение и количественный анализ среднего уровня белка VEGF в контрольных образцах, взятых у индивидуумов из контрольной группы;

(b) иммунологическое обнаружение и количественный анализ последовательных изменений белка VEGF в образцах, взятых у пациента с течением времени; и

(c) сравнение уровней белка VEGF в полученных у пациента образцах со средним уровнем белка VEGF в контрольных образцах;

где уровень белка VEGF в полученных у пациента образцах, превышающий средний уровень белка VEGF в контрольных образцах, является показателем активированного пути VEGF и присутствия заболевания у пациента.

12. Способ по п.11, где указанные стадии (а) и (b) иммунологического обнаружения и количественного анализа проводят с применением иммуноанализа в виде сэндвич-ELISA или эквивалентного анализа.

13. Способ по любому из пп.1, 9 или 11, который также является прогностическим для указанного заболевания, где указанные уровни белка VEGF во взятых у пациента образцах являются показателем лучшего или худшего прогноза для указанного пациента.

14. Способ по п.13, где указанным прогнозом является клинический результат, выбранный из группы, включающей скорость реакции (СР), полную реакцию (ПР), частичную реакцию (ЧР), стабильное заболевание (СЗ), время до прогрессирования заболевания (ВДПЗ), выживаемость без прогрессирования (ВБП), общую выживаемость (ОВ) и клиническую пользу, которая включает полную реакцию (ПР), частичную реакцию (ЧР) и стабильное заболевание (СЗ).

15. Способ по п.13, где повышение уровней VEGF является показателем большей вероятности раннего рецидива или метастазов.

16. Способ по любому из пп.1, 9 или 11, где указанным заболеванием является пренеопластическое/неопластическое заболевание.

17. Способ по п.16, где указанное пренеопластическое/неопластическое заболевание, связанное с активированным PDGF путем, выбирают из группы, состоящей из метастатической медуллобластомы, желудочно-кишечных стромальных опухолей, дерматофибросаркомы выбухающей, рака прямой и ободочной кишки, рака толстой кишки, рака легких, немелкоклеточного рака легких, мелкоклеточного рака легких, хронических миелопролиферативных заболеваний, острой миелогенной лейкемии, рака щитовидной железы, рака поджелудочной железы, рака мочевого пузыря, рака почек, меланомы, рака молочных желез, рака простаты, рака яичников, рака шейки матки, рака головы и шеи, опухолей мозга, гепатоцеллюлярной карциномы, гематологических злокачественных образований и предраковых состояний, ведущих к указанным выше раковым заболеваниям.

18. Способ по любому из пп.1,9 или 11, также предусматривающий применение иммуноанализа для обнаружения или обнаружения и количественного анализа уровней одного или более других белков во взятых у пациента образцах.

19. Способ по п.18, где указанным другим белком является, или указанные другие белки выбирают из группы, состоящей из ингибиторов, онкобелков, рецепторов факторов роста, ангиогенных факторов, метастатических белков, опухолевых маркеров и опухолевых супрессоров.

20. Способ по п.19, где указанным ингибитором является тканевый ингибитор металлопротеиназы-1 (TIMP-1), указанные онкобелки выбирают из группы, состоящей из HER-2/neu и ras p21, указанные рецепторы факторов роста выбирают из группы, состоящей из рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) и альфа рецептора тромбоцитарного фактора роста (PDGFR-α), указанным ангиогенным фактором является сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF), указанным метастатическим белком является активатор плазминогена урокиназного типа (uPA), указанным опухолевым маркером является карциноэмбриональный антиген (СЕА) и указанным опухолевым супрессором является р53.