RU2007114290A - Способы и композиции для лечения гиперлипидемии - Google Patents

Способы и композиции для лечения гиперлипидемии Download PDF

Info

Publication number
RU2007114290A
RU2007114290A RU2007114290/14A RU2007114290A RU2007114290A RU 2007114290 A RU2007114290 A RU 2007114290A RU 2007114290/14 A RU2007114290/14 A RU 2007114290/14A RU 2007114290 A RU2007114290 A RU 2007114290A RU 2007114290 A RU2007114290 A RU 2007114290A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
ethyl
hydroxy
dimethylbutyl
berberine
Prior art date
Application number
RU2007114290/14A
Other languages
English (en)
Inventor
Цзянь-Дун ЦЗЯН (CN)
Цзянь-Дун ЦЗЯН
Вэй-Цзя КУН (CN)
Вэй-Цзя КУН
Ли-Сюнь ЧЖАО (CN)
Ли-Сюнь ЧЖАО
Дань-Цин СУН (CN)
Дань-Цин СУН
Дзин ВЭЙ (CN)
Дзин ВЭЙ
Original Assignee
Инститьют Оф Медисинал Биотекнолоджи
Инститьют Оф Медисинал Биотекнолоджи, Чайниз Экедеми Оф Медикал Сайенсез
Чайниз Экедеми Оф Медикал Сайенсез (Cn)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Инститьют Оф Медисинал Биотекнолоджи, Инститьют Оф Медисинал Биотекнолоджи, Чайниз Экедеми Оф Медикал Сайенсез, Чайниз Экедеми Оф Медикал Сайенсез (Cn) filed Critical Инститьют Оф Медисинал Биотекнолоджи
Publication of RU2007114290A publication Critical patent/RU2007114290A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Способ предупреждения или лечения гиперлипидемии у субъекта-млекопитающего, включающий введение эффективного в анти-гиперлипидемическом отношении количества берберина или родственного берберину соединения, или производного соединения формулы I, или их фармацевтически приемлемых соли, изомера, энантиомера, сольвата, гидрата, полиморфа или пролекарства указанному субъектуФормула Iгде каждый из R, R, R, R, R, R, R, Rи/или Rобозначает независимо, в совокупности или в любом сочетании группу, выбранную из водорода, галогена, гидрокси, алкила, алкокси, нитро, амино, трифторметила, циклоалкила, (циклоалкил)алкила, алканоила, алканоилокси, арила, ароила, аралкила, нитрила, диалкиламино, алкенила, алкинила, гидроксиалкила, аминоалкила, алкиламиноалкила, диалкиламиноалкила, галогеналкила, карбоксиалкила, алкоксиалкила, карбокси, алканоиламино, карбамоила, карбамила, карбониламино, алкилсульфониламино или гетероциклической групп.2. Способ по п.1, в котором Rвыбирают из метила, этила, гидрокси или метокси; Rвыбирают из H, метила, этила, метена; Rвыбирают из H, метила, этила, метена; Rвыбирают из метила, этила, гидрокси или метокси; Rвыбирают из линейно-цепочечного или разветвленного (С1-С6) алкила, включающего замещение, выбранное из метила, этила, н-пропила, 1-метилэтила, н-бутила, 1-метилпропила, 2-метилпропила, 1,1-диметилэтила, н-пентила, 2-метилбутила, 1,1-диметилпропила, 2,2-диметилпропила, 3-метилбутила, н-гексила, 1-метилпентила, 1,1-диметилбутила, 2,2-диметилбутила, 3-метилпентила, 1,2-диметилбутила, 1,3-диметил- и 1-метил-2-этилпропила; Rвыбирают из метила, этила, гидрокси, Cl, Br; Rвыбирают из метила, этила, гидрокси, Cl, Br; Rвыбирают из метила, этила, гидр

Claims (37)

1. Способ предупреждения или лечения гиперлипидемии у субъекта-млекопитающего, включающий введение эффективного в анти-гиперлипидемическом отношении количества берберина или родственного берберину соединения, или производного соединения формулы I, или их фармацевтически приемлемых соли, изомера, энантиомера, сольвата, гидрата, полиморфа или пролекарства указанному субъекту
Figure 00000001
Формула I
где каждый из R1, R2, R3, R4, R8, R9, R10, R11 и/или R13 обозначает независимо, в совокупности или в любом сочетании группу, выбранную из водорода, галогена, гидрокси, алкила, алкокси, нитро, амино, трифторметила, циклоалкила, (циклоалкил)алкила, алканоила, алканоилокси, арила, ароила, аралкила, нитрила, диалкиламино, алкенила, алкинила, гидроксиалкила, аминоалкила, алкиламиноалкила, диалкиламиноалкила, галогеналкила, карбоксиалкила, алкоксиалкила, карбокси, алканоиламино, карбамоила, карбамила, карбониламино, алкилсульфониламино или гетероциклической групп.
2. Способ по п.1, в котором R1 выбирают из метила, этила, гидрокси или метокси; R2 выбирают из H, метила, этила, метена; R3 выбирают из H, метила, этила, метена; R4 выбирают из метила, этила, гидрокси или метокси; R8 выбирают из линейно-цепочечного или разветвленного (С1-С6) алкила, включающего замещение, выбранное из метила, этила, н-пропила, 1-метилэтила, н-бутила, 1-метилпропила, 2-метилпропила, 1,1-диметилэтила, н-пентила, 2-метилбутила, 1,1-диметилпропила, 2,2-диметилпропила, 3-метилбутила, н-гексила, 1-метилпентила, 1,1-диметилбутила, 2,2-диметилбутила, 3-метилпентила, 1,2-диметилбутила, 1,3-диметил- и 1-метил-2-этилпропила; R9 выбирают из метила, этила, гидрокси, Cl, Br; R10 выбирают из метила, этила, гидрокси, Cl, Br; R11 выбирают из метила, этила, гидрокси, Cl, Br; R12 выбирают из метила, этила, гидроксила, Cl, Br; и R13 выбирают из линейно-цепочечного или разветвленного (С1-С6) алкила, включающего замещение, выбранное из метила, этила, н-пропила, 1-метилэтила, н-бутила, 1-метилпропила, 2-метилпропила, 1,1-диметилэтила, н-пентила, 2-метилбутила, 1,1-диметилпропила, 2,2-диметилпропила, 3-метилбутила, н-гексила, 1-метилпентила, 1,1-диметилбутила, 2,2-диметилбутила, 3-метилпентила, 1,2-диметилбутила, 1,3-диметил- и 1-метил-2-этилпропила.
3. Способ по п.1, дополнительно включающий введение второго анти-гиперлипидемического агента или другого вспомогательного терапевтического агента, который эффективен в объединенной композиции или в рамках координированного режима лечения с указанным соединением берберина или родственным берберину соединением или производным соединением формулы I для лечения или предупреждения гиперлипидемии или другого сердечно-сосудистого заболевания или родственного симптома или состояния у указанного субъекта.
4. Способ по п.3, в котором второй анти-гиперлипидемический агент или вспомогательный терапевтический агент выбирают из группы, включающей ингибиторы захвата холестерина, ингибиторы биосинтеза холестерина, включая ингибиторы HMG-CoA-редуктазы или статины; ингибиторы HMG-CoA-синтазы; ингибиторы скваленэпоксидазы или ингибиторы скваленсинтетазы; ингибиторы ацилкоэнзим-А-холестеринацилтрансферазы (ACAT), включающие мелинамид, пробукол, никотиновую кислоту и ее соли; ниацинамид; ингибиторы абсорбции холестерина, включающие β-ситостерин или эзетимиб; анионообменные смолы с секвестрантами желчных кислот, включающие холестирамин, колестипол, колезевелам и диалкиламиноалкильные производные сшитого декстрана; индукторы рецептора ЛПНП; фибраты, включающие клофибрат, безафибрат, фенофибрат и гемфиброзил; витамин В6 и его фармацевтически приемлемые соли; витамин B12, включая цианкобаламин и гидроксикобаламин; витамин B3; витамины-антиоксиданты, включающие витамин C, витамин E и бета-каротин; β-блокаторы; антагонисты рецептора ангиотензина II (AT1); ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, ингибиторы ренина; ингибиторы агрегации тромбоцитов, включая антагонисты рецептора фибриногена; гормоны, включающие эстроген, инсулин; ионообменные смолы; омега-3 масла; бенфлуорекс; этил-эйкозопентат и амлодипин.
5. Способ по п.3, в котором второй анти-гиперлипидемический агент или вспомогательный терапевтический агент представляет собой статин или ингибитор HMG-CoA-редуктазы.
6. Способ по п.3, в котором второй анти-гиперлипидемический агент или вспомогательный терапевтический агент представляет собой ингибитор всасывания холестерина или ингибитор биосинтеза холестерина.
7. Способ по п.3, в котором второй анти-гиперлипидемический агент или вспомогательный терапевтический агент представляет ингибитор ацилкоэнзим-А-холестеринацилтрансферазы (ACAT).
8. Способ по п.3, в котором второй анти-гиперлипидемический агент или вспомогательный терапевтический агент представляет собой ингибитор абсорбции холестерина.
9. Способ по п.3, в котором второй анти-гиперлипидемический агент или вспомогательный терапевтический агент представляет собой анионообменную смолу.
10. Способ по п.3, в котором второй анти-гиперлипидемический агент или вспомогательный терапевтический агент представляет собой фибрат.
11. Способ по п.3, в котором указанный второй анти-гиперлипидемический агент или вспомогательный терапевтический агент представляет собой продукт или экстракт, полученный из растений.
12. Способ предупреждения или лечения одного или нескольких симптомов сердечно-сосудистого заболевания или состояния, вызываемых гиперлипидемией у субъекта-субъекта-млекопитающего, включающий введение эффективного в анти-липидемическом отношении количества берберина или родственного берберину соединения, или производного соединения формулы I или их фармацевтически приемлемых соли, изомера, энантиомера, сольвата, гидрата, полиморфа или пролекарства указанному субъекту
Figure 00000001
Формула I
где каждый из R1, R2, R3, R4, R8, R9, R10, R11 и/или R13 независимо, коллективно или в любом сочетании представляет собой группу, выбранную из водорода, галогена, гидрокси, алкила, алкокси, нитро, амино, трифторметила, циклоалкила, (циклоалкил)алкила, алканоила, алканоилокси, арила, ароила, аралкила, нитрила, диалкиламино, алкенила, алкинила, гидроксиалкила, аминоалкила, алкиламиноалкила, диалкиламиноалкила, галогеналкила, карбоксиалкила, алкоксиалкила, карбокси, алканоиламино, карбамоила, карбамила, карбониламино, алкилсульфониламино или гетероциклической групп.
13. Способ по п.12, в котором R1 выбирают из метила, этила, гидрокси или метокси; R2 выбирают из H, метила, этила, метена; R3 выбирают из H, метила, этила, метена; R4 выбирают из метила, этила, гидрокси или метокси; R8 выбирают из линейно-цепочечного или разветвленного (С1-С6) алкила, включающего замещение, выбранное из метила, этила, н-пропила, 1-метилэтила, н-бутила, 1-метилпропила, 2-метилпропила, 1,1-диметилэтила, н-пентила, 2-метилбутила, 1,1-диметилпропила, 2,2-диметилпропила, 3-метилбутила, н-гексила, 1-метилпентила, 1,1-диметилбутила, 2,2-диметилбутила, 3-метилпентила, 1,2-диметилбутила, 1,3-диметил- и 1-метил-2-этилпропила; R9 выбирают из метила, этила, гидроксила, Cl, Br; R10 выбирают из метила, этила, гидроксила, Cl, Br; R11 выбирают из метила, этила, гидроксила, Cl, Br; R12 выбирают из метила, этила, гидроксила, Cl, Br; и R13 выбирают из линейно-цепочечного или разветвленного (С1-С6) алкила, включающего введение замещения, выбранного из метила, этила, н-пропила, 1-метилэтила, н-бутила, 1-метилпропила, 2-метилпропила, 1,1-диметилэтила, н-пентила, 2-метилбутила, 1,1-диметилпропила, 2,2-диметилпропила, 3-метилбутила, н-гексила, 1-метилпентила, 1,1-диметилбутила, 2,2-диметилбутила, 3-метилпентила, 1,2-диметилбутила, 1,3-диметил- и 1-метил-2-этилпропила.
14. Композиция для предупреждения или снижения гиперлипидемии у субъекта-млекопитающего, включающая эффективное в анти-гиперлипидемическом отношении количество берберина или родственного берберину соединения или производного соединения формулы I или их фармацевтически приемлемых соли, изомера, энантиомера, сольвата, гидрата, полиморфа или пролекарства
Figure 00000001
Формула I
где каждый из R1, R2, R3, R4, R8, R9, R10, R11 и/или R13 обозначает независимо, в совокупности или в любом сочетании группу, выбранную из водорода, галогена, гидрокси, алкила, алкокси, нитро, амино, трифторметила, циклоалкила, (циклоалкил)алкила, алканоила, алканоилокси, арила, ароила, аралкила, нитрила, диалкиламино, алкенила, алкинила, гидроксиалкила, аминоалкила, алкиламиноалкила, диалкиламиноалкила, галогеналкила, карбоксиалкила, алкоксиалкила, карбокси, алканоиламино, карбамоила, карбамила, карбониламино, алкилсульфониламино или гетероциклической групп.
15. Композиция по п.14, где R1 выбран из метила, этила, гидрокси или метокси; R2 выбран из H, метила, этила, метена; R3 выбран из H, метила, этила, метена; R4 выбран из метила, этила, гидрокси или метокси; R8 выбирают из линейно-цепочечного или разветвленного (С1-С6) алкила, включающего замещение, выбранное из метила, этила, н-пропила, 1-метилэтила, н-бутила, 1-метилпропила, 2-метилпропила, 1,1-диметилэтила, н-пентила, 2-метилбутила, 1,1-диметилпропила, 2,2-диметилпропила, 3-метилбутила, н-гексила, 1-метилпентила, 1,1-диметилбутила, 2,2-диметилбутила, 3-метилпентила, 1,2-диметилбутила, 1,3-диметил- и 1-метил-2-этилпропила; R9 выбиран из метила, этила, гидрокси, Cl, Br; R10 выбран из метила, этила, гидрокси, Cl, Br; R11 выбран из метила, этила, гидрокси, Cl, Br; R12 выбран из метила, этила, гидрокси, Cl, Br; и R13 выбран из линейно-цепочечного или разветвленного (С1-С6) алкила, включающего замещение, выбранное из метила, этила, н-пропила, 1-метилэтила, н-бутила, 1-метилпропила, 2-метилпропила, 1,1-диметилэтила, н-пентила, 2-метилбутила, 1,1-диметилпропила, 2,2-диметилпропила, 3-метилбутила, н-гексила, 1-метилпентила, 1,1-диметилбутила, 2,2-диметилбутила, 3-метилпентила, 1,2-диметилбутила, 1,3-диметил- и 1-метил-2-этилпропила.
16. Композиция по п.15, в которой берберин или родственное берберину соединение или производное соединение формулы I представляет собой сульфат берберина, гидрохлорид берберина, хлорид берберина, хлорид пальматина, оксиберберин, дигидроберберин, 8-цианодигидроберберин, N-оксид тетрагидроберберина, тетрагидроберберин, иодид N-метилтетрагидробербериния, 6-протоберберин, 9-этоксикарбонилберберин, 9-N,N-диметилкарбамоилберберин и 12-бромберберин, азид берберина или бетаин берберина.
17. Композиция для лечения или профилактики гиперлипидемии у субъекта-млекопитающего, включающая эффективное в анти-гиперлипидемическом отношении количество берберина или родственного берберину соединения или производного соединения формулы I или их фармацевтически приемлемых соли, изомера, энантиомера, сольвата, гидрата, полиморфа или пролекарства
Figure 00000001
Формула I
где каждый из R1, R2, R3, R4, R8, R9, R10, R11 и/или R13 обозначает независимо, в совокупности или в любом сочетании группу, выбранную из водорода, галогена, гидрокси, алкила, алкокси, нитро, амино, трифторметила, циклоалкила, (циклоалкил)алкила, алканоила, алканоилокси, арила, ароила, аралкила, нитрила, диалкиламино, алкенила, алкинила, гидроксиалкила, аминоалкила, алкиламиноалкила, диалкиламиноалкила, галогеналкила, карбоксиалкила, алкоксиалкила, карбокси, алканоиламино, карбамоила, карбамила, карбониламино, алкилсульфониламино или гетероциклической групп,
и второй анти-гиперлипидемический агент или другой вспомогательный терапевтический агент, применяемый для лечения сердечно-сосудистого заболевания.
18. Композиция по п.17, в которой R1 выбран из метила, этила, гидрокси или метокси; R2 выбран из H, метила, этила, метена; R3 выбран из H, метила, этила, метена; R4 выбран из метила, этила, гидрокси или метокси; R8 выбран из линейно-цепочечного или разветвленного (С1-С6) алкила, включающего замещение, выбранное из метила, этила, н-пропила, 1-метилэтила, н-бутила, 1-метилпропила, 2-метилпропила, 1,1-диметилэтила, н-пентила, 2-метилбутила, 1,1-диметилпропила, 2,2-диметилпропила, 3-метилбутила, н-гексила, 1-метилпентила, 1,1-диметилбутила, 2,2-диметилбутила, 3-метилпентила, 1,2-диметилбутила, 1,3-диметил- и 1-метил-2-этилпропила; R9 выбран из метила, этила, гидрокси, Cl, Br; R10 выбран из метила, этила, гидрокси, Cl, Br; R11 выбирают из метила, этила, гидроксила, Cl, Br; R12 выбирают из метила, этила, гидрокси, Cl, Br; и R13 выбирают из линейно-цепочечного или разветвленного (С1-С6) алкила, включающего введение замещения, выбранного из метила, этила, н-пропила, 1-метилэтила, н-бутила, 1-метилпропила, 2-метилпропила, 1,1-диметилэтила, н-пентила, 2-метилбутила, 1,1-диметилпропила, 2,2-диметилпропила, 3-метилбутила, н-гексила, 1-метилпентила, 1,1-диметилбутила, 2,2-диметилбутила, 3-метилпентила, 1,2-диметилбутила, 1,3-диметил- и 1-метил-2-этилпропила.
19. Композиция по п.17, в которой второй анти-гиперлипидемический агент или вспомогательный терапевтический агент выбраны из группы, включающей ингибиторы захвата холестерина; ингибиторы биосинтеза холестерина, включая ингибиторы HMG-CoA-редуктазы или статины; ингибиторы HMG-CoA-синтазы; ингибиторы скваленэпоксидазы или ингибиторы скваленсинтетазы; ингибиторы ацилкоэнзим-А-холестеринацилтрансферазы (ACAT), включающие мелинамид, пробукол, никотиновую кислоту и ее соли, ниацинамид; ингибиторы абсорбции холестерина, включающие, без ограничения, β-ситостерин или эзетимиб; анионообменные смолы с секвестрантами желчных кислот, включающие холестирамин, колестипол, колезевелам и диалкиламиноалкильные производные сшитого декстрана; индукторы рецептора ЛПНП; фибраты, включающие клофибрат, безафибрат, фенофибрат и гемфиброзил; витамин В6 и его фармацевтически приемлемые соли, такие как соль HCl; витамин B12, включая цианкобаламин и гидроксикобаламин; витамин B3; витамины-антиоксиданты, включающие витамин C, витамин E и бета-каротин; β-блокаторы; антагонисты рецептора ангиотензина II (AT1); ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, ингибиторы ренина; ингибиторы агрегации тромбоцитов, включающие антагонисты рецептора фибриногена; гормоны, включающие эстроген, инсулин; ионообменные смолы; омега-3 масла; бенфлуорекс; этил-эйкозопентат и амлодипин.
20. Композиция по п.17, в которой указанный второй анти-гиперлипидемический агент или вспомогательный терапевтический агент представляет собой статин или ингибитор HMG-CoA-редуктазы.
21. Композиция по п.17, в которой второй анти-гиперлипидемический агент или вспомогательный терапевтический агент представляет собой ингибитор захвата холестерина или ингибитор биосинтеза холестерина.
22. Композиция по п.17, в которой второй анти-гиперлипидемический агент или вспомогательный терапевтический агент представляет ингибитор ацилкоэнзим-А-холестеринацилтрансферазы (ACAT).
23. Композиция по п.17, в которой второй анти-гиперлипидемический агент или вспомогательный терапевтический агент представляет собой ингибитор абсорбции холестерина.
24. Композиция по п.17, в которой второй анти-гиперлипидемический агент или вспомогательный терапевтический агент представляет собой анионообменную смолу.
25. Композиция по п.17, в которой второй анти-гиперлипидемический агент или вспомогательный терапевтический агент представляет собой фибрат.
26. Композиция по п.17, в которой указанный второй анти-гиперлипидемический агент или вспомогательный терапевтический агент представляет собой продукт или экстракт, полученный из растений.
27. Способ модуляции экспрессии ЛПНП-R у субъекта-млекопитающего, включающий введение указанному млекопитающему эффективного количества берберина или родственного берберину соединения или производного соединения формулы I или их фармацевтически приемлемых соли, изомера, энантиомера, сольвата, гидрата, полиморфа или пролекарства
Figure 00000001
Формула I
где каждый из R1, R2, R3, R4, R8, R9, R10, R11 и/или R13 обозначает независимо, в совокупности или в любом сочетании группу, выбранную из водорода, галогена, гидрокси, алкила, алкокси, нитро, амино, трифторметила, циклоалкила (циклоалкил)алкила, алканоила, алканоилокси, арила, ароила, аралкила, нитрила, диалкиламино, алкенила, алкинила, гидроксиалкила, аминоалкила, алкиламиноалкила, диалкиламиноалкила, галогеналкила, карбоксиалкила, алкоксиалкила, карбокси, алканоиламино, карбамоила, карбамила, карбониламино, алкилсульфониламино или гетероциклической групп;
и второго анти-гиперлипидемического агента или другого вспомогательного терапевтического агента, применяемого для лечения сердечно-сосудистого заболевания.
28. Способ по п.27, в котором R1 выбирают из метила, этила, гидрокси или метокси; R2 выбирают из H, метила, этила, метена; R3 выбирают из H, метила, этила, метена; R4 выбирают из метила, этила, гидрокси или метокси; R8 выбирают из линейно-цепочечного или разветвленного (С1-С6) алкила, включающего замещение, выбранное из метила, этила, н-пропила, 1-метилэтила, н-бутила, 1-метилпропила, 2-метилпропила, 1,1-диметилэтила, н-пентила, 2-метилбутила, 1,1-диметилпропила, 2,2-диметилпропила, 3-метилбутила, н-гексила, 1-метилпентила, 1,1-диметилбутила, 2,2-диметилбутила, 3-метилпентила, 1,2-диметилбутила, 1,3-диметил- и 1-метил-2-этилпропила; R9 выбирают из метила, этила, гидрокси, Cl, Br; R10 выбирают из метила, этила, гидрокси, Cl, Br; R11 выбирают из метила, этила, гидрокси, Cl, Br; R12 выбирают из метила, этила, гидрокси, Cl, Br; и R13 выбирают из линейно-цепочечного или разветвленного (С1-С6) алкила, включающего замещение, выбранное из метила, этила, н-пропила, 1-метилэтила, н-бутила, 1-метилпропила, 2-метилпропила, 1,1-диметилэтила, н-пентила, 2-метилбутила, 1,1-диметилпропила, 2,2-диметилпропила, 3-метилбутила, н-гексила, 1-метилпентила, 1,1-диметилбутила, 2,2-диметилбутила, 3-метилпентила, 1,2-диметилбутила, 1,3-диметил- и 1-метил-2-этилпропила.
29. Композиция для повышения экспрессии ЛПНП-R в клетке, ткани, органе субъекта-млекопитающего или у отдельного субъекта-млекопитающего, включающая эффективное для повышения уровня ЛПНП-R количество берберина или родственного берберину соединения или производного соединения формулы I или их фармацевтически приемлемых соли, изомера, энантиомера, сольвата, гидрата, полиморфа или пролекарства
Figure 00000001
Формула I
где каждый из R1, R2, R3, R4, R8, R9, R10, R11 и/или R13 обозначает независимо, в совокупности или в любом сочетании группу, выбранную из водорода, галогена, гидрокси, алкила, алкокси, нитро, амино, трифторметила, циклоалкила, (циклоалкил)алкила, алканоила, алканоилокси, арила, ароила, аралкила, нитрила, диалкиламино, алкенила, алкинила, гидроксиалкила, аминоалкила, алкиламиноалкила, диалкиламиноалкила, галогеналкила, карбоксиалкила, алкоксиалкила, карбокси, алканоиламино, карбамоила, карбамила, карбониламино, алкилсульфониламино или гетероциклической групп, аналога берберина или его фармацевтически приемлемых соли, изомера, энантиомера, сольвата, гидрата, полиморфа или пролекарства.
30. Композиция по п.29, в которой R1 выбран из метила, этила, гидрокси или метокси; R2 выбран из H, метила, этила, метена; R3 выбран из H, метила, этила, метена; R4 выбран из метила, этила, гидрокси или метокси; R8 выбран из линейно-цепочечного или разветвленного (С1-С6) алкила, включающего замещение, выбранное из метила, этила, н-пропила, 1-метилэтила, н-бутила, 1-метилпропила, 2-метилпропила, 1,1-диметилэтила, н-пентила, 2-метилбутила, 1,1-диметилпропила, 2,2-диметилпропила, 3-метилбутила, н-гексила, 1-метилпентила, 1,1-диметилбутила, 2,2-диметилбутила, 3-метилпентила, 1,2-диметилбутила, 1,3-диметил- и 1-метил-2-этилпропила; R9 выбран из метила, этила, гидрокси, Cl, Br; R10 выбран из метила, этила, гидрокси, Cl, Br; R11 выбран из метила, этила, гидрокси, Cl, Br; R12 выбран из метила, этила, гидрокси, Cl, Br; и R13 выбран из линейно-цепочечного или разветвленного (С1-С6) алкила, включающего замещение, выбранное из метила, этила, н-пропила, 1-метилэтила, н-бутила, 1-метилпропила, 2-метилпропила, 1,1-диметилэтила, н-пентила, 2-метилбутила, 1,1-диметилпропила, 2,2-диметилпропила, 3-метилбутила, н-гексила, 1-метилпентила, 1,1-диметилбутила, 2,2-диметилбутила, 3-метилпентила, 1,2-диметилбутила, 1,3-диметил- и 1-метил-2-этилпропила.
31. Композиция по п.29, в которой указанный берберин или родственное берберину соединение или производное соединение формулы I выбраны из группы, состоящей из сульфата берберина, гидрохлорида берберина, хлорида берберина, хлорида пальматина, оксиберберина, дигидроберберина, 8-цианодигидроберберина, N-оксида тетрагидроберберина, тетрагидроберберина, иодида N-метилтетрагидробербериния, 6-протоберберина, 9-этоксикарбонилберберина, 9-N,N-диметилкарбамоилберберина и 12-бромберберина, азида берберина и бетаина берберина.
32. Способ повышения стабильности ЛПНП-R в клетке, ткани, органе субъекта-млекопитающего или у отдельного субъекта-млекопитающего, включающий введение указанному субъекту-млекопитающему эффективного количества берберина или родственного берберину соединения или производного соединения формулы I, или их фармацевтически приемлемых соли, изомера, энантиомера, сольвата, гидрата, полиморфа или пролекарства
Figure 00000001
Формула I
где каждый из R1, R2, R3, R4, R8, R9, R10, R11 и/или R13 обозначает независимо, в совокупности или в любом сочетании группу, выбранную из водорода, галогена, гидрокси, алкила, алкокси, нитро, амино, трифторметила, циклоалкила, (циклоалкил)алкила, алканоила, алканоилокси, арила, ароила, аралкила, нитрила, диалкиламино, алкенила, алкинила, гидроксиалкила, аминоалкила, алкиламиноалкила, диалкиламиноалкила, галогеналкила, карбоксиалкила, алкоксиалкила, карбокси, алканоиламино, карбамоила, карбамила, карбониламино, алкилсульфониламино или гетероциклической групп, аналога берберина или его фармацевтически приемлемых соли, изомера, энантиомера, сольвата, гидрата, полиморфа или пролекарства.
33. Способ по п. 32, в котором берберин или родственное берберину соединение или производное соединение формулы I выбирают из группы, состоящей из сульфата берберина, гидрохлорида берберина, хлорида берберина, хлорида пальматина, оксиберберина, дигидроберберина, 8-цианодигидроберберина, N-оксида тетрагидроберберина, тетрагидроберберина, иодида N-метилтетрагидробербериния, 6-протоберберина, 9-этоксикарбонилберберина, 9-N,N-диметилкарбамоилберберина и 12-бромберберина, азида берберина и бетаина берберина.
34. Композиция для повышения стабильности ЛПНП-R в клетке, ткани, органе субъекта-млекопитающего или у отдельного субъекта-млекопитающего, включающая стабилизирующее ЛПНП-R количество берберина или родственного берберину соединения или производного соединения формулы I или их фармацевтически приемлемой соли, изомера, энантиомера, сольвата, гидрата, полиморфа или пролекарства
Figure 00000001
Формула I
где каждый из R1, R2, R3, R4, R8, R9, R10, R11 и/или R13 обозначает независимо, в совокупности или в любом сочетании группу, выбранную из водорода, галогена, гидрокси, алкила, алкокси, нитро, амино, трифторметила, циклоалкила, (циклоалкил)алкила, алканоила, алканоилокси, арила, ароила, аралкила, нитрила, диалкиламино, алкенила, алкинила, гидроксиалкила, аминоалкила, алкиламиноалкила, диалкиламиноалкила, галогеналкила, карбоксиалкила, алкоксиалкила, карбокси, алканоиламино, карбамоила, карбамила, карбониламино, алкилсульфониламино или гетероциклической групп, аналога берберина или его фармацевтически приемлемых соли, изомера, энантиомера, сольвата, гидрата, полиморфа или пролекарства.
35. Способ снижения уровня холестерина у субъекта-млекопитающего, выбранного из клетки, ткани, органа субъекта-млекопитающего или отдельного субъекта-млекопитающего, включающий введение указанному субъекту-млекопитающему эффективного для снижения уровня холестерина количества берберина или родственного берберину соединения или производного соединения формулы I или их фармацевтически приемлемых соли, изомера, энантиомера, сольвата, гидрата, полиморфа или пролекарства
Figure 00000001
Формула I
где каждый из R1, R2, R3, R4, R8, R9, R10, R11 и/или R13 обозначает независимо, в совокупности или в любом сочетании группу, выбранную из водорода, галогена, гидрокси, алкила, алкокси, нитро, амино, трифторметила, циклоалкила, (циклоалкил)алкила, алканоила, алканоилокси, арила, ароила, аралкила, нитрила, диалкиламино, алкенила, алкинила, гидроксиалкила, аминоалкила, алкиламиноалкила, диалкиламиноалкила, галогеналкила, карбоксиалкила, алкоксиалкила, карбокси, алканоиламино, карбамоила, карбамила, карбониламино, алкилсульфониламино или гетероциклической групп, аналога берберина или его фармацевтически приемлемых соли, изомера, энантиомера, сольвата, гидрата, полиморфа или пролекарства.
36. Способ по п. 35, дополнительно включающий введение второго агента, снижающего уровень холестерина, указанному субъекту.
37. Способ по п. 36, в котором указанный второй агент, снижающий уровень холестерина, выбирают из агентов, повышающих уровень ЛПВП в плазме, ингибиторов биосинтеза холестерина, ингибиторов HMG-CoA-редуктазы, ингибиторов HMG-CoA-синтазы, ингибиторов скваленэпоксидазы, ингибиторов скваленсинтетазы, ингибиторов ацилкоэнзим-А-холестеринацилтрансферазы, ниацинамида, ингибиторов абсорбции холестерина, секвестрантов желчных кислот, анионообменных смол, гормонов, инсулина, фибратов, витамина В6, витамина B12, витамина B3, витаминов-антиоксидантов, β-блокаторов, антагонистов рецептора ангиотензина II (AT1), ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента, ингибиторов ренина, ингибиторов агрегации тромбоцитов, ионообменных смол, омега-3 масел, бенфлуорекса или ингибиторов захвата холестерина.
RU2007114290/14A 2004-09-17 2005-09-19 Способы и композиции для лечения гиперлипидемии RU2007114290A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN200410078150 2004-09-17
CN200410078150.0 2004-09-17
CN200410095066.X 2004-11-23
CN200410095066XA CN1759834B (zh) 2004-09-17 2004-11-23 黄连素或其与辛伐他汀联合在制备用于预防或治疗与血脂有关疾病或症状的产品中用途

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007114290A true RU2007114290A (ru) 2008-10-27

Family

ID=36059710

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007114290/14A RU2007114290A (ru) 2004-09-17 2005-09-19 Способы и композиции для лечения гиперлипидемии

Country Status (14)

Country Link
US (3) US20060223838A1 (ru)
EP (2) EP2361625A1 (ru)
JP (1) JP2008513382A (ru)
KR (1) KR20070095279A (ru)
CN (1) CN1759834B (ru)
AU (1) AU2005284528A1 (ru)
BR (1) BRPI0515393A (ru)
CA (1) CA2620208A1 (ru)
IL (1) IL181896A0 (ru)
MX (1) MX2007003023A (ru)
NO (1) NO20071930L (ru)
NZ (1) NZ554475A (ru)
RU (1) RU2007114290A (ru)
WO (1) WO2006029577A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2505292C2 (ru) * 2009-02-10 2014-01-27 Амарин Фармасьютикалз Айрлэнд Лимитед Способы лечения гипертриглицеридемии

Families Citing this family (130)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7407955B2 (en) 2002-08-21 2008-08-05 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co., Kg 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions
DE102004054054A1 (de) 2004-11-05 2006-05-11 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Verfahren zur Herstellung chiraler 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine
JP2009525990A (ja) * 2006-02-09 2009-07-16 ナショナル・リサーチ・カウンシル・オブ・カナダ 医薬組成物
ITTO20060239A1 (it) 2006-03-30 2007-09-30 Rotthapharm S P A Formulazione per somministrazione orale con effetti salutistici sull'apparato cardiovascolare
EP1852108A1 (en) 2006-05-04 2007-11-07 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG DPP IV inhibitor formulations
PE20080251A1 (es) 2006-05-04 2008-04-25 Boehringer Ingelheim Int Usos de inhibidores de dpp iv
CA2810522A1 (en) 2006-05-04 2007-11-15 Boehringer Ingelheim International Gmbh Polymorphs
US20080124404A1 (en) * 2006-06-19 2008-05-29 Jingwen Liu Hypolipidemic and/or hypocholesteremic compounds obtainable from the goldenseal plant
CN101113149B (zh) * 2006-07-25 2011-04-27 复旦大学 小檗碱类生物碱的脂肪族有机酸盐及其制备方法和应用
CN101153039B (zh) * 2006-09-30 2010-12-01 中国科学院上海药物研究所 13，13a-二氢小檗碱衍生物及其药物组合物和用途
US20080139527A1 (en) * 2006-12-08 2008-06-12 Reddy Kota J Methods for treatment of heart disease
ES2302473B1 (es) * 2006-12-22 2009-06-12 Universidad De Barcelona Agente terapeutico para el tratamiento del desorden afectivo bipolar en mamiferos.
US8003795B2 (en) * 2007-06-22 2011-08-23 Cvi Pharmaceuticals Limited Compounds and compositions for reducing lipid levels
EP2014651A1 (en) * 2007-07-12 2009-01-14 Exonhit Therapeutics SA Compounds and methods for modulating Rho GTPases
US20100223068A1 (en) * 2009-02-27 2010-09-02 Erick Von Schweber Method And Apparatus For The Unified Evaluation, Presentation and Modification of Healthcare Regimens
PE20140960A1 (es) 2008-04-03 2014-08-15 Boehringer Ingelheim Int Formulaciones que comprenden un inhibidor de dpp4
BRPI0912000A2 (pt) 2008-05-01 2015-10-13 Afexa Life Sciences Inc composição farmacêutica compreendendo extratos de huanglian e ku ding cha eficazes para redução dos níveis lípidicos sanguíneos
KR20190016601A (ko) 2008-08-06 2019-02-18 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 메트포르민 요법이 부적합한 환자에서의 당뇨병 치료
EP2334295B1 (en) 2008-09-02 2017-06-28 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Pharmaceutical composition comprising eicosapentaenoic acid and nicotinic acid and methods of using same
US20200155558A1 (en) 2018-11-20 2020-05-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Treatment for diabetes in patients with insufficient glycemic control despite therapy with an oral antidiabetic drug
US8710071B2 (en) 2008-12-23 2014-04-29 Cvi Pharmaceuticals Limited Compounds, compositions and methods for reducing lipid levels
BRPI0923121A2 (pt) 2008-12-23 2015-08-11 Boehringer Ingelheim Int Formas salinas de compostos orgânico
WO2010104595A1 (en) * 2009-03-11 2010-09-16 Xintria Pharmaceutical Corporation, Inc. Methods and compositions for the treatment of metabolic and cardiovascular disorders
KR101343249B1 (ko) 2009-04-29 2013-12-19 아마린 파마, 인크. 안정한 제약 조성물 및 그의 사용 방법
KR101357438B1 (ko) 2009-04-29 2014-02-06 아마린 코포레이션 피엘씨 Ｅｐａ 및 심혈관 제제를 포함하는 제약 조성물 및 그의 사용 방법
US8258149B2 (en) * 2009-05-08 2012-09-04 Hoffmann-La Roche Inc. Isoquinoline derivatives
ES2661217T3 (es) 2009-06-15 2018-03-28 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Composiciones y métodos para reducir los triglicéridos sin aumentar los niveles de LDL-C en un sujeto en terapia simultánea con estatinas
WO2011006000A1 (en) * 2009-07-08 2011-01-13 Haiyan Liu Berberine derivatives useful for modulating lipid levels and their methods of synthesis
BR112012006692B8 (pt) 2009-09-23 2021-05-25 Amarin Corp Plc composição farmacêutica compreendendo um derivado de hidróxi de atorvastatina e um óleo compreendendo etil eicosapentaenoato ou etil docosahexaenoato
EP2488667A4 (en) * 2009-10-12 2013-07-10 Medimmune Llc QUANTIFICATION OF IR-A AND IR-B FOR CLASSIFICATION OF TUMORS
JP2011088845A (ja) * 2009-10-21 2011-05-06 Kao Corp インボルクリン発現抑制剤
US9180154B2 (en) * 2009-11-05 2015-11-10 Arizona Health Consulting Group, Llc Method of manufacturing magnoliidae compounds
ES2760917T3 (es) 2009-11-27 2020-05-18 Boehringer Ingelheim Int Tratamiento de pacientes diabéticos genotipificados con inhibidores DPP-IV como la linagliptina
JP6034781B2 (ja) 2010-05-05 2016-11-30 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 併用療法
HUE031073T2 (en) 2010-05-14 2017-06-28 Dana Farber Cancer Inst Inc Thieno triazolo-diazepine compounds for the treatment of neoplasia
EP2571875A4 (en) 2010-05-14 2013-10-30 Dana Farber Cancer Inst Inc CONTRACEPTIVE COMPOSITIONS FOR MEN AND METHODS OF USE THEREOF
CA2799373A1 (en) * 2010-05-14 2011-11-17 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Compositions and methods for modulating metabolism
BR112012029057A2 (pt) 2010-05-14 2020-10-13 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. composições e métodos de tratamento de leucemia
CA3164653A1 (en) 2010-06-24 2011-12-29 Boehringer Ingelheim International Gmbh A combination comprising linagliptin and a long-acting insulin
US9034883B2 (en) 2010-11-15 2015-05-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Vasoprotective and cardioprotective antidiabetic therapy
US11712429B2 (en) 2010-11-29 2023-08-01 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Low eructation composition and methods for treating and/or preventing cardiovascular disease in a subject with fish allergy/hypersensitivity
WO2012074930A2 (en) 2010-11-29 2012-06-07 Amarin Pharma, Inc. Low eructation composition and methods for treating and/or preventing cardiovascular disease in a subject with fish allergy/hypersensitivity
US20120177631A1 (en) * 2011-01-10 2012-07-12 Morteza Naghavi Composition for Health Promoting Compounds
US8396871B2 (en) 2011-01-26 2013-03-12 DiscoverReady LLC Document classification and characterization
US9409006B2 (en) 2011-04-10 2016-08-09 David Hirshberg Fat removal device and obesity treatment
US8883800B2 (en) 2011-07-15 2014-11-11 Boehringer Ingelheim International Gmbh Substituted quinazolines, the preparation thereof and the use thereof in pharmaceutical compositions
US20130072509A1 (en) * 2011-09-15 2013-03-21 ChromaDex Inc. Pterostilbene and statin combination for treatment of metabolic disease, cardiovascular disease, and inflammation
US11291643B2 (en) 2011-11-07 2022-04-05 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of treating hypertriglyceridemia
WO2013070735A1 (en) 2011-11-07 2013-05-16 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of treating hypertriglyceridemia
AU2013207368A1 (en) 2012-01-06 2014-07-24 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and methods for lowering levels of high-sensitivity (hs-CRP) in a subject
US10467252B1 (en) 2012-01-30 2019-11-05 DiscoverReady LLC Document classification and characterization using human judgment, tiered similarity analysis and language/concept analysis
US9667514B1 (en) 2012-01-30 2017-05-30 DiscoverReady LLC Electronic discovery system with statistical sampling
US9555001B2 (en) 2012-03-07 2017-01-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition and uses thereof
CN102526348B (zh) * 2012-03-27 2014-01-08 上海中药创新研究中心 一种用于降血糖的药物组合物及其制备方法和应用
EP2849755A1 (en) 2012-05-14 2015-03-25 Boehringer Ingelheim International GmbH A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in the treatment of podocytes related disorders and/or nephrotic syndrome
CN103421003A (zh) * 2012-05-23 2013-12-04 中国医学科学院药物研究所 具有调脂降血糖作用的黄连碱衍生物
WO2013174767A1 (en) 2012-05-24 2013-11-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in modifying food intake and regulating food preference
CN106620189B (zh) * 2012-06-06 2021-11-19 上海交通大学 改善肠道菌群结构的方法及应用
CN104582698A (zh) 2012-06-29 2015-04-29 阿玛林制药爱尔兰有限公司 在接受抑制素治疗的受试者中降低心血管事件风险的方法
US20150265566A1 (en) 2012-11-06 2015-09-24 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and Methods for Lowering Triglycerides without Raising LDL-C Levels in a Subject on Concomitant Statin Therapy
US20140187633A1 (en) 2012-12-31 2014-07-03 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of treating or preventing nonalcoholic steatohepatitis and/or primary biliary cirrhosis
US9814733B2 (en) 2012-12-31 2017-11-14 A,arin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions comprising EPA and obeticholic acid and methods of use thereof
US20150335615A1 (en) * 2013-01-04 2015-11-26 Toshihisa Kawai Cholesterol-lowering compounds in combination with lipid metabolism-altering compounds of non-absorbable sugars, compounds that convert nh3 to nh4+, or hydrogen-generating compounds for the treatment of high cholesterol and inflammation
US9452151B2 (en) 2013-02-06 2016-09-27 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing apolipoprotein C-III
US9624492B2 (en) 2013-02-13 2017-04-18 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions comprising eicosapentaenoic acid and mipomersen and methods of use thereof
US9662307B2 (en) 2013-02-19 2017-05-30 The Regents Of The University Of Colorado Compositions comprising eicosapentaenoic acid and a hydroxyl compound and methods of use thereof
US9283201B2 (en) 2013-03-14 2016-03-15 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and methods for treating or preventing obesity in a subject in need thereof
US20140271841A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Pharmaceutical composition comprising eicosapentaenoic acid and derivatives thereof and a statin
US10966968B2 (en) 2013-06-06 2021-04-06 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Co-administration of rosiglitazone and eicosapentaenoic acid or a derivative thereof
CN105283187A (zh) * 2013-06-14 2016-01-27 勃林格殷格翰国际有限公司 用于治疗糖尿病及其并发症的二肽基肽酶-4抑制剂
EP3024327B1 (en) 2013-07-25 2019-09-04 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Inhibitors of transcription factors and uses thereof
US20150065572A1 (en) 2013-09-04 2015-03-05 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of treating or preventing prostate cancer
US9585859B2 (en) 2013-10-10 2017-03-07 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and methods for lowering triglycerides without raising LDL-C levels in a subject on concomitant statin therapy
CA2929652A1 (en) 2013-11-08 2015-05-14 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Combination therapy for cancer using bromodomain and extra-terminal (bet) protein inhibitors
WO2015102380A1 (ko) * 2013-12-31 2015-07-09 한국화학연구원 신규한 8-옥소프로토베르베린 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 nfat5의 활성 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
KR101656394B1 (ko) 2013-12-31 2016-09-23 한국화학연구원 신규한 8-옥소프로토베르베린 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 nfat5의 활성 관련 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
WO2015117087A1 (en) 2014-01-31 2015-08-06 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Uses of diazepane derivatives
US10150756B2 (en) 2014-01-31 2018-12-11 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Diaminopyrimidine benzenesulfone derivatives and uses thereof
WO2015131113A1 (en) 2014-02-28 2015-09-03 Tensha Therapeutics, Inc. Treatment of conditions associated with hyperinsulinaemia
EP3110449B1 (en) 2014-02-28 2023-06-28 Boehringer Ingelheim International GmbH Medical use of a dpp-4 inhibitor
US10561631B2 (en) 2014-06-11 2020-02-18 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing RLP-C
US10172818B2 (en) 2014-06-16 2019-01-08 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing or preventing oxidation of small dense LDL or membrane polyunsaturated fatty acids
CN106687460B (zh) 2014-07-29 2019-05-17 深圳君圣泰生物技术有限公司 小檗碱盐、熊去氧胆酸盐、相关复方及其制备方法和应用
JP2017526741A (ja) 2014-08-08 2017-09-14 ダナ−ファーバー キャンサー インスティテュート， インコーポレイテッド ジアゼパン誘導体およびその使用
KR20170032474A (ko) 2014-08-08 2017-03-22 다나-파버 캔서 인스티튜트 인크. 디히드로프테리디논 유도체 및 그의 용도
CA2965330A1 (en) 2014-10-27 2016-05-06 Tensha Therapeutics, Inc. Bromodomain inhibitors
ITUB20150541A1 (it) 2015-03-03 2016-09-03 Acraf Composizione comprendente sostanze e/o estratti naturali
WO2016201370A1 (en) 2015-06-12 2016-12-15 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Combination therapy of transcription inhibitors and kinase inhibitors
CN104928297B (zh) * 2015-06-19 2018-08-21 青岛大学附属医院 分离的家族性高甘油三酯血症疾病的lpl新突变致病基因及检测该基因的试剂盒
CA2995605C (en) * 2015-08-17 2024-04-02 Delivra Inc. Transdermal formulations for delivery of berberine compounds, and their use in the treatment of berberine-responsive diseases and conditions
CR20180200A (es) 2015-09-11 2018-05-31 Dana Farber Cancer Inst Inc Ciano tienotriazolpirazinas y usos de las mismas
WO2017044792A1 (en) 2015-09-11 2017-03-16 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Acetamide thienotriazoldiazepines and uses thereof
US20170101642A1 (en) * 2015-10-08 2017-04-13 Washington University Methods of inhibiting viral replication comprising the signal peptidase complex
EP3368049A4 (en) * 2015-10-28 2019-07-03 Kemin Industries, Inc. USE OF BETA-1,3-GLUCAN FOR MODULATING THE IMMUNE FUNCTION AND TREATING A DARM IGNITION
CA3003288A1 (en) 2015-11-25 2017-06-01 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Bivalent bromodomain inhibitors and uses thereof
CN105441454B (zh) * 2015-12-23 2018-12-11 北京大学人民医院 Scap基因突变体及其应用
CN105560232B (zh) * 2015-12-25 2017-11-28 东北制药集团沈阳第一制药有限公司 一种小檗碱与辛伐他汀的药物组合物及其用途
US10406130B2 (en) 2016-03-15 2019-09-10 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing or preventing oxidation of small dense LDL or membrane polyunsaturated fatty acids
CN107286158A (zh) * 2016-03-30 2017-10-24 中国科学院上海药物研究所 苯基[a]吲哚[2,3-g]并喹嗪类化合物、其制备方法、药物组合物及其应用
US10278961B2 (en) * 2016-04-19 2019-05-07 Keto Patent Group, Inc. Administration of berberine metabolites
US11026929B2 (en) 2016-04-19 2021-06-08 Keto Patent Group, Inc. Administration of berberine metabolites
JP2019517542A (ja) 2016-06-10 2019-06-24 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング リナグリプチンおよびメトホルミンの組合せ
US10765718B2 (en) 2017-02-02 2020-09-08 Golo Llc Formulations for weight loss and methods of use
WO2018188443A1 (zh) * 2017-04-11 2018-10-18 中国医学科学院药物研究所 小檗碱或其活性代谢产物在制备预防和/或治疗苯丙酮尿症药物中的应用
US10966951B2 (en) 2017-05-19 2021-04-06 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and methods for lowering triglycerides in a subject having reduced kidney function
WO2018222701A1 (en) * 2017-05-30 2018-12-06 Intercept Pharmaceuticals, Inc. Treatment of renal diseases with a bile acid derivative
CN107261005A (zh) * 2017-07-24 2017-10-20 玉林市中医医院 一种清脑化瘀中药组合物及其制备方法
ES2645028B2 (es) * 2017-10-13 2018-06-04 Maria D. GÓMEZ GARRE Preparación farmacéutica única y estable que contiene berberina, en formulación de liberación lenta, una estatina y ubiquinol para el tratamiento de la enfermedad cardiovascular y los factores de riesgo asociados
US11058661B2 (en) 2018-03-02 2021-07-13 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Compositions and methods for lowering triglycerides in a subject on concomitant statin therapy and having hsCRP levels of at least about 2 mg/L
US11524029B2 (en) 2018-08-13 2022-12-13 Viscera Labs, Inc. Therapeutic composition and methods
US11590161B2 (en) 2018-08-13 2023-02-28 Viscera Labs, Inc. Therapeutic composition and methods
BR112021005580A2 (pt) 2018-09-24 2021-06-29 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited usos de éster etílico de ácido eicosapentaenoico (e-epa) para reduzir o risco de eventos cardiovasculares em um indivíduo
CN111100121B (zh) * 2018-10-26 2021-05-25 江西富祥药业股份有限公司 黄连素或其盐酸盐的纯化方法
CN111138427B (zh) * 2018-12-05 2021-09-17 江西富祥药业股份有限公司 黄连素及其类似物的非诺贝特酸盐、晶型、制备方法及应用
CN111973571B (zh) * 2019-05-23 2022-05-27 中山大学 基于小檗碱衍生物及鼠李糖脂的抗菌纳米粒
US11547693B2 (en) * 2019-07-29 2023-01-10 Matthias Rath Ascorbate in the prevention of statin induced vascular calcification
WO2021188836A1 (en) * 2020-03-18 2021-09-23 Barron Annelise E Upregulation of cathelicidin gene expression as an adjuvant to other treatments for diseases
CN112138007B (zh) * 2020-09-23 2021-12-28 广州中医药大学(广州中医药研究院) 氧化小檗碱在制备代谢性疾病药物中的应用及包含氧化小檗碱的药物组合物
KR20230135562A (ko) 2020-10-29 2023-09-25 인더스트리얼 폴리머스 앤드 케미컬스, 인크. 병원체 모니터링 및 불활성화를 갖는 공기 필터
EP4000626A1 (en) 2020-11-16 2022-05-25 concrete flowers GmbH Pharmaceutical preparation
CN114790204B (zh) * 2021-01-26 2024-05-03 成都贝诺科成生物科技有限公司 一种防治肠道疾病的化合物及其药用组合物
WO2022194136A1 (zh) * 2021-03-15 2022-09-22 中国医学科学院药物研究所 二苯烷类化合物及其制备方法、药物组合物和用途
US11986452B2 (en) 2021-04-21 2024-05-21 Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited Methods of reducing the risk of heart failure
CN115350201A (zh) * 2021-08-26 2022-11-18 南京纽邦生物科技有限公司 小檗碱及其衍生物与维生素b12的组合
CN115554295A (zh) * 2021-11-02 2023-01-03 南京纽邦生物科技有限公司 二氢小檗碱或其衍生物用于增强肌肉功能
CN114163433B (zh) * 2021-12-21 2022-11-25 哈尔滨医科大学 一种小檗碱衍生物及其制备方法和应用
IT202200008537A1 (it) * 2022-04-29 2023-10-29 Neilos S R L “Composizione nutraceutica o farmaceutica per la salute cardiovascolare”
IT202200008867A1 (it) * 2022-05-03 2023-11-03 Neilos S R L “Composizione nutraceutica o farmaceutica per la salute cardiovascolare”
IT202200008879A1 (it) * 2022-05-03 2023-11-03 Neilos S R L “Composizione nutraceutica o farmaceutica per la salute cardiovascolare”
CN116602966A (zh) * 2023-05-11 2023-08-18 华宝民康(广东)医药集团有限公司 13-甲基-巴马汀在制备抗心肌缺血损伤和心脏纤维化药物中的用途

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0859469A (ja) * 1994-08-29 1996-03-05 Yakult Honsha Co Ltd Ａｃａｔ阻害剤
US5981592A (en) * 1995-03-13 1999-11-09 Loma Linda University Medical Center Method and composition for treating cystic fibrosis
JPH0995452A (ja) * 1995-07-21 1997-04-08 Res Inst For Prod Dev 脂肪分解促進剤
US6008237A (en) * 1997-12-19 1999-12-28 Merck & Co., Inc. Arylthiazolidinedione derivatives
US6395718B1 (en) * 1998-07-06 2002-05-28 Guilford Pharmaceuticals Inc. Pharmaceutical compositions and methods of inhibiting angiogenesis using naaladase inhibitors
KR20000021073A (ko) * 1998-09-25 2000-04-15 박원배 콜레스테롤 생합성 저해제
KR20000042507A (ko) * 1998-12-21 2000-07-15 박원배 콜레스테롤 생합성 저해효과를 나타내는 디벤조[a,g]퀴놀리지늄 유도체
SK288217B6 (sk) * 2001-01-26 2014-08-05 Merck Sharp & Dohme Corp. Zmes, terapeutická kombinácia, farmaceutický prostriedok a ich použitie
GB2373438A (en) * 2001-02-10 2002-09-25 Reckitt & Colmann Prod Ltd Cholesterol lowering compositions
CN1500482A (zh) * 2002-11-12 2004-06-02 昆明杉榆生物技术有限公司 消炎抗菌药物

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2505292C2 (ru) * 2009-02-10 2014-01-27 Амарин Фармасьютикалз Айрлэнд Лимитед Способы лечения гипертриглицеридемии

Also Published As

Publication number Publication date
EP1796666A1 (en) 2007-06-20
CN1759834A (zh) 2006-04-19
CN1759834B (zh) 2010-06-23
BRPI0515393A (pt) 2008-07-22
EP2361625A1 (en) 2011-08-31
NZ554475A (en) 2010-04-30
US20110158932A1 (en) 2011-06-30
US20080081781A1 (en) 2008-04-03
WO2006029577A8 (en) 2006-07-13
IL181896A0 (en) 2007-07-04
KR20070095279A (ko) 2007-09-28
AU2005284528A1 (en) 2006-03-23
US20060223838A1 (en) 2006-10-05
CA2620208A1 (en) 2006-03-23
EP1796666A4 (en) 2008-03-19
WO2006029577A9 (en) 2006-05-26
WO2006029577A1 (en) 2006-03-23
NO20071930L (no) 2007-06-12
MX2007003023A (es) 2008-01-16
JP2008513382A (ja) 2008-05-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007114290A (ru) Способы и композиции для лечения гиперлипидемии
US20200000753A1 (en) Pharamaceutical compositions for treating chronic pain and pain associated with neuropathy
Cechinel Filho et al. Further studies on analgesic activity of cyclic imides
EP2363124B1 (en) Pharmaceutical compositions comprising droxidopa
WO2008109991A8 (en) Inhibitors of carnitine palmitoyltransferase and treating cancer
ES2759312T3 (es) Compuestos de aminocarbonilcarbamato
NO20050016L (no) Difenylazetidinonderivater for behandling av forstyrrelser i lipid metabolismen
EA200801826A1 (ru) Дейтерированные производные катехоламина и лекарственные средства, содержащие указанные соединения
Ortmann et al. The effects of 5-HT uptake-and MAO-inhibitors on L-5-HTP-induced excitation in rats
WO2011126910A2 (en) Compositions and methods for the treatment of somatosensory disorders
WO2008010223A2 (en) Conjugates comprising a psychotropic drug or a gaba agonist and an organic acid and their use in treating pain and other cns disorders
EA201290324A1 (ru) Киназные ингибиторы
JP2010520885A (ja) 線維筋痛症の治療のためのドロキシドパ及びその医薬組成物
EA200501849A1 (ru) Производные пиразолохиназолина: способ получения и применение в качестве ингибиторов киназ
EP2650293A8 (en) [1,2,4]triazolo[4,3-b][1,2,4]triazine compound, preparation method and use thereof
BR0311806A (pt) Derivados heteroaril benzocondensado-amida de tienopiridinas úteis como agentes terapêuticos, composições farmacêuticas que os incluem e métodos para o seu uso
MA30821B1 (fr) Derives de pyrazoline utiles comme antagonistes des recepteurs de mineralocorticoïdes
JP2007527433A5 (ru)
EA200602202A1 (ru) Фармацевтические композиции, содержащие высшие первичные спирты и эзетимиб, и способ их получения
RU2014101775A (ru) Обогащенный дейтерием 4-гидрокси-5-метокси-n,1-диметил-2-оксо-n-[(4-трифтор-метил)фенил]-1,2-дигидрохинолин-3-карбоксамид
KR100792098B1 (ko) 혈청 콜레스테롤 저하제 또는 아테롬성 동맥경화증의 예방또는 치료제
RU2007138582A (ru) Пероральные дозированные формы производных гемцитабина
BR0207408A (pt) Azóis como inibidores de malonil-coa decarboxilase úteis como moduladores metabólicos
JP2006516280A5 (ru)
Clausen et al. A novel selective γ-aminobutyric acid transport inhibitor demonstrates a functional role for GABA transporter subtype GAT2/BGT-1 in the CNS

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20100830