RU2007103811A - Пептидные антибиотики и способы их получения - Google Patents
Пептидные антибиотики и способы их получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2007103811A RU2007103811A RU2007103811/04A RU2007103811A RU2007103811A RU 2007103811 A RU2007103811 A RU 2007103811A RU 2007103811/04 A RU2007103811/04 A RU 2007103811/04A RU 2007103811 A RU2007103811 A RU 2007103811A RU 2007103811 A RU2007103811 A RU 2007103811A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- peptide
- compound
- acid
- amino acid
- Prior art date
Links
- 0 CC(C)CC(C(NC(C(*)C*)C(NC(CCNP)C(NC(CCNP)C(NC(C(C)O)C(NCCC(C(NC1CCNP)=O)NC)=O)=O)=O)=O)=O)NC1=O Chemical compound CC(C)CC(C(NC(C(*)C*)C(NC(CCNP)C(NC(CCNP)C(NC(C(C)O)C(NCCC(C(NC1CCNP)=O)NC)=O)=O)=O)=O)=O)NC1=O 0.000 description 5
- KGUCDZPUCJDKFT-UHFFFAOYSA-N CC(C)CC(C(NC(CCNP)C(NC(CCNP)C(NC(C(C)O)C(NCCC(C(NC(CCNP)C(NC1Cc2ccccc2)=O)=O)NC)=O)=O)=O)=O)NC1=O Chemical compound CC(C)CC(C(NC(CCNP)C(NC(CCNP)C(NC(C(C)O)C(NCCC(C(NC(CCNP)C(NC1Cc2ccccc2)=O)=O)NC)=O)=O)=O)=O)NC1=O KGUCDZPUCJDKFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RAAUNIKKLRXKNW-UHFFFAOYSA-N CC(C)CC(C(NCCC(C(NC(CCNP)C(NC(CC(C)C)C(NC(CC(C)C)C(NC(CCNP)C(NC1CCNP)=O)=O)=O)=O)=O)NC)=O)NC1=O Chemical compound CC(C)CC(C(NCCC(C(NC(CCNP)C(NC(CC(C)C)C(NC(CC(C)C)C(NC(CCNP)C(NC1CCNP)=O)=O)=O)=O)=O)NC)=O)NC1=O RAAUNIKKLRXKNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CGILGKNWSBWALS-UHFFFAOYSA-N CCC(C)(C1)C1C(NC(CCNP)C(NC(CCNP)C(NC(C(C)O)C(NCCC(C(NC(CCNP)C(NC(Cc1ccccc1)C(N)=O)=O)=O)NC)=O)=O)=O)=O Chemical compound CCC(C)(C1)C1C(NC(CCNP)C(NC(CCNP)C(NC(C(C)O)C(NCCC(C(NC(CCNP)C(NC(Cc1ccccc1)C(N)=O)=O)=O)NC)=O)=O)=O)=O CGILGKNWSBWALS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/08—Tripeptides
- C07K5/0815—Tripeptides with the first amino acid being basic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06086—Dipeptides with the first amino acid being basic
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/50—Cyclic peptides containing at least one abnormal peptide link
- C07K7/54—Cyclic peptides containing at least one abnormal peptide link with at least one abnormal peptide link in the ring
- C07K7/60—Cyclic peptides containing at least one abnormal peptide link with at least one abnormal peptide link in the ring the cyclisation occurring through the 4-amino group of 2,4-diamino-butanoic acid
- C07K7/62—Polymyxins; Related peptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K7/64—Cyclic peptides containing only normal peptide links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Claims (84)
1. Способ получения соединения, включающий:
(a) обработку пептида, имеющего, по меньшей мере, одну боковую цепь, содержащую аминогруппу, с реагентом для защиты аминогруппы, с образованием защищенного пептида,
где пептид включает циклический гептапептид, присоединенный к экзоциклической пептидной цепи, содержащей ацильную группу, и защитная группа содержит, по меньшей мере, один кислотный заместитель; и
(b) обработку защищенного пептида деацилирующим агентом, с образованием защищенного деацилированного пептида.
2. Способ по п.1, в котором пептид на стадии (a) имеет структуру формулы (A):
где Y1, Y2, и Y3, каждый независимо, выбирают из аминокислотных остатков;
T выбирают из R'-(C=O)-, R'-SO2-, R'-(C=NH)-, R'-NH-(C=S)-, R'-NH-(C=O)-, R'-NH-(C=NH)-, R'-O-(C=O)-, R'-O-(C=S)-, R'-P(O)OH-, R'-(C=S)-, R'-алкила-, R'- и атома водорода;
R' выбирают из алкила, циклоалкила, алкенила, арила, гетероарила и гетероциклила; и
R6, R7 и R10, каждый независимо выбирают из изопропила, бензила, изобутила, втор-бутила, 1-гидрокси-1-этила и гидроксиметила.
3. Способ по п.2, в котором R6 и R7, каждый независимо, выбирают из изопропила, бензила, изобутила, втор-бутила, 1-гидрокси-1-этила и гидроксиметила и R10 выбирают из изопропила, изобутила, втор-бутила, 1-гидрокси-1-этила и гидроксиметила.
4. Способ по п.2, в котором Y1, Y2, и Y3, каждый независимо, выбирают из остатка 2,4-диаминобутановой кислоты, треонинового остатка и серинового остатка.
5. Способ по п.2, в котором T выбирают из 6-метилоктаноила, 6-метилгептаноила, октаноила, гептаноила, нонаноила и 3-гидрокси-6-метилоктаноила.
6. Способ по п.1, в котором пептид на стадии (a) выбирают из полимиксина A, полимиксина B, [Ile7]-полимиксина B, полимиксина C, полимиксина D, колистина, полимиксина F, полимиксина M, полимиксина P, полимиксина S, полимиксина T, циркулина A, октапептина A, октапептина B, октапептина C и октапептина D.
7. Способ по п.1, в котором пептид на стадии (a) выбирают из полимиксина B, полимиксина A, полимиксина D, [Ile7]-полимиксина B, колистина, циркулина A, октапептина B и октапептина C.
8. Способ по п.1, в котором пептид на стадии (a) представляет собой полимиксин B.
9. Способ по п.1, в котором пептид на стадии (a) выбирают из полимиксина A, полимиксина D, [Ile7]-полимиксина B, колистина, циркулина A, октапептина B и октапептина C.
10. Способ по п.1, в котором, по меньшей мере, один кислотный заместитель выбирают из карбокси, карбоксилата, сульфо, сульфата, фосфата, фосфоната и их солей.
11. Способ по п.1, в котором защитная группа содержит арил или гетероарил, замещенный, по меньшей мере, одним кислотным заместителем.
12. Способ по п.11, в котором, по меньшей мере, один кислотный заместитель выбирают из карбокси, карбоксилата, сульфо, сульфата, фосфата, фосфоната и их солей.
13. Способ по п.1, в котором защитная группа представляет собой сульфоновую кислоту 9-флуоренилметоксикарбонила.
14. Способ по п.13, в котором защитная группа представляет собой 2-сульфо-9-флуоренилметоксикарбонил.
15. Способ по п.1, в котором каждую аминогруппу пептида на стадии (a) защищают защитной группой.
16. Способ по п.1, в котором деацилирующий агент представляет собой фермент.
17. Способ по п.16, в котором источник фермента представляет собой Actinoplanes utahensis.
18. Способ по п.1, дополнительно включающий:
(c) образование из защищенного деацилированного пептида соединений, имеющих следующие формулы:
где A выбирают из R'-(C=O)-, R'-SO2-, R'-(C=NH)-, R'-NH-(C=S)-, R'-NH-(C=O)-, R'-NH-(C=NH)-, R'-O-(C=O)-, R'-O-(C=S)-, R'-P(O)OH-, R'-(C=S)-, R'-алкила-, R'- и атома водорода;
R' выбирают из алкила, циклоалкила, алкенила, арила, гетероарила и гетероциклила;
X1, X2, и X3, каждый независимо, выбирают из аминокислотных остатков;
x, y, и z представляют собой целые числа, независимо выбранные из 0 и 1; и
P представляет собой защитную группу, содержащую, по меньшей мере, один кислотный заместитель.
19. Способ по п.18, в котором образование соединений включает обработку защищенного пептида реагентом, имеющим формулу A-LG, где LG представляет собой уходящую группу.
20. Способ по п.18, в котором образование соединений включает обработку защищенного пептида реагентом, выбранным из изоцианата, тиоизоцианата, лактона, активированного гетероцикла, активированного гетероарила, имидата, кетенамина, альдегида и восстанавливающего агента, и кетона и восстанавливающего агента.
21. Способ по п.18, в котором образование соединений включает обработку защищенного пептида ацилирующим реагентом, выбранным из ацилгалогенидов, ацилцианидов, сложных эфиров, лактонов и ангидридов.
22. Способ по п.18, в котором образование соединений включает обработку защищенного сульфонирующим реагентом, выбранным из сульфонилхлорида и активированных сульфонамидов.
23. Способ по п.18, в котором образование соединений включает проведение реакции гидролиза N-концевой аминокислоты защищенного деацилированного пептида, так что x представляет собой 0 и каждый из y и z независимо представляет собой 1.
24. Способ по п.23, в котором образование соединений включает проведение реакции гидролиза второй N-концевой аминокислоты защищенного деацилированного пептида, так что каждый из x и y независимо представляет собой 0, и z представляет собой 1.
25. Способ по п.23, в котором образование соединений включает проведение реакции гидролиза третьей N-концевой аминокислоты защищенного деацилированного пептида, так что каждый из x, y и z представляет собой 0.
26. Способ получения соединения, включающий:
(a) обработку пептида, имеющего, по меньшей мере, одну боковую цепь, содержащую аминогруппу, реагентом для защиты аминогруппы, с образованием защищенного пептида,
где пептид содержит циклический гептапептид, присоединенный к экзоциклической пептидной цепи, содержащей ацильную группу, и защищенный пептид является водорастворимым; и
(b) обработку защищенного пептида деацилирующим агентом, с образованием защищенного деацилированного пептида.
27. Соединение, имеющее структуру, выбранную из формул (I)-(VII):
где A выбирают из R'-(C=O)-, R'-SO2-, R'-(C=NH)-, R'-NH-(C=S)-, R'-NH-(C=O)-, R'-NH-(C=NH)-, R'-O-(C=O)-, R'-O-(C=S)-, R'-P(O)OH-, R'-(C=S)-, R'-алкила-, R'- и атома водорода;
R' выбирают из алкила, циклоалкила, алкенила, арила, гетероарила и гетероциклила;
X1, X2, и X3, каждый независимо, выбирают из аминокислотных остатков;
x, y, и z представляют собой целые числа, независимо выбранные из 0 и 1; и
P представляет собой защитную группу, содержащую, по меньшей мере, один кислотный заместитель.
28. Соединение по п.27, в котором P представляет собой 9-флуоренилметоксикарбонильную группу, замещенную, по меньшей мере, одним кислотным заместителем.
29. Соединение по п.28, в котором P представляет собой 2-сульфо-9-флуоренилметоксикарбонильную группу.
33. Соединение по п.27, в котором каждый из x, y, и z независимо представляет собой 0, и A представляет собой атом водорода.
34. Соединение по п.27, в котором соединение представляет собой пролекарство.
35. Соединение, имеющее структуру, выбранную из формул (I) - (VII):
где A выбирают из R'-(C=O)-, R'-SO2-, R'-(C=NH)-, R'-NH-(C=S)-, R'-NH-(C=O)-, R'-NH-(C=NH)-, R'-O-(C=O)-, R'-O-(C=S)-, R'-P(O)OH-, R'-(C=S)-, R'-алкила-, R'- и атома водорода;
R' выбирают из алкила, циклоалкила, алкенила, арила, гетероарила и гетероциклила;
X1, X2, и X3, каждый независимо, выбирают из аминокислотных остатков;
x, y, и z представляют собой целые числа, независимо выбранные из 0 и 1;
P представляет собой защитную группу; причем
соединение, имеющее структуру, выбранную из формул (I)-(VII), является водорастворимым.
36. Соединение формулы (1):
где A выбирают из R'-(C=O)-, R'-SO2-, R'-(C=NH)-, R'-NH-(C=S)-, R'-NH-(C=O)-, R'-NH-(C=NH)-, R'-O-(C=O)-, R'-O-(C=S)-, R'-P(O)OH-, R'-(C=S)-, R'-алкила-, R'- и атома водорода;
R' выбирают из алкила, циклоалкила, алкенила, арила, гетероарила и гетероциклила;
X1, X2, и X3, каждый независимо, выбирают из аминокислотных остатков; и
x, y, и z представляют собой целые числа, независимо выбранные из 0 и 1, при условии, что:
1) A не содержит, по меньшей мере, одного аминокислотного остатка;
2) если X3 представляет собой 2,4-диаминобутановую кислоту, каждый из x и y независимо выбирают из 0 и 1 и A представляет собой R'-(C=O)-, тогда R' выбирают из незамещенного алкила, имеющего, по меньшей мере, 9 атомов углерода, циклоалкила, алкенила, арила, гетероарила, гетероциклила и замещенного алкила, где, по меньшей мере, один из атомов водорода заменен группой-заместителем, выбранной из ацила, ациламино, ацилокси, алкенила, алкокси, алкинила, амино, арила, арилокси, карбамоила, карбоалкокси, карбокси, карбоксиамидо, карбоксиамино, циано, дизамещенной амино, формила, гуанидино, галогена, гетероарила, гетероциклила, гидрокси, иминоамино, монозамещенной амино, нитро, оксо, фосфонамино, сульфинила, сульфонамино, сульфонила, тио, тиоациламино, тиоуреидо и уреидо,
при условии, что замещенный алкил не является выбранным из алкил-CHOH-CH2-, фенил-CH2-, адамантил-CH2-, замещенной арилокси-CH2 и CH3-CHQ-CH2-CH2-, где Q представляет собой структуру:
3) если x, y и z, каждый, равны 1, X1 представляет собой 2,4-диаминобутановую кислоту, X2 представляет собой треонин, X3 представляет собой 2,4-диаминобутановую кислоту, A представляет собой R'-(C=O)- и R' представляет собой арил, тогда арил не является 6-членным кольцом, имеющим три гидрокси заместителя; и
4) если каждый из x, y, и z независимо представляет собой 0 и A представляет собой R'-(C=O)-, тогда R' выбирают из C8-20-алкила, циклоалкила, алкенила, арила, гетероарила и гетероциклила.
37. Соединение по п.36, в котором, если X3 представляет собой 2,4-диаминобутановую кислоту, x и y независимо выбирают из 0 и 1 и A представляет собой R'-(C=O)-, тогда R' выбирают из C9-20 незамещенного алкила, циклоалкила, алкенила, арила, гетероарила, гетероциклила и замещенного алкила, где, по меньшей мере, один из атомов водорода заменен группой-заместителем, выбранной из ацила, ациламино, ацилокси, алкенила, алкокси, алкинила, амино, замещенного арила, карбамоила, карбоалкокси, карбокси, карбоксиамидо, карбоксиамино, циано, дизамещенной амино, формила, гуанидино, галогена, гетероарила, гетероциклила, иминоамино, монозамещенной амино, нитро, оксо, фосфонамино, сульфинила, сульфонамино, сульфонила, тио, тиоациламино, тиоуреидо и уреидо.
38. Соединение формулы (2):
где A выбирают из R'-(C=O)-, R'-SO2-, R'-(C=NH)-, R'-NH-(C=S)-, R'-NH-(C=O)-, R'-NH-(C=NH)-, R'-O-(C=O)-, R'-O-(C=S)-, R'-P(O)OH-, R'-(C=S)-, R'-алкила-, R'- и атома водорода;
R' выбирают из алкила, циклоалкила, алкенила, арила, гетероарила и гетероциклила;
X1, X2, и X3, каждый независимо, выбирают из аминокислотных остатков; и
x, y, и z представляют собой целые числа, независимо выбранные из 0 и 1, при условии, что:
1) A не содержит, по меньшей мере, одного аминокислотного остатка; и
2) если каждый из x, y и z независимо представляет собой 1, X1 представляет собой 2,4-диаминобутановую кислоту, X2 представляет собой треонин, X3 представляет собой 2,4-диаминобутановую кислоту и A представляет собой R'-(C=O)-, тогда R' не представляет собой разветвленный C8-алкил.
39. Соединение по любому из пп.30, 36 или 38, в котором X1 представляет собой 2,4-диаминобутановую кислоту, X2 представляет собой треонин и X3 представляет собой 2,4-диаминобутановую кислоту, и
где A представляет собой R'-O-(C=O)- и R' представляет собой фенил.
40. Соединение по любому из пп.30, 36 или 38, в котором X1 представляет собой 2,4-диаминобутановую кислоту, X2 представляет собой треонин и X3 представляет собой 2,4-диаминобутановую кислоту, и где A представляет собой R'-(C=O)- и R' представляет собой н-C9-алкил.
41. Соединение по любому из пп.30, 36 или 38, в котором X1 представляет собой 2,4-диаминобутановую кислоту, X2 представляет собой треонин и X3 представляет собой 2,4-диаминобутановую кислоту, и
где A представляет собой R'-(C=O)- и R' представляет собой алкил, замещенный группой, выбранной из N-(C1-10-алкил)-4-аминофенила и бензилоксигруппы.
42. Соединение по любому из пп. 30, 36 или 38, в котором X1 представляет собой 2,4-диаминобутановую кислоту, X2 представляет собой треонин и X3 представляет собой 2,4-диаминобутановую кислоту, и
где A представляет собой R'-NH-(C=O)- и R' выбирают из н-C8-алкила, C2-алкила, замещенного 3-индолильной группой, циклогексила, незамещенного фенила, бензила, 4'-бифенила и фенила, замещенного группой, выбранной из 4-C10-алкила, 4'-фенилокси и 4-хлор.
43. Соединение по любому из пп.30, 36 или 38, где X1 представляет собой 2,4-диаминобутановую кислоту, X2 представляет собой треонин и X3 представляет собой 2,4-диаминобутановую кислоту, и
где A представляет собой R'-NH-(C=S)- и R' представляет собой фенил.
44. Соединение по любому из пп.30, 36 или 38, в котором X1 представляет собой 2,4-диаминобутановую кислоту, X2 представляет собой треонин, и X3 представляет собой 2,4-диаминобутановую кислоту, и
где A представляет собой R'-(C=O)- и R' выбирают из фенила, 4-пиридинила и алкила, замещенного 2-нафтоксигруппой.
45. Соединение по любому из пп.30, 36 или 38, в котором X1 представляет собой 2,4-диаминобутановую кислоту, X2 представляет собой треонин и X3 представляет собой 2,4-диаминобутановую кислоту, и где A представляет собой R'-SO2- и R' представляет собой 4-метилфенил.
46. Соединение по любому из пп.30, 36 или 38, в котором x представляет собой 0, y и z, каждый, равен 1, X2 представляет собой треонин и X3 представляет собой 2,4-диаминобутановую кислоту, и
где A представляет собой R'-NH-(C=O)- и R' представляет собой н-C8-алкил.
47. Соединение по любому из пп.30, 36 или 38, в котором x представляет собой 0, каждый из y и z независимо представляет собой 1, X2 представляет собой треонин и X3 представляет собой 2,4-диаминобутановую кислоту, и
где A представляет собой R'-NH-(C=S)- и R' представляет собой фенил.
48. Соединение по любому из пп.30, 36 или 38, в котором каждый из x и y независимо представляет собой 0, z представляет собой 1 и X3 представляет собой 2,4-диаминобутановую кислоту, и
где A представляет собой R'-NH-(C=O)- и R' представляет собой н-C9-алкил.
49. Соединение по любому из пп.30, 36 или 38, в котором X1 представляет собой глицин, X2 представляет собой треонин и X3 представляет собой 2,4-диаминобутановую кислоту, и
где A представляет собой R'-SO2- и R' представляет собой н-C10-алкил.
50. Соединение по любому из пп.30, 36 или 38, в котором X1 представляет собой лизин, X2 представляет собой треонин и X3 представляет собой 2,4-диаминобутановую кислоту, и
где A представляет собой R'-(C=O)-и R' представляет собой н-C9-алкил.
51. Соединение по любому из пп.30, 36 или 38, в котором X1 представляет собой фенилаланин, X2 представляет собой треонин и X3 представляет собой 2,4-диаминобутановую кислоту, и
где A представляет собой R'-(C=O)- и R' представляет собой н-C9-алкил.
52. Соединение формулы (3):
где A выбирают из R'-(C=O)-, R'-SO2-, R'-(C=NH)-, R'-NH-(C=S)-, R'-NH-(C=O)-, R'-NH-(C=NH)-, R'-O-(C=O)-, R'-O-(C=S)-, R'-P(O)OH-, R'-(C=S)-, R'-алкила-, R'- и атома водорода;
R' выбирают из алкила, циклоалкила, алкенила, арила, гетероарила и гетероциклила;
X1, X2, и X3, каждый независимо, выбирают из аминокислотных остатков; и
x, y, и z представляют собой целые числа, независимо выбранные из 0 и 1,
при условии, что:
1) A не содержит, по меньшей мере, одного аминокислотного остатка;
2) если x выбирают из 0 или 1, каждый из y и z независимо представляет собой 1, X1 представляет собой аминокислотный остаток, X2 представляет собой треонин, X3 представляет собой 2,4-диаминобутановую кислоту и A представляет собой R'-(C=O)-, тогда R' выбирают из неразветвленного незамещенного C1-4-алкила, циклоалкила, алкенила, арила, гетероарила и гетероциклила,
при условии, что:
a) алкенил не представляет собой фуранил-CH=CH-,
b) арил не является выбранным из нафтила и 4-нитрофенила, и
c) гетероарил не представляет собой 2-тиофенил; и
3) если x выбирают из 0 или 1, каждый из y и z независимо представляет собой 1, X1 представляет собой аминокислотный остаток, X2 представляет собой треонин, X3 представляет собой 2,4-диаминобутановую кислоту и A представляет собой R'-SO2-, тогда R' выбирают из C1-7-алкила, C9-20-алкила, циклоалкила, алкенила, гетероарила и гетероциклила.
53. Соединение по п.52, в котором если x выбирают из 0 или 1, каждый из y и z независимо представляют собой 1, X1 представляет собой аминокислотный остаток, X2 представляет собой треонин, X3 представляет собой 2,4-диаминобутановую кислоту и A представляет собой R'-(C=O)-, тогда R' выбирают из неразветвленного незамещенного C1-4 алкила, циклоалкила и гетероциклила.
54. Соединение по п.52, в котором X1 представляет собой 2,4-диаминобутановую кислоту, X2 представляет собой треонин и X3 представляет собой 2,4-диаминобутановую кислоту, и
где A представляет собой R'-NH-(C=O)- и R' представляет собой н-C8-алкил.
55. Соединение по п.52, в котором X1 представляет собой 2,4-диаминобутановую кислоту, X2 представляет собой треонин и X3 представляет собой 2,4-диаминобутановую кислоту, и
где A представляет собой R'-SO2- и R' представляет собой 4-метилфенил.
56. Соединение формулы (4):
где A выбирают из R'-(C=O)-, R'-SO2-, R'-(C=NH)-, R'-NH-(C=S)-, R'-NH-(C=O)-, R'-NH-(C=NH)-, R'-O-(C=O)-, R'-O-(C=S)-, R'-P(O)OH-, R'-(C=S)-, R'-алкила-, R'- и атома водорода;
R' выбирают из алкила, циклоалкила, алкенила, арила, гетероарила и гетероциклила;
X1, X2, и X3, каждый независимо, выбирают из аминокислотных остатков; и
x, y, и z представляют собой целые числа, независимо выбранные из 0 и 1,
при условии, что если x, y и z, каждый, равен 1, X1 представляет собой 2,4-диаминобутановую кислоту, X2 представляет собой треонин, X3 представляет собой 2,4-диаминобутановую кислоту и A представляет собой R'-(C=O)-, тогда R' не представляет собой разветвленный C8-9-алкил.
57. Соединение по п.56, в котором A не содержит, по меньшей мере, одного аминокислотного остатка.
58. Соединение формулы (5):
где A выбирают из R'-(C=O)-, R'-SO2-, R'-(C=NH)-, R'-NH-(C=S)-, R'-NH-(C=O)-, R'-NH-(C=NH)-, R'-O-(C=O)-, R'-O-(C=S)-, R'-P(O)OH-, R'-(C=S)-, R'-алкила-, R'- и атома водорода;
R' выбирают из алкила, циклоалкила, алкенила, арила, гетероарила и гетероциклила;
X1, X2, и X3, каждый независимо, выбирают из аминокислотных остатков; и
x, y, и z представляют собой целые числа, независимо выбранные из 0 и 1,
при условии, что если x, y и z, каждый, равен 1, X1 представляет собой 2,4-диаминобутановую кислоту, X2 представляет собой треонин, X3 представляет собой 2,4-диаминобутановую кислоту и A представляет собой R'-(C=O)-, тогда R' не представляет собой разветвленный C7-8-алкил.
59. Соединение по п.58, в котором A не содержит, по меньшей мере, одного аминокислотного остатка.
60. Соединение формулы (6):
где A выбирают из R'-(C=O)-, R'-SO2-, R'-(C=NH)-, R'-NH-(C=S)-, R'-NH-(C=O)-, R'-NH-(C=NH)-, R'-O-(C=O)-, R'-O-(C=S)-, R'-P(O)OH-, R'-(C=S)-, R'-алкила-, R'- и атома водорода;
R' выбирают из алкила, циклоалкила, алкенила, арила, гетероарила и гетероциклила;
X1, X2, и X3, каждый независимо, выбирают из аминокислотных остатков; и
x, y, и z представляют собой целые числа, независимо выбранные из 0 и 1,
при условии, что если каждый из x и y независимо представляет собой 0, z представляет собой 1, X3 представляет собой 2,4-диаминобутановую кислоту и A представляет собой R'-(C=O)-, тогда R' выбирают из замещенного алкила, циклоалкила, алкенила, арила, гетероарила и гетероциклила,
при условии, что замещенный алкил
a) не является замещенным оксазолидином или
b) не представляет собой формулу алкил-CHOH-CH2-.
61. Соединение по п.60, в котором A не содержит, по меньшей мере, одного аминокислотного остатка.
62. Соединение по п.60, в котором, если каждый из x и y независимо представляет собой 0, z представляет собой 1, X3 представляет собой 2,4-диаминобутановую кислоту, и A представляет собой R'-(C=O)-, тогда R' выбирают из замещенного C1-7-алкила, замещенного C12-20-алкила, циклоалкила, алкенила, арила, гетероарила и гетероциклила.
63. Соединение формулы (7):
где A выбирают из R'-(C=O)-, R'-SO2-, R'-(C=NH)-, R'-NH-(C=S)-, R'-NH-(C=O)-, R'-NH-(C=NH)-, R'-O-(C=O)-, R'-O-(C=S)-, R'-P(O)OH-, R'-(C=S)-, R'-алкила-, R'- и атома водорода;
R' выбирают из алкила, циклоалкила, алкенила, арила, гетероарила и гетероциклила;
X1, X2, и X3, каждый независимо, выбирают из аминокислотных остатков; и
x, y, и z представляют собой целые числа, независимо выбранные из 0 и 1,
при условии, что если x и y, каждый, представляет собой 0, z представляет собой 1, X3 представляет собой 2,4-диаминобутановую кислоту и A представляет собой R'-(C=O)-, тогда R' не представляет собой разветвленный C9-11-алкил с гидроксильным заместителем.
64. Соединение по п.63, в котором A не содержит, по меньшей мере, одного аминокислотного остатка.
65. Соединение формулы (1):
где A выбирают из R'-(C=O)-, R'-SO2-, R'-(C=NH)-, R'-NH-(C=S)-, R'-NH-(C=O)-, R'-NH-(C=NH)-, R'-O-(C=O)-, R'-O-(C=S)-, R'-P(O)OH-, R'-(C=S)-, R'-алкила-, R'- и атома водорода;
R' выбирают из алкила, циклоалкила, алкенила, арила, гетероарила и гетероциклила;
X1, X2, и X3, каждый независимо, выбирают из аминокислотных остатков и
x, y, и z представляют собой целые числа, независимо выбранные из 0 и 1,
при условии, что:
1) если X3 представляет собой 2,4-диаминобутановую кислоту, каждый из x и y независимо выбирают из 0 и 1 и A представляет собой R'-(C=O)-, тогда R' выбирают из незамещенного алкила, имеющего, по меньшей мере, 9 атомов углерода, циклоалкила, алкенила, арила, гетероарила, гетероциклила и замещенного алкила, где, по меньшей мере, один из атомов водорода заменен группой-заместителем, выбранной из ацила, ациламино, ацилокси, алкенила, алкокси, алкинила, амино, арила, арилокси, карбамоила, карбоалкокси, карбокси, карбоксиамидо, карбоксиамино, циано, дизамещенной амино, формила, гуанидино, галогена, гетероарила, гетероциклила, гидрокси, иминоамино, монозамещенной амино, нитро, оксо, фосфонамидо, сульфинила, сульфонамино, сульфонила, тио, тиоациламино, тиоуреидо и уреидо,
при условии, что замещенный алкил не является выбранным из алкил-CHOH-CH2-, фенил-CH2-, адамантил-CH2-, замещенной арилокси-CH2- и CH3-CHQ- CH2-CH2-, где Q представляет собой структуру:
2) если x, y и z, каждый, равны 1, X1 представляет собой 2,4-диаминобутановую кислоту, X2 представляет собой треонин, X3 представляет собой 2,4-диаминобутановую кислоту, A представляет собой R'-(C=O)- и R' представляет собой арил, тогда арил не представляет собой 6-членное кольцо, имеющее три гидрокси заместителя; и
3) если каждый из x, y, и z независимо представляет собой 0, тогда A выбирают из C8-20-алкила, циклоалкила, алкенила, арила, гетероарила и гетероциклила.
66. Соединение по любому из пп.30 или 65, в котором X1 представляет собой 2,4-диаминобутановую кислоту, X2 представляет собой треонин и X3 представляет собой 2,4-диаминобутановую кислоту и
где A представляет собой Nα-(н-C9-алканоил)лизин.
67. Соединение формулы (2):
где A выбирают из R'-(C=O)-, R'-SO2-, R'-(C=NH)-, R'-NH-(C=S)-, R'-NH-(C=O)-, R'-NH-(C=NH)-, R'-O-(C=O)-, R'-O-(C=S)-, R'-P(O)OH-, R'-(C=S)-, R'-алкила-, R'- и атома водорода;
R' выбирают из алкила, циклоалкила, алкенила, арила, гетероарила и гетероциклила;
X1, X2 и X3, каждый независимо, выбирают из аминокислотных остатков; и
x, y, и z представляют собой целые числа, независимо выбранные из 0 и 1,
при условии, что если x, y и z, каждый, равен 1, X1 представляет собой 2,4-диаминобутановую кислоту, X2 представляет собой треонин, X3 представляет собой 2,4-диаминобутановую кислоту и A представляет собой R'-(C=O)-, тогда R' не представляет собой разветвленный C8-алкил.
68. Соединение формулы (3):
где A выбирают из R'-(C=O)-, R'-SO2-, R'-(C=NH)-, R'-NH-(C=S)-, R'-NH-(C=O)-, R'-NH-(C=NH)-, R'-O-(C=O)-, R'-O-(C=S)-, R'-P(O)OH-, R'-(C=S)-, R'-алкила-, R'- и атома водорода;
R' выбирают из алкила, циклоалкила, алкенила, арила, гетероарила и гетероциклила;
X1, X2 и X3, каждый независимо, выбирают из аминокислотных остатков; и
x, y, и z представляют собой целые числа, независимо выбранные из 0 и 1,
при условии, что:
1) если x выбирают из 0 или 1, каждый из y и z независимо представляет собой 1, X1 представляет собой аминокислотный остаток, X2 представляет собой треонин, X3 представляет собой 2,4-диаминобутановую кислоту и A представляет собой R'-, тогда R' выбирают из Nα-алканоилфенилаланина, Nα-алкеноилфенилаланина, Nα-арилкарбонилфенилаланина, Nα-гетероарилкарбонилфенилаланина;
2) если x выбирают из 0 или 1, каждый из y и z независимо представляет собой 1, X1 представляет собой аминокислотный остаток, X2 представляет собой треонин, X3 представляет собой 2,4-диаминобутановую кислоту и A представляет собой R'-(C=O)-, тогда R' выбирают из неразветвленного незамещенного C1-4-алкила, циклоалкила, алкенила, арила, гетероарила и гетероциклила,
при условии, что:
a) алкенил не представляет собой фуранил-CH=CH-,
b) арил не является выбранным из нафтила и 4-нитрофенила и
c) гетероарил не представляет собой 2-тиофенил; и
3) если x выбирают из 0 или 1, каждый из y и z независимо представляет собой 1, X1 представляет собой аминокислотный остаток, X2 представляет собой треонин, X3 представляет собой 2,4-диаминобутановую кислоту и A представляет собой R'-SO2-, тогда R' выбирают из C1-7-алкила, C9-20-алкила, циклоалкила, алкенила, гетероарила и гетероциклила.
69. Соединение по любому из пп.30, 65, 67 или 68, в котором X1 представляет собой 2,4-диаминобутановую кислоту, X2 представляет собой треонин и X3 представляет собой 2,4-диаминобутановую кислоту, и
где A представляет собой R'-(C=O)- и R' представляет собой Nα-(н-C9-алканоил)фенилаланин.
70. Способ лечения инфекции у субъекта посредством введения терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей соединение по любому из пп.27-69 и фармацевтически приемлемый носитель.
71. Способ получения промежуточного соединения для применения при синтезе новых пептидных антибиотиков, включающий стадии:
(a) Защиты аминогрупп полимиксина B, колистина, [Ile7]-полимиксина B1, циркулина и октапептина с помощью (2-сульфо)-9-флуоренилметоксикарбонила или другого кислотного производного 9-флуоренилметоксикарбонила;
(b) Обработки продукта реакций стадии (a) деацилазой, с получением защищенного пептидного промежуточного соединения; и
(c) Использования модифицированного способа деградации Эдмана или пептидазной ферментативной реакции для получения другого защищенного промежуточного соединения посредством уменьшения количества аминокислот боковой цепи защищенного пептидного промежуточного соединения; и
(d) Очистки защищенного пептидного промежуточного соединения с помощью хроматографии.
72. Способ получения антибиотика, активного против грамотрицательных и грамположительных бактерий, включая штаммы, устойчивые к клинически используемым антибиотикам, включающий стадии:
(a) Защиты аминогрупп полимиксинов или других родственных антибиотиков, выбранных из группы, состоящей из колистина, [Ile7]-полимиксина B1, циркулина и октапептина, с помощью (2-сульфо)-9-флуоренилметоксикарбонила или другого кислотного производного 9-флуоренилметоксикарбонила;
(b) Обработки продукта реакции стадии (a) деацилазой, с получением защищенного пептидного промежуточного соединения;
(c) Использования модифицированного способа деградации Эдмана или пептидазной ферментативной реакции для получения другого защищенного промежуточного соединения пептида посредством уменьшения размера, на одну - три аминокислоты, экзоциклической пептидной боковой цепи защищенного пептида;
(d) Химического модифицирования промежуточного соединения, с получением защищенного антибактериального производного; и
(e) Удаления кислотных защитных групп с получением антибиотика.
73. Промежуточное соединение, которое представляет собой химически защищенную форму пептида, полученную из полимиксинов, [Ile7]-полимиксина B1, октапептинов, колистина, циркулинов или родственных антибиотиков и выбрано из группы, состоящей из следующих групп, или их соответствующих солей:
1) H-(X1)(X2)(X3)-пептид-[(2-сульфо)-9-Fmoc]n
2) H-(X2)(X3)-пептид-[(2-сульфо)-9-Fmoc]n
3) H-(X3)-пептид-[(2-сульфо)-9-Fmoc]n
4) H-пептид-[(2-сульфо)-9-Fmoc]3
где, для случая 1)
H-(X1)(X2)(X3)-пептид-[(2-сульфо)Fmoc]n: H представляет собой атом водорода, X1 представляет собой L-Dab или другую аминокислоту, X2 представляет собой L-Thr или другую аминокислоту, X3 представляет собой L-Dab или D-Dab или другую аминокислоту и n=3-6;
для случая 2)
H-(X2)(X3)-пептид-[(сульфо)-9-Fmoc]n: H представляет собой атом водорода, X2 представляет собой L-Thr или другую аминокислоту, X3 представляет собой L-Dab или D-Dab или другую аминокислоту, n=3-5;
для случая 3)
H-(X3)-[пептид-[(2-сульфо)-9-Fmoc]n: H представляет собой атом водорода, X3 представляет собой L-Dab или D-Dab или другую аминокислоту и n=3-4; и
для случая 4)
H-пептид-[(сульфо)-9-Fmoc]3: H представляет собой атом водорода.
74. Кислотно защищенные пептидные промежуточные соединения, полученные из соответствующего защищенного полимиксина B, которые могут использоваться для синтеза новых пептидных антибиотиков или их пролекарств, где защитная группа предпочтительно представляет собой (2-сульфо)-9-Fmoc, и защищенные пептидные промежуточные соединения имеют структуру:
75. Кислотно защищенные пептидные промежуточные соединения, полученные из соответствующего защищенного [Ile7]-полимиксина B1, которые могут использоваться для синтеза новых пептидных антибиотиков, или их пролекарств, где защитная группа предпочтительно представляет собой (2-сульфо)-9-Fmoc и защищенные пептидные промежуточные соединения имеют структуру:
76. Кислотно защищенные пептидные промежуточные соединения, полученные из соответствующего защищенного колистина, которые могут использоваться для синтеза новых пептидных антибиотиков, или их пролекарств, где защитная группа предпочтительно представляет собой (2-сульфо)-9-Fmoc и защищенные пептидные промежуточные соединения имеют структуру:
77. Кислотно защищенные пептидные промежуточные соединения, полученные из соответствующего защищенного циркулина A, которые могут использоваться для синтеза новых пептидных антибиотиков, или их пролекарств, где защитная группа предпочтительно представляет собой (2-сульфо)-9-Fmoc и защищенные пептидные промежуточные соединения имеют структуру:
78. Кислотно защищенные пептидные промежуточные соединения, полученные из соответствующего защищенного октапептина, которые могут использоваться для синтеза новых пептидных антибиотиков, или их пролекарств, где защитная группа предпочтительно представляет собой (2-сульфо)-9-Fmoc и защищенные пептидные промежуточные соединения имеют структуру:
79. Защищенное пептидное промежуточное соединение по п.8, в котором другой компонент октапептинового антибиотика содержит L-фенилаланин вместо L-лейцина в 5-положении и где компонент образует сходное, но альтернативное защищенное пептидное промежуточное соединение.
80. Антибактериальное соединение или защищенное соединение, полученное из химически защищенной формы PBпептидов, Cпептидов или ILпептидов, имеющее следующую структуру, где P является защитной группой (2-сульфо)-9-Fmoc или атомом водорода:
* Dab-P представляет собой 4-N-(HSO3-Fmoc)-диаминобутирил, Lys-P представляет собой 6-N-(HSO3-Fmoc)лизил
** PAPA представляет собой п-аминофенилацетил
Все аминокислоты представляют собой L-изомеры, если не указано иного.
81. Антибиотик, полученный из промежуточного соединения, которое представляет собой химически защищенную форму пептида, полученного из полимиксинов, октапептинов, колистина, циркулина, [Ile7]полимиксина B1, причем указанный антибиотик выбирают из группы, состоящей из следующих соединений, или их соответствующих солей:
Где для случая 1) A-(X1)(X2)(X3)-пептид:
A=R'-(C=O)-, R'-SO2-, R'-(C=NH)-, R'-NH-(C=S)-, R'-NH-(C=O), где R' представляет собой алкил, циклоалкил, алкенил, арил, гетероарил или гетероциклическое соединение и X1 представляет собой L-Dab или другую аминокислоту, X2 представляет собой L-Thr или другую аминокислоту и X3 представляет собой L-Dab или другую аминокислоту.
Для случая 2) A-(X2)(X3)-пептид:
"A" является таким же, как описано для случая 1, X2 представляет собой L-Thr или другую аминокислоту и X3 представляет собой L-Dab или другую аминокислоту.
Для случая 3) A-(X3)-пептид:
"A" является таким же, как описано для Случая 1 и X3 представляет собой L-Dab или другую аминокислоту.
Для случая 4) A-пептид
"A" является таким же, как описано для случая 1.
82. Пептидные антибиотики, имеющие следующую структуру и минимальные ингибиторные концентрации, для использования против грамотрицательных и грамположительных бактерий:
* Значения MIC определяют посредством последовательного двукратного разбавления среды с использованием Escherichia coli, ATCC #26, Staphylococcus aureus Smith и Pseudomonas aeruginosa, ATCC 27853, в качестве организмов для анализа, которые выращивают в среде Мюллера-Хинтона.
** PAPA = п-аминофенилацетил.
83. Способ получения водорастворимой, стабильной, твердой формы фермента деацилазы, включающий в себя стадии:
(a) ферментирования штаммов Actinoplanes utahensis с получением клеток организма;
(b) Промывки клеток водой для удаления примесей;
(c) Экстрагирования промытых клеток водным раствором основания, pH 8-11;
(d) Доведения экстракта до pH 7-8 и сушки вымораживанием раствора, с получением твердой формы фермента.
84. Способ по п.83, в котором стадия (e) представляет собой:
(e) после этого, дополнительную очистку указанного фермента посредством использования хроматографии.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US10/881,160 US20060004185A1 (en) | 2004-07-01 | 2004-07-01 | Peptide antibiotics and peptide intermediates for their prepartion |
US10/881,160 | 2004-07-01 |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2011115077/04A Division RU2011115077A (ru) | 2004-07-01 | 2011-04-15 | Пептидные антибиотики и способы их получения |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2007103811A true RU2007103811A (ru) | 2008-08-10 |
RU2428429C2 RU2428429C2 (ru) | 2011-09-10 |
Family
ID=35514884
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2007103811/04A RU2428429C2 (ru) | 2004-07-01 | 2005-07-01 | Пептидные антибиотики и способы их получения |
RU2011115077/04A RU2011115077A (ru) | 2004-07-01 | 2011-04-15 | Пептидные антибиотики и способы их получения |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2011115077/04A RU2011115077A (ru) | 2004-07-01 | 2011-04-15 | Пептидные антибиотики и способы их получения |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20060004185A1 (ru) |
EP (2) | EP1761554A2 (ru) |
JP (2) | JP2008505858A (ru) |
KR (1) | KR20070047770A (ru) |
CN (1) | CN101010336A (ru) |
AU (1) | AU2005326770B2 (ru) |
BR (1) | BRPI0512941A (ru) |
CA (1) | CA2571944A1 (ru) |
IL (1) | IL180458A0 (ru) |
MX (1) | MXPA06015239A (ru) |
NO (1) | NO20070563L (ru) |
NZ (2) | NZ579261A (ru) |
RU (2) | RU2428429C2 (ru) |
WO (1) | WO2006083317A2 (ru) |
ZA (1) | ZA200610818B (ru) |
Families Citing this family (40)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20060004185A1 (en) | 2004-07-01 | 2006-01-05 | Leese Richard A | Peptide antibiotics and peptide intermediates for their prepartion |
SK287315B6 (sk) * | 2006-06-02 | 2010-06-07 | Biotika, A. S. | Spôsob izolácie polymyxínu B z vyfermentovanej pôdy |
ES2575521T3 (es) | 2006-08-11 | 2016-06-29 | Northern Antibiotics Oy | Derivados de polimixina y sus usos |
US7807637B2 (en) * | 2006-08-11 | 2010-10-05 | Northern Antibiotics Oy | Polymyxin derivatives and uses thereof |
US8329645B2 (en) * | 2008-02-08 | 2012-12-11 | Northern Antibiotics Ltd. | Polymyxin derivatives and uses thereof |
US9096649B2 (en) | 2008-02-08 | 2015-08-04 | Northern Antibiotics Ltd. | Polymyxin derivatives and uses thereof |
FI20085469A0 (fi) * | 2008-02-08 | 2008-05-16 | Northern Antibiotics Oy | Polymyksiinijohdannaiset, joissa on lyhyt rasvahappohäntä, ja niiden käyttöjä |
US8193148B2 (en) | 2008-02-08 | 2012-06-05 | Northern Antibiotics Ltd. | Short fatty acid tail polymyxin derivatives and uses thereof |
WO2009113661A1 (ja) * | 2008-03-14 | 2009-09-17 | アステラス製薬株式会社 | 環状化合物およびその塩 |
NZ593892A (en) | 2008-12-23 | 2013-11-29 | Biosource Pharm Inc | Antibiotic compositions for the treatment of gram negative infections |
WO2010130007A1 (en) * | 2009-05-14 | 2010-11-18 | Monash University | Antimicrobial compounds |
ES2374779B1 (es) * | 2010-03-10 | 2012-12-27 | Universidad De Barcelona | Compuestos péptidicos útiles como agentes antibacterianos. |
US8415307B1 (en) | 2010-06-23 | 2013-04-09 | Biosource Pharm, Inc. | Antibiotic compositions for the treatment of gram negative infections |
WO2012051663A1 (en) * | 2010-10-21 | 2012-04-26 | Monash University | Antimicrobial compounds |
WO2012168820A1 (en) * | 2011-06-08 | 2012-12-13 | Pfizer Inc. | Polymyxin derivatives useful as antibacterial agents |
EP2780357A1 (en) | 2011-11-18 | 2014-09-24 | Novacta Biosystems Limited | Polymyxin derivatives |
EP2679236A1 (de) | 2012-06-29 | 2014-01-01 | Zentrum für biomedizinische Technologie der Donau- Universität Krems | Dosierungsanleitung für endotoxinbindende Lipopeptide |
KR102354902B1 (ko) | 2013-05-22 | 2022-01-24 | 에버레스트 메디신즈 (싱가포르) 피티이. 리미티드 | 폴리믹신 유도체 및 상이한 항생제와의 조합 요법에 있어서의 이들의 용도 |
CN103396475B (zh) * | 2013-08-06 | 2015-08-26 | 深圳翰宇药业股份有限公司 | 一种纯固相合成多肽类抗生素Colistin的方法 |
JP6754997B2 (ja) * | 2013-08-26 | 2020-09-16 | 国立大学法人 東京大学 | 大環状ペプチド、その製造方法、及び大環状ペプチドライブラリを用いるスクリーニング方法 |
PL3116897T3 (pl) * | 2014-03-11 | 2022-05-30 | Spero Therapeutics, Inc. | Pochodne polimyksyny i ich zastosowanie w terapii skojarzonej razem z różnymi antybiotykami |
JP2017512818A (ja) * | 2014-04-01 | 2017-05-25 | モナシュ、ユニバーシティMonash University | 抗菌性化合物としてのポリミキシン誘導体 |
CN103993059B (zh) * | 2014-05-28 | 2016-08-17 | 河北圣雪大成制药有限责任公司 | 优化多粘芽孢杆菌发酵液中e1和e2组分比例的方法 |
RU2727200C2 (ru) * | 2014-09-29 | 2020-07-21 | Сульфотулс Гмбх | Способ пептидного синтеза и устройство для осуществления способа твердофазного пептидного синтеза |
GB2530776A (en) * | 2014-10-01 | 2016-04-06 | Randox Lab Ltd | Detection of polymyxins |
CN107257803B (zh) * | 2014-12-16 | 2021-02-05 | 上海盟科药业股份有限公司 | 用于治疗细菌感染的多粘菌素类抗菌剂 |
JO3669B1 (ar) * | 2015-01-06 | 2020-08-27 | Ferring Bv | بيبتيدات مضَادَّة لببتيد المرتبط بجين الكالسيتونين |
FI126143B (en) * | 2015-01-15 | 2016-07-15 | Northern Antibiotics Oy | Polymyxine derivative and its uses |
US9763996B2 (en) | 2015-01-16 | 2017-09-19 | Northern Antibiotics, Ltd. | Polymyxin derivative and uses thereof |
WO2017054047A1 (en) | 2015-09-29 | 2017-04-06 | Monash University | Antimicrobial polymyxin derivative compounds |
RU2762607C2 (ru) | 2016-09-13 | 2021-12-21 | Аллерган, Инк. | Стабилизированные небелковые композиции клостридиального токсина |
EP3556769B1 (en) * | 2016-12-16 | 2023-06-14 | Institute of Medicinal Biotechnology, Chinese Academy of Medical Sciences | Polymyxin derivative, preparation method and application thereof |
CN106868079B (zh) * | 2017-04-26 | 2020-12-08 | 山东鲁抗医药股份有限公司 | 发酵硫酸多粘菌素b用培养基及发酵生产硫酸多粘菌素b的方法 |
JP2021501783A (ja) * | 2017-11-02 | 2021-01-21 | ザ ユニバーシティー オブ クイーンズランド | ペプチド抗生物質 |
US11819532B2 (en) | 2018-04-23 | 2023-11-21 | Hoffmann-La Roche Inc. | Peptide macrocycles against Acinetobacter baumannii |
KR20210054500A (ko) | 2018-06-25 | 2021-05-13 | 스페로 테라퓨틱스, 인코퍼레이티드 | 화합물 |
CN115298198A (zh) | 2020-01-21 | 2022-11-04 | 上海盟科药业股份有限公司 | 用于肾相关癌症靶向治疗的新型化合物和组合物 |
CN111410682A (zh) * | 2020-04-28 | 2020-07-14 | 梯尔希(南京)药物研发有限公司 | 多粘菌素b相关化合物的环化制备方法 |
CN113174398B (zh) * | 2021-04-22 | 2022-04-29 | 浙江工业大学 | 一种用于重组表达棘白菌素b脱酰基酶的表达盒及应用 |
CN113215185B (zh) * | 2021-04-22 | 2022-04-29 | 浙江工业大学 | 一种用于重组表达棘白菌素b脱酰基酶的重组基因序列 |
Family Cites Families (119)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3854480A (en) | 1969-04-01 | 1974-12-17 | Alza Corp | Drug-delivery system |
US3753970A (en) | 1970-08-04 | 1973-08-21 | Rhone Poulenc Sa | Cyclopeptides derived from polymyxins and their preparation |
FR2124060B1 (ru) * | 1971-02-02 | 1974-04-12 | Rhone Poulenc Sa | |
US4091092A (en) * | 1976-09-20 | 1978-05-23 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Polymyxin F and process of producing polymyxin F |
US5366734A (en) | 1981-02-16 | 1994-11-22 | Zeneca Limited | Continuous release pharmaceutical compositions |
IE52535B1 (en) * | 1981-02-16 | 1987-12-09 | Ici Plc | Continuous release pharmaceutical compositions |
EP0087953B1 (en) | 1982-02-27 | 1988-04-27 | Beecham Group Plc | Antibacterial 1-normon-2-yl-heterocyclic compounds |
DE3378250D1 (en) * | 1982-04-22 | 1988-11-24 | Ici Plc | Continuous release formulations |
USRE32311E (en) | 1982-05-21 | 1986-12-16 | Eli Lilly And Company | Derivatives of A-21978C cyclic peptides |
US4537717A (en) | 1982-05-21 | 1985-08-27 | Eli Lilly And Company | Derivatives of A-21978C cyclic peptides |
US4524135A (en) * | 1982-05-21 | 1985-06-18 | Eli Lilly And Company | A-21978C cyclic peptides |
US4482487A (en) | 1982-05-21 | 1984-11-13 | Eli Lilly And Company | A-21978C cyclic peptides |
USRE32310E (en) | 1982-05-21 | 1986-12-16 | Eli Lilly And Company | Derivatives of A-21978C cyclic peptides |
US4399067A (en) * | 1982-05-21 | 1983-08-16 | Eli Lilly And Company | Derivatives of A-21978C cyclic peptides |
GB2128617A (en) * | 1982-10-06 | 1984-05-02 | Martti Vaara | Polypeptides for use in antibacterial therapy |
US4452775A (en) | 1982-12-03 | 1984-06-05 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Cholesterol matrix delivery system for sustained release of macromolecules |
US4601893A (en) * | 1984-02-08 | 1986-07-22 | Pfizer Inc. | Laminate device for controlled and prolonged release of substances to an ambient environment and method of use |
US4895566A (en) * | 1986-07-25 | 1990-01-23 | C. R. Bard, Inc. | Coating medical devices with cationic antibiotics |
EP0260429A3 (de) * | 1986-08-07 | 1991-04-17 | MEDICEChem.-Pharm. Fabrik Pütter GmbH & Co. KG | N-alkylierte quartäre stickstoffhaltige Heterozyklen, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung in Arzneimitteln |
US4830860A (en) * | 1986-10-30 | 1989-05-16 | Pfizer Inc. | Stressed polymeric device for controlled release of a substance to an ambient environment |
US5755788A (en) * | 1987-02-19 | 1998-05-26 | Rutgers, The State University | Prosthesis and implants having liposomes bound thereto and methods of preparation |
US20010021697A1 (en) * | 1987-09-14 | 2001-09-13 | Henning Lowenstein | Methods and compositions for the treatment of mammalian infections employing medicaments comprising hymenoptera venom, proteinageous or polypeptide components thereof, or analogues of such proteinaceous or polypeptide components |
US5028590A (en) * | 1988-04-11 | 1991-07-02 | Eli Lilly And Company | Derivatives of A54145 cyclic peptides |
US5039789A (en) * | 1988-04-11 | 1991-08-13 | Eli Lilly And Company | A54145 cyclic peptides |
US5254535A (en) * | 1989-04-17 | 1993-10-19 | The Children's Hospital Of Pennsylvania | Composition and treatment with biologically active peptides and antibiotic |
US5112614A (en) * | 1989-09-14 | 1992-05-12 | Alza Corporation | Implantable delivery dispenser |
US5459237A (en) * | 1990-02-08 | 1995-10-17 | Magainin Pharmaceuticals Inc. | Peptide compositions and uses therefor |
JPH04167172A (ja) | 1990-10-31 | 1992-06-15 | Nec Corp | ベクトルプロセッサ |
US5082653A (en) * | 1990-10-31 | 1992-01-21 | Warner-Lambert Company | Anti-plaque compositions comprising a combination of morpholinoamino alcohol and antibiotic |
US5686065A (en) | 1991-03-27 | 1997-11-11 | Special Advanced Biomaterials, Inc. | Topical siloxane sunscreen compositions having enhanced performance and safety |
WO1992017195A1 (en) * | 1991-04-08 | 1992-10-15 | Magainin Pharmaceuticals, Inc. | Novel peptide compositions and uses therefor |
AU665030B2 (en) | 1991-09-13 | 1995-12-14 | Magainin Pharmaceuticals, Inc. | Biologically active amphiphilic peptide compositions and uses therefor |
TW274552B (ru) * | 1992-05-26 | 1996-04-21 | Hoechst Ag | |
US6348445B1 (en) * | 1992-06-01 | 2002-02-19 | Magainin Pharmaceuticals, Inc. | Biologically active peptides with reduced toxicity in animals and a method for preparing same |
US5283005A (en) * | 1992-10-08 | 1994-02-01 | Olin Corporation | Synergistic biocide combination for industrial fluids |
US5424290A (en) * | 1992-10-26 | 1995-06-13 | Magainin Pharmaceuticals Inc. | Biologically active peptides and uses therefor |
US5360788A (en) | 1992-11-10 | 1994-11-01 | Olin Corporation | Personal care composition containing pyrithione and a basic lipopeptide |
US5370876A (en) * | 1993-01-08 | 1994-12-06 | Microbarriers | Antimicrobial protective skin composition and method for protecting skin from body fluids |
US5654451B1 (en) * | 1993-01-14 | 2000-02-22 | Magainin Pharma | Amino acids and peptides having modified c-terminals and modified n-terminals |
CA2112776C (en) * | 1993-01-21 | 2002-11-12 | Masakazu Tsuchiya | Process for inhibiting activity of endotoxin |
US20040023884A1 (en) * | 1993-03-12 | 2004-02-05 | Xoma Corporation | Biologically active peptides from functional domains of bactericidal/permeability-increasing protein and uses thereof |
US5733872A (en) * | 1993-03-12 | 1998-03-31 | Xoma Corporation | Biologically active peptides from functional domains of bactericidal/permeability-increasing protein and uses thereof |
US5652332A (en) | 1993-03-12 | 1997-07-29 | Xoma | Biologically active peptides from functional domains of bactericidal/permeability-increasing protein and uses thereof |
US6180134B1 (en) * | 1993-03-23 | 2001-01-30 | Sequus Pharmaceuticals, Inc. | Enhanced ciruclation effector composition and method |
US5635216A (en) * | 1993-12-16 | 1997-06-03 | Eli Lilly And Company | Microparticle compositions containing peptides, and methods for the preparation thereof |
EP0712405A1 (en) | 1993-08-13 | 1996-05-22 | Smithkline Beecham Plc | Derivatives of monic acids a and c having antibacterial, antimycoplasmatical, antifungal and herbicidal activity |
US5587358A (en) | 1994-05-09 | 1996-12-24 | Asahi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha | Potentiators of antimicrobial activity |
FR2735983B1 (fr) * | 1995-06-29 | 1997-12-05 | Centre Nat Rech Scient | Peptide permettant de modifier l'activite du systeme immunitaire humain ou animal |
US5849761A (en) | 1995-09-12 | 1998-12-15 | Regents Of The University Of California | Peripherally active anti-hyperalgesic opiates |
US20020150964A1 (en) * | 1995-12-19 | 2002-10-17 | Centre National De La Recherche Scientifique | Peptides for the activation of the immune system in humans and animals |
US6011008A (en) * | 1997-01-08 | 2000-01-04 | Yissum Research Developement Company Of The Hebrew University Of Jerusalem | Conjugates of biologically active substances |
US6004573A (en) | 1997-10-03 | 1999-12-21 | Macromed, Inc. | Biodegradable low molecular weight triblock poly(lactide-co-glycolide) polyethylene glycol copolymers having reverse thermal gelation properties |
US6846478B1 (en) * | 1998-02-27 | 2005-01-25 | The Procter & Gamble Company | Promoting whole body health |
US6350438B1 (en) * | 1998-02-27 | 2002-02-26 | The Procter & Gamble Company | Oral care compositions comprising chlorite and methods |
US6350738B1 (en) * | 1998-03-06 | 2002-02-26 | Brigham Young University | Steroid derived antibiotics |
US6767904B2 (en) * | 1998-03-06 | 2004-07-27 | Bringham Young University | Steroid derived antibiotics |
DE122006000049I1 (de) * | 1998-09-25 | 2007-01-04 | Cubist Pharm Inc | Verwendung von Daptomycin |
IT1308180B1 (it) * | 1999-02-12 | 2001-12-07 | Chiesi Farma Spa | Peptidi sintetici aventi la capacita' di diminuire la tensionesuperficiale e loro impiego nella preparazione di un surfattante |
US6964948B2 (en) * | 1999-06-25 | 2005-11-15 | Xoma Technology Ltd. | Therapeutic peptide-based constructs derived from Domain II of bactericidal/permeability-increasing protein |
US6515104B1 (en) * | 1999-06-25 | 2003-02-04 | Xoma Technology Ltd. | Therapeutic peptide-based constructs derived from domain II of bactericidal/permeability-increasing protein |
CA2378868A1 (en) * | 1999-07-15 | 2001-01-25 | Eli Lilly And Company | Process for deacylation of lipodepsipeptides |
US6380356B1 (en) * | 1999-12-07 | 2002-04-30 | Advanced Medicine, Inc. | Multivalent polymyxin antibiotics |
KR20020063228A (ko) | 1999-12-15 | 2002-08-01 | 큐비스트 파마슈티컬즈 인코포레이티드 | 항균제로서 리포펩티드 |
WO2001044271A2 (en) | 1999-12-15 | 2001-06-21 | Cubist Pharmaceuticals, Inc. | Daptomycin analogs and their use as antibacterial agents |
EP2298790A1 (en) | 1999-12-15 | 2011-03-23 | Cubist Pharmaceuticals, Inc. | Daptomycin analogs as antibacterial agents |
US7074392B1 (en) * | 2000-03-27 | 2006-07-11 | Taro Pharmaceutical Industries Limited | Controllled delivery system of antifungal and keratolytic agents for local treatment of fungal infections |
JP3292723B2 (ja) * | 2000-05-26 | 2002-06-17 | アルス電子株式会社 | 半導体パッケージ及びその製造方法 |
WO2001091814A2 (en) * | 2000-05-30 | 2001-12-06 | Viridis Biotech Inc. | Polyubiquitin based hydrogel and uses thereof |
ES2309077T3 (es) * | 2000-06-30 | 2008-12-16 | THE PROCTER & GAMBLE COMPANY | Composiciones orales que comprenden agentes antimicrobianos para la prevencion de enfermedades sistemicas. |
WO2002005837A1 (en) * | 2000-07-17 | 2002-01-24 | Intrabiotics Pharmaceuticals, Inc. | Antimicrobial sulfonamide derivatives of lipopeptide antibiotics |
US6511962B1 (en) * | 2000-07-17 | 2003-01-28 | Micrologix Biotech Inc. | Derivatives of laspartomycin and preparation and use thereof |
DE60239316D1 (de) * | 2001-01-16 | 2011-04-14 | Univ Ramot | Hybridpeptide für die behandlung von bacteraemie und sepsis |
PL365443A1 (en) * | 2001-01-31 | 2005-01-10 | Pfizer Products Inc. | Thiazolyl-, oxazolyl-, pyrrolyl-, and imidazolyl-acid amide derivatives useful as inhibitors of pde4 isozymes |
DE60237363D1 (de) * | 2001-03-15 | 2010-09-30 | Soligenix Inc | Verfahren zur behandlung von entzündlichen erkrankungen des verdauungstrakts mit topisch wirksamen kortikosteroiden |
EP1423414A4 (en) | 2001-08-06 | 2005-11-30 | Cubist Pharm Inc | NEW DEPSIPEPTIDES AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF |
US6681765B2 (en) | 2001-12-18 | 2004-01-27 | Sheree H. Wen | Antiviral and antibacterial respirator mask |
US7345018B2 (en) * | 2002-04-25 | 2008-03-18 | Reception Aps | Method of treating side effects induced by therapeutic agents |
EP1360961A1 (en) | 2002-05-07 | 2003-11-12 | AM-Pharma B.V. | Use of antimicrobial peptides for potentiating the activity of antimicrobial agents |
US6767718B2 (en) * | 2002-05-10 | 2004-07-27 | Biosource Pharm, Inc. | Lipodepsipeptide antibiotics and methods of preparation |
JP2006505523A (ja) * | 2002-08-12 | 2006-02-16 | ダイナバックス テクノロジーズ コーポレイション | 免疫調節組成物、その製造方法および使用方法 |
US20040037895A1 (en) * | 2002-08-23 | 2004-02-26 | Alex Zhu | Methods of treating involuntary facial spasms and facial wrinkles |
US20090123367A1 (en) * | 2003-03-05 | 2009-05-14 | Delfmems | Soluble Glycosaminoglycanases and Methods of Preparing and Using Soluble Glycosaminoglycanases |
US7871607B2 (en) | 2003-03-05 | 2011-01-18 | Halozyme, Inc. | Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminoglycanases |
US20060104968A1 (en) * | 2003-03-05 | 2006-05-18 | Halozyme, Inc. | Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminogly ycanases |
DE202004009060U1 (de) * | 2003-05-16 | 2004-08-12 | Blue Membranes Gmbh | Biokompatibel beschichtete medizinische Implantate |
CN1886128A (zh) | 2003-09-30 | 2006-12-27 | 柯西有限公司 | 用于治疗灼伤的组合物及方法 |
WO2005046746A2 (en) | 2003-11-10 | 2005-05-26 | Angiotech International Ag | Medical implants and fibrosis-inducing agents |
US7364747B1 (en) * | 2004-02-02 | 2008-04-29 | S.S. Steiner, Inc. | Process and product for inhibiting or preventing bacterial infections |
US20060004185A1 (en) | 2004-07-01 | 2006-01-05 | Leese Richard A | Peptide antibiotics and peptide intermediates for their prepartion |
EP1771456A2 (fr) * | 2004-07-30 | 2007-04-11 | Palumed SA | Molecules hybrides qa ou q est une aminoquinoleine et a est un residu antibiotique, leur synthese et leurs utilisations en tant qu'agent antibacterien |
US7541046B1 (en) * | 2005-01-04 | 2009-06-02 | Gp Medical, Inc. | Nanoparticles for protein drug delivery |
ES2558534T3 (es) * | 2005-02-18 | 2016-02-05 | The Cleveland Clinic Foundation | Aparato para sustituir una válvula cardíaca |
WO2006113906A1 (en) | 2005-04-20 | 2006-10-26 | The Cleveland Clinic Foundation | Apparatus and method for replacing a cardiac valve |
ATE442108T1 (de) * | 2005-07-15 | 2009-09-15 | Cleveland Clinic Foundation | Vorrichtung zur ummodellierung eines herzklappenrings |
US20070197957A1 (en) * | 2005-10-03 | 2007-08-23 | Hunter William L | Implantable sensors, implantable pumps and anti-scarring drug combinations |
US20070196421A1 (en) * | 2005-10-03 | 2007-08-23 | Hunter William L | Soft tissue implants and drug combination compositions, and use thereof |
US20070208134A1 (en) * | 2005-10-03 | 2007-09-06 | Hunter William L | Anti-scarring drug combinations and use thereof |
US20070299043A1 (en) | 2005-10-03 | 2007-12-27 | Hunter William L | Anti-scarring drug combinations and use thereof |
KR100750658B1 (ko) * | 2005-12-09 | 2007-08-20 | 한국생명공학연구원 | 폴리믹신 생합성 효소 및 이를 코딩하는 유전자 군 |
US20080009902A1 (en) * | 2006-01-30 | 2008-01-10 | Angiotech Pharmaceuticals, Inc. | Sutures and fibrosing agents |
CA2642264A1 (en) * | 2006-02-13 | 2007-08-30 | Trustees Of Boston University | Reca inhibitors with antibiotic activity, compositions and methods of use |
US20070203080A1 (en) * | 2006-02-15 | 2007-08-30 | The Regents Of The University Of California | New Drug Delivery System for Crossing the Blood Brain Barrier |
WO2007100663A2 (en) * | 2006-02-22 | 2007-09-07 | University Of Kansas | Polyamines and their use as antibacterial and sensitizing agents |
US8585753B2 (en) * | 2006-03-04 | 2013-11-19 | John James Scanlon | Fibrillated biodegradable prosthesis |
US20070243275A1 (en) * | 2006-04-13 | 2007-10-18 | Gilbard Jeffrey P | Methods and compositions for the treatment of infection or infectious colonization of the eyelid, ocular surface, skin or ear |
US8652201B2 (en) * | 2006-04-26 | 2014-02-18 | The Cleveland Clinic Foundation | Apparatus and method for treating cardiovascular diseases |
US8771712B2 (en) * | 2006-05-09 | 2014-07-08 | Emisphere Technologies, Inc. | Topical administration of acyclovir |
CN101511430A (zh) | 2006-08-03 | 2009-08-19 | 普罗森萨技术有限公司 | 抗生素组合物 |
US7807637B2 (en) | 2006-08-11 | 2010-10-05 | Northern Antibiotics Oy | Polymyxin derivatives and uses thereof |
ES2575521T3 (es) | 2006-08-11 | 2016-06-29 | Northern Antibiotics Oy | Derivados de polimixina y sus usos |
US20100028334A1 (en) * | 2006-12-15 | 2010-02-04 | Trustees Of Boston University | Compositions and methods to potentiate colistin activity |
JP5559031B2 (ja) * | 2007-04-02 | 2014-07-23 | マウント シナイ スクール オブ メディスン | 抗菌薬耐性株を含む細胞外微生物により引き起こされる感染症をガリウム化合物を用いて予防または治療する方法 |
US20090048155A1 (en) * | 2007-08-15 | 2009-02-19 | Endacea, Inc. | Methods for preventing and treating tissue injury and sepsis associated with Yersinia pestis infection |
US20090214601A1 (en) * | 2007-09-28 | 2009-08-27 | Chappa Ralph A | Porous Drug Delivery Devices and Related Methods |
US20090227018A1 (en) * | 2007-10-25 | 2009-09-10 | Revalesio Corporation | Compositions and methods for modulating cellular membrane-mediated intracellular signal transduction |
US8193148B2 (en) * | 2008-02-08 | 2012-06-05 | Northern Antibiotics Ltd. | Short fatty acid tail polymyxin derivatives and uses thereof |
US8329645B2 (en) * | 2008-02-08 | 2012-12-11 | Northern Antibiotics Ltd. | Polymyxin derivatives and uses thereof |
NZ593892A (en) * | 2008-12-23 | 2013-11-29 | Biosource Pharm Inc | Antibiotic compositions for the treatment of gram negative infections |
US8415307B1 (en) * | 2010-06-23 | 2013-04-09 | Biosource Pharm, Inc. | Antibiotic compositions for the treatment of gram negative infections |
-
2004
- 2004-07-01 US US10/881,160 patent/US20060004185A1/en active Pending
-
2005
- 2005-07-01 WO PCT/US2005/023343 patent/WO2006083317A2/en active Application Filing
- 2005-07-01 BR BRPI0512941-9A patent/BRPI0512941A/pt not_active IP Right Cessation
- 2005-07-01 RU RU2007103811/04A patent/RU2428429C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2005-07-01 CA CA002571944A patent/CA2571944A1/en not_active Abandoned
- 2005-07-01 MX MXPA06015239A patent/MXPA06015239A/es not_active Application Discontinuation
- 2005-07-01 KR KR1020077002649A patent/KR20070047770A/ko not_active Application Discontinuation
- 2005-07-01 CN CNA2005800294199A patent/CN101010336A/zh active Pending
- 2005-07-01 NZ NZ579261A patent/NZ579261A/en not_active IP Right Cessation
- 2005-07-01 EP EP05856867A patent/EP1761554A2/en not_active Withdrawn
- 2005-07-01 NZ NZ552730A patent/NZ552730A/en not_active IP Right Cessation
- 2005-07-01 JP JP2007519447A patent/JP2008505858A/ja active Pending
- 2005-07-01 US US11/630,847 patent/US8889826B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-07-01 AU AU2005326770A patent/AU2005326770B2/en not_active Ceased
- 2005-07-01 EP EP10184953A patent/EP2332965A1/en not_active Withdrawn
-
2006
- 2006-12-21 ZA ZA200610818A patent/ZA200610818B/en unknown
- 2006-12-31 IL IL180458A patent/IL180458A0/en unknown
-
2007
- 2007-01-30 NO NO20070563A patent/NO20070563L/no not_active Application Discontinuation
-
2011
- 2011-04-15 RU RU2011115077/04A patent/RU2011115077A/ru not_active Application Discontinuation
- 2011-08-01 JP JP2011168634A patent/JP2011256189A/ja active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
NZ552730A (en) | 2009-09-25 |
WO2006083317A2 (en) | 2006-08-10 |
NO20070563L (no) | 2007-03-27 |
CN101010336A (zh) | 2007-08-01 |
AU2005326770B2 (en) | 2011-11-03 |
BRPI0512941A (pt) | 2007-10-30 |
JP2008505858A (ja) | 2008-02-28 |
EP2332965A1 (en) | 2011-06-15 |
KR20070047770A (ko) | 2007-05-07 |
JP2011256189A (ja) | 2011-12-22 |
EP1761554A2 (en) | 2007-03-14 |
US20080207874A1 (en) | 2008-08-28 |
RU2011115077A (ru) | 2012-10-20 |
WO2006083317A3 (en) | 2007-01-18 |
ZA200610818B (en) | 2008-07-30 |
IL180458A0 (en) | 2007-06-03 |
US20060004185A1 (en) | 2006-01-05 |
US8889826B2 (en) | 2014-11-18 |
CA2571944A1 (en) | 2006-08-10 |
MXPA06015239A (es) | 2007-12-10 |
RU2428429C2 (ru) | 2011-09-10 |
AU2005326770A1 (en) | 2006-08-10 |
NZ579261A (en) | 2011-02-25 |
WO2006083317A9 (en) | 2007-03-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2007103811A (ru) | Пептидные антибиотики и способы их получения | |
ES2572980T3 (es) | Combinación de inhibidores de la proteasa del VHC con un tensioactivo | |
ES2576685T3 (es) | Compuestos antimicrobianos | |
JP2008505858A5 (ru) | ||
AU2005245962A1 (en) | Bacterial efflux pump inhibitors and methods of treating bacterial infections | |
US20080249181A1 (en) | Compositions Having Antimycrobial Activity Including a Hydroxamate or a Hydroxamate and a Hydroxlyamine | |
ES2691252T3 (es) | Macrólidos de biarilo con puente en 6,11 | |
WO1998047523A1 (en) | Peptidyl-2-amino-1-hydroxyalkanesulfonic acid cysteine protease inhibitors | |
CA2954653C (en) | N-(hydrophobe-substituted)vancosaminyl [.psi.[c(=nh)nh]tpg4]vancomycin and [.psi.[ch2nh]tpg4]vancomycin | |
US8063181B2 (en) | Method for the production of cyclic molecules | |
US6767718B2 (en) | Lipodepsipeptide antibiotics and methods of preparation | |
ES2755937T3 (es) | Derivados de hemina con actividad antibacteriana y antiviral | |
RU2184114C2 (ru) | Новые производные бензоксазиндиона и лекарственный препарат на их основе | |
ES2206840T3 (es) | Derivados del antibiotico a82846b (cloroorienticina a). | |
EP4038084B1 (en) | Lipopeptides, pharmaceutical composition, cosmetic composition, and lipopeptides for use as a drug | |
US20230146239A1 (en) | Guanidine-modified c-terminus vancomycin compounds, compositions and methods | |
WO2024018398A1 (en) | Lipooligoureas, pharmaceutical composition, and lipooligoureas for use as medicament | |
EP3119799A1 (fr) | Composes antimicrobiens | |
WO2015115924A1 (en) | Pentapeptides containing 3-[2-(2-quinolinyl)benzoxazol-5-yl]alanine, a pharmaceutical composition and their application |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130702 |