RU2006145203A - Новые оксадиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных аритмий - Google Patents
Новые оксадиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных аритмий Download PDFInfo
- Publication number
- RU2006145203A RU2006145203A RU2006145203/04A RU2006145203A RU2006145203A RU 2006145203 A RU2006145203 A RU 2006145203A RU 2006145203/04 A RU2006145203/04 A RU 2006145203/04A RU 2006145203 A RU2006145203 A RU 2006145203A RU 2006145203 A RU2006145203 A RU 2006145203A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ethyl
- oxa
- diazabicyclo
- cyanophenoxy
- alkyl
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract 89
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 title claims 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 56
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract 48
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 36
- 125000002947 alkylene group Chemical class 0.000 claims abstract 30
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract 30
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract 27
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims abstract 26
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract 19
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 19
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 14
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims abstract 6
- 125000003161 (C1-C6) alkylene group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 claims abstract 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 45
- -1 4-cyanophenoxy Chemical group 0.000 claims 42
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims 14
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 8
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 8
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical group N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 7
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 7
- 125000006505 p-cyanobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C#N)C([H])([H])* 0.000 claims 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 claims 6
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 6
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 239000010802 sludge Substances 0.000 claims 5
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 4
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 4
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 3
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- APBMJWAOIPBHLG-UHFFFAOYSA-N 1-[2-[7-[2-(4-acetylphenyl)ethyl]-9-oxa-3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonan-3-yl]ethyl]-1-[2-(4-cyanophenoxy)ethyl]urea Chemical compound C1=CC(C(=O)C)=CC=C1CCN1CC(O2)CN(CCN(CCOC=3C=CC(=CC=3)C#N)C(N)=O)CC2C1 APBMJWAOIPBHLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000006283 4-chlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1Cl)C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 2
- COKVMPMGIOFAKK-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-n-[2-[3-[(4-cyanophenyl)methyl]-9-oxa-3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonan-7-yl]ethyl]methanesulfonamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1CN(S(=O)(=O)C)CCN(CC(C1)O2)CC2CN1CC1=CC=C(C#N)C=C1 COKVMPMGIOFAKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 2
- BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N sodium cyanoborohydride Chemical compound [Na+].[B-]C#N BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000012321 sodium triacetoxyborohydride Substances 0.000 claims 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 2
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- RPRXMJNMQNXXNN-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(3-benzyl-9-oxa-3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonan-7-yl)ethyl]-1-[2-(4-cyanophenoxy)ethyl]-3,3-dimethylurea Chemical compound C1C(O2)CN(CC=3C=CC=CC=3)CC2CN1CCN(C(=O)N(C)C)CCOC1=CC=C(C#N)C=C1 RPRXMJNMQNXXNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- STSGDEMYURHQIK-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(4-cyanophenoxy)ethyl]-1-[2-[3-[(4-fluorophenyl)methyl]-9-oxa-3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonan-7-yl]ethyl]-3,3-dimethylurea Chemical compound C1C(O2)CN(CC=3C=CC(F)=CC=3)CC2CN1CCN(C(=O)N(C)C)CCOC1=CC=C(C#N)C=C1 STSGDEMYURHQIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LYDVRMAZKMNZIP-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(4-cyanophenoxy)ethyl]-1-[2-[3-[2-(2,6-dimethylphenoxy)ethyl]-9-oxa-3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonan-7-yl]ethyl]urea Chemical compound CC1=CC=CC(C)=C1OCCN1CC(O2)CN(CCN(CCOC=3C=CC(=CC=3)C#N)C(N)=O)CC2C1 LYDVRMAZKMNZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MZOWQQLWVIUPTF-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(4-cyanophenoxy)ethyl]-1-[2-[3-[[2-fluoro-4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-9-oxa-3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonan-7-yl]ethyl]-3,3-dimethylurea Chemical compound C1C(O2)CN(CC=3C(=CC(=CC=3)C(F)(F)F)F)CC2CN1CCN(C(=O)N(C)C)CCOC1=CC=C(C#N)C=C1 MZOWQQLWVIUPTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RDKCYGVGPLBDEE-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(4-cyanophenoxy)ethyl]-1-[2-[3-[[4-(difluoromethoxy)phenyl]methyl]-9-oxa-3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonan-7-yl]ethyl]-3,3-dimethylurea Chemical compound C1C(O2)CN(CC=3C=CC(OC(F)F)=CC=3)CC2CN1CCN(C(=O)N(C)C)CCOC1=CC=C(C#N)C=C1 RDKCYGVGPLBDEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LNFRMIORZVHZNM-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(4-cyanophenoxy)ethyl]-1-[2-[7-(2-phenylethyl)-9-oxa-3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonan-3-yl]ethyl]urea Chemical compound C1C(O2)CN(CCC=3C=CC=CC=3)CC2CN1CCN(C(=O)N)CCOC1=CC=C(C#N)C=C1 LNFRMIORZVHZNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MZTSPENZCVBPDN-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(4-cyanophenoxy)ethyl]-1-[2-[7-[2-(3-fluorophenyl)ethyl]-9-oxa-3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonan-3-yl]ethyl]-3,3-dimethylurea Chemical compound C1C(O2)CN(CCC=3C=C(F)C=CC=3)CC2CN1CCN(C(=O)N(C)C)CCOC1=CC=C(C#N)C=C1 MZTSPENZCVBPDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CYZOSPBLTCACRS-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(4-cyanophenoxy)ethyl]-1-[2-[7-[2-(3-fluorophenyl)ethyl]-9-oxa-3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonan-3-yl]ethyl]urea Chemical compound C1C(O2)CN(CCC=3C=C(F)C=CC=3)CC2CN1CCN(C(=O)N)CCOC1=CC=C(C#N)C=C1 CYZOSPBLTCACRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YKDWRSFUCVFXBX-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(4-cyanophenoxy)ethyl]-1-[2-[7-[2-(4-cyanophenyl)ethyl]-9-oxa-3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonan-3-yl]ethyl]-3,3-dimethylurea Chemical compound C1C(O2)CN(CCC=3C=CC(=CC=3)C#N)CC2CN1CCN(C(=O)N(C)C)CCOC1=CC=C(C#N)C=C1 YKDWRSFUCVFXBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DXRFPBYZOURNAX-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(4-cyanophenoxy)ethyl]-1-[2-[7-[2-(4-cyanophenyl)ethyl]-9-oxa-3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonan-3-yl]ethyl]urea Chemical compound C1C(O2)CN(CCC=3C=CC(=CC=3)C#N)CC2CN1CCN(C(=O)N)CCOC1=CC=C(C#N)C=C1 DXRFPBYZOURNAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HPODVJLKJWLYHF-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(4-cyanophenoxy)ethyl]-1-[2-[7-[2-(4-methoxyphenyl)ethyl]-9-oxa-3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonan-3-yl]ethyl]urea Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CCN1CC(O2)CN(CCN(CCOC=3C=CC(=CC=3)C#N)C(N)=O)CC2C1 HPODVJLKJWLYHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KWLPRFMGXDKTKQ-UHFFFAOYSA-N 1-[2-[3-[(4-cyanophenyl)methyl]-9-oxa-3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonan-7-yl]ethyl]-1-[(4-fluorophenyl)methyl]urea Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1CN(C(=O)N)CCN(CC(C1)O2)CC2CN1CC1=CC=C(C#N)C=C1 KWLPRFMGXDKTKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- TZFWEHQPBBWZKF-UHFFFAOYSA-N 1-benzyl-1-[2-[3-[(4-cyanophenyl)methyl]-9-oxa-3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonan-7-yl]ethyl]-3,3-dimethylurea Chemical compound C=1C=CC=CC=1CN(C(=O)N(C)C)CCN(CC(C1)O2)CC2CN1CC1=CC=C(C#N)C=C1 TZFWEHQPBBWZKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CJYQMWUTSAJBOT-UHFFFAOYSA-N 1-benzyl-1-[2-[3-[(4-cyanophenyl)methyl]-9-oxa-3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonan-7-yl]ethyl]-3-methylurea Chemical compound C=1C=CC=CC=1CN(C(=O)NC)CCN(CC(C1)O2)CC2CN1CC1=CC=C(C#N)C=C1 CJYQMWUTSAJBOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YYXDPTOEBVMCDJ-UHFFFAOYSA-N 1-benzyl-1-[2-[3-[(4-cyanophenyl)methyl]-9-oxa-3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonan-7-yl]ethyl]urea Chemical compound C=1C=CC=CC=1CN(C(=O)N)CCN(CC(C1)O2)CC2CN1CC1=CC=C(C#N)C=C1 YYXDPTOEBVMCDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000006507 2,4-difluorobenzyl group Chemical group [H]C1=C(F)C([H])=C(F)C(=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000006201 3-phenylpropyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000003352 4-tert-butyl benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])*)C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 206010003130 Arrhythmia supraventricular Diseases 0.000 claims 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010047281 Ventricular arrhythmia Diseases 0.000 claims 1
- YFLFHGSILSSKRE-UHFFFAOYSA-N [2-[7-[2-[2-(4-cyanophenoxy)ethyl-methylsulfonylamino]ethyl]-9-oxa-3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonan-3-yl]-3,3-dimethylbutyl] carbamate Chemical compound C(N)(OCC(N1CC2CN(CC(C1)O2)CCN(S(=O)(=O)C)CCOC1=CC=C(C=C1)C#N)C(C)(C)C)=O YFLFHGSILSSKRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BYFJHKQRUDUOCF-UHFFFAOYSA-N [2-[7-[2-[3-(4-cyanophenyl)propyl-methylsulfonylamino]ethyl]-9-oxa-3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonan-3-yl]-3,3-dimethylbutyl] carbamate Chemical compound C(N)(OCC(N1CC2CN(CC(C1)O2)CCN(S(=O)(=O)C)CCCC1=CC=C(C=C1)C#N)C(C)(C)C)=O BYFJHKQRUDUOCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SAGMNWPZDHMKDU-UHFFFAOYSA-N [2-[7-[2-[carbamoyl-[2-(4-cyanophenoxy)ethyl]amino]ethyl]-9-oxa-3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonan-3-yl]-3,3-dimethylbutyl] carbamate Chemical compound C(N)(OCC(N1CC2CN(CC(C1)O2)CCN(CCOC1=CC=C(C=C1)C#N)C(=O)N)C(C)(C)C)=O SAGMNWPZDHMKDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 125000002015 acyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims 1
- 125000005210 alkyl ammonium group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000001746 atrial effect Effects 0.000 claims 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 1
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 claims 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 claims 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims 1
- HNQIVZYLYMDVSB-UHFFFAOYSA-N methanesulfonimidic acid Chemical compound CS(N)(=O)=O HNQIVZYLYMDVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FYUYIOLQBYFRTF-UHFFFAOYSA-N n-[(4-cyanophenyl)methyl]-n-[2-[3-[(4-cyanophenyl)methyl]-9-oxa-3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonan-7-yl]ethyl]methanesulfonamide Chemical compound C=1C=C(C#N)C=CC=1CN(S(=O)(=O)C)CCN(CC(C1)O2)CC2CN1CC1=CC=C(C#N)C=C1 FYUYIOLQBYFRTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YKYOSDNCVRXWSU-UHFFFAOYSA-N n-[2-(4-cyanophenoxy)ethyl]-n-[2-[3-[(2-cyanophenyl)methyl]-9-oxa-3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonan-7-yl]ethyl]methanesulfonamide Chemical compound C1C(O2)CN(CC=3C(=CC=CC=3)C#N)CC2CN1CCN(S(=O)(=O)C)CCOC1=CC=C(C#N)C=C1 YKYOSDNCVRXWSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JNYRLOPBWSUNOA-UHFFFAOYSA-N n-[2-(4-cyanophenoxy)ethyl]-n-[2-[3-[(4-fluorophenyl)methyl]-9-oxa-3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonan-7-yl]ethyl]methanesulfonamide Chemical compound C1C(O2)CN(CC=3C=CC(F)=CC=3)CC2CN1CCN(S(=O)(=O)C)CCOC1=CC=C(C#N)C=C1 JNYRLOPBWSUNOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BTNWRTORLFMNJC-UHFFFAOYSA-N n-[2-[7-[3-(4-cyanophenoxy)propyl]-9-oxa-3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonan-3-yl]ethyl]-n-(2-phenoxyethyl)methanesulfonamide Chemical compound C1C(O2)CN(CCCOC=3C=CC(=CC=3)C#N)CC2CN1CCN(S(=O)(=O)C)CCOC1=CC=CC=C1 BTNWRTORLFMNJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GPPYBJJOFGJFTI-UHFFFAOYSA-N n-[2-[7-[3-(4-cyanophenoxy)propyl]-9-oxa-3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonan-3-yl]ethyl]methanesulfonamide Chemical compound C1C(O2)CN(CCNS(=O)(=O)C)CC2CN1CCCOC1=CC=C(C#N)C=C1 GPPYBJJOFGJFTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JIFWVTXAAAGCSD-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-2-[7-[2-[carbamoyl-[2-(4-cyanophenoxy)ethyl]amino]ethyl]-9-oxa-3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonan-3-yl]acetamide Chemical compound C1C(O2)CN(CC(=O)NCC=3C=CC=CC=3)CC2CN1CCN(C(=O)N)CCOC1=CC=C(C#N)C=C1 JIFWVTXAAAGCSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HLSYRRGCOZQXOX-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-n-[2-[3-[(4-cyanophenyl)methyl]-9-oxa-3,7-diazabicyclo[3.3.1]nonan-7-yl]ethyl]-1,1,1-trifluoromethanesulfonamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1CN(S(=O)(=O)C(F)(F)F)CCN(CC(C1)O2)CC2CN1CC1=CC=C(C#N)C=C1 HLSYRRGCOZQXOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000006504 o-cyanobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(C#N)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 5
- 0 CC1N(*N*)C(*)C2(*)O*1C(*)N(*)C2* Chemical compound CC1N(*N*)C(*)C2(*)O*1C(*)N(*)C2* 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D498/08—Bridged systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы IгдеRпредставляет собой Салкил (причем данная алкильная группа возможно замещена одной или более группами, выбранными из галогено, циано, нитро, арила, Het, -С(O)R, -OR, -N(R)R, -C(O)XR, -C(O)N(R)R, -OC(O)N(R)R, -S(O)R, -S(O)N(R)Rи -N(R)S(O)R) или Rпредставляет собой -C(O)XR, -C(O)N(R)Rили -S(O)R;R-Rв каждое случае использования в данном описании изобретения независимо представляют собой Н, Cалкил (причем последняя группа возможно замещена одним или более заместителями, выбранными из -ОН, галогено, циано, нитро, арила, арилокси, Het, -S(O)N(R)Rи -N(R)S(O)R), арил или Het, либо Rили Rвместе с соответственно Rили Rмогут представлять собой Салкилен (причем данная алкиленовая группа возможно прервана атомом О и/или возможно замещена одной или более Cалкильными группами);Rпредставляет собой Н, Cалкил (возможно замещенный одним или более заместителями, выбранными из -ОН, галогено, циано, нитро, арила, -S(O)N(R)Rи -N(R)S(O)R), арил, -С(O)R, -C(O)OR, -C(O)N(R)Rили -S(O)R;R-Rнезависимо представляют собой Cалкил (возможно замещенный одним или более заместителями, выбранными из -ОН, галогено, циано, нитро и арила), арил, либо R, Rили Rпредставляют собой Н;Rв каждом случае использования в данном описании изобретения представляет собой Салкил (возможно замещенный одним или более заместителями, выбранными из -ОН, галогено, циано, нитро, арила, Cалкокси, Het, -S(O)N(R)Rи -N(R)S(O)R);Rи Rнезависимо представляют собой Н, Салкил, Салкокси (причем последние две группы возможно замещены одним или более заместителями, выбранными из -ОН, галогено, циано, нитро, Салкила, Салкокси, -S(O)N(R)Rи -N(R)S(O)R), -D-арила, -D-арилокси, -D-Het, -D-N(H)C(O)R, -D-S(O)R, -D-C(O)R, -D-C(O)OR, -D-C(O)N(R)Rлибо Rили Rвместе с соответственно Rили Rмогут представлять собой Салкилен (причем алки
Claims (45)
1. Соединение формулы I
где
R1 представляет собой С1-12алкил (причем данная алкильная группа возможно замещена одной или более группами, выбранными из галогено, циано, нитро, арила, Het1, -С(O)R5a, -OR5b, -N(R6)R5c, -C(O)XR7, -C(O)N(R8a)R5d, -OC(O)N(R8b)R5e, -S(O)2R9a, -S(O)2N(R9b)R9c и -N(R9b)S(O)2R9d) или R1 представляет собой -C(O)XR7, -C(O)N(R8a)R5d или -S(O)2R9a;
R5a-R5e в каждое случае использования в данном описании изобретения независимо представляют собой Н, C1-6алкил (причем последняя группа возможно замещена одним или более заместителями, выбранными из -ОН, галогено, циано, нитро, арила, арилокси, Het2, -S(O)2N(R9b)R9c и -N(R9b)S(O)2R9d), арил или Het3, либо R5d или R5e вместе с соответственно R8a или R8b могут представлять собой С3-6алкилен (причем данная алкиленовая группа возможно прервана атомом О и/или возможно замещена одной или более C1-3алкильными группами);
R6 представляет собой Н, C1-6алкил (возможно замещенный одним или более заместителями, выбранными из -ОН, галогено, циано, нитро, арила, -S(O)2N(R9b)R9c и -N(R9b)S(O)2R9d), арил, -С(O)R10a, -C(O)OR10b, -C(O)N(R10c)R10d или -S(O)2R10e;
R10a-R10e независимо представляют собой C1-6алкил (возможно замещенный одним или более заместителями, выбранными из -ОН, галогено, циано, нитро и арила), арил, либо R10a, R10c или R10d представляют собой Н;
R7 в каждом случае использования в данном описании изобретения представляет собой С1-12алкил (возможно замещенный одним или более заместителями, выбранными из -ОН, галогено, циано, нитро, арила, C1-6алкокси, Het4, -S(O)2N(R9b)R9c и -N(R9b)S(O)2R9d);
R8a и R8b независимо представляют собой Н, С1-12алкил, С1-6алкокси (причем последние две группы возможно замещены одним или более заместителями, выбранными из -ОН, галогено, циано, нитро, С1-4алкила, С1-4алкокси, -S(O)2N(R9b)R9c и -N(R9b)S(O)2R9d), -D-арила, -D-арилокси, -D-Het5, -D-N(H)C(O)R11a, -D-S(O)2R12a, -D-C(O)R11b, -D-C(O)OR12b, -D-C(O)N(R11c)R11d либо R8a или R8b вместе с соответственно R5d или R5e могут представлять собой С3-6алкилен (причем алкиленовая группа возможно прервана атомом О и/или возможно замещена одной или более C1-3алкильными группами);
R11a-R11d независимо представляют собой Н, C1-6алкил (возможно замещенный одним или более заместителями, выбранными из -ОН, галогено, циано, нитро и арила), арил, или R11c и R11d вместе представляют собой С3-6алкилен;
R12a и R12b независимо представляют собой С1-6алкил (возможно замещенный одним или более заместителями, выбранными из -ОН, галогено, циано, нитро и арила) или арил;
D в каждом случае использования в данном описании изобретения представляет собой прямую связь или C1-6алкилен;
Х представляет собой О или S;
R9a в каждом случае использования в данном описании изобретения представляет собой C1-6алкил (возможно замещенный одним или более заместителями, выбранными из -ОН, галогено, циано, нитро, арила, -S(O)2N(R9b)R9c и -N(R9b)S(O)2R9d) или арил;
R9b в каждом случае использования в данном описании изобретения представляет собой Н или C1-6алкил;
R9с и R9d в каждом случае использования в данном описании изобретения независимо представляют собой C1-6алкил (возможно замещенный одним или более заместителями, выбранными из -ОН, галогено, циано, нитро, арила и Het6), арил или Het7, либо R9c представляет собой Н;
R2 представляет собой -S(O)2R3a, -C(O)OR3b, -C(O)R3c, -С(О)N(R3d)(R3e) или -S(O)2N(R3f)(R3g);
R3a-R3g независимо представляют собой C1-6алкил (возможно замещенный одним или более заместителями, выбранными из галогено, группы -Е-арил, -E-Het8, -С(O)R16a, -C(O)OR16b и -C(O)N(R16c)R16d), арил или Het9, либо R3c и R3d-R3g независимо представляют собой Н;
R16a-R16d в каждом случае использования в данном описании изобретения независимо представляют собой Н, С1-6алкил (возможно замещенный одним или более заместителями, выбранными из галогено, арила и Het10), арил, Het11, либо R16c и R16d вместе представляют собой С3-6алкилен, возможно прерванный атомом О;
Е в каждом случае использования в данном описании изобретения представляет собой прямую связь или С1-4алкилен;
Het1-Het11 независимо представляют собой пяти-двенадцатичленные гетероциклические группы, содержащие один или более чем один гетероатом, выбранный из кислорода, азота и/или серы, причем данные группы возможно замещены одним или более заместителями, выбранными из -ОН, оксо, галогено, циано, нитро, С1-6алкила, C1-6алкокси, арила, арилокси, -N(R17a)R17b, -C(O)R17c, -С(O)OR17d, -C(O)N(R17e)R17f, -N(R17g)C(O)R17h, -S(O)2N(R17i)R17j и -N(R17k)S(O)2R17l;
R17a-R17l независимо представляют собой C1-6алкил, арил или R17a-R17k независимо представляют собой Н;
А представляет собой С2-6алкилен, возможно прерванный группой -S(O)2N(R18a)- или -N(R18b)S(O)2- и/или возможно замещенный одним или более заместителями, выбранными из -ОН, галогено и амино;
В представляет собой -Z1-{[C(O)]aC(H)R19a)}b-, -Z2-[C(O)]cN(R19b)-, -Z2-S(O)n-, -Z2-N(R18c)S(O)2-, -Z2-S(O)2N(R18d)- или -Z2-O- (причем в этих шести группах Z1 или Z2 присоединен к атому азота, несущему R2);
Z1 представляет собой прямую связь или С1-4алкилен, возможно прерванный группой -N(R18e)S(O)2- или -S(O)2N(R18f)-;
Z2 в каждом случае использования в данном описании изобретения представляет собой С2-4алкилен, возможно прерванный группой -N(R18g)S(O)2-или -S(O)2N(R18h)-;
а, b и с независимо представляют собой 0 или 1;
n представляет собой 0, 1 или 2;
R18a-R18h независимо представляют собой Н или C1-6алкил;
R19а представляет собой Н или вместе с единственным заместителем R4 по положению фенильной или пиридильной группы, являющемуся орто-положением относительно положения, по которому присоединена группа В, R19a представляет собой С2-4алкилен, возможно прерванный или заканчивающийся О, S или N(R20);
R19b представляет собой Н, C1-6алкил или вместе с единственным заместителем R4 по положению фенильной или пиридильной группы, являющемуся орто-положением относительно положения, по которому присоединена группа В, R19b представляет собой С2-4алкилен;
R20 представляет собой Н или С1-6алкил;
G представляет собой СН или N;
R4 представляет собой один или более чем один возможный заместитель, выбранный из -ОН, циано, галогено, нитро, С1-6алкила (возможно заканчивающегося группой -N(H)C(O)R21a), С1-6алкокси, -N(R22a)R22b, -C(O)R22c, -С(O)OR22d, -C(O)N(R22a)R22f, -N(R22g)C(O)R22h, -N(R22i)С(O)N(R22j)R22k, -N(R22m)S(O)2R21b, -S(O)2N(R22n)R22o, -S(O)2R21c, -OS(O)2R21d и арила,
и заместитель R4 по положению фенильной или пиридильной группы, являющемуся орто-положением относительно положения, по которому присоединена группа В, может
(1) вместе с R19a представлять собой С2-4алкилен, возможно прерванный или заканчивающийся О, S или N(R20c), либо
(2) вместе с R19b представлять собой С2-4алкилен;
R21a-R21d независимо представляют собой C1-6алкил;
R22a и R22b независимо представляют собой Н, C1-6алкил или вместе представляют собой С3-6алкилен, образуя в результате четырех-семичленное азотсодержащее кольцо;
R22c-R22o независимо представляют собой Н или C1-6алкил и
R41-R46 независимо представляют собой Н или C1-3алкил;
где каждая группа арил и арилокси, если не указано иное, возможно замещена,
или его фармацевтически приемлемое производное.
2. Соединение по п.1, где возможными заместителями на группах арил и арилокси являются один или более чем один заместитель, выбранный из -ОН, галогено, циано, нитро, C1-6алкила, C1-6алкокси, -N(R22a)R22b, -C(O)R22c, -С(O)OR22d, -C(O)N(R22e)R22f, -N(R22g)C(O)R22h, -N(R22m)S(O)2R21b, -S(O)2N(R22n)R22o, -S(O)2R21c и -OS(O)R21d (где R21b-R21d и R22a-R22o такие, как они определены в п.1).
3. Соединение по п.1, где R1 представляет собой С1-8алкил (причем данная алкильная группа возможно замещена одной или более группами, выбранными из галогено, арила (причем последняя группа возможно замещена одним или более заместителями, выбранными из -ОН, галогено, циано, нитро, С1-5алкила, С1-4алкокси (причем последние две группы возможно замещены одним или более атомами галогена), -С(O)R22c и -S(O)2R21c), Het1, -С(O)R5a, -OR5b, -N(R6)R5c, -C(O)N(R8a)R5d, -OC(O)N(R8b)R5e, -S(O)2R9a, -S(O)2N(H)R9c и -N(H)S(O)2R9d), или R1 представляет собой -C(O)OR7, -C(O)N(R8a)R5d или -S(O)2R9a.
4. Соединение по п.1, где R5a-R5e в каждом случае использования в данном описании изобретения независимо представляют собой Н, C1-6алкил (причем последняя группа возможно замещена одним или более заместителями, выбранными из циано, нитро, возможно замещенного арила и возможно замещенного арилокси), арил (возможно замещенный одним или более заместителями, выбранными из -ОН, галогено, циано, нитро, N(R22a)R22b (причем в последней группе R22a и R22b вместе представляют собой С3-6алкилен), С1-5алкила и С1-5алкокси (причем последние две группы возможно замещены одним или более атомами галогена)), Het3, либо R5d вместе с R8a представляют собой С4-5алкилен (причем алкиленовая группа возможно прервана атомом О).
5. Соединение по п.1, где R6 представляет собой Н, С1-6алкил, возможно замещенный арил, -С(O)R10a, -C(O)OR10b, -C(O)N(R10c)R10d или -S(O)2R10e.
6. Соединение по п.1, где R10a, R10b и R10e независимо представляют собой С1-5алкил (возможно замещенный одним или более заместителями, выбранными из галогено и возможно замещенного арила) или возможно замещенный арил.
7. Соединение по п.1, где R10c и R10d независимо представляют собой Н или С1-4алкил.
8. Соединение по п.1, где R7 представляет собой С1-6алкил (возможно замещенный одним или более заместителями, выбранными из галогено, возможно замещенного арила, С1-4алкокси и Het4).
9. Соединение по п.1, где R8a и R8b независимо представляют собой Н, С1-6алкил (причем последняя группа возможно замещена одним или более заместителями, выбранными из галогено, циано и нитро), -D-(возможно замещенный арил), -D-(возможно замещенный арилокси), -D-Het5, -D-N(H)C(O)R11a, -D-C(O)R11b, либо R8a вместе с R5d представляет собой С4-5алкилен (причем алкиленовая группа возможно прервана атомом О).
10. Соединение по п.1, где R11a и R11d независимо представляют собой С1-4алкил (возможно замещенный одним или более заместителями, выбранными из галогено, циано, нитро и возможно замещенного арила) или возможно замещенный арил.
11. Соединение по п.1, где D представляет собой в каждом случае использования в данном описании изобретения прямую связь или С1-4алкилен.
12. Соединение по п.1, где R9a представляет собой C1-6алкил (возможно замещенный одной или более группами галогено) или возможно замещенный арил.
13. Соединение по п.1, где R9c и R9d в каждом случае использования в данном описании изобретения независимо представляют собой С1-5алкил (возможно замещенный одним или более заместителями, выбранными из галогено, возможно замещенного арила и Het6), возможно замещенный арил или Het7, либо R9c представляет собой Н.
14. Соединение по п.1, где R2 представляет собой -S(O)2R3a, -C(O)OR3b, -C(O)R3c или -C(O)N(R3d)R3e.
15. Соединение по п.1, где R3a-R3e независимо представляют собой C1-5алкил (возможно замещенный одним или более заместителями, выбранными из галогено, возможно замещенного арила и Het8), возможно замещенный арил или Het9, либо R3d представляет собой Н.
16. Соединение по п.1, где Het1 и Het3-Het9 независимо представляют собой четырех-десятичленные гетероциклические группы, содержащие от одного до четырех гетероатомов, выбранных из кислорода, азота и/или серы, причем эти группы возможно замещены одним или более заместителями, выбранными из -ОН, оксо, галогено, циано, С1-4алкила, С1-4алкокси, фенила, -N(H)R17a, -C(O)R17c, -N(H)C(O)R17h и -N(Н)S(O)2R17j.
17. Соединение по п.1, где R17a, R17c, R17h и R17j независимо представляют собой С1-4алкил или возможно замещенный арил либо R17a, R17c и R17h независимо представляют собой Н.
18. Соединение по п.1, где А представляет собой С2-4алкилен, возможно замещенный одним или более заместителями, выбранными из -ОН и амино.
19. Соединение по п.1, где В представляет собой -Z1-, -Z2-N(H)-, -Z2-C(O)N(R19b)-, -Z2-S(O)2-, -Z2-N(H)S(O)2-, -Z2-S(O)2N(H)- или -Z2-O- (причем в последних шести группах Z2 присоединен к атому азота, несущему R2).
20. Соединение по п.1, где Z1 представляет собой прямую связь или С1-4алкилен.
21. Соединение по п.1, где Z2 представляет собой С2-4алкилен.
22. Соединение по п.1, где R19b представляет собой Н, С1-4алкил или вместе с единственным заместителем R4 по положению фенильной или пиридильной группы, являющемуся орто-положением относительно положения, по которому присоединена группа В, R19b представляет собой С2-4алкилен.
23. Соединение по п.1, где в случае, когда G представляет собой N, G находится в орто- или пара-положении относительно точки присоединения В.
24. Соединение по п.1, где в случае, когда G представляет собой N, R4 отсутствует или представляет собой единственную группу циано.
25. Соединение по п.1, где R4 отсутствует или представляет собой один или более чем один заместитель, выбранный из -ОН, циано, галогено, нитро, C1-6алкила, C1-6алкокси, -С(O)N(R22e)R22f и группы -N(R22m)S(O)2-С1-4алкил, либо заместитель R4 по положению фенильной или пиридильной группы, являющемуся орто-положением относительно положения, по которому присоединена группа В, может вместе с R19b представлять собой С2-4алкилен.
26. Соединение по п.1, где R21c представляет собой С1-4алкил, a R22c, R22е, R22f и R22m независимо представляют собой Н или С1-4алкил.
27. Соединение по п.1, где R41-R46 независимо представляют собой Н.
28. Соединение по п.1, где возможными заместителями на группах арил и арилокси являются, если не указано иное, один или более чем один заместитель, выбранный из галогено, циано, нитро, С1-4алкила и С1-4алкокси (причем две последние группы возможно замещены одним или более атомами галогена), -N(H)S(O)2R21b и -S(O)2N(H)R22o.
29. Соединение по п.1, где алкильные группы и группы алкокси могут, если не указано иное:
(1) иметь прямую или разветвленную цепь либо являться циклическими или частично циклическими/ациклическими;
(2) быть насыщенными или ненасыщенными;
(3) быть прерванными одним или более чем одним атомом кислорода и/или
(4) быть замещены одним или более чем одним атомом фтора или хлора.
30. Соединение по п.1, представляющее собой;
(1) трет-бутил-[2-(7-{2-[[2-(4-цианофенокси)этил](метилсульфонил)-амино]этил}-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил)этил]карбамат;
(2) трет-бутил-{2-[7-(2-{(аминокарбонил)[2-(4-цианофенокси)этил]-амино}этил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}карбамат;
(3) N-[2-(4-цианофенокси)этил]-N-(2-{7-[2-(4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)метансульфонамид;
(4) N-[2-(4-цианофенокси)этил]-N-(2-{7-[2-(4-метоксифенил)-2-оксоэтил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)мочевину;
(5) N-[2-(7-бензил-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил)этил]-N-[2-(4-цианофенокси)этил]метансульфонамид;
(6) N-(7-бензил-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил)этил]-N-[2-(4-цианофенокси)этил]мочевину;
(7) 2-[7-(2-{(аминокарбонил)[2-(4-цианофенокси)этил]амино}этил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]-N-(трет-бутил)ацетамид;
(8) 2-[7-(2-{(аминокарбонил)[2-(4-цианофенокси)этил]амино}этил)-9-окса-3,7-Диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]-N-бензилацетамид;
(9) 2-[7-(2-{(аминокарбонил)[2-(4-цианофенокси)этил]амино}этил)-9-окса-3,7-Диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]-N-(1-метил-1-фенилэтил)ацетамид;
(10) N-(трет-бутил)-2-(7-{2-[[2-(4-цианофенокси)этил](метилсульфонил)-амино]этил}-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил)ацетамид;
(11) N-бензил-2-(7-{2-[[2-(4-цианофенокси)этил](метилсульфонил)-амино]этил}-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил)ацетамид;
(12) 2-(7-{2-[[2-(4-цианофенокси)этил](метилсульфонил)амино]этил}-9-окса-3,7-Диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил)-N-(1-метил-1-фенилэтил)ацетамид;
(13) трет-бутил-[2-(7-{2-[[3-(4-цианофенил)пропил](метилсульфонил)-амино]этил}-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил)этил]карбамат;
(14) N-(трет-бутил)-2-(7-{2-[[3-(4-цианофенил)пропил](метилсульфонил)-амино]этил}-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил)ацетамид;
(15) N-[2-(7-бензил-9-окса-3,7-Диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил)этил]-N-[3-(4-цианофенил)пропил]метансульфонамид;
(16) N-[2-(4-цианофенокси)этил]-N-(2-{7-[2-(2,6-диметилфенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)мочевину;
(17) N-[2-(4-цианофенокси)этил]-N-(2-{7-[2-(4-цианофенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)мочевину;
(18) N-[2-(4-цианофенокси)этил]-N-(2-{7-[2-(4-метоксифенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)мочевину;
(19) N-(2-{7-[2-(4-ацетилфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-N-[2-(4-цианофенокси)этил]мочевину;
(20) N-[2-(4-цианофенокси)этил]-N-{2-[7-(2-фенилэтил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}мочевину;
(21) N-[2-(4-цианофенокси)этил]-N-(2-{7-[2-(3-фторфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)мочевину;
(22) N-(2-{7-[(2-хлорпиридин-3-ил)метил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-N-[2-(4-цианофенокси)этил]-метансульфонамид;
(23) N-[2-(4-цианофенокси)этил]-N-(2-{7-[(6-метоксипиридин-3-ил)метил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)метансульфонамид;
(24) N-[2-(4-цианофенокси)этил]-N-(2-{7-[(4,5-диметил-2-фурил)метил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)метансульфонамид;
(25) N-[2-(4-цианофенокси)этил]-N-{2-[7-(4-фторбензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}метансульфонамид;
(26) N-[2-(4-цианофенокси)этил]-N-(2-{7-[4-(трифторметил)бензил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)метансульфонамид;
(27) N-{2-[7-(4-хлорбензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}-N-[2-(4-цианофенокси)этил]метансульфонамид;
(28) N-[2-(4-цианофенокси)этил]-N-(2-{7-[4-(дифторметокси)бензил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)метансульфонамид;
(29) N-[2-(4-цианофенокси)этил]-N-(2-{7-[4-(метилсульфонил)бензил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)метансульфонамид;
(30) N-[2-(4-цианофенокси)этил]-N-{2-[7-(2-фторбензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}метансульфонамид;
(31) N-[2-(4-цианофенокси)этил]-N-{2-[7-(2,4-дифторбензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}метансульфонамид;
(32) N-[2-(4-цианофенокси)этил]-N-{2-[7-(2,5-дихлорбензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}метансульфонамид;
(33) N-[2-(4-цианофенокси)этил]-N-(2-{7-[3-(трифторметил)бензил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)метансульфонамид;
(34) N-{2-[7-(4-цианобензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}-N-[2-(4-цианофенокси)этил]метансульфонамид;
(35) N-{2-[7-(2-цианобензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}-N-[2-(4-цианофенокси)этил]метансульфонамид;
(36) N-[2-(4-цианофенокси)этил]-N-(2-{7-[(2,6-дихлорпиридин-4-ил)метил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)метансульфонамид;
(37) N-[2-(4-цианофенокси)этил]-N-{2-[7-(пиридин-4-илметил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}метансульфонамид;
(38) N-[2-(4-цианофенокси)этил]-N-{2-[7-(пиридин-3-илметил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}метансульфонамид;
(39) N-[2-(4-цианофенокси)этил]-N-(2-{7-[(3,5-диметилизоксазол-4-ил)метил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)метансульфонамид;
(40) N-[2-(4-цианофенокси)этил]-N-(2-{7-[(2,4-диметил-1,3-тиазол-5-ил)метил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)метансульфонамид;
(41) N-[2-(4-цианофенокси)этил]-N-(2-{7-[(1-метил-1Н-имидазол-2-ил)метил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)метансульфонамид;
(42) N-бензил-N-{2-[7-(4-цианобензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}метансульфонамид;
(43) N-[2-(4-цианофенокси)этил]-N-{2-[7-(3-фенилпропил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}метансульфонамид;
(44) N-[2-(4-цианофенокси)этил]-N-(2-{7-[3-(4-цианофенил)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)метансульфонамид;
(45) N-[2-(4-цианофенокси)этил]-N-(2-{7-[3-(3-метоксифенил)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)метансульфонамид;
(46) N-[2-(4-цианофенокси)этил]-N-{2-[7-(2,6-диметилбензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}метансульфонамид;
(47) N-{2-[7-(4-трет-бутилбензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}-N-[2-(4-цианофенокси)этил]метансульфонамид;
(48) N-[2-(7-бензил-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил)этил]-N-[2-(4-цианофенокси)этил]-N′,N′-диметилмочевину;
(49) N-{2-[7-(4-цианобензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}-N-[2-(4-цианофенокси)этил]-N′,N′-диметилмочевину;
(50) N-[2-(4-цианофенокси)этил]-N-(2-{7-[2-фтор-4-(трифторметил)бензил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-N′,N′-диметилмочевину;
(51) N-[2-(4-цианофенокси)этил]-N-{2-[7-(4-фторбензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}-N′,N′-диметилмочевину;
(52) N-[2-(4-цианофенокси)этил]-N-(2-{7-[4-(дифторметокси)бензил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-N′,N′-диметилмочевину;
(53) N-[2-(4-цианофенокси)этил]-N',N'-диметил-N-{2-[7-(2-фенилэтил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}мочевину;
(54) N-[2-(4-цианофенокси)этил]-N-(2-{7-[2-(4-цианофенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-N',N'-диметилмочевину;
(55) N-[2-(4-цианофенокси)этил]-N-(2-{7-[2-(3-фторфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-N',N'-диметилмочевину;
(56) N-[2-(4-цианофенокси)этил]-N',N'-диметил-N-{2-[7-(3-фенилпропил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}мочевину;
(57) N-[2-(4-цианофенокси)этил]-N-{2-[7-(2-фенилэтил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}метансульфонамид;
(58) N-[2-(4-цианофенокси)этил]-N-(2-{7-[2-(4-цианофенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)метансульфонамид;
(59) N-[2-(4-цианофенокси)этил]-N-(2-{7-[2-(4-фторфенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)метансульфонамид;
(60) N-бензил-N-(2-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)метансульфонамид;
(61) N-(2-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-N-(2-фенилэтил)метансульфонамид;
(62) N-(2-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-N-(2-фенилэтил)метансульфонамид;
(63) N-(2-{7-[2-(4-цианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-N-(2-феноксиэтил)метансульфонамид;
(64) N-{2-[7-(4-цианобензил)-9-окса-3,7-Диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}-N-(2-феноксиэтил)метансульфонамид;
(65) N-{2-[7-(4-цианобензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}-N-(2-фенилэтил)метансульфонамид;
(66) N-(2-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)-N-(2-феноксиэтил)метансульфонамид;
(67) N-бензил-N-{2-[7-(4-фторбензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}метансульфонамид;
(68) N-бензил-N-{2-[7-(4-хлорбензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}метансульфонамид;
(69) N-бензил-N-{2-[7-(4-цианобензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3,3.1]нон-3-ил]этил}бензолсульфонамид;
(70) N-(4-цианобензил)-N-{2-[7-(4-цианобензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}метансульфонамид;
(71) N-(2-цианобензил)-N-{2-[7-(4-цианобензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}метансульфонамид;
(72) N-{2-[7-(4-цианобензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}-N-(4-фторбензил)метансульфонамид;
(73) N-{2-[7-(4-цианобензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}-N-(3-фторбензил)метансульфонамид;
(74) N-{2-[7-(4-цианобензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}-N-[4-(дифторметокси)бензил]метансульфонамид;
(75) N-(4-хлорбензил)-N-{2-[7-(4-цианобензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}метансульфонамид;
(76) N-бензил-N-{2-[7-(4-цианобензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}этансульфонамид;
(77) N-бензил-N-{2-[7-(4-цианобензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}-N'-метилмочевину;
(78) N-бензил-N-{2-[7-(4-цианобензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}-N',N'-диметилмочевину;
(79) N-бензил-N-(2-{7-[2-(4-цианофенил)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)метансульфонамид;
(80) N-бензил-N-(2-{7-[2-(2,4-дицианофенокси)этил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)метансульфонамид;
(81) N-бензил-N-(2-{7-[3-(4-цианофенокси)пропил]-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил}этил)метансульфонамид;
(82) N-бензил-N-{2-[7-(4-цианобензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}-1,1,1-трифторметансульфонамид;
(83) N-бензил-N-{2-[7-(4-цианобензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}ацетамид;
(84) N-бензил-N-{2-[7-(4-цианобензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}мочевину;
(85) N-бензил-N-{2-[7-(4-цианобензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}пропан-2-сульфонамид; или
(86) N-{2-[7-(4-цианобензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}-N-(4-фторбензил)мочевину,
или его фармацевтически приемлемое производное.
31. Соединение по п.30, представляющее собой N-бензил-N-{2-[7-(4-цианобензил)-9-окса-3,7-диазабицикло[3.3.1]нон-3-ил]этил}метансульфонамид или его фармацевтически приемлемое производное.
32. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение, как оно определено в любом из пп.1-31, в смеси с фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем или носителем.
33. Фармацевтическая композиция для применения в профилактике или лечении аритмии, содержащая соединение, как оно определено в любом из пп.1-31.
34. Соединение по любому из пп.1-31 для применения в качестве фармацевтического средства.
35. Соединение по любому из пп.1-31 для применения в профилактике или лечении аритмии.
36. Применение соединения, как оно определено в любом из пп.1-31, в качестве активного ингредиента для изготовления лекарства для применения в профилактике или лечении аритмии.
37. Применение по п.36, где аритмия представляет собой предсердную или желудочковую аритмию.
38. Способ профилактики или лечения аритмии, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения, как оно определено в любом из пп.1-31, субъекту, страдающему таким состоянием или подверженному такому состоянию.
39. Соединение по любому из пп.1-31 в комбинации с любыми другими лекарственными средствами для применения в качестве лекарства для лечения аритмий или сердечно-сосудистых расстройств.
40. Способ получения соединения формулы I, как оно определено в п.1, включающий:
(а) взаимодействие соединения формулы II
где R2, R4, R41-R46, А, В и G такие, как они определены в п.1,
с соединением формулы III
где L1 представляет собой уходящую группу и X, R1 и R7 такие, как они определены в п.1;
(б) для соединений формулы I, где R1 представляет собой C(O)XR7 или -C(O)N(R8a)R5d, взаимодействие соединения формулы IV
где R2, R4, R41-R46, А, В и G такие, как они определены в п.1, и L1 такой, как он определен выше,
с соединением формулы V
где R24 представляет собой -XR7 или -N(R8a)R5d и R5d, R7, R8a и Х такие, как они определены в п.1;
(в) для соединений, где R1 представляет собой -C(O)N(H)R8a, взаимодействие соединения формулы II, как оно определено выше, с соединением формулы VI
где R8a такой, как он определен в п.1;
(г) взаимодействие соединения формулы VII
где R1 и R41-R46 такие, как они определены в п.1,
с соединением формулы VIII
где L2 представляет собой уходящую группу, а R2, R4, А, В и G такие, как они определены в п.1;
(д) для соединений формулы I, где А представляет собой С3-6алкилен, замещенный по положению 2 (относительно атома N оксабиспидина) группой -ОН или амино, взаимодействие соединения формулы VII, как оно определено выше, с соединение формулы IX
или его защищенным производным, где Y представляет собой О или NH, а R2, R4, В и G такие, как они определены в п.1;
(е) для соединений формулы I, где В представляет собой -Z2-O-, взаимодействие соединения формулы X
где R1, R2, R41-R46, А и Z2 такие, как они определены в п.1,
с соединением формулы XI
где R4 и G такие, как они определены в п.1;
(ж) для соединений формулы I, где G представляет собой N и В представляет собой -Z2-O-, взаимодействие соединения формулы X, как оно определено выше, с соединением формулы XII
где R4 такой, как он определен в п.1, и L2 такой, как он определен выше;
(з) для соединений формулы I, где В такой, как он определен в п.1, за исключением того, что он не является прямой связью, взаимодействие соединения формулы XIII
где R1, R2, R41-R46 и А такие, как они определены в п.1,
с соединением формулы XIV
где Вa представляет собой В, как он определен в п.1, за исключением того, что он не является прямой связью, a R4 и G такие, как они определены в п.1, и L2 такой, как он определен выше;
(и) взаимодействие соединения формулы XV
где R1, R4, R41-R46, А, В и G такие, как они определены в п.1,
с соединением формулы XVI
где L3 представляет собой подходящую уходящую группу и R2 такой, как он определен в п.1;
(к) для соединений формулы I, где R2 представляет собой -С(O)N(Н)R3d, взаимодействие соединения формулы XV, как оно определено выше, с соединением формулы XVII
где R представляет собой одновалентный катион металла или R представляет собой R3d, как он определен в п.1, за исключением того, что он не является Н;
(л) для соединений формулы I, где R1 представляет собой С1-12алкил, замещенный одним или более заместителями, как они определены в п.1 в отношении R1, причем этот(ти) заместитель(и) представляет(ют) собой/включает(ют) группу -N(R9b)S(O)2R9d, взаимодействие соединения формулы XVIII
где R1a представляет собой С1-12алкилен, возможно замещенный одним или более заместителями, как они определены в п.1 в отношении R1, a R2, R4, R9b, R41-R46, А, В и G такие, как они определены в п.1,
с соединением формулы XIX
где R9d такой, как он определен в п.1, и L2 такой, как он определен выше;
(м) для соединений формулы I, где R1 представляет собой С1-12алкил, замещенный одним или более заместителями, как они определены в п.1 в отношении R1, причем этот(ти) заместитель(и) представляет(ют) собой/включает(ют) группу -S(O)2N(R9b)R9c или -N(R9b)S(O)2R9d, взаимодействие соединения формулы II, как оно определено выше, с соединением формулы XIXA или XIXB
где L1 и R1a такие, как они определены выше, и R9b, R9c и R9d такие, как они определены в п.1;
(н) для соединений формулы I, где R1 представляет собой -C(O)XR7, -C(O)N(R8a)R5d или -S(O)2R9a, взаимодействие соединения формулы XX
где R1a представляет собой -C(O)XR7, -C(O)N(R8a)R5d или -S(O)2R9a, и R5d, R7, R8а, R9а и R41-R46 такие, как они определены в п.1, и L2 такой, как он определен выше,
с соединением формулы XXI
где R2, R4, А, В и G такие, как они определены в п.1;
(о) для соединений формулы I, которые являются оксабиспидин-N-оксидными производными, окисление соответствующего оксабиспидинового азота соответствующего соединения формулы I в присутствии подходящего окисляющего агента;
(п) для соединений формулы I, которые являются производными, представляющими собой четвертичные С1-4алкил-аммониевые соли, где алкильная группа присоединена к атому азота оксабиспидина, взаимодействие по данному оксабиспидиновому атому азота соответствующего соединения формулы I с соединением формулы XXII
где R25 представляет собой С1-4алкил и L4 представляет собой уходящую группу;
(р) превращение одного заместителя R4 в другой;
(с) введение одного или более (дополнительных) заместителей R4 в ароматическое кольцо;
(т) для соединений формулы I, где R1 представляет собой С1-12алкилен, возможно замещенный одним или более заместителями, как определено выше в отношении R1, взаимодействие соединения формулы II
где R2, R4, R41-R46, А, В и G такие, как они определены ранее,
с соответствующим альдегидом, например, в условиях, известных специалистам в данной области техники (например при комнатной температуре, такой, как 15-30°С) в присутствии восстанавливающего агента (такого, как цианоборгидрид натрия, триацетоксиборгидрид натрия или аналогичные соединения) и соответствующего растворителя (такого, как 1,2-дихлорэтан, дихлорэтан, метанол, этанол или их смеси));
(у) взаимодействие соединения формулы VII
где R1 и R41-R46 такие, как они определены ранее,
с соединением формулы XXIII
где R2, R4, В и G такие, как они определены ранее, например, в условиях, известных специалистам в данной области техники (например при комнатной температуре, такой, как 15-30°С) в присутствии восстанавливающего агента (такого, как цианоборгидрид натрия, триацетоксиборгидрид натрия или аналогичные гидридные донорные соединения) и подходящего растворителя (такого, как 1,2-дихлорэтан, дихлорэтан, метанол, этанол или их смеси)); или
(ф) снятие защиты с защищенного производного соединения формулы I, как оно определено в п.1,
41. Соединение формулы II, как оно определено в п.40, или его защищенное производное.
42. Соединение формулы IV, как оно определено в п.40, или его защищенное производное.
43. Соединение формулы X, как оно определено в п.40, или его защищенное производное.
44. Соединение формулы XIII, как оно определено в п.40, или его защищенное производное.
45. Соединение формулы XVIII, как оно определено в п.40, или его защищенное производное.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE0401540A SE0401540D0 (sv) | 2004-06-15 | 2004-06-15 | New compounds |
| SE0401540-0 | 2004-06-15 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2006145203A true RU2006145203A (ru) | 2008-07-20 |
Family
ID=32710060
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2006145203/04A RU2006145203A (ru) | 2004-06-15 | 2005-06-13 | Новые оксадиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных аритмий |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US7354917B2 (ru) |
| EP (1) | EP1765831A1 (ru) |
| JP (1) | JP2008502677A (ru) |
| CN (1) | CN1968957A (ru) |
| AR (1) | AR049441A1 (ru) |
| AU (1) | AU2005254923B2 (ru) |
| BR (1) | BRPI0512013A (ru) |
| CA (1) | CA2569308A1 (ru) |
| IL (1) | IL179561A0 (ru) |
| MX (1) | MXPA06014693A (ru) |
| NO (1) | NO20070147L (ru) |
| RU (1) | RU2006145203A (ru) |
| SE (1) | SE0401540D0 (ru) |
| TW (1) | TW200609236A (ru) |
| UA (1) | UA85232C2 (ru) |
| UY (1) | UY28960A1 (ru) |
| WO (1) | WO2005123747A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200610297B (ru) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE0401540D0 (sv) * | 2004-06-15 | 2004-06-15 | Astrazeneca Ab | New compounds |
| SE0401539D0 (sv) * | 2004-06-15 | 2004-06-15 | Astrazeneca Ab | New compounds |
| CA2609938A1 (en) * | 2005-06-13 | 2006-12-21 | Astrazeneca Ab | New oxabispidine compounds for the treatment of cardiac arrhythmias |
| TW201004963A (en) * | 2008-07-03 | 2010-02-01 | Targacept Inc | Derivatives of oxabispidine as neuronal nicotinic acetylcholine receptor ligands |
| EP4074317A1 (en) | 2021-04-14 | 2022-10-19 | Bayer AG | Phosphorus derivatives as novel sos1 inhibitors |
Family Cites Families (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US546858A (en) * | 1895-09-24 | Rolling fireproof blind or partition | ||
| US3196154A (en) * | 1962-05-17 | 1965-07-20 | Sterling Drug Inc | 3-substituted-9-methyl-3, 9-diazabicyclo [3.3.1] nonanes |
| US3503939A (en) * | 1967-03-29 | 1970-03-31 | Du Pont | Polyamides from heterocyclic diamines |
| DE2428792A1 (de) | 1974-06-14 | 1976-01-02 | Knoll Ag | Neue antiarrhythmika |
| DE3112055A1 (de) | 1981-03-27 | 1982-10-07 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Bispidinderivate, ihre herstellung und diese enthaltende arzneimittel |
| DE3234697A1 (de) | 1982-09-18 | 1984-03-22 | Kali-Chemie Pharma Gmbh, 3000 Hannover | Neue diazabicyclo-(3,3,1)-nonane |
| US4533713A (en) * | 1983-05-06 | 1985-08-06 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Fluoroaliphaticsulfonamides containing oxirane groups and/or N-β-hydroxyalkylene groups |
| PT88381B (pt) | 1987-09-09 | 1995-07-06 | Kali Chemie Pharma Gmbh | Processo para a preparacao de novos compostos 3,7-diazabiciclo{3,3,1} nonano, e de composicoes farmaceuticas que contem estes compostos |
| DE3732094A1 (de) | 1987-09-24 | 1989-04-06 | Basf Ag | Bispidinderivate als klasse iii-antiarrhythmika |
| US5140033A (en) * | 1989-04-03 | 1992-08-18 | Bayer Aktiengesellschaft | Antibacterial 5-alkylquinolonecarboxylic acids |
| US5110933A (en) | 1989-11-13 | 1992-05-05 | Board Of Regents Of Oklahoma State University | Salts of 3-azabicyclo[3.3.1]nonanes as antiarrhythmic agents, and precursors thereof |
| US5468858A (en) | 1993-10-28 | 1995-11-21 | The Board Of Regents Of Oklahoma State University Physical Sciences | N-alkyl and n-acyl derivatives of 3,7-diazabicyclo-[3.3.1]nonanes and selected salts thereof as multi-class antiarrhythmic agents |
| FR2713081B1 (fr) | 1993-11-29 | 1996-01-12 | Celsa Lg | Filtre sanguin perfectionné à deux séries de pattes en pétales. |
| FR2718009B1 (fr) * | 1994-03-29 | 1996-05-15 | Bernard Chaffringeon | Dispositif à usage unique de recueil, et éventuellement d'analyse, d'un liquide corporel. |
| US5831099A (en) * | 1995-03-10 | 1998-11-03 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | Compounds of 1,5-disubstituted-3,7 diaza bicyclo 3.3.0! octanes and products containing the same |
| SE9704709D0 (sv) | 1997-12-17 | 1997-12-17 | Astra Ab | Pharmaceutically active compounds |
| SE9903759D0 (sv) * | 1999-10-18 | 1999-10-18 | Astra Ab | Pharmaceutically active compounds |
| AR030756A1 (es) | 2000-10-02 | 2003-09-03 | Astrazeneca Ab | Compuesto de oxabispidina util en el tratamiento de arritmias cardiacas |
| SE0101324D0 (sv) * | 2001-04-12 | 2001-04-12 | Astrazeneca Ab | New process |
| SE0101323D0 (sv) | 2001-04-12 | 2001-04-12 | Astrazeneca Ab | New process |
| SE0101327D0 (sv) * | 2001-04-12 | 2001-04-12 | Astrazeneca Ab | New crystalline forms |
| US7420144B2 (en) * | 2002-07-23 | 2008-09-02 | Magtec Llc | Controlled torque magnetic heat generation |
| US7166921B2 (en) * | 2003-11-20 | 2007-01-23 | Hitachi Metals, Ltd. | Aluminum alloy film for wiring and sputter target material for forming the film |
| SE0401540D0 (sv) * | 2004-06-15 | 2004-06-15 | Astrazeneca Ab | New compounds |
-
2004
- 2004-06-15 SE SE0401540A patent/SE0401540D0/xx unknown
-
2005
- 2005-06-07 TW TW094118681A patent/TW200609236A/zh unknown
- 2005-06-13 US US11/570,439 patent/US7354917B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-06-13 RU RU2006145203/04A patent/RU2006145203A/ru not_active Application Discontinuation
- 2005-06-13 JP JP2007516429A patent/JP2008502677A/ja not_active Withdrawn
- 2005-06-13 EP EP05751920A patent/EP1765831A1/en not_active Withdrawn
- 2005-06-13 AU AU2005254923A patent/AU2005254923B2/en not_active Ceased
- 2005-06-13 MX MXPA06014693A patent/MXPA06014693A/es not_active Application Discontinuation
- 2005-06-13 WO PCT/SE2005/000890 patent/WO2005123747A1/en active Application Filing
- 2005-06-13 CA CA002569308A patent/CA2569308A1/en not_active Abandoned
- 2005-06-13 BR BRPI0512013-6A patent/BRPI0512013A/pt not_active IP Right Cessation
- 2005-06-13 UA UAA200612693A patent/UA85232C2/ru unknown
- 2005-06-13 CN CNA2005800198755A patent/CN1968957A/zh active Pending
- 2005-06-14 AR ARP050102432A patent/AR049441A1/es not_active Application Discontinuation
- 2005-06-14 UY UY28960A patent/UY28960A1/es unknown
-
2006
- 2006-11-23 IL IL179561A patent/IL179561A0/en unknown
- 2006-12-08 ZA ZA200610297A patent/ZA200610297B/xx unknown
-
2007
- 2007-01-09 NO NO20070147A patent/NO20070147L/no not_active Application Discontinuation
-
2008
- 2008-02-11 US US12/028,955 patent/US20090099162A2/en not_active Abandoned
- 2008-02-12 US US12/029,501 patent/US20080319198A2/en not_active Abandoned
- 2008-02-12 US US12/029,483 patent/US20080207899A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BRPI0512013A (pt) | 2008-02-06 |
| NO20070147L (no) | 2007-01-09 |
| AR049441A1 (es) | 2006-08-02 |
| MXPA06014693A (es) | 2007-02-12 |
| WO2005123747A1 (en) | 2005-12-29 |
| US20070259864A1 (en) | 2007-11-08 |
| US20080146812A1 (en) | 2008-06-19 |
| AU2005254923B2 (en) | 2009-01-08 |
| US20090099162A2 (en) | 2009-04-16 |
| CN1968957A (zh) | 2007-05-23 |
| US7354917B2 (en) | 2008-04-08 |
| US20080249086A1 (en) | 2008-10-09 |
| AU2005254923A1 (en) | 2005-12-29 |
| UA85232C2 (ru) | 2009-01-12 |
| ZA200610297B (en) | 2008-10-29 |
| US20080319198A2 (en) | 2008-12-25 |
| US20080207899A1 (en) | 2008-08-28 |
| CA2569308A1 (en) | 2005-12-29 |
| EP1765831A1 (en) | 2007-03-28 |
| JP2008502677A (ja) | 2008-01-31 |
| TW200609236A (en) | 2006-03-16 |
| SE0401540D0 (sv) | 2004-06-15 |
| IL179561A0 (en) | 2007-05-15 |
| UY28960A1 (es) | 2006-01-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US11046644B2 (en) | Sulfur derivatives as chemokine receptor modulators | |
| RU98111769A (ru) | Фенил- и аминофенилалкилсульфонамид и производные мочевины | |
| RU2006145203A (ru) | Новые оксадиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных аритмий | |
| KR100293681B1 (ko) | 제초제 | |
| JP2005522438A5 (ru) | ||
| RU2006107653A (ru) | Связующее вспомогательное вещество и приготовленная на его основе таблетка в форме капли | |
| RU2004120553A (ru) | Производные никотинамида, полезные в качестве р38-ингибиторов | |
| RU2001114978A (ru) | N-ариламиды антраниловой кислоты и тиоантраниловой кислоты | |
| PE20021011A1 (es) | Derivados quinazolinicos como inhibidores de la rho-quinasa | |
| SK80993A3 (en) | Benzamides | |
| JP2005506308A5 (ru) | ||
| RU2006145202A (ru) | Новые оксабиспидиновые соединения и их применение в лечении сердечных аритмий | |
| US20170202849A1 (en) | Antiparasitic compounds | |
| KR830001920B1 (ko) | 티아졸 유도체의 제조방법 | |
| RU2003121308A (ru) | 3,7-диазабицикло[3.3.0]октаны и их применение при лечении сердечных аритмий | |
| RU96115459A (ru) | Производные 4-сульфонил-или 4-сульфинил-бензоилгуанидина | |
| US4250316A (en) | Pyridyl guanidine anti-ulcer agents | |
| EP1245561A1 (en) | N-substituted benzyl or phenyl aromatic sulfamides compounds and the use thereof | |
| RU97111807A (ru) | Производные тиазолидинона и терапевтический препарат или профилактический препарат против грудной жабы, содержащий производные в качестве активного ингредиента | |
| RU99118680A (ru) | Новые амидные производные и их лекарственные композиции | |
| AU728562B2 (en) | Nitromethylthiobenzene derivatives as aldose reductase inhibitors | |
| JPWO2020064560A5 (ru) | ||
| RU96101794A (ru) | Производные 4-меркапто-бензоилгуанидина, способ их получения, фармацевтическая композиция, способ ее получения, способ борьбы с заболеваниями | |
| ES2315314T3 (es) | Derivados de bencenosulfonamida sustituidos con heteroarilacriloilaminoalquilo, su preparacion, su uso y preparaciones farmaceuticas que los comprenden. | |
| RU2415136C2 (ru) | Новые производные бензотиазолона |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20090617 |
|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20090617 |