RU2006131050A

RU2006131050A - Кристаллические полиморфные формы лиганда схс-хемокинового рецептора

Info

Publication number: RU2006131050A
Application number: RU2006131050/04A
Authority: RU
Inventors: Менгвей ХУ (US); Менгвей ХУ; Йоунонг ЙУ (US); Йоунонг ЙУ; Майкл ДВАЙЕР (US); Майкл ДВАЙЕР; Артур Дж. ТЭВЕРЭС (US); Артур Дж. ТЭВЕРЭС; Агнес КИМ-МИД (US); Агнес КИМ-МИД; Джиангуо ЙИН (US); Джиангуо Йин; Ксиаойонг ФУ (US); Ксиаойонг Фу; Тимоти МАКАЛИСТЕР (US); Тимоти МАКАЛИСТЕР; Шуйи ЖАНГ (US); Шуйи ЖАНГ; Кевин КЛОПФЕР (US); Кевин КЛОПФЕР
Original assignee: Шеринг Корпорейшн (US); Шеринг Корпорейшн
Priority date: 2004-01-30
Filing date: 2005-01-28
Publication date: 2008-03-10
Also published as: DE602005022986D1; NO20063841L; CN1914187B; RU2388756C2; MY144657A; ES2349788T3; AR047739A1; CO5700731A2; US20080279822A1; US8207221B2; PL380997A1; TW200536848A; CA2554709C; IL177033A0; NZ548499A; KR100883476B1; KR20060128981A; AU2005210504B2; HK1091496A1; EP1723131B1

Claims

1. Кристаллическая полиморфная форма моногидрата соединения А формулы

,

где названную полиморфную форму выбирают из группы, состоящей из

формы I, показывающей в порошке картину дифракции рентгеновских лучей, в основном подобную картине, представленной на фиг.1;

формы II, показывающей в порошке картину дифракции рентгеновских лучей, в основном подобную картине, представленной на фиг.2;

формы III, показывающей в порошке картину дифракции рентгеновских лучей, в основном подобную картине, представленной на фиг.3, и

формы IV, показывающей в порошке картину дифракции рентгеновских лучей, в основном подобную картине, представленной на фиг.4.

2. Кристаллическая полиморфная форма I моногидрата соединения А формулы

,

показывающая в порошке картину дифракции рентгеновских лучей с положениями характеристических пиков при 6,612, 8,832, 27,024 и 28,134 градусов 2θ.

3. Кристаллическая полиморфная форма по п.2, показывающая в порошке картину дифракции рентгеновских лучей с положениями характеристических пиков при 6,612, 8,832, 13,268, 17,696, 19,492, 20,003, 27,024 и 28,134 градусов 2θ.

4. Кристаллическая полиморфная форма по п.2, показывающая в порошке картину дифракции рентгеновских лучей с положениями характеристических пиков при 6,612, 8,832, 13,268, 17,696, 17,959, 19,492, 20,003, 20,246, 21,123, 26,580, 27,024 и 28,134 градусов 2θ.

5. Кристаллическая полиморфная форма I по п.1.

6. Кристаллическая полиморфная форма II моногидрата соединения А формулы

,

показывающая в порошке картину дифракции рентгеновских лучей с положениями характеристических пиков при 9,328, 13,774, 19,78 и 27,305 градусов 2θ.

7. Кристаллическая полиморфная форма II по п.6, показывающая в порошке картину дифракции рентгеновских лучей с положениями характеристических пиков при 9,328, 13,145, 13,774, 15,79, 17,872, 18,748, 19,78 и 27,305 градусов 2θ.

8. Кристаллическая полиморфная форма II по п.6, показывающая в порошке картину дифракции рентгеновских лучей с положениями характеристических пиков при 8,742, 9,328, 13,145, 13,774, 15,79, 17,872, 18,748, 19,263, 19,78, 20,166, 26,648 и 27,305 градусов 2θ.

9. Кристаллическая полиморфная форма II по п.1.

10. Кристаллическая полиморфная форма III моногидрата соединения А формулы

,

показывающая в порошке картину дифракции рентгеновских лучей с положениями характеристических пиков при 7,748, 18,349, 23,198 и 23,851 градусов 2θ.

11. Кристаллическая полиморфная форма III по п.10, показывающая в порошке картину дифракции рентгеновских лучей с положениями характеристических пиков при 7,748, 9,632, 14,07,15,383, 18,349, 23,198, 23,851 и 27,841 градусов 2θ.

12. Кристаллическая полиморфная форма III no п.10, показывающая в порошке картину дифракции рентгеновских лучей с положениями характеристических пиков при 7,748, 9,118, 9,632, 14,07, 15,383, 18,349, 18,6, 18,938, 19,383, 23,198, 23,851 и 27,841 градусов 2θ.

13. Кристаллическая полиморфная форма III по п.1.

14. Кристаллическая полиморфная форма IV моногидрата соединения А формулы

,

показывающая в порошке картину дифракции рентгеновских лучей с положениями характеристических пиков при 11,46, 43,004, 44,097 и 50,107 градусов 2θ.

15. Кристаллическая полиморфная форма IV по п.14, показывающая в порошке картину дифракции рентгеновских лучей с положениями характеристических пиков при 11,46, 11,848, 15,643,16,957, 17,524, 43,004, 44,097 и 50,107 градусов 2θ.

16. Кристаллическая полиморфная форма IV по п.14, показывающая в порошке картину дифракции рентгеновских лучей с положениями характеристических пиков при 8,706, 11,46, 11,848, 15,643, 16,957, 17,524, 19,335, 21,079, 26,917, 43,004, 44,097 и 50,107 градусов 2θ.

17. Кристаллическая полиморфная форма IV по п.1.

18. Способ получения полиморфной формы I по п.1 из аморфного соединения А

,

включающий стадии:

а) перемешивание аморфного соединения А при комнатной температуре в первой смеси из спирта и воды с образованием второй смеси,

б) прибавление по каплям воды до помутнения второй смеси,

в) прибавление органического растворителя по каплям до тех пор, пока вторая смесь не станет прозрачной, и

г) выдерживание второй смеси при комнатной температуре до осаждения формы I в кристаллическом виде.

19. Способ по п.18, где спирт представлен метанолом.

20. Способ по п.18, где спирт представлен этанолом.

21. Способ получения полиморфной формы II по п.1 из формы I по п.1, включающий стадию перемешивания материала формы I в виде суспензии в органическом растворителе при комнатной температуре до осаждения кристаллов формы II.

22. Способ по п.21, где органическим растворителем является метиленхлорид.

23 Способ по п.21, где органическим растворителем является ацетон.

24. Способ получения полиморфной формы III по п.1 из соединения А

,

включающий стадии:

а) перемешивание соединения А при повышенной температуре с первым количеством органического растворителя с образованием смеси,

б) прибавление порциями воды до появления осадка,

в) прибавление второго количества органического растворителя,

г) нагревание смеси при температуре около 70°С и

д) выдерживание смеси при комнатной температуре до осаждения формы III в кристаллическом виде.

25. Способ по п.24, где органическим растворителем является н-пропанол.

26. Способ по п.24, где отношение первого количества ко второму количеству составляет около 2:1.

27. Способ получения полиморфной формы IV по п.1 из соединения А

,

включающий стадию перемешивания при комнатной температуре суспензии соединения А в ацетонитриле до осаждения формы IV в кристаллическом виде.

28. Способ получения полиморфной формы IV по п.1 из соединения А

,

включающий стадии

а) перемешивание соединения А с первой смесью н-пропанола и воды с образованием второй смеси,

б) перемешивание названной второй смеси при нагревании при температуре около 70°С до практически полного растворения всех твердых веществ,

в) охлаждение названной смеси до температуры около 60°С и

г) перемешивание названной второй смеси до осаждения формы IV в кристаллическом виде.

29. Способ по п.28, где первая смесь состоит из н-пропанола и воды в соотношении около 1,1:1.

30. Фармацевтическая композиция, включающая кристаллическую полиморфную форму, выбираемую из группы, состоящей из формы I, формы II, формы III и формы IV по п.1, и не менее чем один фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.

31. Очищенная форма полиморфной формы по п.1.

32. Способ лечения связанных с хемокинами болезней или болезненных состояний у нуждающегося в таком лечении пациента, включающий введение в организм названного пациента эффективного количества по крайней мере одной полиморфной формы по п.1.

33. Способ по п.32, когда болезнь или болезненное состояние выбирают из группы, состоящей из боли, острого воспаления, хронического воспаления, ревматоидного артрита, псориаза, эктопированного дерматита, астмы, хронического обструктивного заболевания легких, возрастных респираторных заболеваний, артрита, воспалительных заболеваний мочевого пузыря, болезни Крона, язвенного колита, септического шока, эндотоксического шока, грам-отрицательного сепсиса, синдрома токсического шока, удара, ишемического реперфузионного повреждения, почечного реперфузионного повреждения, гломерулонефрита, тромбоза, болезни Альцгеймера, реакции организма на трансплантант, отторжений аллотрансплантанта, малярии, синдрома острого респираторного патологического состояния, аллергической реакции отсроченного типа, атеросклероза, церебральной ишемии, кардиальной ишемии, остеоартрита, рассеянного склероза, рестеноза, ангиогенеза, остеопороза, гингивита, респираторных вирусных инфекций, герпесных вирусных инфекций, вирусного гепатита, ВИЧ-инфекций, вирусов, ассоциированных с саркомой Калоши, менингита, циститного фиброза, преждевременных родов, кашля, зуда, нарушений функционирования нескольких органов, травм, напряженных состояний, растяжений, контузий, псориатического артрита, герпеса, энцефалита, васкулита центральной нервной системы, травматического повреждения мозга, злокачественных опухолей центральной нервной системы, субарахноидной геморрагии, постоперационной травмы, интерстициального пневмонита, гиперчувствительности, артрита, вызванного осаждением солей, острого панкреатита, хронического панкреатита, острого алкогольного гепатита, некротического энтероколита, хронического синусита, ангиогенных заболеваний глаз, воспалений глаз, ранней ретинопатии, диабетической ретинопатии, дегенерации желтого пятна (в предпочтительном случае мокрого типа), неоваскуляризации роговицы, полимиозита, васкулита, угреватости, язвы желудка, язвы двенадцатиперстной кишки, заболеваний брюшной полости, эзофагита, глоссита, обструкции дыхательных путей, гиперчувствительности дыхательных путей, бронхоэктаза, бронхиолита, облитерирующего бронхиолита, хронического бронхита, легочного осложнения на сердце, одышки, эмфиземы, гиперкапнии, чрезмерного расширения легкого, гипоксемии, вызванных гипероксией воспалений, гипоксии, уменьшения объема легких в результате хирургического вмешательства, легочного фиброза, легочной гипертензии, гипертрофии правого желудочка, перитонита, обусловленного постоянным амбулаторным брюшинным диализом, гранулоцитным эрлихиозом, саркоидозом, заболеваний малых дыхательных путей, нарушения баланса вентиляции и перфузии, стерторозного дыхания, простуд, подагры, связанных с алкоголизмом заболеваний печени, волчанки, терапии ожогов, периодонтита, рака, нарушений реперфузии трансплантанта и раннего отторжения трансплантанта.

34. Способ по п.33, когда

(а) отторжение аллотрансплантанта выбирают из группы, состоящей из острого отторжения аллотрансплантанта и хронического отторжения аллотрансплантанта,

(б) раннее отторжение трансплантанта представляет собой острое отторжение аллотрансплантанта,

(в) аутоиммунная глухота - это болезнь Меньера,

(г) миокардит - это вирусный миокардит,

(д) невропатии выбирают из группы, состоящей из невропатии, обусловленной иммуноглобулином А, мембранной невропатии и идиопатической невропатии,

(е) аутоиммунные заболевания - это анемии,

(ж) сосудистые синдромы выбирают из группы, состоящей из гигантоклеточного артериита, болезни Бехчета и грануломатоза Вегенера, и

(з) боль выбирают из группы, состоящей из острой боли, острой воспалительной боли, хронической воспалительной боли и невропатической боли, включая острую и хроническую невропатическую боль.

35. Способ по п.32, когда названная болезнь или названное болезненное состояние представляет собой стенокардию.

36. Способ по п.32, когда названная болезнь или названное болезненное состояние представляет собой рак.

37. Способ по п.36, включающий введение не менее чем одного противоракового препарата.

38. Способ по п.37, когда названный противораковый препарат выбирают из группы, состоящей из алкилирующих активных веществ, антиметаболитов, природных соединений и их производных, гормонов, антигормонов, антиангиогенных препаратов и стероидов, а также синтетических препаратов.

39. Способ по п.38, когда названный противораковый препарат представляет собой антиангиогенный препарат.

40. Способ лечения болезни, выбираемой из группы, состоящей из гингивита, респираторных вирусных заболеваний, герпесных вирусных заболеваний, вирусных гепатитов, ВИЧ-инфекций, саркомы Калоши, ассоциированной с вирусами, атеросклероза, воспаления глаз, ранней ретинопатии, диабетической ретинопатии, дегенерации желтого пятна и неоваскуляризации роговицы, у пациента, нуждающегося в таком лечении, включающий введение в организм названного пациента эффективного количества по крайней мере одной полиморфной формы по п.1.

41. Способ по п.36, когда вылечиваемый рак представлен меланомой, карциномой желудка или немелкоклеточной карциномой легких.

42. Способ по п.32, когда названная болезнь или болезненное состояние представляет собой хроническое обструктивное заболевание легких.

43. Способ по п.32, когда названная болезнь или болезненное состояние представляет собой острое воспаление, острую воспалительную боль, хроническую воспалительную боль или невропатическую боль.

44. Способ по п.32, когда названная болезнь или болезненное состояние представляет собой ревматоидный артрит.

45. Способ по п.32, когда названная болезнь или болезненное состояние представляет собой остеоартрит.

46. Способ по п.32, когда названная болезнь или болезненное состояние представляет собой боль.

47. Способ по п.46, когда названная боль ассоциирована с аллодинией, анкилозирующим спондилитом, аппендицитом, аутоиммунными нарушениями, бактериальными инфекциями, синдромом Бехчета, переломами костей, бронхитом, ожогами, бурситом, раком, включая метастазирующий рак, кандидиозом, сердечно-сосудистыми состояниями, казуалгией, химическими ожогами, деторождением, хроническими региональными невропатиями, болезнью Крона, раком прямой кишки, повреждениями соединительных тканей, коньюктивитом, хроническим обструктивным заболеванием легких, пониженным внутричерепным давлением, стоматологическими вмешательствами, дерматитом, диабетом, диабетической невропатией, дизестезией, дисменореей, экземой, эмфиземой, лихорадочным состоянием, фибромиалгией, язвой желудка, гастритом, артериитом гигантских клеток, гингивитом, подагрой, подагрическим артритом, головной болью, головной болью вследствие поясничной пункции, головной болью, включающей мигрень, инфекцией вирусом Herpes simplex, ВИЧ-инфекцией, болезнью Ходжкина, гипералгезией, гиперчувствительностью, воспалительными заболеваниями мочевого пузыря, повышенным внутричерепным давлением, воспалительным синдромом мочевого пузыря, ишемией, подростковым артритом, камнями в почках, поясничным спондиланхрозом, болезненными состояниями в верхней части спины, нижней части спины и в поясничной области, поясничным спондилоартрозом, менструальными спазмами, мигренями, небольшими ранениями, рассеянным склерозом, тяжелой миастенией, миокардитом, мышечными судорогами, скелетно-мышечными осложнениями, ишемией сердечной мышцы, нефритным синдромом, авульсией нервных корешков, невритом, трофическими нарушениями, болезненными состояниями глаз и роговицы, глазной светобоязнью, заболеваниями глаз, остеоартритом, операциями на органах слуха, отитом наружного уха, отитом среднего уха, узелковым периартериитом, периферическими невропатиями, фантомными болями конечностей, полимиозитом, постгерпетической невралгией, выздоровлением после хирургического вмешательства (после операции), последствием торакотомии, псориатическим артритом, фиброзом легких, легочной эдемой, радикулопатией, реактивным артритом, дистрофией симпатических рефлексов, ретинитом, ретинопатиями, ревматической лихорадкой, ревматоидным артритом, саркоидозом, ишиалгией, склеродермией, серповидно-клеточной анемией, синуситной головной болью, синуситом, повреждениями спинного мозга, спондилоартропатиями, растяжениями, ударом, повреждениями ушей у пловцов, воспалением сухожилий, головной болью от напряжения, таламическим синдромом, тромбозом, тироидитом, токсинами, травматическими повреждениями, невралгией тройничного нерва, язвенным колитом, урогенитальными состояниями, увеитом, вагинитом, заболеваниями сосудов, васкулитом, вирусными инфекциями и/или обработкой ран.

48. Способ по п.46, включающий также введение в организм названного пациента терапевтически эффективного количества не менее чем одного медикамента, выбираемого из группы, состоящей из нестероидных противовоспалительных средств, ингибиторов циклооксигеназы IB, антидепрессантов, антиконвульсантов, антител к антифактору некроза опухоли α и антагонистов фактора некроза опухоли α.

49. Способ по п.48, когда а) названный нестероидный противовоспалительный препарат выбирают из группы, состоящей из пироксикама, кетопрофена, напроксена, индометацина и ибупрофена,

б) названный ингибитор циклооксигеназы IB выбирают из группы, состоящей из рофекоксиба, целекоксиба, эторикоксиба, вальдекоксиба и мелотикана,

в) названный антидепрессант выбирают из группы, состоящей из амитриптилина и нортриптилина,

г) названный антиконвульсант выбирают из группы, состоящей из габапентина, карбамазепина, прегабалина и ламотриджина,

д) названное антитело к антифактору некроза опухоли α выбирают из группы, состоящей из инфликсимаба и адалимумаба и

е) названный антагонист фактора некроза опухоли α выбирают из группы, состоящей из этанерцепта, ингибиторов киназы р38 и протеинов комплекса рецептора фактора некроза опухоли.

50. Способ по п.48, когда названная боль представляет собой острую боль, невропатическую боль, острую воспалительную боль или хроническую боль.

51. Способ по п.32, включающий также введение в организм названного пациента по крайней мере одного другого медикамента, выбираемого из группы, состоящей из

а) влияющих на течение болезни антиревматических лекарств,

б) нестероидных противовоспалительных лекарств,

в) селективных ингибиторов циклооксигеназы 2,

г) селективных ингибиторов циклооксигеназы 1,

д) иммуносуппрессантов,

е) стероидов,

ж) средств, влияющих на биологический отклик и

з) других противовоспалительных средств или лекарств, используемых для лечения опосредованных хемокинами болезней.

52. Способ по п.32, когда названное заболевание или болезненное состояние представлено болезнью легких, включающий также введение в организм названного пациента терапевтически эффективного количества по крайней мере одного соединения, выбираемого из группы, состоящей из глюкокортикоидов, ингибиторов 5-липоксигеназы, агонистов β-2 адренорецепторов, мускариновых антагонистов M1-типа, мускариновых антагонистов М3-типа, мускариновых агонистов М2-типа, антагонистов NK3, антагонистов LTB4, цистеиниллейкотриеновых антагонистов, бронходилаторов, ингибиторов фосфодиэстеразы 4, ингибиторов фосфодиэстеразы, ингибиторов эластазы, ММР-ингибиторов, ингибиторов фосфолипазы А2, ингибиторов фосфолипазы D, H1-антагонистов гистамина, Н3-антагонистов гистамина, агонистов дофамина, А2-агонистов аденозина, антагонистов NK1 и NK2, ГАМК-b агонистов, агонистов ноцицептина, отхаркивающих средств, муколитических препаратов, противоотечных средств, антиоксидантов, анти-IL-8 антител, анти-IL-5 антител, анти-IgE антител, антител к антифактору некроза опухоли, интерлейкина 10, ингибиторов молекулярной адгезии и гормонов роста.

53. Способ по п.32, когда названное заболевание или болезненное состояние представлено рассеянным склерозом, включающий также введение в организм названного пациента терапевтически эффективного количества не менее чем одного соединения, выбираемого из группы, состоящей из глатирамерацетата, глюкокортикоидов, метотрексата, азотиоприна, митоксантрона, хемокиновых ингибиторов, СВ2-селективных препаратов, метотрексата, циклоспорина, лефлунимида, сульфазалазина, β-метазона, β-интерферона, глатирамерацетата и преднизона.

54. Способ по п.51, когда названное заболевание или болезненное состояние представлено болью.

55. Способ по п.32, когда названное заболевание или болезненное состояние представлено ревматоидным артритом.

56. Способ по п.55, включающий также введение в организм названного пациента терапевтически эффективного количества не менее чем одного соединения, выбираемого из группы, состоящей из ингибиторов циклооксигеназы 2, ингибиторов циклооксигеназы, иммуносуппрессантов, стероидов, ингибиторов фосфодиэстеразы IV, антифакторов некроза опухоли α, ММР-ингибиторов, глюкокортикоидов, хемокиновых ингибиторов, СВ2-селективных ингибиторов и других классов соединений, предназначенных для лечения ревматоидного артрита.

57. Способ по п.32, когда названное заболевание или болезненное состояние представлено ударом или кардиальным реперфузионным нарушением, включающий также введение в организм названного пациента терапевтически эффективного количества не менее чем одного соединения, выбираемого из группы, состоящей из тромболитиков, антитромбоцитных препаратов, антагонистов, антикоагулянтов, тенектеплаза, ТРА, альтеплаза, абциксимаба, эфтиибатида и гепарина.

58. Способ по п.32, когда названное заболевание или болезненное состояние представлено псориазом, включающий также введение в организм названного пациента терапевтически эффективного количества не менее чем одного соединения, выбираемого из группы, состоящей из иммуносуппрессантов, стероидов и антифакторов некроза опухоли α.

59. Способ по п.32, когда названное заболевание или болезненное состояние представлено артритом.