Claims (33)
1. Композиция, включающая первое средство, снижающее биологическую активность митотического кинезина, и второе средство, снижающее биологическую активность протеинтирозинфосфатазы, где указанные первое и второе средства присутствуют в количествах, которые при введении пациенту с пролиферативным заболеванием достаточны для лечения указанного заболевания.1. A composition comprising a first agent that reduces the biological activity of mitotic kinesin, and a second agent that reduces the biological activity of protein tyrosine phosphatase, wherein said first and second agents are present in amounts that, when administered to a patient with a proliferative disease, are sufficient to treat said disease.
2. Композиция по п.1, где указанное первое средство представляет собой ингибитор митотического кинезина.2. The composition of claim 1, wherein said first agent is a mitotic kinesin inhibitor.
3. Композиция по п.1, где указанное первое средство представляет собой антисмысловое соединение или соединение иРНК, снижающее уровни экспрессии указанного митотического кинезина.3. The composition of claim 1, wherein said first agent is an antisense compound or an mRNA compound that reduces expression levels of said mitotic kinesin.
4. Композиция по п.1, где указанное первое средство представляет собой доминантно негативный митотический кинезин или экспрессирующий вектор, кодирующий указанный негативный митотический кинезин.4. The composition of claim 1, wherein said first agent is a dominantly negative mitotic kinesin or an expression vector encoding said negative mitotic kinesin.
5. Композиция по п.1, где указанное первое средство представляет собой антитело, связывающее указанный митотический кинезин и снижающее биологическую активность митотического кинезина.5. The composition according to claim 1, wherein said first agent is an antibody that binds said mitotic kinesin and reduces the biological activity of mitotic kinesin.
6. Композиция по любому из пп.1-5, где указанный митотический кинезин представляет собой HsEg5/KSP.6. The composition according to any one of claims 1 to 5, wherein said mitotic kinesin is HsEg5 / KSP.
7. Композиция по п.1, где указанное первое средство представляет собой ингибитор киназы aurora.7. The composition of claim 1, wherein said first agent is an aurora kinase inhibitor.
8. Композиция по п.1, где биологическая активность указанного митотического кинезина представляет собой ферментативную активность, двигательную активность или связывающую активность.8. The composition according to claim 1, where the biological activity of the specified mitotic kinesin is an enzymatic activity, motor activity or binding activity.
9. Композиция по п.1, где указанное второе средство представляет собой ингибитор протеинтирозинфосфатазы.9. The composition of claim 1, wherein said second agent is a protein tyrosine phosphatase inhibitor.
10. Композиция по п.1, где указанное второе средство представляет собой антисмысловое соединение или соединение иРНК, снижающее уровни экспрессии указанной протеинтирозинфосфатазы.10. The composition of claim 1, wherein said second agent is an antisense compound or an mRNA compound that reduces expression levels of said protein tyrosine phosphatase.
11. Композиция по п.1, где указанное второе средство представляет собой доминантно негативную протеинтирозинфосфатазу или экспрессирующий вектор, кодирующий указанную доминантно негативную протеинтирозинфосфатазу.11. The composition according to claim 1, where the specified second agent is a dominant negative protein tyrosine phosphatase or expression vector encoding the specified dominant negative protein tyrosine phosphatase.
12. Композиция по п.1, где указанное второе средство представляет собой антитело, связывающее указанную протеинтирозинфосфатазу и снижающее биологическую активность протеинтирозинфосфатазы.12. The composition of claim 1, wherein said second agent is an antibody that binds said protein tyrosine phosphatase and reduces the biological activity of protein tyrosine phosphatase.
13. Композиция по п.1, где указанная протеинтирозинфосфатаза представляет собой РТР1 В, PRL-1, PRL-2, PRL-3, SHP-1, SHP-2, МКР-1, МКР-2, CDC14, CDC25A, CDC25B или CDC25C.13. The composition according to claim 1, where the specified protein tyrosine phosphatase is a PTP1, PRL-1, PRL-2, PRL-3, SHP-1, SHP-2, MKP-1, MKP-2, CDC14, CDC25A, CDC25B or CDC25C.
14. Композиция по п.1, где указанное второе средство представляет собой ингибитор фарнезилтрансферазы.14. The composition of claim 1, wherein said second agent is a farnesyl transferase inhibitor.
15. Способ лечения пациента с пролиферативным заболеванием, включающий введение указанному пациенту комбинацию:15. A method of treating a patient with a proliferative disease, comprising administering to said patient a combination of:
a) первого средства, снижающего биологическую активность митотического кинезина; иa) a first agent that reduces the biological activity of mitotic kinesin; and
b) второго средства, снижающего биологическую активность протеинтирозинфосфатазы,b) a second agent that reduces the biological activity of protein tyrosine phosphatase,
где первое и второе средства вводят одновременно или в течение 28 суток одно после другого в количествах, которые вместе достаточны для лечения указанного пациента.where the first and second agents are administered simultaneously or within 28 days one after the other in amounts that together are sufficient to treat the specified patient.
16. Способ по п.15, где указанное первое средство представляет собой ингибитор митотического кинезина.16. The method of claim 15, wherein said first agent is a mitotic kinesin inhibitor.
17. Способ по п.15, где указанное первое средство представляет собой антисмысловое соединение или соединение иРНК, снижающее уровни экспрессии указанного митотического кинезина.17. The method according to clause 15, where the aforementioned first tool is an antisense compound or an mRNA compound that reduces the expression levels of the specified mitotic kinesin.
18. Способ по п.15, где указанное первое средство представляет собой доминантно негативный митотический кинезин или экспрессирующий вектор кодирующий указанный доминантно негативный митотический кинезин.18. The method of claim 15, wherein said first agent is a dominantly negative mitotic kinesin or an expression vector encoding said dominantly negative mitotic kinesin.
19. Способ по п.15, где указанное первое средство представляет собой антитело, связывающее указанный митотический кинезин и снижающее биологическую активность митотического кинезина.19. The method of claim 15, wherein said first agent is an antibody that binds said mitotic kinesin and reduces the biological activity of mitotic kinesin.
20. Способ по любому из пп.15-19, где указанный митотический кинезин представляет собой HsEg5/KSP.20. The method according to any one of claims 15-19, wherein said mitotic kinesin is HsEg5 / KSP.
21. Способ по п.15, где указанное первое средство представляет собой ингибитор киназы aurora.21. The method of claim 15, wherein said first agent is an aurora kinase inhibitor.
22. Способ по п.15, где указанное второе средство представляет собой ингибитор протеинтирозинфосфатазы.22. The method of claim 15, wherein said second agent is a protein tyrosine phosphatase inhibitor.
23. Способ по п.15, где указанное второе средство представляет собой антисмысловое соединение или соединение иРНК, снижающее уровни экспрессии указанной протеинтирозинфосфатазы.23. The method of claim 15, wherein said second agent is an antisense compound or an mRNA compound that reduces expression levels of said protein tyrosine phosphatase.
24. Способ по п.15, где указанное второе средство представляет собой доминантно негативную протеинтирозинфосфатазу или экспрессирующий вектор кодирующий указанную доминантно негативную протеинтирозинфосфатазу.24. The method of claim 15, wherein said second agent is a dominant negative protein tyrosine phosphatase or an expression vector encoding said dominant negative protein tyrosine phosphatase.
25. Способ по п.15, где указанное второе средство представляет собой антитело, связывающее указанную протеинтирозинфосфатазу и снижающее биологическую активность протеинтирозинфосфатазы.25. The method of claim 15, wherein said second agent is an antibody that binds said protein tyrosine phosphatase and reduces the biological activity of protein tyrosine phosphatase.
26. Способ по п.15, где указанная протеинтирозинфосфатаза представляет собой РТР1 В, PRL-1, PRL-2, PRL-3, SHP-1, SHP-2, МКР-1, МКР-2, CDC14, CDC25A, CDC25B или CDC25C.26. The method of claim 15, wherein said protein tyrosine phosphatase is PTP1 B, PRL-1, PRL-2, PRL-3, SHP-1, SHP-2, MKP-1, MKP-2, CDC14, CDC25A, CDC25B or CDC25C.
27. Способ по п.15, где указанное второе средство представляет собой ингибитор фарнезилтрансферазы.27. The method of claim 15, wherein said second agent is a farnesyl transferase inhibitor.
28. Способ по п.15, где указанные первое и второе средства вводят в течение 14 суток друг после друга.28. The method according to clause 15, where the aforementioned first and second funds are administered within 14 days after each other.
29. Способ по п.28, где указанные первое и второе средства вводят в течение 7 суток друг после друга.29. The method of claim 28, wherein said first and second agents are administered within 7 days of each other.
30. Способ по п.29, где указанные первое и второе средства вводят в течение 1 суток друг после друга.30. The method according to clause 29, where the aforementioned first and second funds are administered within 1 day after each other.
31. Способ по п.15, где указанное пролиферативное заболевание представляет собой злокачественную опухоль.31. The method according to clause 15, where the specified proliferative disease is a malignant tumor.
32. Способ по п.31, где указанная злокачественная опухоль выбрана из острого лейкоза, острого лимфолейкоза, острого миелолейкоза, острого миелобластного лейкоза, острого промиелоцитарного лейкоза, острого миеломоноцитарного лейкоза, острого моноцит арного лейкоза, острого эритролейкоза, хронического лейкоза, хронического миелолейкоза, хронического лимфолейкоза, истинной полицитемии, болезни Ходжкина, Неходжкинской болезни, макроглобулинемии Вальденстрема, болезни тяжелых цепей, фибросаркомы, миксосаркомы, липосаркомы, хондросаркомы, остеогенной саркомы, хордомы, ангиосаркомы, эндотелиосаркомы, лимфангиосаркомы, лимфангиоэндотелиосаркомы, синовиомы, мезотелиомы, саркомы Юинга, лейомиосаркомы, рабдомиосаркомы, карциномы толстой кишки, рака поджелудочной железы, рака молочной железы, рака яичников, рака предстательной железы, плоскоклеточного рака, базально-клеточного рака, аденокарциномы, карциномы потовых желез, карциномы сальных желез, папиллярной карциномы, папиллярных аденосарком, цистаденокарциномы, медуллярной карциномы, бронхогенного рака, почечно-клеточного рака, гепатомы, рака желчных протоков, хориокарциномы, семиномы, эмбрионального рака, опухоли Вилма, цервикального рака, рака матки, тестикулярного рака, рака легкого, мелкоклеточного рака легкого, рака мочевого пузыря, эпителиальной карциномы, глиомы, астроцитомы, медуллобластомы, краниофарингиомы, эпендимомы, пинеаломы, гемангиобластомы, невриномы слухового нерва, олигодендроглиомы, шванномы, менингиомы, меланомы, нейробластомы и ретинобластомы.32. The method according to p, where the specified malignant tumor is selected from acute leukemia, acute lymphocytic leukemia, acute myelogenous leukemia, acute myeloid leukemia, acute myelocytic leukemia, acute myelomonocytic leukemia, acute monocytic leukemia, acute eryleukemia, chronic myeloid leukemia, chronic myeloid leukemia, chronic myeloid leukemia, chronic myeloid leukemia, chronic myeloid leukemia, chronic lymphocytic leukemia, true polycythemia, Hodgkin’s disease, Non-Hodgkin’s disease, Waldenstrom macroglobulinemia, heavy chain disease, fibrosarcoma, myxosarcoma, liposarcoma, chondrosarcoma, steogenous sarcoma, chordoma, angiosarcoma, endotheliosarcoma, lymphangiosarcoma, lymphangioendotheliosarcoma, synovioma, mesothelioma, Ewing's sarcoma, leiomyosarcoma, rhabdomyosarcoma, colon cancer, pancreatic cancer, pancreatic cancer, pancreatic cancer , adenocarcinomas, sweat gland carcinomas, sebaceous carcinomas, papillary carcinomas, papillary adenosarcomas, cystadenocarcinomas, medullary carcinomas, bronchogenic cancer, renal cell cancer, hepatoma, bile duct cancer, choriocarcinoma, seminoma, embryonic cancer, Wilm’s tumor, cervical cancer, uterine cancer, testicular cancer, lung cancer, small cell lung cancer, bladder cancer, epithelial carcinoma, glioma, astrocytoma, medulloblastoma, crani ependymomas, pinealomas, hemangioblastomas, auditory nerve neuromas, oligodendrogliomas, schwannomas, meningiomas, melanomas, neuroblastomas and retinoblastomas.
33. Способ по п.31, дополнительно включающий введение указанному пациенту указанного в таблице 3 антипролиферативного средства.33. The method according to p, further comprising administering to the indicated patient the antiproliferative agent indicated in Table 3.