RU2004126680A - The new aryl-and geteroarilipiperaziny - Google Patents

The new aryl-and geteroarilipiperaziny

Info

Publication number
RU2004126680A
RU2004126680A RU2004126680A RU2004126680A RU2004126680A RU 2004126680 A RU2004126680 A RU 2004126680A RU 2004126680 A RU2004126680 A RU 2004126680A RU 2004126680 A RU2004126680 A RU 2004126680A RU 2004126680 A RU2004126680 A RU 2004126680A
Authority
RU
Grant status
Application
Patent type
Prior art keywords
compound according
pharmaceutical composition
compound
preparing
according
Prior art date
Application number
RU2004126680A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2361869C2 (en )
Inventor
Рольф ХОЛЬВЕГ (DK)
Рольф Хольвег
Флоренсио Зарагоза ДЕРВАЛЬД (DK)
Флоренсио Зарагоза ДЕРВАЛЬД
Хенрик СТЕФЕНСЕН (DK)
Хенрик Стефенсен
Ингрид ПЕТТЕРССОН (DK)
Ингрид Петтерссон
Бернд ПЕШКЕ (DK)
Бернд Пешке
Original Assignee
Ново Нордиск А/С (DK)
Ново Нордиск А/С
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date

Links

Claims (52)

  1. 1. Соединение общей формулы (II) 1. A compound of general formula (II)
    Figure 00000001
    где R 2 является водородом или С 1-4 -алкилом wherein R 2 is hydrogen or C 1-4 alkyl
    (i) R 1 является (i) R 1 is
    - разветвленным С 4-6 -алкилом, разветвленным С 4-6 -алкенилом или разветвленным С 4-6 -алкинилом, при условии, что R 1 не является изобутилом, - branched C 4-6 -alkyl, branched C 4-6 -alkenyl or branched C 4-6 -alkynyl, with the proviso that R 1 is not isobutyl,
    - С 3-5 -циклоалкилом, С 3-7 -циклоалкенилом, С 3-6 -циклоалкил-С 1-3 -алкилом или С 3-6 -циклоалкенил-С 1-3 -алкилом, - C 3-5 -cycloalkyl, C 3-7 -cycloalkenyl, C 3-6 -cycloalkyl-C 1-3 -alkyl or C 3-6 -cycloalkenyl-C 1-3 -alkyl,
    - R 1 и R 2 вместе образуют С 3-6 -алкиленовый мостик, и - R 1 and R 2 together form a C 3-6 -alkylene bridge, and
    А является A is
    Figure 00000002
    или or
    (ii) R 1 является (ii) R 1 is
    - этилом, н-пропилом или изопропилом, - ethyl, n-propyl or isopropyl,
    - R 1 и R 2 вместе образуют С 3-6 -алкиленовый мостик, и - R 1 and R 2 together form a C 3-6 -alkylene bridge, and
    А является A is
    Figure 00000003
    R 3 является водородом, галогеном, гидрокси, трифторметилом, трифторметокси, С 1-10 -алкилом, С 2-10 -алкенилом, С 3-8 -циклоалкилом, С 1-6 -алкокси, арилом, арил-С 1-6 -алкилом, амино, С 1-6 -алкиламино, ди-С 1-6 -алкиламино, С 3-8 -циклоалкилом, С 3-8 -циклоалкилокси, циано, нитро, С 1-6 -алкилсульфанилом или С 1-6 -алкилсульфонилом, R 3 is hydrogen, halogen, hydroxy, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, C 1-10 -alkyl, C 2-10 -alkenyl, C 3-8 -cycloalkyl, C 1-6 -alkoxy, aryl, aryl-C 1-6 - alkyl, amino, C 1-6 -alkylamino, di-C 1-6 alkylamino, C 3-8 -cycloalkyl, C 3-8 -tsikloalkiloksi, cyano, nitro, C 1-6 or C 1-6 -alkilsulfanilom - alkylsulfonyl,
    Z и X независимо являются –N=, -C(H)=, -C(F)=, -C(Cl)=, Z and X are independently -N =, -C (H) =, -C (F) =, -C (Cl) =,
    -C(CN)= или –C(CF 3 )=, -C (CN) = or -C (CF 3) =,
    W является –N= или –C(R 10 )=, W is -N = or -C (R 10) =,
    Y является –N= или – C(R 11 )=, Y is -N = or - C (R 11) =,
    R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 , R 12 и R 13 независимо являются R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9, R 10, R 11, R 12 and R 13 are independently
    - водородом, галогеном, гидрокси, трифторметилом, трифторметокси, -SCF 3 , амино, циано, нитро или –C(=O)NR 14 R 15 , - hydrogen, halogen, hydroxy, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, -SCF 3, amino, cyano, nitro, or -C (= O) NR 14 R 15,
    - С 1-10 -алкилом, С 2-10 -алкенилом, С 3-8 -циклоалкилом, С 1-6 -алкокси, С 3-8 -циклоалкил-С 1-6 -алкокси, С 1-6 -алкиламино, ди-С 1-6 -алкиламино, С 3-8 -циклоалкилокси, С 1-6 -алкилсульфанилом, С 1-6 -алкилсульфонилом, С 2-10 -алканоилом, С 4-9 -циклоалканоилом, С 3-8 -гетероциклилом или С 4-9 -гетероциклоалканоилом, С 4-9 -гетероциклоалкокси, которые могут быть необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из R 16 , - C 1-10 -alkyl, C 2-10 -alkenyl, C 3-8 -cycloalkyl, C 1-6 -alkoxy, C 3-8 -cycloalkyl-C 1-6 -alkoxy, C 1-6 -alkylamino, di-C 1-6 alkylamino, C 3-8 -tsikloalkiloksi, -alkilsulfanilom C 1-6, C 1-6 -alkilsulfonilom, C 2-10 -alkanoyl, C 4-9 -tsikloalkanoilom, C3-8 -geterotsiklilom or C 4-9 -geterotsikloalkanoilom, C 4-9 -geterotsikloalkoksi which may be optionally substituted by one or more substituents selected from R 16,
    - арилом, арил-С 1-6 -алкилом, арил-С 1-6 -алкокси или гетероарилом, которые могут быть необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из R 17 , - aryl, aryl-C 1-6 -alkyl, aryl-C 1-6 alkoxy, or heteroaryl which may be optionally substituted by one or more substituents selected from R 17,
    - ароилом, гетероароилом, арилокси, гетероарилокси, ариламино или гетероариламино, которые могут быть необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из R 18 , - aroyl, heteroaroyl, aryloxy, heteroaryloxy, arylamino or heteroarylamino, which optionally may be substituted by one or more substituents selected from R 18,
    или два из R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 , R 12 и R 13 в соседних положениях вместе образуют С 1-6 -алкиленовый мостик или –О-С 1-6 -алкилен-О-мостик, or two of R 5, R 6, R 7, R 8, R 9, R 10, R 11, R 12 and R 13 in adjacent positions together form a C 1-6 -alkylene bridge, or -O-C 1-6 - alkyl-O-bridge,
    R 14 и R 15 независимо являются водородом, С 1-6 -алкилом, арил-С 1-6 -алкилом или R 14 и R 15 могут вместе образовывать С 3-6 -алкиленовый мостик, R 14 and R 15 are independently hydrogen, C 1-6 -alkyl, aryl-C 1-6 -alkyl, or R 14 and R 15 may together form a C 3-6 -alkylene bridge,
    R 16 независимо выбирают из арила, гетероарила, С 3-8 -циклоалкила, галогена, трифторметила, трифторметокси, NR 19 R 20 и С 1-6 -алкокси, R 16 is independently selected from aryl, heteroaryl, C 3-8 -cycloalkyl, halogen, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, NR 19 R 20 and C 1-6 alkoxy,
    R 17 независимо выбирают из галогена, гидрокси, трифторметила, трифторметокси, С 1-6 -алкокси, С 1-6 -алкила, амино, С 1-6 -алкилсульфонила, С 1-6 -алкиламино, ди-С 1-6 -алкиламино, циано, арила, гетероарила и С 3-8 -циклоалкила, R 17 is independently selected from halogen, hydroxy, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, C 1-6 -alkoxy, C 1-6 -alkyl, amino, C 1-6 -alkylsulfonyl, C 1-6 -alkylamino, di-C 1-6 - alkylamino, cyano, aryl, heteroaryl and C 3-8 -cycloalkyl,
    R 18 независимо выбирают из арила, гетероарила, С 1-10 -алкила, С 3-8 -циклоалкила, галогена, трифторметила, трифторметокси, С 1-6 -алкокси, циано, амино, С 1-6 -алкиламино, ди-С 1-6 -алкиламино и гидрокси, R 18 is independently selected from aryl, heteroaryl, C 1-10 -alkyl, C 3-8 -cycloalkyl, halogen, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, C 1-6 -alkoxy, cyano, amino, C 1-6 -alkylamino, di-C C1-6 alkylamino and hydroxy,
    R 19 и R 20 независимо являются водородом или С 1-6 -алкилом, R 19 и R 20 вместе могут образовывать С 3-6 -алкиленовый мостик, R 19 and R 20 are independently hydrogen or C 1-6 -alkyl, R 19 and R 20 together may form a C 3-6 -alkylene bridge,
    при условии, что соединение не должно быть with the proviso that the compound should not be
    Figure 00000004
    Figure 00000005
    Figure 00000006
    Figure 00000007
    а также его любой диастереомер или энантиомер, или таутомерная форма, включая их смеси, или фармацевтически приемлемая соль. as well as any diastereomer or its enantiomer or tautomeric form thereof including mixtures thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  2. 2. Соединение по п.1, в котором R 1 является разветвленным С 4-6 -алкилом, С 3-5 -циклоалкилом или С 3-6 -циклоалкил-С 1-3 -алкилом, при условии, что R 1 не является изобутилом. 2. A compound according to claim 1, wherein R 1 is branched C 4-6 -alkyl, C 3-5 -cycloalkyl or C 3-6 -cycloalkyl-C 1-3 -alkyl, with the proviso that R 1 is not isobutyl.
  3. 3. Соединение по п.2, в котором R 1 является 1,1-(диметил)пропилом, 1-этилпропилом, циклопропилметилом, циклопропилом, циклобутилом, циклопентилом или 1-циклопропил-1-метилэтилом. 3. A compound according to claim 2, wherein R 1 is 1,1- (dimethyl) propyl, 1-etilpropilom, cyclopropylmethyl, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl or 1-cyclopropyl-1-methylethyl.
  4. 4. Соединение по п.1, в котором Z является -С(H)=, –N= или -С(F)=. 4. A compound according to claim 1, wherein Z is -C (H) =, -N = or -C (F) =.
  5. 5. Соединение по п.1, в котором Х является -C(H)=, –N= или -C(F)=. 5. A compound according to claim 1, wherein X is -C (H) =, -N = or -C (F) =.
  6. 6. Соединение по п.1, в котором W является –N=. 6. A compound according to claim 1, wherein W is -N =.
  7. 7. Соединение по п.1, в котором W является –C(R 10 )=. 7. A compound according to claim 1, wherein W is -C (R 10) =.
  8. 8. Соединение по п.1, в котором Y является –N=. 8. A compound according to claim 1, wherein Y is -N =.
  9. 9. Соединение по п.1, в котором Y является –C(R 11 )=. 9. A compound according to claim 1, wherein Y is -C (R 11) =.
  10. 10. Соединение по п.1, в котором R 2 является водородом. 10. A compound according to claim 1, wherein R 2 is hydrogen.
  11. 11. Соединение по п.1, в котором R 2 является С 1-4 -алкилом. 11. A compound according to claim 1, wherein R 2 is C 1-4 -alkyl.
  12. 12. Соединение по п.11, в котором R 2 является метилом или этилом. 12. A compound according to claim 11, wherein R 2 is methyl or ethyl.
  13. 13. Соединение по п.1 общей формулы (III) 13. The compound of claim 1 of the general formula (III)
    Figure 00000008
    где А и R 3 такие, как определены в п.1. wherein A and R 3 are as defined in claim 1.
  14. 14. Соединение по п.1, в котором R 3 является водородом, галогеном, гидрокси, трифторметилом, трифторметокси, С 1-10 -алкилом, С 1-6 -алкокси, арилом, арил-С 1-6 -алкилом, амино, С 3-8 -циклоалкилом, С 3-8 -циклоалкокси, циано или нитро. 14. A compound according to claim 1, wherein R 3 is hydrogen, halogen, hydroxy, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, C 1-10 -alkyl, C 1-6 -alkoxy, aryl, aryl-C 1-6 -alkyl, amino, C 3-8 cycloalkyl, C 3-8 cycloalkoxy, cyano or nitro.
  15. 15. Соединение по п.14, в котором R 3 является водородом или метилом. 15. The compound of claim 14, wherein R 3 is hydrogen or methyl.
  16. 16. Соединение по п.1, в котором R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 и R 9 независимо являются 16. A compound according to claim 1, wherein R 4, R 5, R 6, R 7, R 8 and R 9 are independently
    - водородом, галогеном, гидрокси, трифторметилом, трифторметокси, -SCF 3 , амино или циано, - hydrogen, halogen, hydroxy, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, -SCF 3, amino, or cyano,
    - С 1-10 -алкилом, С 3-8 -циклоалкилом, С 1-6 -алкокси, С 3-8 -циклоалкилокси, С 2-10 -алканоилом, С 4-9 -циклоалканоилом, С 3-8 -гетероциклилом или С 4-9 -гетероциклоалканоилом, которые могут быть необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из R 16 , - C 1-10 -alkyl, C 3-8 -cycloalkyl, C 1-6 -alkoxy, C 3-8 -tsikloalkiloksi, C 2-10 -alkanoyl, C 4-9 -tsikloalkanoilom, C3-8 -geterotsiklilom or C 4-9 -geterotsikloalkanoilom which may be optionally substituted by one or more substituents selected from R 16,
    - арилом, арил-С 1-6 -алкилом, арил-С 1-6 -алкокси или гетероарилом, которые могут быть необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из R 17 , - aryl, aryl-C 1-6 -alkyl, aryl-C 1-6 alkoxy, or heteroaryl which may be optionally substituted by one or more substituents selected from R 17,
    - ароилом, гетероароилом, арилокси, гетероарилокси, которые могут быть необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из R 18 , - aroyl, heteroaroyl, aryloxy, heteroaryloxy, which may be optionally substituted by one or more substituents selected from R 18,
    или два из R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 в соседних положениях вместе образуют С 1-6 -алкиленовый мостик или –О-С 1-6 -алкил-О-мостик. or two of R 5, R 6, R 7, R 8, R 9 in adjacent positions together form a C 1-6 -alkylene bridge, or -O-C 1-6 alkyl-O-bridge.
  17. 17. Соединение по п.16, в котором С 1-10 -алкил является метилом, этилом, пропилом или изопропилом. 17. The compound of claim 16, wherein C 1-10 alkyl is methyl, ethyl, propyl or isopropyl.
  18. 18. Соединение по п.16, в котором С 1-6 -алкокси является метокси, этокси или пропокси. 18. The compound of claim 16, wherein the C 1-6 -alkoxy is methoxy, ethoxy or propoxy.
  19. 19. Соединение по п.16, в котором арил является фенилом. 19. A compound according to claim 16, in which aryl is phenyl.
  20. 20. Соединение по п.16, в котором ароил является -С(=О)-фенилом. 20. The compound of claim 16, wherein aroyl is -C (= O) -phenyl.
  21. 21. Соединение по п.16, в котором арилокси является –О-фенилом. 21. The compound of claim 16, wherein the aryloxy is -O-phenyl.
  22. 22. Соединение по п.1, в котором R 1 является этилом или изопропилом. 22. A compound according to claim 1, wherein R 1 is ethyl or isopropyl.
  23. 23. Соединение по п.22, в котором R 1 и R 2 вместе образуют С 3-4 -алкиленовый мостик. 23. The compound of claim 22, wherein R 1 and R 2 together form a C 3-4 -alkylene bridge.
  24. 24. Соединение по п.22 или 23, в котором R 10 , R 11 , R 12 и R 13 независимо являются 24. A compound according to claim 22 or 23, wherein R 10, R 11, R 12 and R 13 are independently
    - водородом, галогеном, гидрокси, трифторметилом, трифторметокси, циано или –C(=O)NR 14 R 15 , - hydrogen, halogen, hydroxy, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, cyano or -C (= O) NR 14 R 15,
    - С 1-10 -алкилом, С 3-8 -циклоалкилом, С 1-6 -алкокси, С 2-10 -алканоилом, С 4-9 -циклоалканоилом, С 3-8 -гетероциклилом или С 4-9 -гетероциклоалканоилом, С 4-9 -гетероциклоалкокси, которые могут быть необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из R 16 , - C 1-10 -alkyl, C 3-8 -cycloalkyl, C 1-6 -alkoxy, C 2-10 -alkanoyl, C 4-9 -tsikloalkanoilom, C 3-8 or C 4-9 -geterotsiklilom -geterotsikloalkanoilom, C 4-9 -geterotsikloalkoksi which may be optionally substituted by one or more substituents selected from R 16,
    - арилом, арил-С 1-6 -алкилом, арил-С 1-6 -алкокси или гетероарилом, которые могут быть необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из R 17 , - aryl, aryl-C 1-6 -alkyl, aryl-C 1-6 alkoxy, or heteroaryl which may be optionally substituted by one or more substituents selected from R 17,
    - ароилом, необязательно замещенным одним или более заместителями, выбранными из R 18 , - aroyl, optionally substituted by one or more substituents selected from R 18,
    или два из R 10 , R 11 , R 12 и R 13 в соседних положениях вместе образуют С 1-6 -алкиленовый мостик. or two of R 10, R 11, R 12 and R 13 in adjacent positions together form a C 1-6 -alkylene bridge.
  25. 25. Соединение по п.24, в котором С 1-10 -алкил является метилом, этилом или пропилом. 25. A compound according to claim 24, wherein C 1-10 alkyl is methyl, ethyl or propyl.
  26. 26. Соединение по п.24, в котором С 4-9 -гетероциклоалканоил является пиперидиналканоилом или пирролидиналканоилом. 26. A compound according to claim 24, wherein the C 4-9 -geterotsikloalkanoil is piperidinalkanoilom or pirrolidinalkanoilom.
  27. 27. Соединение по п.24, в котором арил является фенилом. 27. A compound according to claim 24, in which aryl is phenyl.
  28. 28. Соединение по п.1, в котором R 14 и R 15 независимо являются метилом, этилом или бензилом. 28. A compound according to claim 1, wherein R 14 and R 15 are independently methyl, ethyl or benzyl.
  29. 29. Соединение по п.1, в котором R 16 является галогеном, трифторметилом, трифторметокси и С 1-6 -алкокси. 29. A compound according to claim 1, wherein R 16 is halogen, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, and C 1-6 alkoxy.
  30. 30. Соединение по п.1, в котором R 17 является галогеном, гидрокси, трифторметилом, С 1-6 -алкокси, С 1-6 -алкилом, С 1-6 -алкилсульфонилом или циано. 30. A compound according to claim 1, wherein R 17 is halogen, hydroxy, trifluoromethyl, C 1-6 -alkoxy, C 1-6 -alkyl, C 1-6 -alkilsulfonilom or cyano.
  31. 31. Соединение по п.1, в котором R 18 является С 1-10 -алкилом галогеном, трифторметилом, С 1-6 -алкокси, циано, амино и гидрокси. 31. A compound according to claim 1, wherein R 18 is C 1-10 -alkyl, halogen, trifluoromethyl, C 1-6 -alkoxy, cyano, amino, and hydroxy.
  32. 32. Применение соединения по любому из пп.1–31 в качестве фармацевтической композиции. 32. Use of a compound according to any one pp.1-31 as a pharmaceutical composition.
  33. 33. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного ингредиента, по крайней мере, одно соединение по любому из пп.1–52 вместе с одним или более фармацевтически приемлемыми носителями или наполнителями. 33. A pharmaceutical composition comprising as active ingredient at least one compound according to any one pp.1-52 together with one or more pharmaceutically acceptable carriers or excipients.
  34. 34. Фармацевтическая композиция по п.33 в стандартной дозированной форме, содержащая от около 0,05 до около 1000 мг, предпочтительно от около 0,1 до около 500 мг, особенно предпочтительно от около 0,5 до около 200 мг соединения по любому из пп.1-53. 34. The pharmaceutical composition of claim 33 in unit dosage form containing from about 0.05 to about 1000 mg, preferably from about 0.1 to about 500 mg, preferably from about 0.5 to about 200 mg of the compound according to any one pp.1-53.
  35. 35. Применение соединения общей формулы (II') 35. Use of a compound of general formula (II ')
    Figure 00000009
    где R 2 является водородом или С 1-4 -алкилом, wherein R 2 is hydrogen or C 1-4 -alkyl;
    R 1 является R 1 is
    - С 1-8 -алкилом, С 2-8 -алкенилом или С 2-8 -алкинилом, которые могут быть необязательно замещены одним или более галогенами, - C 1-8 -alkyl, C 2-8 -alkenyl or C 2-8 -alkynyl which may be optionally substituted with one or more halogens,
    - С 3-5 -циклоалкилом, С 3-7 -циклоалкенилом, С 3-6 -циклоалкил-С 1-3 -алкилом или С 3-6 -циклоалкенил-С 1-3 -алкилом, которые могут быть необязательно замещены одним или более галогенами, - C 3-5 -cycloalkyl, C 3-7 -cycloalkenyl, C 3-6 -cycloalkyl-C 1-3 -alkyl or C 3-6 -cycloalkenyl-C 1-3 -alkyl, which may be optionally substituted with one or more halogens,
    - R 1 и R 2 вместе образуют С 3-6 -алкиленовый мостик, - R 1 and R 2 together form a C 3-6 -alkylene bridge,
    А является A is
    Figure 00000010
    R 3 является водородом, галогеном, гидрокси, трифторметилом, трифторметокси, С 1-10 -алкилом, С 2-10 -алкенилом, С 3-8 -циклоалкилом, С 1-6 -алкокси, арилом, арил-С 1-6 -алкилом, амино, С 1-6 -алкиламино, ди-С 1-6 -алкиламино, С 3-8 -циклоалкилом, С 3-8 -циклоалкилокси, циано, нитро, С 1-6 -алкилсульфанилом или С 1-6 -алкилсульфонилом, R 3 is hydrogen, halogen, hydroxy, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, C 1-10 -alkyl, C 2-10 -alkenyl, C 3-8 -cycloalkyl, C 1-6 -alkoxy, aryl, aryl-C 1-6 - alkyl, amino, C 1-6 -alkylamino, di-C 1-6 alkylamino, C 3-8 -cycloalkyl, C 3-8 -tsikloalkiloksi, cyano, nitro, C 1-6 or C 1-6 -alkilsulfanilom - alkylsulfonyl,
    Z и X независимо являются –N=, -C(H)=, -C(F)=, -C(Cl)=, Z and X are independently -N =, -C (H) =, -C (F) =, -C (Cl) =,
    -C(CN)= или –C(CF 3 )=, -C (CN) = or -C (CF 3) =,
    W является –N= или –C(R 10 )=, W is -N = or -C (R 10) =,
    Y является –N= или –C(R 11 )=, Y is -N = or -C (R 11) =,
    R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 , R 12 и R 13 независимо являются R 4, R 5, R 6, R 7, R 8, R 9, R 10, R 11, R 12 and R 13 are independently
    - водородом, галогеном, гидрокси, трифторметилом, трифторметокси, -SCF 3 , амино, циано, нитро или –C(=O)NR 14 R 15 , - hydrogen, halogen, hydroxy, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, -SCF 3, amino, cyano, nitro, or -C (= O) NR 14 R 15,
    - С 1-10 -алкилом, С 2-10 -алкенилом, С 3-8 -циклоалкилом, С 1-6 -алкокси, С 3-8 -циклоалкил-С 1-6 -алкокси, С 1-6 -алкиламино, ди-С 1-6 -алкиламино, С 3-8 -циклоалкилокси, С 1-6 -алкилсульфанилом, С 1-6 -алкилсульфонилом, С 2-10 -алканоилом, С 4-9 -циклоалканоилом, С 3-8 -гетероциклилом или С 4-9 -гетероциклоалканоилом, С 4-9 -гетероциклоалкокси, которые могут быть необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из R 16 , - C 1-10 -alkyl, C 2-10 -alkenyl, C 3-8 -cycloalkyl, C 1-6 -alkoxy, C 3-8 -cycloalkyl-C 1-6 -alkoxy, C 1-6 -alkylamino, di-C 1-6 alkylamino, C 3-8 -tsikloalkiloksi, -alkilsulfanilom C 1-6, C 1-6 -alkilsulfonilom, C 2-10 -alkanoyl, C 4-9 -tsikloalkanoilom, C3-8 -geterotsiklilom or C 4-9 -geterotsikloalkanoilom, C 4-9 -geterotsikloalkoksi which may be optionally substituted by one or more substituents selected from R 16,
    - арилом, арил-С 1-6 -алкилом, арил-С 1-6 -алкокси или гетероарилом, которые могут быть необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из R 17 , - aryl, aryl-C 1-6 -alkyl, aryl-C 1-6 alkoxy, or heteroaryl which may be optionally substituted by one or more substituents selected from R 17,
    - ароилом, гетероароилом, арилокси, гетероарилокси, ариламино или гетероариламино, которые могут быть необязательно замещены одним или более заместителями, выбранными из R 18 , - aroyl, heteroaroyl, aryloxy, heteroaryloxy, arylamino or heteroarylamino, which optionally may be substituted by one or more substituents selected from R 18,
    или два из R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 , R 12 и R 13 в соседних положениях вместе образуют С 1-6 -алкиленовый мостик или –О-С 1-6 -алкилен-О-мостик, or two of R 5, R 6, R 7, R 8, R 9, R 10, R 11, R 12 and R 13 in adjacent positions together form a C 1-6 -alkylene bridge, or -O-C 1-6 - alkyl-O-bridge,
    R 14 и R 15 независимо являются водородом, С 1-6 -алкилом, арил-С 1-6 -алкилом или R 14 и R 15 могут вместе образовывать С 3-6 -алкиленовый мостик, R 14 and R 15 are independently hydrogen, C 1-6 -alkyl, aryl-C 1-6 -alkyl, or R 14 and R 15 may together form a C 3-6 -alkylene bridge,
    R 16 независимо выбирают из арила, гетероарила, С 3-8 -циклоалкила, галогена, трифторметила, трифторметокси, NR 19 R 20 и С 1-6 -алкокси, R 16 is independently selected from aryl, heteroaryl, C 3-8 -cycloalkyl, halogen, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, NR 19 R 20 and C 1-6 alkoxy,
    R 17 независимо выбирают из галогена, гидрокси, трифторметила, трифторметокси, С 1-6 -алкокси, С 1-6 -алкила, амино, С 1-6 -алкилсульфонила, С 1-6 -алкиламино, ди-С 1-6 -алкиламино, циано, арила, гетероарила и С 3-8 -циклоалкила, R 17 is independently selected from halogen, hydroxy, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, C 1-6 -alkoxy, C 1-6 -alkyl, amino, C 1-6 -alkylsulfonyl, C 1-6 -alkylamino, di-C 1-6 - alkylamino, cyano, aryl, heteroaryl and C 3-8 -cycloalkyl,
    R 18 независимо выбирают из арила, гетероарила, С 1-10 -алкила, С 3-8 -циклоалкила, галогена, трифторметила, трифторметокси, С 1-6 -алкокси, циано, амино, С 1-6 -алкиламино, ди-С 1-6 -алкиламино и гидрокси, R 18 is independently selected from aryl, heteroaryl, C 1-10 -alkyl, C 3-8 -cycloalkyl, halogen, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, C 1-6 -alkoxy, cyano, amino, C 1-6 -alkylamino, di-C C1-6 alkylamino and hydroxy,
    R 19 и R 20 независимо являются водородом или С 1-6 -алкилом, R 19 и R 20 вместе могут образовывать С 3-6 -алкиленовый мостик, R 19 and R 20 are independently hydrogen or C 1-6 -alkyl, R 19 and R 20 together may form a C 3-6 -alkylene bridge,
    а также его любого диастереомера или энантиомера, или таутомерной формы, включая их смеси, или фармацевтически приемлемой соли для получения фармацевтической композиции для лечения расстройств и заболеваний, связанных с рецептором гистамина Н3. as well as any diastereomer or its enantiomer or tautomeric form thereof including mixtures thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof for preparing a pharmaceutical composition for the treatment of disorders and diseases related to the histamine H3 receptor.
  36. 36. Применение по п.35 для получения фармацевтической композиции для лечения заболеваний и расстройств, на которые ингибирование рецептора гистамина Н3 оказывает благоприятное действие. 36. Use according to claim 35 for preparing a pharmaceutical composition for the treatment of diseases and disorders in which inhibition of the H3 histamine receptor has a beneficial effect.
  37. 37. Применение по п.35 для получения фармацевтической композиции, имеющей антагонистическое действие в отношении рецептора гистамина Н3 или обратное агонистическое действие в отношении рецептора гистамина Н3. 37. Use according to claim 35 for preparing a pharmaceutical composition having antagonistic action against a histamine H3 receptor or inverse agonistic effect against histamine-H3 receptor.
  38. 38. Применение по п.35 для получения фармацевтической композиции для снижения веса. 38. Use according to claim 35 for preparing a pharmaceutical composition for weight reduction.
  39. 39. Применение по п.35 для получения фармацевтической композиции для лечения избыточного веса или ожирения. 39. Use according to claim 35 for preparing a pharmaceutical composition for the treatment of overweight or obesity.
  40. 40. Применение по п.35 для получения фармацевтической композиции для подавления аппетита или для активации рефлекса насыщения. 40. Use according to claim 35 for preparing a pharmaceutical composition for appetite suppression or activation saturation reflex.
  41. 41. Применение по п.35 для получения фармацевтической композиции для профилактики и/или лечения расстройств и заболеваний, связанных с избыточным весом или ожирением. 41. Use according to claim 35 for preparing a pharmaceutical composition for the prevention and / or treatment of disorders and diseases related to overweight or obesity.
  42. 42. Применение по п.35 для получения фармацевтической композиции для профилактики и/или лечения расстройств аппетита, таких как булимия и избыточный аппетит. 42. Use according to claim 35 for preparing a pharmaceutical composition for the prevention and / or treatment of appetite disorders such as bulimia and excessive appetite.
  43. 43. Применение по п.35 для получения фармацевтической композиции для лечения IGT. 43. Use according to claim 35 for preparing a pharmaceutical composition for the treatment of IGT.
  44. 44. Применение по п.35 для получения фармацевтической композиции для лечения диабета 2 типа. 44. Use according to claim 35 for preparing a pharmaceutical composition for the treatment of type 2 diabetes.
  45. 45. Применение по п.35 для получения фармацевтической композиции для задержки или профилактики развития от IGT к диабету 2 типа. 45. Use according to claim 35 for preparing a pharmaceutical composition for the delaying or prevention of the development of IGT to type 2 diabetes.
  46. 46. Применение по п.35 для получения фармацевтической композиции для задержки или профилактики развития от не инсулинозависимого диабета 2 типа до инсулинозависимого диабета 2 типа. 46. ​​Use according to claim 35 for preparing a pharmaceutical composition for the delaying or prevention of the development of non insulin-dependent type 2 diabetes to insulin requiring type 2 diabetes.
  47. 47. Применение по п.35 для получения фармацевтической композиции для лечения заболеваний и расстройств, на которые стимулирование рецептора гистамина Н3 оказывает благоприятное действие. 47. Use according to claim 35 for preparing a pharmaceutical composition for the treatment of diseases and disorders in which stimulation of the H3 histamine receptor has a beneficial effect.
  48. 48. Применение по п.35 для получения фармацевтической композиции, имеющей агонистическое действие в отношении рецептора гистамина Н3. 48. Use according to claim 35 for preparing a pharmaceutical composition having agonist activity against histamine H3 receptor.
  49. 49. Применение по п.35 для получения фармацевтической композиции для лечения аллергического ринита, язвы или анорексии. 49. Use according to claim 35 for preparing a pharmaceutical composition for the treatment of allergic rhinitis, ulcer or anorexia.
  50. 50. Применение по п.35 для получения фармацевтической композиции для лечения болезни Альцгеймера, нарколепсии или расстройств дефицита внимания. 50. Use according to claim 35 for preparing a pharmaceutical composition for treating Alzheimer's disease, narcolepsy or attention deficit disorders.
  51. 51. Способ лечения расстройств или заболеваний, связанных с рецептором гистамина Н3, где способ включает введение пациенту, при необходимости такового, эффективного количества соединения по п.35 или фармацевтической композиции по п. 33 или 34. 51. A method of treating disorders or diseases related to the H3 histamine receptor, the method comprising administering to a patient in need thereof an effective amount of a compound according to claim 35 or a pharmaceutical composition according to claim. 33 or 34.
  52. 52. Способ по п.50, в котором эффективное количество соединения составляет от около 0,05 до около 2000 мг, предпочтительно от около 0,1 до около 1000 мг, особенно предпочтительно от около 0,5 до около 500 мг в день. 52. The method of claim 50, wherein the effective amount of compound is from about 0.05 to about 2000 mg, preferably from about 0.1 to about 1000 mg, preferably from about 0.5 to about 500 mg per day.
RU2004126680A 2002-02-05 2003-02-05 New aryl - and heteroarylpiperazines RU2361869C2 (en)

Priority Applications (8)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DKPA200200168 2002-02-05
DKPA200200168 2002-02-05
US35663002 true 2002-02-08 2002-02-08
US60/356630 2002-02-08
US60/356,630 2002-02-08
US39930402 true 2002-07-26 2002-07-26
US60/399,304 2002-07-26
DKPA200201142 2002-07-26

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004126680A true true RU2004126680A (en) 2005-04-10
RU2361869C2 RU2361869C2 (en) 2009-07-20

Family

ID=35611653

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004126680A RU2361869C2 (en) 2002-02-05 2003-02-05 New aryl - and heteroarylpiperazines

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2361869C2 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2489430C2 (en) * 2007-12-21 2013-08-10 Палау Фарма, С.А. Derivatives of 4-aminopyrimidine

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2489430C2 (en) * 2007-12-21 2013-08-10 Палау Фарма, С.А. Derivatives of 4-aminopyrimidine

Also Published As

Publication number Publication date Type
RU2361869C2 (en) 2009-07-20 grant

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2002117254A (en) The integrated product
RU2005103406A (en) new connections
RU2003124161A (en) Medical-cosmetic
RU2002121099A (en) Pipeline
RU2002106142A (en) Fullerene-cosmetic means
RU2004130421A (en) The dispenser (variations)
RU2002122368A (en) The razor
RU2007112390A (en) Engine-geyser
RU2002132848A (en) Elektrovertolet
RU2002111970A (en) pitot
RU2005115504A (en) Compounds 7 fenilpirazolopiridina
RU2002124704A (en) Setting the standard for
RU2002122944A (en) The air-cleaning device
RU2002122355A (en) Electromagnet
RU2002118203A (en) Electromagnet
RU36518U1 (en) workmeter
RU37814U1 (en) Dryer-mill
RU38046U1 (en) Freezer-Chest
RU38707U1 (en) Vagonozamedlitel
RU37409U1 (en) Dryer-mill
RU2002113285A (en) The multiplier-accumulator
RU2003134335A (en) reciprocating-engine
RU2003129488A (en) Motor-barrels-Shabalin Rekunova
RU2003118769A (en) Elektrotermostat
RU2003116199A (en) Crane-beam podstropilnaya

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20140206