RU2003119546A - Применение пиразоло[4,3-d]пиримидинов - Google Patents

Применение пиразоло[4,3-d]пиримидинов Download PDF

Info

Publication number
RU2003119546A
RU2003119546A RU2003119546/15A RU2003119546A RU2003119546A RU 2003119546 A RU2003119546 A RU 2003119546A RU 2003119546/15 A RU2003119546/15 A RU 2003119546/15A RU 2003119546 A RU2003119546 A RU 2003119546A RU 2003119546 A RU2003119546 A RU 2003119546A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
carbon atoms
paragraph
phenyl
alkylene
hal
Prior art date
Application number
RU2003119546/15A
Other languages
English (en)
Inventor
ЭГГЕНВАЙЛЕР Ханс-Михаэль (DE)
ЭГГЕНВАЙЛЕР Ханс-Михаэль
Original Assignee
Мерк Патент ГмбХ (DE)
Мерк Патент Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Патент ГмбХ (DE), Мерк Патент Гмбх filed Critical Мерк Патент ГмбХ (DE)
Publication of RU2003119546A publication Critical patent/RU2003119546A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Virology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (32)

1. Применение соединений формулы I
Figure 00000001
в которой
R1 и R2 каждый, независимо друг от друга, представляет собой Н, А, ОН, ОА или Hal,
R1 и R2 вместе, альтернативно, представляют собой алкилен, который имеет 3-5 атомов углерода, -O-СН2-СН2-, -СН2-O-СН2-, -O-СН2- O- или -O-СН2-СН2-O-,
R3 и R4 каждый, независимо друг от друга, представляет собой Н или А,
Х представляет собой R5, R6 или R7, каждый из которых однозамещен R8,
R5 представляет собой линейный или разветвленный алкилен, который имеет 1-10 атомов углерода, в котором одна или две СН2-группы могут быть заменены -СН=СН- группами, О, S или SO,
R6 представляет собой циклоалкил или циклоалкилалкилен, который имеет 5-12 атомов углерода,
R7 представляет собой фенил или фенилметил,
R8 представляет собой СООН, СООА, CONH2, CONHA, CON(А)2 или CN,
А представляет собой алкил, который имеет от 1 до 6 атомов углерода, и
Hal представляет собой F, CI, Br или I,
и их физиологически приемлемых солей и сольватов, для приготовления лекарственного средства для ингибирования роста опухолевых клеток.
2. Применение по пункту 1 соединений по пункту 1, где
Х представляет собой R5, фенил или фенилметил, каждый из которых замещен СООН, СООА, CONH2, CONA2, CONHA или CN.
3. Применение по пункту 1 соединений по пункту 1, где
R1 и R2 вместе представляют собой алкилен, который имеет 3-5 атомов углерода, -O-СН2-СН2-, -O-CH2-O- или -O-СН2-СН2-O-,
Х представляет собой R5, фенил или фенилметил, каждый из которых замещен СООН, СООА, CONH2, CONA2, CONHA или CN.
4. Применение по пункту 1 соединений по пункту 1, где
R1 и R2 каждый, независимо друг от друга, представляет собой Н, А, ОН, ОА или Hal,
R1 и R2 вместе, альтернативно, представляют собой алкилен, который имеет 3-5 атомов углерода, -O-СН2-СН2-, -O-СН2-O- или -O-СН2- СН2-O-,
Х представляет собой R5, фенил или фенилметил, каждый из которых замещен СООН, СООА, CONH2, CONA2, CONHA или CN.
5. Применение по пункту 1 соединений по пункту 1, где
R1 и R2 каждый, независимо друг от друга, представляет собой Н, А, ОН, ОА или Hal,
R1 и R2 вместе, альтернативно, представляют собой алкилен, который имеет 3-5 атомов углерода, -O-СН2-СН2-, -O-СН2-O- или -O-СН2-СН2-O-,
Х представляет собой алкилен, который имеет 2-5 атомов углерода, циклогексил, фенил или фенилметил, каждый из которых однозамещен R8,
R3 представляет собой алкил, который имеет 1-6 атомов углерода,
R4 представляет собой алкил, который имеет 1-6 атомов углерода,
R8 представляет собой СООН или СООА,
А представляет собой алкил, который имеет от 1 до 6 атомов углерода,
Hal представляет собой F, Cl, Br или I.
6. Применение по пункту 1 соединений по пункту 1, где
R1 и R2 каждый, независимо друг от друга, представляет собой Н, А, ОН, ОА или Hal,
R1 и R2 вместе, альтернативно, представляют собой алкилен, который имеет 3-5 атомов углерода, -O-СН2-СН2-, -O-СН2-O- или -O-СН2-СН2-O-,
R3 представляет собой алкил, который имеет 1-6 атомов углерода,
R4 представляет собой алкил, который имеет 1-6 атомов углерода,
Х представляет собой -(CH2)2-5-R8, 4-R8-циклогексил, 4-R8-фенил или 4-(R8-метил)фенил.
7. Применение по пункту 1 соединений по пункту 1, где
R1 и R2 каждый, независимо друг от друга, представляет собой Н, А, ОН, ОА или Hal,
R1 и R2 вместе, альтернативно, представляют собой алкилен, который имеет 3-5 атомов углерода, -O-СН2-СН2-, -О-СН2-О- или -O-СН2-СН2-O-,
R3 представляет собой алкил, который имеет 1-6 атомов углерода,
R4 представляет собой алкил, который имеет 1-6 атомов углерода,
Х представляет собой -(CH2)2-5-R8, в котором одна СН2-группа может быть заменена О, или представляет собой 4-R8-циклогексил, 4-R8-фенил или 4-(R8-метил)фенил
R8 представляет собой СООН или СООА.
8. Применение по пункту 1 соединений по пункту 1, выбранных из группы, включающей
(a) 5-[7-(3-хлор-4-метоксибензиламино)-1-метил-3-пропил-1Н-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил]пентановую кислоту;
(b) 4-[7-(3-хлор-4-метоксибензиламино)-1-метил-3-пропил-1Н-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил]бензойную кислоту;
(c) 4-[7-(3,4-метилендиоксибензиламино)-1-метил-3-пропил-1Н-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил]масляную кислоту;
(d) 5-[7-(бензиламино)-1-метил-3-пропил-1H-пиразоло[4,3-d]-пиримидин-5-ил]пентановую кислоту;
(e) [7-(3-хлор-4-метоксибензиламино)-1-метил-3-пропил-1Н-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-илметокси]уксусную кислоту.
9. Применение соединений формулы I
Figure 00000002
в которой
R1 и R2 каждый, независимо друг от друга, представляет собой Н, А, ОН, ОА или Hal,
R1 и R2 вместе, альтернативно, представляют собой алкилен, который имеет 3-5 атомов углерода, -O-СН2-СН2-, -СН2-O-СН2-, -O-СН2-O- или -O-СН2-СН2-O-,
R3 и R4 каждый, независимо друг от друга, представляет собой Н или А,
X представляет собой R5, R6 или R7, каждый из которых однозамещен R8,
R5 представляет собой линейный или разветвленный алкилен, который имеет 1-10 атомов углерода, в котором одна или две СН2-группы могут быть заменены -СН=СН- группами, О, S или SO,
R6 представляет собой циклоалкил или циклоалкилалкилен, который имеет 5-12 атомов углерода,
R7 представляет собой фенил или фенилметил,
R8 представляет собой СООН, СООА, CONH2, CONHA, CON(A)2 или CN,
А представляет собой алкил, который имеет от 1 до 6 атомов углерода, и
Hal представляет собой F, Cl, Br или I,
и их физиологически приемлемых солей и сольватов, для приготовления лекарственного средства для лечения и/или профилактики раковых заболеваний.
10. Применение по пункту 9 соединений по пункту 9, где
Х представляет собой R5, фенил или фенилметил, каждый из которых замещен СООН, СООА, CONH2, CONA2, CONHA или CN.
11. Применение по пункту 9 соединений по пункту 9, где
R1 и R2 вместе представляют собой алкилен, который имеет 3-5 атомов углерода, -O-СН2-СН2-, -O-СН2-O- или -O-СН2-СН2-O-,
Х представляет собой R5, фенил или фенилметил, каждый из которых замещен СООН, СООА, CONH2, CONA2, CONHA или CN.
12. Применение по пункту 9 соединений по пункту 9, где
R1 и R2 каждый, независимо друг от друга, представляет собой Н, А, ОН, ОА или Hal,
R1 и R2 вместе, альтернативно, представляют собой алкилен, который имеет 3-5 атомов углерода, -O-СН2-СН2-, -O-СН2-O- или -O-СН2-СН2-O-,
Х представляет собой R5, фенил или фенилметил, каждый из которых замещен СООН, СООА, CONH2, CONA2, CONHA или CN.
13. Применение по пункту 9 соединений по пункту 9, где
R1 и R2 каждый, независимо друг от друга, представляет собой Н, А, ОН, ОА или Hal,
R1 и R2 вместе, альтернативно, представляют собой алкилен, который имеет 3-5 атомов углерода, -O-СН2-СН2-, -O-СН2-O- или -O-СН2-СН2-O-,
Х представляет собой алкилен, который имеет 2-5 атомов углерода, циклогексил, фенил или фенилметил, каждый из которых однозамещен R8,
R3 представляет собой алкил, который имеет 1-6 атомов углерода,
R4 представляет собой алкил, который имеет 1-6 атомов углерода,
R8 представляет собой СООН или СООА,
А представляет собой алкил, который имеет от 1 до 6 атомов углерода,
Hal представляет собой F, Cl, Br или I.
14. Применение по пункту 9 соединений по пункту 9, где
R1 и R2 каждый, независимо друг от друга, представляет собой Н, А, ОН, ОА или Hal,
R1 и R2 вместе, альтернативно, представляют собой алкилен, который имеет 3-5 атомов углерода, -O-СН2-СН2-, -O-СН2-O- или -O-СН2-СН2-O-,
R3 представляет собой алкил, который имеет 1-6 атомов углерода,
R4 представляет собой алкил, который имеет 1-6 атомов углерода,
Х представляет собой -(CH2)2-5-R8, 4-R8-циклогексил, 4-R8-фенил или 4-(R8-метил)фенил.
15. Применение по пункту 9 соединений по пункту 9, где
R1 и R2 каждый, независимо друг от друга, представляет собой Н, А, ОН, ОА или Hal,
R1 и R2 вместе, альтернативно, представляют собой алкилен, который имеет 3-5 атомов углерода, -О-СН2-СН2-, -O-СН2-O- или -O-СН2-СН2-O-,
R3 представляет собой алкил, который имеет 1-6 атомов углерода,
R4 представляет собой алкил, который имеет 1-6 атомов углерода,
Х представляет собой -(CH2)2-5-R8, в котором одна СН2-группа может быть заменена О, или представляет собой 4-R8-циклогексил, 4-R8-фенил или 4-(R8-метил)фенил
R8 представляет собой СООН или СООА.
16. Применение по пункту 9 соединений по пункту 9, выбранных из группы, включающей
(a) 5-[7-(3-хлор-4-метоксибензиламино)-1-метил-3-пропил-1Н-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил]пентановую кислоту;
(b) 4-[7-(3-хлор-4-метоксибензиламино)-1-метил-3-пропил-1Н-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил]бензойную кислоту;
(c) 4-[7-(3,4-метилендиоксибензиламино)-1-метил-3-пропил-1Н-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил]масляную кислоту;
(d) 5-[7-(бензиламино)-1-метил-3-пропил-1Н-пиразоло[4,3-d]-пиримидин-5-ил]пентановую кислоту;
(e) [7-(3-хлор-4-метоксибензиламино)-1-метил-3-пропил-1Н-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-илметокси]уксусную кислоту.
17. Применение соединений формулы I
Figure 00000003
в которой
R1 и R2 каждый, независимо друг от друга, представляет собой Н, А, ОН, ОА или Hal,
R1 и R2 вместе, альтернативно, представляют собой алкилен, который имеет 3-5 атомов углерода, -O-СН2-СН2-, -СН2-O-СН2-, -O-СН2-O- или -O-CH2-CH2-O-,
R3 и R4 каждый, независимо друг от друга, представляет собой Н или А,
Х представляет собой R5, R6 или R7, каждый из которых однозамещен R8,
R5 представляет собой линейный или разветвленный алкилен, который имеет 1-10 атомов углерода, в котором одна или две СН2-группы могут быть заменены -СН=СН- группами, О, S или SO,
R6 представляет собой циклоалкил или циклоалкилалкилен, который имеет 5-12 атомов углерода,
R7 представляет собой фенил или фенилметил,
R8 представляет собой СООН, СООА, CONH2, CONHA, CON(A)2 или CN,
А представляет собой алкил, который имеет от 1 до 6 атомов углерода, и
Hal представляет собой F, Cl, Br или I,
и их физиологически приемлемых солей и сольватов, для приготовления лекарственного средства для лечения предраковых поражений.
18. Применение по пункту 17 соединений по пункту 17, где
Х представляет собой R5, фенил или фенилметил, каждый из которых замещен СООН, СООА, CONH2, CONA2, CONHA или CN.
19. Применение по пункту 17 соединений по пункту 17, где
R1 и R2 вместе представляют собой алкилен, который имеет 3-5 атомов углерода, -O-СН2-СН2-, -O-CH2-O- или -O-СН2-СН2-O-,
Х представляет собой R5, фенил или фенилметил, каждый из которых замещен СООН, СООА, CONH2, CONA2, CONHA или CN.
20. Применение по пункту 17 соединений по пункту 17, где
R1 и R2 каждый, независимо друг от друга, представляет собой Н, А, ОН, ОА или Hal,
R1 и R2 вместе, альтернативно, представляют собой алкилен, который имеет 3-5 атомов углерода, -O-СН2-СН2-, -О-СН2-О- или -O-СН2-СН2-O-,
Х представляет собой R5, фенил или фенилметил, каждый из которых замещен СООН, СООА, CONH2, CONA2, CONHA или CN.
21. Применение по пункту 17 соединений по пункту 17, где
R1 и R2 каждый, независимо друг от друга, представляет собой Н, А, ОН, ОА или Hal,
R1 и R2 вместе, альтернативно, представляют собой алкилен, который имеет 3-5 атомов углерода, -O-СН2-СН2-, -O-СН2-O- или -O-СН2-СН2-O-,
Х представляет собой алкилен, который имеет 2-5 атомов углерода, циклогексил, фенил или фенилметил, каждый из которых однозамещен R8,
R3 представляет собой алкил, который имеет 1-6 атомов углерода,
R4 представляет собой алкил, который имеет 1-6 атомов углерода,
R8 представляет собой СООН или СООА,
А представляет собой алкил, который имеет от 1 до 6 атомов углерода,
Hal представляет собой F, Cl, Br или I.
22. Применение по пункту 17 соединений по пункту 17, где
R1 и R2 каждый, независимо друг от друга, представляет собой Н, А, ОН, ОА или Hal,
R1 и R2 вместе, альтернативно, представляют собой алкилен, который имеет 3-5 атомов углерода, -О-СН2-СН2-, -O-СН2-O- или -O-СН2-СН2-O-,
R3 представляет собой алкил, который имеет 1-6 атомов углерода,
R4 представляет собой алкил, который имеет 1-6 атомов углерода,
Х представляет собой -(CH2)2-5-R8, 4-R8-циклогексил, 4-R8-фенил или 4-(R8-метил)фенил.
23. Применение по пункту 17 соединений по пункту 17, где
R1 и R2 каждый, независимо друг от друга, представляет собой Н, А, ОН, ОА или Hal,
R1 и R2 вместе, альтернативно, представляют собой алкилен, который имеет 3-5 атомов углерода, -O-СН2-СН2-, -O-СН2-O- или -O-СН2- СН2-O-,
R3 представляет собой алкил, который имеет 1-6 атомов углерода,
R4 представляет собой алкил, который имеет 1-6 атомов углерода,
Х представляет собой -(CH2)2-5-R8, в котором одна СН2-группа может быть заменена О, или представляет собой 4-R8-циклогексил, 4-R8-фенил или 4-(R8-метил)фенил
R8 представляет собой СООН или СООА.
24. Применение по пункту 17 соединений по пункту 17, выбранных из группы, включающей
(a) 5-[7-(3-хлор-4-метоксибензиламино)-1-метил-3-пропил-1Н-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил]пентановую кислоту;
(b) 4-[7-(3-хлор-4-метоксибензиламино)-1-метил-3-пропил-1Н-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил]бензойную кислоту;
(c) 4-[7-(3,4-метилендиоксибензиламино)-1-метил-3-пропил-1Н-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил]масляную кислоту;
(d) 5-[7-(бензиламино)-1-метил-3-пропил-1Н-пиразоло[4,3-d]-пиримидин-5-ил]пентановую кислоту;
(e) [7-(3-хлор-4-метоксибензиламино)-1-метил-3-пропил-1Н-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-илметокси]уксусную кислоту.
25. Применение соединений формулы I
Figure 00000004
в которой
R1 и R2 каждый, независимо друг от друга, представляет собой Н, А, ОН, ОА или Hal,
R1 и R2 вместе, альтернативно, представляют собой алкилен, который имеет 3-5 атомов углерода, -O-СН2-СН2-, -СН2-O-СН2-, -О-СН2-O- или -O-СН2-СН2-O-,
R3 и R4 каждый, независимо друг от друга, представляет собой Н или А,
Х представляет собой R5, R6 или R7, каждый из которых однозамещен R8,
R5 представляет собой линейный или разветвленный алкилен, который имеет 1-10 атомов углерода, в котором одна или две СН2-группы могут быть заменены -СН=СН- группами, О, S или SO,
R6 представляет собой циклоалкил или циклоалкилалкилен, который имеет 5-12 атомов углерода,
R7 представляет собой фенил или фенилметил,
R8 представляет собой СООН, СООА, CONH2, CONHA, CON(A)2 или CN,
А представляет собой алкил, который имеет от 1 до 6 атомов углерода, и
Hal представляет собой F, Cl, Br или I,
и их физиологически приемлемых солей и сольватов, для приготовления лекарственного средства для регуляции апоптоза в клетках человека.
26. Применение по пункту 25 соединений по пункту 25, где
Х представляет собой R5, фенил или фенилметил, каждый из которых замещен СООН, СООА, CONH2, CONA2, CONHA или CN.
27. Применение по пункту 25 соединений по пункту 25, где
R1 и R2 вместе представляют собой алкилен, который имеет 3-5 атомов углерода, -O-СН2-СН2-, -O-СН2-O- или -O-СН2-СН2-O-,
Х представляет собой R5, фенил или фенилметил, каждый из которых замещен СООН, СООА, CONH2, CONA2, CONHA или CN.
28. Применение по пункту 25 соединений по пункту 25, где
R1 и R2 каждый, независимо друг от друга, представляет собой Н, А, ОН, ОА или Hal,
R1 и R2 вместе, альтернативно, представляют собой алкилен, который имеет 3-5 атомов углерода, -O-СН2-СН2-, -O-СН2-O- или -O-СН2-СН2-O-,
X представляет собой R5, фенил или фенилметил, каждый из которых замещен СООН, СООА, CONH2, CONA2, CONHA или CN.
29. Применение по пункту 25 соединений по пункту 25, где
R1 и R2 каждый, независимо друг от друга, представляет собой Н, А, ОН, ОА или Hal,
R1 и R2 вместе, альтернативно, представляют собой алкилен, который имеет 3-5 атомов углерода, -O-СН2-СН2-, -O-СН2-O- или -O-СН2-СН2-O-,
Х представляет собой алкилен, который имеет 2-5 атомов углерода, циклогексил, фенил или фенилметил, каждый из которых однозамещен R8,
R3 представляет собой алкил, который имеет 1-6 атомов углерода,
R4 представляет собой алкил, который имеет 1-6 атомов углерода,
R8 представляет собой СООН или СООА,
А представляет собой алкил, который имеет от 1 до 6 атомов углерода,
Hal представляет собой F, Cl, Br или I.
30. Применение по пункту 25 соединений по пункту 25, где
R1 и R2 каждый, независимо друг от друга, представляет собой Н, А, ОН, ОА или Hal,
R1 и R2 вместе, альтернативно, представляют собой алкилен, который имеет 3-5 атомов углерода, -O-СН2-СН2-, -O-СН2-O- или -O-СН2-СН2-O-,
R3 представляет собой алкил, который имеет 1-6 атомов углерода,
R4 представляет собой алкил, который имеет 1-6 атомов углерода,
Х представляет собой -(CH2)2-5-R8, 4-R8-циклогексил, 4-R8-фенил или 4-(R8-метил)фенил.
31. Применение по пункту 25 соединений по пункту 25, где
R1 и R2 каждый, независимо друг от друга, представляет собой Н, А, ОН, ОА или Hal,
R1 и R2 вместе, альтернативно, представляют собой алкилен, который имеет 3-5 атомов углерода, -O-СН2-СН2-, -О-СН2-О- или -О-СН2-СН2-О-,
R3 представляет собой алкил, который имеет 1-6 атомов углерода,
R4 представляет собой алкил, который имеет 1-6 атомов углерода,
Х представляет собой -(CH2)2-5-R8, в котором одна СН2-группа может быть заменена О, или представляет собой 4-R8-циклогексил, 4-R8-фенил или 4-(R8-метил)фенил
R8 представляет собой СООН или СООА.
32. Применение по пункту 25 соединений по пункту 25, выбранных из группы, включающей
(a) 5-[7-(3-хлор-4-метоксибензиламино)-1-метил-3-пропил-1Н-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил]пентановую кислоту;
(b) 4-[7-(3-хлор-4-метоксибензиламино)-1-метил-3-пропил-1Н-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил]бензойную кислоту;
(c) 4-[7-(3,4-метилендиоксибензиламино)-1-метил-3-пропил-1Н-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил]масляную кислоту;
(d) 5-[7-(бензиламино)-1-метил-3-пропил-1Н-пиразоло[4,3-d]-пиримидин-5-ил]пентановую кислоту;
(е) [7-(3-хлор-4-метоксибензиламино)-1-метил-3-пропил-1Н-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-илметокси]уксусную кислоту.
RU2003119546/15A 2000-12-05 2001-11-09 Применение пиразоло[4,3-d]пиримидинов RU2003119546A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10060388.2 2000-12-05
DE10060388A DE10060388A1 (de) 2000-12-05 2000-12-05 Verwendung von Pyrazolo [4,3-d]pyrimidinen

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2003119546A true RU2003119546A (ru) 2004-12-27

Family

ID=7665844

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003119546/15A RU2003119546A (ru) 2000-12-05 2001-11-09 Применение пиразоло[4,3-d]пиримидинов

Country Status (17)

Country Link
US (1) US20040023991A1 (ru)
EP (1) EP1339410A1 (ru)
JP (1) JP2004523493A (ru)
KR (1) KR20030055338A (ru)
CN (1) CN1479619A (ru)
AU (1) AU2002216033A1 (ru)
BR (1) BR0115911A (ru)
CA (1) CA2436916A1 (ru)
CZ (1) CZ20031752A3 (ru)
DE (1) DE10060388A1 (ru)
HU (1) HUP0302645A3 (ru)
MX (1) MXPA03004907A (ru)
PL (1) PL361890A1 (ru)
RU (1) RU2003119546A (ru)
SK (1) SK8072003A3 (ru)
WO (1) WO2002045716A1 (ru)
ZA (1) ZA200305181B (ru)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19942474A1 (de) * 1999-09-06 2001-03-15 Merck Patent Gmbh Pyrazolo[4,3-d]pyrimidine
DE60237425D1 (de) * 2002-03-28 2010-10-07 Univerzita Palackeho V Olomouc PyrazoloÄ4,3-dÜpyrimidine, Verfahren zu ihrer Herstellung und therapeutische Anwendung
KR100468352B1 (ko) * 2002-09-24 2005-01-27 한국과학기술연구원 신규 피라졸로피리미딘계 유도체, 그의 제조방법 및 이를 유효성분으로 하는 약학적 조성물
ATE475421T1 (de) * 2003-05-06 2010-08-15 Ustav Ex Botan Akademie Ved Ce Pyrazoloä4,3-düpyrimidines, verfahren zur ihre herstellung und deren verwendung
CN101965350A (zh) * 2008-01-11 2011-02-02 纳科法尔马有限公司 作为抗癌剂的新的吡唑并[3,4-d]嘧啶衍生物
BR112021000893A2 (pt) * 2018-07-20 2021-04-13 Merck Patent Gmbh Composto de amino-pirimidina substituído para uso em um método para tratamento e prevenção de esclerose múltipla

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1530747A (en) * 1976-04-05 1978-11-01 Massachusetts Inst Technology Pharmaceutical composition
US5858694A (en) * 1997-05-30 1999-01-12 Cell Pathways, Inc. Method for identifying compounds for inhibition of cancerous lesions
CA2238283C (en) * 1997-05-30 2002-08-20 Cell Pathways, Inc. Method for identifying compounds for inhibition of neoplastic lesions, pharmaceutical compositions from such compounds and uses of such compounds and compositions for treating neoplastic lesions

Also Published As

Publication number Publication date
ZA200305181B (en) 2004-10-04
CA2436916A1 (en) 2002-06-13
US20040023991A1 (en) 2004-02-05
BR0115911A (pt) 2004-02-25
DE10060388A1 (de) 2002-06-06
HUP0302645A3 (en) 2005-05-30
KR20030055338A (ko) 2003-07-02
SK8072003A3 (en) 2003-10-07
HUP0302645A2 (hu) 2003-11-28
CZ20031752A3 (cs) 2003-10-15
JP2004523493A (ja) 2004-08-05
CN1479619A (zh) 2004-03-03
WO2002045716A1 (de) 2002-06-13
AU2002216033A1 (en) 2002-06-18
EP1339410A1 (de) 2003-09-03
PL361890A1 (en) 2004-10-04
MXPA03004907A (es) 2003-09-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2002107453A (ru) Пиразоло[4,3-d] пиримидины
CY1112861T1 (el) Χρηση παραγωγων οξικου (-) (3-τριαλομεθυλοφαινοξυ) (4-αλοφαινυλ) οξεος για τη θεραπεια της υπερουρικαιμιας
CA2429979A1 (en) Treatment of statin side effects
RU2011122729A (ru) Окисленные соединения липидов и их применение
HK1153471A1 (en) 2-(morpholin-4-yl)pyrimidines as phosphotidylinositol (pi) 3-kinase inhibitors and their use in the treatment of cancer
CA2405796A1 (en) Methods and compositions for modulating alpha adrenergic receptor activity
BRPI0413930A (pt) composto oligomérico ou sal farmaceuticamente aceitável deste, composição farmacêutica ou veterinária, métodos para inibir a expressão de eif4e em uma célula, tecido ou órgão, para diminuir a proliferação de uma célula em que eif4e é expressado, e para prevenir ou tratar uma condição ou doença métodos para prevenir ou diminuir a angiogênese, e o crescimento de tumor em um paciente, oligonucleotìdeo de anti-sentido, composição farmacêutica ou veterinária, e, uso de um composto oligomérico ou sal farmaceuticamente aceitável deste
AR049590A1 (es) Composiciones de limpieza humectantes suaves
RU2003119546A (ru) Применение пиразоло[4,3-d]пиримидинов
AR052439A1 (es) Medicamentos para el tratamiento o la prevencion de enfermedades fibroticas
RU2003117478A (ru) Применение тиенопиримидинов
NZ221036A (en) Diphenylpropylamine derivatives and pharmaceutical compositions
DE69806962D1 (de) Verwendung von nmifa als entzündungshemmer in oberflächlichem saugetier-gewebe
ES2319626T3 (es) Farmaco para el tratamiento de enfermedades tumorales y de la piel virales.
MD523G2 (ru) Новые производные триазолпиримидина антагонисты ангиотензина II, способы их получения, фармацевтические составы их содержащие
CA2575512A1 (en) Quinazoline derivatives useful for the treatment of peripheral arterial disease and as phosphodiesterase inhibitors
RU2003102894A (ru) Кумариновые производные с подавляющей комтактивностью
RU2003117477A (ru) Применение пиразоло[4,3-d]пиримидинов
Freedman et al. Benign mesenchymoma of the oral soft tissues
HUP9902628A2 (hu) Angiogenezis gátló borrelidinszármazékok, alkalmazásuk és a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények
Olsen et al. Steatocystoma simplex in the oral cavity: a previously undescribed condition
RU2009127858A (ru) Фармацевтическая композиция, включающая алискирен и авосентан
RU2367664C2 (ru) Производные диаминопирролохиназолинов в качестве ингибиторов протеинтирозинфосфатазы
Sousa et al. Oral granular cell tumor: a study of twelve cases in a Brazilian population
EA201100964A1 (ru) Фенилалкилимидазолбисфосфонаты

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20011109