RU2001127574A - pharmaceutical compositions - Google Patents

pharmaceutical compositions

Info

Publication number
RU2001127574A
RU2001127574A RU2001127574/04A RU2001127574A RU2001127574A RU 2001127574 A RU2001127574 A RU 2001127574A RU 2001127574/04 A RU2001127574/04 A RU 2001127574/04A RU 2001127574 A RU2001127574 A RU 2001127574A RU 2001127574 A RU2001127574 A RU 2001127574A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
acid
drugs
drug
test
group
Prior art date
Application number
RU2001127574/04A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2237057C2 (en
Inventor
Солдато Пьеро Дел
Original Assignee
Никокс С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority to ITMI99A000752 priority Critical
Priority to IT1999MI000752A priority patent/IT1311923B1/en
Application filed by Никокс С.А. filed Critical Никокс С.А.
Publication of RU2001127574A publication Critical patent/RU2001127574A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2237057C2 publication Critical patent/RU2237057C2/en

Links

Claims (10)

1. Соединения или их соли, имеющие следующие общие формулы (I) и (II): 1. Compounds or their salts having the following general formula (I) and (II):
Figure 00000001
где s = 1 или 2, предпочтительно s = 2; where s = 1 or 2, preferably s = 2;
b о = 0 или 1; b = 0 or 1;
A = R - T 1 , где A = R - T 1 where
R означает лекарственный радикал и R means a drug radical and
T 1 = (CO) t или (X) t' , где Х = О, S, NR 1c , где R 1c означает Н или линейный или разветвленный алкил, имеющий от 1 до 5 атомов углерода, или свободную валентность, t и t' означают целые числа и равны нулю или 1, с условием, что t = l, когда t' = 0; T 1 = (CO) t or (X) t ', wherein X = O, S, NR 1c, wherein R 1c is H or a linear or branched alkyl having from 1 to 5 carbon atoms, or a free valence, t and t 'are integers and equal to zero or 1, with the proviso that t = l, when t' = 0; t = 0, когда t' = 1; t = 0 when t '= 1;
В = -Т в2вI - где Т в и T вI равны или различны, Т в = (СО), когда t = 0, Т в = X, когда t' = 0, и Х такой как определено выше, T BI = (CO) tx или (X) txx , где tx и txx означают 0 или 1; B = -T in -X 2 -T BI - wherein T B and T BI are equal or different T B = (CO) when t = 0, T = X, where t '= 0, and X is as defined above, T BI = (CO) tx or (X) txx, wherein tx and txx 0 or 1; с тем условием, что tx = 1, когда txx = 0; with the proviso that tx = 1 when txx = 0; и tx = 0 когда txx = 1; and tx = 0 when txx = 1; Х такой как определено выше; X is as defined above;
Х 2 означает бивалентную мостиковую группу, как определено ниже; X 2 is a bivalent bridging group as defined below;
С означает бивалентный -T c -Y- радикал, где Т c = (СО), когда tx = 0, Т c = X, когда txx = 0, Х является таким, как определено выше; C is the bivalent radical -T c -Y- wherein T c = (CO) when tx = 0, T c = X, when txx = 0, X is as defined above;
Y означает Y is
Figure 00000002
где nIX = 0 - 3, предпочтительно 1; wherein nIX = 0 - 3, preferably 1;
nIIX = 1 - 3, предпочтительно 1; nIIX = 1 - 3, preferably 1;
R TIX , R TIX' , R TIIX , R TIIX' равны или отличны друг от друга, означают Н или линейный или разветвленный C 1 -C 4 алкил; R TIX, R TIX ', R TIIX, R TIIX' equal or different from each other, are H or linear or branched C 1 -C 4 alkyl; предпочтительно R TIX , R TIX ', R TIIX , R TIIX' означают Н; preferably R TIX, R TIX ', R TIIX, R TIIX' are H;
Y 3 является насыщенным, ненасыщенным или ароматическим гетероциклическим кольцом, содержащим, по крайней мере, один атом азота, предпочтительно один или два атома азота, и вышеупомянутое кольцо содержит от 5 до 6 атомов или Y означает Y 0 , выбранный из следующего: алкиленокси-группа R'O, где R' является линейной или разветвленной, когда возможно C 120 , предпочтительно имеющей от 1 до 6 атомов углерода, более предпочтительно 2-4, или циклоалкилен, имеющий от 5 до 7 атомов углерода, в циклоалкиленовом кольце один или более атомов углерода могут быть з Y 3 is a saturated, unsaturated or aromatic heterocyclic ring containing at least one nitrogen atom, preferably one or two nitrogen atoms and said ring contains from 5 to 6 atoms, or Y is Y 0, selected from the following: alkyleneoxy group R'O, where R 'is a linear or branched when possible C 1 -C 20, preferably having from 1 to 6 carbon atoms, more preferably 2-4, or a cycloalkylene having from 5 to 7 carbon atoms, in the cycloalkylene ring one or more carbon atoms may be of мещены гетероатомами, кольцо может иметь боковые цепи R' типа, причем R' является таким, как определено выше; mescheny heteroatoms, the ring can have side chains of R 'type, wherein R' is as defined above; или or
Figure 00000003
где n3 = 0 - 3; wherein n3 = 0 - 3;
n3' = 1 - 3; n3 '= 1 - 3;
Figure 00000004
где n3 и n3' имеют вышеупомянутые значения; wherein n3 and n3 'have the above mentioned meanings;
Figure 00000005
Figure 00000006
где nf' = 1 - 6, предпочтительно, от 1 до 4; where nf '= 1 - 6, preferably from 1 to 4;
Figure 00000007
Figure 00000008
где R 1f = H, СН 3 ; where R 1f = H, CH 3;
nf = 1 - 6, предпочтительно от 1 до 4, nf = 1 - 6, preferably 1 to 4,
предпочтительно Y = -Y 0 = R'O -, где R' такой, как определено выше, предпочтительно R' означает C 16 алкил, preferably Y = -Y 0 = R'O -, wherein R 'is as defined above, preferably R' is C 1 -C 6 alkyl,
Figure 00000009
где Where
Figure 00000010
где Т CI и Т CII одинаковы или различны, Т CI = (СО), когда t = 0, Т CI = X, когда t' = 0, и Х является таковым, как определено выше, Т CII = (CO) tI или (Х) tII , где tI и tII = 0 или 1; wherein T CI and T CII are equal or different, T CI = (CO) when t = 0, T CI = X, where t '= 0, and X is such as defined above, and T CII = (CO) tI or (X) tII, wherein tI and tII = 0 or 1; с условием, что tI = 1, когда tII = 0; with the proviso that tI = 1 when tII = 0; tI = 0, когда tII = 1, X является таким, как определено выше; tI = 0 when tII = 1, X is as defined above;
Y' является таким, как вышеуказанный Y, но с тремя свободными валентностями вместо двух, предпочтительно Y 'is as above Y, but with three free valences instead of two, preferably
Figure 00000011
группа, где R' такой как определено выше, предпочтительно алкил с от 1 до 6 атомами углерода,; group, wherein R 'is as defined above, preferably alkyl of from 1 to 6 carbon atoms ,; или or
Figure 00000012
где n3 = 0 - 3; wherein n3 = 0 - 3;
n3' = 1 - 3, n3 '= 1 - 3
Figure 00000013
где n3 и n3' имеют вышеупомянутое значение, wherein n3 and n3 'have the above meaning,
Figure 00000014
где один атом водорода на одном из атомов углерода замещен свободной валентностью, wherein one hydrogen atom on one of the carbon atoms substituted by a free valence,
Figure 00000015
где nf' = 1 - 6, предпочтительно от 1 до 4; where nf '= 1 - 6, preferably from 1 to 4; где один атом водорода на одном из атомов углерода замещен свободной валентностью, wherein one hydrogen atom on one of the carbon atoms substituted by a free valence,
Figure 00000016
где один атом водорода на одном из атомов углерода замещен свободной валентностью, wherein one hydrogen atom on one of the carbon atoms substituted by a free valence,
Figure 00000017
где R 1f = H, СН 3 ; where R 1f = H, CH 3;
nf = 1 - 6; nf = 1 - 6; предпочтительно от 1 до 4; preferably from 1 to 4; где один атом водорода на одном из атомов углерода замещен свободной валентностью, предпочтительно, wherein one hydrogen atom on one of the carbon atoms substituted by a free valence, preferably
Figure 00000018
где R' является линейным или разветвленным C 1 -C 4 , кислород, который в Y' ковалентно связан с -N(O) s группой, находится на конце свободной связи, указанной в C 1 формуле; wherein R 'is a linear or branched C 1 -C 4, the oxygen which in Y' is covalently linked to the -N (O) s group is at the free end of the connection, indicated in C 1 formula;
B 1 = -T BII -X 2a B 1 = -T BII -X 2a
где Х 2a означает моновалентный радикал, как определено ниже; wherein X 2a is a monovalent radical as defined below;
Т BII = (СО), когда tI = 0, Т BII = X, когда tII = 0, и Х является таким, как определено выше, -Х 2 , бивалентный радикал, является таким, что соответствующий предшественник В: -Т B2 -T BI - соответствует тесту 5, но не тесту 4, предшественник, в котором Т B и T BI свободные валентности каждая насыщены -OZ, -Z или T BII = (CO) when tI = 0, T BII = X, when tII = 0, and X is as defined above, -X 2, bivalent radical, is such that the corresponding precursor of B: -T B - X 2 -T BI - meets test 5 but not test 4, precursor wherein the T B and T BI free valences are saturated each -OZ, -Z or
Figure 00000019
причем Z I и Z II равны или различны, и значения Z таковы, как определено ниже, в зависимости от того факта, что Т B и/или T BI = СО или X, в связи со значениями t, t', tx и txx, предшественник С, когда b0 = 0, является -Т c -Y-Н типа, где Т c свободная валентность насыщена посредством -OZ, -Z или wherein Z I and Z II are equal or different and the values of Z are as defined below, depending on the fact that T B and / or T BI = CO or X, in connection with the values of t, t ', tx and txx , C precursor when b0 = 0 is -T c -Y-H type wherein the T c free valence is saturated by -OZ, -Z or
Figure 00000020
причем Z I и Z II таковы, как определено выше, соответствует тесту 5, -Х моновалентный радикал является таким, что соответствующий предшественник B 1BII соответствует тесту 5, но не тесту 4, предшественник, в котором свободная валентность Т BII насыщена -OZ, -Z или wherein Z I and Z II are as defined above, corresponds to the test 5, -X 2a is a monovalent radical such that the corresponding precursor of B 1 -T BII -X 2a meets test 5 but not test 4, precursor wherein the free valence of T BII is saturated with -OZ, -Z or
Figure 00000021
, .
причем Z I и Z II равны или различны, и значения Z таковы, как определено ниже, в зависимости от того факта, что Т BII = СО или X, в связи со значениями tI и tII, лекарство А = RT 1 -, где свободная валентность является насыщенной, как указано ниже, когда t' = 0 посредством OZ, где Z = Н или R 1a , и R 1a является линейным или когда возможно разветвленным C 110 алкилом, предпочтительно C 1 -C 5 или посредством Z I -NZ II , причем Z I и Z II , как определено выше, когда t = 0 посредством -Z, где Z является таким как определено выше, при условии, что это лекарство не является стероидом, являе wherein Z I and Z II are equal or different and the values of Z are as defined below, depending on the fact that T BII = CO or X, in connection with the values of tI and tII, drug A = RT 1 -, wherein the free valence is saturated as indicated below, when t '= 0 through OZ, wherein Z = H or R 1a, and R 1a is a linear or whenever possible branched C 1 -C 10 alkyl, preferably C 1 -C 5, or by Z I -NZ II, wherein Z I and Z II, as defined above, when t = 0 through -Z, where Z is as defined above, with the proviso that the drug is not a steroid, is тся таким, что отвечает, по крайней мере, одному из тестов 1-3, где тест 1 (NEM) представляет собой тест in vivo, проводимый на 4 группах крыс (каждая состоит из 10 крыс), контролях (2 группы) и обработанных (2 группы), из которых одной группе контрольных и одной группе обработанных соответственно вводятся одна доза 25 мг/кг подкожно N-этилмалеимида (NEM), и контроли обрабатываются носителем и обработанные группы - носителем+лекарством формулы А = RT 1 -, где свободная валентность насыщена, как указано выше, при введении лекарства в дозе, эквивалентной максимальн tsya so that meets at least one of tests 1-3, where 1 (NEM) test is a test in vivo carried out on four groups of rats (each consisting of 10 rats), controls (two groups) and the treated ( 2 group), of which one group of control and one group a single dose of 25 mg / kg s.c. N-ethylmaleimide introduced treated accordingly (NEM), and controls treated with vehicle and treated groups - carrier + drug of formula A = RT 1 -, wherein the free valence of It is saturated as indicated above, when administered drug at a dose equivalent Maximum ой, которая переносится крысами, которые не получили NEM, то есть наибольшей дозе, вносимой животному, при которой не возникает явная токсичность, т.е. oh, that is carried by rats that did not receive NEM, ie the highest dose, introduced by the animal in which no obvious toxicity occurs, ie, такая, которая обнаруживается симптоматологически; so that is detectable symptomatological; это лекарство подчиняется тесту 1, т.е. This medicine is subject to test 1, ie, это лекарство может быть использовано для получения соединений общей формулы (I) и (II), когда группа крыс, обработанных NEM+носителем+лекарством обнаруживает желудочно-кишечные повреждения, или в группе, обработанной NEM+носитель+лекарство, обнаруживаются желудочно-кишечные повреждения, более сильные, чем повреждения в группе, обработанной носителем, или в группе, обработанной носителем+лекарством, или в группе, обработанной носителем+NEM; This medicine may be used to prepare compounds of general formula (I) and (II), when the group of rats treated with NEM + carrier + drug shows gastrointestinal damages, or in the group treated with NEM + carrier + drug are detected gastrointestinal damage more severe than lesions in the group treated with a carrier, or in the group treated with carrier + drug, or the group treated with the carrier + NEM; где тест 2 (CIP) представляет собой тест in vitro, где эндотелиальные клетки человека из пупочной вены получают при стандартных условиях, затем разделяют на две группы (каждую группу повторяют пять раз), из которых одну обрабатывают смесью лекарства с концентрацией 10 -4 М в культуральной среде, а другую группу - носителем, затем добавляют гидропероксид кумена (CIP), имеющий концентрацию 5 мМ, в культуральной среде к каждой из двух групп, это лекарство отвечает тесту 2, то есть это лекарство может быть использовано для получения соединений общей формулы wherein 2 (CIP) is a test in vitro test wherein human endothelial cells from umbilical vein is prepared under standard conditions, then divided into two groups (each group was repeated five times), of which one is treated with a mixture of the drug with the concentration of 10 -4 M culture medium, and another group - the carrier, followed by addition of cumene hydroperoxide (CIP), having a 5 mM concentration in the culture medium to each of the two groups, the drug meets test 2, ie the drug can be used to prepare compounds of general formula (I) и (II), если статистически значимое ингибирование апоптоза (клеточное повреждение), вызываемое CIP, не получают с р<0,01 по отношению к группе, обработанной носителем и CIP; (I) and (II), if a statistically significant inhibition of apoptosis (cellular damage) induced by CIP, not obtained with p <0.01 with respect to the group treated with the carrier and CIP; где тест 3 (L-NAME) представляет собой тест in vivo, проводимый на четырех группах крыс (каждая группа формируется из 10 крыс) в течение 4 недель, при этом им дают питьевую воду, контроле (2 группы) и обрабатываемых (2 группы), из которых одна группа из контроля и обрабатываемых получает во время вышеуказанных 4 недель питьевую воду с добавлением N-ω-нитро-L-аргинин метилэфира (L-NAME) с концентрацией 400 мг/л, причем контролям в эти 4 недели вводится носитель и обрабатываемым группам в эти 4 недели - носитель+лекарство, вводя носитель или лекарство+носитель один wherein test 3 (L-NAME) is an in vivo test carried out on four groups of rats (each group formed by 10 rats) for 4 weeks, while they are given the drinking water, the controls (two groups) and the treated (two groups) , of which one group of the controls and treated receives during the above 4 weeks drinking water with the addition of N-ω-nitro-L-arginine methylester (L-NAME) at a concentration of 400 mg / l, with controls in the 4 weeks injected carrier and treated groups in those 4 weeks - the carrier + the drug by injecting the carrier or the drug + vehicle alone раз в день, и лекарство вводят в максимальной дозе, переносимой группой крыс, не обработанной предварительно L-NAME, то есть это наибольшая доза, вводимая животным, при которой не проявляется очевидной токсичности, т.е. once a day, and the drug is administered in the maximum dose tolerated group of rats, not treated with a pre-L-NAME, i.e. the highest dose is administered to animals at which no manifest toxicity evident, i.e. такой, которая обнаруживается симптоматологически; so that is detectable symptomatological; после вышеуказанных 4 недель подачу воды останавливают на 24 ч и животных затем умерщвляют, определяя кровяное давление через час после умерщвления, и после умерщвления крыс определяют аланин-аминотрансферазу плазмы (plasma glutamic pyruvic transaminase (GPT)) и исследуют ткань желудка; 4 weeks after the above water supply is stopped for 24 hours and then animals are sacrificed by determining blood pressure one hour after sacrifice, and after sacrifice of rats determining the plasma alanine aminotransferase (plasma glutamic pyruvic transaminase (GPT)) and investigate the gastric tissue; это лекарство соответствует тесту 3, т.е. the drug meets test 3, ie это лекарство может использоваться для получения соединений общей формулы (I) и (II), когда в группе крыс, обработанных L-NAME+носитель+лекарство, наибольшие печеночные повреждения (определяемые как повышенные значения GPT) и/или желудочные и/или сердечно-сосудистые повреждения (определяемые как повышенные значения кровяного давления) обнаруживаются при сравнении соответственно с группой, обработанной только носителем, или с группой, обработанной носителем+лекарством, или с группой, обработанной носителем+L-NAME; This medicine may be used to prepare compounds of general formula (I) and (II), when in the group of rats treated with L-NAME + carrier + drug greatest hepatic damage (GPT defined as higher values) and / or gastric and / or cardiovascular vascular lesions (defined as elevated blood pressure value) are found in comparison respectively with the group treated with vehicle alone, or with the group treated with carrier + drug, or with the group treated with carrier + L-NAME; где тест 4, который не должен проводиться с предшественниками В или B 1 со свободными валентностями, насыщенными, как указано выше, заключается в следующем: это аналитическое определение, проводимое посредством добавления порций растворов метанола предшественников В или B 1 с концентрацией 10 -4 М, к раствору DPPH (2,2-дифенил-1-пикрилгидразил - свободный радикал) в метаноле; wherein test 4, which must not be carried out with precursors B or B 1, with the free valences saturated as above defined, is the following: it is an analytical determination carried out by adding portions of methanol solutions of precursors of B or B 1 at a concentration of 10 -4 M, to a solution of DPPH (2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl - free radical) in methanol; после этого раствор выдерживают при комнатной температуре в течение 30 мин., избегая попадания света, измеряют абсорбцию при длине волны 517 нм тестируемого раствора и раствора, содержащего только DPPH в том же количестве, что и тестируемый раствор; thereafter the solution was allowed to stand at room temperature for 30 min, avoiding light absorption is measured at a wavelength of 517 nm of the test solution and a solution containing only DPPH in the same amount as the test solution.; и затем ингибирование, вызванное предшественником в отношении радикала DPPH, рассчитывают как процент посредством следующей формулы: and then the inhibition induced by the predecessor in relation radical DPPH, calculated as a percentage by the following formula:
(1-A s /A c )·100 (1-A s / A c) · 100
где A s и А с означают соответственно величины абсорбции раствора, содержащего тестируемое соединение+DPPH, и раствора, содержащего только DPPH; wherein A s and A c are respectively the absorbance values of the solution containing the test compound + DPPH, and a solution containing only DPPH;
критерием для признания этих соединений соответствующими этому тесту является следующее: тесту 4 соответствуют соединения предшественника, если процент ингибирования, как определено выше, является выше или равным 50%; criterion for the recognition of these compounds corresponding to this test is the following: test 4 correspond precursor compounds if the inhibition percentage as above defined is higher than or equal to 50%; предшественники В или B 1 не должны соответствовать тесту 4; precursors of B or B 1 do not meet test 4; где тест 5 является следующим: это аналитическое определение, проводимое добавлением аликвот 10 -4 М метанольных растворов предшественника В или B 1 или С = -Т C -Y-Н, имеющего свободную валентность, насыщенную как указано выше, к раствору, образуемому смешиванием 2 мМ раствора дезоксирибозы в воде со 100 мМ фосфатным буфером и 1 мМ соли Fe II (NH 4 ) 2 (SO 4 ) 2 ; wherein test 5 is the following: it is an analytical determination carried out by adding aliquots of 10 -4 M methanol solutions of the precursor B or B 1 or C = -T C -Y-H, having the free valence saturated as above defined, to a solution formed by mixing 2 mM solution of deoxyribose in water with 100 mM of phosphate buffer and 1 mM of the salt Fe II (NH 4) 2 (SO 4) 2; после термостатирования раствора при 37°С в течение одного часа добавляют по порядку аликвоты водных растворов трихлоруксусной кислоты 2,8% и тиобарбитуровой кислоты 0,5 М, проводят нагревание при 100°С в течение 15 минут и затем измеряют абсорбцию растворов при 532 нм; After thermostatting the solution at 37 ° C for one hour, added in order trichloroacetate aliquots of aqueous solutions of 2.8% and of thiobarbituric acid 0.5 M, heating is carried out at 100 ° C for 15 minutes and then measured the absorbance of solutions at 532 nm; ингибирование, вызванное предшественником В или B 1 или С = -Т с -Y-Н в отношении радикалов, генерируемых Fe II , рассчитывают как процент посредством следующей формулы: inhibition caused by precursor B or B 1 or C = -T c -Y-H in relation to the radicals generated by Fe II, are calculated as a percentage by the following formula:
(1-A s /A c )·100 (1-A s / A c) · 100
где A s и А с означают соответственно значения абсорбции раствора, содержащего тестируемое соединение и соль железа, и раствора, содержащего только соль железа, и соединение соответствует тесту 5, когда процент ингибирования, как определено выше, предшественником В или B 1 или C = -T c -YH выше или равен 50%, wherein A s and A c are respectively the values of absorbing containing the test compound and the iron salt and a solution containing only the iron salt, and a compound corresponding to test 5 when the percentage of inhibition, as defined above, the precursor of B or B 1 or C = - T c -YH greater than or equal to 50%,
предполагалось, что из соединений формулы (I) исключены следующие лекарственные средства при следующих условиях: когда b 0 = 0 и С = -Т с -Y 0 - со свободной валентностью Y 0 , насыщенной как указано выше, s = 2, лекарство формулы А = RT 1 -, как определено выше, не принадлежит к следующим классам: лекарства для использования при недержании, антитромботические лекарства (АСЕ-ингибиторы), простагландины, когда b 0 = 0 и С = -Т с -Y- со свободной валентностью Y, насыщенной как указано выше, s = 2, лекарства формулы А = RT 1 - принадлежат к классу не стероидных противовоспа anticipated that the compounds of Formula (I) excludes the following drugs under the following conditions: when b 0 = 0 and C = -T c -Y 0 - with Y 0 free valence saturated as indicated above, s = 2, the drug of formula A = RT 1 -, as defined above, does not belong to the following classes: drugs for use in incontinence, antithrombotic drugs (ACE inhibitors), prostaglandins, when b 0 = 0 and C = -T c -Y- with the free valence Y, saturated as indicated above, s = 2, the drug of formula A = RT 1 - do not belong to the class of steroidal protivovospa ительных лекарств. itelnyh drugs.
2. Соединения по п.1, где соединение-предшественник В или B 1 выбрано из следующих соединений: аминокислоты, аспарагиновая кислота (PI), гистидин (PII), 5-гидрокситриптофан (PIII), 4-тиазолидинкарбоновая кислота (PIV), 2-оксо-4-тиазолидинкарбоновая кислота (PV) 2. Compounds according to claim 1 wherein the precursor compound of B or B 1 is selected from the following compounds: amino acids, aspartic acid (PI), histidine (PII), 5-hydroxytryptophan (PIII), 4-thiazolidine carboxylic acid (PIV), 2 oxo-4-thiazolidin carboxylic acid (PV)
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
- моно- и полиспирты или тиолы: 2-тиоурацил (QI), 2-меркаптоэтанол (QII), эспередин (QIII), секалциферол (QIV), 1-α-ОН витамин D2 (QV), флокалцитриол (QVI), 22-оксакальцитриол (QVII), производное витамина D3, этерифицированное радикалом витамина A (QVIII), соединение формулы (QIX), 24,28-метилен-1α-гидроксивитамин D2 (QX), соединение, производное из 1α, 25-дигидроксивитамина D2 (QXI), 2-меркаптоимидазол (QXII) - mono and polyalcohols or thiols: 2-thiouracil (QI), 2-mercaptoethanol (QII), esperedin (QIII), sekaltsiferol (QIV), 1-α-OH vitamin D2 (QV), flokaltsitriol (QVI), 22- oksakaltsitriol (QVII), a derivative of vitamin D3, vitamin esterified radical A (QVIII), the compound of formula (QIX), 24,28-methylene-1α-hydroxyvitamin D2 (QX), a compound derivative of the 1α, 25-dihydroxyvitamin D2 (QXI) , 2-mercaptoimidazole (QXII)
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
янтарная кислота (RI) succinic acid (RI)
Figure 00000039
3. Соединения по пп.1 и 2, где в формуле (III) Y 3 выбран из следующих: 3. Compounds according to claim 1 or 2, wherein Y 3 in formula (III) is selected from the following:
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
4. Соединения по п.3, где Y 3 означает Y12 (пиридил), замещенный в положениях 2 и 6. 4. Compounds according to claim 3, wherein Y 3 is Y12 (pyridyl) substituted in positions 2 and 6.
5. Соединения по пп.1-4, где лекарства-предшественники соединений формулы (I) и (II) выбраны из следующих: противовоспалительные, аналгезирующие лекарства, бронхолитические лекарства и лекарства, активные в отношении холинергической системы, отхаркивающие-муколитические лекарства, антиастматические-антиаллергические, антигистаминовые лекарства, АСЕ-ингибиторы, бета-блокаторы, антитромботические лекарства, сосудорасширяющие, антидиабетические, противоопухолевые, противоязвенные, антигиперлипидемические лекарства, антибиотики, противов 5. Compounds according to claims 1-4 wherein the precursor drugs of the compounds of formula (I) and (II) are selected from the following: anti-inflammatory, analgesic drugs, bronchodilators drugs and drugs active on the cholinergic system, expectorant-mucolytic drugs, antiastmaticheskie- antiallergic, antihistamine drugs, ACE inhibitors, beta-blockers, antiplatelet drugs, vasodilators, anti-diabetic, anti-tumor, anti-ulcer, antihyperlipidemic drugs, antibiotics, resists ирусные лекарства, ингибиторы резорбции костей, лекарства против слабоумия. irusnye drugs, bone resorption inhibitors, drugs against dementia.
6. Соединения по п.5, где лекарства-предшественники выбраны из следующих: противовоспалительные лекарственные средства: ацеклофенак, ацеметацин, ацетилсалициловая кислота, 5-аминоацетилсалициловая кислота, алклофенак, алминопрофен, амфенак, бендазак, бермопрофен, α-бисаболол, бромфенак, бромосалигенин, буклоксовая кислота, бутибуфен, карпрофен, цинметацин, клиданак, клопирак, диклофенак натрия, дифлунизал, дитазол, энфенамовая кислота, этодолак, этофеномат, фелбинак, фенбуфен, фенклозовая кислота, фендозал, фенопрофен, фентиазак, фепрадин 6. Compounds according to claim 5, wherein the precursor drugs are selected from the following: anti-inflammatory drugs: aceclofenac, acemetacin, acetylsalicylic acid, 5-aminoatsetilsalitsilovaya acid, alclofenac, alminoprofen, amfenac, bendazac, bermoprofen, α-bisabolol, bromfenac, bromosaligenin, bucloxic acid, butibufen, carprofen, tsinmetatsin, clidanac, klopirak, sodium diclofenac, diflunisal, ditazol, enfenamovaya acid, etodolac, etofenomat, felbinac, fenbufen, fenklozovaya acid, fendosal, fenoprofen, fentiazac, fepradin л, флуфенамовая кислота, флуниксин, флуноксапрофен, флурбипрофен, глюкаметацин, гликольсалицилат, ибупрофен, ибупроксам, индометацин, индопрофен, изофезолак, изоксепак, изоксикам, кетопрофен, кеторолак, лорноксикам, локсопрофен, меклофенамовая кислота, мефенамовая кислота, мелоксикам, месаламин, метиазиновая кислота, мофезолак, напроксен, нифлюмовая кислота, олсалазин, оксацепрол, оксифенбутазон, парсалмид, перисоксал, фенилацетилсалицилат, пиразолак, пироксикам, пирпрофен, пранопрофен, протизиновая кислота, салацетамид, салициламид O-у l, flufenamic acid, flunixin, flunoksaprofen, flurbiprofen, glyukametatsin, glikolsalitsilat, ibuprofen, ibuproksam, indomethacin, indoprofen, izofezolak, isoxepac, isoxicam, ketoprofen, ketorolac, lornoxicam, loxoprofen, meclofenamic acid, mefenamic acid, meloxicam, mesalamine, metiazinovaya acid, mofezolac, naproxen, niflyumovaya acid, olsalazine, oksatseprol, oxyphenbutazone, parsalmid, perisoksal, fenilatsetilsalitsilat, pirazolac, piroxicam, pirprofen, pranoprofen, protizinovaya acid salatsetamid, salicylamide O-y ксусная кислота, салицилсерная кислота, салсалат, сулиндак, супрофен, суксибузон, теноксикам, тиапрофеновая кислота, тиарамид, тиноридин, толфенамовая кислота, толметин, тропесин, ксенбуцин, ксимопрофен, зальтопрофен, зомепирак, томоксипрол; ksusnaya acid salitsilsernaya acid, salsalate, sulindac, suprofen, suksibuzon, tenoxicam, tiaprofenic acid, tiaramide, tinoridine, tolfenamic acid, tolmetin, tropesin, ksenbutsin, ksimoprofen, zaltoprofen, zomepirac, tomoksiprol; аналгезирующие лекарственные средства: ацетаминопрофен, ацетаминосалол, аминослортеноксазин, 2-амино-4-пиколин ацетилсалициловая кислота, ацетилсалицилсалициловая кислота, анилеридин, беноксапрофен бензилморфин, ацетат 5-бромсалициловой кислоты, буцетин, бупренорфин, буторфанол, капсаицин, цинхофен, цирамадол, клометацин, клониксин, кодеин, десоморфин, дезоцин, дигидрокодеин, дигидроморфин, димефептанол, дипироцетил, эптазоцин, этоксазен, этилморфин, эугенол, флоктафенин, фосфосал, глафенин, гидрокодон, гидроморфон, гидроксипетидин, иб analgesic drugs: atsetaminoprofen, atsetaminosalol, aminoslortenoksazin, 2-amino-4-picoline acetylsalicylic acid, atsetilsalitsilsalitsilovaya acid, anileridine, benoxaprofen benzylmorphine, acetate 5 bromsalitsilovoy acid butsetin, buprenorphine, butorphanol, capsaicin, tsinhofen, tsiramadol, klometatsin, clonixin, codeine desomorfin, dezocine, dihydrocodeine, dihydromorphine, dimefeptanol, dipirotsetil, eptazotsin, etoksazen, ethylmorphine, eugenol, floctafenine, fosfosal, glafenin, hydrocodone, hydromorphone, gidroksipetidin, ib фенак, п-лактофенетидин, леворфанол, мептазинол, метазоцин, метопон, морфин, налбуфин, никоморфин, норлеворфанол, норморфин, оксикодон, оксиморфон, пентазоцин, феназоцин, фенокол, феноперидин, фенилбутазон, фенилсалицилат, фенилрамидол, салицин, салициламид, тиорфан, трамадол, диацереин, актарит; fenac, p-laktofenetidin, levorphanol, meptazinol, metazocine, metopon, morphine, nalbuphine, nicomorphine, norlevorfanol, NORMORPHINE, oxycodone, oxymorphone, pentazocine, phenazocine, fenokol, phenoperidine, phenylbutazone, phenyl salicylate, fenilramidol, salicin, salicylamide, thiorphan, tramadol, diacerein, actarit; бронхолитические средства и лекарства, активные в отношении холинергической системы: ацефиллин, альбутерол, бамбутерол, бамифуллин, метилсульфат бевония, битолтерол, карбутерол, кленбутерол, хлорпреналин, диоксетедрин, дифуллин, эфедрин, эпинефрин, эпрозинол, этафредин, этилнорепинефрин, этофуллин, фенотерол, бромид флютоприя, гексопреналин, бромид ипратропия, изоэтарин, изопротенерол, мабутерол, метапротеренол, оксибутинин, бромид окситропия, пирбутерол, прокатерол, протокилол, проксифиллин, репротерол, римитерол, салметерол, сотерено bronchodilators and drugs active on the cholinergic system: atsefillin, albuterol, bambuterol, bamifullin, methylsulfate Bevons, bitolterol, carbuterol, clenbuterol, hlorprenalin, dioksetedrin, difullin, ephedrine, epinephrine, eprozinol, etafredin, etilnorepinefrin, etofullin, fenoterol, bromide flyutopriya , hexoprenaline, ipratropium bromide, isoetharine, izoprotenerol, mabuterol, metaproterenol, oxybutynin, oxitropium bromide, pirbuterol, procaterol, protokylol, proksifillin, reproterol, rimiterol, salmeterol, Soter , тербуталин, 1-теоброминуксусная кислота, бромид тиотропия, третохинол, тулобутерол, запринаст, циклодрин, NS-21, 2-гидрокси-2,2-дифенил-N-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-илметил)ацетамид; , Terbutaline, 1-teobrominuksusnaya acid, tiotropium bromide, tretohinol, tulobuterol, zaprinast, tsiklodrin, NS-21, 2-hydroxy-2,2-diphenyl-N- (1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-ylmethyl) acetamide; отхаркивающие/муколитические средства: амброксол, бромгексин, домиодол, эрдостеин, гвайакол, гвайфенезин, иодированный глицерол, летостеин, месна, собрерол, степронин, терпин, тиопронин; expectorant / mucolytic agents: ambroxol, bromhexine, domiodol, erdosteine, gvayakol, guaifenesin, iodinated glycerol, letostein, mesna, sobrerol, stepronin, Turpin, tiopronin; антиастматические/антиаллергические антигистаминные средства: акривастин, аллокламид, амлексанокс, цетиризин, клобензепам, хромогликат, хромолин, эпинастин, фексофенадин, формотерол, гистамин, гидроксизин, левокабастин, лодоксамид, мабутерол, метрон с, монтелукаст, недокромил, репринаст, сератродаст, суплатаст тозилат, терфенадин, тиарамид, урусхиол, бромгексин; antiasthmatic / antiallergic antihistaminic agents: acrivastine, alloklamid, amlexanox, cetirizine, klobenzepam, cromoglycate, cromolyn, epinastine, fexofenadine, formoterol, histamine, hydroxyzine, levocabastine, lodoxamide, mabuterol, metron s, montelukast, nedocromil, reprinast, seratrodast, suplatast tosylate, terfenadine, tiaramide, uruskhiol bromhexine; АСЕ-ингибиторы: алацеприл, беназеприл, каптоприл, серонаприл, цила-заприл, делаприл, эналаприл, эналаприлат, фосиноприл, имидаприл, лизиноприл, лозартан, мовелтиприл, нафтопидил, периндоприл, хинаприл, рамиприл, спираприл, темокаприл, трандолаприл, урапидил; ACE-inhibitors: alacepril, benazepril, captopril, seronapril, Tsila-bar, delapril, enalapril, enalaprilat, fosinopril, imidapril, lisinopril, losartan, moveltipril, naftopidil, perindopril, quinapril, ramipril, spirapril, temocapril, trandolapril, urapidil; Бета-блокаторы: ацебуталол, альпренолол, амосулалол, аротинолол, атенолол, бетаксолол, бевантолол, букумолол, буфетолол, буфуралол, бунитролол, бупранолол, бутофилол, каразолол, картеолол, карведилол, целипролол, цетамолол, дилевалол, эпанолол, эсмолол, инденолол, лабеталол, мепиндолол, метипранолол, метопролол, мопролол, надолол, надоксолол, небуволол, нифеналол, нипридалол, оксепренолол, пенбутолол, пиндолол, практолол, пронеталол, пропранолол, соталол, сульфиналол, талинолол, тертатолол, тилизолол, тимолол, толипролол, ксибенолол; Beta-blockers are: acebutolol, alprenolol, amosulalol, arotinolol, atenolol, betaxolol, bevantolol, bukumolol, bufetolol, bufuralol, bunitrolol, bupranolol, butofilol, carazolol, carteolol, carvedilol, celiprolol, tsetamolol, dilevalol, epanolol, esmolol, indenolol, labetalol, mepindolol, metipranolol, metoprolol, moprolol, nadolol, nadoksolol, nebuvolol, nifenalol, nipridalol, okseprenolol, penbutolol, pindolol, practolol, pronethalol, propranolol, sotalol, sulfinalol, talinolol, tertatolol, tilisolol, timolol, toliprolol, ksibenolol; антитромботические и вазоактивные средства: ацеторфан, ацетилсалициловая кислота, аргатробан, баметан, бенфуродил гемисукцинат, бензиодарон, бетагистин, бровинкамин, буфениод, цитиколин, клобенфурол, клопидогрел, цикланделат, дальтепарин, дипиридамол, дропрениламин, эноксапарин, фендилин, ифенпродил, илопрост, индобуфен, исбогрел, изокссуприн, гепарин, ламифибан, мидодрин, надропарин, никотиниловый спирт, нилидрин, озагрел, пергексилин, фенилпропаноламин, прениламин, папаверолин, натриевая соль ревипарина, гидогрел, сулоктидил, тинофедр antithrombotic and vasoactive drugs: atsetorfan, acetylsalicylic acid, argatroban, bamethan, benfurodil hemisuccinate, benziodaron, betahistine, brovinkamin, bufeniod, citicoline, klobenfurol, clopidogrel, cyclandelate, dalteparin, dipyridamole, droprenilamin, enoxaparin, fendiline, ifenprodil, iloprost, indobufen, isbogrel , izokssuprin, heparin, lamifiban, midodrine, nadroparin, nicotinyl alcohol, nylidrin, ozagrel, perhexiline, phenylpropanolamine, prenylamine, papaverolin, reviparin sodium salt, gidogrel, suloktidil, tinofedr ин, тинзапарин, трифлузал, ниацинат ксантинола; in, tinzaparin, triflusal, niatsinat ksantinola; антидиабетические лекарства: акарбоза, карбутамид, глиборнурид глибутиазол, миглитол, репаглинид, троглитазон, 1-бутил3-метанилмочевина, толрестат, никотинамид; antidiabetic drugs: acarbose, carbutamide, glibornuride glibutiazol, miglitol, repaglinide, troglitazone, 1-butil3 metanilmochevina, tolrestat, nicotinamide; противоопухолевые лекарства: анцитабин, антрамицин, азацитидин, азасерин, 6-азауридин, бикалутамид, карубицин, карзинофилин, хлорамбуцил, хлорозотоцин, цитарабин, даунорубицин, дефосфамид, демеколцин, деноптерин, 6-диазо-5-оксо-L-норлейцин, доцетаксел, доксифлуридин, доксорубицин, дролоксифен, эдатрексат, эфлорнитин, эноцитабин, эпирубицин, эпитиостанол, этанидазол, этопозид, фенретинид, флударабин, фторурацил, гемцитабин, гексестрол, идарубицин, лонидамин, манномустин, мелфалан, меногарил, 6-меркаптопурин, метотрексат, митобронитол, митолак antitumor drugs: ancitabine, anthramycin, azacitidine, azaserine, 6-azauridine, bicalutamide, carubicin, carzinophilin, chlorambucil, chlorozotocin, cytarabine, daunorubicin, defosfamid, demecolcine, denopterin, 6-diazo-5-oxo-L-norleucine, docetaxel, doxifluridine doxorubicin, droloxifene, edatrexate, eflornithine, enocitabine, epirubicin, epitiostanol, etanidazole, etoposide, fenretinide, fludarabine, fluorouracil, gemcitabine, hexestrol, idarubicin, lonidamine, mannomustine, melphalan, menogaril, 6-mercaptopurine, methotrexate, mitobronitol, mitolak ол, митомицин, митоксантрон, мопидамол, микофеноловая кислота, ниноптерин, ногаламицин, паклитаксел, пентостатин, пирарубуцин, пиритрексим, пликамицин, подофилловая кислота, порфимер натрия, порфиромицин, пропагерманий, пуромицин, ранимустин, ретиноевая кислота, рохинимекс, стрептонигрин, стрептозоцин, тенипозид, тенуазоновая кислота, тиамиприн, тиогуанин, томудекс, топотекан, триметрексат, туберцидин, убенимекс, винбластин, винкристин, виндезин, зорубицин; ol, mitomycin, mitoxantrone, mopidamol, mycophenolic acid, ninopterin, nogalamycin, paclitaxel, pentostatin, pirarubutsin, piritrexim, plicamycin, podofillovaya acid, porfimer sodium, porfiromycin, propagermany, puromycin, ranimustine, retinoic acid, roquinimex, streptonigrin, streptozocin, teniposide, tenuazonic acid, thiamiprine, thioguanine, Tomudex, topotecan, trimetrexate, tubercidin, ubenimex, vinblastine, vincristine, vindesine, zorubicin; противоязвенные лекарства: ε-ацетамидокапроновая кислота, арбапростил, цетраксат, циметидин, экабет, энпростил, эзапрозол, ирсогладин, мизопростол, омепразол, орнопростил, пантопразол, плаунотол, риопростил, розапростол, ротраксат, софалькон, тримопростил; Antiulcer drugs: ε-atsetamidokapronovaya acid, arbaprostil, cetraxate, cimetidine, ecabet, enprostil, ezaprozol, irsogladin, misoprostol, omeprazole, ornoprostil, pantoprazole, plaunotol, rioprostil, rozaprostol, rotraksat, sofalkon, trimoprostil; антигиперлипидемические лекарства: аторвастатин, циластатин, дермостатин, флувастатин, ловастатин, мевастатин, нистатин, пентостатин, пепстатин, натриевая соль привастатина, симвастатин; antihyperlipidemic drugs: atorvastatin, cilastatin, dermostatin, fluvastatin, lovastatin, mevastatin, nystatin, pentostatin, pepstatin, sodium privastatina, simvastatin; антибиотики: амдиноциллин, амоксициллин, ампициллин, апалциллин, апициклин, аспоксициллин, азидамфеникол, азидоциллин, азлоциллин, азтреонам, бензоилпас, бензилпенициллиновая кислота, биапенем, бикозамицин, капреомицин, карбенициллин, кариндациллин, карумонам, цефаклор, цефадроксил, цефамандол, цефатризин, цефазедон, цефазолин, цефбуперазон, цефклидин, цефдинир, цефдиторен, цефепим, цефетамет, цефиксим, цефменоксим, цефметазол, цефминокс, цефодизим, цефоницид, цефоперазон, цефоранид, цефотаксим, цефотетан, цефотиам, цефокситин, цефозопра antibiotics: amdinotsillin, amoxicillin, ampicillin, apaltsillin, apitsiklin, aspoksitsillin, azidamfenikol, azidotsillin, azlocillin, aztreonam, benzoilpas, benzilpenitsillinovaya acid, biapenem, bikozamitsin, capreomycin, carbenicillin, karindatsillin, karumonam, cefaclor, cefadroxil, cefamandole, tsefatrizin, tsefazedon, cefazolin , tsefbuperazon, tsefklidin, cefdinir, tsefditoren, cefepime, cefetamet, cefixime, cefmenoxime, cefmetazole, tsefminoks, tsefodizim, cefonicid, cefoperazone, tseforanid, cefotaxime, cefotetan, cefotiam, cefoxitin, tsefozopra , цефпимизол, цефпирамид, цефпиром, цефпрозил, цефроксадин, цефсулодин, цефтазидим, цефтерам, цефтезол, цефтибутен, цефтиофур, цефтизоксим, цефтриаксон, цефуроксим, цефузонам, цефацетрил натрия, цефалексин, цефалоглицин, цефалоридин, цефалоспорин С, цефалотин, цефапирин натрия, цефрадин, хлорамфеникол, хлортетрациклин, циноксацин, клавулановая кислота, клометоциллин, клоксациллин, циклациллин, циклосерин, демеклоциклин, диклоксациллин, эпициллин, фенбециллин, фломоксеф, флоксациллин, гетациллин, имипенем, ленампициллин, лоракарбеф, лимец , Tsefpimizol, tsefpiramid, cefpirome, cefprozil, tsefroksadin, cefsulodin, ceftazidime, tsefteram, tseftezol, ceftibuten, ceftiofur, ceftizoxime, ceftriaxone, cefuroxime, cefuzonam, sodium tsefatsetril, Cephalexin, Cephaloglycin, cephaloridine, cephalosporin C, cephalothin, sodium cephapirin, cephradine, chloramphenicol, chlortetracycline, cinoxacin, clavulanic acid, klometotsillin, cloxacillin, cyclacillin, cycloserine, demeclocycline, dicloxacillin, epitsillin, fenbetsillin, flomoksef, floksatsillin, hetacillin, imipenem, lenampitsillin, loracarbef, limets клин, мафенид, меклоциклин, меропенем, метампициллин, метациклин, метициллин натрия, мезлоциллин, миноциклин, моксалактам, мупироцин, миксин, негамицин, новобиоцин, оксациллин, панипенем, калийная соль пенициллина G, пенициллин N, пенициллин О, пенициллин V, калийная соль фенетициллина, пипациклин, пиперациллин, пирлимицин, порфиромицин, пропициллин, хинациллин, ритипенем, ролитетрациклин, санциклин, седекамицин, спектиномицин, сульбактам, сульбенициллин, темоциллин, тетрациклин, тикарциллин, тигемонам, туберцидин, азитромицин, кларитромиц wedge mafenid, meklotsiklin, meropenem, metampitsillin, methacycline, sodium methicillin, mezlocillin, minocycline, moxalactam, mupirocin, hagfish, negamitsin, novobiocin, oxacillin, panipenem, potassium salt of penicillin G, penicillin N, penicillin G, penicillin V, potassium salt fenetitsillina , pipatsiklin, piperacillin, pirlimitsin, porfiromycin, propitsillin, hinatsillin, ritipenem, rolitetracycline, sancycline, sedekamitsin, spectinomycin, sulbactam, sulbenitsillin, temotsillin, tetracycline, ticarcillin, tigemonam, tubercidin, azithromycin, klaritromits н, диритромицин, энвиомицин, эритромицин, йосамицин, мидекамицин, миокамицин, олеандомицин, рифабутин, рифамид, рифамицин, рифаксимин, рокитамицин, спирамицин, тролеандромицин, виомицин, виргиниамицин; N, dirithromycin, enviomitsin, erythromycin, yosamitsin, midecamycin, miokamycin, oleandomycin, rifabutin, rifamid, rifamycin, rifaximin, rokitamycin, spiramycin, troleandromitsin, viomycin, virginiamycin; амикацин, апрамицин, арбекацин, дибекацин, дигидрострептомицин, фортимицины, гентамицин, микрономицин, неомицин, нетилмицин, паромомицин, рибостамицин, сизомицин, спектиномицин, стрептомицин, тобрамицин, троспектомицин; amikacin, apramycin, arbekatsin, dibekacin, dihydrostreptomycin, fortimycin, gentamycin, mikronomitsin, neomycin, netilmicin, paromomycin, ribostamitsin, sisomicin, spectinomycin, streptomycin, tobramycin, trospektomitsin; бакампициллин, цефкапен пивоксил, цефподоксим проксетил, панипенем, пивампициллин, пивцефалексин, сультамициллин, талампициллин; bacampicillin, tsefkapen pivoxil, cefpodoxime proxetil, panipenem, pivampitsillin, pivtsefaleksin, sultamicillin, talampitsillin; карбомицин, клиндамицин, линкомицин, микамицин, розарамицин, ципрофлоксацин, клинафлоксацин, дифлоксацин, эноксацин, энрофлоксацин, флероксацин, флумехин, грепафлоксацин, ломефлоксацин, надифлоксацин, налидиксовая кислота, норфлоксацин, офлоксацин, пазуфлоксацин, пефлоксацин, пипемидовая кислота, пиромидовая кислота, руфлоксацин, спарфлоксацин, тозуфлоксацин, тровафлоксацин, кломоциклин, гуамециклин, окситетрациклин, нифурпиринол, нифурпразин; carbomycin, clindamycin, lincomycin, mikamycin, rozaramitsin, ciprofloxacin, klinafloksatsin, difloxacin, enoxacin, enrofloxacin, fleroxacin, flumehin, grepafloksatsin, lomefloxacin, nadifloxacin, nalidixic acid, norfloxacin, ofloxacin, pazufloksatsin, pefloxacin, pipemidic acid, piromidovaya acid rufloksatsin, sparfloxacin , tozufloksatsin, trovafloxacin, klomotsiklin, guametsiklin, oxytetracycline, nifurpirinol, nifurprazin; п-аминосалициловая кислота, гидразид п-аминосалициловой кислоты, клофазимин, дезоксидигидрострептомицин, этамбутол, гликониазид, изониазид, опиниазид, фениламиносалицилат, рифампин, рифапентин, салиназид, 4-4'-сульфинилдианилин, ацедиасульфон, дапсон, сукцисульфон, п-сульфанилилбензиламин, тиазолсульфон, ацетилсульфаметоксипиразин, мафенид, 4'-(метилсульфамоил)сульфаниланилид, салазосульфадимидин, сульфабензамид, сульфацетамид, сульфахлорпиридазин, сульфахрисоидин, сульфацитин, сульфадиазин, сульфадикрамид, сульфадиметоксин, сульфад p-aminosalicylic acid hydrazide, p-aminosalicylic acid, clofazimine, dezoksidigidrostreptomitsin, ethambutol, glikoniazid, isoniazid, opiniazid, fenilaminosalitsilat, rifampin, rifapentine, salinazid, 4-4'-sulfinildianilin, atsediasulfon, dapsone, suktsisulfon, p-sulfanililbenzilamin, tiazolsulfon, atsetilsulfametoksipirazin, mafenid, 4 '- (methylsulfamoyl) sulfanilanilid, salazosulfadimidin, sulfabenzamide, sulfacetamide, sulfahlorpiridazin, sulfahrisoidin, sulfatsitin, sulfadiazine, sulfadikramid, sulfadimethoxine, sulfad оксин, сульфэтидол, сульфагуанидин, сульфагуанол, сульфален, сульфамеразин, сульфаметер, сульфаметазин, сульфаметизол, сульфаметомидин, сульфаметоксазол, сульфаметоксипиридазин, сульфаметилтиазол, сульфаметрол, сульфамидохризоидин, сульфамоксол, сульфаниламид, 2-п-сульфанилиланилиноэтанол, N 4 -сульфанилилсульфаниламид, сульфанилил-мочевина, N-сульфанилил-3,4-ксиламид, сульфаперин, сульфафеназол, сульфапроксилин, сульфапиразин, сульфапиридин, сульфасомизол, сульфа-симазин, сульфатиазол, сульфатиомочевина, сульфисомидин, сульфисоксазо oxine, sulfetidol, sulfaguanidine, sulfaguanol, sulfalen, sulfamerazine, sulfameter, sulfamethazine, sulfamethizole, sulfametomidin, sulfamethoxazole, sulfamethoxypyridazine, sulfametiltiazol, sulfametrole, sulfamidohrizoidin, sulfamoksol, sulfanilamide, 2-p-sulfanililanilinoetanol, N 4 -sulfanililsulfanilamid, sulfanilil-urea, N -sulfanilil-3,4-ksilamid, sulfaperin, sulfaphenazole, sulfaproksilin, sulfapirazin, sulfapyridine, sulfasomizol, sulfa simazine, sulfathiazole, sulfatiomochevina, sulfisomidin, sulfisoksazo , 4-сульфаниламидосалициловая кислота; 4-sulfanilamidosalitsilovaya acid; негамицин, карумонан, клоксихин, нитроксолин, аргинин, метронидазол; negamitsin, karumonan, kloksihin, nitroksolin, arginine, metronidazole; противовирусные препараты: ацикловир, амантадин, цидофир, цитарабин, диданозин, дидезоксиаденозин, эдоксудин, фамцикловир, флоксуридин, ганцикловир, идоксуридин, инданавир, кетоксал, ламивудин, MADU, пенцикловир, подофиллотоксин, рибавирин, римантадин, сахинавир, соривудин, ставудин, трифлуридин, валацикловир, видарабин, ксеназоевая кислота, зальцитабин, зидовудин; antiviral drugs: acyclovir, amantadine, tsidofir, cytarabine, didanosine, dideoxyadenosine, edoksudin, famciclovir, floxuridine, ganciclovir, idoxuridine, indanavir, ketoksal, lamivudine, MADU, penciclovir, podophyllotoxin, ribavirin, rimantadine, saquinavir, sorivudin, stavudine, trifluridine, valacyclovir , vidarabine, ksenazoevaya acid, zalcitabine, zidovudine; ингибиторы резорбции костей: алендроновая кислота, бутедроновая кислота, этидроновая кислота, оксидроновая кислота, памидроновая кислота, ризедроновая кислота; bone resorption inhibitors: alendronic acid, butedronovaya acid, etidronic acid, oksidronovaya acid, pamidronic acid Risedronic acid; лекарства против слабоумия: амиридин, лазабемид, мофегилин, сальбелузол, оксирацетам, ипидакрин, небрацетам, такрин, вельнакрин. drugs against dementia: amiridin, lazabemide, mofegilin, salbeluzol, oxiracetam, ipidacrine, nebracetam, tacrine, velnakrin.
7. Соединения по пп.5-6, где лекарства-предшественники выбраны из следующих: противовоспалительные лекарства: ацетилсалициловая кислота, 5-аминоацетилсалициловая кислота, карпрофен, диклофенак натрия, дифлунизал, этодолак, флуфенамовая кислота, флуниксин, флурбипрофен, ибупрофен, индометацин, индопрофен, кетопрофен, кеторолак, лорноксикам, локсопрофен, меклофенамовая кислота, мефенамовая кислота, мелоксикам, месаламин, напроксен, нифлюмовая кислота, олсалазин, пироксикам, сальсалат, сулиндак, супрофен, теноксикам, тиапрофеновая кислота, т 7. Compounds according pp.5-6, wherein the precursor drugs are selected from the following: anti-inflammatory drugs: acetylsalicylic acid, 5-aminoatsetilsalitsilovaya acid, carprofen, diclofenac sodium, diflunisal, etodolac, flufenamic acid, flunixin, flurbiprofen, ibuprofen, indomethacin, indoprofen , ketoprofen, ketorolac, lornoxicam, loxoprofen, meclofenamic acid, mefenamic acid, meloxicam, mesalamine, naproxen, niflyumovaya acid, olsalazine, piroxicam, salsalat, sulindac, suprofen, tenoxicam, tiaprofenic acid, t лфенамовая кислота, толметин, зомепирак, томоксипрол; lfenamovaya acid, tolmetin, zomepirac, tomoksiprol; аналгезирующие лекарства: ацетаминофен, ацетилсалицилсалициловая кислота, беноксапрофен, бупренорфин, буторфанол, капсаицин, диацереин, дигидрокодеин, этилморфин, эугенол, фенилбутазон, мептазинол, морфин, налбуфин, пентазоцин, тиорфан, трамадол, актарит; analgesic drugs: acetaminophen, atsetilsalitsilsalitsilovaya acid, benoxaprofen, buprenorphine, butorphanol, capsaicin, diacerein, dihydrocodeine, ethylmorphine, eugenol, phenylbutazone, meptazinol, morphine, nalbuphine, pentazocine, thiorphan, tramadol, actarit; бронхолитические средства и лекарства, активные в отношении холинергической системы: альбутерол, карбутерол, кленбутерол, дифуллин, этофуллин, фенотерол, бромид ипратропия, метапротеренол, оксибутинин, пирбутерол, сальметерол, тербуталин, бромид тиотропия, запринаст, циклодрин, NS-21,2-гидрокси-2,2-дифенил-N-(1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-илметил)ацетамид; bronchodilators and drugs active on the cholinergic system: albuterol, carbuterol, clenbuterol, difullin, etofullin, fenoterol, ipratropium bromide, metaproterenol, oxybutynin, pirbuterol, salmeterol, terbutaline, tiotropium bromide, zaprinast, tsiklodrin, NS-21,2-hydroxy -2,2-diphenyl-N- (1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-ylmethyl) acetamide; отхаркивающие/муколитические лекарства: амброксол, бромгексин, гуаиакол, собрерол; expectorant / mucolytic drugs: ambroxol, bromhexine, guaiakol, sobrerol; антиастматические/антиаллергические антигистаминовые средства: цетиризин, хромогликат, гистамин, левокабастин, лодоксамид, монтелукаст, терфенадин, бромгексин; antiasthmatic / antiallergic antihistaminic agents: cetirizine, cromoglycate, histamine, levocabastine, lodoxamide, montelukast, terfenadine, bromhexine; АСЕ-ингибиторы: каптоприл, эналаприл, лизиноприл, лозартан, рамиприл; ACE-inhibitors: captopril, enalapril, lisinopril, losartan, ramipril; Бета-блокаторы: альпренолол, атенолол, бупранолол, лабеталол, метипранолол, метопролол, пиндолол, пропранолол, тимолол; Beta-blockers: alprenolol, atenolol, bupranolol, labetalol, metipranolol, metoprolol, pindolol, propranolol, timolol; антитромботические и вазоактивные лекарственные средства: ацетилсалициловая кислота, ацеторфан, аргатробан, клопидогрел, дальтепарин, дипиридамол, эноксапарин, гепарин, илопрост, мидодрин, озагрел, фенилпропаноламин, трифузал; antithrombotic and vasoactive drugs: acetylsalicylic acid, atsetorfan, argatroban, clopidogrel, dalteparin, dipyridamole, enoxaparin, heparin, iloprost, midodrine, ozagrel, phenylpropanolamine, trifuzal; противодиабетические препараты: толрестат, никотинамид; antidiabetic drugs: tolrestat, nicotinamide; противоопухолевые лекарства: антрамицин, даунорубицин, доксорубицин, эпирубицин, фторурацил, метотрексат, винбластин; antineoplastic drugs: anthramycin, daunorubicin, doxorubicin, epirubicin, fluorouracil, methotrexate, vinblastine; противоязвенные лекарства: циметидин, омепразол, пантопразол, антигиперлипидемические лекарства: ловастатин, правастатин натрия, симвастатин; antiulcer drugs: cimetidine, omeprazole, pantoprazole, antihyperlipidemic drugs: lovastatin, pravastatin sodium, simvastatin; антибиотики: амоксициллин, ампициллин, азтреонам, биапенем, карбенециллин, цефаклор, цефадроксил, цефамандол, цефатризин, цефокситин, клавулановая кислота, диклоксациллин, имипинем, меклоциклин, метациклин, моксалактам, панипенем, сульбактам, азитромицин, эритромицин, йозамицин, миокамицин, рифабутин, рифамид, рифамицин, гентамицин, паромомицин, сизомицин, бакампициллин, карбомицин, клиндамицин, ципрофлоксацин, клинафлоксацин, дифлоксацин, энрофлоксацин, ломефлоксацин, надифлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин, пипемидовая кислота, апицик antibiotics: amoxicillin, ampicillin, aztreonam, biapenem, karbenetsillin, cefaclor, cefadroxil, cefamandole, tsefatrizin, cefoxitin, clavulanic acid, dicloxacillin, imipinem, meklotsiklin, methacycline, moxalactam, panipenem, sulbactam, azithromycin, erythromycin, yozamitsin, miokamycin, rifabutin, rifamid , rifamycin, gentamicin, paromomycin, sisomicin, bacampicillin, carbomycin, clindamycin, ciprofloxacin, klinafloksatsin, difloxacin, enrofloxacin, lomefloxacin, nadifloxacin, norfloxacin, ofloxacin, pipemidic acid, apitsik лин, кломоциклин, окситетрациклин, нифурпиринол, нифурпразин, изониазид, рифампин, рифапентин, дапсон, тиазолсульфон, сульфаметоксазол, сульфамоксол, метронидазол, аргинин; ling klomotsiklin, oxytetracycline, nifurpirinol, nifurprazin, isoniazid, rifampin, rifapentine, dapsone, tiazolsulfon, sulfamethoxazole, sulfamoksol, metronidazole, arginine; противовирусные препараты: ацикловир, фамцикловир, гинцикловир, пенцикловир, рибавирин, видарабин, зидовудин; antiviral drugs: acyclovir, famciclovir, gintsiklovir, penciclovir, ribavirin, vidarabine, zidovudine; ингибиторы резорбции костей: алендроновая кислота, этидроновая кислота, памидроновая кислота. bone resorption inhibitors: alendronic acid, etidronic acid, pamidronic acid.
8. Соединения или соли, или их композиции согласно пп.1-7 для применения в качестве лекарств, предполагают, что из соединений формулы (I) исключены следующие лекарственные средства при следующих условиях: когда b 0 = 0 и С = -Т C≤ Y 0 -, где свободная валентность Y 0 является насыщенной насыщенной как указано выше, s = 2, лекарство формулы А = RT 1 -, как определено выше, не принадлежит к следующим классам: лекарства для использования при недержании, антитромботические лекарства (АСЕ-ингибиторы), простагландины; 8. Compounds or salts, or their compositions according to claims 1-7 for use as drugs, suggest that compounds of Formula (I) excludes the following drugs under the following conditions: when b 0 = 0 and C = -T C≤ Y 0 -, where the free valence of Y 0 is saturated saturated as indicated above, s = 2, the drug of formula A = RT 1 -, as defined above, does not belong to the following classes: drugs for use in incontinence, antithrombotic drugs (ACE-inhibitors ), prostaglandins; когда b 0 = О и С = -Т с -Y-, где свободная валентность Y является насыщенной как указано выше, и s = 2, лекарства формулы А = RT 1 - принадлежат к классу не стероидных противовоспалительных лекарств. 0 when b = O and C = -T c -Y-, where the free valence of Y is saturated as indicated above, and s = 2, the drug of formula A = RT 1 - do not belong to the class of steroidal anti-inflammatory drugs.
9. Применение соединений или солей, или композиций на их основе по пп.1-7 для получения лекарств для терапевтического использования против окислительного стресса: когда b 0 = 0 и С = -Т c -Y 0 -, где свободная валентность Y 0 является насыщенной как указано выше, s = 2, лекарства формулы А = RT 1 - могут быть лекарствами для использования при недержании, антитромботическими лекарствами (АСЕ-ингибиторы), простагландинами; 9. Use of compounds or salts or compositions thereof according to claims 1-7 for the preparation of medicaments for the therapeutic use against oxidative stress: when b 0 = 0 and C = -T c -Y 0 -, where the free valence of Y is 0 saturated as indicated above, s = 2, the drug of formula A = RT 1 - may be drugs for use in incontinence, antithrombotic drugs (ACE inhibitors), prostaglandins; когда b 0 = 0 и С = -Т с -Y-, где свободная валентность Y является насыщенной как указано выше, s = 2, лекарства могут быть не стероидными противовоспалительными лекарствами. when b 0 = 0 and C = -T c -Y-, where the free valence of Y is saturated as indicated above, s = 2, the drug may be not steroid anti-inflammatory drugs.
10. Фармацевтические формы, содержащие в качестве активного начала соединения или их соли по пп.1-7. 10. Pharmaceutical formulations containing as active principle the compounds or salts thereof of claims 1-7.
RU2001127574/04A 1999-04-13 2000-04-11 New medicinal agents RU2237057C2 (en)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ITMI99A000752 1999-04-13
IT1999MI000752A IT1311923B1 (en) 1999-04-13 1999-04-13 pharmaceutical compounds.

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2001127574A true RU2001127574A (en) 2003-09-27
RU2237057C2 RU2237057C2 (en) 2004-09-27

Family

ID=11382684

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2001127574/04A RU2237057C2 (en) 1999-04-13 2000-04-11 New medicinal agents

Country Status (23)

Country Link
US (2) US6987120B1 (en)
EP (1) EP1169298B1 (en)
JP (1) JP2002541236A (en)
CN (1) CN1358178A (en)
AT (1) AT315021T (en)
AU (1) AU777579B2 (en)
BR (1) BR0009703A (en)
CA (1) CA2370425A1 (en)
DE (1) DE60025343T2 (en)
DK (1) DK1169298T3 (en)
ES (1) ES2256001T3 (en)
HU (1) HU0200714A3 (en)
IL (1) IL145602D0 (en)
IT (1) IT1311923B1 (en)
MX (1) MXPA01010213A (en)
NO (1) NO20014928L (en)
NZ (1) NZ514270A (en)
PL (1) PL193919B1 (en)
PT (1) PT1169298E (en)
RU (1) RU2237057C2 (en)
TR (1) TR200102928T2 (en)
WO (1) WO2000061541A2 (en)
ZA (1) ZA200108126B (en)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MD4009C2 (en) * 2008-07-15 2010-08-31 Институт Химии Академии Наук Молдовы Use of 1-methyl-4-(N-methylaminobutyl-4)-b-carboline as antituberculous remedy
RU2650192C2 (en) * 2013-10-12 2018-04-11 Чжэцзян Хисунь Фармасьютикал Ко., Лтд Synthetic intermediate of maxacalcitol, preparation method therefor and use thereof

Families Citing this family (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5824669A (en) 1996-03-22 1998-10-20 Nitromed, Inc. Nitrosated and nitrosylated compounds and compositions and their use for treating respiratory disorders
IT1303671B1 (en) * 1998-07-28 2001-02-23 Nicox Sa Salts of nitric acid with active drugs in the treatment of respiratory system dipatologie
US6852739B1 (en) 1999-02-26 2005-02-08 Nitromed Inc. Methods using proton pump inhibitors and nitric oxide donors
IT1314184B1 (en) * 1999-08-12 2002-12-06 Nicox Sa Pharmaceutical compositions for the treatment of oxidative stress conditions
TWI262185B (en) * 1999-10-01 2006-09-21 Eisai Co Ltd Carboxylic acid derivatives having anti-hyperglycemia and anti-hyperlipemia action, and pharmaceutical composition containing the derivatives
IL150368D0 (en) 1999-12-23 2002-12-01 Nitromed Inc Nitrosated and nitrosylated cyclooxygenase-2-inhibitors, compositions and methods of use
AU2001270070B2 (en) 2000-06-22 2006-03-16 Nitromed, Inc. Nitrosated and nitrosylated taxanes, compositions and methods of use
IT1318673B1 (en) * 2000-08-08 2003-08-27 Nicox Sa Drugs for sexual dysfunction.
IT1319202B1 (en) 2000-10-12 2003-09-26 Nicox Sa Drugs for diseases with inflammatory base.
JP4092203B2 (en) 2000-12-21 2008-05-28 ニトロメッド,インク. Substituted aryl compounds, compositions, and methods of use as novel cyclooxygenase 2-selective inhibitors
KR100692934B1 (en) 2000-12-25 2007-03-12 상꾜 가부시키가이샤 Medicinal compositions containing aspirin
EP1219306A1 (en) * 2000-12-29 2002-07-03 Nicox S.A. Compositions comprising cyclodextrins and NO- releasing drugs
EP1406608B1 (en) 2001-05-02 2009-07-29 Nitromed, Inc. Nitrosated and nitrosylated nebivolol and its metabolites, compositions and methods of use
SE0101702D0 (en) 2001-05-15 2001-05-15 Ardenia Investments Ltd Novel compounds potentiating
EP1421940A4 (en) * 2001-08-09 2006-02-08 Sekisui Chemical Co Ltd Medical composition for external use for dermatosis
FR2830862A1 (en) * 2001-10-16 2003-04-18 Lipha New nitroso diphenylamine derivatives are nitrogen monoxide generating agents, useful for treating pathologies characterized by an oxidative stress condition
AU2003248642A1 (en) 2002-06-11 2003-12-22 Nitromed, Inc. Nitrosated and/or nitrosylated cyclooxygenase-2 selective inhibitors, compositions and methods of use
ITMI20021399A1 (en) * 2002-06-25 2003-12-29 Nicox Sa Inhibitors of cyclooxygenase 2
ITMI20021391A1 (en) 2002-06-25 2003-12-29 Nicox Sa Nitro-derivatives of cyclooxygenase-2 inhibitors
CA2491127A1 (en) 2002-07-03 2004-01-15 Nitromed, Inc. Nitrosated nonsteroidal antiinflammatory compounds, compositions and methods of use
AU2003261281A1 (en) 2002-07-29 2004-02-16 Nicox S.A. Cyclooxygenase- 2 selective inhibitors, compositions and methods of use
WO2004012659A2 (en) 2002-08-01 2004-02-12 Nitromed, Inc. Nitrosated proton pump inhibitors, compositions and methods of use
US7632866B2 (en) * 2002-10-21 2009-12-15 Ramot At Tel Aviv University Derivatives of N-phenylanthranilic acid and 2-benzimidazolone as potassium channel and/or neuron activity modulators
US20060258652A1 (en) * 2002-11-22 2006-11-16 Haj-Yehia Abdullah I Beta-blockers having antioxidant and no-donor activity
WO2004050084A2 (en) * 2002-11-29 2004-06-17 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Ace-inhibitors having antioxidant and nitricoxid-donor activity
US7166638B2 (en) 2003-05-27 2007-01-23 Nicox S.A. Statin derivatives
US7169805B2 (en) 2003-05-28 2007-01-30 Nicox S.A. Captopril derivatives
CA2529478A1 (en) 2003-06-19 2004-12-23 Nicox S.A. Enalapril-nitroxyderivatives derivatives and related compounds as ace inhibitors for the treatment of cardiovascular diseases
ES2285549T3 (en) * 2003-12-02 2007-11-16 Nicox S.A. Nitroxxi carvedidol derivatives and other beta blockers used as antihipertensing medicines.
US20070060586A1 (en) * 2003-12-02 2007-03-15 Del Soldato Piero Nitrooxyderivatives of antihypertensive drugs
EP1718286A4 (en) * 2004-01-22 2010-03-31 Nicox Sa Nitrosated and/or nitrosylated compounds, compositions and methods of use
KR101239344B1 (en) 2006-05-19 2013-03-05 마리 케이 인코포레이티드 Glyceryl and glycol acid compounds
TW200831079A (en) 2006-12-13 2008-08-01 Merck & Co Inc Angiotensin II receptor antagonists
CN101868443A (en) 2007-09-20 2010-10-20 特拉维夫大学拉莫特有限公司 N-phenyl anthranilic acid derivatives and uses thereof
US7709634B2 (en) * 2007-09-20 2010-05-04 Apotex Pharmachem Inc. Amorphous form of rifaximin and processes for its preparation
JP2011529864A (en) * 2008-08-01 2011-12-15 ガニアル イミュノテラペウティクス インコーポレイテッドGanial Immunoterapeutics Inc. Anti-tumor properties of NO-modified protease inhibitors
EP2342175B1 (en) * 2008-09-24 2015-05-27 Nitrogenix Inc. Nitric oxide releasing amino acid ester compound, composition and method of use
US9085508B2 (en) 2008-09-24 2015-07-21 Oral Delivery Technology Ltd. Nitric oxide releasing amino acid ester compound, composition and method of use
WO2010096320A2 (en) * 2009-02-18 2010-08-26 Bezwada Biomedical, Llc Controlled release of nitric oxide and drugs from functionalized macromers and oligomers
JO3350B1 (en) 2011-03-07 2019-03-13 Merck Sharp & Dohme Heterocyclic derivatives containing primary amino groups and diazeniumdiolates
CN105142400B (en) 2013-03-12 2018-02-13 玫琳凯有限公司 Protective system
CA3042642A1 (en) 2013-08-12 2015-02-19 Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. Extruded immediate release abuse deterrent pill
US9492444B2 (en) 2013-12-17 2016-11-15 Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. Extruded extended release abuse deterrent pill
WO2015095391A1 (en) 2013-12-17 2015-06-25 Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. Extruded extended release abuse deterrent pill
JP6371463B2 (en) 2014-07-17 2018-08-08 ファーマシューティカル マニュファクチュアリング リサーチ サービシズ,インコーポレーテッド Immediate release abuse deterrent liquid filler form

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2964567D1 (en) 1978-12-21 1983-02-24 Lepetit Spa New 3h-naphtho(1,2-d)imidazoles, processes for preparing them, compounds for use as antiinflammatory and antimicrobial agents and compositions for that use containing them
IT1134458B (en) * 1980-11-26 1986-08-13 Real Sas Di Alberto Reiner Derived of n-acetyl-cysteine ​​to attivita 'therapeutic, process for its preparation and related pharmaceutical compositions
IT1190987B (en) * 1982-09-07 1988-02-24 Pharma Edmond Srl Thioester of acetylsalicylic acid, process for their preparation and pharmaceutical compositions conttengono them
ES8609231A1 (en) * 1985-12-03 1986-09-01 Farmhispania Antiinflammatory N-acetyl-benzoyl-mercapto-alanine prepn.
IT1213301B (en) * 1986-07-14 1989-12-20 Zambon Spa Compositions for the treatment of ischemia and reperfusion syndromes
JP3361836B2 (en) * 1991-07-04 2003-01-07 三共株式会社 Amino acid derivatives
JP3108474B2 (en) 1991-08-07 2000-11-13 日清製粉株式会社 Active form of vitamin d derivatives
EP0549318B1 (en) 1991-12-26 1996-10-16 Wisconsin Alumni Research Foundation 26,27-Dimethylene-1 alpha, 25-dihydroxyvitamin D2 and 26,27-dihydroxyvitamin D2 and methods for preparing same
EP0562497A1 (en) 1992-03-27 1993-09-29 Nisshin Flour Milling Co., Ltd. 1 alpha-hydroxy vitamins D7 and D4' processes for the preparation thereof and pharmaceutical compositions
US5194431A (en) 1992-07-08 1993-03-16 Wisconsin Alumni Research Foundation 24-cyclopropane vitamin D derivatives
IT1256345B (en) * 1992-08-20 1995-12-01 Nitric esters of derivatives of 2- (2,6-di-halo-phenylamino) phenylacetic acid and process for their preparation
IT1256450B (en) 1992-11-26 1995-12-05 Soldato Piero Del Nitric esters with attivita 'drug and procedure for their preparation
DE69412109T2 (en) 1993-10-06 1999-01-21 Nicox Sa Salzetersaüreester with anti-inflammatory and / or analgesic effect and process for their preparation
DE69512232T2 (en) 1994-05-10 2000-02-24 Nicox Sa Nitroverbindingen and their preparations with anti remme ends, schmertzlindernden and antithrombotic effects
IT1288123B1 (en) 1996-09-04 1998-09-10 Nicox Sa Use of nitrates for urinary incontinence
IT1295694B1 (en) 1996-11-14 1999-05-27 Nicox Sa Nitroxy derivatives for the preparation of medicaments having antithrombin activity
AU2387997A (en) * 1997-04-18 1998-11-13 Klinge Pharma Gmbh Stabilized medicaments containing cysteinyl derivatives
IT1292377B1 (en) 1997-06-19 1999-02-08 Nicox Sa Pharmaceutical compositions based on prostaglandins

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MD4009C2 (en) * 2008-07-15 2010-08-31 Институт Химии Академии Наук Молдовы Use of 1-methyl-4-(N-methylaminobutyl-4)-b-carboline as antituberculous remedy
RU2650192C2 (en) * 2013-10-12 2018-04-11 Чжэцзян Хисунь Фармасьютикал Ко., Лтд Synthetic intermediate of maxacalcitol, preparation method therefor and use thereof

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2000127088A (en) photomatrix device
RU2004116474A (en) Pharmaceutical compositions containing the immunomodulator
DE59905248D1 (en) pharmaceutical compositions
RU2003130464A (en) Conjugates has-active ingredient
RU2001128883A (en) Upright package
RU2002117298A (en) New anti-diabetic agents
RU2002101317A (en) New bitsiklonukleozidnye analogues
RU2004115390A (en) Set for the preparation of pharmaceutical compositions
RU2002107976A (en) Brush
RU2001132570A (en) Mochevinozameschennye imidazoquinolines
RU2001122810A (en) alternation interfaces
RU2003123120A (en) New quinuclidine derivatives and pharmaceutical compositions containing them
RU2002110107A (en) benzodiazepines
RU2001131420A (en) Folder
RU2002109477A (en) C-arilglyukozidnye inhibitors SGTL2
RU2002110104A (en) benzodiazepines
RU2002110144A (en) Toothbrush
RU2002112230A (en) The dispenser
RU2001130163A (en) Piperidine derivatives and pharmaceutical composition on their basis
RU2003105461A (en) Composition
RU2002103873A (en) Peroral liquid compositions
RU2001130894A (en) The cosmetic composition
RU2002120452A (en) Compound
RU2002111668A (en) Definition-position calculation
RU2002105011A (en) Substituted derivatives oksoazageterotsiklicheskie