RU2001121147A - NEW OLEANDOMYCIN CLASS DERIVATIVES - Google Patents

NEW OLEANDOMYCIN CLASS DERIVATIVES

Info

Publication number
RU2001121147A
RU2001121147A RU2001121147/04A RU2001121147A RU2001121147A RU 2001121147 A RU2001121147 A RU 2001121147A RU 2001121147/04 A RU2001121147/04 A RU 2001121147/04A RU 2001121147 A RU2001121147 A RU 2001121147A RU 2001121147 A RU2001121147 A RU 2001121147A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
formula
ketone
hydrogen
compound
Prior art date
Application number
RU2001121147/04A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2234510C2 (en
Inventor
Гордана БУРЕК
Горьяна Лазаревски
Габриела Кобрехел
Original Assignee
Плива, Фармацойтска Индустрия, Дионичко Друштво
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from HR980646A external-priority patent/HRP980646B1/en
Application filed by Плива, Фармацойтска Индустрия, Дионичко Друштво filed Critical Плива, Фармацойтска Индустрия, Дионичко Друштво
Publication of RU2001121147A publication Critical patent/RU2001121147A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2234510C2 publication Critical patent/RU2234510C2/en

Links

Claims (12)

1. Соединение общей формулы I1. The compound of General formula I
Figure 00000001
Figure 00000001
 где R1 в отдельности представляет группу - СН2 СН3, группу формулы II, вместе с R2 представляет группу формулы III или вместе с R4 представляет группу формулы IV или группу формулы Vwhere R1 individually represents a —CH 2 CH 3 group, a group of formula II, together with R 2 represents a group of formula III, or together with R 4 represents a group of formula IV or a group of formula V
Figure 00000002
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000005
 R2 вместе с R3 представляет кетон или вместе с R1 представляет группу формулы IIIR 2 together with R 3 represents a ketone or together with R 1 represents a group of formula III R3 в отдельности представляет группу ОН или вместе с R2 представляет кетон,R 3 individually represents an OH group or together with R 2 represents a ketone, R4 в отдельности представляет метильную группу или вместе с R1 представляет группу формулы IV или группу формулы VR 4 alone represents a methyl group or together with R 1 represents a group of formula IV or a group of formula V R5 в отдельности представляет водород или бензилоксикарбонильную группу,R 5 individually represents hydrogen or a benzyloxycarbonyl group, R6 в отдельности представляет водород, метильную группу или бензилоксикарбонильную группу,R 6 individually represents hydrogen, a methyl group or a benzyloxycarbonyl group, и его фармацевтически приемлемые аддитивные соли неорганических или органических кислот.and its pharmaceutically acceptable addition salts of inorganic or organic acids. 2. Соединение по п.1, где R1 вместе с R4 представляет группу формулы IV, R2 вместе с R3 представляет кетон и R5 и R6 являются одинаковыми и представляют бензилоксикарбонильную группу.2. The compound according to claim 1, where R 1 together with R 4 represents a group of formula IV, R 2 together with R 3 represents a ketone and R 5 and R 6 are the same and represent a benzyloxycarbonyl group. 3. Соединение по п.1, где R1 представляет группу - СН2СН3, R2 вместе с R3 представляет кетон, R4 представляет метильную группу и R5 и R6 являются одинаковыми и представляют бензилоксикарбонильную группу.3. The compound according to claim 1, where R 1 represents a group —CH 2 CH 3 , R 2 together with R 3 represents a ketone, R 4 represents a methyl group and R 5 and R 6 are the same and represent a benzyloxycarbonyl group. 4. Соединение по п.1, где R1 вместе с R4 представляет группу формулы V, R2 вместе с R3 представляет кетон и R5 и R6 являются одинаковыми и представляют бензилоксикарбонильную группу.4. The compound according to claim 1, where R 1 together with R 4 represents a group of formula V, R 2 together with R 3 represents a ketone and R 5 and R 6 are the same and represent a benzyloxycarbonyl group. 5. Соединение по п.1, где R1 представляет группу формулы II, R2 вместе с R3 представляет кетон, R4 представляет метильную группу и R5 и R6 являются одинаковыми и представляют бензилоксикарбонильную группу.5. The compound according to claim 1, where R 1 represents a group of formula II, R 2 together with R 3 represents a ketone, R 4 represents a methyl group and R 5 and R 6 are the same and represent a benzyloxycarbonyl group. 6. Соединение по п.1, где R1 представляет группу -СН2СН3, R2 вместе с R3 представляет кетон, R4 представляет метильную группу и R5 и R6 являются одинаковыми и представляют водород.6. The compound according to claim 1, where R 1 represents a —CH 2 CH 3 group, R 2 together with R 3 represents a ketone, R 4 represents a methyl group and R 5 and R 6 are the same and represent hydrogen. 7. Соединение по п.1, где R1 вместе с R4 представляет группу формулы V, R2 вместе с R3 представляет кетон и R5 и R6 являются одинаковыми и представляют водород.7. The compound according to claim 1, where R 1 together with R 4 represents a group of formula V, R 2 together with R 3 represents a ketone and R 5 and R 6 are the same and represent hydrogen. 8. Соединение по п.1, где R1 вместе с R2 представляет группу формулы III, R3 представляет группу ОН, R4 представляет метильную группу и R5 и R6 являются одинаковыми и представляют водород.8. The compound according to claim 1, where R 1 together with R 2 represents a group of formula III, R 3 represents a OH group, R 4 represents a methyl group and R 5 and R 6 are the same and represent hydrogen. 9. Соединение по п.1, где R1 представляет группу -СН2СН3, R2 вместе с R3 представляет кетон, R4 и R6 являются одинаковыми и представляют метильную группу и R5 представляет водород.9. The compound according to claim 1, where R 1 represents a —CH 2 CH 3 group, R 2 together with R 3 represents a ketone, R 4 and R 6 are the same and represent a methyl group and R 5 represents hydrogen. 10. Соединение по п.1, где R1 вместе с R4 представляет группу формулы V, R2 вместе с R3 представляет кетон, R5 представляет водород и R6 представляет метильную группу.10. The compound according to claim 1, where R 1 together with R 4 represents a group of formula V, R 2 together with R 3 represents a ketone, R 5 represents hydrogen and R 6 represents a methyl group. 11. Соединение по п.1, где R1 вместе с R2 представляет группу формулы III, R3 представляет группу ОН, R4 и R6 являются одинаковыми и представляют метильную группу и R5 представляет водород.11. The compound according to claim 1, where R 1 together with R 2 represents a group of formula III, R 3 represents a OH group, R 4 and R 6 are the same and represent a methyl group and R 5 represents hydrogen. 12. Способ получения соединения общей формулы I12. The method of obtaining the compounds of General formula I
Figure 00000006
Figure 00000006
 где R1 в отдельности представляет группу - СН2СН3, группу формулы II, вместе с R2 представляет группу формулы III или вместе с R4 представляет группу формулы IV или группу формулы V,where R 1 individually represents a group —CH 2 CH 3 , a group of formula II, together with R 2 represents a group of formula III, or together with R 4 represents a group of formula IV or a group of formula V,
Figure 00000007
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000010
 R2 вместе с R3 представляет кетон или вместе с R1 представляет группу формулы III,R 2 together with R 3 represents a ketone or together with R 1 represents a group of formula III, R3 в отдельности представляет группу ОН или вместе с R2 представляет кетон,R 3 individually represents an OH group or together with R 2 represents a ketone, R4 в отдельности представляет метильную группу или вместе с R1 представляет группу формулы IV или группу формулы V,R 4 alone represents a methyl group or together with R 1 represents a group of formula IV or a group of formula V, R5 в отдельности представляет водород или бензилоксикар-бонильную группуR 5 individually represents hydrogen or a benzyloxycarbonyl group R6 в отдельности представляет водород, метильную группу или бензилоксикарбонильную группу,R 6 individually represents hydrogen, a methyl group or a benzyloxycarbonyl group, и его фармацевтически приемлемых аддитивных солей неорганических или органических кислот, отличающийся тем, что олеан-домицин формулы VIand its pharmaceutically acceptable addition salts of inorganic or organic acids, characterized in that the olean-domicin of formula VI
Figure 00000011
Figure 00000011
 подвергают реакции с бензилоксикарбонилхлоридом в присутствии основания, предпочтительно бикарбоната натрия, в растворителе, являющимся инертным в реакционной смеси, предпочтительно бензоле или толуоле, с получением 2’-0,3’-N-бис(бензилоксикарбонил)-N-диметилолеандомицина общей формулы I, где R1 вместе с R4 представляет группу формулы IV, R2 вместе с R3 представляет кетон и R5 и R6 являются одинаковыми и представляют бензилоксикарбонильную группу, который затем подвергают действию соответствующего метилирующего агента, предпочтительно метилиодида, в присутствии соответствующего основания, предпочтительно гидрида натрия, при температуре от -15°C до комнатной температуры, предпочтительно при 0-5°С, в подходящем апротонном растворителе или смеси растворителей, предпочтительно ДМСО-ТГФ=1:1, и разделению в колонке с силикагелем в системе толуол-этилацетат=1:1 с получением хроматографически гомогенного соединения 2А общей формулы I, где R1 представляет группу - СН2СН3, R2 вместе с R3 представляет кетон, R4 представляет метильную группу и R5 и R6 являются одинаковыми и представляют бензилоксикарбонильную группу, соединения 2В общей формулы I, где R1 вместе с R4 представляет группу формулы V, R2 вместе с R3 представляет кетон и R5 и R6 являются одинаковыми и представляют бензилоксикарбонильную группу, и соединения 2С общей формулы I, где R1 представляет группу формулы II, R2 вместе с R3 представляет кетон, R4 представляет метильную группу и R5 и R6 являются одинаковыми и представляют бензилоксикарбонильную группу, каждое из них в отдельности подвергают реакции гидрогенолиза в растворе низшего спирта, предпочтительно в этаноле, в присутствии буфера NaOAc/HOAc (pH5) с катализатором, таким как палладиевая чернь или палладий на угле, при давлении водорода 105Па при комнатной температуре с получением соответственно в случае 2А, соединения 3А общей формулы I, где R1-R4 имеют значение, которое дано для соединения 2А, и R5 и R6 являются одинаковыми и представляют водород, и в случае 2В, соединения 3В общей формулы (I), где R1-R4 имеют значение, которое дано для соединения 2В, и R5 и R6 являются одинаковыми и представляют водород, и в случае 2С, соединения 3С общей формулы (I), где R1 вместе с R2 представляет группу формулы (III), R3 представляет группу ОН, R4 представляет метильную группу и R5 и R6 являются одинаковыми и представляют водород, каждое из них в отдельности подвергают восстановительному N-метилированию в положении 3’ 1-6,2 эквивалентами формальдегида (36%) в присутствии 1-4,2 эквивалентов муравьиной кислоты (98-100%) или другого источника водорода в растворителе, являющемся инертным в реакционной смеси, таком как галогенированные углеводороды, низшие спирты или низшие кетоны, предпочтительно в хлороформе, при температуре кипения реакционной смеси с получением соответственно, в случае 3А, соединения 4А общей формулы (I), где R1-R4 имеют значения, которые даны для соединения 2А, R5 представляет водород и R6 представляет метильную группу, и в случае 3В, соединения 4В общей формулы (I), где R1-R4 имеют значения, которые даны для соединения 2В, R5 представляет водород и R6 представляет метильную группу, и в случае 3С, соединения 4С общей формулы (I), где R1-R4 имеют значения, которые даны для соединения 3С, R5 представляет водород и R6 представляет метильную группу, которые затем необязательно подвергают реакции с неорганическими или органическими кислотами с получением их фармацевтически приемлемых аддитивных солей.reacting with benzyloxycarbonyl chloride in the presence of a base, preferably sodium bicarbonate, in a solvent which is inert in the reaction mixture, preferably benzene or toluene, to give 2'-0.3'-N-bis (benzyloxycarbonyl) -N-dimethyloleanedomycin of the general formula I, wherein R 1 together with R 4 represents a group of formula IV, R 2 together with R 3 represents ketone and R 5 and R 6 are identical and represent a benzyloxycarbonyl group, which is then subjected to an appropriate methylating agent, preferably methyl odide, in the presence of an appropriate base, preferably sodium hydride, at a temperature of from -15 ° C to room temperature, preferably at 0-5 ° C, in a suitable aprotic solvent or mixture of solvents, preferably DMSO-THF = 1: 1, and separated in silica gel column in a toluene-ethyl acetate = 1: 1 system to obtain a chromatographically homogeneous compound 2A of the general formula I, where R 1 represents a —CH 2 CH 3 group, R 2 together with R 3 represents a ketone, R 4 represents a methyl group and R 5 and R 6 are the same and represent benzyl an oxycarbonyl group, compound 2B of the general formula I, where R 1 together with R 4 represents a group of the formula V, R 2 together with R 3 represents a ketone and R 5 and R 6 are the same and represent a benzyloxycarbonyl group, and compounds 2C of the general formula I, where R 1 represents a group of formula II, R 2 together with R 3 represents a ketone, R 4 represents a methyl group and R 5 and R 6 are the same and represent a benzyloxycarbonyl group, each of them individually subjected to hydrogenolysis in a solution of lower alcohol, preferably in ethanol in utstvii buffer NaOAc / HOAc (pH5) with a catalyst such as palladium black or palladium on charcoal, at a hydrogen pressure of 10 5 Pa at room temperature to give, respectively, in case of 2A, a compound 3A of the general formula I, wherein R 1 -R 4 have the meaning which is given for compound 2A, and R 5 and R 6 are the same and represent hydrogen, and in case 2B, compounds 3B of General formula (I), where R 1 -R 4 have the meaning given for compound 2B, and R 5 and R 6 are identical and are hydrogen, and in case of 2C, a compound 3C of the general formula (I), wherein R 1 together with R 2 Representat S THE group of formula (III), R 3 represents OH group, R 4 represents a methyl group and R 5 and R 6 are identical and represent hydrogen, each of them individually subjected to reductive N-methylation in 3 '1-6,2 equivalents formaldehyde (36%) in the presence of 1-4.2 equivalents of formic acid (98-100%) or another source of hydrogen in a solvent that is inert in the reaction mixture, such as halogenated hydrocarbons, lower alcohols or lower ketones, preferably in chloroform, when boiling point reaction frit to obtain, respectively, in case of 3A, a compound 4A of the general formula (I), wherein R 1 -R 4 have the meanings given for 2A, R 5 is hydrogen and the compound R 6 represents a methyl group, and in case of 3B, a compound 4B of general formula (I), where R 1 -R 4 have the meanings given for compound 2B, R 5 represents hydrogen and R 6 represents a methyl group, and in the case of 3C, compound 4C of general formula (I), where R 1 is R 4 have the meanings given for compound 3C, R 5 represents hydrogen and R 6 represents a methyl group, which then optionally react with inorganic or organic acids to give their pharmaceutically acceptable addition salts.
RU2001121147/04A 1998-12-30 1999-12-29 Derivatives of oleandomycin class and method for their preparing RU2234510C2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HR980646A HRP980646B1 (en) 1998-12-30 1998-12-30 Novel oleandomycin derivatives
HRP980646A 1998-12-30

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2001121147A true RU2001121147A (en) 2003-07-10
RU2234510C2 RU2234510C2 (en) 2004-08-20

Family

ID=10946862

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2001121147/04A RU2234510C2 (en) 1998-12-30 1999-12-29 Derivatives of oleandomycin class and method for their preparing

Country Status (17)

Country Link
US (1) US6573367B1 (en)
EP (1) EP1140962B1 (en)
JP (1) JP2002534432A (en)
CN (1) CN1147500C (en)
AT (1) ATE354580T1 (en)
AU (1) AU3067900A (en)
CA (1) CA2358594A1 (en)
CZ (1) CZ20012316A3 (en)
DE (1) DE69935250T2 (en)
ES (1) ES2280130T3 (en)
HK (1) HK1043597B (en)
HR (1) HRP980646B1 (en)
HU (1) HUP0105049A3 (en)
PL (1) PL195977B1 (en)
RU (1) RU2234510C2 (en)
SK (1) SK9182001A3 (en)
WO (1) WO2000040589A2 (en)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW200420573A (en) 2002-09-26 2004-10-16 Rib X Pharmaceuticals Inc Bifunctional heterocyclic compounds and methods of making and using same
US8202843B2 (en) * 2004-02-27 2012-06-19 Rib-X Pharmaceuticals, Inc. Macrocyclic compounds and methods of making and using the same
WO2007025284A1 (en) 2005-08-24 2007-03-01 Rib-X Pharmaceuticals, Inc. Triazole compounds and methods of making and using the same
US8470985B2 (en) 2005-08-24 2013-06-25 Rib-X Pharmaceuticals, Inc. Triazole compounds and methods of making and using the same
JP2009539970A (en) 2006-06-12 2009-11-19 ラモット アット テル−アビブ ユニバーシティー リミテッド How to treat cancer

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2757123A (en) * 1955-06-29 1956-07-31 Pfizer & Co C Oleandomycin, its salts and production
US3144466A (en) * 1963-03-08 1964-08-11 Pfizer & Co C Diacyl esters of de-oleandrosehydroxyoleandomycin and process therefor
LU87039A1 (en) * 1987-11-04 1989-06-14 Oreal BIAROMATIC ESTERS OF MACROLIDIC AND LINCOSAMIDIC ANTIBIOTICS, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL AND COSMETIC COMPOSITIONS CONTAINING THEM
SI9011409A (en) * 1990-07-18 1995-10-31 Pliva Pharm & Chem Works O-methyl azitromycin derivates, methods and intermediates for their preparation and methods for preparation of pharmaceuticals products which comprise them
RU2052263C1 (en) * 1993-10-21 1996-01-20 Товарищество с ограниченной ответственностью "НИТА" Agent for prophylaxis and treatment of endometritis in cows

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU97110266A (en) METHOD FOR CLEANING AND EXTRACTION OF 2'-DEZOXY-2 ', 3'-DIFFLUORNE NUCLEOSIDES
de Costa et al. Synthesis and evaluation of optically pure [3H]‐(+)‐pentazocine, a highly potent and selective radioligand for σ receptors
US20090270624A1 (en) Process for purifying noroxymorphone compounds
RU2000100062A (en) METHOD OF OBTAINING 14-HYDROXYNORMORPHINONES AND OXYCODON, NOROXYMORPHONE AND NALTREXONE FROM NORMORPHINONES
EP0712860A2 (en) Process for purifying and isolating 2'-deoxy-2',2'-difluoronucleosides
EA002440B1 (en) C-4"-substituted macrolide derivatives
RU2001121147A (en) NEW OLEANDOMYCIN CLASS DERIVATIVES
KR870005990A (en) 3-Amino-4,5-dihydroxypiperidine, its preparation method and its use
AU8652091A (en) New process for preparing formoterol and related compounds
KR840008162A (en) Method for preparing antibiotic L 17046 and composition thereof
US5750534A (en) Nalbuphine esters having long acting analgesic action and method of use
EP0615756B1 (en) Nalbuphine esters and long-acting pharmaceutical compositions containing them
JP2002514648A5 (en)
US6887999B1 (en) Preparation of dihydrocodeine from codeine
JPH07316178A (en) Glycoaminooxazolines
Tamura et al. Novel and general method for the preparation of peptidyl argininals
Keyser et al. Linear benzoguanine. Synthesis by two independent methods
EP1726591A2 (en) Process for manufacturing paroxetine hydrochloride hemihydrate
CA1255297A (en) N.sup.6-benzopyrano and benzothiopyrano adenosines
EP0328345A2 (en) Method of preparing beta-2',2'-difluoronucleosides
DK413188A (en) BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES FOR THERAPEUTIC USE AND PROCEDURES FOR PREPARING THEREOF
ES2316281B1 (en) VALSARTAN PREPARATION PROCEDURE.
RU2005118102A (en) PHARMACOLOGICALLY ACTIVE COMPOUND OF THE NEW SLEEPING STATE DOWER-PHERON FOR MONITORING STRESSES AND AGING PROCESSES, METHOD FOR ITS ISOLATION AND DETERMINATION (CHARACTERIZATION)
KR20040014537A (en) An arylation method for the functionalization of O-allyl erythromycin derivatives
JP3256376B2 (en) Crystal of suplatast tosilate and method for producing the same