Claims (42)
1. Фармацевтическая композиция, включающая фармацевтически эффективное количество липофильного лекарственного препарата в сочетании с фармацевтическим носителем, при этом указанный носитель включает (а) липофильный лекарственный препарат, солюбилизирующий эффективное количество сложного эфира пропиленгликоля C6-C18 жирной кислоты, содержащего, по меньшей мере, около 60 мас. % сложного моноэфира от общей массы сложного эфира пропиленгликоля, и (b) неионное поверхностно-активное вещество, при этом указанное поверхностно-активное вещество присутствует в количестве, достаточном для образования микроэмульсии со сложным эфиром пропиленгликоля и лекарственным препаратом при контакте с водной средой.1. A pharmaceutical composition comprising a pharmaceutically effective amount of a lipophilic drug in combination with a pharmaceutical carrier, said carrier comprising (a) a lipophilic drug solubilizing an effective amount of a C 6 -C 18 fatty acid propylene glycol ester containing at least about 60 wt. % of the monoester of the total weight of the propylene glycol ester, and (b) a nonionic surfactant, wherein said surfactant is present in an amount sufficient to form a microemulsion with the propylene glycol ester and the drug in contact with the aqueous medium.
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, в которой липофильный лекарственный препарат представляет собой циклоспорин. 2. The pharmaceutical composition of claim 1, wherein the lipophilic drug is cyclosporin.
3. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, в которой поверхностно-активное вещество представляет собой сложный эфир полиоксиэтиленсорбитана или полиэтоксилированный продукт гидрированных растительных масел, полиэтоксилированного касторового масла или полиэтоксилированного гидрированного касторового масла. 3. The pharmaceutical composition of claim 1 or 2, wherein the surfactant is a polyoxyethylene sorbitan ester or a polyethoxylated product of hydrogenated vegetable oils, polyethoxylated castor oil, or polyethoxylated hydrogenated castor oil.
4. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 3, в которой липофильный лекарственный препарат и сложный эфир пропиленгликоля С6-C18 жирной кислоты с, по меньшей мере, 60 мас. % сложного моноэфира от общей массы сложного эфира пропиленгликоля присутствует в массовом соотношении от приблизительно 1: 0,5 до приблизительно 1: 500, соответственно.4. The pharmaceutical composition according to claim 1 or 3, in which the lipophilic drug and ester of propylene glycol With 6 -C 18 fatty acids with at least 60 wt. % of the monoester of the total weight of the propylene glycol ester is present in a weight ratio of from about 1: 0.5 to about 1: 500, respectively.
5. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-4, в которой липофильный лекарственный препарат и сложный эфир пропиленгликоля C6-C18 жирной кислоты с, по меньшей мере, 60 мас. % сложного моноэфира от общей массы сложного эфира пропиленгликоля присутствуют в массовом соотношении от приблизительно 1: 1 до приблизительно 1: 500, соответственно.5. The pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 1-4, in which the lipophilic drug and ester of propylene glycol C 6 -C 18 fatty acids with at least 60 wt. % of the monoester of the total weight of the propylene glycol ester are present in a weight ratio of from about 1: 1 to about 1: 500, respectively.
6. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-5, в которой весовое соотношение колеблется в интервале от приблизительно 1: 1 до приблизительно 1: 20. 6. The pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 1-5, in which the weight ratio ranges from about 1: 1 to about 1: 20.
7. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1 или 3-6, в которой липофильный лекарственный препарат и поверхностно-активное вещество присутствуют в весовом соотношении от приблизительно 1: 0,5 до приблизительно 1: 500, соответственно. 7. The pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 1 or 3-6, in which the lipophilic drug and surfactant are present in a weight ratio of from about 1: 0.5 to about 1: 500, respectively.
8. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-7, в которой липофильный лекарственный препарат и поверхностно-активное вещество присутствуют в весовом соотношении от приблизительно 1: 1 до приблизительно 1: 500, соответственно. 8. The pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 1-7, in which the lipophilic drug and surfactant are present in a weight ratio of from about 1: 1 to about 1: 500, respectively.
9. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-8, в которой весовое соотношение колеблется от приблизительно 1: 1 до приблизительно 1: 20. 9. The pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 1-8, in which the weight ratio ranges from about 1: 1 to about 1: 20.
10. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-9, в которой весовое соотношение колеблется от приблизительно 1: 1 до приблизительно 1: 4. 10. The pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 1-9, in which the weight ratio ranges from about 1: 1 to about 1: 4.
11. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-10, в которой весовое соотношение сложного эфира пропиленгликоля и поверхностно-активного вещества колеблется от приблизительно 1: 1 до приблизительно 1: 500. 11. The pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 1-10, in which the weight ratio of propylene glycol ester to surfactant ranges from about 1: 1 to about 1: 500.
12. Фармацевтическая композиция по п. 11, в которой весовое соотношение колеблется от приблизительно 1: 1 до приблизительно 1: 4. 12. The pharmaceutical composition according to claim 11, in which the weight ratio ranges from about 1: 1 to about 1: 4.
13. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-18, в которой жирная кислота сложного эфира пропиленгликоля содержит от 8 до 12 атомов углерода. 13. The pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 1-18, in which the propylene glycol ester fatty acid contains from 8 to 12 carbon atoms.
14. Фармацевтическая композиция по п. 13, в которой жирная кислота сложного эфира пропиленгликоля содержит от 8 до 10 атомов углерода. 14. The pharmaceutical composition of claim 13, wherein the propylene glycol ester fatty acid contains from 8 to 10 carbon atoms.
15. Фармацевтическая композиция по п. 14, в которой жирная кислота сложного эфира пропиленгликоля содержит 8 атомов углерода. 15. The pharmaceutical composition of claim 14, wherein the propylene glycol ester fatty acid contains 8 carbon atoms.
16. Фармацевтическая композиция по п. 14, в которой жирная кислота сложного эфира пропиленгликоля содержит 10 атомов углерода. 16. The pharmaceutical composition of claim 14, wherein the propylene glycol ester fatty acid contains 10 carbon atoms.
17. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-16, в которой сложный эфир пропиленгликоля содержит, по меньшей мере, около 70 мас. % сложного моноэфира от общей массы сложного эфира пропиленгликоля. 17. The pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 1-16, in which the propylene glycol ester contains at least about 70 wt. % monoester of the total mass of the ester of propylene glycol.
18. Фармацевтическая композиция по п. 17, в которой сложный эфир пропиленгликоля содержит, по меньшей мере, около 90 мас. % сложного моноэфира от общей массы сложного эфира пропиленгликоля. 18. The pharmaceutical composition according to claim 17, in which the propylene glycol ester contains at least about 90 wt. % monoester of the total mass of the ester of propylene glycol.
19. Фармацевтическая композиция по п. 18, в которой сложный эфир пропиленгликоля С6-C18 жирной кислоты содержит, по меньшей мере, около 95 мас. % сложного моноэфира от общей массы сложного эфира пропиленгликоля.19. The pharmaceutical composition according to p. 18, in which the ester of propylene glycol C 6 -C 18 fatty acids contains at least about 95 wt. % of the monoester of the total mass of the propylene glycol ester.
20. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-19, в которой величина HLB поверхностно-активного вещества превышает 10. 20. The pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 1-19, in which the HLB value of the surfactant exceeds 10.
21. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1 или 3-20, в которой липофильный лекарственный препарат, сложный эфир пропиленгликоля C6-C18 жирной кислоты, содержащий, по меньшей мере, свыше приблизительно 60 мас. % сложного моноэфира от общей массы сложного эфира пропиленгликоля, и поверхностно-активное вещество присутствуют в весовом соотношении, составляющем 1: 0,5-500: 0,5-500, соответственно, при этом поверхностно-активное вещество присутствует в таком же или большем количестве, чем сложный эфир пропиленгликоля.21. The pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 1 or 3-20, in which the lipophilic drug, a propylene glycol ester of a C 6 -C 18 fatty acid containing at least more than about 60 wt. % of the monoester of the total weight of the propylene glycol ester and the surfactant are present in a weight ratio of 1: 0.5-500: 0.5-500, respectively, while the surfactant is present in the same or greater amount than propylene glycol ester.
22. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1 или 3-20, в которой липофильный лекарственный препарат, сложный эфир пропиленгликоля С6-C18 жирной кислоты, содержащий по меньшей мере свыше приблизительно 60 мас. % сложного моноэфира от общей массы сложного эфира пропиленгликоля, и поверхностно-активное вещество присутствуют в весовом соотношении, составляющем 1: 1-500: 1-500, соответственно, при этом поверхностно-активное вещество присутствует в таком же или большем количестве, чем сложный эфир пропиленгликоля.22. The pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 1 or 3-20, in which the lipophilic drug, a propylene glycol ester of a C 6 -C 18 fatty acid containing at least more than about 60 wt. % of the monoester of the total weight of the propylene glycol ester and the surfactant are present in a weight ratio of 1: 1-500: 1-500, respectively, while the surfactant is present in the same or greater amount than the ester propylene glycol.
23. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-32, в которой весовое соотношение липофильного лекарственного препарата: сложного эфира пропиленгликоля: поверхностно-активного вещества составляет 1: 1-20: 1-20. 23. The pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 1-32, in which the weight ratio of lipophilic drug: propylene glycol ester: surfactant is 1: 1-20: 1-20.
24. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-23, представляющая собой лекарственную форму для перорального приема. 24. The pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 1-23, which is a dosage form for oral administration.
25. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-23, представляющая собой лекарственную форму для инъекций или раствор для питья. 25. The pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 1-23, which is a dosage form for injection or a solution for drinking.
26. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1 или 3-25, в которой липофильный лекарственный препарат представляет собой ибупрофен. 26. The pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 1 or 3-25, in which the lipophilic drug is ibuprofen.
27. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1 или 3-25, в котором липофильный лекарственный препарат представляет собой напроксен. 27. The pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 1 or 3-25, wherein the lipophilic drug is naproxen.
28. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1 или 3-25, в которой липофильный лекарственный препарат представляет собой паклитаксел. 28. The pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 1 or 3-25, in which the lipophilic drug is paclitaxel.
29. Способ получения микроэмульсии фармацевтической композиции, содержащей липофильный лекарственный препарат в качестве активного ингредиента, включающий (а) тщательное перемешивание указанного липофильного лекарственного препарата с (i) лекарственным препаратом, солюбилизирующим эффективное количество сложного эфира пропиленгликоля С6-C18 жирной кислоты, содержащего, по меньшей мере, около 60 мас. % сложного моноэфира от общей массы сложного эфира пропиленгликоля; и (ii) неионным поверхностно-активным веществом, величина HLB (гидрофильный липофильный баланс) которого превышает 10, при этом указанное поверхностно-активное вещество присутствует в количестве, достаточном для образования микроэмульсии с указанным липофильным лекарственным препаратом и указанным сложным эфиром пропиленгликоля при контакте с водной средой, и (b) введение в контакт продукта со стадии (а) с водной средой.29. A method of obtaining a microemulsion of a pharmaceutical composition containing a lipophilic drug as an active ingredient, comprising (a) thoroughly mixing said lipophilic drug with (i) a drug that solubilizes an effective amount of a C 6 -C 18 propylene glycol ester of a fatty acid containing at least about 60 wt. % monoester of the total mass of the propylene glycol ester; and (ii) a non-ionic surfactant whose HLB (hydrophilic lipophilic balance) is greater than 10, wherein said surfactant is present in an amount sufficient to form a microemulsion with said lipophilic drug and said propylene glycol ester in contact with aqueous medium, and (b) contacting the product from step (a) with an aqueous medium.
30. Способ по п. 29, в котором липофильный лекарственный препарат представляет собой циклоспорин. 30. The method of claim 29, wherein the lipophilic drug is cyclosporin.
31. Способ по п. 29, в котором липофильный лекарственный препарат представляет собой ибупрофен. 31. The method of claim 29, wherein the lipophilic drug is ibuprofen.
32. Способ по п. 29, в котором липофильный лекарственный препарат представляет собой напроксен. 32. The method of claim 29, wherein the lipophilic drug is naproxen.
33. Способ по п. 29, в котором липофильный лекарственный препарат представляет собой паклитаксел. 33. The method of claim 29, wherein the lipophilic drug is paclitaxel.
34. Способ повышения способности к лекарственной нагрузке липофильного лекарственного препарата в фармацевтической композиции, включающий тщательное перемешивание указанного липофильного лекарственного препарата с (а) лекарственным препаратом, солюбилизирующим эффективное количество сложного эфира пропиленгликоля C6-C18 жирной кислоты, содержащей, по меньшей мере, около 60 мас. % сложного моноэфира от общей массы сложного эфира пропиленгликоля, и (b) неионным поверхностно-активным веществом, величина HLB (гидрофильный липофильный баланс) которого превышает 10, при этом указанное поверхностно-активное вещество присутствует в количестве, достаточном для образования микроэмульсии с указанным липофильным, лекарственным препаратом и указанным сложным эфиром пропиленгликоля при контакте с водной средой.34. A method of increasing the load-bearing capacity of a lipophilic drug in a pharmaceutical composition, comprising thoroughly mixing said lipophilic drug with (a) a drug solubilizing an effective amount of a C 6 -C 18 fatty acid propylene glycol ester containing at least about 60 wt. % of the monoester of the total weight of the propylene glycol ester, and (b) a nonionic surfactant whose HLB (hydrophilic lipophilic balance) is greater than 10, wherein said surfactant is present in an amount sufficient to form a microemulsion with said lipophilic, a drug and said propylene glycol ester in contact with an aqueous medium.
35. Способ по п. 34, в котором липофильный лекарственный препарат представляет собой циклоспорин. 35. The method of claim 34, wherein the lipophilic drug is cyclosporin.
36. Способ по п. 34, в котором липофильный лекарственный препарат представляет собой ибупрофен. 36. The method of claim 34, wherein the lipophilic drug is ibuprofen.
37. Способ по п. 34, в котором липофильный лекарственный препарат представляет собой напроксен. 37. The method of claim 34, wherein the lipophilic drug is naproxen.
38. Способ по п. 34, в котором липофильный лекарственный препарат представляет собой паклитаксел. 38. The method of claim 34, wherein the lipophilic drug is paclitaxel.
39. Способ введения фармацевтической композиции, содержащей липофильный лекарственный препарат, нуждающемуся в этом пациенту, включающий введение указанному пациенту фармацевтической композиции по любому из пп. 1-28. 39. A method of administering a pharmaceutical composition comprising a lipophilic drug to a patient in need thereof, comprising administering to said patient a pharmaceutical composition according to any one of claims. 1-28.
40. Фармацевтический носитель, ассоциируемый с липофильным лекарственным препаратом, включающий (а) липофильный лекарственный препарат, солюбилизирующий эффективное количество сложного эфира пропиленгликоля С6-C18 жирной кислоты, содержащей, по меньшей мере, около 60 мас. % сложного моноэфира от общей массы сложного эфира пропиленгликоля, и (b) неионное поверхностно-активное вещество, присутствующее в количестве, достаточном для образования микроэмульсии со сложным эфиром пропиленгликоля и лекарственным препаратом при контакте с водной средой.40. A pharmaceutical carrier associated with a lipophilic drug, comprising (a) a lipophilic drug, solubilizing an effective amount of a C 6 -C 18 fatty acid propylene glycol ester containing at least about 60 wt. % monoester of the total weight of the propylene glycol ester, and (b) a nonionic surfactant present in an amount sufficient to form a microemulsion with the propylene glycol ester and drug upon contact with the aqueous medium.
41. Микроэмульсия фармацевтической композиции по любому из пп. 1-28. 41. The microemulsion of the pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 1-28.
42. Способ усиления биологической доступности липофильного лекарственного препарата у пациента во время лекарственной терапии, включающий пероральное введение указанному пациенту фармацевтической композиции по любому из пп. 1-28. 42. A method of enhancing the bioavailability of a lipophilic drug in a patient during drug therapy, comprising orally administering to the patient a pharmaceutical composition according to any one of claims. 1-28.