RU2000111537A - Apolipoprotein A-1 Agonists AND THEIR USE FOR TREATMENT OF DISEASES CONNECTED WITH DYSLIPIDEMIA - Google Patents

Apolipoprotein A-1 Agonists AND THEIR USE FOR TREATMENT OF DISEASES CONNECTED WITH DYSLIPIDEMIA

Info

Publication number
RU2000111537A
RU2000111537A RU2000111537/04A RU2000111537A RU2000111537A RU 2000111537 A RU2000111537 A RU 2000111537A RU 2000111537/04 A RU2000111537/04 A RU 2000111537/04A RU 2000111537 A RU2000111537 A RU 2000111537A RU 2000111537 A RU2000111537 A RU 2000111537A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
apoa
represented
agonist
leucine
peptide
Prior art date
Application number
RU2000111537/04A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2215747C2 (en
Inventor
Жан-Луи ДАССЕ
Ренате ЗЕКУЛЬ
Клаус БУТТНЕР
Изабелль КОРНЮ
Гунтер МЕТЦ
Жан ДЮФУРК
Original Assignee
Жан-Луи ДАССЕ
Ренате ЗЕКУЛЬ
Клаус БУТТНЕР
Изабелль КОРНЮ
Гунтер МЕТЦ
Жан ДЮФУРК
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US08/940,095 external-priority patent/US6004925A/en
Application filed by Жан-Луи ДАССЕ, Ренате ЗЕКУЛЬ, Клаус БУТТНЕР, Изабелль КОРНЮ, Гунтер МЕТЦ, Жан ДЮФУРК filed Critical Жан-Луи ДАССЕ
Publication of RU2000111537A publication Critical patent/RU2000111537A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2215747C2 publication Critical patent/RU2215747C2/en

Links

Images

Claims (56)

1. Агонист АроА-I, включающий:
(i) пептид, содержащий от 15 до 29 аминокислотных остатков пептид или пептидный аналог, который образует амфипатическую α-спираль в присутствие липидов и который характеризуется следующей формулой (I)
Z1-X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8-X9-X10-X11-X12-X13-X14-X15-X16-X17-X18-X19-X20-X21-X22-X23-Z2, или его фармацевтически приемлемая соль,
где X1 представлен пролином (Р), аланином (А), глицином (G), глутамином (Q), аспарагином (N), аспарагиновой кислотой (D) или D-пролином (р);
Х2 представлен алифатической аминокислотой;
Х3 представлен лейцином (L) или фенилаланином (F);
Х4 представлен кислой аминокислотой;
Х5 представлен лейцином (L) или фенилаланином (F);
Х6 представлен лейцином (L) или фенилаланином (F);
Х7 представлен гидрофильной аминокислотой;
X8 представлен кислой или основной аминокислотой;
Х9 представлен лейцином (L) или глицином (G) ;
Х10 представлен лейцином (L), триптофаном (W) или глицином (G);
Х11 представлен гидрофильной аминокислотой;
X12 представлен гидрофильной аминокислотой;
Х13 представлен глицином (G) или алифатической аминокислотой;
X14 представлен лейцином (L), триптофаном (W), глицином (G) или Nal;
X15 представлен гидрофильной аминокислотой;
X16 представлен гидрофобной аминокислотой;
X17 представлен гидрофобной аминокислотой;
Х18 представлен основной аминокислотой, глутамином (Q) или аспарагином (N);
X19 представлен основной аминокислотой, глутамином (Q) или аспарагином (N);
Х20 представлен основной аминокислотой;
X21 представлен алифатической аминокислотой;
Х22 представлен основной аминокислотой;
Х23 отсутствует или представлен основной аминокислотой;
Z1 представлен H2N- или RC(O)NH-;
Z2 представлен -C(O)NRR, -С(О)OR или -С(О)ОН, или соответствующей солью;
каждый R независимо друг от друга представлен -Н, C1-6-алкилом, C1-6-алкенилом, C1-6-алкинилом, С5-20-арилом, С6-26-арилом, 5-20-атомным гетероарилом, 6-26-атомным алкгетероарилом или 1-7-аминокислотным пептидом или пептидным аналогом;
каждый знак "-" между остатками Хn независимо друг от друга обозначает амидную связь, замещенную амидную связь, изостер амида или миметик амида; или
(ii) делегированную форму формулы (I), в которой по крайней мере одна и вплоть до восьми остатков из X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7, X8, X9, X10, X11, X12, X13, X14, X15, X16, X17, X18, X19, X20, X21 и X22 делегированы; или
(iii) измененную форму формулы (I), в которой по крайней мере одна и вплоть до восьми остатков из X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7, X8, X9, X10, X11, X12, X13, X14, X15, X16, X17, X18, X19, X20, X21, X22 и Х23 по консервативному типу заменены на другие аминокислотные остатки.1. ApoA-I agonist, including:
(i) a peptide containing from 15 to 29 amino acid residues a peptide or peptide analogue that forms an amphipathic α-helix in the presence of lipids and which is characterized by the following formula (I)
Z 1 -X 1 -X 2 -X 3 -X 4 -X 5 -X 6 -X 7 -X 8 -X 9 -X 10 -X 11 -X 12 -X 13 -X 14 -X 15 -X 16 -X 17 -X 18 -X 19 -X 20 -X 21 -X 22 -X 23 -Z 2 , or a pharmaceutically acceptable salt thereof,
where X 1 is represented by proline (P), alanine (A), glycine (G), glutamine (Q), asparagine (N), aspartic acid (D) or D-proline (p);
X 2 is an aliphatic amino acid;
X 3 is represented by leucine (L) or phenylalanine (F);
X 4 is an acidic amino acid;
X 5 is represented by leucine (L) or phenylalanine (F);
X 6 is represented by leucine (L) or phenylalanine (F);
X 7 is a hydrophilic amino acid;
X 8 is an acidic or basic amino acid;
X 9 is represented by leucine (L) or glycine (G);
X 10 is represented by leucine (L), tryptophan (W) or glycine (G);
X 11 is a hydrophilic amino acid;
X 12 is a hydrophilic amino acid;
X 13 is glycine (G) or an aliphatic amino acid;
X 14 is represented by leucine (L), tryptophan (W), glycine (G) or Nal;
X 15 is a hydrophilic amino acid;
X 16 is a hydrophobic amino acid;
X 17 is a hydrophobic amino acid;
X 18 is represented by a basic amino acid, glutamine (Q) or asparagine (N);
X 19 is represented by a basic amino acid, glutamine (Q) or asparagine (N);
X 20 is represented by a basic amino acid;
X 21 is an aliphatic amino acid;
X 22 is represented by a basic amino acid;
X 23 is absent or represented by a basic amino acid;
Z 1 is H 2 N- or RC (O) NH-;
Z 2 is —C (O) NRR, —C (O) OR or —C (O) OH, or the corresponding salt;
each R is independently represented by —H, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkenyl, C 1-6 alkynyl, C 5-20 aryl, C 6-26 aryl, 5-20 atom heteroaryl, 6-26-atom alkheteroaryl or 1-7-amino acid peptide or peptide analogue;
each “-” between the residues X n independently of each other denotes an amide bond, a substituted amide bond, an amide isoster or amide mimetic; or
(ii) a delegated form of formula (I) in which at least one and up to eight residues from X 1 , X 2 , X 3 , X 4 , X 5 , X 6 , X 7 , X 8 , X 9 , X 10 , X 11 , X 12 , X 13 , X 14 , X 15 , X 16 , X 17 , X 18 , X 19 , X 20 , X 21 and X 22 delegated; or
(iii) an altered form of formula (I) in which at least one and up to eight residues of X 1 , X 2 , X 3 , X 4 , X 5 , X 6 , X 7 , X 8 , X 9 , X 10 , X 11 , X 12 , X 13 , X 14 , X 15 , X 16 , X 17 , X 18 , X 19 , X 20 , X 21 , X 22 and X 23 are conservatively replaced with other amino acid residues. 2. Агонист АроА-I по п. 1, который проявляет по крайней мере 38%-ную активность по активации фермента LCAT по сравнению с АроА-I человека. 2. ApoA-I agonist according to claim 1, which exhibits at least 38% activity for activating the LCAT enzyme compared to human ApoA-I. 3. Агонист АроА-I по п. 1, который является измененной формой формулы (I). 3. ApoA-I agonist according to claim 1, which is an altered form of formula (I). 4. Агонист АроА-I по п. 3, в составе которого гидрофобные остатки зафиксированы в соответствии с формулой (I), a по крайней мере один нефиксированный остаток заменен по консервативному типу на другой аминокислотный остаток. 4. ApoA-I agonist according to claim 3, in which the hydrophobic residues are fixed in accordance with formula (I), and at least one non-fixed residue is conservatively replaced by another amino acid residue. 5. Агонист АроА-I по п. 4, в котором X1 представлен пролином (Р), D-пролином (р), глицином (G) или аланином (А); Х2 представлен аланином (А), лейцином (L) или валином (V); Х3 представлен лейцином (L) или фенилаланином (F); Х5 представлен лейцином (L) или фенилаланином (F); Х6 представлен лейцином (L) или фенилаланином (F); Х9 представлен лейцином (L) или глицином (G); Х10 представлен лейцином (L), триптофаном (W) или глицином (G); X13 представлен лейцином (L), глицином (G) или Aib; X14 представлен лейцином, Nal, триптофаном (W) или глицином (G); X16 представлен аланином (А), Nal, триптофаном (W), глицином (G), лейцином (L) или фенилаланином (F); Х17 представлен лейцином (L), глицином (G) или Nal; X21 представлен лейцином (L); и по крайней мере один из остатков Х4, Х7, Х8, Х11, X12, X15, Х18, Х19, X20, X22 и Х23 заменен по консервативному типу на другой аминокислотный остаток.5. ApoA-I agonist according to claim 4, in which X 1 is represented by proline (P), D-proline (p), glycine (G) or alanine (A); X 2 is represented by alanine (A), leucine (L) or valine (V); X 3 is represented by leucine (L) or phenylalanine (F); X 5 is represented by leucine (L) or phenylalanine (F); X 6 is represented by leucine (L) or phenylalanine (F); X 9 is represented by leucine (L) or glycine (G); X 10 is represented by leucine (L), tryptophan (W) or glycine (G); X 13 is represented by leucine (L), glycine (G) or Aib; X 14 is represented by leucine, Nal, tryptophan (W) or glycine (G); X 16 is represented by alanine (A), Nal, tryptophan (W), glycine (G), leucine (L) or phenylalanine (F); X 17 is represented by leucine (L), glycine (G) or Nal; X 21 is represented by leucine (L); and at least one of the residues X 4 , X 7 , X 8 , X 11 , X 12 , X 15 , X 18 , X 19 , X 20 , X 22, and X 23 is conservatively replaced by another amino acid residue. 6. Агонист АроА-I по п. 3, в котором гидрофильные остатки зафиксированы в соответствии с формулой (I), а по крайней мере один нефиксированный остаток заменен по консервативному типу на другой аминокислотный остаток. 6. ApoA-I agonist according to claim 3, in which the hydrophilic residues are fixed in accordance with formula (I), and at least one non-fixed residue is conservedly replaced by another amino acid residue. 7. Агонист АроА-I по п. 6, в котором Х4 представлен аспарагиновой кислотой (D) или глутаминовой кислотой (Е); Х7 представлен лизином (К), аргинином (R) или орнитином; Х8 представлен аспарагиновой кислотой (D) или глутаминовой кислотой (Е); Х11 представлен аспарагином (N) или глутамином (Q); X12 представлен глутаминовой кислотой (Е) или аспарагиновой кислотой (D); X15 представлен аспарагиновой кислотой (D) или глутаминовой кислотой (Е); X18 представлен глутамином (Q), аспарагином (N), лизином (К) или орнитином; X19 представлен глутамином (Q), аспарагином (N), лизином (К) или орнитином; Х20 представлен лизином (К) или орнитином; X22 представлен лизином (К) или орнитином; Х23 отсутствует или представлен лизином (К); и по крайней мере один из остатков X1, X2, Х3, X5, Х6, X9, Х10, X13, X14, X16, X17 и X21 заменен по консервативному типу на другой аминокислотный остаток.7. The ApoA-I agonist according to claim 6, wherein X 4 is aspartic acid (D) or glutamic acid (E); X 7 is represented by lysine (K), arginine (R) or ornithine; X 8 is represented by aspartic acid (D) or glutamic acid (E); X 11 is represented by asparagine (N) or glutamine (Q); X 12 is glutamic acid (E) or aspartic acid (D); X 15 is represented by aspartic acid (D) or glutamic acid (E); X 18 is represented by glutamine (Q), asparagine (N), lysine (K) or ornithine; X 19 is represented by glutamine (Q), asparagine (N), lysine (K) or ornithine; X 20 is represented by lysine (K) or ornithine; X 22 is represented by lysine (K) or ornithine; X 23 is absent or represented by lysine (K); and at least one of the residues X 1 , X 2 , X 3 , X 5 , X 6 , X 9 , X 10 , X 13 , X 14 , X 16 , X 17 and X 21 is conservatively replaced by another amino acid residue . 8. Агонист АроА-I по п. 7, в составе которого Х3 представлен лейцином (L) или фенилаланином (F), Х6 представлен фенилаланином (F), X9 представлен лейцином (L) или глицином (G), Х10 представлен лейцином (L) или триптофаном (W), или глицином (G) и по крайней мере один из остатков X1, X2, Х5, X13, X14, Х16, X17 и X21 заменен по консервативному типу на другой аминокислотный остаток.8. ApoA-I agonist according to claim 7, in which X 3 is represented by leucine (L) or phenylalanine (F), X 6 is represented by phenylalanine (F), X 9 is represented by leucine (L) or glycine (G), X 10 represented by leucine (L) or tryptophan (W), or glycine (G) and at least one of the residues X 1 , X 2 , X 5 , X 13 , X 14 , X 16 , X 17 and X 21 is replaced by a conservative type to another amino acid residue. 9. Агонист АроА-I по п. 5 или 7, в составе которого заменяющий остаток классифицируется в ту же подгруппу, что и заменяемый остаток. 9. The ApoA-I agonist according to claim 5 or 7, in which the replacement residue is classified in the same subgroup as the replaced residue. 10. Агонист АроА-I по п. 1, являющийся делеционной формой формулы (I). 10. The ApoA-I agonist according to claim 1, which is a deletion form of the formula (I). 11. Агонист АроА-I по п. 10, в составе которого один виток спирали пептида или пептидного аналога делегирован. 11. The ApoA-I agonist according to claim 10, in which one coil of a peptide or peptide analog is delegated. 12. Агонист АроА-I по п. 1, являющийся состоящим из 22-23 аминокислот пептидом или пептидным аналогом формулы (I). 12. The ApoA-I agonist according to claim 1, which is a peptide or peptide analogue of formula (I) consisting of 22-23 amino acids. 13. Агонист АроА-I по п. 12, в составе которого знак "-" между остатками обозначает группу -C(O)NH-; Z1 представлен H2N-; и Z2 представлен -С(О)ОН или его солью.13. The ApoA-I agonist according to claim 12, wherein the “-” sign between the residues denotes a —C (O) NH— group; Z 1 is represented by H 2 N-; and Z 2 is represented by —C (O) OH or a salt thereof. 14. Агонист АроА-I по п. 13, в составе которого X1 представлен пролином (Р), аланином (А), глицином (G), аспарагином (N), глутамином (Q), аспарагиновой кислотой (D) или D-пролином (р); Х2 представлен аланином (А), валином (V) или лейцином (L); Х3 представлен лейцином (L) или фенилаланином (F); X4 представлен аспарагиновой кислотой (D) или глутаминовой кислотой (Е); X5 представлен лейцином (L) или фенилаланином (F); X6 представлен лейцином (L) или фенилаланином (F); Х7 представлен лизином (К), аргинином (R) или орнитином; X8 представлен аспарагиновой кислотой (D) или глутаминовой кислотой (Е); X13 представлен глицином (G), лейцином (L) или Aib; X14 представлен лейцином (L), Nal, триптофаном (W) или глицином (G); X15 представлен аспарагиновой кислотой (D) или глутаминовой кислотой (Е); X16 представлен аланином (А), Nal, триптофаном (W), лейцином (L), фенилаланином (F) или глицином (G); X17 представлен глицином (G), лейцином (L) или Nal; X18 представлен глутамином (Q), аспарагином (N), лизином (К) или орнитином; X19 представлен глутамином (Q), аспарагином (N), лизином (К) или орнитином; Х20 представлен лизином (К) или орнитином; X21 представлен лейцином (L); Х22 представлен лизином (К) или орнитином; и Х23 отсутствует или представлен лизином (К).14. ApoA-I agonist according to claim 13, in which X 1 is represented by proline (P), alanine (A), glycine (G), asparagine (N), glutamine (Q), aspartic acid (D) or D- proline (p); X 2 is represented by alanine (A), valine (V) or leucine (L); X 3 is represented by leucine (L) or phenylalanine (F); X 4 is represented by aspartic acid (D) or glutamic acid (E); X 5 is represented by leucine (L) or phenylalanine (F); X 6 is represented by leucine (L) or phenylalanine (F); X 7 is represented by lysine (K), arginine (R) or ornithine; X 8 is represented by aspartic acid (D) or glutamic acid (E); X 13 is represented by glycine (G), leucine (L) or Aib; X 14 is represented by leucine (L), Nal, tryptophan (W) or glycine (G); X 15 is represented by aspartic acid (D) or glutamic acid (E); X 16 is represented by alanine (A), Nal, tryptophan (W), leucine (L), phenylalanine (F) or glycine (G); X 17 is represented by glycine (G), leucine (L) or Nal; X 18 is represented by glutamine (Q), asparagine (N), lysine (K) or ornithine; X 19 is represented by glutamine (Q), asparagine (N), lysine (K) or ornithine; X 20 is represented by lysine (K) or ornithine; X 21 is represented by leucine (L); X 22 is represented by lysine (K) or ornithine; and X 23 is absent or represented by lysine (K). 15. Агонист АроА-I по п. 14, в составе которого аминокислота Х23 отсутствует.15. ApoA-I agonist according to claim 14, in which amino acid X 23 is absent. 16. Агонист АроА-I по п. 13 или 14, в составе которого один из остатков X18 или X19 представлен глутамином (Q) или аспарагином (N), а при этом другой остаток X18 или X19 представлен лизином (К) или орнитином.16. ApoA-I agonist according to claim 13 or 14, in which one of the residues X 18 or X 19 is represented by glutamine (Q) or asparagine (N), while the other residue X 18 or X 19 is represented by lysine (K) or ornithine. 17. Агонист АроА-I по п. 14, в составе которого каждый из остатков Х9, Х10, X13, X14, X15 и Х17 не является глицином (G).17. The ApoA-I agonist according to claim 14, in which each of the residues X 9 , X 10 , X 13 , X 14 , X 15 and X 17 is not glycine (G). 18. Агонист АроА-I по п. 14, в составе которого один из остатков Х9, Х10, X13, X14, X15 и Х17 представлен глицином (G), а остальные не являются глицином (G).18. ApoA-I agonist according to claim 14, in which one of the residues X 9 , X 10 , X 13 , X 14 , X 15 and X 17 is represented by glycine (G), and the rest are not glycine (G). 19. Агонист АроА-I по п. 1, который выбирают из группы, включающей (см. графическую часть),
и ацилированные по N-концу и (или) амидированные по С-концу, или этерифицированные их формы, при том, что Х обозначает Aib, Z обозначает Nal, a O обозначает орнитин.19. ApoA-I agonist according to claim 1, which is selected from the group including (see graphic part),
and N-acylated and / or C-amidated or esterified forms thereof, with X being Aib, Z being Nal, and O being ornithine. 20. Мультимерный агонист АроА-I, который проявляет по крайней мере 38%-ную активность по активации фермента LCAT по сравнению с АроА-I человека и который характеризуется формулой II
HH[LLm-HH] nLLm-HH (II),
или его фармацевтически приемлемая соль,
где каждый показатель m независимо друг от друга является целым числом от 0 до 1;
n является целым числом от 0 до 10;
каждый "НН" независимо представляет пептид или пептидный аналог по п. 1;
каждый "LL" независимо представляет бифункциональный линкер; и
каждый знак "-" независимо обозначает ковалентную связь.20. ApoA-I multimeric agonist that exhibits at least 38% activation activity of the LCAT enzyme compared to human ApoA-I and which is characterized by formula II
HH [LL m -HH] n LL m -HH (II),
or a pharmaceutically acceptable salt thereof,
where each indicator m independently from each other is an integer from 0 to 1;
n is an integer from 0 to 10;
each "HH" independently represents a peptide or peptide analogue according to claim 1;
each "LL" independently represents a bifunctional linker; and
each “-” sign independently indicates a covalent bond. 21. Мультимерный агонист АроА-I, который проявляет по крайней мере 38%-ную активность по активации фермента LCAT по сравнению с АроА-I человека и который характеризуется формулой (III):
X-Nya-X(ya-1)-(Nyb-X(yb-1))p, (III)
или его фармацевтически приемлемая соль,
где каждый Х независимо представлен НН[LLm-HH] nLLm-HH;
каждый НН независимо представлен базовым пептидом формулы (I) или его аналогом, или мутированным, укороченным, делегированным по внутреннему положению или достроенным вариантом в соответствии с описанным в данном тексте;
каждый LL независимо представлен бифункциональным линкером;
каждый m независимо является целым числом от 0 до 1;
каждый n независимо является целым числом от 0 до 8;
Nya и Nyb независимо друг от друга многофункциональной связывающей составляющей, где yа и yb представляют число функциональных групп, соответственно, в Nya и Nyb;
каждый yа иди уb независимо является целым числом от 3 до 8;
р является целым числом от 0 до 7; и
каждый знак "-" независимо обозначает ковалентную связь.21. ApoA-I multimeric agonist that exhibits at least 38% activity for activating the LCAT enzyme compared to human ApoA-I and which is characterized by the formula (III):
XN ya -X (ya-1) - (N yb -X (yb-1) ) p , (III)
or a pharmaceutically acceptable salt thereof,
where each X is independently represented by HH [LL m -HH] n LL m -HH;
each HH is independently represented by a basic peptide of formula (I) or its analogue, or mutated, shortened, delegated in internal position or completed version in accordance with what is described in this text;
each LL is independently represented by a bifunctional linker;
each m is independently an integer from 0 to 1;
each n is independently an integer from 0 to 8;
N ya and N yb are independently of each other a multifunctional binding component, where y a and y b represent the number of functional groups, respectively, in N ya and N yb ;
each y a go y b is independently an integer from 3 to 8;
p is an integer from 0 to 7; and
each “-” sign independently indicates a covalent bond. 22. Мультимерный агонист АроА-I, который проявляет по крайней мере 38%-ную активность по активации фермента LCAT по сравнению с АроА-I человека и который характеризуется формулой (IV) или (V)
Figure 00000001

или
Figure 00000002

или его фармацевтически приемлемая соль,
где каждый Х независимо представлен HH[LLm-HH] nLLm-HH;
каждый НН независимо представлен пептидом или пептидным аналогом по п. 1;
каждый LL независимо представлен бифункциональным линкером;
каждый n независимо является целым числом от 0 до 1;
каждый m независимо является целым числом от 0 до 8;
R1 является -OR или -NRR;
каждый R независимо представлен -Н, C1-6-алкилом, C1-6-алкенилом, C1-6-алкинилом, С5-20-арилом, С6-26-алкарилом, 5-20-атомным гетероарилом или 6-26-атомным алкгетероарилом.22. ApoA-I multimeric agonist that exhibits at least 38% LCAT activation activity compared to human ApoA-I and which is characterized by formula (IV) or (V)
Figure 00000001

or
Figure 00000002

or a pharmaceutically acceptable salt thereof,
where each X is independently represented by HH [LL m -HH] n LL m -HH;
each HH is independently represented by a peptide or peptide analogue according to claim 1;
each LL is independently represented by a bifunctional linker;
each n is independently an integer from 0 to 1;
each m is independently an integer from 0 to 8;
R 1 is —OR or —NRR;
each R is independently represented by —H, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkenyl, C 1-6 alkynyl, C 5-20 aryl, C 6-26 alkaryl, 5-20 atom heteroaryl, or 6 26 atomic alkheteroaryl. 23. Мультимерный агонист АроА-I по любому из пп. 20, 21 или 22, в составе которого бифункциональный линкер является расщепляемым. 23. The multimeric agonist ApoA-I according to any one of paragraphs. 20, 21 or 22, in which a bifunctional linker is cleavable. 24. Мультимерный агонист АроА-I по любому из пп. 20, 21 или 22, у которого n = 0. 24. ApoA-I multimeric agonist according to any one of paragraphs. 20, 21 or 22, for which n = 0. 25. Мультимерный агонист АроА-I по п. 24, у которого m = 0. 25. ApoA-I multimeric agonist according to claim 24, wherein m = 0. 26. Мультимерный агонист АроА-I по любому из пп. 20, 21 или 22, у которого каждый НН независимо друг от друга является пептидом по п. 13. 26. The multimeric agonist ApoA-I according to any one of paragraphs. 20, 21 or 22, in which each HH independently from each other is a peptide according to claim 13. 27. Мультимерный агонист АроА-I по любому из пп. 20, 21 или 22, у которого каждый НН независимо друг от друга является пептидом по п. 14. 27. The multimeric agonist ApoA-I according to any one of paragraphs. 20, 21 or 22, in which each HH independently from each other is a peptide according to claim 14. 28. Мультимерный агонист АроА-I по любому из пп. 20, 21 или 22, у которого каждый НН независимо друг от друга является пептидом по п. 19. 28. ApoA-I multimeric agonist according to any one of paragraphs. 20, 21 or 22, in which each HH independently from each other is a peptide according to claim 19. 29. Комплекс агониста АроА-I и липида, состоящий из агониста АроА-I и липида, при том, что агонист АроА-I является пептидом или пептидным аналогом по п. 1, мультимерным агонистом АроА-I по п. 20, мультимерным агонистом АроА-I по п. 21 или мультимерным агонистом АроА-I по п. 22. 29. ApoA-I agonist and lipid complex, consisting of ApoA-I agonist and lipid, while the ApoA-I agonist is a peptide or peptide analogue according to claim 1, the multimeric ApoA-I agonist according to claim 20, the multimeric ApoA agonist -I according to claim 21 or the multimeric ApoA-I agonist according to claim 22. 30. Комплекс агониста АроА-I и липида по п. 29, в котором агонист АроА-I является пептидом по п. 12. 30. The complex of ApoA-I agonist and lipid according to claim 29, in which the ApoA-I agonist is a peptide according to claim 12. 31. Комплекс агониста АроА-I и липида по п. 29, в котором агонист АроА-I является пептидом по п. 13. 31. The complex of ApoA-I agonist and lipid according to claim 29, in which the ApoA-I agonist is a peptide according to claim 13. 32. Комплекс агониста АроА-I и липида по п. 29, в котором агонист АроА-I является пептидом по п. 14. 32. The complex of ApoA-I agonist and lipid according to claim 29, in which the ApoA-I agonist is a peptide according to claim 14. 33. Комплекс агониста АроА-I и липида по п. 29, в котором агонист АроА-I является пептидом по п. 19. 33. The complex of ApoA-I agonist and lipid according to claim 29, in which the ApoA-I agonist is a peptide according to claim 19. 34. Комплекс агониста АроА-I и липида по п. 29, в котором липидом является сфингомиелин. 34. The complex of the ApoA-I agonist and lipid according to claim 29, wherein the lipid is sphingomyelin. 35. Комплекс агониста АроА-I и липида по п. 29, который находится в форме лиофилизованного порошка. 35. The complex of the ApoA-I agonist and lipid according to claim 29, which is in the form of a lyophilized powder. 36. Комплекс агониста АроА-I и липида по п. 29, который находится в форме раствора. 36. The complex of the ApoA-I agonist and lipid according to claim 29, which is in the form of a solution. 37. Фармацевтическая композиция, содержащая агонист АроА-I и фармацевтически приемлемый носитель, наполнитель или растворитель, при том, что агонист АроА-I является пептидом или пептидным аналогом по п. 1, мультимерным агонистом АроА-I по п. 20, мультимерным агонистом АроА-I по п. 21 или мультимерным агонистом АроА-I по п. 22. 37. A pharmaceutical composition comprising an ApoA-I agonist and a pharmaceutically acceptable carrier, excipient or solvent, while the ApoA-I agonist is a peptide or peptide analogue according to claim 1, the multimeric ApoA-I agonist according to claim 20, the multimeric ApoA agonist -I according to claim 21 or the multimeric ApoA-I agonist according to claim 22. 38. Фармацевтическая композиция по п. 37, в которой агонист АроА-I является пептидом по п. 12. 38. The pharmaceutical composition according to p. 37, in which the ApoA-I agonist is a peptide according to p. 12. 39. Фармацевтическая композиция по п. 37, в которой агонист АроА-I является пептидом по п. 13. 39. The pharmaceutical composition according to p. 37, in which the ApoA-I agonist is a peptide according to p. 13. 40. Фармацевтическая композиция по п. 37, в которой агонист АроА-I является пептидом по п. 14. 40. The pharmaceutical composition according to p. 37, in which the ApoA-I agonist is a peptide according to p. 14. 41. Фармацевтическая композиция по п. 37, в которой агонист АроА-I является пептидом по п. 19. 41. The pharmaceutical composition according to p. 37, in which the ApoA-I agonist is a peptide according to p. 19. 42. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 37, 38, 39, 40 или 41, в которой агонист АроА-I находится в форме комплекса с липидом, при том, что упомянутый комплекс состоит из агониста АроА-I и липида. 42. The pharmaceutical composition according to any one of paragraphs. 37, 38, 39, 40, or 41, wherein the ApoA-I agonist is in the form of a complex with a lipid, wherein said complex consists of an ApoA-I agonist and a lipid. 43. Фармацевтическая композиция по п. 42, в которой комплекс агониста АроА-I и липида находится в форме лиофилизованного порошка. 43. The pharmaceutical composition according to p. 42, in which the complex of the ApoA-I agonist and lipid is in the form of a lyophilized powder. 44. Способ лечения пациента, страдающего от заболевания, связанного с дислипидемией, при том, что упомянутый способ включает этап введения такому пациенту эффективного количества агониста АроА-I, по п. 1. 44. A method of treating a patient suffering from a disease associated with dyslipidemia, wherein said method comprises the step of administering to such a patient an effective amount of an ApoA-I agonist according to claim 1. 45. Способ по п. 44, при том, что агонист АроА-I находится в форме фармацевтической композиции, при том, что упомянутая композиция содержит агонист АроА-I и фармацевтически приемлемый носитель, наполнитель или растворитель. 45. The method of claim 44, wherein the ApoA-I agonist is in the form of a pharmaceutical composition, while the composition comprises an ApoA-I agonist and a pharmaceutically acceptable carrier, excipient or solvent. 46. Способ по п. 44, при том, что агонист АроА-I находится в форме комплекса агониста АроА-I и липида, при том, что упомянутый комплекс состоит из агониста АроА-I и липида. 46. The method of claim 44, wherein the ApoA-I agonist is in the form of a complex of ApoA-I agonist and a lipid, while said complex consists of an ApoA-I agonist and a lipid. 47. Способ по п. 44, при том, что связанным с дислипидемией заболеванием является гиперхолестеринемия. 47. The method of claim 44, wherein the disease associated with dyslipidemia is hypercholesterolemia. 48. Способ по п. 44, при том, что связанным с дислипидемией заболеванием является сердечно-сосудистое заболевание. 48. The method of claim 44, wherein the disease associated with dyslipidemia is a cardiovascular disease. 49. Способ по п. 44, при том, что связанным с дислипидемией заболеванием является атеросклероз. 49. The method of claim 44, wherein the disease associated with dyslipidemia is atherosclerosis. 50. Способ по п. 44, при том, что связанным с дислипидемией заболеванием является рестеноз. 50. The method of claim 44, wherein the disease associated with dyslipidemia is restenosis. 51. Способ по п. 44, при том, что связанным с дислипидемией заболеванием является дефицит HDL или АроА-I. 51. The method of claim 44, wherein the dyslipidemia-associated disease is HDL or ApoA-I deficiency. 52. Способ по п. 44, при том, что связанным с дислипидемией заболеванием является гипертриглицеридемия. 52. The method of claim 44, wherein the disease associated with dyslipidemia is hypertriglyceridemia. 53. Способ по п. 44, при том, что связанным с дислипидемией заболеванием является метаболический синдром. 53. The method according to claim 44, wherein the metabolic syndrome is a disease associated with dyslipidemia. 54. Способ лечения пациента, страдающего от септического шока, при том, что упомянутый способ включает этап введения такому пациенту эффективного количества агониста АроА-I, по п. 1. 54. A method of treating a patient suffering from septic shock, while said method comprises the step of administering to such a patient an effective amount of an ApoA-I agonist, according to claim 1. 55. Способ по пп. 44 или 54, при том, что упомянутым пациентом является человек. 55. The method according to PP. 44 or 54, while the patient is a human being. 56. Способ по пп. 44 или 54, при том, что упомянутому пациенту вводят от примерно 0,5 мг/кг до примерно 100 мг/кг агониста АроА-I. 56. The method according to PP. 44 or 54, while the patient is administered from about 0.5 mg / kg to about 100 mg / kg of an ApoA-I agonist.
RU2000111537/04A 1997-09-29 1998-09-28 Agonists of apolipoprotein a-i and their using for treatment of dyslipidemia-mediated diseases RU2215747C2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/940,095 1997-09-29
US08/940,095 US6004925A (en) 1997-09-29 1997-09-29 Apolipoprotein A-I agonists and their use to treat dyslipidemic disorders

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2000111537A true RU2000111537A (en) 2002-04-27
RU2215747C2 RU2215747C2 (en) 2003-11-10

Family

ID=25474217

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2000111537/04A RU2215747C2 (en) 1997-09-29 1998-09-28 Agonists of apolipoprotein a-i and their using for treatment of dyslipidemia-mediated diseases

Country Status (20)

Country Link
US (11) US6004925A (en)
EP (2) EP1854471B1 (en)
JP (1) JP2001518282A (en)
KR (1) KR100650929B1 (en)
CN (1) CN1247254C (en)
AT (2) ATE383865T1 (en)
AU (3) AU746090B2 (en)
CA (1) CA2304805A1 (en)
DE (2) DE69839014T2 (en)
DK (2) DK1019073T3 (en)
ES (2) ES2331808T3 (en)
HU (1) HUP0002381A3 (en)
IL (1) IL135318A0 (en)
NO (1) NO20001599L (en)
NZ (1) NZ503717A (en)
PL (1) PL196675B1 (en)
PT (1) PT1019073E (en)
RU (1) RU2215747C2 (en)
UA (1) UA71553C2 (en)
WO (1) WO1999016459A1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2604132C2 (en) * 2011-11-30 2016-12-10 Дэунг Фармасьютикл Ко., Лтд. Pharmaceutical composition for preventing or treating hypertriglyceridemia or diseases, caused by hypertriglyceridemia

Families Citing this family (143)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6046166A (en) * 1997-09-29 2000-04-04 Jean-Louis Dasseux Apolipoprotein A-I agonists and their use to treat dyslipidemic disorders
US6037323A (en) * 1997-09-29 2000-03-14 Jean-Louis Dasseux Apolipoprotein A-I agonists and their use to treat dyslipidemic disorders
US6004925A (en) * 1997-09-29 1999-12-21 J. L. Dasseux Apolipoprotein A-I agonists and their use to treat dyslipidemic disorders
US6287590B1 (en) 1997-10-02 2001-09-11 Esperion Therapeutics, Inc. Peptide/lipid complex formation by co-lyophilization
WO2000059855A1 (en) 1999-04-01 2000-10-12 Esperion Therapeutics, Inc. Ether compounds, compositions, and uses thereof
UA81216C2 (en) * 1999-06-01 2007-12-25 Prevention and treatment of amyloid disease
US20090017069A1 (en) 2000-06-29 2009-01-15 Lipid Sciences, Inc. SARS Vaccine Compositions and Methods of Making and Using Them
US7407662B2 (en) 2000-06-29 2008-08-05 Lipid Sciences, Inc. Modified viral particles with immunogenic properties and reduced lipid content
US6664230B1 (en) * 2000-08-24 2003-12-16 The Regents Of The University Of California Orally administered peptides to ameliorate atherosclerosis
US7199102B2 (en) 2000-08-24 2007-04-03 The Regents Of The University Of California Orally administered peptides synergize statin activity
US7148197B2 (en) * 2000-08-24 2006-12-12 The Regents Of The University Of California Orally administered small peptides synergize statin activity
US7723303B2 (en) * 2000-08-24 2010-05-25 The Regents Of The University Of California Peptides and peptide mimetics to treat pathologies characterized by an inflammatory response
US8568766B2 (en) 2000-08-24 2013-10-29 Gattadahalli M. Anantharamaiah Peptides and peptide mimetics to treat pathologies associated with eye disease
US7144862B2 (en) * 2000-08-24 2006-12-05 The Regents Of The University Of California Orally administered peptides to ameliorate atherosclerosis
US7166578B2 (en) 2000-08-24 2007-01-23 The Regents Of The University Of California Orally administered peptides synergize statin activity
JP4344136B2 (en) * 2000-11-10 2009-10-14 エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・リミテッド Apolipoprotein analog
DK1335938T3 (en) * 2000-11-10 2010-12-13 Hoffmann La Roche Apolipoprotein construct
WO2003000372A2 (en) * 2001-06-25 2003-01-03 Lipid Sciences, Inc. Systems and methods using multiple solvents for the removal of lipids from fluids
US6991727B2 (en) * 2001-06-25 2006-01-31 Lipid Sciences, Inc. Hollow fiber contactor systems for removal of lipids from fluids
WO2003026588A2 (en) * 2001-09-28 2003-04-03 Esperion Therapeutics, Inc. Methods and apparatus for extrusion of vesicles at high pressure
CA2460787A1 (en) * 2001-09-28 2003-04-03 Esperion Therapeutics, Inc. Prevention and treatment of restenosis by local administration of drug
US7470659B2 (en) 2001-12-07 2008-12-30 The Regents Of The University Of California Methods to increase reverse cholesterol transport in the retinal pigment epithelium (RPE) and Bruch's membrane (BM)
WO2003049685A2 (en) * 2001-12-07 2003-06-19 The Regents Of The University Of California Treatment for age-related macular degeneration
US20030229062A1 (en) * 2001-12-07 2003-12-11 The Regents Of The University Of California Treatments for age-related macular degeneration (AMD)
US20040009216A1 (en) * 2002-04-05 2004-01-15 Rodrigueza Wendi V. Compositions and methods for dosing liposomes of certain sizes to treat or prevent disease
US6930085B2 (en) * 2002-04-05 2005-08-16 The Regents Of The University Of California G-type peptides to ameliorate atherosclerosis
US20100204103A1 (en) * 2002-05-08 2010-08-12 The Regents Of The University Of California Helical synthetic peptides that stimulate cellular cholesterol efflux
AU2003234625A1 (en) * 2002-05-17 2003-12-02 Esperion Therapeutics, Inc. Methods and copositions for the treatment of ischemic reperfusion
AU2003239489A1 (en) * 2002-05-17 2003-12-02 Esperion Therapeutics, Inc. Method of treating dyslipidemic disorders
NL1020962C2 (en) * 2002-06-28 2003-12-30 Tno Therapy and prognosis / monitoring for sepsis and septic shock.
WO2004004774A2 (en) * 2002-07-03 2004-01-15 Esperion Therapeutics, Inc. Compositions comprising panthetine for the treatment of dyslipidemia
US20080200453A1 (en) 2002-07-29 2008-08-21 Cincotta Anthony H Methods of treating metabolic syndrome using dopamine receptor agonists
US9655865B2 (en) 2002-07-29 2017-05-23 Veroscience, Llc Therapeutic treatment for metabolic syndrome, type 2 diabetes, obesity, or prediabetes
US20040220190A1 (en) * 2002-07-29 2004-11-04 Cincotta Anthony H. Methods of treating metabolic syndrome using dopamine receptor agonists
US8821915B2 (en) 2002-08-09 2014-09-02 Veroscience, Llc Therapeutic process for the treatment of the metabolic syndrome and associated metabolic disorders
US20040081678A1 (en) * 2002-08-09 2004-04-29 Anthony Cincotta Therapeutic process for the treatment of obesity and associated metabolic disorders
NZ539672A (en) * 2002-10-24 2006-09-29 Enos Pharmaceuticals Inc Sustained release L-arginine-formulations and methods of manufacture and use
PT2404890T (en) * 2003-01-23 2017-10-23 Esperion Therapeutics Inc Hydroxyl compounds and compositions for cholesterol management and related uses
DK2368565T3 (en) 2003-07-03 2015-09-28 Hdl Therapeutics Inc Enrichment of pre-beta lipoproteins, high density
US7393826B2 (en) 2003-07-03 2008-07-01 Lipid Sciences, Inc. Methods and apparatus for creating particle derivatives of HDL with reduced lipid content
AU2004299486B2 (en) * 2003-12-15 2011-05-19 The Regents Of The University Of California Helical synthetic peptides that stimulate cellular cholesterol efflux
JP2007517550A (en) * 2004-01-02 2007-07-05 アドヴァンスド カーディオヴァスキュラー システムズ， インコーポレイテッド Medical device coated with high density lipoprotein
US8137993B2 (en) * 2004-03-25 2012-03-20 Veroscience Llc Methods of identifying responders to dopamine agonist therapy and treating metabolic conditions thereof
US20050215558A1 (en) * 2004-03-25 2005-09-29 Cincotta Anthony H Methods of identifying responders to dopamine agonist therapy
US8137994B2 (en) * 2004-03-25 2012-03-20 Veroscience Llc Methods of identifying responders to dopamine agonist therapy and treating metabolic conditions thereof
US8926958B2 (en) * 2004-04-06 2015-01-06 Cedars-Sinai Medical Center Prevention and treatment of vascular disease with recombinant adeno-associated virus vectors encoding apolipoprotein A-I and apolipoprotein A-I milano
EP1602931A1 (en) * 2004-06-03 2005-12-07 Universiteit Leiden SR-A antagonists
UY28952A1 (en) * 2004-06-09 2006-01-31 Avanir Pharmaceuticals CHOLESTEROL INVERSE TRANSPORTATION MEDIATORS FOR THE TREATMENT OF HYPERCHOLESTEROLEMIA
AR049216A1 (en) * 2004-06-09 2006-07-05 Avanir Pharmaceuticals HETEROCICLIC DERIVATIVES AS MEDIATORS OF INVERSE TRANSPORTATION OF CHOLESTEROL FOR THE TREATMENT OF HYPERLIPIDEMIA AND RELATED CARDIOVASCULAR DISEASES
UY28951A1 (en) * 2004-06-09 2006-01-31 Avanir Pharmaceuticals SMALL MOLECULES FOR THE TREATMENT OF HYPERCHOLESTEROLEMIA AND RELATED DISEASES
EP1800126B1 (en) * 2004-09-08 2014-12-17 The United States of America as represented by the Secretary of Health and Human Services, NIH Compositions and methods for the detection of hiv-1/hiv-2 infection
US20060205669A1 (en) * 2004-09-16 2006-09-14 The Regents Of The University Of California G-type peptides and other agents to ameliorate atherosclerosis and other pathologies
EP2218736A1 (en) 2004-10-15 2010-08-18 The Government of the United States of America as represented by the Secretary of the Department of Health and Human Services Implant coated with multi-domain amphipathic helical peptides and methods of their use
US7579319B2 (en) 2004-12-06 2009-08-25 The Regents Of The University Of California Methods for improving the structure and function of arterioles
US7759315B2 (en) 2005-03-09 2010-07-20 Csl Behring Ag Treatment of inflammatory conditions of the intestine
US8206750B2 (en) 2005-03-24 2012-06-26 Cerenis Therapeutics Holding S.A. Charged lipoprotein complexes and their uses
EP2269623A1 (en) * 2005-04-29 2011-01-05 The Regents of The University of California Peptides and peptide mimetics to treat pathologies characterized by an inflammatory response
US20080293639A1 (en) * 2005-04-29 2008-11-27 The Regents Of The University Of California Peptides and peptide mimetics to treat pathologies characterized by an inflammatory response
WO2006125304A1 (en) * 2005-05-25 2006-11-30 Liponex, Inc. Pharmaceutical compositions for treating or preventing coronary artery disease
GR1005428B (en) * 2005-05-27 2007-02-01 Χαραλαμπος Αλεξοπουλος Synthetic lipopeptides with antiatherogenic action that hinder tha oxidation of low density lipoprotein (ldl) and inhibit the deactivation of the enzyme of the paf-acetylhydrolase (paf-ah)
NZ565955A (en) 2005-08-22 2011-08-26 Melior Pharmaceuticals I Inc Methods and formulations for modulating lyn kinase activity and treating related disorders
GB0602598D0 (en) * 2006-02-09 2006-03-22 Cheesmond David Quick change front F2 sidecar
US20070254832A1 (en) * 2006-02-17 2007-11-01 Pressler Milton L Methods for the treatment of macular degeneration and related eye conditions
TW200744627A (en) * 2006-02-21 2007-12-16 Pfizer Prod Inc Methods for the treatment of macular degeneration and related eye conditions
MX2008015337A (en) * 2006-06-01 2009-11-26 Inst Cardiologie Montreal Method and compound for the treatment of valvular stenosis.
US20080206142A1 (en) * 2006-06-16 2008-08-28 Lipid Sciences, Inc. Novel Peptides That Promote Lipid Efflux
US20080227686A1 (en) * 2006-06-16 2008-09-18 Lipid Sciences, Inc. Novel Peptides that Promote Lipid Efflux
US20080199398A1 (en) * 2006-06-16 2008-08-21 Brewer H Bryan Novel Peptides That Promote Lipid Efflux
WO2008021088A2 (en) 2006-08-08 2008-02-21 The Regents Of The University Of Californina Salicylanilides enhance oral delivery of therapeutic peptides
WO2008039843A2 (en) * 2006-09-26 2008-04-03 Lipid Sciences, Inc. Novel peptides that promote lipid efflux
MX2009008135A (en) * 2007-01-31 2009-08-12 Nutrition 21 Inc Use of chromium histidinate for treatment of cardiometabolic disorders.
EP2120581A4 (en) * 2007-02-20 2011-03-16 Melior Pharmaceuticals I Inc Methods of identifying activators of lyn kinase
EP1964571B1 (en) 2007-03-01 2012-05-02 CSL Limited Treatment of endothelial dysfunction in diabetic patients
CA3013149C (en) 2007-03-13 2021-12-07 Jds Therapeutics, Llc Methods and compositions for the sustained release of chromium
WO2009002867A2 (en) 2007-06-26 2008-12-31 Nutrition 21, Inc. Multiple unit dosage form having a therapeutic agents in combination with a nutritional supplement
NZ579288A (en) * 2007-07-23 2012-06-29 Melior Discovery Inc Methods of activating irs-1 and akt
JP2010535245A (en) * 2007-07-31 2010-11-18 バーンハム インスティテュート フォー メディカル リサーチ Bidentate compounds as kinase inhibitors
US8431529B2 (en) * 2007-07-31 2013-04-30 Sanford-Burnham Medical Research Institute Bi-dentate compounds as kinase inhibitors
WO2009032693A2 (en) 2007-08-28 2009-03-12 Uab Research Foundation Synthetic apolipoprotein e mimicking polypeptides and methods of use
WO2009032702A2 (en) 2007-08-28 2009-03-12 Uab Research Foundation Synthetic apolipoprotein e mimicking polypeptides and methods of use
AU2008296444A1 (en) * 2007-08-29 2009-03-12 The Regents Of The University Of California Salicylanilide modified peptides for use as oral therapeutics
US9173890B2 (en) * 2007-09-20 2015-11-03 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Sustained release of Apo A-I mimetic peptides and methods of treatment
US7985727B1 (en) 2007-09-20 2011-07-26 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Apo A-I mimetic peptides and methods of treatment
US7985728B1 (en) 2007-09-20 2011-07-26 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Sustained release of Apo A-I mimetic peptides and methods of treatment
US8101565B2 (en) * 2007-09-20 2012-01-24 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Sustained release of Apo A-I mimetic peptides and methods of treatment
US8044021B2 (en) * 2007-09-20 2011-10-25 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Sustained release of apo A-I mimetic peptides and methods of treatment
US8936787B2 (en) * 2008-04-15 2015-01-20 The United States Of America As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Peptides promoting lipid efflux
US8552184B2 (en) * 2008-07-03 2013-10-08 Melior Pharmaceuticals I, Inc. Compounds and methods for treating disorders related to glucose metabolism
KR101967417B1 (en) 2008-11-10 2019-04-10 알닐람 파마슈티칼스 인코포레이티드 Novel lipids and compositions for the delivery of therapeutics
WO2010083611A1 (en) 2009-01-23 2010-07-29 Institut De Cardiologie De Montreal Method for the prevention and treatment of diastolic dysfunction employing an apolipoproteina1 (apoa1) mimetic peptide/phospholipid complex
AU2010208035B2 (en) 2009-01-29 2016-06-23 Arbutus Biopharma Corporation Improved lipid formulation for the delivery of nucleic acids
AU2010213568B2 (en) 2009-02-16 2014-11-20 Cerenis Therapeutics Holding Sa Apolipoprotein A-I Mimics
AU2010223967B2 (en) 2009-03-12 2015-07-30 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Lipid formulated compositions and methods for inhibiting expression of Eg5 and VEGF genes
NZ596186A (en) 2009-05-05 2014-03-28 Alnylam Pharmaceuticals Inc Lipid compositions
WO2010135663A2 (en) 2009-05-21 2010-11-25 The United States Of America , As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Compositions and methods for the detection of hiv-1/hiv-2 infection
US9352025B2 (en) 2009-06-05 2016-05-31 Veroscience Llc Combination of dopamine agonists plus first phase insulin secretagogues for the treatment of metabolic disorders
KR101766408B1 (en) 2009-06-10 2017-08-10 알닐람 파마슈티칼스 인코포레이티드 Improved lipid formulation
EP2464336A4 (en) 2009-08-14 2013-11-20 Alnylam Pharmaceuticals Inc Lipid formulated compositions and methods for inhibiting expression of a gene from the ebola virus
WO2011040654A1 (en) * 2009-09-30 2011-04-07 서울대학교산학협력단 Apolipoprotein a-1 mimic peptides, and therapeutic agent for treating hyperlipidemia and diseases related to hyperlipidemia comprising same
US10525152B2 (en) 2009-10-09 2020-01-07 Signablok, Inc. Methods and compositions for targeted imaging
US10894098B2 (en) 2012-04-09 2021-01-19 Signablok, Inc. Methods and compositions for targeted imaging
CA3044884A1 (en) 2009-12-07 2011-06-16 Arbutus Biopharma Corporation Compositions for nucleic acid delivery
ES2749426T3 (en) 2009-12-18 2020-03-20 Univ British Columbia Nucleic Acid Administration Methods and Compositions
EP2517013A4 (en) * 2009-12-23 2013-07-17 Artery Therapeutics Inc Diagnosis and treatment of reverse cholesterol transport deficiency-related diseases
WO2011139911A2 (en) 2010-04-29 2011-11-10 Isis Pharmaceuticals, Inc. Lipid formulated single stranded rna
WO2011143362A1 (en) 2010-05-11 2011-11-17 Esperion Therapeutics, Inc. Dimeric oxidation-resistant apolipoprotein a1 variants
DK2575764T3 (en) 2010-06-03 2017-08-07 Alnylam Pharmaceuticals Inc BIODEGRADABLE LIPIDS FOR THE ACTIVATION OF ACTIVE AGENTS
WO2012016184A2 (en) 2010-07-30 2012-02-02 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for delivery of active agents
WO2012016188A2 (en) 2010-07-30 2012-02-02 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for delivery of active agents
CN110123830A (en) 2010-11-09 2019-08-16 阿尔尼拉姆医药品有限公司 Composition and method for inhibiting the lipid of the expression of Eg5 and VEGF gene to prepare
US8728749B2 (en) 2010-12-31 2014-05-20 Bruce J. Auerbach Detection of LCAT activity
DK3202760T3 (en) 2011-01-11 2019-11-25 Alnylam Pharmaceuticals Inc PEGYLED LIPIDS AND THEIR USE FOR PHARMACEUTICAL SUPPLY
PT2673296T (en) 2011-02-07 2019-01-31 Cerenis Therapeutics Holding Sa Lipoprotein complexes and manufacturing and uses thereof
EP2680861B1 (en) 2011-03-01 2022-05-04 Nutrition 21, LLC Compositions of insulin and chromium for the treatment and prevention of diabetes, hypoglycemia and related disorders
CA2849476A1 (en) 2011-09-27 2013-04-04 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Di-aliphatic substituted pegylated lipids
KR102069395B1 (en) 2011-12-12 2020-01-22 멜리어 파마슈티칼스 아이, 인코포레이티드 Treatment of type i and type ii diabetes
AU2014228815B2 (en) 2013-03-15 2019-04-18 The Regents Of The University Of California Peptides having reduced toxicity that stimulate cholesterol efflux
EP2853259A1 (en) 2013-09-30 2015-04-01 Université Pierre et Marie Curie (Paris 6) Reconstituted high density lipoproteins composition and uses thereof
EP3137899A2 (en) 2014-05-02 2017-03-08 Cerenis Therapeutics Holding SA Hdl therapy markers
US10220046B2 (en) 2014-07-14 2019-03-05 The Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for disease treatment using nanoparticle delivered compounds
MX2017001432A (en) 2014-07-31 2017-05-09 Uab Res Found Apoe mimetic peptides and higher potency to clear plasma cholesterol.
SG11201707497UA (en) 2015-03-13 2017-10-30 Esperion Therapeutics Inc Fixed dose combinations and formulations comprising etc1002 and ezetimibe and methods of treating or reducing the risk of cardiovascular disease
MA41793A (en) 2015-03-16 2018-01-23 Esperion Therapeutics Inc FIXED DOSE ASSOCIATIONS INCLUDING ETC1002 AND ONE OR MORE STATINS TO TREAT OR REDUCE A CARDIOVASCULAR RISK
AU2016238290B9 (en) 2015-03-25 2019-06-13 The Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for delivery of biomacromolecule agents
WO2016154542A2 (en) * 2015-03-25 2016-09-29 The Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for treating cardiovascular related disorders
JP2018528257A (en) 2015-07-10 2018-09-27 ペプティノボ・バイオファーマ・リミテッド・ライアビリティ・カンパニーＰｅｐｔｉｎｏｖｏ Ｂｉｏｐｈａｒｍａ， ＬＬＣ Formulations for improving the efficacy of hydrophobic drugs
AU2017217466A1 (en) 2016-02-11 2018-08-23 Nutrition 21, Llc Chromium containing compositions for improving health and fitness
BR112019001459A2 (en) 2016-07-27 2019-05-07 Hartis-Pharma Sa combination, pharmaceutical composition, and method of preventing and / or treating a disease or disorder.
FR3061715B1 (en) * 2017-01-12 2021-07-30 Institut National Univ Jean Francois Champollion PEPTIDE IMMUNOMODULATOR
US11027052B2 (en) 2017-11-22 2021-06-08 HDL Therapuetics, Inc. Systems and methods for priming fluid circuits of a plasma processing system
AU2018250795B2 (en) 2017-04-10 2022-02-10 Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College Treatment of adipocytes
EP3668600A1 (en) 2017-08-10 2020-06-24 Abionyx Pharma SA Cargomers
US11400082B2 (en) 2017-10-30 2022-08-02 Montréal Heart Institute Methods of treating elevated plasma cholesterol
CA3087207A1 (en) 2017-12-28 2019-07-04 Hdl Therapeutics, Inc. Methods for preserving and administering pre-beta high density lipoprotein extracted from human plasma
CN110294791B (en) * 2019-06-13 2023-02-21 倪京满 Anti-atherosclerotic peptide analogue with cholesterol efflux activity and application thereof
EP3986860A1 (en) 2019-06-21 2022-04-27 Esperion Therapeutics, Inc. Salt forms of bempedoic acid and methods for using the same
IL297336A (en) 2020-04-16 2022-12-01 Abionyx Pharma Sa Methods for treating acute conditions using lipid binding protein-based complexes
MX2023003877A (en) 2020-10-01 2023-04-18 Abionyx Pharma Sa Compositions comprising lipid binding protein-based complexes for use for treating eye diseases.
AU2022258815A1 (en) 2021-04-15 2023-10-19 Abionyx Pharma Sa Use of lipid binding protein-based complexes in organ preservation solutions
WO2023194797A1 (en) 2022-04-06 2023-10-12 Abionyx Pharma Sa Methods for treating eye diseases using lipid binding protein-based complexes
WO2023194798A1 (en) 2022-04-06 2023-10-12 Abionyx Pharma Sa Methods for treating leukocytosis, endothelial dysfunction and carditis using lipid binding protein-based complexes
WO2023237935A2 (en) 2022-06-10 2023-12-14 Abionyx Pharma Sa Methods for treating acute conditions using lipid binding protein-based complexes
WO2023237927A2 (en) 2022-06-10 2023-12-14 Abionyx Pharma Sa Methods for treating hyperinflammatory conditions using lipid binding protein -based complexes

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH621479A5 (en) * 1977-08-05 1981-02-13 Battelle Memorial Institute
CA1173360A (en) * 1979-06-22 1984-08-28 Jurg Schrank Pharmaceutical preparations
DE3241102A1 (en) * 1982-11-06 1984-05-10 A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln IMIDAZOLYLALKYLTHIENYL TETRAHYDROPYRIDAZINE AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF
US4643988A (en) * 1984-05-15 1987-02-17 Research Corporation Amphipathic peptides
US4880635B1 (en) * 1984-08-08 1996-07-02 Liposome Company Dehydrated liposomes
US4857319A (en) * 1985-01-11 1989-08-15 The Regents Of The University Of California Method for preserving liposomes
CA1335077C (en) * 1988-02-08 1995-04-04 Henri Isliker Process for the manufacture of apolipoproteins from human blood plasma or serum
ATE171192T1 (en) * 1992-06-12 1998-10-15 Innogenetics Nv PEPTIDES AND PROTEINS, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND THE USE AS CHOLESTEROL ACCEPTORS
US5674855A (en) * 1992-08-12 1997-10-07 The Rogosin Institute Methods and compositions useful in prophylaxis and therapy of endotoxin related conditions
US5344822A (en) * 1992-08-12 1994-09-06 The Rogosin Institute Methods useful in endotoxin prophylaxis and therapy
SE9203753D0 (en) * 1992-12-11 1992-12-11 Kabi Pharmacia Ab EXPRESSION SYSTEM FOR PRODUCING APOLIPOPROTEIN AI-M
FR2723741A1 (en) * 1994-08-16 1996-02-23 Fournier Sca Lab PEPTIDES INHIBITORS OF CHOLESTEROL ESTER TRANSFER PROTEIN AND THEIR USE IN THERAPEUTICS
FR2734568B1 (en) * 1995-05-22 1997-06-20 Rhone Poulenc Rorer Sa NEW VARIANTS OF APOLIPOPROTEIN
AU710061B2 (en) 1996-03-29 1999-09-09 Dario Boffelli Amphipathic molecules as cholesterol and other lipid uptake inhibitors
GB9609702D0 (en) 1996-05-09 1996-07-10 Royal Free Hosp School Med Anticoagulant peptides
WO1998029736A1 (en) * 1996-12-31 1998-07-09 Genometrix Incorporated Multiplexed molecular analysis apparatus and method
US6518412B1 (en) * 1997-09-29 2003-02-11 Jean-Louis Dasseux Gene therapy approaches to supply apolipoprotein A-I agonists and their use to treat dyslipidemic disorders
US6037323A (en) * 1997-09-29 2000-03-14 Jean-Louis Dasseux Apolipoprotein A-I agonists and their use to treat dyslipidemic disorders
US6046166A (en) * 1997-09-29 2000-04-04 Jean-Louis Dasseux Apolipoprotein A-I agonists and their use to treat dyslipidemic disorders
US6004925A (en) 1997-09-29 1999-12-21 J. L. Dasseux Apolipoprotein A-I agonists and their use to treat dyslipidemic disorders
US6287590B1 (en) * 1997-10-02 2001-09-11 Esperion Therapeutics, Inc. Peptide/lipid complex formation by co-lyophilization
US6977155B2 (en) * 2000-08-10 2005-12-20 Corning Incorporated Arrays of biological membranes and methods and use thereof

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2604132C2 (en) * 2011-11-30 2016-12-10 Дэунг Фармасьютикл Ко., Лтд. Pharmaceutical composition for preventing or treating hypertriglyceridemia or diseases, caused by hypertriglyceridemia

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2215747C2 (en) Agonists of apolipoprotein a-i and their using for treatment of dyslipidemia-mediated diseases
RU2000111537A (en) Apolipoprotein A-1 Agonists AND THEIR USE FOR TREATMENT OF DISEASES CONNECTED WITH DYSLIPIDEMIA
RU2219941C2 (en) Agonists of apolipoprotein a-1 and their application for treatment of dyslipidemia-associated diseases
RU2000111540A (en) APOLIPOPROTEIN A-1 AGONISTS AND THEIR APPLICATION FOR TREATMENT OF DISEASES CONNECTED WITH DYSLIPIDEMIA
RU2214831C2 (en) Agonists of apolipoprotein a-1 and their using in treatment of dyslipidemic disorders
RU2000111534A (en) APONIPOPROTEIN A-1 AGONISTS AND THEIR APPLICATION IN THE TREATMENT OF DYSLIPIDEMIC DISORDERS
RU2000111526A (en) GENOTHERAPEUTIC METHODS FOR INTRODUCING APOLIPOPROTEIN A-I AGONISTS AND THEIR APPLICATION FOR TREATMENT OF DYSLIPIDEMIC DISORDERS
CN109640953B (en) Injectable solutions comprising copolymerized amino acids with carboxylate charge and hydrophobic groups
RU2194054C2 (en) Synthetic analogs of il-10
DE60119145D1 (en) AN ANTIGEN AND AN ADJUVANS PEPTIDE CONTAINING VACCINE COMPOSITION
IL95118A0 (en) Polypeptide derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
ES2163444T3 (en) COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE ORAL ADMINISTRATION OF PHARMACOS.
RU2223970C2 (en) Obesity treatment
DE69024230D1 (en) AMINO ACIDS, PEPTIDES OR DERIVATIVES BONDED TO FATS
WO2003035695A3 (en) Agents that activate or inhibit toll-like receptor 9
JP2004535461A5 (en)
JP3786533B2 (en) Peptide and osteogenesis promoter
KR910002899A (en) Blood Regulatory Peptides
RU2205186C2 (en) Labeled analogues of glutamine and lysine
JP2003073400A (en) New peptide having osteogenic activity and osteogenesis stimulator prepared by immobilizing the same
Koyack et al. Design and synthesis of β-peptides with biological activity
WO2001018031A3 (en) Peptides and pharmaceutical compositions comprising same
KR940021074A (en) Pharmaceutical composition consisting of VIP, or analogs, derivatives or fragments thereof
JPH07509714A (en) Peptide pulmonary surfactants and therapeutic combinations
RU93057732A (en) N - // 4,5-DIOXI- and 4,5,8-TRIHYDROXI-9,10-DIHYDRO-9,10-DIOXO-2-ANTHRACENIL (CARBONYL) - AMINO ACIDS, USEFUL FOR THE TREATMENT OF BONUS-STRONG DISEASES