RO120339B1 - Process for preparing the 2-ethyl-1,6-dioxaspiro[4,4]nonane racemic compound, aggregation pheromone of bark beetle - pytiogenes chalcographus (coleoptera, scolitidae) - Google Patents
Process for preparing the 2-ethyl-1,6-dioxaspiro[4,4]nonane racemic compound, aggregation pheromone of bark beetle - pytiogenes chalcographus (coleoptera, scolitidae) Download PDFInfo
- Publication number
- RO120339B1 RO120339B1 RO99-00459A RO9900459A RO120339B1 RO 120339 B1 RO120339 B1 RO 120339B1 RO 9900459 A RO9900459 A RO 9900459A RO 120339 B1 RO120339 B1 RO 120339B1
- Authority
- RO
- Romania
- Prior art keywords
- nonane
- ethyl
- dioxaspiro
- preparing
- chalcographus
- Prior art date
Links
Landscapes
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Abstract
Description
Prezenta invenție se referă la un procedeu de preparare a racemicului 2-etil-1,6dioxaspiro[4,4]nonanului, feromon de agregare pentru gândacul de scoarță Pityogenes chalcographus, ordinul Coleoptera, subordinul Polyphaga, familia Scolytidae.The present invention relates to a process for the preparation of racemic 2-ethyl-1,6dioxaspiro [4,4] nonane, aggregation pheromone for bark beetle Pityogenes chalcographus, order Coleoptera, suborder Polyphaga, family Scolytidae.
în literatură, sunt cunoscute două căi generale de sinteză a dioxaspiranilor. O cale de sinteză pornește de la un ciclu deja format (furfural, γ-butirolactonă sau ε-caprolactamă), care se cuplează cu o catenă corespunzătoare (butanonă, acroleină, sau alcool propragilic protejat), urmată de o a doua ciclizare. Pe altă cale de sinteză, se obțin simultan cele două cicluri spiranice, prin ciclizarea oxidativă a unor catene, având funcțiunile în poziții favorabile. De asemenea, există căi de sinteză a perechilor de stereoizomeri, utilizând sintoni optic activi.In the literature, two general ways of synthesizing dioxaspirans are known. A synthesis pathway starts from an already formed cycle (furfural, γ-butyrolactone or ε-caprolactam), which is coupled with an appropriate chain (butanone, acrolein, or protected propagyl alcohol), followed by a second cyclization. On the other way of synthesis, the two spiranic cycles are obtained simultaneously, by the oxidative cyclization of some chains, having the functions in favorable positions. There are also ways of synthesizing pairs of stereoisomers, using optically active tuners.
în Croat. Chim. Acta, 1985, 58, 671, este descrisă o cale de sinteză cu obținerea simultană a celor două cicluri spiranice prin ciclizarea oxidativă a 1,7-nonandiolului cu Pb(OAc)4/CaCO3, în benzen, la 80°C (randament 61%) sau cu Ag2O/Br2, în pentan (randament 48%).in Croatian. Chyme. Acta, 1985, 58, 671, a synthesis pathway is described with simultaneous obtaining of the two spiranic rings by oxidative cyclization of 1,7-nonandiol with Pb (OAc) 4 / CaCO 3 , in benzene, at 80 ° C (yield 61%) or with Ag 2 O / Br 2 , in pentane (48% yield).
în Chem. Rev., 1989, 89, 1617, sunt descrise o serie de căi de sinteză ale calcogranului.in Chem. Rev. 1989, 89, 1617, a series of calcogran synthesis pathways are described.
în Naturwissenschaften, 1977,64,590, este descrisă o cale de sinteză a amestecului racemic al celor două perechi de diastereoziomeri ai calcogranului prin reacția Grignard a 3-(2-furil)-propionaldehidei, urmată de ciclizarea reductivă cu H2, în prezență de catalizator Pd 10%/C (1%) și purificare prin GLC preparativă.In Naturwissenschaften, 1977,64,590, a synthesis pathway of the racemic mixture of the two pairs of calcogran diastereosomers is described by the Grignard reaction of 3- (2-furyl) -propiondehyde, followed by the reductive cyclization with H 2 , in the presence of the catalyst. Pd 10% / C (1%) and purification by preparative GLC.
US 4205084 descrie un procedeu de preparare a 2-etil-1,6-dioxaspiro[4,4]nonan (exemplul 1) prin următoarea secvență de reacții:US 4205084 describes a process for the preparation of 2-ethyl-1,6-dioxaspiro [4,4] nonane (example 1) by the following sequence of reactions:
2-Etil-1,6-dioxaspiro[4,4]nonanul s-a obținut prin acest procedeu cu un randament de 35,2% și o puritate de 97%.2-Ethyl-1,6-dioxaspiro [4,4] nonane was obtained by this process with a yield of 35.2% and a purity of 97%.
RO 120339 Β1RO 120339 Β1
DE-A 1 3219705 se referă la un procedeu general de preparare a compușilor 1 dioxaspiranici, care cuprinde următoarea secvență de reacții:DE-A 1 3219705 refers to a general process for the preparation of dioxaspiran compounds 1, comprising the following sequence of reactions:
în exemplul 2, se prezintă prepararea prin acest procedeu a 2-etil-1,6-dioxaspiro[4,4] nonanului, cu un randament de 45%. 17 în SU 1348340, este descris un procedeu de obținere a 2-etil-1,6-dioxaspiro[4,4] nonanului prin hidrogenarea 2-vinil-1,6-dioxaspiro[4,4]nonanului cu Ni-Ry, într-un solvent 19 organic, în prezență de triacetat de mangan dihidrat și acetat de cupru monohidrat, cu un randament de 25% și o puritate de 97...98%. Ca produs secundar se obține cis-1-metil-3-etil- 21In Example 2, the preparation of 2-ethyl-1,6-dioxaspiro [4,4] of nonane, in a 45% yield, is presented by this process. 17 in US 1348340, a process for the production of 2-ethyl-1,6-dioxaspiro [4,4] nonane by hydrogenation of 2-vinyl-1,6-dioxaspiro [4,4] nonane with Ni-RY is described. - an organic solvent 19, in the presence of manganese triacetate dihydrate and copper acetate monohydrate, with a yield of 25% and a purity of 97 ... 98%. As a by-product, cis-1-methyl-3-ethyl-21 is obtained
2,8-dioxabiciclo[3,3,0]octanul.2,8-dioxabicyclo [3.3.0] octane.
în Joumal ofChemical Ecology, 1989,15,685-695, este descrisă sinteza amestecului 23 de diastereoizomeri E și Z ai 2-etil-1,6-dioxaspiro[4,4]nonanului prin următoarea succesiune de reacții: 25In the Joumal of Chemical Ecology, 1989,15,685-695, the synthesis of the mixture of 23 diastereoisomers E and Z of 2-ethyl-1,6-dioxaspiro [4,4] of nonane is described by the following sequence of reactions: 25
Problema tehnică, pe care prezenta invenție o rezolvă, constă în găsirea unui procedeu îmbunătățit de preparare a 2-etil-1,6-dioxaspiro[4,4]nonanului. 37The technical problem, which the present invention solves, is to find an improved process for the preparation of 2-ethyl-1,6-dioxaspiro [4,4] nonane. 37
Prezenta invenție are ca obiect un procedeu de preparare a racemicului 2-etil-1,6dioxaspiro[4,4]nonanului cu formula I: 39The present invention relates to a process for the preparation of the racemic 2-ethyl-1,6dioxaspiro [4,4] nonane of formula I: 39
RO 120339 Β1 care constă în cuplarea de tip Grignard, în tetrahidrofuran, a 6-bromo-hexil-trimetilsilil eterului cu formula II:RO 120339 Β1 consisting of the Grignard-type coupling, in tetrahydrofuran, of 6-bromo-hexyl-trimethylsilyl ether of formula II:
Bkbk
0SiMe3 0SiMe 3
cu aldehida propionică, cu formula III:with propionic aldehyde, of formula III:
cu obținerea 1,7-nonandiolului, cu formula IV:obtaining 1,7-nonandiol, of formula IV:
OHOH
OH urmată de reacția de ciclizare a acestuia în prezența tetraacetatului de plumb, în benzen, cu obținerea 2-etil-1,6-dioxaspiro[4,4]nonanului cu formula I.OH followed by its cyclization reaction in the presence of lead tetraacetate, in benzene, yielding 2-ethyl-1,6-dioxaspiro [4,4] of nonane of formula I.
Avantajele pe care le prezintă prezenta invenție constau în aceea că prin pocedeul conform invenției, care constă în cuplarea de tip Grignard a 6-bromo-hexil-trimetilsilil eterului cu aldehida propionică în THF, se reduce proporția de 7-oxo-nona-1-ol care se formează, în principal, dacă se lucrează în eter, reacție urmată de oxidarea cu tetraacetat de plumb în benzen a 1,7-nonandiolului, cu obținerea 2-etil-1,6-dioxaspiro[4,4]nonanului (1). Un alt avantaj pe care procedeul conform invenției îl prezintă constă în aceea că produși secundari identificați în reacția de ciclizare, prin izolare, metanoliză bazică și ciclizare permit creșterea conversiei în dioxaspiranul dorit.The advantages of the present invention are that by the step according to the invention, which consists of the Grignard-type coupling of 6-bromo-hexyl-trimethylsilyl ether with propionic aldehyde in THF, the proportion of 7-oxo-nona-1- is reduced. ol which is formed mainly if worked in ether, reaction followed by oxidation with lead tetraacetate in benzene of 1,7-nonandiol, yielding 2-ethyl-1,6-dioxaspiro [4,4] nonane (1 ). Another advantage that the process according to the invention presents is that by-products identified in the cyclization reaction, by isolation, basic methanolysis and cyclization allow the conversion of the desired dioxaspiran to be increased.
în continuare, se prezintă un exemplu de realizare a procedeului conform invenției.The following is an example of an embodiment of the process according to the invention.
1. Mg/THF1. Mg / THF
RO 120339 Β1RO 120339 Β1
Prepararea 1,7-nonadiolului 1 într-un balon de 11 cu 2 gâturi, prevăzut cu refrigerent ascendent, pâlnie de picurare, încălzire și agitare magnetică, sub gaz inert, se prepară compusul organo-magenzian: 6,8 g 3 (0,28 moli) șpan de Mg și câteva cristale de iod se încălzesc până la sublimarea iodului pe pereții balonului pentru activarea magneziului. Se picură soluția de bromhexanol protejat 5 (70,8 g; 0,28 moli) în 100 ml THF astfel încât să se mențină refluxul solventului. Reacția durează până la consumarea Mg. Balonul cu reactivul Grignard astfel obținut este imersat 7 într-o baie de răcire (gheață + sare) și se începe picurarea aldehidei propionice (16,24 g;Preparation of 1,7-nonadiol 1 in a 11-neck flask, provided with ascending refrigerant, drip funnel, heating and magnetic stirring, under inert gas, the organo-magenzian compound is prepared: 6.8 g 3 (0, 28 moles) Mg shale and a few crystals of iodine are heated until the iodine is sublimated on the walls of the balloon to activate magnesium. The solution of protected bromhexanol 5 (70.8 g; 0.28 moles) in 100 ml THF was dripped to maintain reflux of the solvent. The reaction lasts until the consumption of Mg. The flask with the Grignard reagent thus obtained is immersed 7 in a cooling bath (ice + salt) and the propionic aldehyde drop (16.24 g;
0,28 moli) astfel încât temperatura să nu depășească 0°C. Se agită, în continuare, la 9 temperatura camerei, conversia în produs util se urmărește prin gaz-cromatografie. Se prelucrează prin turnare pe apă cu gheață. Se separă stratul organic și soluția apoasă se 11 extrage cu 3 x 100 ml eter. Soluțiile organice reunite se spală cu HCI diluat până la pH neutru, apoi cu saramură și se usucă pe MgSO4. Soventul se îndepărtează la rotavapor 13 obținând 47 g de diol brut. Fracțiile volatile se îndepărtează prin distilare fracționată la 45’C/12 mm Hg și 55...75’0/12 mm Hg. Produsul util rămâne în blaz obținând astfel 39 g de 15 1,7-nonandiol (puritate GC 95%), randament 88%. Diolul este un lichid galben, uleios, având p.f.=126’C/2 mmHg. Analiza IR (film) indică prezența grupărilor OH prin banda caracteristică 17 la 3300 cm'1. Analiza GC-MS: m/z 143 [(M+1)-18], 131 [(M+1)+)-CH2O], 113,95 [100%, M+2H2O-C2H5], 84, 71, 69, 59, 41, 31 [CH2=OH+], 29. 190.28 moles) so that the temperature does not exceed 0 ° C. The mixture is further stirred at room temperature, the conversion into useful product is followed by gas chromatography. It is processed by pouring on ice water. The organic layer was separated and the aqueous solution was extracted with 3 x 100 ml of ether. The combined organic solutions were washed with dilute HCl to neutral pH, then brine and dried over MgSO 4 . The remnant is removed by rotary vapor 13 to obtain 47 g of crude diol. The volatile fractions are removed by fractional distillation at 45'C / 12 mm Hg and 55 ... 75'0 / 12 mm Hg. The useful product remains in the base thus obtaining 39 g of 15 1,7-nonandiol (95% GC purity), 88% yield. Diol is a yellow, oily liquid, having mp = 126'C / 2 mmHg. IR analysis (film) indicates the presence of OH groups by characteristic band 17 to 3300 cm ' 1 . GC-MS analysis: m / z 143 [(M + 1) -18], 131 [(M + 1) + ) -CH 2 O], 113.95 [100%, M + 2H 2 O-C 2 H 5 ], 84 , 71, 69, 59, 41, 31 [CH 2 = OH + ], 29. 19
Prepararea 2-etil-1,6-oxaspiro-[4,4]-nonanului într-un balon de 500 ml prevăzut cu agitare mecanică, separator de apă (conținând 21 K2CO3) și refrigerent de reflux, se încarcă 16 g (0,1 moli) 1,7-nonandiol, 120-150 ml benzen distilat, 48,8 g (0,11 moli) Pb(OAc)4 proaspăt preparat și 12 g (0,12 moli) CaCO3 uscat. 23 Amestecul de reacție se agită bine și se încălzește la reflux. Dacă reacția este prea violentă se întrerupe încălzirea. Când în balon apare un precipitat alb de Pb(OAc)2, se oprește 25 refluxarea și se lasă să se răcească la temperatura camerei. Consumarea integrală a Pb(OAc)4 se verifică într-o probă luată direct din reacție peste care se picură 1 ...2 ml de apă; 27 dacă nu se mai formează precipitatul brun de PbO, transformarea a fost completă.The preparation of 2-ethyl-1,6-oxaspiro- [4,4] -nonanone in a 500 ml flask equipped with mechanical stirring, water separator (containing 21 K 2 CO 3 ) and reflux refrigerant is charged 16 g (0.1 moles) 1,7-nonandiol, 120-150 ml distilled benzene, 48.8 g (0.11 moles) Pb (OAc) 4 freshly prepared and 12 g (0.12 moles) dry CaCO 3 . The reaction mixture is stirred well and heated to reflux. If the reaction is too violent, the heating is interrupted. When a white precipitate of Pb (OAc) 2 appears in the flask, the reflux is stopped and allowed to cool to room temperature. The total consumption of Pb (OAc) 4 is verified in a sample taken directly from the reaction over which 1 ... 2 ml of water is dripped; 27 if the brown precipitate of PbO is no longer formed, the transformation was complete.
Amestecul de reacție se tratează cu 100...200 ml de eter anhidru, apoi se lasă 1...2h 29 la 1O...18°C, în repaus. Se decantează soluția, iar precipitatul se supune extracției continue cu 75...100 ml de eter sau benzen într-un extractor Soxhlet timp de 30 min. Se răcește la 31The reaction mixture is treated with 100 ... 200 ml of anhydrous ether, then left 1 ... 2h 29 at 1O ... 18 ° C, at rest. The solution is decanted and the precipitate is subjected to continuous extraction with 75 ... 100 ml of ether or benzene in a Soxhlet extractor for 30 minutes. Cool to 31
1O...18’C, se filtrează. Filtratele reunite se spală la neutru cu o soluție de NaHCO3 și apoi cu saramură. După uscare (pe K2CO3 sau MgSO4 anhidru) și evaporarea solvenților se separă 33 produsul util de produsele secundare prin distilare fracționată la presiune normală sau vid cu coloană Vigreux. Randamentul reacției de ciclizare este de 40...60%. Produsul util se 35 separă din amestec prin distilare. O separare a stereoizomerilor 2-etil-1,6-dioxaspiro [4,4] nonanului, se poate face prin cromatografie pe coloane chirale. Produsul este un lichid 37 uleios, incolor, cu miros specific (puritate GC 90%), cu p.f. 100°C/10 mbar sau 17O...175°C la presiune normală. Analiza IR (film): v=960 cm'1 (C-O-C). 391O ... 18'C, filtered. The combined filtrates were washed neutral with a solution of NaHCO 3 and then brine. After drying (on anhydrous K 2 CO 3 or MgSO 4 ) and solvent evaporation the useful product is separated from the by-products by fractional distillation at normal pressure or vacuum with a Vigreux column. The efficiency of the cyclization reaction is 40 ... 60%. The useful product is separated from the mixture by distillation. A separation of 2-ethyl-1,6-dioxaspiro [4,4] stereoisomers of nonane can be done by chiral column chromatography. The product is a 37 colorless, oily liquid with a specific odor (90% GC purity), mp 100 ° C / 10 mbar or 17O ... 175 ° C at normal pressure. IR analysis (film): v = 960 cm -1 (COC). 39
GC-MS: m/z 156 (M+), 127 (100%, M+-C2H5), 115, 98, 87, 85, 69, 55, 41, 29.GC-MS: m / z 156 (M +), 127 (100%, M + -C 2 H 5), 115, 98, 87, 85, 69, 55, 41, 29.
Produșii secundari sunt: 1-(2-tetrahidrofuranil)-pentan-3-ol (2), acetat de 1-(2- 41 tetrahidrofuranil)-pentan-3-il (3) și acetat de 7-hidroxi-nonan-1-il (4), identificați prin GC-MS:By-products are: 1- (2-tetrahydrofuranyl) -pentan-3-ol (2), 1- (2- 41 tetrahydrofuranil) -pentan-3-yl (3) acetate and 7-hydroxy-nonan-1 acetate. -il (4), identified by GC-MS:
OHOH
ococh3 hollow 3
RO 120339 Β1RO 120339 Β1
Acetații sunt supuși hidrolizei bazice (1 g amestec 3 și 4 se supune în 10 ml soluțieThe acetates are subjected to basic hydrolysis (1 g mixture 3 and 4 is submitted in 10 ml solution
0,5% KOH în MeOH la temperatura camerei, timp de 1 oră) recuperând 1-(2tetrahidrofuranil)-pentan-3-olul și 1,7-nonandiolul, produși supuși din nou ciclizării în aceleași condiții ca mai sus, pentru creșterea conversiei în produs util până la 90%.0.5% KOH in MeOH at room temperature for 1 hour) recovering 1- (2-tetrahydrofuranyl) -pentan-3-ol and 1,7-nonanediol, products again subjected to cyclization under the same conditions as above, to increase conversion in useful product up to 90%.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RO99-00459A RO120339B1 (en) | 1999-04-22 | 1999-04-22 | Process for preparing the 2-ethyl-1,6-dioxaspiro[4,4]nonane racemic compound, aggregation pheromone of bark beetle - pytiogenes chalcographus (coleoptera, scolitidae) |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RO99-00459A RO120339B1 (en) | 1999-04-22 | 1999-04-22 | Process for preparing the 2-ethyl-1,6-dioxaspiro[4,4]nonane racemic compound, aggregation pheromone of bark beetle - pytiogenes chalcographus (coleoptera, scolitidae) |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RO120339B1 true RO120339B1 (en) | 2005-12-30 |
Family
ID=35511043
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RO99-00459A RO120339B1 (en) | 1999-04-22 | 1999-04-22 | Process for preparing the 2-ethyl-1,6-dioxaspiro[4,4]nonane racemic compound, aggregation pheromone of bark beetle - pytiogenes chalcographus (coleoptera, scolitidae) |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RO (1) | RO120339B1 (en) |
-
1999
- 1999-04-22 RO RO99-00459A patent/RO120339B1/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN100564370C (en) | The preparation of isoflavone derivative | |
| Acharyya et al. | Asymmetric total synthesis of naturally occurring spirocyclic tetranorsesquiterpenoid lanceolactone A | |
| Harrity et al. | Total synthesis of parvaquone and the serendipitous discovery of a novel chromium-mediated method for β-lactone formation | |
| Gaudin | Synthesis and organoleptic properties of p-menthane lactones | |
| Johnston et al. | Facile synthesis of the enantiomers of exo-brevicomin | |
| RO120339B1 (en) | Process for preparing the 2-ethyl-1,6-dioxaspiro[4,4]nonane racemic compound, aggregation pheromone of bark beetle - pytiogenes chalcographus (coleoptera, scolitidae) | |
| Zhang et al. | A simple synthetic method for chiral 1, 2-epoxides and the total synthesis of a chiral pheromone epoxide | |
| Camps et al. | Fluorinated chromenes 1: 2, 2, 2-trifluoroethoxy precocene analogs and their corresponding 3, 4-epoxides | |
| KR100724594B1 (en) | 1-acetoxy-3-(3,4-c1 or c2 alkylenedioxyphenyl)propenes | |
| FR2630110A1 (en) | NOVEL HETEROAROTINOID DERIVATIVES, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING SAME | |
| Cantrell | Reactivity of photochemically excited 3-acylthiophenes, 3-acylfurans, and the formylthiophenes and furans | |
| Menicagli et al. | Optically active heteroaromatic compounds. Part 8. A synthetic approach to (S)-2-s-butylfuran | |
| Donnelly et al. | Organolead-mediated arylation of allyl β-keto esters: selective synthesis of 2′-hydroxyisoflavones | |
| Inouye et al. | Preparation of bicyclo [3.3. 1] nonane-2, 4-dione derivatives. | |
| GonzBlez et al. | Asynthesis OF 3-BYDROXYMETAYL-6-METFIYLBENZOFURAN | |
| Cozzi et al. | Imidazolyl derivatives of the chroman ring. 1 | |
| Leppard et al. | Preparation of 4‐(4′‐Methyl‐2′‐oxo‐cyclohex‐3′‐en‐1′‐yl)‐pentan‐1‐ol and Derivatives of 3‐(4′‐Methyl‐2′‐oxo‐cyclohex‐3′‐en‐1′‐yl)‐butan‐1‐ol | |
| CN109574821B (en) | Intermediate for synthesis of teprenone and application thereof | |
| CN116693389A (en) | Method for synthesizing tomato leaf miner sex pheromone (3E, 8Z) -3, 8-tetradecadienyl acetate | |
| KR101122397B1 (en) | An economical synthesis of ailanthoidol | |
| JP3118939B2 (en) | Method for producing optically active 2-hydroxy-2-norbornanecarboxylic acid | |
| Joshi et al. | Convenient synthetic route to 6, 8-dioxabicyclo [3.2. 1] octanes, the aggregation pheromone components of bark beetles | |
| Vader et al. | The synthesis of a key intermediate in the total synthesis of insect antifeedant clerodanes | |
| JP2714401B2 (en) | Method for producing chroman derivative | |
| Menicagli et al. | OPTICALLY ACTIVE HETEROAROMATIC COMPOUNDS. PART 8. A SYNTHETIC APPROACH TO (S)‐2‐BUTYLFURAN |