NO130345B - - Google Patents

Description

Fremgangsmåte til fremstilling av sedativt-virkende fenyl-alkyn-dioler.

Den foreliggende oppfinnelse angår en

fremgangsmåte til fremstilling av sedativt-virkende fenyl-alkyn-dioler med den generelle formel:

i hvilken R betegner hydrogen eller en lavere alkylgruppe. Ved fremgangsmåten

ifølge oppfinnelsen fremstilles disse fenyl-alkyn-dioler ved å omsette 2-fenylacetoin

med et alkyn eller en metallforbindelse av

et alkyn, som har den generelle formel

XC = CR, i hvilken X er Li, Na, K, -MgCl,

- MgBr eller - MgJ, og R er hydrogen eller

en lavere alklylgruppe. Når man anvender

en alkyn er det alminneligvis nødvendig

å fremme reaksjonen ved hjelp av et alka-lisk stoff eller et annet kjent kondensa-sjonsmiddel for alkyner. Når man anvender en metallforbindelse av et alkyn, får

man en metallforbindelse ev det ønskete

fenyl-alkyl-diol, og denne metallforbindelse dekomponeres deretter til den ønskete

forbindelse ved hydrolyse. Hvis den an-vendte metallforbindelse er en magnesium-forbindelse, dekomponeres den dannete forbindelse mest hensiktsmessig ved tilsetning

av en syre.

De ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen fremstilte forbindelser er hittil

ukjente stoffer. De er verdifulle sedativa.

Ved forsøk med små pattedyr fantes, at

stoffene er i stand til å utøve langvarige sedative virkninger, fremkalle muskelav-slappelse og, ved større doser, tap av po-stural-reflekser. Videre blokerer de de po-lysynaptiske reflekser i ryggmarven hos katter, men har ingen innvirkning på de monosynaptiske reflekser, på den neuro-muskulære transmission eller på ledningen i de perifere nerver.

De nye stoffer er i høyere grad enn de kjente sedativa, 2-metyl-2-n-propyl-l,3-propandiol-dikarbamat (meprobamat) og 2-p-klorfenyl-3-metyl-2,3-butandiol (fenaglycodol) i stand til å forlenge den ved l,5-dimetyl-5-(l-metylbutyl)-barbitur-syre (hexobarbital) fremkalte søvn, og i denne henseende er de overlegne i sammen-likning med 2-fenyl-3-metyl-2,3-dihydr-oksyheksen-(5) og dets p-klorderivat. Kli-nisk erfaring har vist, at de nye stoffer har en bedre virkning enn meprobamat som se-dativ for pasienter, som lider av senile psykiske forstyrrelser, såsom depressjoner, forvirringstilstander, rastløshet og opphis-selstilstander.

Eksempel 1.

Natriumacetylid fremstilles på kjent måte av 9,2 g natrium oppløst i 500 ml flytende ammoniakk og acetylen, og natriumacetylid-oppløsningen nedkjøles til en temperatur på mellom —50° og —40° C. Ved denne temperatur tilsettes dråpevis 16,4 g 2-fenylacetoin under omrøring og tilledning av acetylen. Deretter heves reaksjonsblandingens temperatur til ca. —30° C, og man lar ammoniakken fordampe i løpet av ca. 10 timer. Remanensen påhelles eter, og den dekomponeres deretter ved tilsetning av fortynnet svovelsyre under kjøling. Eter-oppløsningen vaskes med vann og tørres over MgSC-4. Eteren avdestilleres og remanensen destilleres i vakuum og gir 2-fenyl-3-metyl-2,3-dihydroksypentyn- (4) med

kokepunkt 153—155° C ved 15 mm Hg.

Eksempel 2.

I en autoklav forsynt med omrører om-setter man en blanding av 82 g 2-fenylacetoin og 80 ml av en 3 pst. vandig oppløs-ning av kaliumkarbonat med en blanding av 75 volumpst. acetylen og 25 volumpst. nitrogen ved 20 atmosfærers trykk og 95° C. Det nevnte trykk opprettholdes ved å inn-føre mere av den luftformige blanding, inn-til trykket forblir konstant og derved angir, at reaksjonen er tilendebrakt. Deretter ekstraheres reaksjonsblandingen med eter, og eteroppløsningen tørres over MgSO-t. Eteren avdestilleres og remanensen destilleres i vakuum og gir 2-fenyl-3-metyl-2,3-dihydroksy-pentyn-(4) med kokepunkt 150 —152° C. ved 12 mm Hg.

Eksempel 3.

En oppløsning av natriumamid i flytende ammoniakk fremstilles på kjent måte av 9,2 g natrium, 0,15 g ferrinitrat og 600 ml flytende ammoniakk, og oppløsningen nedkjøles til en temperatur på mellom -50° og -40° C. Ved denne temperatur tilsettes 20 g metylacetylen i løpet av 20 minutter under omrøring. Omrøringen fortsettes i en time, mens reaksjonsblandingens temperatur gradvis stiger til ca. -33° C. Nå tilsettes 16,4 g 2-fenylacetoin dråpevis under omrø-ring, hvoretter man lar ammoniakken fordampe i løpet av ca. 10 timer. Der helles eter på remanensen, som deretter dekomponeres ved tilsetning av fortynnet svovelsyre under kjølning. Eteroppløsningen vaskes med vann og tørres over MgSC-4. Eteren avdestilleres, og remanensen destilleres i vakuum og gir 2-fenyl-3-metyl-2,3-dihydr-oksyheksyn-(4) med kokepunkt 170—176° C ved 14 mm Hg.

Eksempel 4.

Til en eterisk oppløsning av etylmag-nesiumbromid fremstillet av 10 g Mg, 43,5 g etylbromid og 400 ml absolutt eter tilsettes dråpevis ved -10° C under omrøring en oppløsning, som i forveien er nedkjølet til -10° C, av butyn-(l) i 150 ml absolutt eter. Man lar deretter reaksjonsblandingens temperatur gradvis stige til 20° C i løpet av 48 timer, hvoretter der dråpevis tilsettes 16,4 g 2-fenylacetoin i løpet av 2 timer under omrøring. Omrøringen fortsettes i 24 timer, hvoretter der tilsettes fortynnet svovelsyre under kjølning. Eterfasen fraskilles, vaskes med vann og tørres over MgSOt. Eteren avdestilleres, og remanensen destilleres i vakuum og gir 2-fenylr3-metyl-2,3-dihydr-oksy-heptyn-(4) med kokepunkt 173—180° C ved 13 mm Hg.

Claims (1)

1. Fremgangsmåte til fremstilling av se-dativtvirkende fenyl-alkyn-dioler med den generelle formel

   i hvilken R er hydrogen eller en lavere alkylgruppe, karakterisert ved at man omset-ter 2-fenylacetoin med et alkyn eller en metallforbindelse av et alkyn, som har den generelle formel XC = CR, i hvilken X er Li, Na, K, -MgCl, -MgBr eller -MgJ, og R er hydrogen eller en lavere alkylgruppe.