NL8901639A - Pure jojoba alkaloid simmondsine - and its aglycone, useful as appetite suppressants - Google Patents
Pure jojoba alkaloid simmondsine - and its aglycone, useful as appetite suppressants Download PDFInfo
- Publication number
- NL8901639A NL8901639A NL8901639A NL8901639A NL8901639A NL 8901639 A NL8901639 A NL 8901639A NL 8901639 A NL8901639 A NL 8901639A NL 8901639 A NL8901639 A NL 8901639A NL 8901639 A NL8901639 A NL 8901639A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- simmondsine
- ferulate
- extractant
- jojoba
- simmondsin
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/20—Carbocyclic rings
- C07H15/203—Monocyclic carbocyclic rings other than cyclohexane rings; Bicyclic carbocyclic ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
- C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C255/31—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing rings other than six-membered aromatic rings
Abstract
Description
Simmondsine, Aglyconsimmondsine, een isolatiewerkwijze daarvoor, alsook het therapeutische gebruik daarvan.Simmondsin, Aglyconsimmondsin, an isolation method therefor, as well as its therapeutic use.
De onderhavige uitvinding heeft betrekking op Simmondsine in in hoofdzaak zuivere vorm, dat wil zeggen vrijgemaakt van van nature aanwezige verontreinigingen, waardoor Simmondsine tot nu toe is aangeduid als een therapeutische stof met een toxische nevenwerking. Verder heeft de uitvinding betrekking op Aglyconsimmondsine, op het gebruik van beide stoffen in biologisch werkzame preparaten, met name eetlust remmende preparaten, en tenslotte op de isolatiewerkwijze voor het in zuivere vorm verkrijgen van Simmondsine, Simmondsine-2'-ferulaat, en Aglyconsimmondsine.The present invention relates to Simmondsine in substantially pure form, that is, released from naturally occurring impurities, so far Simmondsine has been referred to as a therapeutic agent with a toxic side effect. The invention further relates to Aglyconsimondsin, to the use of both substances in biologically active preparations, in particular appetite-suppressing preparations, and finally to the isolation method for obtaining Simmondsin, Simmondsin-2'-ferulate in pure form, and Aglyconsimondsin.
Jojoba (Simmondsia Chinensis) is een woestijnplant die in het wild groeit op de dorre gronden in het zuidwesten van de U.S.A. en in Mexico. Jojobazaden leveren 50% olie op die chemisch verwant is aan walvisolie. Het meel dat overblijft na ontoliën is rijk aan proteïnen en koolhydraten, maar is niet geschikt als veevoeder wegens de aanwezigheid van een aantal toxische 2-cyanomethyleencyclohexylglucosiden, die ongeveer 3% van het meel uitmaken.Jojoba (Simmondsia Chinensis) is a desert plant that grows wild on the arid soils of the southwestern U.S.A. and in Mexico. Jojoba seeds yield 50% oil that is chemically related to whale oil. The flour remaining after deoiling is rich in proteins and carbohydrates, but is not suitable as animal feed due to the presence of some toxic 2-cyanomethylene cyclohexyl glucosides, which make up about 3% of the flour.
Het meest voorkomende toxische glycoside is Simmondsine (2-cyanomethyleen-3-hydroxy-4,5-dimethoxycyclohexyl-p-D-glucoside). Daarnaast komt er een geringere hoeveelheid Simmondsine-2'-ferulaat (1 * — (2-cyanomethyleen-3-hydroxy-4,5-dimethoxycyclohexyl)-2'-(4-hydroxy-3-methoxycinnamaat)-p-D-glucoside) voor.The most common toxic glycoside is Simmondsin (2-cyanomethylene-3-hydroxy-4,5-dimethoxycyclohexyl-p-D-glucoside). In addition, there is a smaller amount of Simmondsin 2'-ferulate (1 * - (2-cyanomethylene-3-hydroxy-4,5-dimethoxycyclohexyl) -2 '- (4-hydroxy-3-methoxycinnamate) -pD-glucoside) .
Detoxifiëren van jojobameel verhoogt de economische waarde van de jojobaplant door het valoriseren van het meel als veevoeder.Detoxifying jojoba flour increases the economic value of the jojoba plant by valorising the flour as animal feed.
Simmondsine en Simmondsine-2'-ferulaat zijn waardevol omwille van hun potentiële fysiologische werking. Zo is van Simmondsine bekend dat het een toxische eetlustremmer is.Simmondsine and Simmondsine-2'-ferulate are valuable because of their potential physiological action. For example, Simmondsine is known to be a toxic appetite suppressant.
De tot op heden bekende methoden voor het isoleren van Simmondsine uit ontolied jojobameel zijn omslachtig en duur.The methods known to date to isolate Simmondsine from deoiled jojoba flour are cumbersome and expensive.
Bij de methode beschreven door ELLIGER, C.A. et al., J. Chem. Soc. Perkin I, 19:2209-2212 (1973), wordt jojoba-meel achtereenvolgens geëxtraheerd met benzeen (24 h.), ethylacetaat (136 h.) en methanol (64 h.). Het ethylacetaat extract (10 g) wordt in 20 ml. methanol gebracht en gechromatografeerd op een kolom (5 x 100 cm) gevuld met silica gel in chloroform. Elutie gebeurt met een lineaire gradiënt van 100% chloroform tot 20% methanol-chloroform (10 1.) en daarna met 5 1. 20% methanol-chloroform. Indampen van de fractie die geëlueerd wordt tussen 8,4 en 10,2 1. geeft een visceuze olie (4,6 g) die opgelost wordt in 50 ml. methanol-aceton (1:1). Na toevoegen van 5 ml water wordt de oplossing ingedampt bij kamertemperatuur hetgeen 3,42 g Simmondsine oplevert. Deze methode is omslachtig, tijdrovend en duur door het grote verbruik aan organische solventen. Daarenboven wordt er geen Simmondsine-2'-ferulaat geïsoleerd.In the method described by ELLIGER, C.A. et al., J. Chem. Soc. Perkin I, 19: 2209-2212 (1973), jojoba flour is successively extracted with benzene (24 h.), Ethyl acetate (136 h.) And methanol (64 h.). The ethyl acetate extract (10 g) is added in 20 ml. methanol and chromatographed on a column (5 x 100 cm) filled with silica gel in chloroform. Elution is performed with a linear gradient from 100% chloroform to 20% methanol-chloroform (10 l) and then with 5 1. 20% methanol-chloroform. Evaporation of the fraction eluted between 8.4 and 10.2 l gives a viscous oil (4.6 g) which is dissolved in 50 ml. methanol acetone (1: 1). After adding 5 ml of water, the solution is evaporated at room temperature to yield 3.42 g of Simmondsine. This method is cumbersome, time consuming and expensive due to the high consumption of organic solvents. In addition, no Simmondsine-2 'ferulate is isolated.
VERBISCAR, A.J. en BANIGAN, T.J., J. Agr. Food Chem. 26:(6) 1456-1459 (1978) beschrijven een extractie-omkristallisatie.VERBISCAR, A.J. and BANIGAN, T.J., J. Agr. Food Chem. 26: (6) 1456-1459 (1978) describe an extraction recrystallization.
Ontolied jojobameel wordt twee maal geëxtraheerd met aceton gedurende 4 h. Na verdampen van aceton blijft er een geel-bruin poeder over dat opgelost wordt in een overmaat aceton en door een kolom gevuld met silica gel 60 gestuurd wordt. Het eluaat wordt geconcentreerd en na verdampen van het solvent kristalliseert een Simmondine-rijk produkt uit.Deoiled jojoba flour is extracted twice with acetone for 4 h. After evaporation of acetone, a yellow-brown powder remains, which is dissolved in an excess of acetone and passed through a column filled with silica gel 60. The eluate is concentrated and, after evaporation of the solvent, a Simmondine-rich product crystallizes out.
Na herhaaldelijk omkristalliseren uit aceton wordt zuiver Simmondsine bekomen. Simmondsine-2'-ferulaat wordt geïsoleerd uit het supernatans, dat nog Simmondsine bevat.Pure Simmondsin is obtained after repeated recrystallization from acetone. Simmondsin 2'-ferulate is isolated from the supernatant, which still contains Simmondsin.
Na verwijderen van aceton wordt het residu opgelost in een overmaat ethylacetaat. De ethylacetaatoplossing wordt ingedampt waarbij er eerst Simmondsine neerslaat. Verder indampen levert een gomachtige massa. Na oplossen in aceton-nitril en toevoegen aan isopropylether slaat Simmondsine-2'-ferulaat neer.After removing acetone, the residue is dissolved in an excess of ethyl acetate. The ethyl acetate solution is evaporated and Simmondsine first precipitates. Further evaporation produces a gummy mass. After dissolving in acetone-nitrile and adding to isopropyl ether, Simmondsin 2'-ferulate precipitates.
Deze methode heeft het nadeel dat de omkristallisatie van Simmondsine een moeizaam proces is en dat de werkwijze om Simmondsine-2'-ferulaat te isoleren uit de ethylacetaat-oplossing niet praktisch is en grote hoeveelheden solvent verbruikt.This method has the drawback that the recrystallization of Simmondsine is a laborious process and that the method of isolating Simmondsine-2 'ferulate from the ethyl acetate solution is impractical and consumes large amounts of solvent.
De onderhavige uitvinding beoogt een isolatiewerkwijze voor Simmondsine en Simmondsine-2'-ferulaat te verschaffen, waarbij zoveel mogelijk de bovengenoemde nadelen worden vermeden. Dit wordt overeenkomstig de uitvinding bereikt met een werkwijze voor het isoleren van Simmondsine en Simmondsine-2'-ferulaat uit jojobazaad, omvattende de stappen voor het: i) het extraheren van ontolied jojobameel met een polair, aprotisch extractiemiddel; ii) het laten uitkristalliseren van Simmondsine en Simmondsine-2'-ferulaat uit het extractiemiddel; iii) het oplossen van de kristallen in een oplosmiddel; en iv) het onderling scheiden van Simmondsine en Simmondsine-2'-ferulaat.The present invention aims to provide an isolation method for Simmondsine and Simmondsine-2'-ferulate, avoiding the above drawbacks as much as possible. This is accomplished in accordance with the invention by a method of isolating Simmondsine and Simmondsine 2'-ferulate from jojoba seed, comprising the steps of: i) extracting de-oiled jojoba flour with a polar aprotic extractant; ii) allowing crystallization of Simmondsine and Simmondsine-2'-ferulate from the extractant; iii) dissolving the crystals in a solvent; and iv) separating Simmondsine and Simmondsine-2'-ferulate from each other.
Ten opzichte van de bekende isolatiemethoden wordt het voordeel bereikt dat bij het kristalliseren geen gomachtig materiaal ontstaat, maar uit het jojobameel nagenoeg volledig en in hoofdzaak slechts Simmondsine en Simmondsine-2'-ferulaat als kristallen uit het extractiemiddel worden verkregen. Slechts één extractiemiddel is vereist. Bij voorkeur is het extractiemiddel een lagere dialkylketon, bijvoorbeeld aceton, dimethylketon, diehtylketon, dimethylsulfoxide of mengsels daarvan. Bij voorkeur wordt aceton gebruikt.Compared to the known methods of isolation, the advantage is achieved that no gummy material is formed during crystallization, but substantially complete and mainly only Simmondsine and Simmondsine-2'-ferulate are obtained from the extractant as crystals from the jojoba flour. Only one extraction solvent is required. Preferably, the extractant is a lower dialkyl ketone, for example, acetone, dimethyl ketone, diethyl ketone, dimethyl sulfoxide or mixtures thereof. Acetone is preferably used.
De vorming van een gomachtig materiaal tijdens het kristalliseren wordt vermeden, doordat bij voorkeur het uitkristalliseren van Simmondsine en Simmondsine-21-ferulaat teweeg wordt gebracht door het gecontroleerd laten verdampen van het extractiemiddel. De verkregen kristallen worden opgenomen in het geprefereerde oplosmiddel water, waarna een scheiding teweeg wordt gebracht tussen de in het oplosmiddel aanwezige Simmondsine en Simmondsine-2'-ferulaat. Bij voorkeur wordt gebruik gemaakt van een gelpermeatiemateriaal bij de scheiding, doch andere biolo gisch gebruikelijke materialen kunnen worden toegepast voor het teweeg brengen van de scheiding, zoals gelpermeatie-materiaal, adsorptiemateriaal, ion-uitwisselende materialen en dergelijke.The formation of a gum-like material during crystallization is avoided by preferably effecting the crystallization of Simmondsine and Simmondsine-21 ferulate by controlled evaporation of the extractant. The crystals obtained are taken up in the preferred solvent water, after which a separation is effected between the Simmondsin and Simmondsin 2'-ferulate present in the solvent. Preferably, use is made of a gel permeation material in the separation, but other biologically customary materials can be used to effect the separation, such as gel permeation material, adsorption material, ion exchange materials and the like.
Het aldus verkregen Simmondsine en het Aglyconsimmondsine bezitten een sterke eetlust remmende activiteit, echter zonder waarneembare toxische zij-effecten. Deze toxische effecten zijn beschreven door A.N. Booth et al. in Life Sciences deel 15, pagina 1115-1120 (1974). Beschreven is dat Simmondsine geïsoleerd uit jojoba-meel een toxische factor bevat die naar beschreven een benzylcyanide-derivaat van Simmondsine zou zijn. Dit komt overeen met het onder basische omstandigheden gevormde afbraakprodukt, een fenylcyanide, beschreven in het hiervoor genoemde artikel van Elliger (1973).The Simmondsin and Aglyconsimmondsin thus obtained have a strong appetite-inhibiting activity, but with no discernible toxic side effects. These toxic effects have been described by A.N. Booth et al. In Life Sciences volume 15, pages 1115-1120 (1974). Simmondsine isolated from jojoba flour has been reported to contain a toxic factor which is said to be a benzyl cyanide derivative of Simmondsine. This corresponds to the degradation product formed under basic conditions, a phenyl cyanide, described in the aforementioned article by Elliger (1973).
Door toepassing van de isolatiewerkwijze volgens de uitvinding wordt Simmondsine en na glucose-afsplitsing Aglyconsimmondsine verkregen, welke verbindingen geen toxische nevenwerkingen bezitten. Dit houdt in, dat Simmondsine en Aglyconsimmondsine zuiver zijn en voldoen aan de behoeft aan eetlustremmende middelen zonder toxische nevenwerkingen en die berusten op een verminderde voedselop-name.By using the isolation method according to the invention, Simmondsin and after glucose cleavage Aglyconsimondsin are obtained, which compounds have no toxic side effects. This means that Simmondsine and Aglyconsimmondsine are pure and meet the need for appetite suppressants without toxic side effects and are based on reduced food intake.
Ter illustratie zullen hierna in een aantal voorbeelden de isolatiewerkwijze volgens de uitvinding en de biologische en biochemische resultaten van het gebruik van Simmondsine en Aglyconsimmondsine als eetlustremmdende middelen zonder toxische nevenwerking worden vermeld. Hierbij wordt opgemerkt dat ten opzichte van Simmondsine het Aglyconsimmondsine een sterker eetlustremmend effect bezit.For illustrative purposes, the isolation method according to the invention and the biological and biochemical results of the use of Simmondsin and Aglyconsimmondsin as appetite suppressants without toxic side effects will be mentioned below in a number of examples. It is noted here that compared to Simmondsine the Aglyconsimmondsine has a stronger appetite suppressant effect.
VOORBEELD IEXAMPLE I
154 gram op conventionele wijze ontolied jojobameel wordt geëxtraheerd met 650 ml aceton in een zogenaamd Soxhlett-apparaat. Het verkregen acetonextract wordt bewaard in een afgedekt bekerglas, waarbij aceton op gecontroleerde wijze langzaam verdampt. Tijdens de verdamping kristalliseert 4 gram witte kristallen uit. Deze kristallen bestaan in hoofdzaak uit Simmondsine en voor een geringe hoeveelheid uit Simmondsine-2'-ferulaat. 2,1 gram van de verkregen kristallen wordt opgelost in 120 ml water. Deze oplossing wordt gebracht op een preparatieve gelpermeatiekolom (doorsnede 5 cm; lengte 60 cm; drager Pharmacia Sephadex G10; eluent water). Tijdens de elutie worden achtereenvolgens Simmondsine en Simmondsine-2'-ferulaat bevattende fracties verkregen. Door het verwijderen van het water worden de zuivere vaste stoffen verkregen, te weten 1,9 gram Simmondsine en 0,1 gram Simmondsine-2'-ferulaat. Door ÜV-detectie (218 nm) van het de kolom verlatende eluaat is het mogelijk om automatisch en continu Simmondsine en Simmondsine-2'-ferulaat onderling te scheiden.154 grams of conventionally deoiled jojoba flour is extracted with 650 ml of acetone in a so-called Soxhlett apparatus. The obtained acetone extract is stored in a covered beaker, in which acetone slowly evaporates in a controlled manner. During the evaporation, 4 grams of white crystals crystallize out. These crystals mainly consist of Simmondsine and a small amount of Simmondsine 2'-ferulate. 2.1 grams of the crystals obtained are dissolved in 120 ml of water. This solution is applied to a preparative gel permeation column (diameter 5 cm; length 60 cm; carrier Pharmacia Sephadex G10; eluent water). During elution, Simmondsine and Simmondsine-2'-ferulate containing fractions are successively obtained. The pure solids are obtained by removing the water, namely 1.9 grams of Simmondsine and 0.1 grams of Simmondsine-2'-ferulate. By ÜV detection (218 nm) of the eluate leaving the column, it is possible to automatically and continuously separate Simmondsine and Simmondsine-2'-ferulate.
VOORBEELD IIEXAMPLE II
Zuiver Simmondsine, verkregen in voorbeeld I, werd toegediend aan jonge volwassen ratten (Wistar, lichaamsgewicht 450-500 gram), in een dosis van 100 mg Simmondsine per kg lichaamsgewicht. Deze orale toediening van Simmondsine veroorzaakte een daling van het voerverbruik tot ongeveer 10g/24 uur, welke daling overeenkomt met ongeveer 50 tot 60% van het voergebruik door controledieren die ad libitum werden gevoerd. Een zelfde daling van het voerverbruik kon teweeg worden gebracht door andere jonge volwassen ratten Simmondsine via het voer toe te dienen in een hoeveelheid van 0,5 gew.%. Het verminderde voergebruik leidt tot een gewichtsverlies van ongeveer 10% na 7 dagen. Dit gewichtsverlies is gelijk aan dat bij ratten die dezelfde beperkte hoeveelheid voer ter beschikking werd gesteld, als de hoeveelheid die de dieren spontaan minder aten als gevolg van de toediening van Simmondsine.Pure Simmondsine, obtained in Example I, was administered to young adult rats (Wistar, body weight 450-500 grams), at a dose of 100 mg of Simmondsine per kg body weight. This oral administration of Simmondsin caused a drop in feed consumption to about 10g / 24 hours, which corresponds to about 50 to 60% of feed use by control animals fed ad libitum. A similar decrease in feed consumption could be brought about by administering other young adult rats Simmondsine via the feed in an amount of 0.5% by weight. The reduced feed use leads to a weight loss of about 10% after 7 days. This weight loss is similar to that in rats made available the same limited amount of food as the amount that the animals spontaneously ate less as a result of the administration of Simmondsine.
De resultaten zijn weergegeven in tabel 1.The results are shown in Table 1.
Uit het verminderde voerverbruik bij gefractioneerde toediening via het voer als via gastrale intubatie, kan worden afgeleid dat de remming van de voedselopname die is teweeggebracht door Simmondsine, tenminste ongeveer 24 uur duurt. Na het stopzetten van de toediening van Simmondsine neemt het voerverbruik door de dieren toe en neemt op overeenkomstige wij ze het lichaamsgewicht toe en wordt het oorspronkelijke gewicht bereikt na circa 8-10 dagen. Deze gewichtstoename is gelijk aan die van de ratten die in eerste instantie de beperkte hoeveelheid voedsel kregen toegediend en nadien ad libitum werden gevoerd. De resultaten worden getoond in tabel 2.It can be inferred from the reduced feed consumption in fractional feed via gastral intubation that the inhibition of food intake induced by Simmondsine lasts at least about 24 hours. After discontinuation of the administration of Simmondsine the feed consumption by the animals increases and correspondingly the body weight increases and the original weight is reached after about 8-10 days. This weight gain is similar to that of the rats that were initially fed the limited amount of food and then fed ad libitum. The results are shown in Table 2.
VOORBEELD IIIEXAMPLE III
Simmondsine dat is verkregen in voorbeeld I werd rechtstreeks intraveneus toegediend aan volwassen konijnen met een lichaamsgewicht van ongeveer 3 kg in een dosis van 50 mg per kg lichaamsgewicht.Simmondsin obtained in Example I was administered directly intravenously to adult rabbits of about 3 kg body weight at a dose of 50 mg per kg body weight.
De resultaten zijn weergegeven in tabel 3.The results are shown in Table 3.
Simmondsine dat is verkregen in voorbeeld I werd via gastrale intubatie gedurende 5 dagen toegediend aan jonge Wistar ratten (ongeveer 150 g lichaamsgewicht) in een dosis van 250 mg per kg lichaamsgewicht. Vervolgens zijn een groot aantal biochemische parameters onderzocht, die een weerspiegeling zijn van de lever en nierfunctie. Bovendien zijn de cyanide- en thiocyanaatspiegels in het bloed bepaald.Simmondsin obtained in Example I was administered via gastral intubation for 5 days to young Wistar rats (approximately 150 g body weight) at a dose of 250 mg per kg body weight. Subsequently, a large number of biochemical parameters were examined, which reflect the liver and kidney function. In addition, cyanide and thiocyanate levels in the blood have been determined.
De resultaten zijn weergegeven in tabel 4. Uit tabel 4 blijkt dat tussen de controlegroep en de Simmondsinegroep geen verschillen bestaan. De pairfeeding groep onderscheidt zich slechts in de glucosespiegel, hetgeen vermoedelijk te wijten is aan een lagere glycogeenbelading van de lever, een effect dat kan worden verklaard als gevolg van het laten vasten van deze pairfeeding dieren.The results are shown in table 4. Table 4 shows that there are no differences between the control group and the Simmondsin group. The pair feeding group differs only in the glucose level, which is presumably due to a lower glycogen loading of the liver, an effect that can be explained by the fasting of these pair feeding animals.
Tabel 5 toont het gewicht van de lever, nier en testikels voor controledieren, dieren waaraan Simmondsine is toegediend en de pairfeeding dieren. Het verminderde gewicht van de zaadblaasjes kan een gevolg zijn van de verminderde voedselopname, terwijl het verminderde levergewicht van de pairfeedinggroep overeenkomt met de in tabel 4 getoonde lagere glucosebloedspiegel.Table 5 shows the weights of the liver, kidney and testicles for control animals, animals administered Simmondsin and the pair feeding animals. The decreased seminal vesicle weight may be due to the reduced food intake, while the reduced liver weight of the pair feeding group corresponds to the lower blood glucose level shown in Table 4.
Tenslotte zijn alle dieren onderworpen aan een anato- misch patologisch onderzoek. Tijdens dit onderzoek zijn geen zichtbare afwijkingen in de inwendige organen gevonden, bij zowel controle-, Simmondsine toegediende en pairfeeding dieren.Finally, all animals have been subjected to an anatomical patological examination. During this study, no visible abnormalities in the internal organs were found in control, Simmondsine and pairfeeding animals.
Bij de pairfeeding dieren werd evenwel een lichtere glycogeenbelading van de lever gezien.However, a lighter glycogen loading of the liver was seen in the pair feeding animals.
Parallelle experimenten toonden 30 dagen na het stopzetten van dezelfde behandeling geen abnormaliteiten.Parallel experiments showed no abnormalities 30 days after stopping the same treatment.
VOORBEELD VEXAMPLE V
50 mg Simmondsine, dat is verkregen in voorbeeld I, werd in 1,5 ml acetaatbuffer pH5 geïncubeerd met 4,5 mg beta-glycosidase (Boehringer C3.2.1.21.), waardoor tenminste 50% van de in Simmondsine aanwezige glucose werd vrijgemaakt.50 mg of Simmondsine, obtained in Example I, was incubated in 1.5 ml of acetate buffer pH5 with 4.5 mg of beta-glycosidase (Boehringer C3.2.1.21.), Releasing at least 50% of the glucose contained in Simmondsine .
Het vrijmaken van glucose kon worden aangetoond met behulp van dunne laag chromatografie en met behulp van de test kit 716.251 van Boehringer.Glucose release could be demonstrated by thin layer chromatography and Boehringer's test kit 716.251.
Het incubatiemengsel dat is verkregen na 15 minuten werd door middel van gastrale intubatie toegediend aan jonge volwassen ratten met een lichaamsgewicht van 400-450 gram. Ter vergelijking werd aan soortgelijke ratten 50 mg zuiver Simmondsine, verkregen in voorbeeld I, door middel van gastrale intubatie toegediend.The incubation mixture obtained after 15 minutes was administered by gastral intubation to young adult rats weighing 400-450 grams. For comparison, similar rats were administered 50 mg of pure Simmondsin obtained in Example I by gastral intubation.
Uit tabel 6 blijkt, dat het zuivere Simmondsine een voedselopnamedaling van 30% veroorzaakte, maar het Aglycon-simmondsine een voedselopnamedaling van 86%.Table 6 shows that the pure Simmondsine caused a food intake decrease of 30%, but the Aglycon simmondsine caused a food intake decrease of 86%.
Het gezuiverde Simmondsine overeenkomstig de uitvinding vertoont een eetlustremmend effect bij gebruik in een concentratie van 20-500 mg per kg lichaamsgewicht (of in andere hoeveelheden, afhankelijk van het organisme). Voor Aglyconsimmondsine zijn bruikbare concentraties 10-250 mg per kg lichaamsgewicht. Het eetlustremmend effect treedt op na orale toediening alsook na intraveneuse toediening, en houdt tenminste 24 uur aan. De toediening van Simmondsine heeft een verminderde voedselopname en daardoor vermagering tot gevolg. Na het stopzetten van de toediening van Simmondsine treedt gewichtstoename en uiteindelijk het bereiken van het normale gewicht op.The purified Simmondsin according to the invention shows an appetite suppressing effect when used in a concentration of 20-500 mg per kg body weight (or in other amounts, depending on the organism). For Aglyconsimmondsin, useful concentrations are 10-250 mg per kg body weight. The appetite suppressant effect occurs after oral administration as well as after intravenous administration, and lasts for at least 24 hours. The administration of Simmondsine results in reduced food intake and, as a result, weight loss. After stopping Simmondsine administration, weight gain and eventually reaching normal weight occur.
De remming van de eetlust door het toedienen van Simmondsine gaat niet gepaard met toxische invloeden.Inhibition of appetite by administering Simmondsin is not associated with toxic influences.
Orale toediening gedurende 5 dagen in een hoeveelheid van 250 mg per kg lichaamsgewicht aan jonge ratten leverde geen toxische indicaties op, terwijl geen meetbare verhogingen konden worden vastgesteld voor de cyanide en thiocyanaatspiegels in het bloed.Oral administration at 250 mg per kg body weight to juvenile rats for 5 days did not produce any toxic indications, while no measurable increases in blood cyanide and thiocyanate levels could be established.
Het Aglycon van Simmondsine heeft ten opzichte van Simmondsine zelf een groter eetlustremmend effect.Simmondsine's Aglycon has a greater appetite suppressant effect compared to Simmondsine itself.
Opgemerkt wordt dat door middel van de isolatiewerk-wijze volgens de uitvinding een jojobameel resteert, dat door het verwijderen van toxische stoffen een aanmerkelijk hogere waarde heeft verkregen.It is noted that by means of the isolation method according to the invention a jojoba flour remains, which has obtained a considerably higher value by removing toxic substances.
!) p<0,01!) p <0.01
!) p<0,01!) p <0.01
!) significant verschillend t.o.v. controle 2) significant verschillend t.o.v. Simmondsine!) significantly different from control 2) significantly different from Simmondsine
1) significant verschillend t.o.v. controle 2) significant verschillend t.o.v. Simmondsine1) significantly different from control 2) significantly different from Simmondsine
Claims (14)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BE8900611 | 1989-06-05 | ||
| BE8900611 | 1989-06-05 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8901639A true NL8901639A (en) | 1991-01-02 |
Family
ID=3884196
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8901639A NL8901639A (en) | 1989-06-05 | 1989-06-28 | Pure jojoba alkaloid simmondsine - and its aglycone, useful as appetite suppressants |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| NL (1) | NL8901639A (en) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1994025035A1 (en) * | 1993-04-29 | 1994-11-10 | K.U. Leuven Research & Development | Use of simmondsine |
| US6852342B2 (en) * | 2002-03-26 | 2005-02-08 | Avoca, Inc. | Compounds for altering food intake in humans |
| WO2006005142A2 (en) * | 2004-07-14 | 2006-01-19 | Universiteit Gent | Mono- and polycyclic compounds with therapeutic activity, pharmaceutical compositions including them and intermediates for making them |
-
1989
- 1989-06-28 NL NL8901639A patent/NL8901639A/en not_active Application Discontinuation
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1994025035A1 (en) * | 1993-04-29 | 1994-11-10 | K.U. Leuven Research & Development | Use of simmondsine |
| BE1006958A3 (en) * | 1993-04-29 | 1995-01-31 | Ku Leuven Research & Dev Vzw | Food process for recording of the influence by humans and animals. |
| US6852342B2 (en) * | 2002-03-26 | 2005-02-08 | Avoca, Inc. | Compounds for altering food intake in humans |
| WO2006005142A2 (en) * | 2004-07-14 | 2006-01-19 | Universiteit Gent | Mono- and polycyclic compounds with therapeutic activity, pharmaceutical compositions including them and intermediates for making them |
| WO2006005142A3 (en) * | 2004-07-14 | 2006-08-24 | Univ Gent | Mono- and polycyclic compounds with therapeutic activity, pharmaceutical compositions including them and intermediates for making them |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1598054B1 (en) | Non-therapeutic methods of suppressing appetite | |
| Báthori et al. | Phytoecdysteroids-from isolation to their effects on humans | |
| US6355249B2 (en) | Process for recovery and purification of saponins and sapogenins from quinoa (Chenopodium quinoa) | |
| JPS60224697A (en) | Tigogenin serobioside and medicine | |
| EP3567115A1 (en) | Biological method for preparing heme iron not derived from porcine blood | |
| Lampe | Toxic fungi | |
| US5430054A (en) | Preparation methods of diterpene lactone compounds and application of the same to antifertility | |
| US6897298B2 (en) | Method for extracting a compound from a ginseng spp. plant, ginseng or pseudo-ginseng | |
| US7132450B2 (en) | Hepatic disorder suppressant | |
| Okumura et al. | THE INFLUENCES OF INSULIN HYPOGLYGAEMIC COMA, REPEATED ELECTROSHOCKS, AND CHLORPROMAZINE OR β-PHENYLISOPROPYLMETHYLAMINE ADMINISTRATION ON THE FREE AMINO ACIDS IN THE BRAIN | |
| NL8901639A (en) | Pure jojoba alkaloid simmondsine - and its aglycone, useful as appetite suppressants | |
| RU2240304C2 (en) | Derivatives of hyperphorine, their applying and preparations comprising these derivatives | |
| Breyer | Accumulation and elimination of a novel metabolite during chronic administration of the phenothiazine drug perazine to rats | |
| YAMAMOTO et al. | Metabolic and toxicologic evaluation of 2, 3, 4, 3', 4'-pentachlorobiphenyl in rats and mice | |
| Marston et al. | Isolation of biologically active plant constituents by liquid chromatography | |
| JP2640971B2 (en) | Glycosphingolipid | |
| WO1997035598A1 (en) | Pharmaceutical compositions and methods for the manufacture thereof | |
| JPH11269125A (en) | Cyathane derivative and nerve growth factor production inducer containing the same as active ingredient | |
| JP3438029B2 (en) | Pharmaceutical composition containing loquat nucleus extract for regulating lipid content in body fluid | |
| DE1933375C3 (en) | The agent contains 25 hydroxy compounds of the vitamin D series, processes for their production and 25 hydroxycholecalciferol | |
| EP3021669B1 (en) | Novel solanidine-derived compounds | |
| EP1176149B1 (en) | Novel gymnemic acid derivatives, process for the preparation thereof and use thereof as medicine | |
| EP1132089B1 (en) | Extract from loquat seeds against fibrosis | |
| JPH0826010B2 (en) | Chroman derivative, PGE2 production inhibitor and NGF production inducer containing the same as active ingredient | |
| JP2001261691A (en) | Compound containing antioxidative activity, composition useful as food integrator containing the compound and method for producing the compound |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A1B | A search report has been drawn up | ||
| BV | The patent application has lapsed | ||
| BA | A request for search or an international-type search has been filed | ||
| BV | The patent application has lapsed |