NL1022597C2 - Toepassing van een fotosensitizerverbinding voor de bereiding van een farmaceutisch preparaat, werkwijze voor het bereiden van een farmaceutisch preparaat en een werkwijze voor het behandelen van een zoogdier. - Google Patents

Toepassing van een fotosensitizerverbinding voor de bereiding van een farmaceutisch preparaat, werkwijze voor het bereiden van een farmaceutisch preparaat en een werkwijze voor het behandelen van een zoogdier. Download PDF

Info

Publication number
NL1022597C2
NL1022597C2 NL1022597A NL1022597A NL1022597C2 NL 1022597 C2 NL1022597 C2 NL 1022597C2 NL 1022597 A NL1022597 A NL 1022597A NL 1022597 A NL1022597 A NL 1022597A NL 1022597 C2 NL1022597 C2 NL 1022597C2
Authority
NL
Netherlands
Prior art keywords
substituted
alkyl
group
halogen atom
alkenyl
Prior art date
Application number
NL1022597A
Other languages
English (en)
Inventor
Johannes Joseph Schuitmaker
Geertruida Maria Theresi Smijs
Original Assignee
Photobiochem N V
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Photobiochem N V filed Critical Photobiochem N V
Priority to NL1022597A priority Critical patent/NL1022597C2/nl
Priority to EP04708525A priority patent/EP1592448A1/en
Priority to US10/544,813 priority patent/US20060258635A1/en
Priority to PCT/NL2004/000079 priority patent/WO2004069273A1/en
Application granted granted Critical
Publication of NL1022597C2 publication Critical patent/NL1022597C2/nl

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
    • A61K41/0057—Photodynamic therapy with a photosensitizer, i.e. agent able to produce reactive oxygen species upon exposure to light or radiation, e.g. UV or visible light; photocleavage of nucleic acids with an agent
    • A61K41/0071—PDT with porphyrins having exactly 20 ring atoms, i.e. based on the non-expanded tetrapyrrolic ring system, e.g. bacteriochlorin, chlorin-e6, or phthalocyanines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/02—Local antiseptics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics

Description

J
Toepassing van een fotosensitizerverbinding voor de bereiding van een farmaceutisch preparaat, werkwijze voor het bereiden van een farmaceutisch preparaat en een werkwijze voer het behandelen van een zoogdier 5
De onderhavige uitvinding heeft betrekking op de toepassing van een fotosensitizerverbinding voor de bereiding van een farmaceutisch preparaat.
Volgens de onderhavige uitvinding betreft de 10 toepassing de toepassing van een fotosensitizerverbinding gekozen uit de groep bestaande uit verbindingen met de formules Ia-Id R1 p=] R2 R1v p=l R2 1 c —\ /=1 ΓΛ /=\
NH HNi X NH Hhf X
ii i ii _r V=\ /—f ΥΛ R4 - R3 R4 _ R3 20
Ia Ib ,c R\ yR1 R1 \=\ R2
N N
\ r=\ r—λ }=\ NH HN X 'n HN * —/ \=J _/ \__
I /N. I M
30 R4 I_I R3 R4 l_I R3
Ic ld waarbij R3, R2, R3 en R4 onafhankelijk zijn gekozen uit de 35 groep bestaande uit waterstof, 1 022 597 een halogeenatoom, (C1-C20) alkyl, (C1-C20) alkoxy, (C!-C2o) acyl, (C1-C20) acyloxy, (C2-C20) alkenyl, of (C2-C20) alkynyl, welke elk lineair of vertakt kunnen zijn en welke elk kunnen zijn gesubstitueerd 5 met een of meer groepen gekozen uit hydroxyl, II amino welke kan zijn gesubstitueerd met 1 tot 3 groepen H gekozen uit (Ci—C20) alkyl, (C2-C2o) alkenyl, (C1-C20) alkoxy, H (C2"C2o) alkynyl, en -(R5“Z)m-R6 waarbij R5 is (CH2)n, Z is H 10 0 of S, en Rg is (Ci-C2o) alkyl en m en n zijn, H onafhankelijk van elkaar, 1-10, elke substituent van de aminogroep lineair of vertakt kan zijn en elk ervan kan zijn gesubstitueerd met een of meer groepen gekozen uit H hydroxyl en een halogeenatoom, 15 nitril, en een halogeenatoom, (C6-C20) aryl, en (C6-C20) heterocyclische arylgroep welke elk kunnen zijn gesubstitueerd met een of meer groepen gekozen uit 20 hydroxyl, amino welke kan zijn gesubstitueerd met 1 tot 3 groepen gekozen uit (Ci-C2o) alkyl, (C2-C20) alkenyl, (C1-C20) alkoxy, en (C2-C20)alkynyl, welke elk lineair of vertakt kunnen zijn en welke elk kunnen zijn gesubstitueerd met een of 25 meer groepen gekozen uit hydroxyl en een halogeenatoom, I nitril, een halogeenatoom, en I (C1-C10) alkyl, (C1-C10) alkoxy, (C2-Cio) alkenyl, waarbij de heterocyclische arylgroep ten minste een atoom 30 bevat gekozen uit N, O, P en S waarbij P, N of S kunnen zijn gesubstitueerd met een groep gekozen uit (Ci-C2o)alkyl, (C2- I C2o)alkenyl, (Cx-C2o) alkoxy, en (C2-C2q) alkynyl, welke elk I lineair of vertakt kunnen zijn en welke elk kunnen zijn I gesubstitueerd met een of meer groepen gekozen uit hydroxyl I 35 en een halogeenatoom, ten minste een van de groepen Ri, R2, R3 en R4 een quaternair I stikstofatoom bevat, en I waarbij X een farmaceutisch aanvaardbaar tegenion is I 1 0 ? 9 ζ n ^
, I
3 I voor de bereiding van een farmaceutisch preparaat voor de I behandeling van een huidschimmel.
I Bij voorkeur is ten minste een van R3, R;, R3 en R4 I een (C6-C:o) heterocyclische arylgroep die een stikstofatoom I 5 omvat gesubstitueerd met een groep gekozen uit (Ci~C:o)alkyl, I (C2-C2o) alkenyl, (C1-C20) alkoxy, en (C2-C20) alkynyl, welke elk I lineair of vertakt kunnen zijn en welke elk kunnen zijn I gesubstitueerd met een of meer groepen gekozen uit hydroxyl I en een halogeenatoom.
I 10 Met voordeel is de heterocyclische arylgroep een I pyridiniumgroep, waarvan de stikstof is gesubstitueerd met I een (Οχ—C4) alkylgroep.
I Volgens een voorkeursuitvoering is ten minste een I van Ri, R2, R3 en R4 een (C6-C20) arylgroep gesubstitueerd met I 15 een amino, welke kan zijn gesubstitueerd met 1 tot 3 groepen I gekozen uit (C1-C20) alkyl, (C2-C20) alkenyl, (C1-C20) alkoxy en I (C2-C20)alkynyl, welke elk lineair of vertakt kunnen zijn en I welke elk kunnen zijn gesubstitueerd met een of meer groepen I gekozen uit hydroxyl en een halogeenatoom.
I 20 Volgens een voorkeursuitvoeringsvorm is de arylgroep I een trialkylaminofenylgroep waarbij elke alkyl onafhankelijk I (C1-C3) alkyl is.
I Voor de werkwijze volgens de uitvinding geniet het I de voorkeur dat ten minste twee van Rlf R2, R3 en R4 een 25 quaternair stikstofatoom omvatten.
I Met meer voorkeur omvatten drie van Ri, R2, R3 en R4 I een quaternair stikstofatoom.
I Met de meeste voorkeur is de I fotosensitizerverbinding monofenyl-tri(N-methyl-4- I 30 pyridyl)porfyrinechloride (Sylsens B).
Alle bovengenoemde uitvoeringsvormen resulteren in I een meer doelmatig farmaceutisch preparaat voor de I behandeling van huidschimmelziekten. Dit kan resulteren in I het gebruik van een verminderde hoeveelheid actieve H 35 verbinding (fotosensitizerverbinding), hetgeen kosten I bespaart, of in een minder tijdrovende behandeling.
Volgens een belangrijke uitvoeringsvorm betreft de toepassing het bereiden van een topisch preparaat, d.w.z.
I 1 n ? ? 5 q 7 omvat het combineren van de fotosensitizer verbinding met een farmaceutische vulstof voor topische toediening. Een dergelijke vulstof is bijvoorbeeld een gel, lotion of een 5 De uitvinding heeft ook betrekking op een werkwijze voor het bereiden van een farmaceutisch preparaat voor het behandelen van een huidschimmel welke omvat het combineren van een verbinding gekozen uit de groep bestaande uit de verbindingen met de formules Ia-Id
H
I R1vJ=L^R2 R1vF=l,R2 yV=f W=f
ΓΛ /=| f\ M
NH ΗΚί _NH HN X
I 15 7Vny=T
R4 L·- R3 R4 _ R3 I Ib I R1\J^L/R2 R\ l=l ^
I JpN^L
I 25 1/Η Hf\_ x f> η/Ί X
I Λ^Ν^Γ ΐ^νΓ I *<Π_Γ\3 κ/ί_Υ\3 I waarbij Ri, R2, R3 en R4 onafhankelijk zijn gekozen uit de I groep bestaande uit I waterstof, I een halogeenatoom, I 35 (C1-C20) alkyl, (C1-C20) alkoxy, (C1-C20) acyl, (Ci—C20) acyloxy, I (C2-C20) alkenyl, of (C2-C20) alkynyl, welke elk lineair of vertakt kunnen zijn en welke elk kunnen zijn gesubstitueerd met een of meer groepen gekozen uit 5 hydroxyl, amino welke kan zijn gesubstitueerd met 1 tot 3 groepen gekozen uit (Ci-C-o) alkyl, (C2-C20) alkenyl, (Cj-C2o) alkoxy, (C2-C20) alkynyl, en -(R5-Z)m-R6 waarbij Rs is (0Η2)ηί Z is 5 O of S, en R6 is (Ci-C20) alkyl en m en n zijn, onafhankelijk van elkaar, 1-10, elke substituent van de aminogroep lineair of vertakt kan zijn en elk ervan kan zijn gesubstitueerd met een of meer groepen gekozen uit hydroxyl en een halogeenatoom, 10 nitril, en een halogeenatoom, (C6“C2o) aryl, en (C6-C20) heterocyclische arylgroep welke elk kunnen zijn gesubstitueerd met een of meer groepen gekozen uit 15 hydroxyl, amino welke kan zijn gesubstitueerd met 1 tot 3 groepen gekozen uit (C1-C20) alkyl, (C2-C2o) alkenyl, (C1-C20) alkoxy, en (C2-C20)alkynyl, welke elk lineair of vertakt kunnen zijn en welke elk kunnen zijn gesubstitueerd met een of 20 meer groepen gekozen uit hydroxyl en een halogeenatoom, nitril, een halogeenatoom, en (Ci~C10) alkyl, (C1-C10) alkoxy, (C2-Cio) alkenyl, waarbij de heterocyclische arylgroep ten minste een atoom 25 bevat gekozen uit N, O, P en S waarbij P, N of S kunnen zijn gesubstitueerd met een groep gekozen uit (C1-C20) alkyl, (C2-C2o) alkenyl, (Ci~C2o) alkoxy, en (C2-C2o) alkynyl, welke elk lineair of vertakt kunnen zijn en welke elk kunnen zijn gesubstitueerd met een of meer groepen gekozen uit hydroxyl 30 en een halogeenatoom, ten minste een van de groepen Rlf R2, R3 en R4 een quaternair stikstofatoom bevat, en waarbij X een farmaceutisch aanvaardbaar tegenion is met een farmaceutisch aanvaardbare drager of vulstof.
35 Bij voorkeur wordt een stof toegevoegd die in staat is om de huid en/of nagel meer permeabel te maken voor de verbinding.
1 Λ y"'< ') r λ ί Η
Dit maakt een meer doelmatige behandeling en een minder tijdrovende behandeling mogelijk.
Volgens een belangrijke uitvoeringsvorm is het farmaceutische preparaat een topisch preparaat.
5 Ten slotte heeft de uitvinding betrekking op een werkwijze voor het behandelen van een zoogdier, waarbij de genoemde behandeling omvat het toedienen van een farmaceutisch preparaat dat een verbinding gekozen uit de groep bestaande uit verbindingen met de formules Ia-Id omvat 10 en het belichten van de plaats waar het farmaceutische H preparaat is opgebracht met licht met een golflengte die kan worden geabsorbeerd door de verbinding, in aanwezigheid van H zuurstof.
Het is niet noodzakelijk zuurstof toe te voegen, H 15 aangezien dit vrij in de atmosfeer en het te behandelen H weefsel beschikbaar is.
H Bij voorkeur wordt licht gebruikt met een golflengte H nabij of bij het absorptiemaximum van de verbinding.
De onderhavige uitvinding zal thans bij wijze van 20 illustratie worden toegelicht onder verwijzing naar de tekening waarin de figuren la en lb de doelmatigheid van verschillende verbindingen laten zien bij het onderdrukken van de groei van een dermatofyt door middel van I 25 fotodynamische behandeling; en fig. 2 overeenstemt met fig. 1 en de gegevens laat I zien verkregen voor referentiefotosensitizer verbindingen.
MATERIAAL EN METHODEN
I 30 Materialen de schimmel Trichophyton rvbrum werd I gekocht bij het Centraalbureau voor Schimmelcultures (CBS),
Baarn, Nederland. Er werd gekweekt op Mout Extract Agar (MEA, Oxoid, Hampshire, Engeland). Suspensiekweken werden uitgevoerd in Dulbecco's Modified Eagle Medium (DMEM, 35 GibcoBRL, Engeland) met 2,5% Foetaal Kalfs Serum (FCS, GibcoBRL, Engeland).
Vaste kweken werden bij 28°C aangehouden, de suspensiekweken bij kamertemperatuur. Hematoporfyrine (HP) 7 werd gekocht bij Porphyrin Products Inc. (Utah, V.S.), 5,10,15-tris(4-methylpyridinium)-20-fenyl-[21H,23H]-porfinetrichloride (Sylsens B), deuteroporfyrine (DP) en deuteroporfyrinemonomethylester (DP mme) werden 5 gesynthetiseerd en geschonken door de Afdeling Bio-Organische Fotochemie, Universiteit Leiden, Nederland (zuiverheid, gecontroleerd met NMR, was meer dan 99,5%). Alle ftalocyaninen werden gekocht bij Porphyrin Products Ine.
(Utah, V.S.) en Photofrin werd gekocht bij Lederle 10 Parenterals Inc. (Carolina, V.S.). Polyethyleenglycol werd verkregen bij Genfarma B.V. (Maarssen, Nederland), terwijl alle andere chemicaliën werden gekocht bij J.T. Baker (Deventer, Nederland).
De volgende oplosmiddelen werden gebruikt: 15 50 mM natriumfosfaatbuffer pH 7,4 voor Sylsens B, HP,
Photofrin, ZnPc en AlPcS4; polyethyleenglycol : ethanol : water (3:2:5) voor DP en DP mme; en dimethylformamide (DMF) voor PcS4.
20 Voorraadoplossingen van de fotosensitizers van 2,5 mg/ml oplosmiddel werden gedurende niet meer dan een week bij 40°C opgeslagen.
Fotodynamische behandeling belichting geschiedde met een lamp van "MASSIVE" (nr. 74900/21), lx max.500W-230 V-R7s, 25 IP 44. Om verwarmen van de te belichten monsters te voorkomen, passeert het door de lamp geproduceerde witte licht eerst een 2 cm dikke waterlaag alvorens het de monsters bereikt. De lichtintensiteit werd gemeten met een IL1400A fotometer uitgerust met een SEL033/F/U detector 30 (International Light, Newburyport, MA, V.S.). Voorafgaande aan belichting werden de schimmelkweeksuspensies in reageerbuizen gedurende 30 minuten bij een temperatuur van 28°C met de fotosensitizer geïncubeerd. Na incubatie werden de suspensiekweken belicht in aanwezigheid van een sensitizer 35 in kweekschaaltjes met een diameter van 3 cm (Greiner, Alphen aan den Rijn, Nederland). Na belichten werd de inhoud van de kweekschaaltjes overgebracht naar schaaltjes met een diameter van 9 cm die MEA bevatten, bij 28°C in de stoof geplaatst en < Λ Λ Λ _ de groei werd gedurende een week gevolgd en gekwantificeerd door het tellen van het aantal aanwezige inoculaten.
RESULTATEN
5 Fotodynamische behandeling van Trichophyton ruhrum
Fotodynamische behandeling van Trichophyton ruhrum in suspensiekweek met Sylsens B en DP mme resulteerde bij vrijwel alle experimenten in volledige doding van de H schimmel. Van de porfyrinederivaten is Sylsens B veruit het H 10 meest doelmatig. Zoals te zien in fig. IA, is de H fotodynamische doelmatigheid van Sylsens B en DP mme boven een concentratie van 3 pg/ml analoog aan het effect H veroorzaakt door de andere geteste porfyrinen, HP en DP.
H Onder deze concentratie vertoonde Sylsens B een betere
H 15 fotodynamische doelmatigheid, terwijl de doelmatigheid van DP
mme hetzelfde was als gedetecteerd met HP; DP gaf de slechtste doelmatigheid te zien bij dit lagere concentratiebereik. Percentages op de Y-as zijn percentages waarbij de controle 100% is (geen fotosensitizer toegevoegd).
20 In vergelijking met fig. 1B is te zien dat bij lagere sensitizerconcentraties PDT slechts resulteert in een vertraging van groei. Slechts boven een concentratie van 20 pg/ml werd een werkelijk schimmeldodend effect gedetecteerd voor alle geteste porfyrinesensitizers. Sylsens B en DP mme I 25 liet dit effect bij een nog lagere concentratie zien, namelijk bij 3 pg/ml. Voor alle porfyrinen werd vastgesteld I dat succesvolle PDT betekende dat zelfs na verscheidene weken geen spoor van weer opkomen van de schimmel op de MEA-
schalen kon worden gedetecteerd. Bij bestudering van fig. 2A
I 30 wordt echter duidelijk dat DP mme alsmede DP bij hogere
I concentraties een donker-toxiciteit vertonen. Sylsens B
I echter, en HP, lieten geen donker-toxiciteit onder de gegeven omstandigheden zien.
I Fig. 2 laat het resultaat van een fotodynamische I 35 behandeling van Trichophyton ruhrum onder gebruikmaking van I verschillende ftalocyaninen en Photofrin zien. De waargenomen I fotodynamische doelmatigheid voor Trichophyton ruhrum is niet I zo hoog als gevonden voor de porfyrinen (zie fig. IA). In het I 1 O O O C λ 1 9 geval van de ftalocyaninen of Photofrin was het waargenomen effect slechts een vertraging van de groei tijdens de eerste dagen na de fotodynamische behandeling. Na 7 dagen groeit de schimmel weer net zo goed als zonder fotodynamische 5 behandeling, waarbij over het gehele gebruikte concentratiebereik 100% overleving te zien was. Dit verschijnsel werd niet alleen waargenomen voor PcS4 en ZnPc, maar ook voor Photofrin en AlPcS4. Lichtbehandeling geeft dan resultaten die vergelijkbaar zijn met de resultaten waarbij I 10 slechts oplosmiddel in plaats van fotosensitizer wordt I gebruikt. Derhalve vertonen deze fotosensitizers een I fungistatisch effect van 7 dagen. Voor wat betreft de donker- I toxiciteit laat alleen Photofrin een positief resultaat zien I bij aanbrengen bij concentraties van 90 pg/ml (zie fig. 2B).
I 15 Voor de ftalocyaninen werd onder de gegeven omstandigheden I geen donker-toxiciteit voor Trichophyton rubrum waargenomen.
I In het licht van de bovenstaande resultaten kan I worden geconcludeerd dat de geclaimde porfyrinen, in I tegenstelling tot de referentie, fotosensitizerverbindingen I 20 ftalocyaninen een uitstekend fungistatisch effect laten zien I op de dermatofyt T. rubrum.

Claims (11)

1. Toepassing van een fotosensitizerverbinding gekozen uit de groep bestaande uit verbindingen met de H formules Ia-Id
2. Toepassing volgens conclusie 1, met het kenmerk, I 35 dat ten minste een van Rj, R2, R3 en R4 een (C6-C20) I heterocyclische arylgroep die een stikstofatoom omvat I gesubstitueerd met een groep gekozen uit (Ci~C2o) alkyl, (C2- C20) alkenyl, (Ci-C20) alkoxy, en (C2-C20) alkynyl, welke elk lineair of vertakt kunnen zijn en welke elk kunnen zijn gesubstitueerd met een of meer groepen gekozen uit hydroxyl en een halogeenatoom.
3. Toepassing volgens conclusie 2, met het kenmerk, 5 dat de heterocyclische arylgroep een pyridiniumgroep is, waarvan de stikstof is gesubstitueerd met een (Ci—C4) alkylgroep.
4. Toepassing volgens conclusie 1, met het kenmerk, H dat ten minste een van Ri, R2, R3 en R4 een (C6-C2o) arylgroep 10 is gesubstitueerd met een amino, welke kan zijn gesubstitueerd met 1 tot 3 groepen gekozen uit (C1-C20)alkyl, (C2-C20) alkenyl, (C1-C20) alkoxy en (C2-C2o) alkynyl, welke elk H lineair of vertakt kunnen zijn en welke elk kunnen zijn H gesubstitueerd met een of meer groepen gekozen uit hydroxyl 15 en een halogeenatoom.
5. Toepassing volgens conclusie 4, met het kenmerk, dat de arylgroep een trialkylaminofenylgroep is waarbij elke alkyl onafhankelijk (C1-C3) alkyl is.
5 R1\F=]/R2 R1\ [=] ,*2 I Γ\ 0=| —V /*=] /ΊΗ Hbi I4H H,\ X I J^S=C
6. Toepassing volgens een van de voorgaande 20 conclusies, met het kenmerk, dat ten minste twee van Ri, R2, R3 en R4 een quaternair stikstofatoom omvatten.
7. Toepassing volgens conclusie 6, met het kenmerk, dat drie van Ri, R2, R3 en R4 een quaternair stikstofatoom omvatten.
8. Toepassing volgens conclusie 7, met het kenmerk, I dat de fotosensitizerverbinding monofenyl-tri(N-methyl-4- I pyridyl)porfyrinechloride is.
9. Werkwijze voor het bereiden van een farmaceutisch I preparaat voor de behandeling van een huidschimmel welke I 30 omvat het combineren van een verbinding gekozen uit de groep H bestaande uit verbindingen met de formules Ia-Id R1 [=1 R2 R1v \=\ R2 | n | N I 5 'NH HNX VlH HN^x I 5 I / V=J L/ vJ I '—f ^—\ _ /—^—\ I R4 - R3 R4 _ R3 I Ia Ib I ïo I R1\ /R2 R1v FF xR2 I V=k >=( I N N I 15 \ /=r—\ y=i I I NH HN I X XNn HN x I I ( m ''l I f-f ^f=\ I R4 _ R3 R4 _ XR3 I 20 Ic I 1C ld I waarbij Ri, R2, R3 en R4 onafhankelijk zijn gekozen uit de I groep bestaande uit waterstof, 25 een halogeenatoom, I (C1-C20) alkyl, (C1-C20) alkoxy, (Ci-C20) acyl, (Ci-C20) acyloxy, I (C2-C20) alkenyl, of (C2-C2o) alkynyl, welke elk lineair of I . vertakt kunnen zijn en welke elk kunnen zijn gesubstitueerd I met een of meer groepen gekozen uit I 30 hydroxyl, I amino welke kan zijn gesubstitueerd met 1 tot 3 groepen I gekozen uit (C1-C20) alkyl, (C2-C2o) alkenyl, (C1-C20) alkoxy, I (C2-C2o) alkynyl, en -(R5-Z)m-R6 waarbij R5 is (CH2)n, Z is 0 of S, en R6 is (Ci-C20) alkyl en m en n zijn, I 35 onafhankelijk van elkaar, 1-10, elke substituent van de I aminogroep lineair of vertakt kan zijn en elk ervan kan zijn gesubstitueerd met een of meer groepen gekozen uit I hydroxyl en een halogeenatoom, I 4 λ λ — 4 Λ _ . Η nitril, en een halogeenatoom, (C6~C2o) aryl, en (C6-C2o) heterocyclische arylgroep welke elk kunnen zijn gesubstitueerd met een of meer groepen gekozen hydroxyl, amino welke kan zijn gesubstitueerd met 1 tot 3 groepen gekozen uit (Ci~C2o) alkyl, (C2-C20) alkenyl, (C1-C20) alkoxy, en (C2-C2o)alkynyl, welke elk lineair of vertakt kunnen 10 zijn en welke elk kunnen zijn gesubstitueerd met een of meer groepen gekozen uit hydroxyl en een halogeenatoom, nitril, H een halogeenatoom, en (C1-C10) alkyl, (C1-C10) alkoxy, (C2-Ci0) alkenyl, H 15 waarbij de heterocyclische arylgroep ten minste een atoom H bevat gekozen uit N, 0, P en S waarbij P, N of S kunnen zijn H gesubstitueerd met een groep gekozen uit (Ci-C2o)alkyl, (C2- C2o) alkenyl, (C1-C20) alkoxy, en (C2-C20) alkynyl, welke elk H lineair of vertakt kunnen zijn en welke elk kunnen zijn 20 gesubstitueerd met een of meer groepen gekozen uit hydroxyl en een halogeenatoom, ten minste een van de groepen Ri, R2, R3 en R4 een quaternair H stikstofatoom bevat, en H waarbij X een farmaceutisch aanvaardbaar tegenion is H 25 met een farmaceutisch aanvaardbare drager of vulstof.
10. Werkwijze volgens conclusie 9, met het kenmerk, dat een stof wordt toegevoegd die in staat is om huid en/of nagel meer permeabel te maken voor de verbinding.
10 R4 -1 R3 R4 I_| R3 I Ib I R1vX3WR2 R1v-l==lvR2 I jpoL \ m hnH x ΓΛ, ηνΠ x ll N —\ \= 20 „PM TLys==r R4 I-1 R3 R4/L__|XR3 Ic ld 25 waarbij Ri, R2, R3 en R4 onafhankelijk zijn gekozen uit de groep bestaande uit waterstof, een halogeenatoom, (C1-C20) alkyl, (CJ-C20) alkoxy, (C1-C20) acyl, (C1-C20) acyloxy, 20 (C2-C20) alkenyl, of (C2-C20) alkynyl, welke elk lineair of vertakt kunnen zijn en welke elk kunnen zijn gesubstitueerd met een of meer groepen gekozen uit hydroxyl, 4' Οι f, O O, I amino welke kan zijn gesubstitueerd met 1 tot 3 groepen I gekozen uit (¢^-020) alkyl, (C2-C20) alkenyl, (C]-C-o) alkoxy, I (C2-C20) alkynyl, en -(Rs-Z)ra-R6 waarbij R$ is (CH:)n, Z is I 0 of S, en Rö is (C1-C20) alkyl en m en n zijn, I 5 onafhankelijk van elkaar, 1-10, elke substituent van de I aminogroep lineair of vertakt kan zijn en elk ervan kan I zijn gesubstitueerd met een of meer groepen gekozen uit I hydroxyl en een halogeenatoom, I nitril, en I 10 een halogeenatoom, I (C6-C20) aryl, en (C6-C2o) heterocyclische arylgroep welke elk I kunnen zijn gesubstitueerd met een of meer groepen gekozen I uit I hydroxyl, I 15 amino welke kan zijn gesubstitueerd met 1 tot 3 groepen I gekozen uit (C1-C20) alkyl, (C2-C20) alkenyl, (Ci-C20) alkoxy, I en (C2-C20) alkynyl, welke elk lineair of vertakt kunnen I zijn en welke elk kunnen zijn gesubstitueerd met een of I meer groepen gekozen uit hydroxyl en een halogeenatoom, I 20 nitril, een halogeenatoom, en I (C1-C10) alkyl, (C1-C10) alkoxy, (C2-Ci0) alkenyl, waarbij de heterocyclische arylgroep ten minste een atoom I bevat gekozen uit N, O, P en S waarbij P, N of S kunnen zijn I 25 gesubstitueerd met een groep gekozen uit (C1-C20) alkyl, (C2- I C20) alkenyl, (C1-C20) alkoxy, en (C2-C20) alkynyl, welke elk I lineair of vertakt kunnen zijn en welke elk kunnen zijn gesubstitueerd met een of meer groepen gekozen uit hydroxyl I en een halogeenatoom, ten minste een van de groepen Ri, R2, R3 I 30 en R4 een quaternair stikstofatoom bevat, en I waarbij X een farmaceutisch aanvaardbaar tegenion is, I voor de bereiding van een farmaceutisch preparaat voor de I behandeling van een huidschimmel.
11. Werkwijze voor het behandelen van een zoogdier, I 30 waarbij de genoemde behandeling omvat het toedienen van een I farmaceutisch preparaat dat een verbinding gekozen uit de groep bestaande uit verbindingen met de formules Ia-Id omvat I en het belichten van de plaats waar het farmaceutische preparaat is opgebracht met licht met een golflengte die kan I 35 worden geabsorbeerd door de verbinding, in aanwezigheid van zuurstof.
NL1022597A 2003-02-05 2003-02-05 Toepassing van een fotosensitizerverbinding voor de bereiding van een farmaceutisch preparaat, werkwijze voor het bereiden van een farmaceutisch preparaat en een werkwijze voor het behandelen van een zoogdier. NL1022597C2 (nl)

Priority Applications (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NL1022597A NL1022597C2 (nl) 2003-02-05 2003-02-05 Toepassing van een fotosensitizerverbinding voor de bereiding van een farmaceutisch preparaat, werkwijze voor het bereiden van een farmaceutisch preparaat en een werkwijze voor het behandelen van een zoogdier.
EP04708525A EP1592448A1 (en) 2003-02-05 2004-02-05 Use of a porphyrin compound for the treatment of skin fungi
US10/544,813 US20060258635A1 (en) 2003-02-05 2004-02-05 Use of a porphyrin compound for the treatment of skin fungi
PCT/NL2004/000079 WO2004069273A1 (en) 2003-02-05 2004-02-05 Use of a porphyrin compound fro the treatment of skin fungi

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NL1022597A NL1022597C2 (nl) 2003-02-05 2003-02-05 Toepassing van een fotosensitizerverbinding voor de bereiding van een farmaceutisch preparaat, werkwijze voor het bereiden van een farmaceutisch preparaat en een werkwijze voor het behandelen van een zoogdier.
NL1022597 2003-02-05

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NL1022597C2 true NL1022597C2 (nl) 2004-08-06

Family

ID=32844970

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NL1022597A NL1022597C2 (nl) 2003-02-05 2003-02-05 Toepassing van een fotosensitizerverbinding voor de bereiding van een farmaceutisch preparaat, werkwijze voor het bereiden van een farmaceutisch preparaat en een werkwijze voor het behandelen van een zoogdier.

Country Status (4)

Country Link
US (1) US20060258635A1 (nl)
EP (1) EP1592448A1 (nl)
NL (1) NL1022597C2 (nl)
WO (1) WO2004069273A1 (nl)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2397067B (en) 2002-12-23 2005-05-11 Destiny Pharma Ltd Porphin & azaporphin derivatives with at least one cationic-nitrogen-containing meso-substituent for use in photodynamic therapy & in vitro sterilisation
GB2415372A (en) * 2004-06-23 2005-12-28 Destiny Pharma Ltd Non photodynamical or sonodynamical antimicrobial use of porphyrins and azaporphyrins containing at least one cationic-nitrogen-containing substituent
ATE454146T1 (de) * 2006-08-29 2010-01-15 Stichting Tech Wetenschapp Pharmazeutische zusammensetzung zur behandlung von mykotischen hauterkrankungen und verfahren zu ihrer herstellung
WO2008109424A1 (en) * 2007-03-08 2008-09-12 Ondine International Ltd. Composition, therapy and device for treatment of nail infections
WO2010014728A1 (en) 2008-07-29 2010-02-04 Frontier Scientific Inc. Use of tetrakis (n-alkylpyridinium) -porphyrin derivatives for killing microbes or preventing growth
US8859760B2 (en) 2008-07-29 2014-10-14 Frontier Scientific, Inc. Compositions for killing or preventing the growth of microbes
US9339540B2 (en) * 2012-08-16 2016-05-17 Dusa Pharmaceuticals, Inc. Method of treating onychomycosis

Family Cites Families (53)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US322732A (en) * 1885-07-21 Venetian blind
US13251A (en) * 1855-07-17 Window-blind
US1951659A (en) * 1933-10-25 1934-03-20 Michael L Kesner Spring roller venetian blind
US2249144A (en) * 1940-05-25 1941-07-15 Ignatius J Kleina Handle means for containers
US2317659A (en) * 1941-08-25 1943-04-27 J H Weatherford Venetian blind
US2420301A (en) * 1944-11-20 1947-05-13 Cusumano Rudolph Venetian blind
US2659573A (en) * 1951-01-26 1953-11-17 Sr Joel D Smith Safety belt cable take-up and shock absorber
US3249148A (en) * 1962-06-26 1966-05-03 Ronald J Zablodil Automatic venetian blinds
US3487875A (en) * 1968-01-23 1970-01-06 Tudoran Tradeshop Inc Self-operating drapery
US3485285A (en) * 1968-09-20 1969-12-23 Levolor Lorentzen Inc Venetian blind construction for limiting lift-cord dangle
JPS5538055U (nl) * 1978-09-04 1980-03-11
US4213718A (en) * 1979-06-22 1980-07-22 Trw Inc. Strut rod mounting assembly
US4623012A (en) * 1983-12-27 1986-11-18 General Clutch Corporation Headrail hardware for hanging window coverings
US4676292A (en) * 1985-04-11 1987-06-30 Beatrice Companies, Inc. Tilter apparatus for a slatted window covering
US4909298A (en) * 1988-09-26 1990-03-20 Langhart Richard M Window covering cord pull safety device
DE3919775C2 (de) * 1989-06-16 1994-09-01 Daimler Benz Ag Abstützlager
US5955490A (en) * 1989-07-28 1999-09-21 Queen's University At Kingston Photochemotherapeutic method using 5-aminolevulinic acid and other precursors of endogenous porphyrins
US5105867A (en) * 1990-05-07 1992-04-21 Coslett Fred L Collapsible sun shade and improved method for shielding the sun
US5133399A (en) * 1990-12-17 1992-07-28 Hiller Jeffrey H Apparatus by which horizontal and vertical blinds, pleated shades, drapes and the like may be balanced for "no load" operation
US5263786A (en) * 1991-10-17 1993-11-23 Kotobuki & Co., Inc. Rotary-cam ball-point pen
CA2084539A1 (en) * 1992-12-04 1994-06-05 William H. Rapp Rotary tubular headrail blind design
US5482100A (en) * 1994-04-06 1996-01-09 Newell Operating Company Cordless, balanced venetian blind or shade with consistent variable force spring motor
US5531257A (en) * 1994-04-06 1996-07-02 Newell Operating Company Cordless, balanced window covering
US5531247A (en) * 1994-06-28 1996-07-02 Clay And Bailey Manufacturing Company Temperature and pressure resistant shutoff valve
FR2723694B1 (fr) * 1994-08-19 1996-09-27 Oreal Utilisation de sels de derives cationiques de porphine comme agents photosensibilisants de bacteries de type gram-negatif
US5476132A (en) * 1995-03-30 1995-12-19 Jacobson; Jeff A. Cordless apparatus for operating blinds and shades
JP3525567B2 (ja) * 1995-07-17 2004-05-10 東海ゴム工業株式会社 筒形防振支持体
US5680891A (en) * 1996-01-11 1997-10-28 Royal Wood Inc. Window covering
US6003584A (en) * 1996-02-08 1999-12-21 Weinreich; Steve Mechanism for constant balance
ATE208291T1 (de) * 1996-03-12 2001-11-15 Bic Druckkugelschreiber
US5706876A (en) * 1996-07-29 1998-01-13 Lysyj; Phillip A. Cordless, roller bar cellular shade
US5813447A (en) * 1996-07-29 1998-09-29 Lysyj; Phillip A. Cordless cellular and pleated shade
AU6650198A (en) * 1997-02-05 1998-08-25 Board Of Regents, The University Of Texas System Porphyrin compounds as telomerase inhibitors
US5778956A (en) * 1997-02-18 1998-07-14 Judkins; Ren Venetian blinds with lateral tilt
JP3955120B2 (ja) * 1997-02-26 2007-08-08 三菱鉛筆株式会社 ノック式ボールペン
US6462070B1 (en) * 1997-03-06 2002-10-08 The General Hospital Corporation Photosensitizer conjugates for pathogen targeting
US6056036A (en) * 1997-05-01 2000-05-02 Comfortex Corporation Cordless shade
US6135189A (en) * 1997-07-28 2000-10-24 Weinreich; Steve Mechanism for constant balance
JP2001521939A (ja) * 1997-11-03 2001-11-13 デューク・ユニバーシティー 置換されたポルフィリン類
US5906232A (en) * 1998-06-10 1999-05-25 Risk Analysis & Management Window blind assembly
US6029734A (en) * 1999-01-04 2000-02-29 Industrial Technology Research Institute Venetian blind provided with slat-lifting mechanism having a concealed pull cord
US6012506A (en) * 1999-01-04 2000-01-11 Industrial Technology Research Institute Venetian blind provided with slat-lifting mechanism having constant force equilibrium
US6024154A (en) * 1999-01-28 2000-02-15 Industrial Technology Research Institute Venetian blind lifting mechanism provided with concealed pull cords
EP1197229A1 (en) * 2000-10-13 2002-04-17 Boston Clinics PDT B.V. Method of inactivating microorganisms
US7228797B1 (en) * 2000-11-28 2007-06-12 Sundberg-Ferar, Inc. Cordless blind
US6644375B2 (en) * 2001-01-09 2003-11-11 Newell Window Furnishings Cordless blind brake
US6644372B2 (en) * 2001-03-22 2003-11-11 Ren Judkins Cordless blind
GB0118251D0 (en) * 2001-07-26 2001-09-19 Photocure Asa Method
US6684930B2 (en) * 2001-12-14 2004-02-03 Newell Window Furnishings, Inc. Brake for a cordless blind
NL1020336C2 (nl) * 2002-04-09 2003-10-13 Photobiochem Leiden N V Toepassing van een verbinding voor de bereiding van een farmaceutisch preparaat voor het behandelen van brandwonden, en een werkwijze voor het behandelen van brandwonden.
US6926803B2 (en) * 2002-04-17 2005-08-09 Lam Research Corporation Confinement ring support assembly
US6889741B1 (en) * 2002-06-11 2005-05-10 Zipshade Industrial (B.V.I.) Corp. Window covering height adjustment apparatus and method using multiple interconnected cord winding rotors
US7700076B2 (en) * 2002-10-25 2010-04-20 Foamix, Ltd. Penetrating pharmaceutical foam

Also Published As

Publication number Publication date
EP1592448A1 (en) 2005-11-09
US20060258635A1 (en) 2006-11-16
WO2004069273A1 (en) 2004-08-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Spikes New trends in photobiology: Chlorins as photosensitizers in biology and medicine
MacDonald et al. Subcellular localization patterns and their relationship to photodynamic activity of pyropheophorbide‐a derivatives
Aveline et al. The effects of aggregation, protein binding and cellular incorporation on the photophysical properties of benzoporphyrin derivative monoacid ring A (BPDMA)
Bonnett Photosensitizers of the porphyrin and phthalocyanine series for photodynamic therapy
Ambroz et al. Time-resolved fluorescence spectroscopy and intracellular imaging of disulphonated aluminium phthalocyanine
Temizel et al. Delivery of lipophilic porphyrin by liposome vehicles: Preparation and photodynamic therapy activity against cancer cell lines
NL1022597C2 (nl) Toepassing van een fotosensitizerverbinding voor de bereiding van een farmaceutisch preparaat, werkwijze voor het bereiden van een farmaceutisch preparaat en een werkwijze voor het behandelen van een zoogdier.
JP2008501780A (ja) カチオン性バクテリオクロロフィル誘導体及びその使用
Gantchev et al. CATALASE INACTIVATION FOLLOWING PHOTOSENSITIZATION WITH TETRASULFONATEDMETALLOPHTHALOCYANINES
Alonso et al. Photodynamic evaluation of tetracarboxy-phthalocyanines in model systems
Sharonov et al. Cycloimide bacteriochlorin p derivatives: Photodynamic properties and cellular and tissue distribution
Ghazal et al. Biotinylated-cationic zinc (II) phthalocyanine towards photodynamic therapy
Silva et al. Photophysical properties of a photocytotoxic fluorinated chlorin conjugated to four β-cyclodextrins
Xue et al. Elevation of GRP‐78 and loss of HSP‐70 following photodynamic treatment of V79 cells: sensitization by nigericin
Viola et al. Photosensitization of biomolecules by phenothiazine derivatives
Grin et al. Novel bacteriochlorophyll-based photosensitizers and their photodynamic activity
Aloisi et al. Photophysical and photobiological behaviour of antimalarial drugs in aqueous solutions
Furso et al. Photoreactivity of bis-retinoid A2E complexed with a model protein in selected model systems
Ion et al. Oxidative stress effects of fullerene-porphyrin derivatives in photodynamic therapy
Haylett et al. Singlet oxygen and superoxide characteristics of a series of novel asymmetric photosensitizers
Nazarova et al. Effect of substituents on photochemical and biological properties of 13, 15-N-cycloimide derivatives of chlorin p6
Nakae et al. The convenient screening method using albumin for the tumor localizing property of Ga-porphyrin complexes
Überriegler et al. Subcellular damage kinetics within co‐cultivated WI38 and VA13‐transformed WI38 human fibroblasts following 5‐aminolevulinic acid‐induced protoporphyrin IX formation
Zhang et al. Photoprocesses of chlorin e6 bound to lysozyme or bovin serum albumin
Dadeko The effect of albumin on the photophysical properties of dimegin photosensitizer

Legal Events

Date Code Title Description
PD2B A search report has been drawn up
VD1 Lapsed due to non-payment of the annual fee

Effective date: 20080901