MXPA04005419A

MXPA04005419A - Dispositivos, sistemas y metodos para extraer fluido corporal y monitorear un analito en el mismo.

Info

Publication number: MXPA04005419A
Application number: MXPA04005419A
Authority: MX
Inventors: Cass A Hanson
Original assignee: Johnson & Johnson
Priority date: 2003-06-06
Filing date: 2004-06-04
Publication date: 2005-07-01
Also published as: IL162204A0; KR20040108613A; US20080033320A1; RU2005104830A; US20040249253A1; SG119221A1; NO20042295L; TW200509848A; CA2469969A1; JP2004358261A; CN1654958A; AU2004202332A1; RU2004117068A; US7258673B2; EP1491144A1

Abstract

Un sistema para extraer una muestra de fluido corporal (por ejemplo, una muestra de fluido intersticial)(ISF( y monitorear un analito en la misma incluye un cartucho desechable y un modulo de controlador local; el cartucho desechable incluye un modulo de muestreo adaptado para extraer una muestra de fluido corporal y un modulo de analisis adaptado para medir un analito (por ejemplo, glucosa), en la muestra de fluido corporal; el modulo de controlador local se encuentra en comunicacion electronica con el cartucho desechable y se adapta para recibir y almacenar datos de medicion de medicion del modulo de analisis; el dispositivo de extraccion de ISF incluye un miembro de penetracion configurado para penetrar y residir en un sitio objetivo de una capa de la piel del usuario y , subsecuentemente, extraer una muestra de ISF de la misma; el dispositivo tambien incluye un anillo(s) de presion adaptado para aplicar presion a la capa de la piel del usuario en la cercania del sitio objetivo; el dispositivo se configura de manera que el anillo(s) de presion sea capaz de aplicar presion en una manera de oscilacion con lo cual un intervalo de retraso de glucosa de ISF de la muestra de ISF que se extrae mediante el miembro de penetracion se mitiga; un metodo para extraer ISF incluye proveer un dispositivo de extraccion de fluido de ISF con un miembro de penetracion y un anillo(s) de presion; a continuacion, una capa de la piel del usuario se pone en contacto por medio del anillo(s) de presion y se penetra mediante el miembro de penetracion; una muestra de ISF entonces se extrae de la capa de la piel del usuario mientras la presion se aplica en una manera de oscilacion por medio de anillo(s) de presion; la presion de oscilacion mitiga un intervalo de retraso de glucosa de ISF de la muestra de ISF extraida.

Description

DISPOSITIVOS. SISTEMAS Y METODOS PARA EXTRAER FLUIDO CORPORAL Y MONITOREAR UN ANALITO EN EL MISMO ANTECEDENTES DE LA INVENCION CAMPO DE LA INVENCION La presente invención se refiere, en general, a dispositivos médicos y sus métodos relacionados y, en particular, a dispositivos, sistemas y métodos para extraer fluido corporal y monitorear un analito en el mismo.

DESCRIPCION DE LA TECNICA RELACIONADA En años recientes, los esfuerzos en dispositivos médicos para monitorear analitos (por ejemplo, glucosa) en fluidos corporales (por ejemplo, sangre y fluido intersticial) se han dirigido hacia el desarrollo de dispositivos y métodos con molestia y/o dolor para el usuario reducidos, simplificando métodos de monitoreo y desarrollando dispositivos y métodos que permiten monitoreo continuo o semicontinuo. La simplificación de los métodos de monitoreo permite a los usuarios automonitorear dichos analitos en casa o en otras ubicaciones sin la ayuda de médicos. Una reducción en molestias y/o dolor del usuario es particularmente importante en dispositivos y métodos diseñados para uso en casa con el fin de animar el uso frecuente y regular. Se piensa que si un dispositivo de monitoreo de glucosa en la sangre y método relacionado son relativamente indoloros, los usuarios monitorearán sus niveles de glucosa en la sangre más frecuentemente y de manera más regular que de otra forma. En el contexto del monitoreo de glucosa en la sangre, los dispositivos y métodos de monitoreo continuo o semicontinuo son convenientes ya que proveen penetración mejorada en las tendencias de la concentración de la glucosa en la sangre, el efecto del alimento y medicación en la concentración de la glucosa en la sangre y un control glucémico total del usuario. En la práctica, sin embargo, los dispositivos de monitoreo continuo y semicontinuo pueden tener inconvenientes. Por ejemplo, durante la extracción de una muestra de fluido intersticial (ISF) de un sitio objetivo (por ejemplo, un sitio objetivo en una capa de la piel del usuario), la velocidad de flujo de ISF puede empeorar con el tiempo. Además, después de varias horas de extracción de ISF continua, un dolor y/o molestia al usuario puede incrementar significativamente y pueden crearse manchas persistentes en el sitio objetivo. Aún se necesita en el campo, por lo tanto, un dispositivo y método relacionado para monitorear un analito (por ejemplo, glucosa) en un fluido corporal (tal como ISF) que sea simple de emplear, produzca molestia y/o dolor relativamente bajos en un usuario, y facilite el monitoreo continuo o semicontinuo sin incrementar indebidamente el dolor de un usuario o produzca manchas persistentes.

BREVE DESCRIPCION DE LA INVENCION Los sistemas para la extracción de una muestra de fluido corporal y monitoreo de un analito en el mismo de conformidad con las modalidades de la presente invención son simples de emplear, crean dolor y/o molestia relativamente bajos en un usuario, y facilitan el monitoreo continuo y semicontinuo sin incrementar indebidamente el dolor de un usuario o crear manchas persistentes. Además, los dispositivos de extracción de ISF de conformidad con las modalidades de la presente invención también crean dolor y/o molestia relativamente bajos en un usuano y facilitan el monitoreo continuo y semicontinuo sin incrementar indebidamente un dolor en el usuario o crear manchas persistentes. Además, los métodos de conformidad con la presente invención facilitan el monitoreo continuo o semicontinuo sin incrementar indebidamente el dolor de un usuario o crear manchas persistentes. Un sistema para extraer una muestra de fluido corporal y monitorear un analito en el mismo de conformidad con una modalidad ejemplar de la presente invención incluye un cartucho desechable y un módulo de controlador local. El cartucho desechable incluye un módulo de muestreo adaptado para extraer una muestra de fluido corporal (por ejemplo, una muestra de ISF) de un cuerpo y un módulo de análisis adaptado para medir un analito (por ejemplo, glucosa) en la muestra de fluido corporal. Además, el módulo de controlador local se encuentra en comunicación electrónica con el cartucho desechable y se adapta para recibir y almacenar los datos de medición (por ejemplo, una señal real) desde el módulo de análisis. El módulo de muestreo de sistemas de conformidad con las modalidades de la presente invención puede incluir opcionalmente un miembro de penetración configurado para penetrar un sitio objetivo de una capa de la piel del usuario y, subsecuentemente, residir en la capa de la piel del usuario y extraer una muestra de ISF de la misma. El módulo de muestreo también incluye opcionalmente al menos un anillo de presión adaptado para aplicar presión a la capa de la piel del usuario en la cercanía del sitio objetivo mientras el miembro de penetración reside en la capa de la piel del usuario. Además, si se desea, el módulo de muestreo puede configurarse de manera que el anillo(s) de presión sea capaz de aplicar presión a la capa de la piel del usuario en una manera oscilante con lo cual intervalo de retraso de glucosa de ISF de la muestra de ISF extraída del miembro de penetración se mitiga. La naturaleza desechable del cartucho desechable hace a los sistemas de conformidad con la presente invención simples de emplear. Además, cuando un anillo de presión se opera en una manera oscilante de conformidad con la presente invención, el monitoreo continuo y semicontinuo se facilita mientras reduce al mínimo simultáneamente el dolor del usuario y la creación de manchas persistentes. Un dispositivo de extracción de fluido intersticial (ISF) de conformidad con una modalidad de la presente invención incluye un miembro de penetración (por ejemplo, una aguja de pared delgada con un agujero) que se configura para penetrar un sitio objetivo de una capa de la piel del usuario y, subsecuentemente, residir en una capa de la piel del usuario y extraer una muestra de ISF de la misma. El dispositivo de extracción de ISF también incluye al menos un anillo de presión (por ejemplo, tres anillos de presión concéntricamente dispuestos) que se adaptan para aplicar presión a la capa de la piel del usuario en la cercanía del sitio objetivo mientras el miembro de penetración reside en la capa de la piel del usuario. El dispositivo de extracción de ISF se configura de tal manera que el anillo(s) de presión sea capaz de aplicar la presión en una manera oscilante con lo cual el intervalo de retraso de glucosa de ISF de la muestra de ISF que se extrae mediante el miembro de penetración se mitiga. Ya que el miembro de penetración de los dispositivos de extracción de ISF de conformidad con las modalidades de la presente invención pueden residir en una capa de la piel del usuario durante la extracción de una muestra de ISF, los dispositivos de extracción de ISF son simples de emplear. Además, ya que el dispositivo de extracción de ISF se configura para aplicar presión de una manera oscilante, el monitoreo continuo y semicontinuo se facilita mientras se reduce al mínimo el dolor del usuario y la creación de manchas persistentes. La aplicación de presión en una manera oscilante mediante el anillo(s) de presión puede optimizar el flujo de sangre a la cercanía del sitio objetivo de manera que el intervalo de retraso de glucosa de ISF se reduce al mínimo.

Un método para extraer fluido intersticial (ISF) de conformidad con una modalidad de la presente invención incluye proveer un dispositivo de extracción de fluido de ISF con un miembro de penetración y al menos un anillo de presión. A continuación, una capa de la piel del usuario se pone en contacto por medio del anillo de presión y penetra por medio de miembro de penetración. Una muestra de ISF entonces se extrae de la capa de la piel del usuario por medio del miembro de penetración mientras aplica presión a la capa de la piel del usuario de una manera oscilante utilizando el anillo(s) de presión. La manera oscilante, por medio de la cual se aplica la presión, sirve para mitigar un intervalo de retraso de glucosa de ISF de la muestra de ISF que se extrae mediante el miembro de penetración y/o para facilitar la extracción continua o semicontinua de una muestra de ISF durante un período prolongado (por ejemplo, un período prolongado en la escala de una hora a 24 horas).

BREVE DESCRIPCION DE LOS DIBUJOS Un mejor entendimiento de las características y ventajas de la presente invención se obtendrán mediante la referencia a la siguiente descripción detallada que establece modalidades ilustrativas, en donde se utilizan los principios de la invención, y los dibujos anexos en los cuales: La figura 1 es un diagrama en bloque simplificado que muestra un sistema para extraer una muestra de fluido corporal y monitorear un analito en la misma de conformidad con una modalidad ejemplar de la presente invención; La figura 2 es un diagrama esquemático simplificado de un módulo de muestreo ISF de conformidad con una modalidad ejemplar de la presente invención que se aplica a una capa de la piel del usuario, la flecha con líneas interrumpidas indica una interacción mecánica y la flecha continua indica el flujo de ISF o, cuando se relaciona con el elemento 28, la aplicación de presión; La figura 3 es un diagrama en bloques simplificado de un módulo de análisis y módulo de controlador local de conformidad con una modalidad ejemplar de la presente invención; La figura 4 es un diagrama en bloques simplificado de un módulo de análisis, módulo de controlador local y módulo de controlador remoto de conformidad con una modalidad ejemplar de la presente invención; La figura 5 es un diagrama en bloques simplificado de un módulo de controlador remoto de conformidad con una modalidad ejemplar de la presente invención; La figura 6 es una vista en perspectiva superior de un cartucho desechable y un módulo de controlador local de conformidad con una modalidad ejemplar de la presente invención; La figura 7 es una vista en perspectiva inferior del cartucho desechable y el módulo de controlador local de la figura 6; La figura 8 es una vista en perspectiva de un sistema de conformidad con otra modalidad ejemplar de la presente invención con el cartucho desechable y el módulo de controlador local unido a un brazo de un usuario; La figura 9 es una vista lateral en sección transversal simplificada de un dispositivo de extracción de conformidad con una modalidad ejemplar de la presente invención; La figura 10 es una vista en perspectiva de una porción de un dispositivo de extracción de conformidad con aún otra modalidad ejemplar de la presente invención; La figura 11 es una vista lateral en sección transversal simplificada del dispositivo de extracción de la figura 10; La figura 12 es una gráfica que muestra la perfusión como una función de tiempo para una prueba realizada utilizando el dispositivo de extracción de la figura 9; La figura 13 es un diagrama de flujo que ilustra una secuencia de pasos en un procedimiento de conformidad con una modalidad ejemplar de la presente invención; La figura 14 es una vista lateral en sección transversal simplificada de una porción de un dispositivo de extracción de conformidad con una modalidad adicional de la presente invención.

DESCRIPCION DETALLADA DE LA INVENCION Un sistema 10 para extraer una muestra de fluido corporal (por ejemplo, una muestra de ISF) y monitorear un analito (por ejemplo, glucosa) en la misma de conformidad con una modalidad ejemplar de la presente invención incluye un cartucho desechable 12 (abarcado dentro de la caja de líneas interrumpidas), un módulo de controlador local 14, y un módulo de controlador remoto 16, como se ilustra en la figura 1. En el sistema 10, el cartucho desechable 12 incluye un módulo de muestreo 18 para extraer la muestra de fluido corporal (principalmente, una muestra de ISF) de un cuerpo (B, por ejemplo una capa de la piel del usuario) y un módulo de análisis 20 para medir un analito (es decir, glucosa) en el fluido corporal. El módulo de muestreo 18 y el módulo de análisis 20 puede ser cualquier módulo de muestreo y análisis adecuado conocido por los expertos en la técnica. Ejemplos de módulos de análisis y muestreo adecuados se describen en la solicitud internacional PCT/GB01/05634 (Número de Publicación Internacional WO 02/49507 A1 ), que se incorpora totalmente en la presente por referencia. Sin embargo, en el sistema 10, el módulo de muestreo 18 y el módulo de análisis 20 ambos se configuran para ser desechables ya que son componentes del cartucho desechable 12. Como se muestra en la figura 2, el módulo de muestreo particular 18 del sistema 10 es, sin embargo, un módulo de muestreo de ISF que incluye un miembro de penetración 22 para penetrar un sitio objetivo (TS) del cuerpo B y extraer una muestra de ISF, un mecanismo de lanzamiento 24 y por menos un anillo de presión 28. El módulo de muestreo de ISF 18 se adapta para proveer un flujo continuo o semicontinuo de ISF hacia el módulo de análisis 20 para el monitoreo (por ejemplo, medición de concentración) de un analto (tal como glucosa) en la muestra de ISF. Durante el uso del sistema 10, el miembro de penetración 22 se inserta en el sitio objetivo (es decir, penetra al sitio objetivo) mediante la operación del mecanismo de lanzamiento 24. Para la extracción de una muestra de ISF de una capa de la piel del usuario, el miembro de penetración 22 puede insertarse a una profundidad de inserción máxima en la escala de, por ejemplo, 1.5 mm a 3 mm. Además, el miembro de penetración 22 puede configurarse para optimizar la extracción de una muestra de ISF en una manera continua o semicontinua. A este respecto, el miembro de penetración 22 puede incluir, por ejemplo, un calibre 25, una aguja de acero inoxidable de pared delgada (no se muestra en las figuras 1 ó 2) con una punta flexionada, en donde un punto de apoyo para la punta que se flexiona se coloca entre la punta de la aguja y el extremo inferior de la aguja. Las agujas adecuadas para utilizarse en los miembros de penetración de conformidad con la presente invención se describen en la publicación de solicitud de patente de E.U.A. US 2003/0060784A1 (número de solicitud 10/185,605). El mecanismo de lanzamiento 24 puede incluir opcionalmente un conector (no se muestra en las figuras 1 ó 2) que rodea el miembro de penetración 22. Dicho conector se configura para controlar la profundidad de inserción del miembro de penetración 22 en el sitio objetivo. El control de profundidad de inserción puede ser benéfico durante la extracción de una muestra de ISF para evitar corte inadvertido de capilares de la sangre, que se ubican relativamente profundos en una capa de la piel del usuario, y eliminar así una suciedad resultante de una muestra de ISF extraída, taponamiento del miembro de penetración o taponamiento de un módulo de análisis por medio de la sangre. Al controlar la profundidad de inserción también puede servir para reducir al mínimo el dolor y/o molestia experimentados por un usuario durante un el uso de un sistema 10. Aunque la figura 2 muestra mecanismos de lanzamiento 24 incluidos en el módulo de muestreo 18, el mecanismo de lanzamiento 24 puede incluirse opcionalmente en el cartucho desechable 12 o en el módulo de controlador local 14 del sistema 10. Además, para que el usuario simplifique el empleo del sistema 10, el módulo de muestreo 18 puede formarse como una parte integral del modulo de análisis 20. Con el fin de facilitar la extracción de un fluido corporal (por ejemplo, ISF) del sitio objetivo, el miembro de penetración 22 puede disponerse concéntricamente dentro de por lo menos un anillo de presión 28. El anillo(s) de presión 28 puede tener cualquier forma adecuada, incluyendo más no limitándose a, anular. Además, el anillo(s) de presión 28 puede configurarse para aplicar una fuerza mecánica oscilante (es decir, presión) en la cercanía del sitio objetivo mientras el miembro de penetración reside en la capa de la piel del usuario. Dicha oscilación puede lograrse a través del uso de un elemento de polarización (no se muestra en las figuras 1 ó 2), tal como un resorte o un bloque de retención. La estructura y función de un anillo(s) de presión en los módulos de muestreo (y dispositivos de extracción de ISF) de conformidad con la presente invención se describen con detalle a continuación con respecto a las figuras 9-12. Durante el uso del sistema 10, el anillo de presión 28 se aplica en la cercanía del sitio objetivo TS, antes de la penetración del sitio objetivo mediante el miembro de penetración 22, con el fin de tensar la capa de la piel del usuario. Dicha tensión sirve para estabilizar la capa de la piel del usuario y evitar su dilatación por inhibición de la misma durante la penetración por el miembro de penetración. Alternativamente, la estabilización de la capa de la piel del usuario antes de la penetración por medio del miembro de penetración puede lograrse mediante un elemento de control de profundidad de penetración (no se muestra) que se incluye en el módulo de muestreo 18. Dicho elemento de control de profundidad de penetración descansa o "flota" en la superficie de la capa de la piel del usuario, y actúa como un limitador para controlar la profundidad de penetración (también mencionada como profundidad de inserción). Ejemplos de los elementos de control de profundidad de penetración y su uso se describen en la solicitud de patente de E.U.A. No. 10/ , , [No. de caso del apoderado LFS-5002], que se incorpora en su totalidad en la presente por referencia. Si se desea, el miembro de penetración puede emitirse de manera coincidente con la aplicación de anillo(s) de presión a la capa de la piel del usuario, permitiendo así una simplificación del mecanismo de lanzamiento. Una vez que el miembro de penetración 22 ha sido emitido y ha penetrado el sitio objetivo TS, una aguja (no se muestra en las figuras 1 ó 2) del miembro de penetración 22 residirá, por ejemplo, en una profundidad de inserción en la escala de alrededor de 1.5 mm a 3 mm por debajo de la superficie de la capa de la piel del usuario en el sitio objetivo. El anillo(s) de presión 28 aplica una fuerza a la capa de la piel del usuario (que se indica mediante las flechas que apuntan hacia abajo de la figura 2) que presuriza ISF en la cercanía del sitio objetivo. Una gradiente de presión sub-dérmica inducida por el anillo(s) de presión 28 da como resultado un flujo de ISF por arriba de la aguja y a través del módulo de muestreo al módulo de análisis (como se indica por las flechas que apuntan hacia arriba y flechas curvas de la figura 2). El flujo de ISF a través de una aguja del miembro de penetración se somete a disminución potencial con el tiempo debido al agotamiento de ISF cerca del sitio objetivo y debido a la relajación de la capa de la piel del usuario bajo el anillo(s) de presión 28. Sin embargo, en sistemas de conformidad con la presente invención, el anillo(s) de presión 28 puede aplicarse a la capa de la piel del usuario en una manera oscilante (por ejemplo con una rutina de circulación del anillo(s) de presión predeterminado o con una rutina de circulación del anillo de presión que se controla por medio de la medición de velocidad de flujo de ISF y retroalimentación) mientras que el miembro de penetración reside en la capa de la piel del usuario con el fin de reducir el mínimo la disminución de flujo de ISF. Además, durante la aplicación de ia presión en una manera oscilante, puede haber períodos durante los cuales la presión aplicada por medio del anillo(s) de presión varíe o la gradiente de presión local se remueva y la salida neta de ISF de la capa de la piel del usuario se elimine. Además, al alternar la aplicación de una pluralidad de anillos de presión a la capa de la piel del usuario en la cercanía del sitio objetivo puede servir para controlar el flujo de ISF a través de los módulos de muestreo y análisis y limitar el tiempo que cualquier porción dada de la capa de la piel del usuario se encuentra bajo presión. Al permitir recuperar una capa de la piel del usuario, la aplicación de la presión en una manera oscilante también reduce las marchas en la piel del usuario y dolor y/o molestia en el usuario. Un efecto benéfico adicional de aplicar el anillo(s) de presión 28 en una manera oscilante es que el intervalo de retraso de glucosa de ISF (es decir, la diferencia entre la concentración de glucosa en un ISF del usuario y concentración de glucosa en la sangre del usuario) se reduce. Una vez que se aprecia la descripción de la presente, un experto en la técnica puede planear una variedad de rutinas de circulación del anillo de presión que sirven para reducir el intervalo de retraso de glucosa de ISF, dolor/molestia del usuario y/o la creación de manchas de la piel persistentes. Por ejemplo, el anillo(s) de presión 28 puede desplegarse (es decir colocarse de manera que la presión se aplique a una capa de la piel del usuario en la cercanía de un sitio objetivo) durante un período de 30 segundos a 3 horas y puede entonces contraerse (es decir, colocarse de manera que la presión no se aplique a la capa de la piel del usuario) durante un período que oscila de 30 segundos a 3 horas. Además, se ha determinado que el intervalo de retraso de glucosa de ISF y el dolor/molestia del usuario se reducen significativamente cuando la cantidad de tiempo durante el cual se aplica la presión (es decir, el período durante el cual por lo menos se despliega un anillo de presión) se encuentra en la escala de alrededor de 30 segundos a aproximadamente 10 min. y la cantidad de tiempo durante el cual se libera la presión (es decir, un período en el cual al menos un anillo de presión se contrae) se encuentra en la escala de alrededor de 5 min. a 10 min. Un ciclo de anillo de presión benéfico incluye la aplicación de presión durante un minuto y la liberación de presión durante 10 minutos. Ya que diferente cantidades de tiempo se utilizan para aplicar y liberar presión, dicho ciclo se menciona como un ciclo de anillo de presión asimétrico. Las rutinas de circulación del anillo de presión pueden ser planeadas de manera que las preocupaciones que siguen se equilibren: (i) tener el anillo(s) de presión desplegado durante un periodo que sea suficiente para extraer un volumen deseado de fluido corporal, (¡i) inducir una respuesta fisiológica que mitigue el intervalo de retraso de glucosa de ISF y (iii) reducir al mínimo la molestia del usuario y la creación de manchas persistentes. Además, las rutinas de circulación del anillo de presión también pueden planearse para proveer mediciones de analito semicontinuas, por ejemplo, cada 15 minutos. El anillo(s) de presión 28 puede formarse de cualquier material conocido para los expertos en la técnica. Por ejemplo, el anillo(s) de presión 28 puede componerse de un material relativamente rígido, incluyendo, más no limitándose a, material plástico de acrilonitrilo butadieno estireno, material plástico moldeable por inyección, material de poliestireno, metal o combinaciones de los mismos. El anillo(s) de presión 28 también pueden componerse de un material deformable relativamente flexible, que incluye más no se limita a, materiales elastoméricos, materiales poliméricos, materiales de poliuretano, materiales de látex, materiales de silicón o combinaciones de los mismos. Una abertura interior definida por el anillo(s) de presión 28 puede tener cualquier forma, incluyendo más no limitándose a, circular, cuadrada, triangular, forma en C, forma en U, hexagonal, octogonal y forma almenada. Cuando el anillo(s) de presión 28 se emplea para reducir al mínimo la disminución del flujo de ISF y/o controlar el flujo de ISF a través de los módulos de muestreo y análisis, el miembro de penetración 22 permanece desplegado en (es decir, reside en) el sitio objetivo de la capa de la piel del usuario mientras el anillo(s) de presión 28 se encuentra en uso. Sin embargo, cuando el anillo(s) de presión 28 se emplea para mitigar el intervalo de retraso de glucosa de ISF, el miembro de penetración 22 puede residir intermitentemente en la capa de la piel del usuario. Dicha residencia intermitente del miembro de penetración 22 puede ocurrir ya sea dentro o fuera en concierto con la aplicación de presión mediante el anillo(s) de presión 28. Con relación a la figura 3, el módulo de análisis 20 del sistema 10 incluye un anillo de distribución 302, una pluralidad de redes de micro-fluido 304 y una pluralidad de contactos eléctricos 306. Cada una de las redes de micro-fluido 302 incluye una primera válvula pasiva 308, un sensor de glucosa 310, un depósito de desecho 312, una segunda válvula pasiva 314 y una válvula de descarga 316. Las redes de micro-fluido 304 incluyen canales con una dimensión en sección transversal en la escala de, por ejemplo, 30 a 500 micrómetros. Para monitorear (por ejemplo, medir) la glucosa en una muestra de ISF de flujo, una pluralidad (n) de redes de micro-fluido esencialmente idénticas 304 (también mencionadas como ramas del sensor 304) pueden incluirse en el módulo de análisis 20. El anillo de distribución 302, la primera válvula pasiva 308, el depósito de desecho 312, la segunda válvula pasiva 314, y la válvula de descarga 316 se configuran para controlar el flujo de ISF a través de un módulo de análisis 20. Cualquier sensor de glucosa adecuado conocido por el experto en la técnica puede emplearse en módulos de análisis de conformidad con la presente invención. El sensor de glucosa 310 puede contener, por ejemplo, un sistema reactivo de redox incluyendo una enzima y un compuesto o compuestos o mediador o mediadores activos de redox. Una variedad de diferentes mediadores son conocidos en la técnica, tales como ferrocianuro, etosulfato de fenazina, metosulfato de fenazina, fenilendiamina, metosulfato de 1-metoxi-fenazina, 2,6-dimetil-1 ,4-benzoquinona, 2,5-dicloro-1 ,4-benzoquinona, derivados de ferroceno, complejos de bipiridilo de osmio y complejos de rutenio. Las enzimas adecuadas para la prueba de la glucosa en toda la sangre incluyen, pero no se limitan a, oxidasa de glucosa y deshidrogenasa (con base tanto en NAD como en PQQ). Otras sustancias que pueden estar presentes en el sistema de reactivo de redox incluyen agentes reguladores de pH (por ejemplo, citraconato, citrato, reguladores de pH mélico, maleico y de fosfato), cationes divalentes (por ejemplo, cloruro de calcio y cloruro de magnesio); agentes tensioactivos (por ejemplo, Tritón, Macol, Tetronic, Silwet, Zonyl, y Pluronic); y agentes estabilizadores (por ejemplo, albúmina, sacarosa, trehalosa, manitol y lactosa). En una circunstancia en la que el sensor de glucosa 310 es un sensor de glucosa a base de electro-química, el sensor de glucosa 310 puede producir una señal de corriente eléctrica en respuesta a la presencia de glucosa en una muestra de ISF. El módulo del controlador local 14 puede entonces recibir la señal de corriente eléctrica (por medio de contactos eléctricos 306) y convertirla en la concentración de glucosa de ISF. El sistema 10 puede emplearse para la medición continua y/o semicontinua (monitoreo) de glucosa en una muestra de ISF durante un período de 8 horas o más. Sin embargo, los sensores de glucosa convencionales que pueden producirse en masa económicamente proveen una señal de medición exacta durante un tiempo de vida de únicamente alrededor de 1 hora. Con el fin de superar este problema del tiempo de vida del sensor limitada, una pluralidad de redes de micro-fluido 304, cada una con un sensor de glucosa idéntico 310, se proveen en el módulo de análisis 20. Cada uno de estos sensores de glucosa se emplea en una manera consecutiva para proveer monitoreo continuo y/o semicontinuo durante un período mayor a una hora. El uso consecutivo de sensores de glucosa idénticos (cada uno durante un período limitado, tal como una hora) permite medición continua o semicontinua de glucosa. El uso consecutivo de sensores de glucosa idénticos puede implementarse al guiar un flujo entrante de ISF desde un módulo de muestreo hacia un sensor de glucosa 310 durante un período, seguido por la interrupción del flujo de ISF a ese sensor de glucosa y conmutando el flujo de ISF a otro sensor de glucosa. Este uso consecutivo de sensores de glucosa puede repetirse hasta que cada sensor de glucosa incluido en un módulo de análisis haya sido utilizado. La conmutación del flujo de ISF a los sensores de glucosa consecutivos puede lograrse, por ejemplo, mediante el siguiente procedimiento. Al iniciar el módulo de análisis 20, una muestra de ISF desde el módulo de muestra 18 se distribuye por medio de un anillo de distribución 302 a ramas del sensor "n" 304. Sin embargo, el flujo de ISF se interrumpe en un extremo de entrada de cada rama del sensor mediante la primera válvula pasiva 308 de cada rama del sensor. Para iniciar la medición de la glucosa, una rama del sensor del sensor seleccionada se activa al abrir la válvula de descarga 316 de la rama del sensor. El procedimiento de abrir una válvula de descarga seleccionada puede controlarse eléctricamente por medio del módulo del controlador local 14, que se comunica con el módulo de análisis 20 por medio de contactos eléctricos 306. Al abrir la válvula de descarga 316, el gas (por ejemplo, aire) que está presente inicialmente en la rama del sensor 304 (que se sella herméticamente) escapa a un extremo de salida de la rama del sensor 304, y, como resultado, ISF fluirá en esa rama del sensor 304. A medida que la válvula de descarga 316' de las otras ramas del sensor 304 permanece cerrada, el ISF fluye únicamente en la rama del sensor 304 seleccionada. La presión del ISF es suficientemente grande para romper la primera válvula pasiva 308 y por lo tanto fluirá hacia el sensor de glucosa 310. Una señal de medición se crea subsecuentemente por medio del sensor de glucosa 310 y se comunica electrónicamente por medio de los contactos eléctricos 306 al módulo de controlador local 14 (como se muestra por medio de las flechas con líneas discontinuas en la figura 3). El ISF continúa fluyendo y entra al depósito de desecho 312, cuyo volumen se predetermina de manera que pueda contener una cantidad de ISF equivalente a la que se necesita a través del tiempo de vida del sensor de glucosa. Por ejemplo, en la velocidad de flujo promedio de alrededor de 50 nanolitros por minuto y un tiempo de vida del sensor de glucosa de una hora, el volumen del depósito de desecho 312 será de aproximadamente 3 microlitros. Una segunda válvula pasiva 314 se ubica en el extremo del depósito de desecho 312. La segunda válvula 314 se configura para detener el flujo de ISF. El procedimiento posteriormente continúa al abrir la válvula de descarga 316 de otra rama de sensor 304. Al abrir selectivamente esta válvula de descarga 31 6 (que puede lograrse por medio de la comunicación por medio del módulo del controlador local 14), el ISF fluirá en la rama del sensor correspondiente 304 después de romper la primera válvula pasiva 308 que se ubica en la rama del sensor. De aquí en adelante, el sensor de glucosa 310 de la rama del sensor proveerá una señal de medición al módulo de análisis 20. Este procedimiento se repite hasta que todas las ramas del sensor 304 del módulo de análisis 20 se han utilizado. Para que un sistema provea alrededor de 8 horas de monitoreo de glucosa continuo, aproximadamente 8 ramas del sensor 304 se requerirá en el módulo de análisis 20. Los expertos en la técnica apreciarán, sin embargo, que el módulo de análisis 20 del cartucho desechable 12 no se limite a 8 ramas del sensor y que, por lo tanto, el sistema se diseñe para medir los niveles de glucosa de ISF por más (o aún menos) de 8 horas. El módulo de controlador local 14 se muestra en una forma en bloques simplificada en la figura 4. El módulo del controlador local 14 incluye un controlador mecánico 402, un primer controlador electrónico 404, una primera pantalla de datos 406, un algoritmo de controlador local 408, un primer elemento de almacenamiento de datos 410 y un primer enlace de RF 412.

El módulo de controlador local 14 se configura de manera que pueda acoplarse eléctrica y mecánicamente al cartucho desechable 12. El acoplamiento mecánico provee un cartucho desechable 12 que se une de manera desprendible a (por ejemplo, se inserta en) un módulo de controlador local 14. El módulo de controlador local 14 y el cartucho desechable 12 se configuran de manera que pueden unirse a la piel de un usuario mediante, por ejemplo, una correa, en una manera que asegure la combinación del cartucho desechable 12 y el módulo de controlador local 14 en la piel del usuario. Durante el uso del sistema 10, el primer controlador electrónico 404 controla el ciclo de medición del módulo de análisis 20, como se describió anteriormente. La comunicación entre el módulo de controlador local 14 y el cartucho desechable 12 se lleva a cabo por medio de contactos eléctricos 306 del módulo de análisis 20 (véase figura 3). Los contactos eléctricos 306 pueden ponerse en contacto mediante clavijas de contacto 708 (véase figura 7) del módulo del controlador local 14. Las señales eléctricas pueden enviarse mediante el módulo de controlador local 14 al módulo de análisis 20 para, por ejemplo, abrir selectivamente las válvulas de descarga 316. Las señales eléctricas que representan la concentración de glucosa en una muestra de ISF entonces se envían por medio del módulo de análisis al módulo de controlador local. El primer controlador electrónico 404 interpreta estas señales al utilizar el algoritmo del controlador local 408 y despliega los datos de medición en una primera pantalla de datos 406 (que se lee por medio del usuario). Además, los datos de medición (por ejemplo, los datos de concentración de glucosa de ISF) pueden almacenarse en el primer elemento de almacenamiento de datos 409. Antes de utilizar, un cartucho desechable sin utilizar 12 se inserta en el módulo del controlador local 14. Esta inserción provee comunicación eléctrica entre el cartucho desechable 12 y el módulo de controlador local 14. Un controlador mecánico 402 en el módulo de controlador local 14 mantiene de manera segura el cartucho desechable 12 en su lugar durante el uso del sistema 10. Después de unir el módulo de controlador local y la combinación del cartucho desechable a la piel del usuario, y al recibir una señal de activación del usuario, se inicia un ciclo de medición por medio del primer controlador electrónico 404. Al iniciar, el miembro de penetración 22 se envía a la capa de la piel del usuario para iniciar el muestreo de ISF. La emisión puede iniciarse ya sea mediante el primer controlador electrónico 404 o mediante la interacción mecánica del usuario. El primer enlace de RF 412 del módulo de controlador local 14 se configura para proveer comunicación bi-direccional entre el módulo del controlador local y un módulo de controlador remoto 16, como se muestra por las flechas recortadas de las figuras 1 y 4. El módulo de controlador local incorpora un indicador visual (por ejemplo, un LED multicolor) que indica el estado real del sistema. El módulo de controlador local 14 se configura para recibir y almacenar datos de medición desde, y para comunicarse interactivamente con, el cartucho desechable 12. Por ejemplo, el módulo de controlador local 14 puede configurarse para convertir una señal de medición desde el módulo de análisis 20 en un ISF o valor de concentración de glucosa en la sangre. La figura 5 muestra un diagrama en bloques simplificado que muestra el módulo de controlador remoto 16 del sistema 10. El módulo de controlador remoto 16 incluye un segundo controlador electrónico 502, un segundo enlace de RF 504, un segundo elemento de almacenamiento de datos 506, una segunda pantalla de datos 508, un algoritmo de predicción 510, una alarma 512, un sistema de medición de glucosa en la sangre (adaptado para medir la glucosa en la sangre que utiliza la tira de glucosa de la sangre 516) y un elemento portador de datos 518. El segundo controlador electrónico 502 se adapta para controlar varios componentes del módulo del controlador remoto 16. El segundo enlace de RF 504 se configura para comunicación bi-direccional con el módulo de controlador local 14 (por ejemplo, el segundo enlace de RF 504 puede recibir la concentración de glucosa de ISF con relación a los datos del módulo de controlador local 14). Los datos recibidos por medio del segundo enlace de RF 504 pueden validarse y verificarse por medio del segundo controlador electrónico 502. Además, los datos así recibidos pueden entonces procesarse y analizarse por medio del segundo controlador electrónico 502 y almacenarse en un segundo elemento de almacenamiento de datos 506 para uso futuro (por ejemplo, recuperación de datos futuros por medio de un usuario o por el uso de un algoritmo de predicción 510). La segunda pantalla de datos 508 del módulo del controlador remoto 16 puede, por ejemplo, ser una pantalla de LCD gráfica configurada para presentar datos de medición en un formato conveniente para un usuario y presentar una interfaz fácil de utilizar para manejo de datos adicionales. El módulo de controlador local 14 se adapta para comunicarse por medio del segundo enlace de RF 504 a un módulo de controlador remoto 16. Las funciones del módulo de controlador remoto 16 incluyen el despliegue, almacenamiento y procesamiento de datos de medición de glucosa en un formato presentable y conveniente para el usuario. El módulo de controlador remoto 16 puede también proveer una alarma (auditiva, visual y/o vibratoria) por medio de la alarma 512 para advertir al usuario de concentraciones de glucosa nocivas. Una función adicional del módulo de control remoto 16 es medir una concentración de glucosa en la sangre del usuario utilizando un sistema de medición de glucosa en la sangre 514 y una tira de medición de glucosa en sangre de un solo uso 516. Los valores de glucosa en la sangre medidos por el sistema de medición de glucosa en la sangre 514 pueden utilizarse para verificar los valores de glucosa en la sangre calculados por el algoritmo de predicción 510. El módulo de controlador remoto 16 también puede configurarse para proveer datos específicos para el usuario (por ejemplo, intervalo de retrasos de evento, estado mental y datos médicos) a introducir u analizar. El módulo de controlador remoto 16 se configura como una unidad portátil y para comunicarse con el módulo de controlador local 14 (por ejemplo, para recibir datos de medición de glucosa desde el módulo de controlador local 14). El módulo de controlador remoto 16, por lo tanto, provee al usuario con una plataforma simple y conveniente para manejar los datos relacionados con el monitoreo de glucosa (por ejemplo, almacenamiento, despliegue y procesamiento de datos relacionados con el monitoreo de glucosa) y puede utilizarse para sintonizar precisamente la terapia (es decir, administración de insulina). Las funciones del módulo de controlador remoto 16 pueden incluir recopilación, almacenamiento y procesamiento de datos de glucosa de ISF y el despliegue del valor de glucosa en la sangre calculado desde los datos de glucosa de ISF. Al incorporar dichas funciones en el módulo del controlador remoto 16, antes que el módulo de controlador local 14, el tamaño y complejidad del módulo de controlador local 14 se reducen. Sin embargo, si se desea, las funciones del módulo del controlador remoto como se describe anteriormente pueden realizarse alternativamente por el módulo de controlador local. Con el fin de facilitar una medición del nivel de glucosa en la sangre en una muestra de sangre (BS), el sistema de medición de glucosa en la sangre 514 se provee como una parte integral del módulo de controlador remoto 16. El sistema de medición de glucosa en la sangre 514 hace una medición con una tira de glucosa de sangre 516, en donde la muestra de sangre (por ejemplo, una gota de sangre) se ha colocado. La medición de glucosa en la sangre resultante puede compararse con los valores de glucosa calculados por un algoritmo de predicción 510.

El módulo de controlador remoto 16 puede incorporar opcionalmente un puerto de comunicación, tal como un puerto de comunicación en serie (no se muestra en la figura 5). Los puertos de comunicación adecuados son conocidos en la técnica, por ejemplo, un RS232 (IEEE standard) y un conectar colectivo serial universal. Dichos puertos de comunicación pueden adoptarse fácilmente para exportar datos almacenados a un sistema de manejo de datos externo. El módulo de controlador remoto 16 también incorpora una porción de memoria programable (no se muestra en la figura 5), tal como una porción de memoria flash reprogramable, que puede programarse por medio de un puerto de comunicación. El propósito de dicha porción de memoria es facilitar actualizaciones de un sistema de operación y/u otros elementos del software del módulo de controlador remoto por medio de la comunicación a través del puerto de comunicación El módulo de controlador remoto 16 puede además incluir una ranura de comunicación (no se muestra) para recibir un elemento portador de datos 518 y comunicación con el mismo. El elemento portador de datos 518 puede ser cualquier elemento portador de datos adecuado conocido en la técnica, tal como un elemento portador de datos "SIM" también conocido como "chip inteligente". El elemento portador de datos 518 puede proveerse con un cartucho desechable 12 y puede contener datos específicos de lote de producción de cartucho desechable, tal como datos de calibración y número de identificación de lote. El módulo de controlador remoto 16 puede leer los datos contenidos en el elemento portador de datos 518 y dichos datos pueden ser empleados en la interpretación de los datos de glucosa de ISF recibidos desde el módulo del controlador local 14. Alternativamente, los datos en el elemento portador de datos 518 pueden comunicarse al módulo de controlador local 14 por medio del segundo enlace de RF 504 y pueden utilizarse en análisis de datos realizados por el módulo de controlador local 14. El segundo controlador electrónico 502 del módulo del controlador remoto 16 se configura para interpretar datos, como también realizar varios algoritmos. Un algoritmo particular es algoritmo de predicción 510 para predecir los niveles de glucosa en un futuro cercano (en 0.5-1 hora). Como existe una diferencia de tiempo ("tiempo de intervalo de retraso") entre los cambios de concentración de glucosa en la sangre del usuario y el cambio correspondiente de concentración de glucosa en el ISF del usuario, el algoritmo de predicción 510 utiliza una serie de operaciones matemáticas realizadas en los datos de medición almacenados para tomar en cuenta los parámetros específicos del usuario que reflejan las relaciones en el tiempo de intervalo de retraso individuales. El resultado del algoritmo de predicción 510 es una estimación del nivel de glucosa en la sangre con base en el nivel de glucosa de ISF. Si el algoritmo de predicción 510 predice niveles bajos de glucosa, puede elevarse una señal y la alarma 512 activarse para advertir al usuario de un evento fisiológico predicho tal como hipoglucemia o riesgo de coma. Como se apreciará por los expertos en la técnica, la alarma 512 puede estar comprendida de cualquier señal adecuada incluyendo una señal auditiva, visual o vibratoria, advirtiendo ya sea al usuario directamente o al médico. Se prefiere una señal auditiva, ya que ésta despertará a un usuario que duerme al encontrar un evento hipoglucémico. La diferencia entre un valor de glucosa de ISF (concentración) en cualquier momento dado y un valor de glucosa en la sangre (concentración) al mismo tiempo se menciona como el intervalo de retraso de glucosa de ISF. El intervalo de retraso de glucosa de ISF puede atribuirse de manera concebible tanto a fuentes fisiológicas como mecánicas. La fuente fisiológica del intervalo de retraso en la glucosa de ISF se relaciona con el tiempo que toma la glucosa para difundirse entre la sangre e intersticios de una capa de la piel del usuario. La fuente mecánica del intervalo de retraso se relaciona con el método y dispositivo utilizados para obtener una muestra de ISF. Las modalidades de dispositivos, sistemas y métodos de conformidad con la presente invención mitigan el intervalo de retraso de glucosa de ISF (reducen o reducen al mínimo) debido a las fuentes fisiológicas al aplicar y liberar presión a una capa de la piel del usuario en una manera oscilante que mejora el flujo sanguíneo a un área objetivo de la capa de la piel del usuario. Los dispositivos de extracción de ISF que incluyen el anillo(s) de presión de conformidad con la presente invención (como se describe en detalle a continuación) aplican y liberan presión de esta manera. Otro enfoque que explica el intervalo de retraso en la glucosa de ISF es emplear un algoritmo (por ejemplo, algoritmo de predicción 510) que predice la concentración de glucosa en la sangre con base en concentraciones de glucosa de ISF medidas. El algoritmo de predicción 510 puede, por ejemplo, tomar la forma general: Glucosa en la sangre de predicción = manratemp, términos de interacción) en donde: i es un entero de valor entre 0 y 3; j, n, y m son enteros de valor entre 1 y 3; k y p son enteros de valor 1 ó 2; ISF¡ es un valor de glucosa de ISF medido con el subíndice (i) que indica qué valor de ISF se menciona, es decir, 0= valor real, 1 = un valor hacia atrás, 2= dos valores hacia atrás, etc.; proporciónj es la proporción de cambio entre los valores de ISF adyacentes con el subíndice (i) refiriéndose a qué valores de ISF adyacentes se utilizan para calcular la proporción, es decir 1 =proporción entre el valor de ISF real y el valor de ISF previo, 2= proporción entre los valores de ISF uno previo y dos previos con relación al valor de ISF real, etc.; y manratem es la proporción promedio en movimiento entre los promedios adyacentes de los agrupamientos de los valores de ISF, con los subíndices (n) y (m) con relación a (n) el número de valores ISF incluidos en el promedio en movimiento y (m) la posición de tiempo de los valores promedio adyacentes en movimiento con relación a los valores reales como sigue.

La forma general del algoritmo de predicción es una combinación lineal de todos los términos permitidos y términos cruzados posibles, con coeficientes para los términos y términos cruzados determinados a través del análisis de regresión de los valores de ISF medidos y valores de glucosa en la sangre en el momento de la adquisición de la muestra de ISF. Detalles adicionales con respecto a los algoritmos de predicción adecuados para utilizarse en sistemas de conformidad con la presente invención se incluyen en la solicitud de patente de E.U.A. No. (Número de caso del Apoderado LFS-5007) que se incorpora a la presente por referencia. Como lo apreciarán los expertos en la técnica, el resultado del algoritmo de predicción puede utilizarse para controlar los dispositivos médicos tales como bombas de suministro de insulina. Un ejemplo típico de un parámetro que puede ser determinado con base en el resultado del algoritmo es el volumen de un bolo de insulina a administrar a un usuario en un punto particular en el tiempo. La combinación del módulo del controlador local 14 y el cartucho desechable 12 puede configurarse para usarse en la piel de un usuario con el fin de simplificar el muestreo y monitoreo del ISF extraído de la capa de la piel del usuario (véase figura 6-8). Durante el uso de la modalidad del sistema de las figuras 1-10, el cartucho desechable 12 se ubica dentro y se controla por medio del módulo de controlador local 14. Además, la combinación del cartucho desechable 12 y el módulo de controlador local 14 se configura para usarse por un usuario, preferiblemente en la parte superior del brazo del usuario o antebrazo. El módulo de controlador local 14 se encuentra en comunicación eléctrica con el cartucho desechable 12 con el propósito de medir el control y para recibir los datos de medición desde el módulo de análisis. Con relación a la figura 6, el módulo de controlador local 14 incluye una primera pantalla de datos 406 y un par de correas 602 para unión del módulo de controlador local 14 al brazo de un usuario. La figura 6 también muestra el cartucho desechable 12 antes de la inserción en el módulo de controlador local 14. La figura 7 muestra una vista inferior del módulo de controlador local 14 antes de la inserción del cartucho desechable 12 en una cavidad de inserción 704 provista en el módulo de controlador local 14. El cartucho desechable 12 y el módulo de controlador local 14 se configuran de manera que el cartucho desechable 12 se asegure dentro de la cavidad de inserción 704 mediante la fuerza mecánica. Además, el módulo de controlador local 14 y el cartucho desechable 12 se encuentran en comunicación eléctrica por medio de un grupo de almohadillas de contacto moldeadas 706 que se proveen en el cartucho desechable 12. Estas almohadillas de contacto moldeadas 706 se encuentran en registro con un grupo de clavijas de contacto 708 provistas dentro de la cavidad de inserción 704 del módulo de controlador local 14 cuando el cartucho desechable se inserta en la cavidad de inserción 704.

La figura 8 muestra el módulo de controlador local 14 después de la inserción de cartucho desechable 12 en el módulo de controlador local 14 y la unión de la combinación del cartucho desechable y el módulo de controlador local en el brazo de un usuario. La figura 8 también muestra un módulo de controlador remoto 16 que se ubica dentro de la escala de comunicación de RF del módulo de controlador local 14. La figura 9 es una vista lateral en sección transversal de un dispositivo de extracción de fluido intersticial (ISF) 900 de conformidad con una modalidad ejemplar de la presente invención. El dispositivo de extracción de ISF 900 incluye un miembro de penetración 902, un anillo de presión 904, un primer elemento de polarización 906 (es decir, un primer resorte) y un segundo miembro de polarización 908 (principalmente, un segundo resorte). El miembro de penetración 912 se configura para penetración de una capa de la piel de un usuario en un sitio objetivo y para la extracción subsecuente de ISF del mismo. El miembro de penetración 902 también se configura para permanecer en (residir en) la capa de la piel del usuario durante la extracción de ISF del mismo. El miembro de penetración 902 puede, por ejemplo permanecer en la capa de la piel del usuario por más de una hora, permitiendo así una extracción continua o semi-continua de ISF. Una vez que se aprecia la descripción de la presente, un experto en la técnica reconocerá que el miembro de penetración puede residir en la capa de la piel del usuario durante un periodo prolongado de 8 horas o más.

El anillo de presión 904 se configura para oscilar entre un estado desplegado y un estado plegado. Cuando el anillo de presión 904 se encuentra en el estado desplegado, aplica presión a la capa de la piel del usuario que rodea el sitio objetivo, mientras que el miembro de penetración reside en la capa de la piel del usuario con el fin de (i) facilitar la extracción de ISF de la capa de la piel del usuario y (ii) controlar el flujo de 1SF a través del dispositivo de extracción ISF 900 a, por ejemplo, un módulo de análisis como se describe anteriormente. Cuando el anillo de presión 904 se encuentra en un estado plegado, aplica una presión mínima o no aplica presión a la capa de la piel del usuario que jodea el sitio objetivo. Ya que el anillo de presión 904 puede oscilar entre un estado desplegado y un estado plegado, el tiempo que cualquier porción dada de una capa de piel del usuario se encuentra bajo presión puede controlarse, proveyendo asi en la capa de la piel del usuario recuperación y reducción de dolor y manchas. El anillo de presión 904 típicamente tiene, por ejemplo, un diámetro externo en la escala de 0.20 cm a 1.42 cm y un espesor de pared (se muestra como la dimensión "A" en la figura 9) en la escala 0.05 cm a 0.10 cm. El primer elemento de polarización 906 se configura para impulsar el anillo de presión 904 contra la capa de piel del usuario (es decir para colocar el anillo de presión 904 en un estado desplegado) y para plegar anillo de presión 904. El segundo elemento de polarización 908 se configura para emitir el miembro de penetración 902 de manera que el miembro de penetración penetre el sitio objetivo.

La presión (fuerza) aplicada contra una capa de la piel del usuario mediante el anillo(s) de presión puede encontrarse, por ejemplo, en la escala de alrededor de 0.07 kg/cm2 a 10.54 kg/cm2 (psi, calculado como fuerza por área en sección transversal del anillo de presión). A este respecto, una presión de aproximadamente 3.51 kg/cm2 se ha determinado como benéfica con respecto a la provisión de flujo de ISF adecuado mientras reduce al mínimo el dolor/molestia del usuario. En la modalidad de la figura 9, el miembro de penetración 902 se almacena parcialmente en un hueco del anillo de presión de oscilación 904, la profundidad del hueco determina la profundidad de penetración máxima del miembro de penetración 902. Aunque no se muestra explícitamente en la figura 9, el miembro de penetración 902 y al anillo de presión de oscilación 904 puede moverse con relación uno del otro y aplicarse a una capa de la piel del usuario independiente una de la otra. Durante uso del dispositivo de extracción de ISF 900, el anillo de presión de oscilación 904 puede desplegarse para estabilizar la capa de la piel del usuario y para aislar y presurizar una región del área objetivo y de esta manera proveer una presión positiva neta para promover el flujo de ISF a través del miembro de penetración 902. Si se desea, el dispositivo de extracción de ISF 900 puede contener un elemento de control de profundidad de penetración (no se muestra) para limitar y controlar la profundidad de la penetración de la aguja durante la penetración. Ejemplos de elementos de control de profundidad de penetración adecuados y su uso se describen en la solicitud de patente E.U.A.

No. de serie [Número de caso del Apoderado LSF-5002], que se incorpora totalmente en la presente por referencia. Durante el uso del dispositivo de extracción de ISF 900, un sistema que incluye el dispositivo de extracción de ISF 900 se coloca contra una capa de la piel del usuario con el anillo de presión 904 mirando hacia la piel (véase, por ejemplo, figura 8). El anillo de presión 904 se impulsa contra la piel para crear una protuberancia. La protuberancia entonces se penetra (por ejemplo, perforada) mediante el miembro de penetración 902. Una muestra de ISF se extrae subsecuentemente de la protuberancia mientras el miembro de penetración 902 permanece total o parcialmente dentro de la piel. La velocidad de flujo de la muestra de ISF que se extrae es elevada relativamente en forma inicial pero típicamente se declina con el tiempo. Después de un periodo en la escala de 3 segundos a 3 horas, el anillo depresión 904 puede plegarse para permitirse que la piel se recupere durante un periodo de alrededor de 3 segundos a 3 horas. El anillo de presión 904 puede entonces volverse a desplegar durante un periodo en la escala de 3 segundos a aproximadamente 3 horas y contraerse de alrededor de segundos a 3 horas. Este procedimiento de desplegar y plegar el anillo de presión 904 procede hasta que la extracción de ISF se suspende. Los ciclos de despliegue y plegado preferiblemente son asimétricos ya que diferentes períodos se utilizan para cada ciclo.

Las figuras 10 y 11 son vistas en sección transversal y en perspectiva, respectivamente, de un dispositivo de extracción de ISF 950 de conformidad con otra modalidad ejemplar de la presente invención. El dispositivo de extracción de ISF 950 incluye un miembro de penetración 952 y una pluralidad de anillos de presión que se disponen concéntricamente 954A, 954B y 954C. El dispositivo de extracción de ISF 950 también incluye una pluralidad de primeros elementos de polarización 956A, 956B, y 956C para impulsar los anillos de presión 954A, 954B y 956C, respectivamente, hacia y contra la capa de la piel del usuario, un segundo elemento de polarización 958 para emitir el miembro de penetración 952, y un elemento de control de profundidad de penetración 960. Durante el uso, el dispositivo de extracción de ISF 950 se coloca de manera que los anillos de presión 954A, 954B y 954C miren hacia una capa de la piel del usuario. Esto puede lograrse, por ejemplo, al emplear el dispositivo de extracción de ISF 950 en un módulo de muestreo de un sistema para extraer fluido corporal como se describió anteriormente y colocar el sistema contra la capa de la piel del usuario. El anillo de presión 954A entonces se impulsa contra la capa de la piel del usuario mediante el elemento de polarización 956A, creando así una protuberancia en la capa de la piel del usuario que subsecuentemente se perforará (es decir, se penetrará) mediante el miembro de penetración 952. Aunque el anillo de presión 954A se encuentra en uso (es decir, desplegado), el anillo de presión 954B y el anillo de presión 954C pueden mantenerse en una posición plegada mediante los elementos de polarización 956B y 956C, respectivamente. El ISF puede extraerse de la protuberancia formada en la capa de la piel del usuario mientras el miembro de penetración 952 reside total o parcialmente dentro de la capa de la piel del usuario. Después de alrededor de 3 segundos a 3 horas, el anillo de presión 954A puede plegarse para permitir que la capa de la piel del usuario se recupere durante un periodo de 3 segundos a 3 horas. Después de contraer el anillo de presión 954A4 el anillo de presión 954B puede desplegarse para aplicar presión en la capa de la piel del usuario. Aunque el anillo de presión 954B se encuentra en uso (es decir desplegado), el anillo de presión 954A y el anillo de presión 954C pueden mantenerse en una posición plegada mediante los elementos de polarización 956A y 956C, respectivamente. Después de un periodo de alrededor de 3 segundos a 3 horas, el anillo de presión 954B puede plegarse durante un período en la escala de 3 segundos a 3 horas, seguido por el despliegue del anillo de presión 954C. El anillo de presión 954C mantiene la presión en la capa de la piel del usuario durante un periodo en la escala de 3 segundos 3 horas y posteriormente se pliega durante un período en la escala de 3 segundos a 3 horas. Aunque el anillo de presión 954C está en uso (es decir, desplegado), el anillo de presión 954A y el anillo de presión 954B pueden mantenerse en una posición plegada mediante los elementos de polarización 956A y 956B, respectivamente. Este procedimiento de oscilación entre el despliegue y plegado de los anillos de presión 954A, 954B y 954C puede proceder hasta que la extracción de fluido termina. Como en la modalidad que se muestra en la figura 9, los ciclos de despliegue y plegado en la modalidad del anillo de presión múltiple de las figuras 10 y 11 preferiblemente son asimétricos en diferentes períodos se utilizan para cada ciclo. Los expertos en la técnica también reconocerán que una pluralidad de anillos de presión en los dispositivos de extracción ISF de conformidad con la presente invención pueden desplegarse en cualquier orden y que uno no se limite a la secuencia de despliegue y plegado que se describió anteriormente. Por ejemplo, puede utilizarse una secuencia en la cual el anillo de presión 954B o 954C se aplica antes del anillo de presión 954A. Además, más de un anillo de presión pueden desplegarse simultáneamente. Por ejemplo, la modalidad que se muestra en las figuras 10 y 1 1 puede desplegar los tres anillos de presión simultáneamente de manera que los anillos de presión funcionen como un solo anillo de presión. Para la modalidad que se muestra en las figuras 10 y 1 1 , la presión aplicada contra la piel del usuario puede, por ejemplo, oscilar de alrededor de 0.07 a 10.54 Kg/cm2 (PSI) para cada pluralidad de anillos de presión. Los anillos de presión 954A, 954B y 954C pueden tener, por ejemplo, diámetros externos en la escala de 0.20 a 1.42 cm, 0.25 a 2.28 cm y 0.40 a 2.43 cm, respectivamente. El espesor de la pared de cada anillo de presión puede encontrarse, por ejemplo, en la escala de 0.05 a 0.10 cm.

Un anillo de presión muy interno de dispositivos de extracción de conformidad con una modalidad alternativa de la presente invención, puede, si se desea, ser un anillo plano (véase figura 14) con el propósito de mantener la aguja en la capa de la piel del usuario mientras se aplica presión insignificante para mantener el flujo sanguíneo al área. La figura 14 muestra una vista lateral en sección transversal de una porción del dispositivo de extracción de fluido intersticial (ISF) 970 de conformidad con una modalidad ejemplar alternativa de la presente invención. El dispositivo de extracción de ISF 970 incluye un miembro de penetración 972, un anillo de presión 974, un anillo de presión plano 975, un primer miembro de polarización 976 (es decir, un primer resorte) para polarizar el anillo de presión 974 y un segundo miembro de polarización 978 (principalmente, un segundo resorte) para polarizar el anillo de presión plana. En esta modalidad alternativa, el anillo de presión plana rodea la aguja (es decir, el miembro de penetración 972) y contiene un orificio de tamaño suficiente para permitir que la aguja pase a través. El anillo de presión plano preferiblemente tiene un diámetro de 0.05 cm a 1.42 cm. La inclusión de por lo menos un anillo de presión en los dispositivos de extracción de conformidad con la presente invención provee un número de beneficios. En primer lugar, la oscilación de anillo(s) de presión entre un estado desplegado y plegado sirve para mitigar (es decir, reducir) el intervalo de retraso de glucosa de ISF. Al plegar el anillo(s) de presión, la presión en la capa de la piel del usuario se libera, y el cuerpo del usuario reacciona al incrementar la perfusión de la sangre al sitio objetivo. Este fenómeno es conocido como hiperemia reactiva y se forma hipótesis de que es un mecanismo por medio del cual el ISF se rellena de manera benéfica en el sitio objetivo mediante la oscilación del anillo(s) de presión. Dicho relleno de ISF ayuda a mitigar el intervalo de retraso entre la glucosa de ISF y todos los valores de glucosa en la sangre. Otro beneficio de los dispositivos de extracción de ISF de conformidad con la presente invención es que la oscilación del anillo(s) de presión permite que la piel bajo el anillo(s) de presión se recupere, reduciendo así el dolor del usuario, molestia y la creación de manchas persistentes. Además, los dispositivos de extracción con una pluralidad de anillos de presión (por ejemplo, la modalidad de las figuras 10 y 1 ) puede utilizarse con por lo menos un anillo de presión permanentemente desplegado para facilitar la recolección de ISF mientras el otro anillo de presión oscila entre los estados desplegados y plegados de manera que áreas diferentes de la capa de la piel del usuario se encuentran bajo presión en cualquier momento dado. Dicha combinación del anillo(s) de presión desplegado permanentemente y anillo(s) de presión de oscilación además ayuda a reducir el dolor/molestia del usuario. Aún otro beneficio de los dispositivos de extracción de ISF de conformidad con la presente modalidad es que el anillo(s) de presión puede utilizarse para controlar las condiciones bajo las cuales se realiza una medición de glucosa de una muestra de ISF extraído. Por ejemplo, un sensor de glucosa electroquímico es más exacto y preciso si la velocidad de flujo de muestra de ISF que pasa el sensor de glucosa es constante o estática. El anillo(s) de presión de los dispositivos de extracción de ISF de conformidad con la presente invención pueden proveer un flujo controlado de la muestra de ISF extraída. Por ejemplo, el plegado del anillo(s) de presión puede detener el flujo de muestra de ISF durante un período de 0.1 segundos a 60 minutos para permitir que se realice una medición de concentración de glucosa. Una vez que la medición de concentración de glucosa está completa, uno o más anillos de presión pueden volverse a desplegar para continuar la extracción de ISF. De esta manera, una extracción de la muestra de ISF semicontinua puede lograrse. Una vez apreciada la descripción de la presente, un experto en la técnica reconocerá que los dispositivos de extracción de ISF de conformidad con la presente invención pueden emplearse en una variedad de sistemas incluyendo, más no limitándose a, sistemas para la extracción de una mezcla de fluido corporal y monitoreo de un analito en la misma, como se describió anteriormente. Por ejemplo, los dispositivos de extracción de ISF pueden emplearse en un módulo de muestreo de dichos sistemas. Con relación a la figura 13, un método 1000 para recolección continua de una muestra de ISF a partir de una capa de la piel del usuario de conformidad con una modalidad ejemplar de la presente invención incluye proveer un dispositivo de extracción de fluido de ISF, como se establece en el paso 1010. El dispositivo de extracción de fluido de ISF que se provee incluye un miembro de penetración y por lo menos un anillo de presión (por ejemplo, un solo anillo de presión o tres anillos de presión concéntricos). El miembro de penetración y el anillo(s) de presión pueden ser miembros de penetración y anillos de presión, como se describió anteriormente con respecto a los dispositivos de extracción de ISF y sistemas de conformidad con la presente invención. A continuación, como se establece en el paso 1020, el anillo(s) de presión se pone en contacto con una capa de la piel del usuario en la cercanía de un sitio objetivo (por ejemplo, el sitio objetivo del tejido dérmico de la punta del dedo, un sitio objetivo del miembro, un sitio objetivo del abdomen u otro sitio objetivo a partir del cual se puede extraer la muestra de ISF). El anillo de presión puede ponerse en contacto con la capa de la piel del usuario utilizando cualquier técnica adecuada incluyendo, por ejemplo, aquellas descritas anteriormente con respecto a las modalidades de sistemas y dispositivos de conformidad con la presente invención. El sitio objetivo de la capa de la piel del usuario entonces penetra mediante un miembro de penetración, como se establece en el paso 1030. A continuación, se extrae ISF de la capa de la piel del usuario mediante el miembro de penetración mientras se aplica presión a la capa de la piel del usuario en una manera oscilante que mitiga un intervalo de retraso en ISF del ISF extraído, como se establece en el paso 1040. Varias maneras de oscilación por medio de las cuales se aplica la presión, en métodos de conformidad con la presente invención se han descrito anteriormente con respecto a las figuras 1-12. Los siguientes ejemplos sirven para ¡lustrar aspectos benéficos de varias modalidades de dispositivos, sistemas y métodos de conformidad con la presente invención.

EJEMPLO 1 Impacto de un anillo de presión de oscilación en perfusión de sangre en un área dentro del anillo de presión de oscilación Datos de perfusión de imagen Láser Doppler se recolectaron en intervalos semi-regulares a partir de un área de 0.25 cm2 aproximadamente centrada en la parte interior de un anillo de presión que se une a un antebrazo de sujeto. El anillo de presión tuvo un diámetro externo de 1.34 cm y un espesor de pared de 0.07 cm. Los datos de línea de base se recolectaron antes de desplegar el anillo de presión contra la capa de la piel del sujeto. El anillo de presión se desplegó contra la capa de la piel durante 10 minutos con una fuerza de resorte de 0.21 kg se contrajo de la capa de la piel durante 30 minutos, y posteriormente este ciclo de despliegue y plegado se repitió. El anillo de presión se desplegó subsecuentemente contra la capa de la piel durante 5 horas, se elevó durante una hora, y finalmente desplegó contra la piel durante minutos. Las perfusiones promedio en el área de medición de 0.25 cm2 se muestra en la gráfica de la figura 12.

Como se puede observarse en la gráfica en la figura 12 el despliegue del anillo de presión redujo la perfusión de sangre en el área encerrada por el anillo de presión (es decir, la perfusión sanguínea se redujo con la aplicación de presión), en comparación con la perfusión de sangre de la línea de base. Sin embargo, la remoción del anillo de presión (es decir, liberación de presión) no solo invirtió este efecto, sino incrementó realmente la perfusión más allá de la línea de base.

EJEMPLO 2 Impacto de un anillo de presión de oscilación en el intervalo de retraso de glucosa de ISF Se realizó un estudio para determinar el impacto del flujo sanguíneo en los valores de glucosa de ISF durante el uso de un anillo de presión de oscilación de conformidad con modalidades ejemplares de la presente invención. Veinte sujetos diabéticos sufrieron un procedimiento, en el cual las mediciones de perfusión de sangre de línea de base se realizaron en porciones palmare o plantares y dorsales de los antebrazos del sujeto. Los sujetos posteriormente participaron en una prueba, en donde las muestras de sangre del dedo, las muestras de ISF de control y las muestras ISF tratadas se recolectaron en intervalos de 15 minutos durante un periodo de 3 a 6 horas. Las muestras ISF de control se obtuvieron a partir de los antebrazos del sujeto sin ninguna manipulación de la capa de la piel y las muestras de ISF tratadas se obtuvieron al manipular la capa de la piel del sujeto con un anillo de presión de oscilación. Durante el período de prueba de 3 a 6 horas, la glucosa de la sangre se vio influenciada por la ingestión de una comida de microondas y medicamentos para diabetes incluyendo insulina e hipoglucémicos orales de manera que la mayoría de los sujetos experimentaron una elevación y caída en la glucosa de la sangre. Las muestras de ISF tratadas se crearon al aplicar aproximadamente 10.54 kg/cm2 con un anillo de presión sin muestreo durante 30 segundos, seguido por un período de espera de 5 minutos para permitir que la sangre se esparciera en el sitio objetivo de muestreo. Las mediciones de perfusión sanguínea se realizaron con Moor Láser Doppler Imager (Devon, UK) inmediatamente antes de obtener tanto las muestras de ISF de control como las tratadas. La formación de imágenes Láser Doppler se realizaron en un área de 2 cm2 centrada en el sitio objetivo de muestreo de ISF. Las mediciones de glucosa de ISF se realizaron con un medidor de glucosa OneTouch® Ultra® modificado y un sistema de tira de prueba. Una muestra de alrededor de 1 µL· de ISF se extrajo de la dermis de la capa de la piel del sujeto por medio de una aguja y se depositó automáticamente en una zona de medición de la tira de prueba. Un medidor de glucosa OneTouch® Ultra® no modificado y un sistema de tira se utilizaron para determinar todos los valores de glucosa en la sangre a partir del dedo. Los tiempos de intervalo de retraso en minutos y las mediciones de perfusión se dan en el cuadro 1 para cada sujeto.

CUADRO 1 Los datos en el cuadro 1 muestran el intervalo de retraso de glucosa de ISF se mitigó en un promedio de 21 .7 minutos, es decir, de un promedio de 30.3 minutos (12.8 SD) a un promedio de 8.7 minutos (6.6 SD) mediante el uso del anillo de presión de oscilación. Esta mitigación de intervalo de retraso se logró mediante la aplicación y liberación de presión a la capa de la piel del sujeto en una manera que provocó una elevación de perfusión de sangre total en las áreas de muestreo de ISF mediante un promedio de 2.3 veces (0.6 SD) con relación a las áreas de muestreo de control. Aunque modalidades preferidas de la presente invención se han mostrado y descrito en la presente, será evidente para los expertos en la técnica que dichas modalidades se proveen por medio de ejemplo únicamente. Numerosas variaciones, cambios y substituciones ahora se les ocurrirán a los expertos en la técnica sin apartarse de la invención. Debe entenderse que varias alternativas a las modalidades de la invención descritas en la presente pueden emplearse al practicar la invención. Se pretende que las siguientes reivindicaciones definan el alcance de la invención y que los métodos y estructuras dentro del alcance de estas reivindicaciones y sus equivalentes estén cubiertos por la misma.

Claims

NOVEDAD DE LA INVENCION REIVINDICACIONES

1.- Un sistema para extraer una muestra de fluido corporal y monitorear un analto en la mismo, el sistema comprende: un cartucho desechable que incluye: un módulo de muestreo adaptado para extraer una muestra de fluido corporal de un cuerpo; y un módulo de análisis adaptado para medir un analito en una muestra de fluido corporal; y un módulo de controlador local en comunicación electrónica con el cartucho desechable, el controlador local adaptado para recibir datos de medición del módulo de análisis y almacenar los datos.

2. - El sistema de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el módulo de muestreo se adapta para extraer una muestra de fluido intersticial (ISF) y para medir glucosa en la muestra de ISF.

3. - El sistema de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado además porque el módulo de muestreo incluye: un miembro de penetración configurado para penetrar un sitio objetivo de una capa de la piel del usuano y, subsecuentemente, residir en la capa de la piel del usuario y extraer una muestra de ISF de la misma; y por lo menos un anillo de presión adaptado para aplicar presión a la capa de la piel del usuario en la cercanía del sitio objetivo mientras el miembro de penetración reside en la capa de la piel del usuario, en donde el módulo de muestreo se configura de manera que el anillo de presión sea capaz de aplicar la presión en una manera de oscilación con lo cual el intervalo de retraso de glucosa de ISF de la muestra de ISF que se extrae mediante el miembro de penetración se mitiga.

4.- El sistema de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el cartucho desechable y el controlador local se configuran para usarse en el cuerpo.

5. - El sistema de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque comprende: un módulo de controlador remoto adaptado para comunicarse electrónicamente con el módulo de controlador local.

6. - El sistema de conformidad con la reivindicación 5, caracterizado además porque el módulo de controlador remoto se configura para recibir una tira de prueba de glucosa y para medir la concentración de glucosa de una muestra de sangre aplicada a la tira de prueba de glucosa.

7. - El sistema de conformidad con la reivindicación 5, caracterizado además porque el módulo de controlador remoto se adapta para emplear un algoritmo de predicción para predecir una concentración de glucosa en la sangre con base en la concentración de glucosa de ISF que se determina mediante el módulo de controlador local.

8. - El sistema de conformidad con la reivindicación 7, caracterizado además porque el módulo de controlador remoto emplea un algoritmo de la siguiente forma: PBGC= f(ISF¡f, proporción], manratemp, términos de interacción) en donde: PBGC es una concentración de glucosa en la sangre de predicción; i es un entero de valor entre 0 y 3; j, n y m son enteros de valor entre 1 y 3; k y p son enteros de valor 1 ó 2; ISF¡ es un valor de glucosa de ISF medido; proporciónj es la proporción de cambio entre los valores de glucosa de ISF medidos; y manratem es la proporción promedio en movimiento entre los promedios de agrupamientos de los valores de glucosa de ISF.

9. - El sistema de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el módulo de muestreo incluye: un miembro de penetración; un mecanismo de lanzamiento; y por lo menos un anillo de presión.

10. - El sistema de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque el módulo de muestreo se adapta para proveer un flujo continuo de muestra de fluido corporal extraída al módulo de análisis.

11.- El sistema de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado además porque el cartucho desechable y el módulo de controlador local se configuran para unión a la piel del usuario.

12.- Un dispositivo de extracción de fluido intersticial (ISF) que comprende: un miembro de penetración configurado para penetrar un sitio objetivo de una capa de la piel del usuario y, subsecuentemente, residir en la capa de la piel del usuario y extraer una muestra de ISF del mismo; y por lo menos un anillo de presión adaptado para aplicar presión a la capa de la piel del usuario en la cercanía del sitio objetivo mientras que el miembro de penetración reside en la capa de la piel del usuario, caracterizado porque el dispositivo de extracción de ISF se configura de manera que el anillo de presión sea capaz de aplicar la presión en una manera oscilante con lo cual un intervalo de retraso de glucosa de ISF de la muestra de ISF extraída del miembro de penetración se mitiga.

13. - El dispositivo de extracción de ISF de conformidad con la reivindicación 12, caracterizado además porque el dispositivo de extracción de ISF se configura de manera que el anillo de presión sea capaz de aplicar la presión en una manera oscilante en donde la presión se aplica durante un período en la escala de 3 segundos a 3 horas, la presión se remueve subsecuentemente durante un período en la escala de 3 segundos a 3 horas y posteriormente la presión se vuelve a aplicar durante un período en la escala de 3 segundos a 3 horas.

14. - El dispositivo de extracción de ISF de conformidad con la reivindicación 12, caracterizado además porque comprende: por lo menos un primer miembro de polarización configurado para mover el anillo de presión entre un estado desplegado y un estado plegado; y un segundo miembro de polarización configurado para emitir el miembro de penetración.

15. - El dispositivo de extracción de ISF de conformidad con la reivindicación 12, caracterizado además porque el miembro de penetración se configura para residir en la capa de la piel del usuario durante un período de por lo menos 1 hora.

16. - El dispositivo de extracción de ISF de conformidad con la reivindicación 12, caracterizado además porque por lo menos un anillo de presión tiene una pluralidad de anillos de presión.

17. - El dispositivo de extracción de ISF de conformidad con la reivindicación 16, caracterizado además porque los anillos de presión se disponen concéntricamente.

18. - El dispositivo de extracción de ISF de conformidad con la reivindicación 12, caracterizado además porque el anillo de presión y el primer elemento de polarización se configuran para aplicar una presión en la escala de 0.007 a 10.54 Kg/cm2 a una capa de la piel del usuario. RESUMEN DE LA INVENCION Un sistema para extraer una muestra de fluido corporal (por ejemplo, una muestra de fluido intersticial) [ISF] y monitorear un analito en la misma incluye un cartucho desechable y un módulo de controlador local; el cartucho desechable incluye un módulo de muestreo adaptado para extraer una muestra de fluido corporal y un módulo de análisis adaptado para medir un analito (por ejemplo, glucosa), en la muestra de fluido corporal; el módulo de controlador local se encuentra en comunicación electrónica con el cartucho desechable y se adapta para recibir y almacenar datos de medición de medición del módulo de análisis; el dispositivo de extracción de ISF incluye un miembro de penetración configurado para penetrar y residir en un sitio objetivo de una capa de la piel del usuario y, subsecuentemente, extraer una muestra de ISF de la misma; el dispositivo también incluye un anillo(s) de presión adaptado para aplicar presión a la capa de la piel del usuario en la cercanía del sitio objetivo; el dispositivo se configura de manera que el anillo(s) de presión sea capaz de aplicar presión en una manera de oscilación con lo cual un intervalo de retraso de glucosa de ISF de la muestra de ISF que se extrae mediante el miembro de penetración se mitiga; un método para extraer ISF incluye proveer un dispositivo de extracción de fluido de ISF con un miembro de penetración y un anillo(s) de presión; a continuación, una capa de la piel del usuario se pone en contacto por medio del anillo(s) de presión y se penetra mediante el miembro de penetración; una muestra de ISF entonces se extrae de la capa de la piel del usuario mientras la presión se aplica en una manera de oscilación por medio del anillo(s) de presión; la presión de oscilación mitiga un intervalo de retraso de glucosa de ISF de la muestra de ISF extraída. 3A/igp*dvb*mmftpr*ecj*yac* P04/771