MXPA01005826A - Composicion bioadhesiva antibacterial para curar heridas - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere a una composición bioadhesiva para curar heridas que incluye pululano, piruvato, un antioxidante y una mezcla deácidos grasos saturados y no saturados. La composición puede proporcionarse en la forma de una película que no se adhiere por si misma. La composición puede incluir agentes adicionales medicinales, tales como sulfato de polimixin B, bacitracin de zinc y sulfato de neomicina. También se describen los métodos para producir la composición y los métodos para tratar las heridas con la composición.

Description

COMPOSICIÓN BIOADHESIVA ANTIBACTERIAL PARA CURAR HERIDAS CAMPO DE LA INVENCIÓN La invención se refiere a composiciones bioadhesivas terapéuticas útiles para curar heridas. Más particularmente, a composiciones bioadhesivas para curar heridas que comprenden pululano y agentes para curar heridas y/o metabolitos de los mismos. La invención también se refiere a métodos para preparar y usar composiciones bioadhesivas para curar heridas y productos farmacéuticos en los cuales las composiciones terapéuticas pueden usarse.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Las heridas son lesiones externas o internas causadas por medios físicos, tales como mecánicos, químicos, virales, bacteriales o medios térmicos, que interrumpen la continuidad normal de las estructuras. Dichas lesiones corporales incluyen, por ejemplo, contusiones, heridas en las cuales la piel está intacta, incisiones, heridas en las cuales la piel se rompe mediante un instrumento cortante y laceraciones, heridas en las cuales la piel se rompe por un instrumento sin filo o en punta. Se ha desarrollado una amplia variedad de productos que mejoran la habilidad del cuerpo para curase a sí mismo cuando se lesiona. Estos productos funcionan generalmente mediante medicación de la herida, aislando a la herida de agentes infecciosos, y/o mediante la cauterización de la herida para prevenir el crecimiento de la lesión y minimizar la abertura que los mecanismos de reparación natural del cuerpo deben cerrar para curar la herida. Por ejemplo, la Patente Norteamericana No. 5,856,364 de Martin describe una composición terapéutica antiviral para curar heridas que comprende un agente antiviral y una composición para curar heridas que comprende cantidades efectivas de piruvato; un antioxidante, preferiblemente acetato de Vitamina E y una mezcla de ácidos grasos saturados y no saturados. La Patente Norteamericana No. 5,692,302 de Martin et al., describe un cartucho de navaja que comprende un sistema de liberación de la composición para curar heridas, fijo al cartucho. La composición para curar heridas comprende cantidades efectivas de piruvato; un antioxidante, preferiblemente acetato de Vitamina E y una mezcla de ácidos grasos saturados y no saturados. La Patente Norteamericana No. 5,674,912 de Martin describe una composición para curar heridas de protección solar que comprende un agente de protección solar, un agente anti-inflamatorio y una composición para curar heridas que comprende cantidades efectivas de piruvato; un antioxidante, preferiblemente acetato de Vitamina E y una mezcla de ácidos grasos saturados y no saturados. La Patente Norteamericana No. 5,663,208 de Martin describe una composición para curar heridas anti-fúngica que comprende un agente anti-fúngico y cantidades efectivas de una composición de piruvato efectiva para curar heridas; un antioxidante, preferiblemente acetato de Vitamina E y una mezcla de ácidos grasos saturados y no saturados. La Patente Norteamericana No. 5,658,957 de Martin describe una composición inmunoestimulante para curar heridas que comprende un agente inmunoestimulante y una composición para curar heridas que comprende cantidades efectivas de piruvato; un antioxidante, preferiblemente acetato de Vitamina E y una mezcla de ácidos grasos saturados y no saturados. La Patente Norteamericana No. 5,658,956 de Leung y Martin describe una composición bioadhesiva para curar heridas que comprende un agente bioadhesivo y una composición para curar heridas que comprende cantidades efectivas de piruvato; un antioxidante, preferiblemente acetato de Vitamina E y una mezcla de ácidos grasos saturados y no saturados. La Patente Norteamericana No. 5,652,274 de Martin describe una composición terapéutica para curar heridas que comprende cantidades efectivas de piruvato; un antioxidante, preferiblemente acetato de Vitamina E y una mezcla de ácidos grasos saturados y no saturados. La Patente Norteamericana No. 5,648,380 de Martin describe una composición anti-inflamatoria para curar heridas que comprende un agente anti-inflamatorio y una composición para curar heridas que comprende cantidades efectivas de piruvato; un antioxidante, preferiblemente acetato de Vitamina E y una mezcla de ácidos grasos saturados y no saturados. La Patente Norteamericana No. 5,646,190 de Martin describe una composición para curar heridas para tratar el acné útil para el tratamiento tópico del acné vulgaris y una composición para curar heridas que comprende cantidades efectivas de piruvato; un antioxidante, preferiblemente acetato de Vitamina E y una mezcla de ácidos grasos saturados y no saturados. La Patente Norteamericana No. 5,641 ,814 de Martin describe una composición antiqueratolítica para curar heridas que comprende un agente antiqueratolítico y una composición para curar heridas que comprende cantidades efectivas de piruvato; un antioxidante, preferiblemente acetato de Vitamina E y una mezcla de ácidos grasos saturados y no saturados. La Patente Norteamericana NO. 5,633,285 de Martin describe una composición citoprotectora para curar heridas que comprende un agente citotóxico y una composición para curar heridas que comprende cantidades efectivas de piruvato; un antioxidante, preferiblemente acetato de Vitamina E y una mezcla de ácidos grasos saturados y no saturados.

La Patente Norteamericana No. 5,614,561 de Martin describe una composición antihistamínica para curar heridas que comprende una antihistamina y una composición para curar heridas que comprende cantidades efectivas de piruvato; un antioxidante, preferiblemente acetato de Vitamina E y una mezcla de ácidos grasos saturados y no saturados. La Patente Norteamericana No. 5,602,182 de Martin et al., describe una composición dermatológica para curar heridas útil para reducir y tratar las rozaduras causadas por el uso de pañales que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de un agente regulador para mantener el pH de la composición y una composición para curar heridas que comprende cantidades efectivas de piruvato; un antioxidante, preferiblemente acetato de Vitamina E y una mezcla de ácidos grasos saturados y no saturados. Las patentes precedentes de Martin no describen composiciones para curar heridas que comprendan pululano, a diferencia de las siguientes patentes. La Patente Norteamericana No. 5,722,942 de Tanaka et al., describe materiales para cubrir heridas apropiados para la protección y tratamiento de las heridas. Los materiales comprenden: (a) 1 parte en peso de glucomanano; (b) 0.20-0.99 partes en peso de un modificador de solubilidad que comprende pululano o carragenina; (c) 0.10-12 partes en peso de una base polimérica adhesiva fisiológicamente aceptable y (d) 0.20-20 partes en peso de al menos un plastificante seleccionado del grupo que consiste de alcoholes polihídricos, alcoholes de azúcar, monosacáridos, disacáridos y oligosacáridos. Los materiales se proporcionan en la forma de una película o un laminado de una película y de otro material en hoja. La Patente Norteamericana 5,618,799 de Inagi et al., describe una preparación en polvo para curar piel dañada, que comprende: (a) 50-90 % en peso de sucrosa; (b) 0.5-10% en peso de povidona-yodo y (c) un polímero soluble en agua seleccionado del grupo que consiste de alcohol polivinilico, pirrolidona de polivinilo, ácido poliacrílico y sales de los mismos, pululano, polímeros de carboxivinilo, metilcelulosa, hidroximetilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa y carboximetilcelulosa y sales de los mismos. La Patente Norteamericana No. 4,844,898 de Komori et al., describe una preparación para curar heridas que comprende 50-90% en peso de azúcar, 0.5-10% en peso de povidona-yodo, 1-20 % en peso de agua, 0.1-5 % en peso de un agente para impartir una consistencia apropiada y una estabilidad seleccionada a partir de polisacáridos y derivados de los mismos y un regulador en una cantidad suficiente para ajustar el pH de la preparación 3.5-6. Los polisacáridos pueden ser, por ejemplo, dextrina, goma arábiga, pululano, sulfato de condroitina, metilcelulosa, carboximetilcelulosa de sodio y similares. La Patente Norteamericana No. 5,518,902 de Ozaki et al., describe productos con alto contenido de pululano, tal como ungüentos y empaques cosméticos. Los productos pueden incluir varios ingredientes además del pululano, tales como otros polisacáridos, alcoholes polihídricos y antisépticos. La Patente Norteamericana No. 5,411 ,945 de Ozaki et al., describe un aglomerante de pululano y los productos generados por el mismo, incluyendo un paquete facial. Los productos pueden incluir varios ingredientes además de pululano, tales como otros polisacáridos, agentes antibacteriales, sustancias farmacéuticamente activas y sustancias biológicamente activas. A pesar de la existencia en el arte previo de composiciones para curar heridas que contienen pululano, existe todavía la necesidad de mejorar dichas composiciones y los procesos para hacer las mismas. Todas las referencias citadas en este documento se incorporan en su totalidad, para consulta.

SUMARIO DE LA INVENCIÓN La invención proporciona una composición bioadhesiva que comprende pululano, piruvato, un antioxidante y una mezcla de ácidos grasos saturados y no saturados adaptados para resucitar células de mamífero dañadas. También se proporciona un método para tratar una herida, en donde una composición bioadhesiva de la invención se aplica a la herida.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LAS MODALIDADES PREFERIDAS Los compuestos bioadhesivos de la invención comprenden pululano, piruvato, un antioxidante y una mezcla de ácidos grasos saturados y no saturados. Aunque las patentes de Martin muestran la efectividad de una combinación de piruvato, antioxidante y una mezcla de ácidos grasos, en la presente invención el pululano actúa como un vehículo sorprendentemente efectivo para la administración tópica de los ingredientes activos. Las composiciones de la invención preferiblemente comprenden pululano en una cantidad de aproximadamente 0.1 a aproximadamente 80% en peso, preferiblemente 40 a aproximadamente 80 % en peso, del peso total de la composición. Varias formas de piruvato son apropiadas para usarse en la invención. El piruvato preferiblemente se selecciona del grupo que consiste de ácido pirúvico, piruvato de litio, piruvato de sodio, piruvato de potasio, piruvato de magnesio, piruvato de calcio, piruvato de zinc, piruvato de manganeso, piruvato de metilo, ácido a-cetoglutárico, sales farmacéuticamente aceptables de ácido pirúvico, prodrogas de ácido pirúvico y mezclas de los mismos. Más preferiblemente, el piruvato es piruvato de sodio. El piruvato preferiblemente está presente en la composición en una cantidad de aproximadamente 10 a aproximadamente 50 % en peso, del peso total de la composición.

Un antioxidante apropiado se selecciona preferiblemente del grupo que consiste de todas las formas de Vitamina A, todas las formas de caroteno; todas las formas de Vitamina C; todas las formas de Vitamina E; los esteres de Vitamina E que rápidamente experimentan hidrólisis a la Vitamina E; prodrogas de la Vitamina A, caroteno, Vitamina C y Vitamina E; las sales farmacéuticamente aceptables de la Vitamina A, caroteno, Vitamina C y Vitamina E y mezclas de los mismos. Más preferiblemente, el antioxidante es el acetato de la Vitamina E. El antioxidante preferiblemente está presente en una cantidad de aproximadamente 0.1 a aproximadamente 40 % en peso, del peso total de la composición. La mezcla de ácidos grasos saturados y no saturados preferiblemente comprende grasas vegetales y animales y ceras. Más preferiblemente, la mezcla de ácidos grasos incluye grasas seleccionadas del grupo que consiste de grasa humana, grasa de pollo, grasa de res, grasa de oveja, grasa de caballo, grasa de cerdo y grasa de ballena. La mezcla de ácidos grasos preferiblemente comprende ácido laurico, ácido mistírico, ácido miristoleico, ácido pentadecanoico, ácido palmítico, ácido palmitoleico, ácido margárico, ácido margaroleico, ácido esteárico, ácido oleico, ácido linoleico, ácido linolénico, ácido araquídico y ácido gadoleico. La mezcla de los ácidos grasos saturados y no saturados preferiblemente está presente en una cantidad de aproximadamente 10 a aproximadamente 50 % en peso, del peso total de la composición. La composición de la invención además puede comprender agua, agentes farmacéuticamente activos, agentes adicionales de formación de película, agentes plastificantes, agentes adicionales saborizantes, agentes enfriadores, surfactantes, agentes estabilizantes, agentes emulsificantes, agentes espesantes, agentes aglomerantes, agentes colorantes, edulcorantes, fragancias y similares. La composición preferiblemente está en forma de una película, que puede emplearse como un vehículo fisiológicamente aceptable para la administración de agentes farmacéuticamente activos a través de la piel o heridas abiertas de un paciente a las cuales se adhiere. La expresión "fisiológicamente aceptable" como se usa en este documento abarca a los compuestos, que bajo la administración a un paciente, se toleran adecuadamente sin causar efectos laterales negativos. La expresión "agentes farmacéuticamente activos" como se usa en este documento abarca a los agentes que promueven un cambio estructural y/o funcional en los cuerpos a los cuales se han administrado. Dichos agentes no están particularmente limitados, sin embargo, deberán ser fisiológicamente aceptables y compatibles con la película. Los agentes farmacéuticamente activos apropiados incluyen, pero no se limitan a: agentes inmunoestimulantes (BetafectinMR), agentes antivirales, agentes antiqueratolíticos, agentes anti-inflamatorios, agentes antifúngicos, tretinoína, agentes bloqueadores de sol, agentes dermatológicos, agentes antihistamínicos tópicos, agentes antibacteriales, otros agentes bioadhesivos, inhibidores de la explosión respiratoria (ácido láctico, adenosina), inhibidores de la síntesis de la prostaglandina (ibuprofeno, aspirina, indometacina, ácido meclofenómico, ácido retinoico, padimato O, meclomen, oxibenzona), agentes esteroidales anti-inflamatorios (corticoesteroides, incluyendo análogos sintéticos), agentes anti-microbianos (ungüento Neosporin®, silvadina, triclosan), agentes antisépticos, agentes anestésicos (hidrocloruro de pramoxina, lidocaína, benzocaína), medios nutrientes celulares, medicamentos para alivio de quemaduras, medicamentos para quemaduras de sol, preparaciones para el acné, medicamentos para piquetes y mordeduras de insectos, limpiadores de heridas, vendaje para heridas, agentes reductores de cicatrices (Vitamina E) y similares y las mezclas de los mismos, para mejorar además la proliferación y la velocidad de resucitación de las células de mamífero.

Los agentes anti-microbianos preferidos incluyen aceites esenciales (por ejemplo, timol, salicilato de metilo, mentol y eucaliptol), gluconato de cobre, triclosan, sulfato de polimixin B, bacitracin de zinc y sulfato de neomicina. Una composición para curar heridas particularmente preferida de la invención incluye pululano, piruvato, un antioxidante, una mezcla de ácidos grasos saturados y no saturados, sulfato de polimixin B, bacitracin de zinc y sulfato de neomicina. Preferiblemente, el sulfato de polimixin B está presente en una cantidad de aproximadamente 1000 a aproximadamente 15,000 unidades/gramo, el bacitricin de zinc está presente en una cantidad de aproximadamente 100 a aproximadamente 1 ,500 unidades/gm y el sulfato de neomicina esta presente en una cantidad de aproximadamente 1 a aproximadamente 15 mg/gm. La composición de la invención se proporciona preferiblemente en la forma de una película que se adhiere al contacto con la piel húmeda. Debido al contenido relativamente alto de aceite en la película, es preferible evitar cantidades sustanciales de humectante en la película (y es más preferible, no tener humedad en la película), de manera que se evite la producción de humedad excesiva y la auto-adherencia de la película. En particular, se prefiere formular la película con un agente plastificante diferente a la glicerina, que también es humectante. Si la película incluye un edulcorante, se prefiere usar un edulcorante diferente al sorbitol, que es un humectante suave. Los plastificantes preferidos incluyen triacetina en cantidades oscilando desde 0 a aproximadamente 20% en peso, preferiblemente aproximadamente 0 a aproximadamente 2% en peso. Otros agentes plastificantes apropiados incluyen a la monoacetina y la diacetina. Los agentes preferidos de enfriamiento incluyen al physcool, en cantidades oscilando desde aproximadamente 0.001 a aproximadamente 2.0% en peso, preferiblemente aproximadamente 0.2 a aproximadamente 0.4 % en peso. Otros agentes de enfriamiento apropiados incluyen al WS3 y similares. Los surfactantes preferidos incluyen Polisorbato 80 y Atlas 3000 (Atmos 300) en cantidades oscilando desde aproximadamente 0.5 a aproximadamente 15 % en peso, preferiblemente aproximadamente 2 a aproximadamente 5 % en peso. Otros surfactantes apropiados incluyen ácido plurónico, sulfato lauril de sodio y similares. Los agentes estabilizadores preferidos incluyen goma de xantanoo, goma de algarroba y carragenina, en cantidades oscilando desde aproximadamente 0 a aproximadamente 10% en peso, preferiblemente aproximadamente 0.01 a aproximadamente 2% en peso. Otros agentes estabilizadores apropiados incluyen a la goma guar y similares. Los agentes emulsificantes preferidos incluyen al estearato de trietanolamina, compuestos cuaternarios de amonio, acacia, gelatina, lecitina, bentonita, veegum y similares, en cantidades oscilando desde aproximadamente 0 a aproximadamente 5% en peso, preferiblemente aproximadamente 0.01 a aproximadamente 0.7 % en peso. Los agentes espesantes preferidos incluyen metilcelulosa, carboxil metilcelulosa y similares, en cantidades oscilando desde aproximadamente 0 a aproximadamente 20% en peso, preferiblemente aproximadamente 0.01 a aproximadamente 5% en peso. Los agentes aglomerantes preferidos incluyen almidón, en cantidades oscilando desde aproximadamente 0 a aproximadamente 10% en peso, preferiblemente aproximadamente 0.01 a aproximadamente 2% en peso. Los formadores de película preferidos incluyen pululano, en cantidades oscilando desde aproximadamente 0.1 a aproximadamente 80% en peso, preferiblemente aproximadamente 30 a aproximadamente 70% en peso. Otros formadores de película apropiados incluyen alcohol polivinílico, la celulosa adecuada y similares.

Los edulcorantes apropiados que pueden incluirse son aquellos perfectamente conocidos en la técnica, incluyendo tanto edulcorantes artificiales como naturales. Los edulcorantes apropiados incluyen, por ejemplo: A. agentes edulcorantes solubles en agua tales como monosacáridos, disacáridos y polisacáridos tales como xilosa, ribosa, glucosa (dextrosa), mañosa, galactosa, fructosa (levulosa), sucrosa (azúcar), maltosa, azúcar invertida (una mezcla de fructosa y glucosa, derivada de la sucrosa), almidón parcialmente hidrolizado, sólidos de jarabe de maíz, dihidrochalcones, monellin, esteviosidas y glicirrizina; B. edulcorantes artificiales solubles en agua tales como sales solubles de sacarina, por ejemplo, sales de sacarina de sodio o calcio, sales de ciclamato, la sal de sodio, amonio o calcio de 3,4-dihidro-6-metil-1,2,3-oxatiazina-4-ona-2, 2-dióxido, la sal de potasio de 3,4-dihidro-6-metil-1 ,2,3-oxatiazina-4-ona-2,2-dióxido (acesulfame-K), la forma de ácido libre de la sacarina y similares. O edulcorantes basados en dipéptidos, tales como los edulcorantes derivados del ácido L-aspártico, tales como el éster metil L-aspartil-L-fenilalanina (aspartame) y los materiales descritos en la Patente Norteamericana No. 3,492,131 , hidrato de L-alfa-aspartil-N-(2,2,4,4-tetrametil-3-tietanil)-D-alaninamida, esteres metílicos del L-aspartil-L-fenilglicerina y L-aspartil-L-2,5,dihidrofenil-glicina, L-aspartil-2,5-dihidro-L-fenilalanina, L-aspartil-L-(1-ciclohexien)-alanina y similares. D. los edulcorantes solubles en agua derivados de edulcorantes de ocurrencia natural solubles en agua, tales como un derivado clorado de azúcar ordinaria (sucrosa), conocido por ejemplo, bajo la marca registrada sucralosa y E. edulcorantes basados en proteínas, tales como el thaumatoccous danielli (Thaumatin I y II). En general, se usa una cantidad efectiva de edulcorantes auxiliares para proporcionar el nivel de dulzura deseado para una composición particular y dicha cantidad variará con el edulcorante seleccionado. Esta cantidad normalmente será de 0.1 % a aproximadamente 10% en peso de la composición cuando se usa un edulcorante fácilmente extraíble. Los edulcorantes solubles en agua descritos en la categoría A anterior, se usan usualmente en cantidades de aproximadamente 0.1 a aproximadamente 10% en peso y preferiblemente en cantidades de aproximadamente 2 a aproximadamente 5% en peso. Algunos de los edulcorantes de la categoría A (es decir, glicirrizina) pueden usarse en cantidades establecidas para las categorías B-E debido a la habilidad de edulcoración conocida de los edulcorantes. En contraste, los edulcorantes descritos en las categorías B-E, generalmente se usan en cantidades de aproximadamente 0.1 a aproximadamente 10 % en peso con aproximadamente 2 a aproximadamente 8% en peso, siendo lo preferido y aproximadamente 3 a aproximadamente 6 % en peso siendo más preferido. Estas cantidades pueden usarse para lograr un nivel deseado de dulzura independiente del nivel de sabor logrado a partir de cualquier aceite saborizante usado. Por supuesto, los edulcorantes no necesitan agregarse a las películas dirigidas a la administración no oral. Los saborizantes que pueden usarse incluyen a los conocidos por los expertos en la técnica, tales como los sabores artificiales y naturales. Estos saborizantes pueden seleccionarse de aceites saborizantes sintéticos y aromáticos saborizantes y/o aceites, oleoresinas y extractos derivados de plantas, hojas, flores, frutas y combinaciones de los mismos. Los aceites saborizantes representativos incluyen: aceite de menta, aceite de canela, aceite de menta, aceite de clavo de olor, aceite de laurel, aceite de tomillo, aceite de hoja de cedro, aceite de nuez moscada, aceite de salvia y aceite de almendras amargas. También son útiles los artificiales, los sabores de frutas sintéticos o naturales tales como la vainilla y el aceite de cítricos, incluyendo el limón, la naranja, la uva, la lima y la toronja y las esencias de frutas, incluyendo la manzana, la pera, el durazno, la fresa, la frambuesa, la cereza, la ciruela, la pina, el chabacano y similares. Estoa saborizantes pueden usarse individualmente o en una mezcla. Comúnmente los sabores usados incluyen mentas tales como la menta, la vainilla artificial, los derivados de canela y varios sabores de frutas, ya sea empleados individualmente o en una mezcla. También pueden usarse los saborizantes tales como los aldehidos y los esteres incluyendo el acetato de cinamil, el cinamaldehído, el citral, dietilacetal, acetato de dihidrocarvilo, formato de eugenilo, p-metilanisola y similares. Generalmente, puede usarse cualquier saborizante o aditivo alimenticio, como los descritos en Chemicals Used Food Processing, publicación 1274 por the National Academy of Sciences, páginas 63-258. Ejemplos adicionales de aldehidos saborizantes incluyen, pero no se limitan a, acetaldehído (manzana); benzaldehído (cereza, almendra); aldehido cinámico (canela); citral, por ejemplo, alfa citral (limón, lima); neral, por ejemplo, beta citral (limón, lima); decanal (naranja, limón), etil vainilla (vainilla, crema); heliotropina, por ejemplo, piperonal (vainilla, crema); vainilina (vainilla, crema); alfa-amil cinamaldehído (sabores frutales condimentados); butirilaldehído (mantequilla, queso); valeraldehído (mantequilla, queso); citronelal (modifica, muchos tipos); decanal (cítricos frutales); aldehido C-8 (cítricos frutales); aldehido C-9 (cítricos frutales); aldehido C-12); 2-etil butiraldehído (bayas frutales); hexenal, por ejemplo, trans-2 (bayas frutales); tolil aldehido (cereza, almendra); veratraldehído (vainilla); 2,6-dimetil-5-heptenal, es decir melonal (melón); 2,6-dimetiloctanal (fruta verde) y 2-dodecenal (cítrico, mandarina); cereza, uva, mezclas de los mismos y similares. La cantidad de saborizante empleado es normalmente un asunto de preferencia sujeto a factores como el tipo de sabor, sabor individual e intensidad deseada. Además, la cantidad puede variarse para obtener el resultado deseado en el producto final. Dichas variaciones están dentro de las capacidades de aquellos expertos en la técnica sin necesidad de experimentación. En general, cantidades de aproximadamente 0.1 a aproximadamente 30% en peso son útiles, siendo preferidas cantidades de aproximadamente 10 a aproximadamente 25% en peso.

Las composiciones de esta invención también pueden contener agentes colorantes o colorantes. Los agentes colorantes se usan en cantidades efectivas para producir el color deseado. Los agentes colorantes útiles en la presente invención, incluyen pigmentos tales como el dióxido de titanio, que puede incorporarse en cantidades de hasta aproximadamente 5% en peso y preferiblemente menos de aproximadamente 1% en peso. Los colorantes también pueden incluir colorantes alimenticios naturales y tintes apropiados para los alimentos, drogas y aplicaciones cosméticas. Estos colorantes se conocen como tintes y lacas FD & O Los materiales aceptables para el espectro precedente de uso son preferiblemente solubles en agua e incluyen Azul FD & C No. 2, que es la sal disódica del ácido 5,5-indigotindisulfónico. Similarmente, el colorante conocido como Verde No. 1 comprende un colorante trifenilmetano y es la sal monosódica de 4-[4-N-etil-p-sulfobencilamino)difenil-metileno-[1-N-etil-N-bencil sulfonio bencilo)-2,5 -ciclo-hexadieniminaj. Ejemplos adicionales incluyen el colorante amarillo, conocido como Amarillo D&C No. 10 y el colorante conocido como Verde FD&C No. 3, que comprende un colorante trifenilmetano. Una reacción completa de todos los colorantes FD&C D&C y sus estructuras químicas correspondientes pueden encontrarse en la Kirk-Othmer, Enciclopedia de Tecnología Química, Volumen 5, Paginas 857-884, cuyo texto se incorpora en este documento como referencia. Los métodos para preparar películas de conformidad con la invención son capaces de encapsular los ingredientes de aceite en la matriz de formación de película y mantener la integridad de la película, incluso cuando la película contiene aceites en cantidades de 10% en peso, o más. En ciertos métodos para la preparación de películas de conformidad con la invención, los ingredientes de formación de película se mezclan y se hidratan con agua separadamente de los ingredientes solubles en agua, que se mezclan en solución acuosa por separado de los ingredientes orgánicos (aceites) y surfactantes. En estos métodos, la formulación final preferiblemente se produce mezclando la fase de formación de película con la fase acuosa, posteriormente mezclándola en la fase orgánica que incluye surfactantes, tales como el Polisorbato 80 Atmos 300 (es decir, Atlas 3000). La formulación resultante se funde en un sustrato apropiado y se seca para formar una película. La película preferiblemente se seca al aire libre o se seca bajo aire caliente y se corta a la dimensión deseada, se empaca y se almacena. La película preferiblemente contiene aproximadamente 3% a aproximadamente 8% de humedad después del secado.

La fase de formación de película puede incluir pululano y agentes estabilizantes tales como la goma de xantanoo, goma de algarroba y carragenina. Estos ingredientes se mezclan y posteriormente se hidratan en agua por aproximadamente 2 a aproximadamente 48 horas para formar un gel. El agua se calienta a temperatura de aproximadamente 25 a aproximadamente 45° C para promover la hidratación. La cantidad de agua es de aproximadamente 40 a 80% del gel. El gel hidratado resultante posteriormente se templa a una temperatura de aproximadamente 20 a aproximadamente 30° C por aproximadamente 2 a aproximadamente 48 horas. El agua preferiblemente se deioniza. La fase acuosa puede incluir ingredientes tales como agentes colorantes, gluconato de cobre y edulcorantes. El agua preferiblemente se deioniza y la cantidad de agua usada es de aproximadamente 5 a aproximadamente 80% en peso de la mezcla final de gel. Si la sacarina de sodio y el gluconato de cobre son ambos ingredientes en la formulación, es preferible disolverlos por separado en solución para evitar la precipitación.

En un método preferido de producción de películas de conformidad con la invención, es posible hidratar los ingredientes de formación de película y combinar todos los ingredientes sin calentamiento. El método preferido para producir películas comprende: (a) disolver en agua los ingredientes solubles en agua para formar una mezcla acuosa; (b) mezclar los ingredientes de formación de película de manera conjunta con la forma en polvo para formar una mezcla en polvo; (c) agregar la mezcla en polvo a la mezcla acuosa para formar un gel polimérico hidratado; (d) agitar el polímero hidratado a temperatura ambiente por aproximadamente 1 a aproximadamente 48 horas, (e) mezclar los ingredientes hidrofóbicos y los surfactantes para formar una fase aceitosa; (f) agregar la fase aceitosa al gel polimérico hidratado y mezclar hasta uniformar; (g) templar la mezcla uniforme en un sustrato apropiado y (h) secar la mezcla templada para formar una película. El método preferido puede llevarse a cabo sin la hidratación de los ingredientes de formación de película en agua caliente. El calentamiento de los ingredientes incrementa los costos de energía en el proceso de fabricación. Además, el calentamiento resulta en pérdidas indeseables por evaporación de los ingredientes volátiles, que también afecta a la composición de la formulación. Además, mezclar los aceites en dos etapas minimiza la cantidad de pérdida de sabor. Se considera que los ingredientes de formación de película pueden hidratarse y mezclarse sin calentamiento debido al efecto iónico conocido como el equilibrio Donnan. La hidratación de los agentes de formación de película en la presencia de electrolitos en solución disminuye efectivamente la viscosidad del gel polimérico que está formándose, por lo tanto incrementa la eficiencia del proceso de hidratación. Los electrolitos se proporcionan mediante los ingredientes solubles en agua de la formulación, que se disuelven en la solución de hidratación antes de la adición de los ingredientes de formación de película. Es preferible evitar añadir a la solución acuosa el gluconato de cobre y la sacarina conjuntamente, ya que se formará un precipitado. Similarmente, se prefiere combinar edulcorantes diferentes a la sacarina con el gluconato de cobre.

La invención se ilustrará con más detalle haciendo referencia a los siguientes Ejemplos, pero no debe entenderse que la presente invención está limitada por los mismos.

EJEMPLO 1 : Película para Curar Heridas/Anti-microbiana Los ingredientes 1-4 se secaron de manera conjunta y posteriormente se agregaron al ingrediente 5 con mezcla adicional para proporcionar una fase de gel. Los ingredientes 6-12 se mezclaron uniformemente en un contenedor separado para proporcionar una fase de aceite. Posteriormente, la fase de aceite se agregó con agitación a la fase de gel y se almacenó durante toda la noche. Al día siguiente, la mezcla se mezcló adicionalmente, se vertió y se templó para formar una película de un espesor deseado a temperatura ambiente. La película se secó bajo aire caliente y se cortó a una dimensión deseada para prueba. La película resultante fue ligeramente opaca y se adhirió a la piel húmeda.

EJEMPLO 2: Película para Curar Heridas/Anti-microbiana Los ingredientes 1-4 se mezclaron secos de manera conjunta y posteriormente se agregaron al ingrediente 5 con mezclado adicional para proporcionar una fase en gel. Los ingredientes 8-16 se agregaron a la fase en gel en la forma de 5.0 gramos de NeosporinMR (Warner Lambert Company, Morris Plains, NJ) junto con los ingredientes 6-7. Los ingredientes se mezclaron, se vertieron en un molde y se templaron para formar una película de un espesor deseado a temperatura ambiente. La película se secó bajo aire caliente y se cortó a la dimensión deseada para prueba. La película resultante no fue difícil de remover de la parte posterior, pero se adhirió bien a la piel húmeda. La película secó a una película de protección brillante y clara en la piel.

EJEMPLO 3: Película Anestésica Los ingredientes 1-4 se secaron de manera conjunta y se agregaron al ingrediente 5 con mezclado adicional para proporcionar una fase en gel. Los ingredientes 6-7 se mezclaron de manera conjunta en un contenedor separado para proporcionar una fase acuosa. Los ingredientes 8-11 se mezclaron a uniformidad en un contenedor separado para proporcionar una fase aceitosa. La fase acuosa se agregó a la fase en gel y posteriormente la fase aceitosa se agregó a la mezcla de la fase acuosa/gel con mezclado. La mezcla se mezcló adicionalmente, se vertió en un molde y se templó para formar una película de un espesor deseado a temperatura ambiente. La temperatura se secó bajo aire caliente y se cortó a una dimensión deseada.

EJEMPLO 4: Película para Curar Heridas/Anti-microbiana Los ingredientes 1-4 se secaron de manera conjunta y posteriormente se agregaron al ingrediente 5 con mezclado adicional para proporcionar una fase en gel. Los ingredientes 6-7 se mezclaron de manera conjunta en un contenedor separado para proporcionar una fase acuosa. Los ingredientes 8-13 se mezclaron uniformemente en un contenedor separado para proporcionar una fase aceitosa. La fase acuosa se agregó a la fase de gel y posteriormente la fase de aceite se agregó a la mezcla de fase de gel/acuosa con mezclado. La mezcla se mezcló adicionalmente, se vertió en un molde y se templó para formar una película de un espesor deseado a temperatura ambiente. La película se secó bajo aire caliente y se cortó a una dimensión deseada. Mientras la invención se ha descrito en detalle y con referencia a ejemplos específicos, será evidente para aquellos expertos en la técnica que varios cambios y modificaciones pueden hacerse sin apartarse del alcance y espíritu de la invención.

Claims (25)

REIVINDICACIONES

1. Una composición bioadhesiva que comprende pululano, piruvato, un antioxidante y una mezcla de ácidos grasos saturados y no saturados adaptados para resucitar células dañadas de mamífero.

2. La composición de conformidad con la reivindicación 1 , en donde dicho piruvato se selecciona del grupo que consiste de ácido pirúvico, piruvato de litio, piruvato de sodio, piruvato de potasio, piruvato de magnesio, piruvato de calcio, piruvato de zinc, piruvato de manganeso, piruvato de metilo, ácido a-cetoglutárico, sales farmacéuticamente aceptables de ácido pirúvico, prodrogas de ácido pirúvico y mezclas de los mismos.

3. La composición de conformidad con la reivindicación 2, en donde dicho piruvato es piruvato de sodio.

4. La composición de conformidad con la reivindicación 1 , en donde dicho antioxidante se selecciona del grupo que consiste de todas las formas de Vitamina A; todas las formas de caroteno; todas las formas de Vitamina C; todas las formas de Vitamina E; esteres de Vitamina E que rápidamente experimentan hidrólisis a la Vitamina E; prodrogas de Vitamina A, caroteno, Vitamina C y Vitamina E; sales farmacéuticamente aceptables de Vitamina A, caroteno, Vitamina C y Vitamina E y mezclas de los mismos.

5. La composición de conformidad con la reivindicación 4, en donde dicho antioxidante es acetato de Vitamina E.

6. La composición de conformidad con la reivindicación 1 , en donde dicha mezcla de ácidos grasos saturados y no saturados comprende grasas animales y vegetales y ceras.

7. La composición de conformidad con la reivindicación 6, en donde dicha mezcla de ácidos grasos saturados y no saturados se selecciona del grupo que consiste de grasa humana, grasa de pollo, grasa de vaca, grasa de oveja, grasa de caballo, grasa de cerdo y grasa de ballena.

8. La composición de conformidad con la reivindicación 7, en donde dicha mezcla de ácidos grasos saturados y no saturados comprende ácido laurico, ácido mirístico, ácido miristoleico, ácido pentadenoico, ácido palmítico, ácido palmitoleico, ácido margárico, ácido margaroleico, ácido esteárico, ácido oleico, ácido linoleico, ácido linolénico, ácido araquídico y ácido gadoleico.

9. La composición de conformidad con la reivindicación 1 , en donde dicho pululano esta presente en una cantidad de aproximadamente 0.1 a aproximadamente 80 % en peso.

10. La composición de conformidad con la reivindicación 1 , en donde dicho piruvato está presente en una cantidad de aproximadamente 10 a aproximadamente 50% en peso.

11. La composición de conformidad con la reivindicación 1 , en donde dicho antioxidante está presente en una cantidad de aproximadamente 0.1 a aproximadamente 40% en peso.

12. La composición de conformidad con la reivindicación 1 , en donde dicha mezcla de ácidos grasos saturados y no saturados está presente en una cantidad de aproximadamente 10 a aproximadamente 50% en peso.

13. La composición de conformidad con la reivindicación 1 , que además comprende sulfato de polimixin B, bacitracin de zinc y sulfato de neomicina.

14. La composición de conformidad con la reivindicación 13, en donde dicho sulfato de polimixin B está presente en una cantidad de aproximadamente 1000 a aproximadamente 15,000 unidades/gramo, el bacitracin de zinc está presente en una cantidad de aproximadamente 100 a aproximadamente 1 ,500 unidades/gramo y el sulfato de neomicina está presente en una cantidad de aproximadamente 1 a aproximadamente 15 mg/gm.

15. La composición de conformidad con la reivindicación 14, en donde dicho pululano está presente en una cantidad de aproximadamente 40 a aproximadamente 80% en peso, dicho piruvato está presente en una cantidad de aproximadamente 10 a aproximadamente 50% en peso, dicho antioxidante está presente en una cantidad de aproximadamente 0.1 a aproximadamente 40 % en peso y dicha mezcla de ácidos grasos saturados y no saturados está presente en una cantidad de aproximadamente 10 a aproximadamente 50% en peso.

16. La composición de conformidad con la reivindicación 1 , además comprende una cantidad anti-microbiana efectiva de al menos un aceite esencial seleccionado del grupo que consiste de timol, salicilato de metilo, eucaliptol y mentol.

17. La composición de conformidad con la reivindicación 16, que comprende aproximadamente 40 a aproximadamente 80% en peso de pululano, aproximadamente 10 a aproximadamente 50% en peso de dicho piruvato, aproximadamente 0.1 a aproximadamente 40% en peso de dicho antioxidante, aproximadamente 10 a aproximadamente 50% en peso de dicha mezcla de ácidos grasos saturados y no saturados, aproximadamente 0.1 a aproximadamente 4% en peso de timol, aproximadamente 0.1 a aproximadamente 4% en peso de salicilato de metilo, aproximadamente 0.1 a aproximadamente 4% en peso de eucaliptol, aproximadamente 0.1 a aproximadamente 15% en peso de mentol y aproximadamente 0.1 a aproximadamente 5% en peso de gluconato de cobre.

18. La composición de conformidad con la reivindicación 1 , que además comprende aproximadamente 0.01 a aproximadamente 5% en peso de al menos un agente estabilizador, 0 a aproximadamente 0.1% en peso de al menos uno de los agentes colorantes, aproximadamente 0.1 a aproximadamente 8% en peso de agua, 0 a aproximadamente 15% en peso de al menos un agente edulcorante, 0 a aproximadamente 15% en peso de al menos un agente saborizante, 0 a aproximadamente 4% en peso de la menos un agente de enfriamiento y aproximadamente 0.1 a aproximadamente 5% en peso de al menos un surfactante.

19. La composición de conformidad con la reivindicación 18, en donde al menos un agente estabilizador se selecciona del grupo que consiste de goma de xantano, goma de algarroba y carragenina, al menos dicho agente edulcorante se selecciona del grupo que consiste de sacarina, aspartame y acesulfame K, al menos dicho agente de enfriamiento es physcool y al menos un surfactante se selecciona del grupo que consiste de Polisorbato 80 y Atmos 300. _

20. La composición de conformidad con la reivindicación 1 , en una forma de película que no se adhiere sustancialmente por sí misma.

21. La composición de conformidad con la reivindicación 1 , libre de glicerina y 5 sorbitol.

22. La composición de conformidad con la reivindicación 1 , libre de humectantes.

23. La composición de conformidad con la reivindicación 1 , en donde un contenido 10 total de aceite de dicha composición es al menos aproximadamente 15% en peso.

24. La composición de conformidad con la reivindicación 1 , en donde un contenido total de humedad de dicha composición es aproximadamente 3% en peso a aproximadamente 8% en peso. 15

25. Un método para tratar una herida, dicho método comprende aplicar a dicha herida una composición de conformidad con la reivindicación 1.