MXPA00012370A - 5-carboxanilido-haloalquiltiazoles como agentes antimicrobianos y agentes contra incrustaciones marinas. - Google Patents

Abstract

La presente invencion se refiere a un metodo para inhibir el crecimiento de microorganismos y organismos marinos en un sitio. En particular, la presente invencion se dirige al uso de ciertos 5-carboxanilido-haloalquiltiazoles, como agentes antimicrobianos y contra las incrustaciones marinas.

Description

5-CARBOXANILIDO-HALOALQUILTIAZOLES. COMO AGENTES ANTIMICROBIANOS Y AGENTES CONTRA INCRUSTACIONES MARINAS La presente invención se refiere a un método para inhibir el crecimiento de los microorganismos y los organismos marinos en un sitio. En particular, la presente invención se refiere al uso de ciertos 5-carboxanilido-haloalquiltiazoles como agentes antimicrobianos y agentes contra incrustaciones marinas. Los agentes antimicrobianos se usan comercialmente para impedir el crecimiento de microbios en torres de enfriamiento del agua, sistemas de fluidos de trabajo de metales, pinturas, madera y otros sitios. Los agentes antimicrobianos, disponibles actualmente, incluyen mezclas de la 5-cloro-2-metil-3-isotiazolona y la 2-metil-3-isotiazolonas . Mientras estas isotiazolonas son muy efectivas en prevenir el crecimiento de microbios, ellas tienen la desventaja de poseer una destrucción lenta de los microbios y de ser inestables bajo ciertas condiciones. Por lo tanto, existe una necesidad continua para agentes antimicrobianos que sean estables, no tengan un contenido alto de sal, tengan niveles bajos de uso, suministran una velocidad rápida de destruir los microbios y sean seguras de usar en el ambiente . Los agentes contra incrustaciones marinas se usan comercialmente para impedir el crecimiento de organismos 5 sobre estructuras marinas. El óxido de tributil-estaño y otros estaños orgánicos han sido los principales agentes contra incrustaciones marinas en uso durante muchos años. Existe actualmente mucho interés sobre los efectos del estaño sobre los ambiente marinos. Por ejemplo, altos 10 niveles de estaño en las aguas del puerto se han relacionado con la deformación de las conchas en algunas especies bivalvas, tal como las ostras. Algunos compuestos orgánicos se han sugerido como agentes contra las incrustaciones marinas. Por ejemplo, la patente de E.U.A., No. 5,071,479 15 describe el uso del N-butil -carbamato del 3-yodopropargilo como un agente contra las incrustaciones marinas. Estos tipos de compuestos no han logrado una aceptación comercial debido a que no cumplen con los mismos requisitos de desempeño como los agentes contra incrustaciones basados en 20 el estaño. La patente de E.U.A., No. 5,045,554 revela cierta clase de los 5-carboxanilido-tiazoles substituidos, y su empleo para controlar enfermedades de los hongos de las plantas, tala como, por ejemplo Basidiomycetes (como 25 Rhizoctonia, Selerotium y Corticium) , al igual que Al ternaría y Spirothica, cuando se aplican a la planta en crecimiento, preferiblemente como un rociado foliar. Esta patente no enseña ni sugiere que tales compuestos se pueden usar como agentes antimicrobianos o contra incrustaciones. 5 Los organismos controlados típicamente por los funguicidas agrícolas son muy diferentes de esos controlados por agentes contra incrustaciones marinas o los microbicidas . Estos agentes contra las incrustaciones marinas controlan los organismos multicelulares y babaza, tal como las diatomeas, 10 bálanos, hidroides, algas de fieltro castaño herbosas, y similares. La efectividad de los funguicidaza agrícolas útiles en combatir los hongos en las plantas, no se pueden usar para predecir la efectividad de estos compuestos como agentes contra incrustaciones marinas en el agua del mar y 15 en aguas salobres. La presente invención suministra un método para inhibir el crecimiento de microorganismos en, . o sobre un sitio sujeto al ataque microbiano, este método comprende introducir en el sitio una cantidad efectiva 20 antimicrobialmente de uno o más agentes antimicrobianos, de la Fórmula I : -" - •*"'— ümtfii lírínrr en que: Ri es haloalquilo (C?-C2) o alquilo (C1-C5) (preferiblemente es metilo, etilo o trifluorometilo, más 5 preferiblemente metilo o trifluorometilo) R2 es alquilo (Ci- C5) o haloalquilo (C?-C2) (preferiblemente R2 es halometilo, más preferiblemente perhalometilo, especialmente preferido, trifluorometilo) , con la condición que cuando menos uno de Ri y R2 sea haloalquilo (C?-C2) ; cada R es, independíentelo mente, halógeno (preferiblemente cloro, bromo o yodo) , haloalquilo (C?-C5) (preferiblemente haloalquilo (C?-C2) , más preferiblemente perhalometilo, especialmente preferido, trifluorometilo) , haloalcoxi (C1-C5) (preferiblemente haloalcoxi (C?-C2) , más preferiblemente perhalometoxi, 15 especialmente preferido, trifluorometoxi) , nitro, ciano, 5- pentahalo-azufre (preferiblemente pentafluoro-azufre) , halometiltio, haloetiltio, alquil (C?-C2) sulfinilo, halo- alquil (C?-C2) -sulfinilo, alquil (Cx-C2) -sulfonilo o halo- alquil (C?-C2) -sulfonilo; n es de uno a cinco (preferiblemente 20 de dos a cinco) y sus sales aceptables microbicidas o contra incrustaciones (preferiblemente una sal de una base fuerte, w MütfiMiaiMMÍ?atttüta más preferiblemente una sal de la reacción con el hidróxido de sodio o de potasio, el diaza-bicicloundeceno o diaza- biciclononano, más preferiblemente una al formada de la reacción con el hidróxido de sodio o de potasio. 5 Preferiblemente, cada R es, independientemente, halógeno, haloalquilo o haloalcoxi. En una clase preferida de los compuestos, Ri es metilo y R2 es perhalometilo, preferiblemente trifluorometilo. En otra clase preferida de compuestos, Ri y R2 son cada uno perhalometilo, 10 preferiblemente trifluorometilo. En otra clase preferida, Rx es difluorometilo y R2 es trifluorometilo. La presente invención se dirige además a un método para controlar o inhibir el crecimiento de organismos marinos sobre una estructura marina, que comprende 15 introducir, dentro o sobre la estructura que se va a proteger, una cantidad efectiva del compuesto de la fórmula (I), como se describió antes. El término de "carboxanilido" significa C6H5-NH-CO- Los términos de "agente antimicrobiano" y de 20 "microbicida" se refieren ambos a un compuesto capaz de inhibir el crecimiento de microbios (un preservativo) y un compuesto capaz de reducir la concentración de microbios (un agente desinfectante), dentro de un sistema dado. El término de "actividad antimicrobiana" se refiere a la actividad del 25 agente antimicrobiano para eliminar, inhibir o prevenir el ^ '•-iMiüa crecimiento de microorganismos. Los términos de "organismo microbiano", "microbios" y "microorganismos" se usan intercambiablemente y se refieren a microorganismos,, tal como, pero no limitado a, los hongos, bacterias y algas. El término de "hongos industriales" se refiere a los hongos que contaminan los sistemas y productos industriales. Los "sistemas industriales" se refieren a los sistemas usados en la fabricación e industria, tal como las torres de enfriamiento, lavadoras de aire, fluidos de impresión, fluidos para el trabajo de metales, fluidos hidráulicos, lubricantes, pastas acuosas minerales, y similares. El término de "peste" se refiere a tanto los microorganismos como los organismos marinos. El "Sitio" se refiere a la estructura, producto o sistema industrial sujeto a la contaminación por microorganismos u organismos marinos. El "agente contra incrustaciones marinas" incluye los algaecidas y moluscocidas . La "actividad contra incrustaciones marinas" intenta incluir tanto la eliminación de, como la inhibición del crecimiento, de los organismos marinos. Los organismos marinos controlados por los agentes contra las incrustaciones marinas, adecuados para su uso en esta invención incluyen los organismos tanto de incrustaciones duras como suaves. Hablando generalmente, el término de "organismos de incrustaciones duras" se refiere a los invertebrados, que tienen el mismo tipo de concha externa dura, tal como los bálanos, gusanos tubulares y moluscos, y el término de "organismos de incrustaciones suaves" se refiere alas plantas e invertebrados, tal como el lodo, algas, corales suaves, algas marinas, corales suaves, 5 tunicados, hidroides, esponjas y anémonas. El término de "alquilo" significa alquilos (C1-C5) , de cadena recta o ramificada, a no ser que se especifique de otra manera. Todos los porcentajes son en peso, a no ser que se 10 especifique de otra manera. Todos los intervalos de los porcentajes son inclusive. Todas las relaciones son en peso y todos los intervalos de las relaciones son inclusive. Según se usa aquí, se aplican las siguientes abreviaturas: ppm = partes por millón; MIC = concentración inhibidora 15 mínima; ASTM = American Society for Testing and Materials; nm = nanómetro; g = gramo; Mg = miligramo; µg = microgramo; µl = microlitro; DMSO = dimetil -sulfóxido; DMF = dimetilformamida; Abs. = absorbencia; y DI = desionizado. En la presente invención, los compuestos de la 20 fórmula I son sintetizados generalmente por la reacción de un tiazol, substituido apropiadamente, que tiene un substituyente de 5-carbonilcloruro, con una anilina, substituida apropiadamente, en solventes adecuados, y una temperatura elevada, de acuerdo con los procedimientos 25 descritos en la patente de E.U.A., No. 5,045,554, -—'—'-"-""sa^-incorporada aquí como referencia. Solventes adecuados incluyen, por ejemplo, el xileno, tetrahidrofurano, tolueno, clorobenceno, colidina y 2 , 6-di-butil-4-metil-piridina. Las 2 , 4-bis-trifluorometiltiazol-5-carboxanilidas se preparan usando procedimientos análogos al siguiente: Preparación del cloruro del ácido 2, 4-bis-trifluorometiltiazol-5-carboxílico Etapa 1 - Preparación de la trifluorotioacetamida : A un matraz de fondo redondo ("RBF") de cuatro cuellos, con capacidad de 1 litro, equipado con un agitador mecánico, entrada de nitrógeno, embudo de adición y termómetro, se cargaron la trifluoroacetamida (56.0 gramos (g) , 1.0 Equiv., 0.495 mol) y 100 g del reactivo de Lawesson, seguido por 500 mililitros (ml) de tetrahidrofurano. La mezcla de reacción se alentó a ebullición durante 2 horas. El solvente se removió cuidadosamente por evaporación rotatoria, para suministrar 86 g del producto crudo. Este material se destiló por la destilación de Kugelrhr bajo alto vacío (<1 mm de Hg) , para suministrar 54 g de la trifluorotioacetamida como un líquido de color amarillo claro (84% de rendimiento) .

Etapa 2 - Preparación del clorotrifluoroacetoacetato de etilo: A un matraz de fondo redondo, de tres cuellos, con capacidad de 500 ml , equipado con un agitador magnético, entrada de nitrógeno, termómetro y aparato para burbujear gas, se cargaron 200 g del trifluoroacetoacetato de etilo. Usando un baño de acetona / hielo, el recipiente de reacción se enfrió a 0-10°C y a esta temperatura se agregó gas de cloro al recipiente de reacción por medio del aparato de burbujas de gas, a un régimen suficiente, para mantener la reacción de 5 a 15°C. El gas de cloro se agregó hasta persistir un color amarillo en la mezcla de reacción. La solución de reacción se dejó calentar a la temperatura ambiente y luego se calentó a 30°C, mientras se desarrolla el gas. Cuando se detuvo la evolución de gas, la mezcla resultante suministró 226 g del producto (rendimiento del 95%) .

Etapa 3 - Preparación del 2 , 4-bis-trifluorometil-5-tiazol-carboxilato de etilo A un matraz de fondo redondo, de cuatro cuellos, con capacidad de litros, equipado con un agitador mecánico, condensador de reflujo, termómetro y embudo de adición, se cargaron 358 g del cloro-trifluoroacetoacetato de etilo (1.64 moles), la 2 , 2 , 2-trifluorotioacetamida y 1000 ml de acetonitrilo. A esta mezcla se agregaron 331.9 g de la trietilamina (1.0 Eq. .28 moles) en gotas en 2.5 horas. Durante la adición, la temperatura se mantuvo en 30-38°C y al completar la adición, la reacción se calentó a reflujo durante 2 horas, y se agitó durante la noche a la temperatura ambiente. La mezcla de reacción se filtró y el filtrado resultante se concentró por evaporación rotatoria para suministrar un sólido aceitoso, el cual se disolvió en 1500 ml de acetato de etilo. Esto se lavó con 2 x 500 ml de agua, 1 x 500 ml de salmuera y se concentró por evaporación rotatoria, para suministrar 356.6 g del 2, 4-bis-trifluorometil-5-tiazol-carboxilato de etilo, el cual se purificó por destilación.

Etapa 4 - Preparación del ácido 2 , 4-bis-trifluorometil-tiazol -5-carboxílico : A un matraz de fondo redondo, de cuatro cuellos, con capacidad de 1 litro, se cargó el 2, 4-bis-trifluorometil-5-tiazol-carboxilato de etilo (23.8 g, 1.0 equivalente, 81.2 mmoles) en 100 ml de THF y 50 ml de agua. La mezcla de reacción se enfrió a 20°C y se agregó una solución de NaOH al 10% (32.5 g, 1.0 equivalente, 81.2 mmoles) . Se removió el baño de hielo después de 5 minutos y la mezcla se agitó durante 4 horas. Después que la reacción fue completa, como se determina por la cromatografía de capa delgada, se agregaron 100 ml de éter y 100 ml de agua. Se separó la fase acuosa y se acidificó con HCl concentrado, se extrajo con éter y el éter se removió por evaporación rotatoria, para dar un sólido, el cual se lavó con agua y se 5 filtró al vacío. El sólido se secó en un horno al vacío para dar 16.5 g (rendimiento del 76.7%) de un producto como un sólido de color castaño, punto de fusión de 98-101°C.

Etapa 5 - Preparación del cloruro del ácido 2 , 4-trifluorometiltiazol -5 -carboxílico 10 A un matraz de fondo redondo, de un cuello, con capacidad de 500 ml , bajo N , se agregó el ácido 2, 4 -bis- trifluorometiltiazol-5-carboxílico (31.5 g, 1.0 equivalente, 0.119 moles) en 25 ml de cloroformo y 1 ml de dimetilformamida (DMF) . A esta solución se agregó el cloruro 15 de tionilo (28.3 g, 2.0 equivalentes, 0.24 moles). La reacción luego se calentó a reflujo durante 6 horas. La reacción se enfrió a la temperatura ambiente y se concentró por evaporación rotatoria a 30°C para remover el solvente. Se agregó cloroformo, porciones de 3 x 25 ml, se concentró 20 por evaporación rotatoria cada vez, para dar 29.8 g (88.4% de rendimiento) de un producto como un aceite de color castaño. ~ a* **tÉ????* ja* Reacciones de Acoplamiento de la Anilina Preparación de la N- (2 , 4 , 6-triclorofenil) 2 , 4-bis-trifluoro-metiltiazol-5-carboxanilida (Compuesto 24) : A un matraz de fondo redondo, de un cuello, con capacidad de 250 ml , se agregó el cloruro del ácido 2, 4 -bis-trifluorometil-tiazol-5-carboxílico (25.8 g, 1.0 equivalente, 91.0 mmoles) en 30 ml de tolueno y luego la 2 , 4 , 6-tricloroanilina (17.9 g, 1.0 equivalente, 91.0 mmoles) . La mezcla se calentó a reflujo durante 6 horas, con vigilancia por la cromatografía de gas-líquido (GLC) . Al completar la reacción, se enfrió a la temperatura ambiente. Un sólido de color oscuro se formó al enfriar después de evaporar el tolueno residual . Este sólido de color oscuro se lavó con el cloruro de metileno, se filtró al vacío y se lavó además con hexanos, para dar 33.2 g (82.2% de rendimiento) de un producto como un sólido casi blanco, punto de fusión de 180-182°C. Los agentes antimicrobianos de la presente invención se pueden usar para inhibir el crecimiento de microorganismos, introduciendo una cantidad efectiva microbicidamente de uno o más de los agentes, sobre, dentro o al sitio sujeto al ataque microbiano. Sitios adecuados incluyen, pero no se limitan a: las torres de enfriamiento; lavadoras de aire; calderas; pastas acuosas minerales; tratamiento de agua de desecho; fuentes ornamentales; filtros de osmosis inversa; ultra filtros; agua de balasto condensadores evaporativos; intercambiadores de calor fluidos para el proceso de la pulpa y el papel; plásticos emulsiones y dispersiones; pinturas; látex; recubrimientos, 5 tal como barnices, productos de construcción, tal como mástiques, calafateos y selladores; adhesivos de construcción, tal como adhesivos de cerámica, adhesivos de respaldos de alfombras, y adhesivos de laminados; adhesivos industriales o del consumidor; productos químicos 10 fotográficos, fluidos de impresión; productos domésticos, tala como desinfectantes del cuarto de baño o sanitarios; cosméticos y artículos de tocador; champúes; jabones; detergentes; desinfectantes industriales o sanitarios, tal como esterilizantes en frío, desinfectantes de superficies 15 duras; pulidores de pisos; agua de enjuague de lavandería; fluidos para el trabajo de metales; lubricantes del transportador; fluidos hidráulicos; cuero y productos de cuero; textiles; productos textiles; madera y productos de madera, tal como madera terciada, tableros de virutas, 20 tableros de hojuelas, vigas laminadas, tableros de filamentos orientados, tableros duros y tableros de partículas; fluidos del proceso del petróleo; combustible, fluidos de ampos de petróleo, tal como el agua de inyección, fluidos para fracturas y lodos de perforación; preservación 25 de auxiliares en la agricultura; preservación de agentes -°- - •*•-*»•**—-""" tensoactivos; dispositivos médicos; preservación de reactivos de diagnóstico; preservación de alimentos, tal como envolturas de alimentos de plástico o de papel; y manantiales de aguas minerales. Sitios preferidos son la madera y los productos de madera, torres de enfriamiento; lavadoras de aire; calderas; pastas acuosas minerales; tratamiento de aguas negras; fuentes ornamentales; filtración por osmosis inversa; ultrafiltración; agua de balasto; condensadores evaporativos; intercambiadores de calor; fluidos de proceso de pulpa y papel; plásticos; emulsiones y dispersiones; pinturas, látex; y recubrimientos. Dependiendo del sitio, los compuestos de la presente invención pueden ser incorporados directamente en el sitio, aplicados directamente al sitio o incorporados en un recubrimiento, el cual es luego aplicado al sitio. La cantidad del microbicida de la invención, necesario para controlar o inhibir el crecimiento de microorganismos, depende del sitio que se va a proteger, pero es típicamente suficiente si suministrar de 0.5 a 2500 ppm del microbicida, en el sitio que se va a proteger. Los microbicidas son a menudo usados en sitios que requieren una dilución ulterior. Por ejemplo, las composiciones que incorporan los compuestos de la Fórmula I pueden ser agregados a un concentrado de un fluido de trabajo de metales, el cual es luego diluido ulteriormente. La cantidad de tales composiciones, necesaria para controlar el crecimiento de microorganismos en la dilución del fluido de trabajo de metales final, es suficiente si suministra generalmente de 5 a 50 ppm del microbicida en la dilución 5 final. En los sitios, tal como una pintura, que no se diluye ulteriormente, la cantidad de las composiciones de la invención, necesaria para el control del crecimiento del microorganismo es suficiente si suministra generalmente de 500 a 2500 ppm del microbicida. 10 Se conoce en el arte que el desempeño de los agentes antimicrobianos puede ser aumentado por la combinación con uno o más de otros agentes antimicrobianos. Así, otros agentes antimicrobianos conocidos pueden ser combinados, ventajosamente, con los agentes antimicrobianos 15 de esta invención. Agentes preferidos que se pueden combinar con los agentes antimicrobianos de la presente invención incluyen, por ejemplo, el metilen-bis (tiocianato) ; 5-cloro- 2 -metil -4 -isotiazolin-3 -ona; 2 -metil-4 -isotiazolin-3 -ona; como la 2-n-octil-4-isotiazolin-3-ona; 4 , 5-dicloro-2-n- 20 octil-4-isotiazolin-3-ona; 1, 2-benzoisotiazolin-3-ona; 2- piridintiol-1-óxido de zinc; 2-piridintiol-l-óxido de sodio; N' - [3, 4 -diclorofenil] -N,N-dimetilurea; 3-yodopropargil-N- buti1carbamato; 10 , 10 ' -oxi-bis-isofenoxiarsina; 2-(tiociano- metiltio) benzotiazol ; 3 -bromo- 1-cloro-5, 5-dimetilhidantoína; ^iAu^áU? t. ¿^*&«*. 2 , 2-dibromo-3-nitrilopropionamida; pentano- 1 , 5-dial ; y 2-bromo-2 -nitro- 1, 3 -propanodiol . Los compuestos de la presente invención pueden también ser usados en conjunto con métodos no químicos del control microbiano, tal como la luz ultravioleta; radiación ionizadora; electrodos de cobre; electrodos de plata; y enzimas, tal como la celulosa, alfa-amilasa, proteasa, polisacaridasa e hidrolasa de levan. Si uno de los agentes antimicrobianos de la invención se va a combinar con un segundo agente antimicrobiano, la relación en peso del primer agente antimicrobiano al segundo agente antimicrobiano puede ser de 99:1 hasta 1:99; preferiblemente de 75:25 hasta 25:75. El total de los agentes antimicrobianos combinados, necesario para inhibir o prevenir el crecimiento de los microbios es generalmente de 0.05 hasta 10,000 ppm, con base en el volumen del sitio que se va a proteger. Los agentes antimicrobianos de la presente invención se pueden agregar directamente al sitio que se va a proteger o pueden ser agregaos como una formulación. Los agentes antimicrobianos de la presente invención pueden ser formulados en una variedad de formulaciones líquidas o sólidas. El tipo particular (es decir, sólido o líquido) y la composición de la formulación usada dependerá del sitio que se va a proteger y las características buscadas de la formulación. Por ejemplo, cuando son de interés los peligros del salpicado o donde se desea una liberación controlada, se pueden preferir las formulaciones sólidas. Las formulaciones líquidas pueden ser preferidas cuando la formulación se dosifica en un sitio en un período de tiempo. Las formulaciones sólidas son particularmente útiles en el sitio, tal como las torres de enfriamiento, látex y plásticos. Las formulaciones líquidas son particularmente útiles en sitios, tal como en pinturas, cosméticos, limpiadores domésticos y aplicaciones de tratamiento del agua. En general, los agentes antimicrobianos de la presente invención pueden ser formulados en forma líquida, disolviendo el agente antimicrobiano en un portador. portadores adecuados incluyen el agua, un solvente orgánico o sus mezclas. Cualquier solvente orgánico es adecuado en tanto sea compatible con el uso final y no desestabilice el agente antimicrobiano. Solventes orgánicos adecuados incluyen, pero no se limitan a: hidrocarburos alifáticos y aromáticos, tal como el xileno y mezclas de alquilbencenos; hidrocarburos alifáticos y aromáticos halogenados, tal como el dicloruro de etileno y el monoclorobenceno; alcoholes, tal como los alcoholes monohídrico, dihídrico y polihídrico, tal como el etilen-glicol, dietilen-glicol, propilen-glicol, dipropilen-glicol; aldehidos; cetonas, tal como la acetona, metil-etil-cetona, y metil-isobutuil-cetona; éteres; éteres de glicol; acetato de éter de glicol; ácidos grasos saturados e insaturados, que tienen al menos cuatro átomos de carbono, tal como el acetato de etilo, acetato de butilo, esteres de glicol y esteres de ftalato; y fenoles. Solventes orgánicos preferidos son los éteres de glicol; acetatos de éteres de glicol; hidrocarburos alifáticos y aromáticos; y alcoholes. Las formulaciones acuosas de los agentes antimicrobianos de la presente invención se pueden preparar como dispersiones, tal como las dispersiones poliméricas; emulsiones; concentrados en emulsión; microemulsiones y concentrados de microemulsiones: Las dispersiones, emulsiones y microemulsiones pueden tener fases continuas de aceite o fases continuas de agua. Las formulaciones acuosas contienen típicamente de 0.001 hasta 50 por ciento del agente antimicrobiano de la presente invención, hasta el 99 por ciento de un solvente orgánico, del 0.5 al 55 por ciento del agente tensoactivo, hasta el 15 por ciento de auxiliares, y hasta el 95 por ciento de agua. Agentes tensoactivos adecuados son aniónicos, tal como las sales del sulfato de laurilo de alquilo y los sulfatos de etoxilato de alcoholes grasos; catiónicos; no iónicos, tal como los copolímeros de óxido de etileno y óxido de propileno; y anfotéricos. Auxiliares típicos adecuados para el uso en las formulaciones incluyen, pero no se limitan a: agentes tensoactivos adicionales, dispersantes, diseminadores, aglutinantes, espesadores, agentes anti-congelantes, agentes antiespumantes, emulsionadores y otros materiales similares 5 descritos en McCutcheon ' s Emulsifiers and Detergents, McCutcheon ' s Emulsifiers and Detergente/ Funtional Materials, y McCutcheon ' s Functional Materials, todas publicadas anualmente por McCutcheon División, de MC Publishing Company (New Jersey) . 10 Formulaciones sólidas adecuadas de los agentes antimicrobianos de la presente invención incluyen, pero no se limitan a: encapsulantes poliméricos, tal como aquéllos preparados por la condensación interfacial, coacervación, polimerización in situ y métodos físicos; complejos de 15 inclusión, tal como clatratos; liposomas; mezclas de matriz, tal como granulos, granulos dispersables y polvos humectables; y resinas de intercambio de iones. Los encapsulantes poliméricos se pueden preparar con una cubierta de núcleo o estructura monolítica. Encapsulantes 20 poliméricos adecuados incluyen, pero no se limitan a: poliureas, poliamidas, poliésteres, urea-formaldehídos, melamina-formaldehídos, ácido poliacrílico y sus esteres, fenol-formaldehídos, y acetoacetatos . Los complejos de inclusión se pueden preparar 25 incorporando el agente antimicrobiano de la presente ^¡^^ invención en una molécula huésped. Moléculas huésped adecuadas incluyen, pero no se limitan a: la a-ciclodextrina; ß-ciclodextrina; ?-ciclodextrina; derivados de la ciclodextrina, tal como la metil-ß-ciclodextrina; éteres de corona; ureas; hidroquinonas, diclorofeno; hidroxibenzofenona; y 1, 1 , 2 , 2-tetraquis- (4 -hidroxifenil) -etano. El complejo de inclusión se puede usar como una composición sólida, adsorbida sobre un portador sólido o dispersa en un solvente no reactivo. Los complejos de inclusión son útiles en el tratamiento del agua, fluidos de trabajo de metales y aplicaciones de pintura. Los liposomas se pueden preparar disolviendo los agentes antimicrobianos de la presente invención y un lípido, tal como un fosfolípido, en un solvente adecuado, tal como el cloroformo. El solvente se remueve, se agrega un regulador y la composición se agita para producir el tamaño de partículas deseado. Los liposomas pueden ser multilaminares, unilaminares o tener tamaños de partículas grandes o pequeños. Los liposomas son útiles en pinturas a base de solventes y aplicaciones cosméticas. Las mezclas de matriz se pueden preparar adsorbiendo los agentes antimicrobianos de la presente invención sobre un portador sólido, con la adición de aditivos apropiados con el fin de obtener granulos, polvos mezclables con agua y granulares dispersables. Estas mezclas de matriz pueden ser usadas como tales o pueden ser procesadas ulteriormente en pildoras, tabletas o briquetas, por cualquier medio convencional . Los granulos comprenden típicamente del 1 al 60 por ciento del agente antimicrobiano de la presente invención; del 30 al 98 por ciento de un portador absorbente, tal como la tierra diatomácea, sólidos solubles en agua, partículas magnéticas o substancias inorgánicas ahumadas, tal como la sílice, titanio y óxido de zinc; y del 1 al 10 por ciento de auxiliares. Los polvos mezclables con agua comprenden típicamente del 1 al 60 por ciento del agente antimicrobiano de la presente invención; del 1 al 5 por ciento del agente mezclable con agua; del 1 al 20 por ciento del dispersante; del 10 al 95 por ciento del portador de adsorción, tal como substancias inorgánicas ahumadas o arcilla; y hasta el 10 por ciento de auxiliares. Las substancias granulares dispersables comprenden típicamente del 1 al 60 por ciento del agente antimicrobiano de la presente invención; del 30 al 95 por ciento del portador de adsorción, tal como substancias inorgánicas ahumadas o arcilla; del 5 al 40 por ciento del dispersante; hasta el 10 por ciento del agente tensoactivo; y hasta el 15 por ciento del auxiliar. Las substancias granulares dispersables pueden ser extruidas además, secadas y procesadas en granulos.

La aplicación de los compuestos de la Fórmula I sobre o dentro de la madera, productos de madera o vigas de construcción, se puede lograr usando técnicas convencionales, tal como la inmersión de las vigas en una composición líquida, pintado por rociado o por brocha, inmersión o inyección de la composición en las vigas. Para tales aplicaciones, la concentración del compuesto de la Fórmula I en la composición debe ser suficiente para suministrar una cantidad efectiva del compuesto en o sobre las vigas de construcción. La madera o las vigas pueden también ser impregnadas con los compuestos de la Fórmula I, usando procedimientos bien conocidos, tal como, por ejemplo, tratamientos de presión, tal como el proceso de celdas de vacío de Lowery y el proceso de celdas llenas, tratamiento de vacío, tratamiento de baños calientes y fríos, tratamiento térmico y tratamiento de remojo en frío. Los agentes contra las incrustaciones marinas de la presente invención se pueden usar para controlar o inhibir el crecimiento de organismos marinos por la aplicación de las composiciones sobre o dentro de una estructura marina. Dependiendo de la estructura marina particular que se va a proteger, las composiciones de la presente invención pueden ser incorporadas directamente en la estructura marina, aplicar directamente a la estructura marina, o incorporar en un recubrimiento el cual es luego aplicado a la estructura marina. Estructuras marinas adecuadas incluyen, pero no se limitan a: botes, barcos, plataformas de petróleo, muelles, pilares, cubiertas, hules elastoméricos y redes y líneas de pescar. Las composiciones de la presente invención se incorporan típicamente de manera directa en las estructuras, tal como el hule elastomérico o las fibras de redes de pescar, durante la fabricación. La aplicación directa de las composiciones de la invención se hace típicamente a estructuras, tal como a las redes de pescar o pilotes de madera. Las composiciones de la invención pueden también incorporarse en un recubrimiento marino, tal como una pintura o barniz marinos. En general, la cantidad del agente contra las incrustaciones marinas, necesaria para inhibir o prevenir el crecimiento de los organismos marinos, es del 0.1 al 30 por ciento, con base en el peso de la estructura que se va a proteger o con base en el peso del recubrimiento que se va a aplicar. Cuando los agentes contra las incrustaciones marinas de la invención se incorporan directamente dentro o se aplican directamente sobre una estructura, la cantidad del agente contra incrustaciones adecuada para inhibir el crecimiento de los organismos marinos es generalmente del 0.1 al 30 por ciento, con base en el peso de la estructura. Es preferido usar una cantidad del 0.5 al 20 por ciento; más preferible del 1 al 15 por ciento. Cuando se incorpora en un recubrimiento, la cantidad del agente contra las incrustaciones marinas, adecuado para inhibir el crecimiento de los organismos marinos, es generalmente del 0.1 al 30 por ciento, con base en el peso del recubrimiento. La cantidad del agente contra las incrustaciones marinas es preferiblemente del 0.5 al 15 por ciento, más preferiblemente del 1 al 10 por ciento. Si uno de los agentes contra las incrustaciones marinas de la invención se va combinar con un segundo agente contra las incrustaciones marinas, la relación del primer agente al segundo agente contra las incrustaciones marinas, es de 99:1 hasta 1:99; preferiblemente de 75:25 hasta 25:75. El total de los agentes combinados contra las incrustaciones marinas, necesarios para inhibir o prevenir el crecimiento de organismos marinos, es del 0.1 al 30 por ciento, con base en el peso de la estructura que se va a proteger o el peso del recubrimiento que se va a aplicar. En general, las composiciones de los compuestos de la Fórmula I, que comprenden un agente contra las incrustaciones marinas, se incorporan en un portador, tal como el agua; un solvente orgánico, tal como el xileno, metil-isobutil-cetona, y metil-isoamil-cetona; o sus mezclas. La aplicación directa de los compuestos de la Fórmula I puede ser por cualquier medio convencional, tal como por inmersión, rociado o recubrimiento. Las redes de pescar, por ejemplo, se pueden proteger por sumergir estas redes de pescar en una composición que comprenda los compuestos de la Fórmula I y un portador o rociando las redes de pescar con la composición. Las estructuras, tal 5 como los pilotes de madera, y las redes de pescar se pueden proteger por la incorporación directa de los compuestos de la Fórmula I en la estructura. Por ejemplo, una composición de los compuestos de la Fórmula I, que además comprende un portador, se puede aplicar a la madera usada como pilotes, 10 por medio de un tratamiento de presión o impregnación al vacío. Estas composiciones pueden también ser incorporadas en las fibras de la red de pescar durante la fabricación. Los recubrimientos marinos comprenden un aglutinante y un solvente y, opcionalmente, otros 15 ingredientes. El solvente puede ser un solvente orgánico o el agua. Las composiciones de la invención son adecuadas para su uso en recubrimientos marinos basados tanto en solventes como en agua. Se prefieren los recubrimientos marinos basados en solventes. Se puede utilizar cualquier 20 aglutinante convencional en el recubrimiento contra incrustaciones marinas, que incorpore las composiciones de la invención. Aglutinantes adecuados incluyen, pero no se limitan a, el cloruro de polivinilo en un sistema basado en solvente; hule clorado en un sistema basado en solvente; 25 resinas acrílicas en sistemas basado en solventes acuosos; jj^lgf sistemas de copolímeros de cloruro de vinilo y acetato de vinilo, como dispersiones acuosas o sistemas basados en solventes; hules de butadieno y estireno; hules de butadieno y acrilonitrilo; hules de butadieno-estireno-acrilonitrilo; aceites de secado, tal como el aceite de linaza; asfalto; epóxidos, siloxanos; y similares. Estos recubrimientos marinos pueden contener, opcionalmente, uno o más de los siguientes: pigmentos inorgánicos, pigmentos orgánicos y/o tintes, y materiales de liberación controlada, tal como la resina de trementina. Los recubrimientos a base de agua pueden contener, opcionalmente: coalescentes, dispersantes, agentes tensoactivos, modificadores de la reología, o promotores de la adhesión. Los recubrimientos a base de solventes pueden también contener, opcionalmente, diluentes, plastificantes o modificadores de la reología. Un recubrimiento marino típico comprende del 2 al 20 por ciento de aglutinantes, del 0 al 15 por ciento de resinas de trementina / resinas de trementina modificadas, del 0.5 al 5 por ciento de plastificadotes, del 0.1 al 2 por ciento del agente contra la sedimentación, del 5 al 60 por ciento del solvente /diluente, del 0 al 70 por ciento del óxido cuproso, del 0 al 30 por ciento de pigmentos (además del óxido cuproso) y del 0 al 15 por ciento del agente contra las incrustaciones marinas.

Se sabe en la técnica que el desempeño de los agentes contra las incrustaciones marinas puede ser aumentado por la combinación de uno o más de otros agentes contra las incrustaciones marinas. Así, se pueden combinar 5 otros agentes ventajosamente, con los agentes contra las incrustaciones marinas de esta invención. Los compuestos de la Fórmula I se pueden combinar con, por ejemplo, agentes contra las incrustaciones marinas de tipo estaño. Tal combinación tiene la ventaja de reducir la cantidad del 10 estaño usado y así disminuir la cantidad del estaño en el ambiente. Combinaciones con otros agentes contra las incrustaciones marinas conocidas pueden también suministrar el control aumentado de los organismos que producen estas incrustaciones marinas. 15 Se presentan los siguientes ejemplos para ilustrar varios aspectos más de la presente invención, pero ellos no intentan limitar el ámbito de la invención en cualquier aspecto. Se probaron los siguientes compuestos de la fórmula I. 20 25 Ejemplo 1 - Actividad Antimicrobiana Se determinó el espectro de la actividad antimicrobiana de los agentes antimicrobianos, útiles en la presente invención, en las pruebas de la Concentración Inhibidora Mínima ("MIC"). Las MIC se determinaron por diluciones en serie dobles de un compuesto en los Medios de Sales Mínimas ("M9G"), Caldo de Soya de Tripticasa ("TSB") o Caldo de Soya de Tripticasa y un agente tensoactivo aniónico ("TSBA") . Los compuestos se probaron contra Aspergillus Níger, Rhodotorula rubra, Escherichia coli y Pseudomonas aeruginosa . Los resultados de las pruebas de la Concentración Inhibidora Mínima ("MIC") se muestran abajo.

Tabla 1 E. P. A. R. R. Cmp, E.Coh Coli aeruguiosa niger Rubra Rubra E. cok # M9G TSB TSB TSB M9G TSB TSBA 1 >300 >d0 "' 300 >50 2 >300 300 3 >150 >150 >150 >30 30 >30 >150 4 >300 300 d 300 300 6 300 300 7 300 300 8 300 300 9 150 >150 >150 >730 30 >30 >150 10 300 300 11 300 300 12 300 300 13 300 300 14 300 300 15 300 300 16 300 300 17 300 300 18 >300 300 19 >300 300 20 >300 300 21 >300 300 22 >300 300 23 >300 300 24 >300 300 25 >300 300 26 >300 300 27 75 150 >150 3.8 <3 3,8 150 28 >300 300 29 >300 300 30 300 300 31 300 300 32 150 >150 >150 >30 >30 >150 33 300 300 34 300 300 35 300 300 36 300 300 37 300 300 38 >300 300 39 300 300 40 >300 >300 41 >300 300 42 300 300 43 >300 >30 30 30 Los resultados anteriores muestran que todos los compuestos suministran el mismo nivel de actividad microbicida contra al menos un microorganismo. Los compuestos 3, 9, 27 y 43 son, sorprendentemente eficaces en controlar microorganismos.

Ejemplo 2 - Actividad Contra Organismos de Incrustaciones Suaves Se llevaron a cabo pruebas para determinar el efecto inhibidor de los compuestos de la fórmula I en Anphopora y en Duanliella . Las diatomeas marinas, Amphora, y Dunaliella, un alga marina, son representativas de los organismos de incrustaciones suaves. Se aisló la Amphora coffeaeformis, variante perpusilla, de una biopelícula natural y se cultivó axénicamente en el medio de Guillard F2. Un cultivo de fase logarítmica de Amphora se diluyó con el medio F2 para dar una clorofila a con una concentración de 0.25 mg/ml. Esta clorofila a se midió pasando un volumen medido (FV) del cultivo celular a través de un poro de 3 mm, en un filtro de nitrato de celulosa con diámetro de 25 mm. El filtro más las células de algas atrapadas se transfirió a un tubo de vidrio. Un volumen medido (SV) del solvente de DMSO se agregó al tubo de vidrio. Los tubos se incubaron durante 1.5 horas en la oscuridad. Después de la incubación, se leyó la absorbencia de la muestra en un espectrofotómetro a 630 y 664 nm contra una preforma de DMSO/ filtro. La concentración de la clorofila a se calculó usando la siguiente ecuación: Clorofila (mg/ml) = 11.47 x Abs664 - 0.4 x Abs630 SV/FV.

Diez ml del cultivo diluido se transfirieron por pipeta dentro de tubos de vidrio. Diez µl del agente contra incrustaciones marinas o, en el caso de los controles, la DMF, se agregaron a cada tubo de vidrio. Los tubos se incubaron en un sacudidor orbital iluminado a 200°C, durante 96 horas, antes de medir la concentración de la clorofila a de cada tubo. Se usaron tres réplicas de cada tratamiento. Los efectos de los agentes contra incrustaciones marinas se calcularon como el por ciento de inhibición del control principal. La CE50 es la dosis, en ppm, efectiva para prevenir el crecimiento del 50%. Las pruebas en Dunaliella se realizaron usando un procedimiento de dilución en serie doble, el cual determinó la Concentración Inhibidora Mínima ("MIC") del compuesto de prueba, requerido para inhibir el crecimiento de un inoculo de algas. El Medio de McLachlan (preparado de acuerdo con J. McLachlan, "The Culture of Dunaliella Tertiolecta Butcher -A Eurylialine Organism", Canadian Journal of Microbiology, volumen 6, 1860) se usó para mantener cultivos y realizar las pruebas. Estas pruebas se llevaron a cabo en placas de cultivo de tejidos, de fondo redondo, de 96 cavidades. Toda la incubación se hizo a 23°C (± 2°C) . Los cultivos crecieron en 50 ml del medio contenido en matraces deflectores de 250 ml , con cierres de esponja de silicona (Bello Glass, Vineland, New Jersey, #200400004, 28 mm) sobre un sacudidor rotatorio bajo enfriamiento constante, con iluminación blanca. Los cultivos de fase logarítmica (4-7 días de edad) se usaron en la prueba. El cultivo se estandarizó a una absorbencia de 0.1 5 en 490 nm, por la adición del medio fresco. Este cultivo estandarizado luego se diluyó con un volumen igual de medio fresco. El medio inoculado se distribuyó en una placa de 96 cavidades, usando un dispositivo de pipeta de microlitros, de ocho canales. Cada cavidad en la Columna 1 recibió 195 10 ml ; todas las otras cavidades recibieron 100 ml . Soluciones del compuesto de prueba a 40x de la concentración más alta que se va a probar, se prepararon en un solvente apropiado. Un dispositivo de pipeta de microlitros de un solo canal se usó para entregar 5 ml de la 15 solución del compuesto a tres cavidades de réplica de la Columna 1. Dos cavidades en la Columna 1 no recibieron la solución del compuesto y se usaron como cavidades de control del crecimiento de referencia. Se usó un dispositivo de pipeta de ocho canales para mezclar los contenidos de la 20 Columna 1, levantándolos y distribuyendo de nuevo a las cavidades un volumen de 100 ml . Esto se repitió de 3 a 4 veces, luego 100 ml de las cavidades en la Columna 1 se transfirieron a la Columna 2. La mezcla y el proceso de transferencia se continuó a través de la Columna 12, con el 25 exceso de 100 ml de cada cavidad en la Columna 12 iDlHiaßlIHHliri ilteÉ^i descartado. Las placas se cubrieron con tapas de plástico del cultivo de tejido, colocadas dentro de bolsas de plástico con sellos de cremallera, y colocados bajo luz fluorescente para incubar durante una semana. Al final de ese tiempo, las placas se examinaron en el crecimiento, como es evidente por el color verde fácilmente visible, usando un lector de microplacas de espejo. Los resultados se registraron como la mediana de los tres resultados de réplica y se muestran abajo como la 10 concentración mínima para inhibir el crecimiento (MIC) .

Los compuestos que muestran actividad contra Amphora a menos de 10 ppm, se consideraron tener una 15 actividad moderada contra los organismos de incrustaciones suaves. Los compuestos que muestran actividad contra Duniella a menos de 1 ppm, se considera tienen alta actividad contra los organismos de incrustaciones suaves. Estos resultados demuestran que los compuestos de la fórmula 20 I son eficaces contra los organismos de incrustaciones suave en concentraciones bajas. Í? m? á ^m?lia áU Ejemplo 3 - Actividad Contra Organismos de Incrustaciones Duras Se realizaron pruebas para determinar la toxicidad de los agentes contra incrustaciones marinas de la invención de Artemia . Los crustáceos marinos, Artemia, son indicativos de organismos de incrustaciones duras. Se preparó agua del océano substituta siguiendo el método D1141-90 de ASTM. El agua se esterilizó por filtración a través de un filtro de membrana de acetato de celulosa de 0.22 mieras. Los quistes de Artemia salina San Francisco Bay Brand® (San Francisco Bay Brand, Inc., Newarl , California) se compraron de una tienda de suministro de un acuario local . Los quistes se incubaron en un matraz Erlenmeyer de 250 ml , como sigue: Los quistes (0.2 g) se pesaron en un matraz esterilizado. Cien ml de agua de mar estéril de ASTM se agregaron al matraz, Este matraz se colocó en un sacudidor orbital, colocado aproximadamente a 150 revoluciones por minuto a 28 °C. Después de 24 horas, los contenidos del matraz se vaciaron en un embudo separador. Las cascaras de los huevos se separaron de Artemia nauplii (larvas) , ya que estas cascaras flotaron a la parte superior. Las nauplii se regresaron al matraz para sacudir por otras 24 horas. El inoculo se preparo vaciando las nauplii en un disco cristalizador 48 horas después que los quistes se colocaron originalmente sobre el sacudidor.

Después que las nauplii se congregaron, ellas se tomaron en una pipeta serológica estéril y se transfirieron dentro de otro disco cristalizador. La suspensión se agitó con un agitador magnético de manera suficiente para mantener las 5 nauplii en suspensión. Ocho ml del agua de mar estéril se agregaron a la suspensión. Usando un dispositivo de pipeta de microlitros, de ocho canales, cargado con puntas de pipeta con barreno ancho, 100 µl de la suspensión se transfirieron en una columna de una placa de cultivo de 10 tejidos, de fondo plano, de 96 cavidades. El número de nauplii en 3 a 4 cavidades se contó bajo un microscopio. El número se promedió y el inoculo se ajustó a través de la dilución ulterior para dar 25 a 30 nauplii (larvas) por 100 ml. 15 Soluciones de carga del compuesto que se va a probar se prepararon en una base de peso a volumen, a 40 veces la concentración más alta que se va a probar. Los solventes se escogieron con base en la solubilidad del compuesto que se va a probar. Los solventes usados fueron el 20 DMSO, acetona o isopropanol. Los solventes se probaron para estar seguro que ellos no tienen efecto en los resultados de la prueba. Placas de cultivo de tejido, de fondo plano, de noventa y seis cavidades, se usaron para esas pruebas. 25 Ciento noventa ml de agua de mar de ASTM estéril se ••*•• •-*-JA—• agregaron a la columna 1 de cada placa. Cien ml de agua de mar de ASTM estéril se agregaron a las columnas 2 a 12 de cada placa. Diez ml de una solución de carga de un compuesto que se va a probar se agregaron a las tres cavidades de la 5 columna 1. Las siguientes 2 cavidades se saltaron, ya que ellas sirven como controles sin tratar. Diez ml de una solución de carga de un segundo compuesto que se va a probar se agregaron a las últimas tres cavidades de la columna 1. Se realizaron diluciones en serie mezclando y transfiriendo 10 100 ml de la columna 1 a la columna 2, luego de la columna 2 a la 3, y el proceso se continuó hasta que se diluyeron las 12 columnas. Cien ml de la columna 12 se descartaron. Cien ml del inoculo agitado de Artemia se agregaron a cada cavidad de la placa. La placa de prueba se cubrió con una 15 tapa de plástico de la placa de cultivo de tejido y se incubó durante 24 horas a 25 °C. Las placas se leyeron bajo un microscopio de baja amplificación, 24 horas después de agregar las nauplii a la placa. La dilución a la cual todas las nauplii murieron es 20 la CLioo • Las nauplii se consideran vivas si se ve cualquier movimiento durante el período de visión. Los resultados de esta prueba se muestran abajo.

MU^M&tlI^güíiaMiÉ Los compuestos que muestran actividad contra Artemia a 5-25 ppm se consideran tienen una actividad moderada contra los organismos de incrustaciones duras. Estos resultados demuestran que los compuestos de esta 5 invención son eficaces contra los organismos de incrustaciones duras.

Ejemplo 4 - Pintura Contra Incrustaciones Marinas Las pruebas se condujeron para determinar la 10 eficacia contra incrustaciones de los compuestos de la Fórmula I, cuando se incorporan en una pintura marina. Se prepararon muestras de pintura para la evaluación, de acuerdo con las recomendaciones para la evaluación de pinturas contra incrustaciones marinas para el 15 fondo del barco, por Working Group SR209 de Japan Shipbuilder Association (1990-1995) . La pintura se preparó de acuerdo con la siguiente formulación: ÉÉHi &üiüiiMAtttHißi.

Se aplicaron dos recubrimientos de esta composición de pintura con un día de separación a los paneles de plástico reforzados con fibras, los cuales luego se aprestaron previamente con un apresto de plástico estándar, reforzado con fibras. Cada recubrimiento tenía aproximadamente 60 mm de grueso. Los paneles se sumergieron a una profundidad de 1.5 metros en dos diferentes sitios del 10 mar. La eficacia de la pintura contra incrustaciones se evaluó cada tercer mes, usando el siguiente sistema de puntos, de acuerdo con el protocolo de ASTM D610-68 (incorporado aquí como referencia) . _ _? ? ^s_*t^*^" Se estimó la eficacia por la suma de los puntos totales para la parte frontal y posterior del panel, como un porcentaje de los puntos totales posibles (22) . Los resultados son como sigue: * Pintura idéntica sin el Compuesto #1.

Estos datos indican que los Compuestos de la Fórmula I son efectivos en las pinturas contra incrustaciones marinas.

Ejemplo 5 - Pudrimiento de la Madera Usando pruebas de MIC análogas a aquéllas del Ejemplo 1, se condujeron pruebas contra los organismos comunes que pudren la madera, Philaphora mutabilis (Pudrimiento Blanco) y Gloeophyllum abeum (Pudrimiento Castaño) . Los resultados de las pruebas de la MIC se muestran abajo.

Estos resultados indican que los compuestos de la 10 Fórmula I tienen actividad contra los organismos que pudren la madera. d&MíMíi-Mih.

Claims (10)

1. REIVINDICACIONES 1. Un método para inhibir el crecimiento de microorganismos dentro, en o sobre un sitio sujeto a un ataque microbiano, este método comprende introducir en el 5 sitio una cantidad, efectiva antimicrobialmente, de cuando menos un agente antimicrobiano, de la fórmula: 10 en la cual: Ri es haloalquilo (C?-C2) o alquilo (C1-C5) ; R2 es alquilo (C1-C5) o haloalquilo (C?-C2) cada R es, independientemente, halógeno, haloalquilo (C1-C5) , haloalcoxi (C1-C5) , nitro, ciano, pentahalo-azufre, 15 halometiltio, haloetiltio, alquil (C?-C2) sulfinilo, haloalquil- (C?-C2) sulfinilo o alquil (C?-C2) sulfonilo, haloalquil- (C?-C2) sulfonilo; n es de uno a cinco; y sus sales aceptables microbicidas; y ^ÉM^ MkuA con la condición que al menos uno de Rx y R2 sea un haloalquilo (C?-C2) .
2. 2. El método de la reivindicación 1, en que el agente antimicrobiano es de la fórmula: en la cual : Ri es metilo, etilo o trifluorometilo; R2 es halometilo; cada R es, independientemente, flúor, bromo, haloalquilo (Ci- C2) , haloalcoxi (C?-C2) o pentafluoro-azufre; y n es de dos a cinco; y sus sales de sodio o de potasio.
3. 3. El método de la reivindicación 1, en que el agente antimicrobiano es de la fórmula: en la cual : Ri es metilo o trifluorometilo; R2 es trifluorometilo; Rn se selecciona del grupo que consta de: 5 a) 2 , 3 , 4 , 5, 6-pentafluoro; b) 2 , 6-dibromo-3-trifluorometilo; y c) 3 , 4-difluoro; y sus sales de sodio o de potasio.
4. 4. El método de la reivindicación 1, en que el 10 sitio se selecciona del grupo que consta de: torres de enfriamiento; lavadoras de aire; calderas; pastas acuosas minerales; tratamiento de aguas negras; fuentes ornamentales; filtración de osmosis inversa; ultrafiltración; agua de balasto; condensadores 15 evaporativos; intercambiadores de calor; fluidos de proceso de pulpa y de papel; plásticos; emulsiones y dispersiones; pinturas; látex; recubrimientos, productos de construcción; adhesivos de construcción; adhesivos industriales y del consumidor; productos químicos fotográficos; fluidos de 20 impresión; productos domésticos; cosméticos y artículos de tocador; champúes; jabones; detergentes; desinfectantes industriales o productos sanitarios; pulidores de pisos; agua de enjuague de lavandería; fluidos para el trabajo de metales; lubricantes de transportadores; fluidos MMÉ^Mtthltt hidráulicos; cuero y productos del cuero; textiles, productos textiles; madera y productos de madera; fluidos del proceso del petróleo; combustibles, fluidos de campos de petróleo; preservación de agentes tensoactivos; dispositivos 5 médicos; preservación de reactivos de diagnóstico; preservación de alimentos; estanques; y balnearios de aguas minerales .
5. 5. El método de la reivindicación l,m en que la cantidad efectiva antimicrobialmente es de 0.05 a 10,000 10 ppm, con base en el peso del sitio de aplicación.
6. 6. El método de la reivindicación 1, que además comprende un segundo agente antimicrobiano, seleccionado del grupo que consta del metilenbis (tiocianato) ; isotiazolonas; carbamatos; compuestos heterocíclicos; oxidantes; ácidos 15 carboxílicos y sus derivados; alcoholes y aminas; sales de amonio y de fosfonio; liberadores de aldehidos, cetonas y formaldehído; compuestos aromáticos halogenados; compuestos alifáticos halogenados; alquenos; compuestos inorgánicos; enzimas y agentes tensoactivos. 20 7. Un método para controlar o inhibir el crecimiento de organismos marinos sobre una estructura marina, este método comprende introducir dentro o sobre la estructura, que se va a proteger, una cantidad efectiva
7. MiUMiHÉ h^?iÉÉ contra incrustaciones marinas, de un compuesto de la fórmula : 5 en la cual : R es haloalquilo (C?-C2) o alquilo (C1-C5) ; R2 es alquilo (C1-C5) o haloalquilo (C?-C2) cada R es, independientemente, halógeno, haloalquilo (C1-C5) , haloalcoxi (C1-C5) , nitro, ciano, pentahalo-azufre, 10 halometiltio, haloetiltio, alquil (C?-C ) sulfinilo, haloalquil- (C?-C2) sulfinilo o alquil (Cx-C2) sulfonilo, haloalquil- (C?-C2) sulfonilo; n es de uno a cinco; y sus sales aceptables microbicidas; y 15 con la condición que al menos uno de R± y R2 sea un haloalquilo (C?-C2) .
8. 8. El método de la reivindicación 7, en que el compuesto es de la fórmula : __ á- tá?M M ?m. en la cual : Ri es metilo, etilo o trifluorometilo; 5 R2 es halometilo; cada R es, independientemente, flúor, bromo, haloalquilo (Cx- C2) , hloalcoxi (C?-C2) o pentafluoro-azufre; y n es de dos a cinco; y sus sales de sodio o de potasio. 10
9. 9. El método de la reivindicación 8, en que el compuesto es de la fórmula: en la cual : 15 Ri es metilo o trifluorometilo; R2 es trifluorometilo; gia¿MM MMa |í|HB¡giaÉatbjk| Rn se selecciona del grupo que consta de: a) 2 , 3 , 4, 5, 6-pentafluoro; b) 2 , 6-dibromo-3 -trifluorometilo; y c) 3 , 4-difluoro; y 5 sus sales de sodio o de potasio.
10. 10. El método de la reivindicación 7, en que la estructura marina se selecciona del grupo que consta de : botes, barcos, plataformas petrolíferas, muelles, pilotes, cubiertas, hules elastoméricos, redes de pescar y líneas de 10 pescar. ?Í__í__^__^Éi_mi_a__u ^———————