MX2013001744A - SYSTEM AND METHODS FOR THE PRODUCTION OF PERSONALIZED PHARMACEUTICAL PRODUCTS. - Google Patents

SYSTEM AND METHODS FOR THE PRODUCTION OF PERSONALIZED PHARMACEUTICAL PRODUCTS.

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MX2013001744A
MX2013001744A MX2013001744A MX2013001744A MX2013001744A MX 2013001744 A MX2013001744 A MX 2013001744A MX 2013001744 A MX2013001744 A MX 2013001744A MX 2013001744 A MX2013001744 A MX 2013001744A MX 2013001744 A MX2013001744 A MX 2013001744A
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Abstract

Determinar una combinación de productos farmacéuticos óptima para un paciente particular incluye un procesador que recibe información del paciente y determina una combinación de productos farmacéuticos óptima basada en la información recibida. Un sistema proporciona información con respecto a los eventos o patologías previstas basadas en información recibida del paciente y guía sobre las etapas posteriores para mejorar, tratar o intervenir. Un dispositivo de producción de fármaco incluye una prioridad de recipientes de fármaco, acoplados a un canal de dosificación de fármaco. Un controlador controla la dosificación de fármaco a través de cada canal, una combinación de productos farmacéuticos se produce a partir de los fármacos dosificados. Una combinación de productos farmacéuticos incluye una pluralidad de unidades discretas de un primer fármaco, y una pluralidad de unidades discretas de un segundo fármaco. Un parche transdérmico incluye una pluralidad de compartimientos de fármaco, cada uno conteniendo una cantidad del producto farmacéutico y un controlador para controlar la liberación de fármacos de cada compartimiento. Los elementos de circuito de retroalimentación pueden permitir iteraciones en dosis personalizadas optimizadas.Determining an optimal combination of pharmaceutical products for a particular patient includes a processor that receives information from the patient and determines an optimal combination of pharmaceutical products based on the information received. A system provides information regarding the planned events or pathologies based on information received from the patient and guides on the subsequent stages to improve, treat or intervene. A drug production device includes a priority of drug containers, coupled to a drug dosage channel. A controller controls the dosage of drug through each channel, a combination of pharmaceutical products is produced from the dosed drugs. A combination of pharmaceutical products includes a plurality of discrete units of a first drug, and a plurality of discrete units of a second drug. A transdermal patch includes a plurality of drug compartments, each containing a quantity of the pharmaceutical product and a controller to control the release of drugs from each compartment. Feedback circuit elements may allow optimized custom dose iterations.

Description

SISTEMA Y MÉTODOS PASA LA PRODUCCIÓN DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS PERSONALIZADOS La presente invención se refiere a sistemas, método, y dispositivos para recomendar o medicar un protocolo de tratamiento óptimo y/o una selección, combinación y dosificación de fármaco óptimas para un paciente particular, particular, utilizando información del paciente en combinación con información médica disponible y otra información relevante y un conjunto de datos para determinar, predecir o sugerir un fármaco o terapia óptimo. La presente invención además ,se refiere a la combinación de productos farmacéuticos, sistemas, es decir, métodos y dispositivos para dosificar una combinación de productos farmacéuticos, y a dispositivos para mantener una cantidad de fármaco que se utiliza dentro de un dispositivo de producción de fármaco. La invención tiene utilidad particular para producir productos farmacéuticos personalizados, y se describirá junto con tal utilidad, aunque se contemplan otras utilidades.

Los pacientes de forma individual tienen necesidades únicas para medicación y terapéuticas, ya sea que pueda ser para el bienestar general (por ejemplo, vitaminas u otros suplementos, o fármacos preventivos basados en factores de riesgo individualizado de, por ejemplo, factores ambientales y genéticos conocidos), para prevención o propósitos profilácticos, o para el tratamiento de patología de enfermedades simples o agudas múltiples y/o a menudo complejas y algunas veces crónicas.

El estándar de cuidado en medicina es para tratar a pacientes con diversos fármacos, la mayoría a menudo en forma de comprimidos/tabletas como un paciente externo. Esto puede a menudo conducir a una "carga de comprimidos" elevada y algunas veces se denomina polifarmacia . A menudo siguen un cumplimiento deficiente. El acatamiento deficiente a la medicación y a los regímenes prescritos relacionados con la salud médica es un problema médico reconocido en los Estados Unidos y el extranjero. Al menos una tercera parte de todas las admisiones hospitalarias relacionadas con los medicamentos son causadas por el acatamiento deficiente a la medicación, y estos eventos sólo se estima que cuestan $100 mil millones anualmente en los Estados Unidos. (PMID 18183470, J Gen Intern Med. 2008 Feb; 23 ( 2 ) : 216-8. Acatamiento al Medicamento Después del Infarto al Miocardio: Queda Mucho Camino por Recorrer, Choudhry NK, Winkelmayer WC. ) Muchos estudios demuestran que las enfermedades crónicas como diabetes, hipertensión, enfermedad del corazón, o colitis ulcerativa empeoran cuando el paciente no toma sus medicamentos como se prescribe y esto pone carga adicional no sólo a los individuos, sino al sistema de cuidado de la salud. Adicionalmente los regímenes preventivos, tales como tomar una estatina para disminuir los altos niveles de colesterol, pueden conducir a la prevención de la enfermedad arterial coronaria, asi como también la morbilidad de las enfermedades resultantes y costos relacionados.

Por ejemplo, un paciente adulto con hipertensión y un historial de enfermedad arterial coronaria (CAD) y un ataque cardiaco/infarto al miocardio previo puede prescribírsele comúnmente dosis "estándares" de aspirina en dosis baja (81 mg) , un medicamento para disminuir el colesterol, un beta-bloqueador, un inhibidor de ACE, y un diurético tal como hidroclorotiazida . Los fármacos prescritos adicionales pueden incluir digoxina, una multivitamínico, y medicamentos para el control de glucosa en la sangre para ayudar a controlar las co-morbilidades tales como diabetes tipo II.

Múltiples prescripciones de medicamentos (o polifarmacia ) han demostrado que disminuyen dramáticamente el cumplimiento del paciente. Véase, por ejemplo, van Bruggen, R. "Segunda preparación de acatamiento y polifarmacia entre pacientes con diabetes tipo 2 en la práctica general". Pharmacoepidemiol and Drug Safety. 18.11 (2009) : 983-91. Muchos pacientes mayores se enfrentan con hasta una docena o más de medicamentos prescritos por separado que varian de comprimidos a gotas para los ojos, que requieren regímenes complejos, clasificación y programación. La educación del paciente y familia/cuidadores acerca del problema que se trata o previene, y el entendimiento de las instrucciones que prescriben los médicos sobre la dosificación, a menudo se sincroniza también dadas las limitaciones no óptimas del tiempo clínico y médico incluso cuando la información de prescripción básica se encuentra en la botella de los comprimidos, muchos pacientes no tienen claro para qué es el medicamento, cuándo es mejor tomarla o cuándo no tomarla, por ejemplo para 'tomar un anti-hipertensivo cuando la presión arterial está disminuyendo. Estos problemas, y otros pueden conducir a un acatamiento/cumplimiento deficiente, confusiones, infradosificación y sobredosis, y por lo tanto sufrir por los resultados clínicos, conduciendo a la progresión de una enfermedad adicional, patología, necesidades clínicas, hospitalizaciones, costos sanitarios incrementados, así como también morbilidad incrementada y mortalidad. Se ha estimado que 10% de las admisiones al hospital se relacionan con errores de medicamentos y problemas con el cumplimiento.

La farmacogenómica se refiere a espectro completo de genes que determinan el comportamiento y sensibilidad del fármaco, mientras que la farmacogenética a menudo se utiliza para definir al espectro más estrecho de diferencias hereditarias en metabolismo y posición del fármaco. Los beneficios de la farmacogenómica son numerosos. Por ejemplo, las prescripciones médicas, asi como también las compañías farmacéuticas pueden excluir a aquellas personas que se sabe que tienen una respuesta negativa al fármaco, basados en ensayos clínicos y potencialmente en la correlación de los efectos secundarios u otros problemas que correlacionan a uno o más genes o variantes de genes (como se determina por el análisis de Polimorfismo de Nucleótido Simple (SNP) (el cual se encuentra disponible y común hoy en día) la secuenciación (volviéndose menos costoso y más. común)). De este modo, por supuesto, incrementa la probabilidad de que el fármaco pueda ser exitoso con una población particular. La farmacogenética y el genotipado cada vez más barato y disponible identificará muchos nuevos genes relacionados con la enfermedad y proporcionará una explosión de nuevos objetivos a perseguir; y los perfiles de farmacogenómica (con o sin información específica del paciente adicional) conducirá a la estratificación del paciente, y estos nuevos objetivos, así como también objetivos existentes, se dividirán en subconjuntos . Se ha estimado que el genotipado identificará nuevos genes relacionados con enfermedades que conducirán a entre 5,000 y 10,000 nuevos objetivos potenciales. Debido a que la cantidad actual de objetivos es de aproximadamente 500 y está comprendido principalmente de cuatro clases de objetivos, tales como canales de iones acoplados a la proteina G, receptores de hormona nuclear y enzimas, estos nuevos objetivos agregarán diversidad genómica y medicinal. La FDA ya tiene muchos fármacos aprobados con información farmacogenómica en sus etiquetas. Véase http: //www. fda . gov/drugs/scienceresearch/researchareas/farmac ogenética/ucm083378.htm. Y las bases de datos consultables se han compilado y continúan para expandirse a medida que se publican nuevas investigaciones, que contienen diversos fármacos y genes específicos que los afectan, por ejemplo la base de datos PharmGkb (http: //www. pharmgkb.org) .

Algunos fármacos se metabolizan por diversos genes polimórficos farmacológicos (que incluyen, por ejemplo, la familia de CYP (citocromo P450) de las enzimas hepáticas responsables con la posición de más de 30 clases diferentes de fármacos), y otros fármacos (y/o ingesta dietética de diversas vitaminas u otros compuestos) pueden inhibir o inducir los mismos genes/proteínas enzimáticas y otras. Por ejemplo, la ingesta de vitamina K (la cual puede proporcionarse a partir de una dieta que incluye vegetales de hoja verde) puede interactuar con warfarina (Coumadin) , y los componentes en la toronja pueden interferir con diversas clases de medicamentos con receta. Estas combinaciones y sus diversos efectos deben considerarse cuando los medicamentos con receta, aunque con frecuencia no se conocen (la genética del paciente no se conoce) y/o no se presentan para el médico tratante, y el impacto de diversos atributos del paciente (que van desde el peso hasta la función renal) en diversos efectos de fármacos múltiples no se determina o calcula. Esto puede conducir a toxicidad de fármacos, y sobredosis de fármacos, y contribuye a muchos de los efectos secundarios relacionados con fármacos, complicaciones, morbilidad y muertes que ocurren en los Estados Unidos y el resto del mundo cada año.

Adicionalmente algunos fármacos, basados en atributos individuales del paciente, pueden no indicarse relativa o absolutamente basados en la genética, historial de reacciones alérgicas, u otros factores. Por ejemplo, a muchos pacientes se les prescriben aspirina para disminuir el riesgo de eventos cardiovasculares que incluyen ataque cardiaco y apoplejía. Sin embargo, los estudios científicos publicados recientemente han indicado que los individuos quienes no portan el gen LPA no muestran reducción de riesgo significativo a partir de tomar aspirinas diariamente. Un médico, consciente de tal información, puede elegir por lo tanto no prescribir aspirina (la cual ha demostrado efectos secundarios y riesgos que incluyen gastritis y riesgo incrementado de hemorragia gastrointestinal) para aquellos pacientes que no son portadores de LPA.

Además de la dosificación de fármacos, la selección del fármaco con frecuencia es importante y puede informarse por muchos atributos, que varían de los genes, edad, función renal, etc. Un ejemplo es la selección de estatina para un paciente particular basado en los genes. SLC01B1, por ejemplo, es un gen clave que afecta tanto el metabolismo como el perfil de efectos secundarios de muchas estatinas. En la comprensión de la farmacogenómica de genes relacionados con estatinas, puede por ejemplo ayudar a determinar y guiar a un médico en cuanto a sí un paciente es probable que se beneficie, cuál estatina elegir de y qué dosis. En forma similar para la selección, combinación y dosificación de diversos medicamentos para tratar hipertensión, y otras enfermedades agudas y crónicas.

Aunque los medicamentos tienen dosis generales, estas a menudo no son ideales, ya que no toman en cuenta los efectos secundarios, y características individuales de los pacientes (que pueden afectar la selección y dosificación del fármaco) , que varían desde pero no se limitan a peso, área de superficie corporal (BSA) , índice de masa corporal (BMI) o índice de Quetelet, masa corporal magra, porcentaje de grasa corporal, función del riñón/renal, metabolismo de fármacos diferentes basados en la genética del paciente (es decir para enzimas hepáticas que metabolizan muchos fármacos) , e interacciones de fármaco-fármaco conocidas o previstas. Los atributos específicos del paciente adicionales que pueden influenciar cómo un paciente particular responderá a un fármaco dado, incluyen el grado de actividad física, ejercicio, dieta (por ejemplo, cantidad de vitamina K en consumo de vegetales de hoja verde, pueden afectar dramáticamente los requerimientos de dosificación de Coumadin) , hábitos (incluyendo consumo de tabaco y alcohol), datos de la red social, información de gastos.

Los fármacos fabricados en comprimidos/tabletas sin embargo son usualmente "igual para todos" y se producen típicamente en un número limitado de formas/dosis aprobadas, y por lo tanto en muchos casos la infradosis del paciente, y en otros puede conducir a sobredosis y otras toxicidades.

Aunque pueden prescribirse fármacos individuales, como la capacidad de tecnología biomédica para lograr "medicina personalizada" (es decir el o los fármacos correctos, en la dosis correcta, para la persona correcta en el momento correcto) se vuelven posibles basados en la genética y otros factores, sin embargo, la polifarmacia (fármacos múltiples prescitos), si se integran en la dosificación por combinación podrían en gran medida mejorar la facilidad de terapia, cumplimiento (también denominado ^acatamiento' ) y eficacia, y se traduciría en mejor prevención/profilaxis, resultados mejorados, enfermedad disminuida, sufrimiento y costos de salud inferiores.

Las composiciones (es decir la composición farmacéutica y la composición de farmacia) es la mezcla (y en algunos casos reformulación) de fármacos por un farmacéutico, médico o veterinario para ajustarse a las necesidades específicas de un paciente. Esto puede hacerse por necesidades médicamente necesarias, tales como cambiar la forma del medicamento de un comprimido sólido a uno líquido, para evitar un ingrediente no esencial al que el paciente es alérgico, o para obtener la dosis exacta necesaria o prescrita de uno o más medicamentos . Esto puede también hacerse por razones voluntarias, tales como agregar sabores favoritos a un medicamento. Esto se hace generalmente en forma manual por el farmacéutico, consume tiempo y es costoso. En el uso estándar actual, las composiciones farmacéuticas pueden prepararse y combinar uno o más medicamentos utilizando diversos sistemas de suministro únicos, tales como trociscos o grageas sublinguales, paletas de dulce, cápsulas, o un gel o crema transdérmica que puede absorberse a través de la piel. Para estos pacientes quienes están teniendo dificultades para tragar una tapa, un farmacéutico a cargo puede hacer en su lugar una suspensión liquida .

Además, los ensayos clínicos, y la seguridad, la medidas de eficacia, requeridas para desarrollar nuevos fármacos y combinaciones a menudo requieren ensayos clínicos extensos, rigurosos y costosos y por fases. La garantía de que los sujetos de ensayo están actualmente tomando el fármacos/placebo de prueba u otros componentes médicos es crítico para la evaluación precisa. Los mejores medios para seguir el cumplimiento durante los ensayos clínicos conducirán a fármacos seguros más efectivos, que ingresan al mercado .

La retroalimentación del paciente al médico a menudo es muy limitada, en términos tanto del impacto como los beneficios y los efectos secundarios de uno o más fármacos en tratamiento del paciente (que incluye el tratamiento, profilaxis, etc.). Los mecanismos de retroalimentación mejorados pueden transmitir la ^sintonización' o cambio de medicamentos más rápidos, más eficientes en tiempo y convenientes para lograr la dosificación óptima, los resultados mejorados, efectos secundarios minimizados y cumplimiento mejorado. La retroalimentación puede consistir de (pero no se limita a) datos fisiológicos (es decir signos vitales (presión arterial, pulso, temperatura) química sanguínea (es decir glucosa en la sangre) , medidas subjetivas (energía, estado de ánimo) etc. Por ejemplo un paciente puede ser diagnosticado recientemente con hipertensión y prescribírsele en una manera informada o empírica uno o más medicamentos diseñados para disminuir la presión arterial. Como es común en la práctica médica hoy en día, el paciente puede o no medir los valores de presión arterial en el hogar u otros ambientes, y la información resultante en cuanto a si el o los medicamentos son efectivos es limitada o inexistente, y otros factores que podrían influenciar la presión arterial (incluyendo el momento del día, la actividad, dietas) no se determina. Los mecanismos de retroalimentación, entre los cuales los valores de presión arterial (BP) pueden medirse (por ejemplo con el sistema de medición de BP móvil que se conecta mediante el teléfono inteligente a la web y el registro del paciente) , puede permitir al paciente, a otros cuidadores y al médico echar un vistazo a los efectos de su medicina y el impacto de otros factores (es decir sueño, ingesta de sal). Al proporcionar medios para las mediciones de la presión arterial para proporcionarse de nuevo al médico, o un 'sistema inteligente con algoritmos predeterminados' , reglas, o estructuras tipo árbol de decisiones para después ayudar al paciente del- médico a decidir si un medicamento particular necesita suspenderse, ajustarse, o agregarse. Tal sistema puede ahorrar tiempo en la iteración de la dosificación del fármaco y combinaciones, y conduce a mejores resultados, el acatamiento, y ahorro en costos.

La presente descripción se dirige a sistemas, métodos y dispositivos que operan las desventajas antes mencionadas y otras de la técnica anterior. Como se describe brevemente, la presente descripción proporciona un sistema y método para la producción y suministro de un producto farmacéutico personalizado.

En un aspecto, la presente descripción proporciona un sistema para producir un producto farmacéutico para un paciente individual que incluye un procesador de computadora que se configura para recibir información en relación con el paciente y para predecir, basado en la información del paciente recibida, una selección, combinación y dosificación de fármaco óptimas para el paciente. El sistema además incluye un dispositivo de producción de fármaco, en comunicación con el procesador, que produce el producto farmacéutico basado en la selección, combinación y dosificación de fármaco óptimas previstas.

En otro aspecto, la presente descripción proporciona un dispositivo de producción de fármaco que incluye una pluralidad de recipientes de fármaco, cada uno configurado para suspender una cantidad de un fármaco; una pluralidad de dosificadores de fármaco, cada uno de los dosificadores de fármaco acoplados a uno de los recipientes de fármaco; y un controlador, que controla la distribución del fármaco por cada dosificador. Una combinación de productos farmacéuticos se produce a partir de los fármacos distribuidos .

En aún otro aspecto, la presente descripción proporciona una tapa de botella para contener uno o más fármacos, la tapa siendo configurada para ajustarse en una botella, la tapa contiene uno o más fármacos dentro de un espacio ocupado entre un sello frágil y bajo la tapa, en donde, en uso, el sello frágil se configura para perforarse o de otra forma abrirse durante la activación de la tapa mediante la cual se vacian los fármacos contenidos bajo la tapa en el liquido contenido en la botella.

En aún otro aspecto, la presente descripción proporciona un cartucho para mantener una cantidad mayor de fármaco. El cartucho incluye un elemento de acoplamiento único, y el elemento de acoplamiento se configura para acoplar un dispositivo de formulación de fármaco que tiene un elemento para acomodar el elemento de acoplamiento del cartucho de fármaco. El elemento de acoplamiento único puede incluir indicios legibles por máquina únicos para identificar el fármaco contenido dentro del cartucho.

En otro aspecto, la presente descripción proporciona un método para predecir una combinación óptima del producto farmacéutico para un paciente particular, que incluye: recibir, por un procesador, información relacionada con el paciente y otra información relevante, varían de, por ejemplo, farmacogenómica, clima, CDC .y otras fuentes de información que no son únicas para el paciente; y predice, por el procesador, una selección, combinación y dosificación de fármaco óptimas y otros aspectos de un régimen preventivo o terapéutico que incluye sincronización para tomar un fármaco, la variación gradual y la estratificación de diferentes fármacos y otras modalidades para el paciente particular basado en la información recibida.

En aún un aspecto adicional, la presente descripción proporciona un medio legible por computadora no transitorio que codifica un programa de computadora para predecir una combinación óptima del producto farmacéutico para un paciente individual, que incluye primeras instrucciones de programa utilizables en un procesador, para recibir información relacionada con el paciente y otra información relevante, y para predecir, por el procesador, una selección, combinación y dosificación de fármaco óptimas para el paciente particular, basado en la información del paciente recibida.

En otro aspecto, la presente descripción proporciona una combinación de productos farmacéuticos que incluye una pluralidad de unidades discretas de un primer fármaco, y una pluralidad de unidades discretas de un segundo fármaco .

En aún un aspecto adicional, la presente descripción proporciona un método para predecir un protocolo de tratamiento óptimo para un paciente individual, que incluye: recibir, por un procesador, información en relación con el paciente; y predecir, por el procesador, un protocolo de tratamiento óptimo para el paciente particular, basado en la información recibida del paciente.

En otro aspecto, la presente descripción proporciona un parche para dosificación transdérmica de un producto farmacéutico que incluye una pluralidad de compartimentos de fármaco, cada uno conteniendo una cantidad de producto farmacéutico, y un controlador para controlar la liberación de fármacos de cada uno de los compartimentos de fármaco.

En aún otro aspecto, la presente descripción permite a un médico/prescriptor transmitir información acerca de fármacos/dosis, etc., en un comprimido personalizado, junto con otros medicamentos estándar que pueden prescribirse en conjunto, o de medicamentos estándar solos, por ejemplo, un comprimido de marca registrada/no genérica. Esta información e información de sincronización se transmiten al paciente electrónicamente, en la nube, web/wifi, etc., al dispositivo tal como un teléfono móvil o computadora tipo tableta, una pantalla para el lado de la cama o fregadero o dispositivo que incluya ^Cuándo' tomar la medicina personalizada y otra, y cómo, por ejemplo, con alimento, de manera que se proporcionen recordatorios de cumplimiento, acatamiento al paciente y/o cuidadores.

El dispositivo/sistema puede contener material educativo tal como ¾por qué' , por ejemplo, información sobre una estatina, especificaciones acerca del fármaco, su clase de medicamento, sus posibles beneficios y riesgos, y también acerca de la condición (colesterol elevado) para lo cual el paciente se está tratando. Esta información educativa puede incluir videos/animaciones integradas o enlazadas, enlaces de web, texto, audio o cualquier otra forma de información, incluyendo ^juegos' educativos con los cuales se familiaricen con la medicina y para mejorar potencialmente el cumplimiento y retroalimentación .

Este seguimiento habilitado del cumplimiento/acatamiento, y la retroalimentación sobre el acatamiento del paciente y cuidadores, opcionalmente en tiempo real, es decir la madre del paciente, en el caso de un niño, se le envía un mensaje o de otra manera se le informa cuándo el paciente ha tomado, o ha dejado de tomar una dosis o dosis múltiples. Este seguimiento puede hacerse mediante un entrada manual de 'dosis tomadas' es decir mediante un dispositivo móvil, una aplicación de teléfono o mediante cualquier número de dosificadores médicos (incluyendo dosificadores que se comunican con la aplicación o mediante la nube u otros sistema, y pueden distribuirse basados en la retroalimentación y elementos descritos en esta aplicación, fármacos y dosis apropiadas, tanto en comprimidos, líquido (es decir gota oftálmica) , parche u otras formas de dosificación) . La 'aplicación' del dispositivo o dispositivos del paciente pueden permitir la integración del dispositivo de información utilizable/externo (es decir signos vitales o glucosa en sangre) y también la entrada y registro de síntomas subjetivos y efectos secundarios. Esto permite la retroalimentación, además de informar de los medicamentos futuros individualizados o personalizados o de una dosificación de régimen de fármaco estándar.

En aún otro aspecto de la presente descripción, el médico puede elegir tener una 'prescripción inteligente' programada/iterativa como opuesta a las recomendaciones o dosificación empírica primaria. Esto permite al médico prescribir, por ejemplo, una dosis baja del agente de presión arterial (tal como beta bloqueador) y para seguir las mediciones de presión arterial actual, y basado en los resultados de BP, repetir en la siguiente versión de un comprimido personalizado o comprimidos estándar. Esta iteración puede opcionalmente hacerse en forma xautónoma' , basada en las instrucciones anteriores/guías/protocolos integrados/prescritos. Por ejemplo, si las BP de la tarde están corriendo por arriba de los objetivos de una dosis vespertina del beta bloqueador o antihipertensivo adicional puede añadirse al régimen, para un individuo (es decir medicina estándar (tabletas u otras) ya sea que al mismo tiempo el comprimido se fabrique en el sitio, o la siguiente versión mandada o enviada desde la farmacia central o local. También, los síntomas o reacciones del sujeto, por ejemplo cambios en el nivel de energía, dolores de cabeza, ganancia de peso o pérdida de peso, irritabilidad, frecuencia u otros síntomas subjetivos o reacciones también pueden emplearse para generar una prescripción inteligente.

La prescripción e instrucciones y algoritmos basados en la regla de tipo árbol de decisiones relacionadas, pueden seleccionarse (es decir de una plantilla de árbol de decisiones u otros algoritmos pre-existentes, árboles de decisiones, protocolos, etc.), modificados, o completamente autorizados por el médico que suministra. Tal modalidad permite parcial o completamente la modificación de la selección y combinaciones de dosificación/fármaco y la combinación personalizada de producción ' de comprimidos personalizados .

En otro aspecto, la información obtenida con respecto al paciente (sus atributos personales, y datos), como se describe para la optimización, predicción y recomendación de intervenciones terapéuticas personalizadas y preventivas, pueden utilizarse para proporcionar un 'sistema de alerta temprana' . De esta manera las señales y tendencias (tanto agudas como que ocurren durante periodos prolongados de tiempo (días o meses) tal como un cambio de peso, cambio en la conducta (por ejemplo tos incrementada, cambios en el sueño) , alteraciones en diversos niveles de actividad, y un cambio o signos medibles en diversas mediciones fisiológicas (medidas por ejemplo a partir de fluidos corporales, monitores internos o externos, etc.) pueden proporcionar un ^indicador' para el paciente para obtener la evaluación médica (por ejemplo signos tempranos de malignidad (la cual puede incluir pérdida de peso, cambios en los biomarcadores ) ) , u otros eventos agudos pendientes (apoplejía, infarto al miocardio) que el sistema, por varios medios, incluyendo potencialmente la base de datos, algoritmos predictivos, análisis mejorados artificiales y otros medios disponibles muestran una probabilidad aumentada significativa basada en los atributos del paciente y la información de un evento agudo, o signos de enfermedad temprana (cáncer, infección, u otros patologías) . El sistema el cual se describe en esta descripción que se utiliza para sugerir modalidades de terapia pueden informar similarmente al paciente y o cuidadores, proveedor clínico o sistema de salud qué evaluación médica se necesita probablemente. Una analogía entre sistemas de automóviles (tal como el sistema "Onstar" de General Motors) que monitorea diversos sensores del automóvil y pueden activar luz de Aerificar motor' que indica que se necesita servicio. También tal sistema médico puede informar al proveedor de asistencia sanitaria, a la familia, al servicio de emergencias 911 etc., si ha ocurrido un caso agudo o de emergencia, y activa diversas respuestas, variando de EMS/Ambulancia, hasta datos proporcionados al paciente mediante sistema de intervenciones apropiadas, varía de dónde se encuentra la sala de emergencia más cercana, hasta la terapéutica particular (fármaco u otra forma) para utilizar dependiendo de la situación.

Como un ejemplo, las múltiples modalidades con respecto a un individuo se monitorean con tiempo, y basados en los atributos de los pacientes (edad, sexo, genética, exposiciones, etc.) pueden hacerse advertencias mediante diversos análisis predictivos (y ajustarlos a diversos niveles de sensibilidad (por ejemplo 10% contra 25% ó 75% de probabilidad de tener un evento agudo particular o nuevo diagnóstico) . Esto puede ser útil por ejemplo en un paciente individual que es un fumador veterano. La información incorporada nota una lenta disminución de peso, con una detección mediante el teléfono móvil, el paciente ha estado tosiendo en un nivel superior que al inicio del estudio, y que aquí ha habido un cambio detectable en la tasa respiratoria inicial. Los biomarcadores de sangre, saturación de oxigeno u otros valores pueden examinarse por el sistema, y basarse en la información, se sugiere que el paciente se evalúe para patología pulmonar potencial (por ejemplo detección temprana de cáncer de pulmón) . Tal sistema puede permitir cambios sutiles para conducir al diagnóstico mucho más temprano (por ejemplo Etapa I de cáncer) , como opuesta a una etapa más avanzada como comúnmente ocurre para pacientes diagnosticados con enfermedades de pulmón u otras. Similarmente, los síntomas de fiebre en bajo grado, combinadas con un historial de viaje, y diversas medidas de parámetros alineados, signos vitales, etc., pueden sugerir síntomas de malaria, e incita a una evaluación médica y pruebas diagnósticas que puedan haber sido de otra forma retardadas hasta que los síntomas fueran más evidentes o persistentes. En forma similar, diversas arritmias cardiacas, detectadas por dispositivos externos implantados pueden monitorearse frecuentemente, y junto con los atributos conocidos del paciente incluyendo genética y comportamiento, y posiblemente de información de x fuentes múltiples' obtenidas a partir de grandes conjuntos de datos de pacientes y monitoreo) indicó que un paciente estuvo en muy alto riesgo de tener una oclusión coronaria completa y subsecuente infarto al miocardio. El sistema, diversos medios, incluyendo texto, aplicación de teléfono móvil, u otras modalidades, puede informar al paciente, su familia/cuidadores, médico o equipo médico, que un evento clínico fue inminente o un nuevo diagnóstico (por ejemplo diabetes, influenza o cualquiera patología) . Esto daría al paciente medios (e información personal proporcionada en cuanto a dónde avisar dependiendo de la urgencia clínica) para evaluación adicional (que puede incluir direcciones a un centro médico) , orientación de tratamiento (por ejemplo aspirina para un individuo que estuvo mostrando signos de infarto al miocardio pendiente) .

Las características, funciones y ventajas que se han discutido pueden lograrse independientemente en diversas modalidades de la presente descripción o pueden combinarse en aún otras modalidades en detalles adicionales de los cuales pueden verse con referencia a la siguiente descripción y dibuj os .

Otros sistemas, métodos, características, y ventajas de la presente descripción serán o se volverán aparentes para alguien con experiencia en la técnica con la examinación de los siguientes dibujos y descripción detallada. Se pretende que todos los sistemas adicionales, métodos, características, y ventajas se incluyan dentro de la descripción, estén dentro del alcance de la presente descripción, y se protejan por las reivindicaciones anexas.

Características y ventajas adicionales de la invención se verán a partir de la siguiente descripción detallada, tomada junto con los dibujos anexos, en donde números similares representan partes similares, y en donde: La FIGURA 1 es una ilustración de un diagrama en bloque de un sistema para predecir una combinación óptima del producto de fármaco para un paciente particular, de acuerdo con una modalidad de la presente descripción.

La FIGURA 2 es una ilustración de un diagrama de flujo para un método y sistema para permitir la predicción de una selección óptima, combinación y dosificación de cada uno de un número de fármacos componentes para un paciente particular, de acuerdo con una modalidad de la presente descripción .

La FIGURA 3 es una ilustración de un diagrama en bloque de una combinación de dispositivo de producción de fármaco, de acuerdo con una modalidad de la presente descripción .

La FIGURA 4 y la FIGURA 4A son ilustraciones de diagramas de flujo para métodos de tapas rellenas con fármacos, de acuerdo con dos modalidades de la presente descripción .

La FIGURA 5 es una ilustración de un diagrama en bloque de un dispositivo de producción de combinaciones de fármacos, de acuerdo con una modalidad de la presente descripción .

La FIGURA 6 es una ilustración de cartuchos de fármaco, de acuerdo con una modalidad de la presente descripción .

La FIGURA 7a es una ilustración de un sustrato comestible que contiene una combinación de fármacos, de acuerdo con una modalidad de la presente descripción.

La FIGURA 7b es una ilustración de una botella y tapa de botella que contiene un producto de fármaco de combinación, de acuerdo con una modalidad de la presente descripción .

La FIGURA 8 es una ilustración de un diagrama de bloque de un sistema para predecir un producto de fármaco de combinación óptima para un paciente particular, de acuerdo con una modalidad de la presente descripción.

La FIGURA 9 es una ilustración de un parche transdérmico que contiene una pluralidad de productos farmacéuticos, de acuerdo con una modalidad de la presente descripción .

La FIGURA 10 es una ilustración de un diagrama de flujo para un método para predecir un producto de fármaco de combinación óptima para un paciente particular, de acuerdo con una modalidad de la presente descripción.

Como se utiliza en la presente, el término "predice" o "que predice" se pretende para incluir guias basadas en evidencia inteligente proporcionadas para determinar, recomendar, guiar, sugerir o seleccionar un protocolo de tratamiento tal como una combinación de fármaco óptimo y dosis para un paciente particular, es decir un tratamiento de fármaco personalizado o protocolo de tratamiento. El término "predecir" también puede incluir una selección, combinación y dosificación de fármaco óptima, utilizar información de retroalimentación del paciente o información de referencia, es decir, el sistema puede "aprender" de tal manera que las predicciones futuras pueden llegar a ser sucesivamente más exactas y adaptarse al paciente, u otros pacientes.

También, el término "paciente" puede incluir tanto un paciente humano como un paciente animal no humano.

El término "fármaco", como se utiliza en toda esta descripción, incluye medicinas farmacéuticas, nutricéuticos, suplementos, vitaminas, minerales, alimentos funcionales y similares, en cualquier forma. Un "fármaco" puede utilizarse para tratamiento/terapia de enfermedad aguda o crónica, para profilaxis y prevención de enfermedad, asi como también para mejorar la salud, longevidad y "bienestar" general.

Aunque la siguiente descripción generalmente se refiere, en partes, a una selección, combinación y/o dosis de fármaco óptima, alguien que tiene experiencia ordinaria entenderá fácilmente que la presente invención puede ventajosamente emplearse para predecir y/o sugerir un protocolo de tratamiento óptimo y/o combinación de tratamientos. A modo de ejemplo, sin limitación, un protocolo de tratamiento puede incluir una dieta particular o régimen de ejercicios, un programa de terapia física sugerida, un implante sugerido, un dispositivo o un procedimiento, operación o cirugía o fármaco o fármacos sugeridos por el médico .

Además, la presente descripción se refiere a una selección, combinación y dosificación de fármaco. Alguien que tenga experiencia ordinaria entenderá fácilmente que "dosis" se refiere no solamente a la dosis de un producto de fármaco entero de combinación, sino también a la dosis de cada fármaco componente que constituye un producto de fármaco de combinación .

En la siguiente descripción, se hace referencia a los dibujos anexos, que forman una parte de la misma, y en la cual se muestran, a modo de ilustración, diversas modalidades de la presente descripción. Se entiende que otras modalidades pueden utilizarse y pueden hacerse cambios sin apartarse del alcance de la presente descripción.

Muchas modalidades de la invención pueden tomar la forma de instrucciones ejecutables por computadora, incluyendo elementos de un Motor de Inferencia (http://en.wikipedia.org/wiki/Inference_engine) , con algoritmos ejecutados por una computadora programable. Aquellos con experiencia en la técnica relevante apreciarán que la invención puede practicarse también con otras configuraciones de sistema por computadora. Ciertos aspectos de la invención pueden presentarse en una computadora de propósito especial o un procesador de datos que se programa específicamente, configurado o construido para realizar uno o más de los algoritmos ejecutables por computadora descritos en lo siguiente. Por consiguiente, el término "computadora" como se utiliza generalmente en la presente se refiere a cualquier procesador de datos e incluye aplicaciones de Internet, dispositivos portátiles, miniordenador portátil, computadoras móviles integradas, teléfonos celulares o móviles, sistemas multiprocesadores , electrónica de consumo programable o a base de procesador, computadoras en red, minicomputadoras y similares.

La invención también puede practicarse en entornos informáticos, en donde las tareas o módulos se realizan por dispositivos de procedimiento remoto, que están enlazados a través de red de comunicaciones. Además, la invención puede practicarse en entornos informáticos de Internet o de nube, en donde los recursos compartidos, el software y la información pueden proporcionarse para computadoras y otros dispositivos por encargo. En un entorno informático distribuido, los módulos de programa o subrutinas pueden localizarse tanto en el dispositivo de almacenamiento de memoria local como remota. Los aspectos de la invención descritos en lo siguiente pueden almacenarse o distribuirse en medios legibles por computadora, que incluye discos de computadora magnéticos y ópticamente legibles y removibles, discos magnéticos fijos, unidad de disco flexible, unidad de disco óptico, unidad de disco magneto-óptico, cinta magnética, unidad de disco duro (HDD) , unidad de estado sólido (SSD) , memoria flash compacta o no volátil, así como también distribuidas electrónicamente a través de redes. Las estructuras de datos y transmisiones de datos particular a aspectos de la invención también se abarcan dentro del alcance de la invención. La comunicación entre los dispositivos o componentes proporcionados en la presente pueden revisarse sobre cualquier red alámbrica o inalámbrica que permita la comunicación entre los dispositivos, incluyendo la redes de área local (LAN) , redes de área amplia (WAN) , la Internet, LAN Inalámbrica, Wi-Fi, redes de dispositivos móviles, IEEE 802.11, GSM, GPRS, UMTS, WMAN, BWA (LMDS, WiMAX, AIDAAS e HiperMAN) , protocolos de comunicación en 3G y 4G, Bluetooth, o cualesquier otra disposición de red y/o protocolo conocidas por aquellos que tienen experiencia ordinaria en la técnica relevante.

La Figura 1 ilustra un sistema para predecir un producto de fármaco de combinación óptima para un paciente particular, de acuerdo con una primera modalidad ejemplar de la descripción. Una computadora 102 recibe información de. paciente 110 específica de una persona particular. La computadora 102 puede incluir un procesador 104 y memoria legible por computadora 106. La información de paciente 110 puede incluir cualquier información fisiológica o de salud general para una persona específica, así como también información para fármacos particulares. La información de paciente 110 puede incluir, a modo de ejemplo, sin limitación, información en relación con: peso; altura; edad; sexo; índice de masa corporal; metabolismo; función renal; química sanguínea, biomarcadores, enzimas hepáticas; proteómicas, expresión de perfil, datos de captura de imágenes (es decir, de CT/MRI/Ultrasonido) , farmacocinética; factores de riesgo para enfermedad; medicamentos actuales; otros medicamentos; historial de los efectos secundarios anteriores a uno o más medicamentos; datos de selección de SNP de genoma parcial o completo; análisis de perfil farmacogenómico/farmacogenético; interacciones de fármaco-fármaco conocidas y calculadas/previstas y de fármaco-dieta u otras interacciones conocidas; análisis de genoma completo o parcial; deficiencias de vitamina; dieta; alergias y/o sensibilidades a fármacos; historial ambiental, de toxinas u otras alergias; el historial médico del paciente, información de diagnóstico; actividad de ejercicio; actividad de sueño; perfil de expresión de tejido, ciclos hormonales, información de biomarcadores, historial de comportamiento, historial geográfico, incluyendo exposición o exposición potencial a toxinas y otros factores ambientales (incluyendo exposición a radiación, etc.), historial de cumplimiento, información radiológica/de imágenes, información demográfica; historial médico del paciente; información diagnóstica; actividad de ejercicios; ciclo reproductivo mensual; actividades de sueñe-descripción de expresión de tejido, geolocalización, red social, información de consumo, hábitos, datos fisiológicos, información de EEG, historial de comportamiento, historial geográfico, exposición o exposiciones potenciales a toxinas y otros factores ambientales incluyendo exposición a radiación, historial de cumplimiento y pruebas de personalidad a partir de dispositivos de medición corporales, y/o pruebas de personalidad (es decir Myers Brigs u otras evaluaciones o pruebas psicológicas) . Tal sistema y la información obtenida con el tiempo (por ejemplo tendencias y cambios) pueden utilizarse con el modelado predictivo como un sistema de alerta temprana por el cual informar al paciente y o cuidadores, médicos y otros proveedores de información que pueden permitir un diagnóstico temprano de diversas patologías, potencialmente en las etapas más tempranas que las diagnosticadas normalmente (por ejemplo malignidad, infección, diabetes, y otras condiciones médicas) .

La información entonces puede entregarse al paciente/cuidador para intervenciones sugeridas (por ejemplo, direcciones a salas de emergencia, o tomar una aspirina en el contexto de un infarto al miocardio inminente) .

La información de paciente 110 además puede incluir información acerca de la actividad y ejercicio de la persona (por ejemplo, medida por un podómetro), ciclo mensual reproductivo (en la mujer) , actividad para incluir hábitos de sueño y seguimiento del sueño (por ejemplo, tiempo en diversas etapas del sueño) , datos fisiológicos para incluir diversas medidas, discretas, regulares o continuas (por ejemplo, pero no limitadas a signos vitales (por ejemplo, ritmo cardiaco, respiración, temperatura, presión arterial, registro cerebral (por ejemplo señales de EEG) ) y elementos de laboratorio (por ejemplo, azúcar en sangre, niveles de hormona, proteómicos y datos biomarcados) . La información de paciente 110 además puede incluir información recibida de una red social y/o tarjeta de crédito, actividad de gimnasio, y actividad de gastos. Tal información, por ejemplo, puede recibirse de dispositivos, computadoras, servidores, etc., que pueden comunicarse con la computadora 102 a través de cualquier red.

La información de biomarcador puede incluir, a modo de ejemplo, sin limitación, información de proteínas, carbohidratos, aminoácidos y otros productos químicos y moléculas como medidas individuamente o junto con uno o más en cualquiera de sangre, orina, sudor, saliva u otro tejido corporal, biopsia o fluidos corporales.

La información de paciente 110 además puede incluir, a modo de ejemplo, sin limitación, información relacionada a: demografía, lugar de residencia, localidad (por ejemplo, ingresada manualmente o adquirida directamente de rastreo de GPS mediante un teléfono móvil habilitado por GPS, o cualquier otro dispositivo habilitado por GPS, o cualquier otro medio de adquisición de ubicación conocido) , ocupación, exposiciones ambientales (que pueda informarse por el historial de ubicación) , historial médico, diagnóstico, medicina basada en reglas y basada en evidencias, perfil de expresión de tejido, datos de captura de imágenes radiológicas y proteómicas.

La información de paciente 110 además puede incluir, a modo de ejemplo, sin limitación, información con respecto al historial médico anterior y médico familiar y/o las condiciones de enfermedad, medicamentos actuales y todos los medicamentos disponibles, suplementos, y dieta. Además, la información de paciente 110 puede incluir información almacenada en un registro médico electrónico del paciente (EMR) o registro de salud del paciente (PHR) .

La información de paciente 110 puede ingresarse manualmente al sistema 100 mediante la interfaz de entrada/salida ("E/S"), que puede incluir un teclado, pantalla táctil, o cualquier otra interfaz de E/S conocida incluyendo por dictado y reconocimiento de voz. La información de paciente 110 puede medirse directamente e ingresarse automáticamente en la computadora 102. La computadora 102 puede recibir información de paciente 110 a partir de los dispositivos de medición externos 112, que miden algunas categorías de la información de paciente 110. Por ejemplo, la computadora 102 puede recibir información que se mide directamente, por un dispositivo de medición externo 112, de, por ejemplo, la sangre del paciente, orina, tejido y similares. Los dispositivos de medición externos 112 pueden incluir dispositivos implantados o temporalmente implantados y sensores tales como monitores de glucosa en la sangre, dispositivos ingeribles, colocados permanente o transitoriamente en la piel o electrónica implantada, micro-robots, pildoras inalámbricas (por ejemplo, pildoras inteligentes ("iPill") que incluyen capacidades de comunicación inalámbrica), y similares.

Basado en la información de paciente 110 recibida, el procesador 104 predice una selección y combinación de fármacos óptima para el paciente especifico, incluyendo una cantidad de dosis de cada fármaco componente. El procesador 104 además puede recibir y/o tener acceso a la información de referencia 114. La información de referencia 114 incluye información que relaciona la información de paciente con una selección óptima, combinación y/o dosis de fármacos diferentes. La información de referencia 114 puede incluir una información 114 del paciente antes recibida para un paciente particular, que incluye información recibida a partir de los dispositivos de medición externos 112.

El sistema 100 además puede incluir una o más base de datos 108, que pueden proporcionarse dentro de la computadora 102, por ejemplo en la memoria legible por computadora 106, o puede localizarse en otro lugar y ser accesible a la computadora 102 (por ejemplo, la base de datos 108 puede almacenar la información derivada a partir de una pluralidad de bases de datos, o piezas individuales de información, las cuales son accesibles a la computadora 102 sobre cualquier red u otras formas conocidas de comunicación por computadora) . La base de datos 108 puede almacenar la información de paciente 110 recibida, y además puede almacenar información de referencia 114 que se refiere a la información de paciente para selección, combinación y/o dosis óptima de diferentes fármacos. Por ejemplo, la base de datos 108 puede incluir una tabla que almacena información de referencia 114 en relación a la información de paciente para la selección, combinación y/o dosis óptima de diferentes fármacos. Cuando la computadora 102 recibe información de paciente 110 para una persona especifica, la información de paciente 110 recibida puede compararse con la información de referencia 114 almacenada en la base de datos 108 y un producto de combinación de fármaco óptimo (u óptimo estimado) puede predecirse.

Por ejemplo, la computadora 102 puede recibir la siguiente información de paciente 110 para una persona particular, "Paciente A": hombre; edad 59; B I de 20, Peso de 165, masa corporal magra de 124, y medicamentos actuales de Coumadin, Atenolol (beta bloqueador) e Hidroclorotiazida (diurético) . El Paciente A también se le prescribe una aspirina para niños disponibles sin receta médica y también toma un antiácido genérico (Cimetidina) (para un total de 5 medicinas diarias) . La computadora 102 entonces puede acceder a la información de referencia 114, que puede almacenarse, por ejemplo, en una tabla de consulta, bioinformática combinatoria u otros sistema de información médico-clinico (referido colectivamente como una tabla de consulta) en la base de datos 108, para cada una de las categorías de la información de paciente 110 recibida, y correlaciona la información de paciente 110 recibida con la información de referencia 114 pre-almacenada, para determinar una selección, combinación y dosificación de fármaco óptimas para el paciente. Por ejemplo, la tabla de consulta puede tener información de referencia 114 pre-almacenada con respecto a los efectos de interacción fármaco-fármaco de Coumadin, Atenolol, Hidroclorotiazida , aspirina para niños y Cimetidina. La tabla de consulta, por ejemplo, puede contener información de referencia 114 que indica que ciertos fármacos, cuando se combinan o se toman juntos, tiene un efecto adictivo o un efecto de cancelación. Además, la tabla de consulta puede contener información de referencia 114 que indica que la selección, combinación y dosificación de fármaco óptimas de un fármaco particular depende, en parte, de la edad del paciente, peso, sexo, BMI, genética, función renal, función hepática y/o cualquiera de las otras categorías de información de paciente 110. En este caso, la computadora 102 puede predecir la selección óptima, combinación y dosis de los fármacos prescritos, en combinación, para el paciente masculino de 59 años con un BMI de 20 y una tasa de metabolismo rápida.

En forma similar, la tabla de consulta puede incluir información de referencia 114 para cualquiera de las categorías de información de paciente 110 listados en la presente, así como también para otra información de paciente que puede ser útil en predecir una dosis de fármaco apropiada para un paciente. Por ejemplo, la tabla de consulta puede incluir información de referencia 114 con respecto a las mediciones de coagulación (por ejemplo, tiempo de protrombina (PT) y/o tiempo de tromboplastina parcial (PTT) ) y perfil genético de SNP o información de secuencia genómica completa. De este modo, la dosis óptima para el Paciente A puede predecirse basado en estos factores, asi como también la información de paciente discutida en lo anterior.

En una modalidad, la categoría de información almacenada en la tabla de consulta puede determinarse cada una dado un valor ponderado diferente. Por ejemplo, la información de interacción de fármaco-fármaco puede tener más relevancia en predecir una combinación de fármaco óptima que la información acerca de la altura de la persona. De este modo, la información de interacción de fármaco-fármaco puede asignarse a un mayor "peso" al que se asigna a la información de "altura", y el procesador 104 tomará esto en cuenta al predecir la selección, combinación y dosificación de fármaco óptimo .

La combinación de fármaco óptimo previsto para un paciente específico, puede emitirse desde la computadora 102 hasta la pantalla 120. En tal modalidad, un profesional en tratamiento (por ejemplo un médico, enfermera practicante u otro profesional en prescripción) entonces puede visualizar la selección, combinación y dosificación del fármaco óptima prevista, y después puede prescribir, aprobar, modificar o de otra forma alterar la selección, combinación y dosificación del fármaco óptima prevista para el paciente. El médico puede opcionalmente profundizar en la fuente de información de paciente 110 y/o la información de referencia 114 (por ejemplo, las guias clínicas, conjunto de datos, evidencia, datos medidos, etc.) que informan la selección, y combinación de fármaco previsto. La información de paciente 110 y/o la información de referencia 114 con la cual la selección, combinación y dosificación del fármaco óptima prevista se basó pueden emitirse a la pantalla 120. Por ejemplo, si el procesador 104 recomienda cambiar la dosis y selección de disminución de colesterol con estatina de YYY hasta un fármaco óptimo previsto de ZZZ basado en las variantes genéticas de SLC01B1 de este paciente particular, el médico puede tener acceso a la información genética (por ejemplo, como se proporciona para la pantalla 120) , así como información de referencia 114 que puede incluir resúmenes o los documentos principales completos y publicaciones y otras evidencias que apoyan la predicción particular. Véase por ejemplo Variantes de SLCOIBIV específicos y Miopatía inducida por Estatina - un Estudio Genomacircular (REF: N Engl J Med. Agosto 21, 2008; 359 ( 8 ): 789-99. Epub 2008 Jul 23.

Otras técnicas para predecir una selección, combinación y dosificación de fármaco óptima, basado en el paciente recibido y otra información 110 relevante, puede emplearse con la presente invención. Esto puede incluir métodos de Biología de Sistemas y Medicina de Sistemas. Por ejemplo, los sistemas, técnicas y algoritmos de Inteligencia Artificial (AI) conocidos, pueden adaptarse y emplearse dentro del sistema y métodos de la presente invención para predecir una combinación de fármaco óptimo y dosis. Esto puede estar en la forma de un Motor de Inferencia. En forma similar, las metodologías de búsqueda y optimización conocidas, los métodos de aprendizaje estadísticos, redes neurales artificiales y sistema lógico de control, técnicas y algoritmos pueden adaptarse y emplearse dentro del sistema y métodos de la presente invención para predecir una selección, combinación y dosificación de fármaco óptimas de la Patente Estadounidense No. 6,658,396 para Tang et al, la totalidad de la cual se incorpora en la presente para referencia, proporciona una estimación del fármaco de red neural, los principios de los cuales pueden utilizarse dentro del sistema de la presente invención para predecir una selección, combinación y dosificación de fármaco óptimas.

Una amplia y casi ilimitada variedad de información de referencia 114 (la cual puede existir en cualquier forma, estructurada o no estructurada) a partir de una variedad de fuentes diferentes pueden accederse y utilizarse por la computadora 102, junto con la información de paciente 110, para predecir una selección, combinación y dosificación de fármaco óptima. La información de referencia 114 puede existir en forma de base de datos, puede descargarse y almacenarse en la base de datos 106, y/o puede existir como piezas separadas de información que pueden distribuirse y almacenarse en ubicaciones separadas a través de una red, tal como la Internet. La información de referencia 114, por ejemplo, puede incluir información en relación con el clima (por ejemplo, para asmáticos), conteo de polen, Centros para información de Control de Enfermedad (CDC), diagnóstico médico e información estadística, a base de datos de farmacogenómica, calculadores de dosis, información de la Dosificación de Alimentos y Fármacos (FDA), y cualquier otra información que pueda afectar a la respuesta de una persona a un fármaco. El procesador 104 puede tener acceso de esta manera a la información de paciente 110 y la información de referencia 114 y predecir una selección, combinación y dosificación óptima de un producto de fármaco utilizando AI u otros métodos y algoritmos por computadora "inteligentes". Además, la información de referencia puede incluir información de retroalimentación del paciente, que puede ser, por ejemplo, directamente medida por los dispositivos de medición externos 112 (por ejemplo, información de efectos secundarios, respuestas fisiológicas, ritmo cardiaco, presión sanguínea, azúcar en sangre, mediciones de duración de sueño y calidad de sueño, alivio de los síntomas (por ejemplo, dolor de cabeza), etc.) . La información de paciente 110 puede incluir datos de retroalimentación del paciente subjetivos que se reportan por el paciente. Por ejemplo, la información de paciente 110 puede incluir información reportada por el paciente que se relaciona con la severidad de dolores de cabeza, dolor de estómago, irritabilidad, nivel de energía, estado de ánimo, calidad de sueño, o cualesquier otros síntomas o signos reportados. La información de retroalimentación del paciente permite a la AI o computadora "inteligente" "aprender" y mejorar la selección, combinación y dosificación de fármaco óptimas previstas.

Además, la selección, combinación y dosificación de fármaco óptimas previstas puede enviarse al registro médico electrónico (EMR) 130 del paciente específico, o a un individuo o a un número de farmacias o base de datos 150 de farmacias en el que puede almacenarse.

La información de paciente 110, los dispositivos de medición externos 112, la información de referencia 114, el EMR 130 y/o la base de datos 150 pueden comunicarse con la computadora 102 utilizando cualesquier protocolos de comunicación conocidos y sobre cualesquier redes o sistemas de comunicación conocidas. Además, el sistema 100 puede utilizar retroalimentación a partir de cualquiera de estas fuentes de información (asi como también la originada de la multitud de fuente accesible a red u otra información basada en la población) para "aprender" y para predecir o sugerir exactamente una intervención o protocolo terapéutico óptimo, selección, combinación y dosificación de fármaco. Por ejemplo, el EMR 130 puede incluir información que indica que muchos pacientes que tienen un SNP especifico también experimentan una alta incidencia de uno o más efectos secundarios a un medicamento particular o combinación de medicamentos. En tal caso, esta información puede comunicarse a la computadora 102. La computadora 102 (incluyendo el procesador 104) entonces puede "aprender" basada en esta información, y de este modo pueden actualizar la base de datos 108 y/o la información de referencia 114 con la información recibida a partir de EMR 130. En esta manera, el procesador 104 puede basarse además de las predicciones óptimas en la información en el EMR 130 (por ejemplo, que los pacientes que tienen el SNP especifico tienen una incidencia de efectos secundarios al medicamento particular o combinación de medicamentos).

En otra modalidad, la selección, combinación y dosificación de fármaco óptimas previstas puede emitirse directamente a un dispositivo 140 de producción de fármaco que entonces puede producir automáticamente el combinación de fármaco óptima prevista para el paciente especifico. El dispositivo 140 de producción de fármaco puede localizarse, por ejemplo, en una relación de producción de fármaco centralizada, farmacia local, clínica de reposo, lugar de residencia del paciente, o cualquier otra ubicación. La computadora 102 puede integrarse en el dispositivo 140 de producción de fármaco, o puede localizarse fuera del dispositivo 140, como se muestra en la Figura 1. La computadora 102 puede comunicarse con el dispositivo 140 de producción de fármaco y/o el registro 130 médico electrónico del paciente sobre cualquier red alámbrica o inalámbrica que permita la comunicación entre los dispositivos, incluyendo redes de área local (LAN) , redes de área amplia (WAN) , la Internet, LAN Inalámbrico, Wi-Fi, redes de dispositivos móviles, IEEE 802.11, GSM, GPRS, UMTS, MAN, B A (LMDS, WiMAX, AIDAAS e HiperMAN) , protocolos de comunicaciones 3G y 4G, Bluetooth, o cualesquier otra disposición de red y/o protocolo conocidos por aquellos que tienen experiencia ordinaria en la técnica relevante. Además, la información comunicada entre módulos, base de datos, dispositivos y similares, como se proporcionan en la presente, puede encriptarse y transmitirse en una manera privada y segura que cumple completamente con HIPPA o la guía de reglas y requerimientos de privacidad, regionales similares.

En otra modalidad, la sincronización y dosis del fármaco óptimas previstas puede emitirse directamente a un dispositivo de distribución de fármaco que entonces puede automáticamente o por medios para informar al paciente, que una medicina particular (la cual ya está contenida dentro del dosificador (portátil o no portátil) para liberar o distribuir el o los fármacos deseados para el paciente especifico en el momento más apropiado.

Como se muestra en el diagrama de flujo de la Figura 2, el procesador 104 puede predecir una selección, combinación y dosificación de fármaco óptimas de cada uno de un número de fármacos componentes que conforman la combinación de fármaco óptimo para un paciente particular. Cualquier número de fármacos (por ejemplo, los Fármacos 1-5 en el ejemplo de la Figura 2) pueden seleccionarse (en el bloque 210 de entrada) como los fármacos óptimos para combinarse para tratar un paciente especifico, incluyendo pero no limitados a un punto particular en tiempo, y el curso terapéutico. Estos fármacos pueden seleccionarse a través de los procesos descritos en la presente, es decir por la predicción del procesador, basado en la información recibida del paciente, la selección y combinación de fármaco óptima. Alternativamente, estos fármacos pueden seleccionarse por un profesional médico que prescribe y se ingresa a la computadora 102.

El procesador 104, después de haber recibido la pluralidad de fármacos seleccionados, predice (en el bloque 220) la dosis óptima de cada fármaco componente para combinarse. Como se conoce comúnmente en el campo relevante, los fármacos a menudo interactúan con otros fármacos, mejorando por consiguiente los efectos, reduciendo los efectos, o produciendo efectos secundarios. Además, características fisiológicas y de salud únicas del paciente, tales como dieta, peso, función hepática, función renal, atributos genéticos, o cualquier otra información de paciente 110 como se describe en lo anterior, puede afectar cómo es que el paciente reaccionará a un fármaco determinado y/o combinación de fármacos y otras terapias.

El procesador 104 predecirá la dosis óptima para cada fármaco componente en la combinación seleccionada basada en la información de paciente 110 y/o la información de referencia 114, por ejemplo, como se describe en lo anterior con respecto a la Figura 1. La o las dosis óptimas previstas para cada componente entonces pueden producirse (en el bloque 230 de salida) en un dispositivo de producción de fármaco, donde puede combinarse en uno o más combinaciones de fármacos que tienen la selección, combinación y dosificación de fármaco óptimas previstas.

La Figura 3 es una ilustración de un diagrama de bloque que muestra un dispositivo 300 de producción de combinación de fármaco, de acuerdo con una modalidad de la presente descripción. Como se describe en lo anterior, con respecto a la Figura 1, el dispositivo 300 puede recibir una selección, combinación y dosificación de fármaco óptimas previstas directamente a partir del procesador 104, o puede recibir una selección, combinación y dosificación de fármaco a partir de un proveedor autorizado para un paciente particular. Por ejemplo, el dispositivo 300 puede incluir un controlador 302 que recibe información a partir del procesador 104 (Figura 1) en relación con una combinación de fármaco óptima. El controlador 302 puede contener circuiteria de control para hacer que el dispositivo 300 produzca la combinación de fármaco prevista basada en la información recibida a partir del procesador 104. Adicional, o alternativamente, el dispositivo de producción de fármaco 300 puede producir una combinación y dosis de fármaco basadas en la información manualmente ingresada. La entrada puede proporcionarse por un médico, profesional de la salud o cualquier proveedor autorizado para el paciente. Por ejemplo, el controlador 302 puede recibir una combinación de fármaco particular para producir mediante comunicación con la información de entrada de usuario, por ejemplo a través de una interfaz de E/S y una computadora externa o interna. En una modalidad, el dispositivo 300 puede producir una combinación y dosis de fármaco basada en la información ingresada directamente a partir de una lista de medicamentos prescritos del paciente particular, la cual pueden proporcionarse en un formato electrónico.

El dispositivo de producción de fármaco 300 recibe del procesador 104, o un proveedor, la selección, combinación y . dosificación de fármaco, óptimas previstas o de otra forma deseadas/prescritas. Basándose en la selección, combinación y dosificación de fármaco óptimas recibidas, el dispositivo de producción de fármaco 300 produce el fármaco. Como se muestra en la Figura 3, el dispositivo de producción de fármaco 300 puede incluir una pluralidad de cartucho de fármacos (310a, 310b, 310c), que contienen los fármacos 1, 2 y 3, respectivamente. Aunque el dispositivo 300 se representa teniendo tres cartuchos de fármaco (310a, 310b, 310c), pueden emplearse más o menos cartucho de fármacos con los dispositivos de producción de fármaco descritos en la presente. Los cartuchos 310 pueden insertarse removiblemente en el dispositivo 300. Cada uno de los cartuchos se acopla a un dosificador 312 respectivo. Una válvula 314 se coloca en cada dosificador 312, y permite al fármaco de un cartucho 310 respectivo distribuirse cuando la válvula se abra. Las válvulas pueden incluir un medidor para medir una cantidad de fármaco que pasa a través de cada dosificador 312. El medidor puede medir el volumen, peso o cualquier otra unidad de medición para una cantidad de fármaco. Por ejemplo, en una modalidad, el medidor cuenta el número de unidades dimensionadas sustancial e igualmente de una cantidad conocida de un fármaco a medida que pasa a través de la válvula, utilizando, por ejemplo, un contador de partículas óptico como los que se encuentran comercialmente disponibles de una variedad de vendedores. Cuando el dispositivo 300 de combinación de fármaco recibe la selección, combinación y dosificación de fármaco óptimas previstas, el dispositivo 300 produce un producto farmacéutico que comprende una pluralidad de fármacos al permitir que la dosis apropiada de cada fármaco (por ejemplo, fármacos de 1 a 3) pase a través de los dosificadores 312 de fármaco respectivos, por ejemplo al abrir las válvulas 314 respectivas.

Los cartuchos 314 de fármaco pueden contener fármacos en cualquier forma, incluyendo polvo, formas sólidas y líquidas. En una modalidad, el fármaco puede tener la forma de "microtabletas, " o dosis igualmente dimensionadas, pequeñas de un fármaco particular, cada microtableta teniendo una dosis conocida del fármaco. Las microtabletas pueden tener una forma generalmente esférica y pueden fabricarse en una variedad de formas, tal como al liofilizar el fármaco y después aplicar un recubrimiento de colágeno ingerible o alguna otra biomatriz digerible.

El recubrimiento de cada microtableta diferente puede tener opcionalmente diferente colores (por ejemplo, para identificación) , que difieren los patrones visibles o invisibles para el ojo humano (por ejemplo, puntos, rayas, u otras formas de diferenciar cada microtableta) . Esto puede servir no sólo para identificación, sino potencialmente en las etapas de verificación y regulación para determinar y validar los componentes de un policomprimido de multicomponente construido.

El recubrimiento además podría formularse específicamente para cada componente de fármaco deseado para permitir una liberación del fármaco diferencial (es decir, forma de liberación lenta/"extendida" ) o para de otra forma alterar la farmacocinética y distribución del componente de fármaco, diferente o similar a otros componentes en la misma combinación de policomprimido.

El recubrimiento además podría formularse para permitir que fármacos de diferentes características (por ejemplo pH) estén en una localidad cercana sin interacción de los componentes de fármaco.

El dispositivo de producción de fármaco 300 además puede incluir un transportador 320 o alimentador, que transporta un portador de fármaco 330 a través del dispositivo. El portador de fármaco 330 puede ser cualquier tipo de portador conocido o comprimido para un fármaco, ya sea en forma liquida, sólida o en polvo. Como se muestra en la Figura 3, el portador de fármaco 330 puede ser una cápsula de gelatina. A medida que el portador 330 se transporta en la dirección de la flecha, llega a una posición por debajo del dosificador para el primer fármaco 310a (es decir, Fármaco 1) . La dosis prevista o deseada del primer fármaco 310a se distribuye en el portador 330. El portador 330 entonces se transporta hacia el siguiente dosificador (para el fármaco 2) , en donde la dosis óptima prevista del segundo fármaco 310b puede dosificarse en el portador 330. El portador 330 se transporta a tantos dosificadores como sea necesario, dependiendo de la selección, combinación y dosificación de fármaco óptimas previstas o deseadas/prescritas, con la dosis adecuada de cada fármaco siendo distribuida en el portador 330 desde cada dosificador. Después de que el portador 330 se ha llenado con la combinación de fármaco prevista, se transporta a un sellador 340 de portador, que sella el portador 330 y además puede proporcionar el portador 230 con un cualesquier impresiones o marcas deseadas. Las impresiones o marcas pueden incluir, sin limitación, el nombre del paciente, iniciales u otro indicador, fecha/dia de la semana en que se pretende tomar/ingerir el portador/pildora, código de barras, código de QR u otras marcas codificadas que pueden leerse por cualquier número de dispositivos de lectura. Por ejemplo, la impresión en un comprimido individual para un paciente llamado John R. Smith puede codificarse con QR o datos de código de barras que se lee: "John R. Smith, Mañana 8/04/2012". Los datos codificados (por ejemplo, código de barras o datos de QR) pueden encriptarse utilizando cualquier técnica de encriptación conocida. La encriptación asegura la privacidad del paciente, ya que sólo personal autorizado puede tener acceso a la "clave" necesaria para leer la información encriptada. Opcionalmente, el prescriptor, paciente, y/o el cuidador pueden seleccionar y 'personalizar' el color, tamaño y forma del portador 330 de tal manera que pueda diferenciarse adicionalmente de otras dosis y de otros medicamentos del individuo.

Opcionalmente, un microchip tipo RFID, u otro sensor que pueda rastrear el cumplimiento del medicamento, puede integrarse en el portador 330, y permitir que el monitoreo remoto de cuándo se ha tomado el medicamento, y/o verificar, por ejemplo, en un hospital o institución de cuidado, a través de un sistema de concordancia de RFID incorporado en una puerta o cama del paciente o residente, que el medicamento se administra al paciente o residente correcto .

También, si se desea, el médico prescriptor y el paciente pueden seleccionar un tamaño y forma personalizados y el color o marcas de patrón de un comprimido especifico del paciente especifico (es decir, Forma, tamaño, color, patrón) por ejemplo, un paciente pediátrico puede elegir un tamaño, forma, color u otras marcas de 'Mickey ouse' para personalizar y también diferenciar de otras en un lugar similar .

El dispositivo de producción de fármaco 300 además puede incluir una fase de verificación 350, el cual verifica que el portador de fármaco 330 contenga la dosis y combinación correcta de fármacos como se predice por el procesador 104, o se ingresa para un proveedor, etc. La fase de verificación 350 puede configurarse para verificar cada una, parte o sólo una cantidad aleatoriamente seleccionada de portadores de fármaco 330. El portador de fármaco 330 y/o sus contenidos pueden verificarse al medir color, patrones, peso, volumen y/o espectrometría de masa. Por ejemplo, la fase de verificación 350 puede incluir una cámara (por ejemplo, CCD, infrarroja, etc.), fotodiodos, espectrómetro de masa, o cualquier otro dispositivo para medir una o más propiedades del portador de fármaco 330 y/o sus contenidos y verificar por consiguiente la dosis y combinación de fármacos en el portador 330. La fase de verificación 350 puede comunicarse con el controlador 302 y/o el procesador 104 para comparar las propiedades medidas, o las señales indicativas de las propiedades medidas, con las propiedades o señales esperadas para la combinación y dosis de fármaco determinadas.

El dispositivo de producción de fármaco 300 además puede incluir un escáner 360. Los cartuchos 310 pueden proporcionarse con un código de barras, etiqueta de RFID, código de QR o cualquier otro indicio para comunicar los contenidos de los cartuchos 310. El escáner 360 lee los indicios proporcionados en los cartuchos 310, y comunica la información escaneada al controlador 302. Si los contenidos de los cartuchos 310, como se leen por el escáner 360, no coinciden con los fármacos componentes en la combinación de fármaco óptima determinada (por ejemplo, si el escáner lee los fármacos x, y y z, pero el controlador 302 ha recibido una combinación de fármacos determinada que contiene los fármacos x, y y a), el controlador 302 no permitirá que el dispositivo de producción de fármaco 300 produzca una combinación de fármaco.

La Figura 4 muestra una cápsula 330 en diversas fases durante el proceso de llenarse por, por ejemplo, el dispositivo 300 de la Figura 3. En la fase 1, la dosis deseada de un primer fármaco se distribuye en un portador de fármaco 330. Como se muestra, el fármaco se deposita como microtabletas , cada microtableta esférica consistiendo de una dosis especifica de fármaco, por ejemplo, 1 mg. Cuando el primer fármaco se distribuye en el portador de fármaco 330, el medidor puede contar el número de microtabletas distribuidas, determinando por consiguiente la dosis del fármaco que se distribuye y provocando que la válvula 314 se cierre cuando la dosis deseada del fármaco se ha distribuido. Alternativamente, el fármaco puede estar en un portador liquido, y distribuirse mediante una pipeta, en una cápsula semi-abierta, o en un sustrato ingerible poroso formado de una tela, papel o polímero que se disuelve o se desintegra como se describe, por ejemplo, en las Solicitudes Publicadas Estadounidense Nos. 2009/0025741A y 2010/0270257A. En la fase 2, la dosis deseada de un segundo fármaco se distribuye en el portador de fármaco 330, y la dosis deseada de un tercer fármaco se distribuye en el portador de fármaco 330 en la fase 3. En la fase 4, el portador de fármaco 330, que lleva una combinación de fármaco deseada, se sella por el sellador 340. El portador de fármaco 330 sellado entonces puede pasar a una fase de verificación 350 opcional.

En lugar de transportar el portador de fármaco 330 desde un dosificador 312 al siguiente, en una modalidad, el dispositivo 300 se puede mover, de tal manera que el portador de fármaco 330 pueda permanecer estacionario mientras que el dispositivo de producción de fármaco 300 se mueve para distribuir la dosis apropiada de cada fármaco sobre o dentro del portador de fármaco 330.

Alternativamente, como se muestra en la FIGURA 4A, un primer fármaco, que puede ser un liquido o polvo se carga en una primera cápsula 4 y la cápsula sellada en la fase 1. A continuación, un segundo fármaco puede cargarse en una cubierta 410 de media cápsula en una fase 2 que se ajusta por presión o por contracción en la cápsula 400. La cápsula entonces puede voltearse y un tercer fármaco cargarse en una segunda cubierta 430 de media cápsula en una fase 3, y ajusta por presión o por contracción en la cápsula 400, por ejemplo, de acuerdo con la Solicitud Publicada Estadounidense No. 2007/0087048, los contenidos de la cual se incorporan en la presente para referencia. El sistema antes descrito tiene la ventaja de permitir la compactación de fármacos líquidos y sólidos juntos, en una sola dosis, en la cual los diversos fármacos se separan por barreras físicas. Las cápsulas de compartimientos múltiples se encuentran comercialmente disponibles, por ejemplo, de icroDose Therapeutx, de onmouth Junction, New Jersey, bajo el nombre comercial de cápsulas "POLYCAP".

La Figura 5 representa una modalidad en la cual los canales 512a-c de distribución para cada uno de los cartucho 510a-c de fármaco todos se encaminan hacia un canal 520 simple, el cual distribuye los fármacos sobre un transportador 530 de fármaco. El dispositivo 500 de producción de fármaco puede incluir un controlador, sellador, fase de verificación, y/o un escáner, como en la modalidad mostrada en la Figura 3. Las válvulas 514a-c para cada fármaco pueden abrirse sucesiva o simultáneamente, con cada fármaco siendo distribuido hasta que la cantidad deseada se ha logrado (por ejemplo, cuando se mide por el medidor respectivo) , en cuyo punto puede cerrarse la válvula respectiva. Como se discute con respecto al dispositivo de la Figura 3, un transportador puede incluirse y/o el dispositivo 500 de producción de fármaco puede ser móvil.

En otra modalidad, se proporciona una pluralidad de cartucho de fármaco, como en la modalidad mostrada en la Figura 5; sin embargo, los fármacos de cada uno de los cartuchos pueden distribuirse directamente en un embudo comúnmente configurado, a partir del cual los fármacos se distribuyen en o sobre un portador de fármaco.

Haciendo referencia a la Figura 6, para evitar una posible confusión de cartuchos de relleno, el dispositivo de producción de fármaco puede incluir ranura de recepción de cartucho, cada una teniendo un receptáculo único para recibir un acoplador 620a-c único, de tal manera que sólo un cartucho de fármaco 310a-c particular puede cargarse en el dispositivo de producción de fármaco. Las ranuras de recepción de cartucho pueden ser removibles desde el dispositivo de producción de fármaco y cambiarse cuando se necesite acomodar los diferentes fármacos. Adicional, o alternativamente, cada uno de los cartuchos 310a-c se le puede proporcionar un indicio 630a-c único legible por máquina. Los indicios 630a-c pueden contener cualquier número de identificadores, desde palabras, hasta códigos RFID/QR u otras etiquetas para identificar cada cartucho y para que el cartucho se comunique con el dispositivo 300. Cada cartucho puede (por ejemplo, de manera similar a los cartuchos de tinta en los dispositivos de impresión conocidos) comunicar (por ejemplo, a través de una red alámbrica, inalámbrica o cualquier otra conocida) cuando los niveles de fármacos componentes se encuentran "bajos" o "vacíos" y pueden habilitar, activar o recordar al dispositivo de producción de fármaco en cual se instala para ordenar rellenados en tiempos adecuados dependiendo del uso. El cartucho además puede comunicarse (por ejemplo, a través de una red alámbrica, inalámbrica o cualquier otra conocida) con una computadora situada, por ejemplo, en una farmacia o en la ubicación del consultorio del médico que prescribe, que es hora de autorizar un relleno o para examinar los datos para determinar el uso o cambios necesarios.

El portador de fármaco proporcionado por la presente descripción puede ser cualquier sustrato de alimento, liquido o comestible. Como se muestra en la Figura 7a, el portador de fármaco puede ser una barra de desayuno 730, y la combinación seleccionada de fármaco y dosis puede dosificarse sobre (o se inserta en) la barra. Una capa comestible (por ejemplo, chocolate u otra modalidad de sabor) puede aplicarse sobre la barra 730 después de que los fármacos 710a-c se han dosificado, para sellar los fármacos en la barra 730. Alternativamente, como se muestra en la Figura 7b, el portador de fármaco puede ser un liquido contenido en una botella 745. La botella puede contener agua, fórmula infantil, una bebida deportiva o cualquier otro liquido ingerible. Una dosis deseada de fármacos (por ejemplo, en forma de microtableta ) puede cargarse en la tapa 735, y una película u otro sello frágil 737 proporcionarse para sellar los fármacos dentro de la tapa 735. Cuando la tapa 735 que contiene la dosis deseada de fármacos se desenrosca de la botella 745, la película o de otro sello frágil 737 se perfora y los fármacos se liberan en el líquido.

Los fármacos también pueden dosificarse en una tapa/cartucho (similar a los cartuchos de café de hoy en día) para contener diversos componentes/fármacos, y la dosificación puede controlarse y activarse en líquido, directamente en la mano de los pacientes, u otras opciones. El sistema opcionalmente podría bloquearse y sólo estar disponible para un paciente específico, activándolo por voz, contraseña, huella digital, u otros parámetros biométricos,. de modo que el cartucho y la dosificación sólo se produzcan para un paciente deseado. En el entorno, por ejemplo, de los fármacos que a menudo son objeto de abuso y con riesgo de adicción (por ejemplo, opiáceos), tal sistema puede hacer un estrecho seguimiento y controlar el número de fármacos para el dolor "cuando sea necesario" dosificados en una ventana de tiempo determinada (similar a los dispositivos de analgesia controlada por el paciente (PCA) de fármacos intravenosos comúnmente en uso hoy en día) .

Haciendo referencia ahora a la Figura 8, se describe una modalidad adicional de un sistema 800 para producir una selección, combinación y dosificación óptimas del fármaco para un paciente específico. El sistema 800 incluye una computadora 102 que puede tener un procesador 104, memoria 106 y una base de datos 108, como se muestra en la Figura 1 anterior. El sistema además incluye un dispositivo de producción de fármaco 840. La computadora 102 para predecir (y/u optimizar basada en la retroalimentación específica del paciente o de información externa) una selección, dosis y combinación de fármaco óptimas, como se proporciona en la presente, puede emplearse con cualquier dispositivo de medición y compactación de fármacos conocido con el fin de producir un fármaco para un paciente específico. Por ejemplo, las Patentes Estadounidenses No. 5, 699, 649, 5, 960, 609, 6, 428, 809, 6, 702, 683, 7,404, 968 para Abrams et al de las cuales cada una se incorpora en la presente en su totalidad, por lo general describen dispositivos para medir y compactar fármacos. Además, la Patente Estadounidense No. 6,923,979 para Fotland et al., incorporada en la presente en su totalidad, describe un método para depositar partículas sobre un sustrato utilizando un campo eléctrico alterno, del cual los principios generalmente se pueden emplear en un dispositivo de producción de fármaco que recibe una combinación y dosis de fármaco óptimas para un paciente específico como se proporciona por la presente descripción.

El dispositivo de producción de fármaco 840 representado en la Figura 8, generalmente se describe en la Patente Estadounidense No. 5,699,649, e incluye un suministro de un fármaco en polvo 810 que se alimenta en un elemento de creación en aerosol 820, donde las partículas en polvo del fármaco se pulverizan. Las partículas entonces pueden ionizarse en 830. Una superficie de portador de carga 890 gira a través de una estación de carga superficial 850, donde recoge una carga electrostática predeterminada (una "imagen" electrostática) en un área predeterminada de la superficie de portador 890A. La superficie cargada 890A entonces pasa a través de una etapa 855, donde se deposita el fármaco en polvo sobre la superficie del portador en una cantidad suficiente para neutralizar la carga transportada por la superficie de portador. La cantidad predeterminada de polvo entonces se pasa a un dispositivo de descarga 860, el cual descarga el polvo en el material de compactación 870. El material de compactación 870 que contiene la cantidad predeterminada de polvo entonces puede sellarse en 880.

En la modalidad de la presente invención mostrada en la Figura 8, el dispositivo de producción de fármaco 840 se comunica con el procesador 10 . El procesador 104 predice la dosis de fármaco óptima basado en la información de paciente y opcionalmente retroalimentación (tanto fisiológica, subjetiva como objetiva) , como se describe a lo largo de la presenté descripción. Una vez que la dosis óptima del fármaco se ha determinado, el procesador envía una señal a la estación de carga superficial 850 que hace que la estación de carga superficial aplique una carga electrostática (o "imagen") sobre un área superficial predeterminada apropiada de manera que la dosis óptima de fármaco predeterminada de fármaco se depositará sobre la superficie de portador en 855.

Como se representa en la Figura 8, el fármaco en polvo puede descargarse en un envase que después se sella. Sin embargo, en otra modalidad, el polvo puede descargarse en una cápsula abierta, o cualquier otro portador de fármaco, que después se sella.

Los sistemas y dispositivos de producción de fármacos proporcionados por la presente invención pueden situarse en un consultorio médico, farmacia central, farmacia ambulatoria, hospital, asilo de ancianos u otro establecimiento clínico o en la casa de un paciente. También pueden ser opcionalmente 'móviles' y viajar con el paciente.

Los fármacos componentes que constituyen las combinaciones de fármacos como se describe en toda esta descripción pueden incluir, pero no se limitan a, los siguientes: Aspirina; Estatinas y agentes para reducir el colesterol; Antihipertensivos de cualquier clase; Beta-Bloqueadores; Bloqueadores del Canal de calcio, Inhibidores de ACE; Opiáceos; Antibióticos, Anti-virales ; Multivitaminas/ inerales, Aminoácidos, Calcio/Vitamina D; Vitamina K, DHEA, Omega 3; anticuerpos monoclonales, biológicos, productos tipo ARN (es decir, ARNi) cualquier fármaco de prescripción; cualquier fármaco sin receta; fármacos de venta libre; fármacos genéricos y no genéricos; Aceite de Pescado, Suplementos para articulaciones; Suplementos "Nutricéuticos" y/o "Verdes" (tales como extractos de vegetales, hierbas, frutas, etc.).

Además, la combinación de productos farmacéuticos descrita en la presente pueden componerse de cualquier forma. La combinación de productos farmacéuticos, por ejemplo, puede integrarse en una tableta masticable, gel (por ejemplo, formulación tipo "gomitas" para niños, formulación de chocolate, obleas, y/o una bebida. Además, la combinación de productos farmacéuticos puede empaquetarse como paquetes individuales de medicinas compuestas, a las cuales puede añadirse agua, jugo, o cualquier otra bebida. La combinación de productos farmacéuticos como se proporcionan en la presente además pueden tener la forma de un pildora, tableta, trocisco, trocisco sublingual o gragea, paleta de dulce, aerosol, supositorio, solución, compuesto inyectable (intravenoso o intramuscular), gotas oftálmicas, o un gel transdérmico o crema o parche que puede absorberse por la piel. En una modalidad, la combinación de productos farmacéuticos puede proporcionarse en un parche transdérmico estándar u opcionalmente programable, el cual puede programarse para liberar fármacos específicos en momentos particulares, o basándose en patrones de tiempos particulares .

La Figura 9 ilustra un parche personalizado 900 para la dosificación transdérmica de un producto farmacéutico. El parche 900 incluye al menos un fármaco 930, y opcionalmente puede incluir una pluralidad de fármacos 930. Los fármacos 930 pueden "imprimirse" o dosificarse en el parche utilizando cualquiera de los sistemas y métodos proporcionados en la presente, o pueden distribuirse en el parche utilizando cualquier método conocido. Los fármacos 930 pueden absorberse por el parche 900, de modo que estén contenidos dentro del parche mismo, o pueden contenerse dentro de sacos o bolsas que definen límites entre cada producto de fármaco 930, así como entre los fármacos 930 y el parche 900. Una computadora 904 o procesador además puede incluirse con la bolsa, así como la circuitería entre el procesador y cada compartimento del fármaco. La computadora 904 controla la liberación de fármacos 930 del parche 900. El control puede lograrse, por ejemplo, mediante comunicación alámbrica o inalámbrica entre la computadora 904 y cada compartimento de fármaco. Cuando la computadora 904 ordena a un compartimento de fármaco particular que libere una cantidad determinada de ese fármaco particular, el compartimento puede liberar el fármaco por cualquier técnica conocida de dosificación del parche transdérmico . En una modalidad, el parche se compone de un material expandible, eléctricamente activado, de modo que al recibir una señal eléctrica desde la computadora 904, el compartimento del fármaco particular se expandirá, liberando de ese modo una dosis de fármaco predeterminada y precisa 930.

La computadora 904 además puede configurarse para predecir una selección, combinación y dosificación de fármaco óptimas, como se describe en toda esta descripción. En tal configuración, la computadora 904 puede controlar la liberación de fármacos 930 basándose en la solución óptima prevista. Además, la computadora 904 puede comunicarse con cualquier dispositivo externo. Por ejemplo, el equipo puede comunicarse con dispositivos de medición externos, como se describe en esta descripción, y además puede configurarse para recibir información de paciente y/o información de referencia, así como para comunicarse con EMR de un paciente, una farmacia y/o una pantalla. La Figura 10 es un diagrama de flujo que ilustra un método para predecir una combinación óptima de producto de fármaco para un paciente particular. Hay que observar que cualesquier descripciones o bloques de proceso en los diagramas de flujo deben entenderse como módulos representativos, segmentos, porciones de código, o etapas que incluyen una o más instrucciones para implementar funciones lógicas especificas en el proceso, e implementaciones alternas se incluyen dentro del ámbito de la presente descripción en la cual pueden ejecutarse funciones fuera del orden mostrado o discutido, que incluye sustancial y concurrentemente o en orden inverso, dependiendo de la funcionalidad implicada, como puede entenderse por aquellos de experiencia razonable en la técnica. Como se muestra en el bloque 1001, un procesador recibe información de paciente para un paciente particular. La información de paciente puede incluir información relacionada con uno o más de: peso, edad, sexo; índice de masa corporal; metabolismo; función renal; enzimas hepáticas; farmacocinética; factores de riesgo para enfermedad; medicamentos actuales; otros medicamentos; otros minerales/vitaminas/suplementos, historial de efectos secundarios previos a uno o más medicamentos, datos de selección . de SNP del genoma parciales o completos, el análisis de perfil farmacogenómico y/o farmacogenético; información de interacción de fármaco-fármaco: información de interacción de fármaco-dieta, análisis del genoma completo o parcial, deficiencias vitamínicas; dieta; alergias y/o sensibilidades a fármacos; medio ambiente; historial de toxinas u otras alergias; información del biomarcador, información demográfica, historial médico del paciente, información de diagnóstico y perfil de expresión de tejido.

La información del biomarcador puede incluir información obtenida a partir de la sangre, orina, sudor, saliva, tejido corporal, biopsia o fluido corporal del paciente .

Parte de la información del paciente puede recibirse desde un dispositivo de medición externo, ingerido o implantado, que mide al menos un elemento de información de paciente .

Además, el procesador puede recibir información de referencia y/o información de retroalimentación del paciente, tal como se describe en la presente, por ejemplo, con respecto a la Figura 1. La información puede recibirse desde una variedad de fuentes, que incluyen cualquier dispositivo de computadora accesible por red, base de datos, servidor, ya que además puede reunir ^fuentes múltiples1 de pacientes múltiples (por ejemplo, información en un gran sistema de salud) para informar las predicciones. Tal ciclo de retroalimentación permite que el sistema (incluyendo el procesador) "aprenda" y haga predicciones más informadas y más precisas, con cada nueva pieza de información que se aporta al sistema.

En el bloque 1002, el procesador predice una selección, combinación y dosificación de fármaco óptimas para el paciente, basándose en la información de paciente recibida, asi como la información de referencia recibida y/o información de retroalimentación . La selección, combinación y dosificación del fármaco óptimas, además pueden predecirse basándose en la información de referencia, como se describe en lo anterior, la cual puede incluir información relacionada con el clima (por ejemplo, para asmáticos), conteos de polen, información de los Centros para el Control de Enfermedades (CDC) , diagnóstico médico e información estadística, calculadoras de dosis, información de la Administración de Alimentos y Fármacos (FDA) , y cualquier otra información que pueda afectar la respuesta de una persona a un fármaco. El procesador puede predecir la selección de fármaco óptima, impresa en casa, o enviada durante la noche desde una farmacia central, etc., combinación y dosis, por ejemplo, comparando la información de paciente recibida con la información de referencia almacenada en una base de datos que relaciona la información de paciente con las dosis óptimas de diferentes fármacos. De manera adicional, o alternativamente, el procesador puede predecir la selección, combinación y dosificación del fármaco óptimas, utilizando AI u otros métodos informáticos y algoritmos "inteligentes". Además, la información de referencia puede incluir . información de ? 1 retroalimentación del paciente que, por ejemplo, se puede medir directamente con los dispositivos de medición externos, como se describen anteriormente con respecto a la Figura 1. La información de retroalimentación del paciente permite que la AI o computadora "inteligente" "aprenda" y mejore su selección, combinación y dosificación de fármaco óptimas previstas .

En el bloque 1003, el procesador produce la selección, dosis y combinación de fármaco determinado óptimas. El resultado puede encontrarse en los registros médicos electrónicos del paciente, una pantalla, y/o en un dispositivo de producción de fármaco.

Ejemplo Ejemplo: utilizar un Policomprimido personalizado después de un infarto al miocardio A modo de ejemplo, el estándar de atención de hoy en dia después de un infarto al miocardio agudo (A I) incluye el tratamiento médico con lo siguiente: 1. aspirina, clopidogrel, beta-bloqueador, estatina, inhibidor de ACE (terapia de 1 año después de un infarto al miocardio) . Estimamos que por lo menos 1,000 pacientes toman esta combinación por cada millón de habitantes, cada año . 2. aspirina, beta-bloqueador , estatina, inhibidor de ACE (terapia de por vida) Los lineamientos 2002 de la American College of Cardiology/American Heart Association para el manejo de la angina inestable y del infarto al miocardio sin segmento ST y los lineamientos 2004 para el infarto al miocardio segmento ST dan prioridad a la administración a largo plazo de cuatro clases criticas de fármacos: agentes antiplaquetarios, en particular la aspirina y el clopidogrel, beta-bloqueadores , inhibidores de la enzima que convierte la angiotensina, y estatinas (PMID 17701334) .

Aproximadamente 1.2 millones de infartos al miocardio agudos (AMIs) se presentan cada año en los Estados Unidos, dando como resultado en 180,000 muertes (PMID 17922172). Esto significa que por cada millón de habitantes, existen casi 4000 AMI .

Muchos factores clínicos afectan la elección de fármacos, (por ejemplo, alergia al medicamento, función renal/hepática, interacciones de fármaco-fármaco, función cardiovascular,...), y factores genéticos, de manera más notable aquellos relacionados con la farmacogenomica .

Varios atributos de paciente si se aplican adecuadamente, podrían utilizarse para optimizar la dosis basándose en el paciente individual.

Beneficios del policomprimido personalizado: • elección óptima de fármacos basada en el genotipo del individuo - mejor tratamiento, menos efectos adversos del fármaco • una pildora con 5 diferentes fármacos - mejor acatamiento a los medicamentos En conjunto, es muy probable que estos factores puedan mejorar significativamente la terapia y ahorren una gran cantidad de dinero por cada paciente en terapia.

Factores genéticos-relacionados con una polipíldora un policomprimido personalizado después de un AMI a) Eficacia del clopidogrel y CYP2C19 El clopidogrel es un fármaco antiplaquetario . Principalmente se utiliza para neutralizar la trombosis del stent después de la intervención coronaria percutánea. Se encuentra en una forma de profármaco; por lo tanto necesita activarse con CYP2C19 antes de que pueda funcionar. Los metabolizadores CYP2C19 ultra-rápidos (UM) tienen un mayor riesgo de sangrado si se toma una dosis normal de clopidogrel, por lo que una mitad de la dosis es adecuada para los mismos. Por otro lado, los metabolizadores deficientes (P s) y metabolizadores intermedios (IMs) tienen una enzima alterada, la cual es menos capaz de activar el clopidogrel . Corren un mayor riesgo de trombosis del stent. Estas personas pueden tomar un fármaco alternativo (por ejemplo, prasugrel) , el cual no se metabolizada por el CYP2C19.

Suponiendo estas modificaciones de terapia, en un estimado de $50,000 por 1000 pacientes que toman antiplaquetarios, y por tanto se evitan 10 muertes debido a sangrado y tromboembolia . b) Beta-bloqueadores La respuesta de varios beta-bloqueadores se ve afectada por la enzima CYP2D6, particularmente metoprolol y carvedilol. Los metabolizadores deficientes de CYP2D6 han incrementado las probabilidades de bradicardia, que pueden activar el infarto al miocardio. Menores dosis de beta-bloqueadores o atenolol, el cual no depende de la enzima CYP2D6, deben utilizarse en PMs de CYP2D6. (PMID 18784654). c) Estatinas El efecto adverso principal de las estatinas es la miopatia. La atorvastatina y particularmente simvastatina se ven afectadas por los polimorfismos en genes SLC01B1. El 2% de las personas, que tienen menores homocigotos tienen 17 veces más probabilidades de miopatia, mientras los heterocigotos tienen 4, 5 veces más probabilidades de miopatia en comparación con los homocigotos comunes. Los pacientes con mayores probabilidades podrían reducir su riesgo si tomaran otras estatinas (rosuvastatina, fluvastatina) . d) Inhibidores de ACE Un estudio demostró que 3 SNPs afectan la respuesta de perindopril. El 25% de las personas llevan 3 o más alelos variantes y no tienen un beneficio del tratamiento con perindopril. Si estas personas toman diferentes fármacos, podrían tener mayor beneficio para evitar una enfermedad cardiovascular. Nuestro análisis económico demostró que la genotipificación antes del tratamiento con clopidogrel es rentable. El costo de la genotipificación de otros SNPs que afectan otros fármacos y las opciones de tratamiento pueden no ser sustancialmente mayores, pero los beneficios para los pacientes y quienes pagan por cuidados de salud puede ser sustancialmente mayor.

Efecto de mejor acatamiento El estudio demostró que el acatamiento a los fármacos cardiovasculares disminuye con el número de fármacos prescritos concurrentes (PMID 20351303 Acatamiento de medicamento en enfermedad cardiovascular, Circulación, 2010) Es probable que el cumplimiento sea mayor si todos los fármacos se combinaran en un solo policomprimido . Adicionalmente, estos fármacos pueden tener menos reacciones adversas al fármaco debido a la elección de fármacos basada en antecedentes genéticos del individuo. Las reacciones adversas del fármaco son causa frecuente de no acatamiento a los fármacos (debido a que los fármacos pueden elegirse basándose en el genotipo del individuo, pueden presentarse las reacciones adversas al fármaco en mucho menor frecuencia) . Por lo tanto, se estima que el acatamiento al policomprimido puede ser casi del (>80%) ideal.

De acuerdo con el estudio (PMID 15908846), si el acatamiento es óptimo (>80%), uno puede ahorrar en comparación con el acatamiento subóptimo (20-39%) : Otro estudio demostró que (P ID 16603580) los pacientes, que no toman fármacos después de un infarto al miocardio no fatal, tienen una supervivencia significativamente disminuida que los pacientes que toman 4 fármacos (aspirina, inhibidor de ACE, beta-bloqueador y estatina ) .

Por lo tanto, se estima que para cada paciente en un policomprimido cardiovascular, uno podría tener aproximadamente $1000 cada año, a pesar de los costos adicionales del fármaco. En el primer año, los beneficios económicos pueden ser aún mayores debido a la elección de antiplaquetario óptimo (clopidogrel/prasugrel) a pesar del costo de la genotipificación .

Los pacientes con infarto al miocardio posterior que descontinúan la aspirina, estatina y beta-bloqueador prescritos, son tres veces más propensos a morir que los pacientes que siguen el acatamiento. El impacto económico del no acatamiento también es enorme. Al menos un tercio de todas las admisiones hospitalarias relacionadas con medicamentos se debe al mal acatamiento del medicamento, 21 y se estima que estos eventos solos cuestan $100 mil millones anualmente en los Estados Unidos (PMID 18183470) .

Por cada 1000 pacientes con policomprimido para enfermedades cardiovasculares, uno podría ahorrar aproximadamente 1 millón de dólares debido al tratamiento óptimo, menos reacciones adversas al fármaco, mayor acatamiento .

Varios cambios pueden hacerse en la invención sin apartarse del espíritu y el alcance de la misma.

Por ejemplo, aunque los fármacos se han descrito como teniendo una forma líquida o forma de polvo, los fármacos pueden proporcionarse en una variedad de formas, que incluyen formas microencapsuladas que opcionalmente pueden incluir recubrimientos de liberación temporal, liofilizados, revestidos con colágeno ingerible u otra biomatriz digerible. Los fármacos también pueden formarse como tabletas comprimidas o similares que se fijan juntos para formar una tableta oblonga o tableta. Los fármacos pueden ser líquidos, geles, parches u otros componentes compuestos de liberación rápida o prolongada diseñados para colocarse con gotas, situarse en o cerca de los ojos de un paciente.

También, como se ilustra en detalle en el Apéndice A, incorporado en el presente como referencia, la presente descripción permite que un médico/prescriptor transmita información sobre fármacos/dosis, etc., en una pildora personalizada, junto con otras medicinas estándar que pueden prescribirse en conjunto, por ejemplo, con una pildora de patente/no genérica. Esta información e información de tiempo se transmite al paciente de manera electrónica, en la nube, eb/wifi, etc., al dispositivo tal como un teléfono móvil o computadora tipo tableta, una pantalla para el lado de la cama o fregadero o dispositivo que incluya Cuándo' tomar la medicina personalizada y otra, y cómo, por ejemplo, con alimento, de manera que se proporcionen recordatorios de cumplimiento, acatamiento al paciente y/o cuidadores.

Este seguimiento habilitado de cumplimiento/acatamiento y retroalimentación sobre acatamiento al paciente y cuidadores, opcionalmente, en tiempo real, es decir, la madre de un paciente, en caso de un niño, se envía por medio un mensaje o informa de otra manera cuando el paciente ha tomado o ha olvidado una dosis o varias dosis. Este seguimiento puede hacerse a través de entrada manual de osis tomada' , es decir, a través de aplicación de teléfono o a través de cualquier número de dosificadores médicos, tal como se describe en la Solicitud de Patente Estadounidense Publicada No. 20070016443A, de la cual el contenido se incorpora en la presente para referencia. La Aplicación en el dispositivo o dispositivos del paciente puede permitir la integración de información de dispositivo usable/externo (es decir, signos vitales o glucosa en sangre) y también síntomas subjetivos y efectos secundarios. Esto permite que la retroalimentación informe adicionalmente la dosis futura individualizada o estándar de régimen de fármaco .

Además, el médico puede elegir hacer una prescripción inteligente' programada/iterativa en comparación con recomendaciones de dosificación empírica o incluso primaria. Esto permite que el médico prescriba, por ejemplo, una dosis baja de un agente de presión arterial (tal como un beta-bloqueador ) y sega las medidas actuales de la presión sanguínea, y basándose en los resultados de BP, itere sobre la siguiente versión de la pildora personalizada o pildoras estándar. Por ejemplo, si las BPs vespertinas corren por encima de los objetivos, una dosis vespertina del beta-bloqueador o antihipertensivo adicional podría agregarse al régimen, (ya sea en ese mismo momento en que se fabrica la pildora en el sitio) o en versiones posteriores transportadas o enviadas desde la farmacia central o local.

La idea aquí es un algoritmo de árbol de "decisión" +/-AI, que puede permitir que la escritura actual en sí se someta a "titulación ascendente o descendente" o se agregue cuando sea necesario, basándose en las diversas retroalimentaciones , de modo que exista una opción para liberarse de varias llamadas al médico, etc.

La descripción también permite que uno tenga una "aplicación" que permite el seguimiento de medicinas personalizadas y otras (conexión opcional a un dosificador) con retroalimentación sobre el cumplimiento y comprensión por parte del paciente para ver sus valores, (BPS, glucosa, peso, información del sueño, etc., datos de tipo auto-cuantificados .

El Apéndice B muestra cinco (5) pacientes, con diferentes atributos, y cómo sus fármacos deben diferir.

Debe enfatizarse que las modalidades antes descritas de los presentes sistemas y métodos para la producción de un producto farmacéutico personalizado sólo son posibles ejemplos de implementaciones y sólo se establecen para una clara comprensión de los principios de la invención. Muchas modalidades diferentes de los sistemas, métodos y dispositivos descritos en la presente pueden diseñarse y/o fabricarse sin apartarse del espíritu y alcance de la invención. Se pretende que todas estas y otras modificaciones y variaciones se incluyan en la presente dentro del alcance de esta descripción y se protejan por las siguientes reivindicaciones. Por lo tanto, no se pretende que el alcance de la invención se limite, excepto como se indica en las reivindicaciones anexas.

Claims (15)

NOVEDAD DE LA INVENCIÓN Habiendo descrito la presente invención como antecede, se considera como novedad y por lo tanto se reclama como propiedad lo descrito en las siguientes: REIVINDICACIONES
1. Un sistema para producir un producto farmacéutico para un paciente individual, caracterizado porque comprende: un procesador de computadora configurado para recibir información relacionada con el paciente y para predecir, basado en la información del paciente recibida, una selección, combinación y dosificación de fármaco óptimas para el paciente; y un dispositivo de producción de fármaco, en comunicación con el procesador, para producir el producto farmacéutico basado en la selección, combinación y dosificación de fármaco óptimas previstas.
2. El sistema de conformidad con la reivindicación 1, en donde la información del paciente incluye información seleccionada a partir de al menos uno del grupo que consiste de: peso; edad; sexo; BSA (área de superficie corporal); índice de masa corporal; masa corporal magra, porcentaje de grasa corporal, metabolismo; función renal; enzimas hepáticas; proteómicas/biomarcadores, química sanguínea, farmacocinéticos ; factores de riesgo para la enfermedad; medicamentos actuales; otros medicamentos/suplementos, historial de los efectos secundarios previos a uno o más medicamentos; datos de selección de SNP de genoma parcial o completo; análisis de perfil farmacogenómico y/o farmacogenético; información de interacción de fármaco-fármaco; información de interacción de fármaco-dieta; análisis de genoma completo o parcial; deficiencias de vitamina; niveles de vitaminas y micronutrientes ; dieta; alergias y/o sensibilidades a fármacos; medio ambiente, historial de alergias a toxinas u otras historial médico del paciente; información de diagnóstico; actividad de ejercicio; actividades del sueño; perfil de expresión de tejido; ciclos hormonales, información de biomarcador; información radiológica/captura de imágenes, información demográfica; historial médico del paciente; información de diagnóstico; actividad de ejercicio; ciclo reproductivo mensual; actividades del sueño,- perfil de expresión de tejido, geolocalización, red social, información de consumidor, hábitos, datos fisiológicos, registros de electroencef lograma (EEG) , historial de comportamiento, historial geográfico, exposiciones o exposiciones potenciales a toxinas y otros factores ambientales incluyendo exposición a radiación, historial de cumplimiento y pruebas de personalidad a partir de dispositivos de medición corporales y en donde la información de biomarcadores de preferencia comprende información obtenida de al menos uno del grupo que consiste de sangre, orina, sudor, saliva, tejido corporal, biopsia o fluido corporal del paciente, se caracteriza opcionalmente por una o más de las siguientes características : (a) en donde el procesador además recibe información de referencia y predice la selección, combinación y dosificación de fármaco óptimas ·' para el paciente basado en la información recibida del paciente y la información de referencia ; (b) que además comprende un dispositivo de medición externo, el dispositivo de medición externo se configura para medir al menos un elemento de información del paciente, y para transmitir el elemento medido de la información del paciente al procesador; (c) que además comprende una base de datos configurada para almacenar una pluralidad de categorías de información que relaciona la información del paciente con dosis óptimas de diferentes fármacos, y el procesador predice una selección, combinación y dosificación de fármaco óptimas, para el paciente al comparar la información de paciente recibida con la información almacenada en la base de datos; (d) en donde la selección, combinación y dosificación de fármaco óptimas previstas se producen a una pantalla ; (e) en donde el procesador se aloja dentro del dispositivo de producción de fármaco; (f) en donde la selección, combinación y dosificación de fármaco óptimas previstas se transmiten al registro médico electrónico del paciente; (g) en donde la selección, combinación y dosificación de fármaco óptimas previstas se transmite a una farmacia ; (h) en donde el procesador se configura para comunicarse con el dispositivo de producción de fármaco en una red inalámbrica; (i) en donde el procesador además recibe información de retroalimentación del paciente y predice la selección, combinación y dosificación de fármaco óptimas para el paciente basado en la información recibida del paciente y la información de retroalimentación del paciente; y (j) en donde el dispositivo de producción de f rmaco comprende : una pluralidad de recipientes de fármaco, cada uno configurado para contener una cantidad de un fármaco; una pluralidad de dosificadores de fármaco, cada uno de los dosificadores de fármaco acoplado a uno de los recipientes de fármaco; y un controlador,¦ que controla la dosificación de fármaco por cada dosificador de fármaco, en donde una combinación de producto farmacéutico se produce a partir de los fármacos dosificados.
3. Un dispositivo de producción de fármaco, caracterizado porque comprende: una pluralidad de recipientes de fármaco, cada uno configurado para contener una cantidad de un fármaco; una pluralidad de dosificadores de fármaco, cada uno de los dosificadores de fármaco acoplado a uno de los recipientes de fármaco; y un controlador, que controla la dosificación de fármaco por cada dosificador de fármaco, en donde una combinación de productos farmacéuticos se produce a partir de los fármacos dosificados.
4. El dispositivo de producción de fármaco de conformidad con la reivindicación 3, se caracteriza por una o más de las siguientes características: (a) en donde la combinación de productos farmacéuticos se produce basándose en la información recibida de un procesador en relación con una selección, combinación y dosificación de fármaco óptimas previstas; (b) en donde cada uno de los dosificadores . de fármaco se acopla entre sí; (c) que además comprende un transportador para mover un portador de fármaco a dosificadores de fármaco sucesivos, en donde una cantidad determinada de cada fármaco se dosifica en cada portador de fármaco desde cada uno de los dosificadores de fármaco; (d) en donde además comprende un elemento de verificación para verificar las cualidades de la combinación de productos farmacéuticos producida; (e) además comprende un escáner para escanear indicios de identificación proporcionados en los recipientes de fármaco .
5. Una tapa de botella para contener uno o más fármacos, caracterizada porque comprende: una tapa configurada para acoplarse a una botella, la tapa contiene uno o más fármacos dentro de un espacio formado entre un sello frágil y debajo de la tapa, en donde, al usarse, el sello frágil se configura para perforarse al activar la tapa por lo cual vierte los fármacos contenidos debajo de la tapa en el líquido contenido en la botella y opcionalmente , incluye además una botella para contener un líquido, en donde la tapa de botella > se configura para acoplarse a la botella.
6. Un cartucho para contener una cantidad volumétrica de fármaco, el cartucho caracterizado porque comprende un elemento de acoplamiento único, el elemento de acoplamiento se configura para acoplarse a un dispositivo de producción de fármaco que tiene un elemento para acomodar el elemento de acoplamiento del cartucho de fármaco, y en donde el elemento de acoplamiento único de preferencia comprende un indicio legible por máquina único para identificar el fármaco contenido en el cartucho, en donde el indicio opcionalmente comprende una etiqueta de RFID o un código de barras .
7. Un método para predecir una combinación de productos farmacéuticos óptima para un paciente individual, caracterizado porque comprende: recibir, mediante un procesador, la información relacionada con el paciente; y predecir, mediante el procesador, una selección, combinación y dosificación de fármaco óptimas para el paciente particular, basándose en la información recibida del paciente .
8. El método de conformidad con la reivindicación 7, en donde la información de paciente incluye información seleccionada de al menos uno del grupo que consiste de: peso; edad; sexo; BSA (área de superficie corporal) ; índice de masa corporal; me abolismo; función renal; enzimas hepáticas; farmacocinética ; factores de riesgo para la enfermedad; medicamentos actuales; otros medicamentos; historial de los efectos secundarios previos a uno o más medicamentos; datos de clasificación SNP del genoma parcial o completo; análisis de perfil f rmacogenómico y/o farmacogenético ; información de interacción de fármaco- fármaco ; información de interacción de fármaco-dieta; análisis de genoma completo o parcial; deficiencias de vitaminas; niveles de vitaminas y micronutrientes ; dieta; alergias y/o sensibilidades a f rmacos; medio ambiente; historial de alergias a toxinas u otras; historial médico del paciente; información de diagnóstico; actividad de ejercicio; actividades del sueño; perfil de expresión de tejido; ciclos hormonales, información de biomarcadores ; información radiológica/captura de imagen, información demográfica; historial médico del paciente; información de diagnóstico; actividad de ejercicio; ciclo reproductivo mensual; actividades del sueño; perfil de expresión de tejido, geolocalización, red social, información del consumidor, hábitos, datos fisiológicos, datos de electroencefalograma, historial de comportamiento, historial geográfico, exposiciones o exposiciones potenciales a toxinas y otros factores ambientales que incluyen exposición a radiación, historial de cumplimiento, y prueba de personalidad a partir de dispositivos de medición corporal, y en donde la información de biomarcadores de preferencia comprende información obtenida de al menos uno de sangre, orina, sudor, saliva, tejido corporal, biopsia o fluido corporal del paciente, y opcionalmente se caracteriza por una o más de las siguientes características: (a) en donde al menos una porción de la información recibida del paciente se recibe desde un dispositivo de medición externo, el dispositivo se configura para medir por lo menos un elemento de la información del paciente, y para transmitir el elemento medido de la información de paciente al procesador; (b) en donde al menos una porción de la información recibida del paciente incluye información reportada por el paciente relacionada con la gravedad de los síntomas y/o efectos secundarios; (c) en -donde el procesador predice la selección, combinación y dosificación de fármaco óptimas comparando la información recibida del paciente con la información almacenada en una base de datos que relaciona la información del paciente con las dosis óptimas de diferentes fármacos; (d) además, opcionalmente comprende: producir la selección, combinación y dosificación de fármaco óptimas previstas en una pantalla; (e) en donde el procesador se aloja dentro del dispositivo de producción de fármaco; (f) opcionalmente , además comprende: transmitir la selección, combinación y dosificación óptimas previstas al registro médico electrónico del paciente; y (g) donde el procesador se configura para comunicarse con el dispositivo de producción de fármaco sobre una red inalámbrica.
9. Un medio legible por computadora no transitorio que codifica un programa de computadora para predecir una combinación de productos farmacéuticos óptima para un paciente individual, caracterizado porque comprende primeras instrucciones de programación utilizables en un procesador, para recibir información relacionada al paciente, y para predecir, por el procesador, una selección, combinación y dosificación de fármaco óptimas para el paciente particular, basándose en la información recibida del paciente y la información de prescripción del paciente.
10. El medio legible por computadora de conformidad con la reivindicación 9, en donde la información del paciente incluye información seleccionada de al menos uno del grupo que consiste de: peso; edad; sexo,-, BSA (área de superficie corporal); índice de masa corporal; metabolismo; función renal; enzimas hepáticas; farmacocinéticos ; factores de riesgo para la enfermedad; medicamentos actuales; otros medicamentos; historial de los efectos secundarios previos a uno o más medicamentos; datos de clasificación SNP del genoma parcial o completo; análisis de perfil farmacogenómico y/o farmacogenético; información de interacción de fármaco-fármaco; historial médico del paciente; información de diagnóstico; actividad de ejercicio; actividades del sueñe-perfil de expresión de tejido; ciclos hormonales, información de biomarcadores ; información radiológica/captura de imágenes, información demográfica; historial médico del paciente; información de diagnóstico; actividad de ejercicio; ciclo reproductivo mensual; actividades del sueño; perfil de expresión de tejido, geolocalización, red social, información de consumidor, hábitos, datos fisiológicos, datos de electroencefalograma, historial de comportamiento, historial geográfico, exposiciones o exposiciones potenciales a toxinas y otros factores ambientales que incluyen exposición a la radiación, historial de cumplimiento y pruebas de personalidad de los dispositivos de medición corporal, y donde la información de biomarcadores comprende la información obtenida de al menos uno de sangre, orina, sudor, saliva, tejido corporal, biopsia o fluido corporal del paciente, se caracteriza opcionalmente por una o más de las siguientes características: (a) en donde al menos una porción de la información recibida del paciente se recibe desde un dispositivo de medición externo, el dispositivo se configura para medir por lo menos un elemento' de la información del paciente, y para transmitir el elemento medido de la información de paciente al procesador; (b) además comprende segundas instrucciones de programación, en donde el procesador predice la selección, combinación y dosis de fármaco óptimas al comparar la información recibida del paciente con la información almacenada en una base de datos que relaciona la información del paciente con dosis óptimas de diferentes fármacos; (c) además comprende terceras instrucciones . de programación para producir la selección, combinación y dosis de fármaco óptimas, previstas en una pantalla; (d) en donde el procesador se aloja dentro del dispositivo de producción de fármaco; (e) además comprende cuartas instrucciones de programación para transmitir la selección, combinación y dosificación óptimas previstas al registro médico electrónico del paciente; y (f) donde el procesador se configura para comunicarse con el dispositivo de producción de fármaco sobre una red inalámbrica.
11. Una combinación de productos farmacéuticos que comprende una pluralidad de unidades discretas de un primer fármaco, y una pluralidad de unidades discretas de un segundo fármaco, y opcionalmente además se caracteriza por una o ambas de las siguientes características: (a) en donde el primer fármaco y el segundo fármaco se seleccionan opcionalmente para un paciente; y (b) en donde la pluralidad de unidades discretas de un primer fármaco cada una comprende dosis de tamaño sustancialmente igual, y la pluralidad de unidades, discretas de un segundo fármaco comprende cada una, una segunda dosis de tamaño sustancialmente igual.
12. El cartucho que incluye una pluralidad de una combinación de productos ' farmacéuticos de conformidad con la reivindicación 11, se caracteriza porque el cartucho opcionalmente se configura para ajustarse a una cámara en un dosificador de fármaco, el dosificador de fármacos además tiene un mecanismo de dosificación para dosificar una o más de la pluralidad de una combinación de productos farmacéuticos tras activar el mecanismo de dosificación.
13. Un método para predecir un protocolo de tratamiento óptimo para un paciente individual, caracterizado porque comprende : recibir, mediante uri procesador, la información 95 relacionada con el paciente; y predecir, por el procesador, un protocolo de tratamiento óptimo para el paciente particular, basándose en la información recibida del paciente, en donde el protocolo de tratamiento óptimo previsto se selecciona del grupo que consiste de una dieta particular o régimen de ejercicios, un programa de terapia física sugerido, un implante sugerido, un procedimiento médico sugerido, operación o cirugía, uno o más f rmacos, y una combinación de uno o más de los protocolos de tratamiento.
14. Un parche para la dosificación transdérmica de un producto farmacéutico, caracterizado porque comprende: una pluralidad de compartimentos de fármacos, cada uno conteniendo una cantidad del producto farmacéutico; y un controlador para controlar la liberación de fármacos a partir de cada uno de los compartimentos de fármacos, en donde los productos farmacéuticos, se seleccionan de forma óptima para un paciente.
15. Un método para monitorear a un paciente individual, caracterizado porque comprende: recibir, mediante un procesador, la información relacionada al paciente; y predecir, por el procesador, una alerta temprana y una respuesta apropiada' á Tas situaciones crónicas, de deterioro y/o potencialmente agudas para el paciente particular, basándose en la información recibida del paciente, y en donde la información del paciente de preferencia incluye información seleccionada de al menos uno del grupo que consiste de: peso; edad; sexo; BSA (área de superficie corporal); índice de masa corporal; metabolismo; función renal; enzimas hepáticas; farmacocinéticos ; factores de riesgo para la enfermedad; medicamentos actuales; otros medicamentos; historial de los efectos secundarios previos a uno o más medicamentos; datos de clasificación SNP del genoma parcial o completo; análisis de perfil farmacogenómico y/o farmacogenético ; información de la interacción de fármaco-fármaco; información de interacción de fármaco-dieta; análisis de genoma completo o parcial; deficiencias de vitaminas; niveles de vitaminas y micronutrientes ; dieta; alergias y/o sensibilidades a fármacos; medio ambiente, historial de alergias a toxinas u otras; historial médico del paciente; información de diagnóstico; actividad de ejercicio; actividades del sueño; perfil de expresión de tejido; ciclos hormonales, información de biomarcadores , información radiológica/captura de imágenes, información demográfica; historial médico del paciente; información de diagnóstico; actividad de ejercicio ciclo reproductivo mensual ,-actividades del sueño; perfil de expresión de tejido, geolocalización, red social, información del consumidor, hábitos, datos fisiológicos, datos de electroencefalograma, historial de comportamiento, historial geográfico, exposiciones o exposiciones potenciales a las toxinas y otros factores ambientales que incluyen la exposición a radiación, historial de cumplimiento y pruebas de personalidad de los dispositivos de medición corporal.
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