MX2012005908A - Composiciones de uso oral que contienen extractos de garcinia mangostana l. y metodos asociados. - Google Patents

Abstract

Se describen composiciones que incluyen una combinación de extractos y los métodos para su preparación y uso.

Description

COMPOSICIONES DE USO ORAL QUE CONTIENEN EXTRACTOS DE GARCINIA MANGOSTANA L. Y METODOS ASOCIADOS Antecedentes de la Invención Las composiciones dentífricas son ampliamente utilizadas con la finalidad de proporcionar salud oral. Se han formulado dentífricos en la forma de cremas dentales, enjuagues bucales, gomas de mascar, cintas comestibles, polvos, espumas y similares con una amplia variedad de materiales activos que le proporcionan al usuario diversos beneficios. Entre estos beneficios se encuentran las propiedades antibacterianas, anti - inflamatorias y antioxidantes. Estas propiedades de los dentífricos los convierten en agentes terapéuticos de utilidad en la prevención o tratamiento de diversas afecciones de la salud oral tales como la caries, la gingivitis, la placa, el cálculo dental, la enfermedad periodontal y similares.

La gingivitis es la inflamación o infección de las encías y los huesos alveolares que dan soporte al diente. Generalmente se estima que la gingivitis es ocasionada por la presencia de bacterias en la boca (en particular las bacterias involucradas en la formación de placa) y por las toxinas formadas como subproductos de las bacterias. Se estima que las toxinas provocan la inflamación del tejido oral dentro de la boca. La periodontitis es un estado de Ref. 230488 enfermedad que se agrava progresivamente cuando se le compara con la gingivitis, donde las encías se encuentran inflamadas y comienzan a alejarse del diente y se forman bolsillos que pueden finalmente tener como resultado la destrucción del hueso y el ligamento periodontal . Las infecciones bacterianas de las estructuras que dan soporte a la dentición pueden incluir gingivitis y periodontitis , pero pueden igualmente incluir infecciones del hueso, por ejemplo, las mandíbulas, producto de una intervención quirúrgica. Adicionalmente , la inflamación del tejido oral puede ser el resultado de una cirugía, un traumatismo localizado, un traumatismo, necrosis, una higiene oral inapropiada o puede tener diversos orígenes sistémicos .

Generalmente se estima que los componentes celulares implicados en estas enfermedades y afecciones incluyen el tejido epitelial, los fibroblastos gingivales y los leucocitos circulantes, los cuales contribuyen con la respuesta del hospedero a los factores patogénicos generados por las bacterias . Los patógenos bacterianos más comunes implicados en estas infecciones orales son Streptococci sp . (por ejemplo, S. mutans) , Porphyromonas spp., ActinoJacillus spp., Bacteroides spp. y Staphylococci spp., Fusoiiacterium nucleatum, Veillonella párvula, Actinomyces naeslundii y Porphyromonas gingivalis . Aunque la infección bacteriana con frecuencia es el evento etiológico de muchas de estas enfermedades orales, la patogénesis de la enfermedad es mediada por la respuesta del hospedero. Los neutrófilos polimorfonucleares circulantes (PM ) son los principales responsables de la hiperactividad hallada en los sitios de infección. Típicamente, los PMN y otros mediadores celulares de la inflamación se tornan híper- funcionales y liberan sustancias químicas tóxicas que son parcialmente responsables de la destrucción del tejido que rodea a los focos de infección .

En consecuencia, la infección bacteriana del tejido oral estimula la respuesta inmunitaria del hospedero y disminuye el proceso de curación por medio de la regulación ascendente de los mediadores inflamatorios que ocasionan un daño tisular significativo. Una clase de mediadores extensamente estudiados por sus efectos sobre la respuesta inflamatoria son los metabolitos del ácido araquidónico, denominados prostaglandinas y leucotrienos , los cuales son producidos a través de las vías enzimáticas de las ciclo-oxigenasas o lipoxigenasas . Estos metabolitos han estado implicados como los principales mediadores en la gingivitis, la periodontitis , la osteomielitis y otras enfermedades inflamatorias .

Existe una variedad de composiciones descritas en la técnica para la prevención y tratamiento de la inflamación oral producto de una infección bacteriana. En particular, se han utilizado exitosamente fármacos anti - inflamatorios no esteroideos (AINE) en la prevención de la acumulación de mediadores inflamatorios derivados de la ruta del ácido araquidónico, con la finalidad de tratar a los pacientes que padecen de estas enfermedades periodontales y las enfermedades inflamatorias que son ocasionadas por los metabolitos del ácido araquidónico. Los datos experimentales y clínicos han demostrado que la indometacina, el flubiprofeno, el ketoprofeno, el ibuprofeno, el naproxeno y el ácido meclofenámico disminuyen significativamente los efectos contra la pérdida de hueso alveolar y la reducción de las prostaglandinas y los leucotrienos en los modelos de enfermedades dentales. Sin embargo, una importante desventaja asociada con el uso regular de AINE es el desarrollo potencial de acidez, úlceras gástricas, sangrado gastrointestinal y toxicidad.

Otros métodos de tratamiento incluyen la utilización de terapias antimicrobianas y antibióticos con el objeto de eliminar la infección subyacente. Estos tratamientos reducen la fuente de irritantes (bacterias) , pero son lentos afectando la respuesta inmunitaria del hospedero a las toxinas secretadas por las bacterias. Adicionalmente , ciertos antibióticos y otras terapias antimicrobianas potencialmente ocasionan la ulceración de las membranas mucosas de la cavidad oral, inducción de gingivitis descamante, decoloración, la posibilidad de resistencia al antibiótico luego de su uso prolongado, al igual que exacerbación de la inflamación tisular debida a la irritación.

Se han utilizado aceites esenciales en las composiciones dentífricas, principalmente como saborizantes . Muchos aceites esenciales son aceites de plantas, pero la composición de un aceite de una planta difiere sustancialmente de la de un extracto de esa planta.

Se ha propuesto utilizar la fruta mangostán como un aditivo en los productos alimenticios para supuestamente contar con ventajas en términos de la salud. La Patente de los Estados Unidos de América No. 7,244,463 describe la adición de Mangostán a los productos alimenticios de uso animal, pero no describe la adición de extractos de mangostán. La Patente de los Estados Unidos de América No. 6,730,333 describe composiciones nutracéuticas que contienen la fruta de Garcinia mangostana L. , pero no describe la adición de extractos.

Las Patentes de los Estados Unidos de América No. 6,800,292 y 6,630,163 describen la utilización de extractos de frutas, por ejemplo, de extractos de la fruta granada, en el tratamiento de los trastornos dermatológicos. No describen la utilización de extractos de mangostán.

En la literatura se ha documentado que los extractos de la fruta de Garcinia mangostana L. tienen efectos antioxidantes de utilidad en el tratamiento de las afecciones dermatológicas. Chang Teng Fan y colaboradores, "Antioxidative Mechanism of Isolated Componente from Methanol Extract of Fruit Hulls of Garcinia mangostana L" . , Journal of the Chínese Agricultural Chemical Society, 35 (5) : 540-551 (1.997) . La Publicación de la Solicitud de Patente de los Estados Unidos de América No. 2006/0292255 describe un extracto del pericarpio de Garcinia mangostana L. y su utilización como antioxidante en el tratamiento de los trastornos dermatológicos. Esta publicación describe que este extracto en particular de Garcinia mangostana L. incluye xantonas. De igual forma, la Publicación de la Solicitud de Patente de los Estados Unidos de América No. 2006/0088643 describe un extracto del pericarpio de Garcinia mangostana L. y su utilización en una bebida nutracéutica .

Otros documentos describen la presencia de xantonas en los extractos de Garcinia mangostana L. y sus beneficios antioxidantes. En particular, se aislaron dos xantonas, a- y ?-mangostán, en conjunto con ( - ) -epicatequina, procianidinas A-2 y B-2 (Yoshikawa y colaboradores, 1994, "Antioxidant constituents from the fruit hulls of mangosteen (Garcinia mangostana L.) originating in Vietnam" , Yakugaku Zasshi . 114(2) :129-133). Se ha documentado que el mangostanol presenta una fuerte inhibición de la cAMP fosfodiesterasa (Chairungsrilerd y Takeuchi y colaboradores, 1996, "Mangostanol , a prenyl xanthone from Garcinia mangostana" Phytochemistry. 43(5): 1.099-1.102) y el ?-mangostán tiene una actividad antioxidante más potente en comparación con BHA (hidroxianisol butilado, un antioxidante ampliamente utilizado en la industria alimenticia) y -tocoferol (vitamina E) (Yoshikawa y colaboradores, 1994, véase arriba; y Fan y Su, 1997 "Antioxidative mechanism of isolated components from alcohol extract of fruit hulls of Garcinia mangostana L" . J Chin Agrie Chem Soc. 35 (5) : 540-551) . Se documentó que el gamma-mangostán directamente inhibe la actividad de las ciclooxigenasas COX 1 y COX 2 (Nakatani y colaboradores, 2002, "Inhibition of cyclooxygenase and prostaglandin E2 synthesis by . alpha . -mangostin, a xanthone derivative in mangosteen, in C6 rat glioma cells" , BIOCHEM PHARMACOL. 63:73-79 y Nakatani y colaboradores, 2004, "?-Mangostin inhibits inhibitor-KB kinase activity and decreases 1ipopolysaccharide- induced cyclooxygenase-2 gene expression in C6 rat glioma cells" Mol Pharmacol. 66 (3 ): 667-674) . Se ha igualmente documentado que el gamma-mangostán inhibe la ADN topoisomerasa (Tosa y colaboradores, 1997, "Inhibitory activity of xanthone derivatives isolated from some Guttiferaeous plants against DNA topoisomerases I and II" Chem Pharm Bull. 45 (2) :418-420) y es un antagonista de los receptores de serotonina (Chairungsrilerd, Furukawa y colaboradores, 1996 "Histaminergic and serotonergic receptor-blocking substances from the medicinal plant Garcinia mangostana, Planta Med. 62 (5) : 71-472 ; Chairungsrilerd, Furukawa, Ohta y colaboradores, 1.998, "a-Mangostin, a novel type of 5-hydroxytryptamine 2A receptor antagonist Naunyn-Schmiedeberg 1 s" , Arch Pharmacol . 357:25-31; Chairungsrilerd, Furukawa, Tadao y colaboradores, 1998, "Effect of -mangostin through the inhibition of 5-hydroxy-t yptamine 2A receptors in 5-fluoro- . quadrature . -methyltryptamine- induced head-twitch responses of mice" , Br. J. Pharmacol. 123 (5) : 855-862) .

El jugo de fruta, la fruta y los extractos de Garcinia mangostana L. han sido extensamente estudiados. Mientras algunos documentan una actividad antioxidante y otros beneficios para la salud utilizando estos componentes, su utilización como un antioxidante en el tratamiento de la piel dañada por el sol u otros trastornos dermatológicos no sugiere que los extractos de Garcinia mangostana L. tengan beneficio alguno en términos del cuidado oral. Existe la necesidad de disponer de suplementos naturales que tengan efectos antibacterianos y anti- inflamatorios, al igual que efectos antioxidantes en la cavidad oral.

Breve Descripción de la Invención En la actualidad se ha determinado que la adición de extracto de Garcinia mangostana L. a diversas composiciones dentífricas tiene como resultado cremas dentales, enjuagues bucales, gomas de mascar, cintas dentales y otras composiciones que pueden ser utilizadas en el tratamiento y prevención de una variedad de enfermedades de la cavidad oral, lo que incluye la gingivitis, la formación de placa y similares. Se puede agregar extracto de Garcinia mangostana L., el cual contiene xantonas y otras sustancias químicas beneficiosas, a las composiciones dentífricas de forma tal que la cantidad aplicada a la cavidad oral luego de su uso sea efectiva en términos del logro de un efecto antibacteriano, antioxidante y/o anti- inflamatorio. En diversas modalidades, se combinan los componentes del extracto de Garcinia mangostana L. con extractos naturales que difieren de los extractos de Garcinia mangostana L para lograr una actividad superior.

Se ha determinado que los dentífricos formulados con extracto de Garcinia mangostana L. , en combinación con otros extractos naturales, tienen propiedades antibacterianas, anti-inflamatorias y/o antioxidantes y también son efectivos en el tratamiento de la xerostomía, sin necesidad de utilizar un agente antibacteriano adicional.

De acuerdo con una característica de una modalidad, se proporciona una composición oral que incluye una cantidad efectiva de un extracto de Garcinia mangostana L. , un portador oralmente aceptable y un extracto natural distinto del extracto de Garcinia mangostana L. En otra característica de una modalidad, se proporciona un método para el tratamiento del tejido blando de la cavidad oral que consiste en administrar al tejido blando de la cavidad oral una composición que incluya una cantidad efectiva de un extracto de Garcinia mangostana L. , un portador oralmente aceptable y un extracto natural distinto del extracto de Garcinia mangostana L.

Otras áreas de aplicación de la presente invención resultarán evidentes a partir de la descripción detallada incluida a continuación. Se entenderá que la descripción detallada y los ejemplos específicos, aún cuando son indicativos de la modalidad preferente de la invención, tienen fines de ilustración únicamente y no se prevé que limiten el alcance de la invención.

Descripción Detallada de la Invención En todo momento se utilizan intervalos como una herramienta para describir todos y cada uno de los valores que se ubican dentro del intervalo. Se puede seleccionar cualquier valor dentro del intervalo como el extremo del mismo. Adicionalmente , todas las referencias citadas en el presente documento se encuentran en su totalidad incorporadas a título de referencia. En caso de un conflicto en una definición incluida en la presente descripción y aquella de una referencia citada, prevalece la presente descripción. Adicionalmente, las composiciones y los métodos pueden incluir, estar esencialmente constituidos por o estar constituidos por los elementos allí descritos.

A no ser que se especifique algo diferente, se entenderá que todos los porcentajes y las cantidades expresadas en el presente documento y en cualquier otro lugar de la especificación se refieren a porcentajes en peso. Las cantidades dadas están basadas en el peso activo del material. Se prevé que la cita de un valor específico denote el valor, más o menos un grado de variabilidad que toma en cuenta los errores en las mediciones. Por ejemplo, una cantidad de 10% puede incluir 9.5% ó 10.5%, dado el grado de error en la medición que será apreciada y entendida por los expertos en la técnica.

Conforme es utilizado en el presente documento, el término "actividad antibacteriana" significa la actividad determinada de conformidad con cualquier ensayo o prueba antibacteriana in vi tro o in vivo generalmente aceptada. El término "actividad anti-inflamatoria" significa la actividad determinada de conformidad con cualquier ensayo o prueba in vi tro o in vivo generalmente aceptado, por ejemplo, un ensayo o prueba para la inhibición de la producción de prostaglandinas o de la actividad de las ciclooxigenasas . El término "actividad antioxidante" significa la actividad determinada de conformidad con cualquier ensayo o prueba antioxidante in vitro o in vivo generalmente aceptado.

En el presente documento, una "superficie oral" abarca cualquier superficie blanda o rígida presente en el interior de la boca, lo que incluye las superficies de la lengua, el paladar duro y blando, la mucosa oral, las encías y las superficies dentales. Una "superficie dental" es una superficie de un diente natural o una superficie rígida de dentición artificial, lo que incluye una corona, una funda, un empaste, un puente, una prótesis, los implantes dentales y similares. En el presente documento, el término "inhibición" utilizado en relación con una condición tal como la inflamación de un tejido oral, abarca la prevención, supresión, reducción del grado o severidad o mejora de la afección .

Conforme es utilizada en el presente documento, la expresión "extracto natural" denota cualquier extracto obtenido de una fuente natural tal como una planta, una fruta, un árbol y similares. Algunos ejemplos no limitantes de extractos naturales incluyen los extractos de orégano, magnolia, romero, Camellia, morin, zingiber officinale, Myristica fragrans, Púnica granatum, Zizyphus Joazeiro, Jabara, Azadirachta indica, Acacia, té de Oolong, Juglans regia, Zanthoxylum alantum, Mimusops elengi, Hibiscus abelmoschus, Ayurvedic, Carapa procera, Khaya senegalensis, Salvadora pérsica, Cucurbitaceae (Citrullus colocynthis) y similares. Muchos de estos extractos se encuentran descritos en las Patentes de los Estados Unidos de América No. 6,264,926 y 7,083,779 y en las Publicaciones de las Solicitudes de Patente de los Estados Unidos de América No. 2009/0087501 y 2007/0116652.

Una composición para la el cuidado oral de la presente invención puede asumir cualquier forma adecuada para su aplicación a una superficie oral. En diversas modalidades ilustrativas, la composición puede ser una solución liquida adecuada de uso por irrigación, lavado o aspersión; un dentífrico tal como un polvo, una pasta dental o un gel dental; un gel periodontal; un liquido adecuado para su modalidad sobre una superficie dental (por ejemplo, un liquido blanqueador) ; una goma de mascar; una película o cinta soluble, parcialmente soluble o insoluble (por ejemplo, una cinta blanqueadora) ; una oblea; una toalla o toallita; un implante; un enjuague oral, una espuma, un hilo dental; etc. La composición puede contener otros ingredientes activos y/o vehículos además de los citados con anterioridad.

En ciertas modalidades, la composición es adaptada para ser aplicada a una superficie oral de un pequeño animal doméstico, por ejemplo, un gato o un perro. La composición es típicamente comestible o masticable por parte del animal y puede asumir la forma de, por ejemplo, un alimento para un gato o un perro, un premio o un juguete.

En el presente documento, la clasificación de un ingrediente como un agente activo o un ingrediente transportador, se lleva a cabo con propósitos de claridad y conveniencia y no se debe inferir que un ingrediente particular necesariamente funcione en la composición de acuerdo con su presente clasificación. Adicionalmente, un ingrediente particular puede ser de utilidad en una pluralidad de funciones; en consecuencia, la descripción de un ingrediente como ilustrativo de una clase funcional no excluye la posibilidad que el mismo pueda también ilustrar otra clase funcional.

En una modalidad, se proporciona una composición en la forma de una pasta dental que contiene al menos un extracto de Garcinia mangostana L. , un portador oralmente aceptable y un extracto natural distinto del extracto de Garcinia mangostana L. La Garcinia mangostana L. ("Mangostán") es un árbol de hoja perenne de entre diez y veinticinco metros de alto. La fruta del Mangostán es con frecuencia denominada "Reina de las Frutas" debido a su agradable sabor. La fruta del Mangostán es redonda con los extremos ligeramente aplanados, de 6 a 7 cm. de diámetro. Tiene una cáscara firme, gruesa y uniforme, que es de color verde pálido cuando está inmadura y de un color púrpura oscuro o rojo oscuro cuando está madura. Cubierta por la cáscara se encuentra la pulpa comestible dividida en cuatro a ocho segmentos de color blanco. Algunas frutas no tienen semillas (sin semillas) , mientras que otras tienen entre 1-5 semillas completamente desarrolladas.

"Mangostán" es el término que se refiere generalmente a la planta y es igualmente utilizado como un adjetivo como en "pericarpio de mangostán", "extracto de mangostán" . "compuestos de mangostán" , o "composiciones a base de mangostán" , refiriéndose estos dos últimos términos a los extractos de la planta, a los compuestos producidos por la planta y a las composiciones que incluyen tales compuestos. Las modalidades de la invención descritas en el presente documento proporcionan compuestos naturales, preferiblemente xantonas, extraídos de la planta de mangostán. Se cree que entre el 0.01% y el 85% del concentrado extraído del mangostán (por ejemplo, xantonas extraídas de la cáscara del mangostán) y formulada en una composición dentífrica, en combinación con un extracto natural distinto a un extracto de Garcinia mangostana L. proporciona efectos anti - inflamatorios , antibacterianos y anti-oxidantes mejorados. En modalidades de la presente invención, la cantidad de xantonas presente en el extracto de mangostán se encuentra en una cantidad que oscila entre 0.01% y 85%, particularmente entre 0.3% y 60% e idealmente entre 1% 40% del peso total del extracto. Otras modalidades específicas incluyen composiciones de extracto que contiene xantonas en cantidades de entre 1%, de 10%, de 20% y de 40% del peso total de la composición.

Si el extracto de mangostán contiene xantonas, se prefiere que el extracto rico en xantonas contenga al menos una de las siguientes xantonas: calabaxantona, demetilcalabaxantona, 6-desoxi-Y-mangostán, 1-isomangostán, 3 - isomangostán, 1-isomangostán hidratado, 3 - isomangostán hidratado, gartanina, 8 -desoxigartanina, garcinona A, garcinona B, garcinona C, garcinona D, garcinona E, mangostanol (prenil xantona) , mangostanol (xantona polioxigenada) , -mangostán, ß-mangostán, ?-mangostán, mangostinona, 1, 5-dihidroxi-2- (3-metilbut-2-enil) -3-metoxixantona , 1, 7-dihidroxi-2- (3-metilbut-2-enil) -3-metoxixantona, 1, 5-dihidroxi-3-metoxi-2- (3-metilbut-2-enil ) xantona , 1 , 7-dihidroxi-3 -metoxi -2 - (3 -metilbut-2 -enil)xantona, 5 , 9-dihidroxi-2 , 2 -dimetil-8-metoxi -7- ( 3 -metilbut-2-enil) -2H, 6H-pirano [- 3 , 2b] xanten-6-ona, 2- ( . gamma . , . gamma . -dimetilalil ) - 1 , 7-dihidroxi -3 -metoxixantona , 2.7 -di- (3 -metilbut-2 -enil) -1,3, 8-trihidroxi-4-metilxantona, 2.8-Di- (3 -metilbut-2 -enil) -7-carboxi-l , 3 -dihidroxixantona, normangostina ( -mangostán) , 1 , 5 , 8-trihidroxi -3 -metoxi -2 - ( 3 -metil-2 -butenil) xantona, 1 , 7-dihidroxi-2-isoprenil-3 -metoxixantona, xantona 1, BR-xantona A, BR-xantona B (2,4,5-trihidroxi-1-metoxixantona) , garcinona B, mangostanol, mangostenol, mangostenona A, mangostenona B, tovofilina y trapezifolixantona y puede incluir todos y cada uno de los fitoquíraicos activos existentes en la cáscara o una combinación de los mismos.

Como una fuente preferente de xantonas, se puede utilizar extracto de Garcinia mangostana L. en un intervalo de entre 0.01% y 5% en peso, por ejemplo, entre 0.01% y 2% en peso y entre 0.1% y 1% en peso en la composición en la forma de una pasta dental. En diversas aplicaciones, la composición en la forma de una pasta dental adicionalmente contiene otro agente antibacteriano tal como éteres difenílicos halogenados, por ejemplo, triclosán, cloruro de cetil piridinio y similares. La composición en la forma de una pasta dental igualmente contiene un extracto natural adicional que puede estar presente en cantidades que oscilan entre 0.01% y 5% en peso, por ejemplo, entre 0.01% y 2% en peso y entre 0.1% y 1% en peso, en la composición en la forma de una pasta dental .

En otra modalidad, la invención proporciona un método para la inhibición del crecimiento bacteriano y/o la inflamación en la cavidad oral de un animal. El método preferiblemente es un método para el tratamiento del tejido blando de la cavidad oral que consiste en administrarle una composición que incluya una cantidad efectiva de un extracto de Garcinia mangostana L. , un portador oralmente aceptable y un extracto natural distinto del extracto de Garcinia mangostana L.

En otra modalidad, la invención proporciona enjuagues o lavados bucales que incluyen agua, saborizantes y al menos un componente hídrico tal como etanol, glicerol y sorbitol, en conjunto con un extracto de Garcinia mangostana L. y un extracto natural distinto del extracto de Garcinia mangostana L. En otra modalidad, la invención proporciona una goma de mascar que incluye una base de goma y saborizantes, además de un extracto de Garcinia mangostana L. y un extracto natural distinto del extracto de Garcinia mangostana L. En inclusive otra modalidad, se proporcionan cintas comestibles que contienen una película formadora de polímeros y opcionalmente saborizantes adicionales a un extracto de Garcinia mangostana L. y un extracto natural distinto del extracto de Garcinia mangostana L.

En un aspecto, la composición contiene un extracto natural distinto del extracto de Garcinia mangostana L. Puede utilizarse cualquier extracto adecuado siempre que el mismo mejore los efectos antibacterianos, anti-inflamatorios y antioxidantes del extracto de Garcinia mangostana L. Los extractos que pueden ser utilizados, por ejemplo, incluyen los extractos de orégano, magnolia, arándano rojo, romero, Camellia, morin, zingiber officinale, Myristica fragrans, Púnica granatum, Zizyphus Joazeiro, Jabara, Azadirachta indica, Acacia, té de Oolong, Juglans regia, Zanthoxylum alantum, Mimusops elengi, Hibiscus abelmoschus, Ayurvedic, Carapa procera, Khaya senegalensis, Salvadora pérsica, Cucurbitaceae (Citrullus colocynthis) y similares.

Los extractos que en particular se prefiere utilizar incluyen los extractos de orégano, magnolia, arándano rojo, romero, Camellia, morin, zingiber officinale, Myristica fragrans, Púnica granatu , Zizyphus Joazeiro, Jabara, Azadirachta indica, Acacia, té de Oolong, Juglans regia, Zanthoxylum alantu , Mimusops elengi, Hibiscus abelmoschus, Ayurvedic, Carapa procera, Khaya senegalensis, Salvadora pérsica, Cucurbitaceae (Citrullus colocynthis) , Acacia catechu, Acacia nilotica, Achyrathes áspera, Azadirachta indica, Aristolochia bracteolate, Cinnamomum camphora, Cinnamomum verum, Cúrcuma longa, Eucalyptus globulus, Ficus bengalensis, Juglans regia, Madhuca longifolia, Mimusops elengi, Ocimum sanctum, té Oolonga, Hojas de piper betel, Piper longu , Piper nigrum, Potentilla fulgens, Syzygiu aromaticum, Spilanthes calva, Vaccinium acrocarpon, Zanthoxylum armatum y sus combinaciones.

Pueden seleccionarse extractos adicionales a partir de una o más plantas de los siguientes géneros: Origanum Thymus, Lavandula, Salvia, Melissa, Cuminum, Petroselinum, Caléndula, Tagetes, Boswellia, Sambucus, Copaifera, Cúrcuma, Allium, Symphytu , Púnica, Euterpe, Sophora, Rheum, Fagopyrum, Camellia, Coptis, Hydrastis, Mahonia, Phellodendron, Berberís, Xanthorhiza, Lonicera, Vaccinium, Cinnamomu , Vitis, Terminalia, Pinus, Albizia, Melia, Salvadora, Paullinia, Piper, Syzygium, Commiphora, Juglans, Scutellaria y Magnolia.

Más específicamente, el extracto natural adicional utilizado en las composiciones descritas en el presente documento puede ser extraído de las plantas de las siguientes especies: Origanum vulgare, Origanum onites, Origanum majorana, Origanum heracleoticum, Thymus vulgaris L, Thymus citriodorus, Thymus pulegioides, Thymus x herba-harona, Thymus serpyllum, Lavandula angustífolia/officinalis, Lavandula stoechas, Lavandula dentate, Lavandula x intermedia, Lavandula multifida, Salvia officinalis, Salvia divinoru , Salvia apiana, Melissa officinalis, Cuminum cyminum, Petroselinum crispum. Caléndula arvensis, Caléndula aderensis, Caléndula officinalis, Tagetes erecta, Tagetes minuta, Tagetes patula, Boswellia sacra, Boswellia frereana, Boswellia serrata, Boswellia papyrifera, Sambucus nigra, Sambucus melanocarpa, Sambucus racemosa, Copaifera langsdorfii , Cúrcuma longa, Allium sativu, Symphytum officinale, Púnica granatum, Euterpe olerácea, Sophora flavescens, Rheum rhabarbarum, Rheum rhaponticu , Fagopyrum esculentu , Camellia sinensis, Coptis teeta, Hydrastis canadensis, Mahonia aquifolium, Phellodendron amurense, Berberís vulgaris, Xanthorhiza simplicissima, Lonicera ceprifoliu, Vaccinium macrocarpon, Cinnamomum zeylanicum Nees, Cinnamomum verum, Vitis Vinifera, Terminalia Bellerica, Pinus Pinaster, Albizia Lebbek, Melia Azadirachta, Salvadora pérsica, Paullinia cupana, Piper betle, Syzygium aromaticum, Commiphora myrrha, Juglans regia, Scutellaria baicalensis y Magnolia officinalis.

Los extractos naturales adicionales de utilidad en conjunto con el extracto de Garcinia mangostana L. , pueden ser igualmente seleccionados a partir de uno o más de los siguientes extractos naturales (se incluye primero el nombre común, sin caracteres itálicos, seguido por el o los nombres formales en letra itálica) : achyranthes, Achyranthes áspera, aloe, Aloe spp . , lo que incluye A. barbadensis, A. ferox y A. vera, anís, Pimpinella anisum, aristolochia, Aristolochia bracteolate, árnica, Arnica spp. , lo que incluye A. fulgens, baniano, Ficus bengalensis, bakula, Mimusops elengi, albahaca, Ocimum basilicum y 0. mínimum, betel, Piper betle, pimienta negra, Piper nigrum, alcanfor, Cinnamomum camphora, catecú, Acacia catechu, celidonia, Chelidonium spp. , manzanilla, Matricaria chamomilla, chebula, Terminalia chebula, escutelaria, Scutellaria baicalensis, canela, Cinnamomum lourerii y C. zeylandicum, citrus, Citrus spp., lo que incluye C. aurantifolia, C. aurantium, C. limonum y C. sinensis, clavo, Syzygium aromaticum, eneldo, Anet um spp. , lo que incluye A. graveolens y A. sowa, equinacea, Echinacea pallida, eucalipto, Eucalyptus globulus, hinojo, Foeniculum vulgare, gardenia, Gardenia jasminoides, jengibre, Zingiber officinale, uva, Vitis vinifera, lúpulo, Humulus lupulus, houttuynia, Houttuynia cordata, morera de la India, Morinda citrifolia, junípero, Juniperus conmunis, hierba de limón, Cymbopogon spp., lo que incluye C. citratus y C. flexuosus, regaliz, Glycyrrhiza spp., lo que incluye G. glabra y G. uralensis, pimentero largo (pipli) , Piper longum, madhuca, Madhuca longifolia, magnolia, Magnolia officinalis, caléndula, Caléndula officinalis, almácigo, Pistacia lentiscus, trébol de olor, Melilotus officinalis, hierba meona, Achillea millefolium, mirra, Commiphora spp. , lo que incluye C. abyssinica y C. molmol , margosa, Azadirachta indica, neroli (flor de la naranja amarga) , Citrus aurantium, nuez moscada (macis) , Myristicafragrans, bugalla, Quercus infectoria, perejil, Petroselinum sativum, peelu, Salvadora pérsica, menta, Mentha piperita, pino, Pinus spp. , lo que incluye P. palustris y P. sylvestris, granada, Púnica granatum, babul, Acacia nilotica, ratania, Jrameria spp. , lo que incluye K argéntea y K triandra, romero, Rosmarinus officinalis, azafrán, Crocus sativus, salvia, Salvia spp., lo que incluye S. lavendulaefolia, S. officinalis y S. triloba, sándalo, Santalum spp., lo que incluye S. álbum y S. spicatum, hierbabuena, Mentha spicata, spilanthes (akarkara) , Spilanthes calvi, anís estrellado, Illicium verum, té (lo que incluye el té verde y té de oolong) , Camellia sinensis, tomillo, Thymus spp . , lo que incluye G. serpyllum y G vulgaris, tomar (fresno espinosoj , Zanthoxylum armatum, tulsi falbahaca sagradaj , Ocimum sanctum, cúrcuma, Cúrcuma longa, usnea, Usnea barbata, vajradanti, Potentillafulgens, nuez, Juglans regia, gaulteria, Gaultheria procumbens y sus combinaciones .

Conforme se describe en el presente documento, los extractos adicionales naturales pueden ser derivados de o a base de compuestos o extractos aislados de las plantas. Las siguientes plantas proporcionan cada una uno o más ingredientes activos que son de utilidad en una composición oral para obtener uno o más beneficios en la higiene dental. Por ejemplo, el extracto de Romains officinalis (romero) tiene un efecto antibacteriano y anti-inflamatorio. El extracto de romero contiene diversos materiales orgánicos e inorgánicos, lo que incluye flavonoides, ácidos triterpénicos y fenolicos. Algunos ejemplos no limitantes de los compuestos orgánicos de utilidad incluyen 1,8-cineole, alcanfor, a-pineno, ácido carnósico, ácido rosmarínico, ácido ursólico, carnosol y ácido oleanólico. La descripción de los compuestos activos contenida en el presente documento en relación con diversos extractos, incluye aquellos compuestos que se cree son eficaces en la composiciones de uso oral; sin embargo, las listas de estos compuestos no son exclusivas y en algunos casos debe ser aún identificados o enteramente caracterizados, sin embargo, la observación empírica demuestra los efectos deseados. Adicionalmente , en diversos aspectos, el extracto completo, lo que incluye todos los compuestos allí contenidos, constituye el ingrediente activo botánico más efectivo. Los extractos de romero que pueden ser utilizados en las composiciones de uso oral se encuentran descritos en la Publicación de la Patente de los Estados Unidos de América 2006/0134025 de Trivedi y colaboradores, asignada a Colgate-Palmolive. Los extractos de las hojas de las plantas de romero son comercializados en la forma de extracto de romero por, por ejemplo, Sabinsa Corporation of Piscataway, N.J. Estos compuestos encontrados en diversos extractos con base en plantas, puede ser aislados a partir de los extractos y utilizados de forma independiente como ingredientes activos botánicos. Por ejemplo, el ácido carnósico puede ser independientemente aislado y utilizado en una composición oral, dado que se ha encontrado que es beneficioso en contra de las bacterias orales que ocasionan caries, gingivitis y halitosis.

Otros extractos de utilidad de acuerdo con las presente enseñanzas incluyen cualquier parte adecuada de una planta de la familia Lamiaceae, lo que incluye aquellas plantas clasificadas en los siguientes géneros: Origanum, Thymus, Lavandula, Salvia, Perovskia, Phlomis, o Melissa. Por ejemplo, los extractos adecuados incluyen aquellos de Origanum vulgare L. (comúnmente conocido como "orégano", "orégano salvaje", o "mejorana salvaje")» lo que incluye sus sub-especies [Origanum vulgare ssp.) , Origanum onites (comúnmente conocido como "orégano italiano" o "mejorana cultivada"). Origanum majorana (comúnmente conocido como "mejorana" o "mejorana dulce") y Origanum heracleoticum. Las subespecies de Origanum vulgare incluyen O. vulgare ssp. vulgare, 0. vulgare ssp. viride y 0. vulgare ssp. irtum (comúnmente conocido como "orégano griego" u "Orégano salvaje"). Conforme es utilizado en el presente documento, el término "Orégano" abarca todas las especies y sub-especies adecuadas del género Origanum. Se cree que el orégano contiene más de 30 compuestos activos, lo que incluye carvacrol, timol y ácido rosmarínico.

El género Thymus (Tomillo) , igualmente de la familia Lamiaceae, incluye más de trescientas especies y sub-especies. Los extractos que pueden ser utilizados incluyen aquellos aislados de las siguientes plantas: Thymus vulgaris L, T. citriodorus, T. pulegioides, T. x herba-barona y T. serpyllum. Conforme es utilizado en el presente documento, el término "Tomillo" abarca todas las especies y sub-especies adecuadas del género Thymus y los extractos derivados de las mismas, los cuales se estima contienen los compuestos activos carvacrol y timol .

Otros extractos que pueden ser utilizados incluyen aquellos pertenecientes al género Lavandula (lavanda) , el cual abarca más de 30 especies. Las especies de lavanda que pueden ser utilizadas incluyen Lavandula angustífolia (antiguamente conocida como L. Officinalis L.) , L. stoechas; L. dentate: L. x intermedia; y L. ultifida. Los extractos de lavanda contienen los compuestos activos acetato de linalilo y linalool, entre otros. Conforme es utilizado en el presente documento, el término "Salvia" por lo general incluye las plantas de los tres géneros de la familia Lamiaceae, a saber: Salvia, Perovski y Phlomis. En ciertos aspectos, las plantas que resultan de utilidad incluyen Salvia officinalis (salvia común) , S. divinorum (salvia de los adivinos) ; y S. apiana (salvia blanca) . Los extractos de S. officinalis tienen efectos antibióticos, antimicóticos y astringentes, entre otros. Otro extracto que puede ser utilizado se deriva de la planta de toronjil {Melissa Officinalis) , la cual posee propiedades antibacterianas y antivirales.

Otros extractos de utilidad de acuerdo con las presentes aplicaciones igualmente incluyen aquellos derivados de las plantas de la familia Apiaceae, lo que incluye Cuminum y Petroselinum. El Cuminum cyminum (Comino) contiene diversos compuestos activos, lo que incluye cuminaldehído y pirazinas. El Petroselinum crispum (perejil) incluye los compuestos apiol, furanocurmarina y psoraleno. Los extractos de comino y perejil poseen una beneficiosa actividad antioxidante, al igual que otros efectos beneficiosos.

Los Géneros Caléndula y Tagetes, ambos comúnmente conocidos como "caléndula", pertenecen ambos a la familia Asteraceae. El género Caléndula incluye numerosas especies y sub-especies , lo que incluye Caléndula arvensis (caléndula del campo) ; C. maderensis (caléndula Madeiran) ; y C. officinalis (caléndula cultivada) . Los extractos de caléndula contienen diversos compuestos activos, lo que incluye ácido caléndico. El género Tagetes incluye más de sesenta especies y sub-especies, lo que incluye Tagetes erecta; T. minuta, T. patula y similares. Los extractos de tanto Caléndula como Tagetes poseen actividad antioxidante y anti - inflamatoria y son eficaces contra las bacterias orales que ocasionan la caries, gingivitis y halitosis.

Boswellia es un género de árboles que producen extractos con propiedades anti - inflamatorias , lo que incluye los compuestos de ácido boswélico. Por ejemplo, Boswellia sacra, B. frereana; B. serrata; y B. papyrifera y sus sub-especies producen extractos adecuados. Un compuesto activo de utilidad aislado de la planta de Boswellia es el ácido acetil ceto .beta. -boswélico (AKBBA) , por ejemplo, ácido 3-acetil 11-ceto .beta . -boswélico, el cual posee actividad antibacteriana, anti- inflamatoria y antioxidante. Un extracto de B. serrata disponible a nivel comercial que incluye una mezcla de ácidos . beta . -boswélicos y orgánicos es comercializado por Sabinsa Corp., bajo la denominación de BOSWELLIN® CG.

Sambucus incluye más de treinta especies y subespecies, las cuales son comúnmente denominadas baya o saúco. Se puede utilizar diversas especies Sambucus, lo que incluye Sambucus nigra (saúco común) ; S. melanocarpa (saúco zarzamora); S. racemosa (saúco de baya roja), entre otros. Se ha determinado que los extractos de baya poseen actividad antioxidante y que, adicionalmente, tienen uno o más de los siguientes beneficios en una composición de uso oral: propiedades antibacterianas, antioxidantes, inhibidoras de las colagenasas, activadores de las sirtuinas y antiinflamatorias .

Se puede utilizar extractos de Copaifera langsdorfii (bálsamo de copaiba) , al igual que Cúrcuma longa (cúrcuma) , la cual incluyen los compuestos curcumina, demetoxicurcumina, bis-demetoxicurcumina y tetrahidrocurcuminoide . Otros extractos que pueden ser utilizados incluyen aquellos aislados de Allium sativum (ajo) u otras plantas del género Allium. Los extractos de ajo contienen alicina, aliína, ajoene y otros flavonoides, los cuales tienen beneficios antioxidantes y/o anti-microbianos . Se puede utilizar extractos de Symphytum officinale (consuelda) u otras plantas del género Symphytum como agentes anti-oxidantes , anti-inflamatorios y/o antimicrobianos; al igual que extractos de Púnica granatum (granada) , los cuales incluyen diversos polifenoles antioxidantes tales como los taninos hidrolizables punicalaginas ; Euterpe olerácea (palma Acaí) , la cual contienen resveratrol, antocianinas y diversos otros flavonoide y compuestos del tipo flavonoide tales como homoorientina, orientina, tasifolina, deoxihexosa, isovitexina, escoparina; extractos de Sophora flavescens, los cuales contienen kurarinona como flavonoide bioactivo, el cual desempeña una función anti- inflamatoria y antibacteriana. Cada uno de los extractos descritos con anterioridad posee una o más propiedades antioxidantes, anti-inflamatorias , antivirales y/o antibacterianas. La siguiente es una estructura representativa de la kurarinona: En ciertos aspectos de la descripción, las composiciones de uso oral opcionalmente incluyen un extracto disponible a nivel comercial derivado de C. longa que incluye tetrahidrocurcuminoide , comercializado por Sabinsa Corp. bajo la denominación comercial de SABIWHITE®, el cual se estima posee la siguiente estructura representativa: Diversos extractos vegetales contienen el compuesto activo rutina (quercetin-3-rutinósido) , el cual es un glicósido flavonoide antioxidante (que incluye el flavonol quercetina y el disacárido rutinosa) hallado en diversas plantas de familia Polygonaceae , lo que incluye el género Rheum, lo que a su vez incluye Rheum rhabarbarum y R. rhaponticum (ruibarbo de jardín) y de la planta de Fagopyrum esculentum Moench (alforfón) . A continuación se ilustra lo que se estima es una estructura representativa: Se estima que la rutina barre los radicales superóxido, quela los iones metálicos, modula las ráfagas de neutrófilos, inhibe la peroxidación lipídica, mantiene el antioxidante biológico reducido glutationa y está implicada en las reacciones de Fenton (las cuales generan especies oxígeno reactivas) . En consecuencia, la rutina posee actividad antioxidante, anti-inflamatoria, anticancerígena, antitrombótica, citoprotectora y vasoprotectora, las cuales resultan beneficiosas en las composiciones de uso oral. Adicionalmente , la rutina incrementa la actividad anti -placa y antioxidante de las composiciones de uso oral.

Algunos ejemplos no limitantes de extractos naturales antibacterianos, antioxidantes y/o anti-inflamatorios incluyen aquellos aislados del té verde o de oolong, la canela, el hilo de oro, el arándano rojo y otras plantas de la familia Ericaceae, la madreselva, la semilla de uva, la avellana de la India, el romero, la nuez del este de la India, la margosa, el niruri y la corteza de pino.

El té verde y el té de oolong son aislados de Camellia sinensis . Se puede utilizar cualquier variedad, forma o subespecie de Camellia sinensis y éstas pueden ser seleccionadas a partir de cualquiera de sus taxones subespecíficos ; algunos ejemplos incluyen: C. sinensis var. assamica, lo que, por ejemplo, incluye la antigua C. assamica y var. kucha; C. sinensis var. cambodiensis, lo que, por ejemplo, incluye las antiguas subespecies lasiocalyx y var.

Shan; C. sinensis var. dehungensis; C. sinensis var. pubili ba; y C. sinensis var. sinensis, lo que, por ejemplo, incluye las antiguas vars . bohea, macrophylla, parvifolia y waldenae. Se estima que los componentes activos de los extractos de Camellia sinensis son las catequinas polifenólicas , lo que incluye catequina, epocatequina, epigalocatequina, galato de epicatequina, galocatequina y epigalocatequina . Los extractos de camelia no oxidada (por ejemplo, té verde) utilizados en las composiciones de uso oral se encuentra descritos en la Publicación de la Patente de los Estados Unidos de América No. 2006/0141073, otorgada a orrell y los extractos de camelia oxidada (por ejemplo, té de oolong) en la Publicación de la Patente de los Estados Unidos de América No. 2006/0141039 otorgada a Boyd y colaboradores, ambas asignadas a Colgate-Palmolive. Un ejemplo de un extracto de Camelia que puede ser utilizados es el "Extracto de Té Verde CG" , especificación no. MS-0726-01, comercializado por Sabinsa Corp.

Se puede obtener extractos de hilo de oro a partir de una o más de las siguientes familias de plantas: Annonaceae, Berberidaceae, Menispermaceae, Papaveraceae, Ranunculaceae, Rutaceae, Zingiberaceae, Nadina, Mahonia y Thalictrum spp. Por ejemplo, un extracto de hilo de oro con ventajas adecuadas en una composición para la higiene dental es Coptis teeta (coptis) . El compuesto activo de los extractos de hilo de oro se estima que es la berberina (un compuesto anti - inflamatorio y anti -microbiano) . Goldenseal (raíz de naranjo) , Hydrastis canadensis, pertenece a la familia Ranunculaceae y uno de sus componentes activos se estima que es la berberina, al igual que los alcaloides de hidrastina. Otros extractos contentivos de berberina como compuesto activo incluyen Mahonia aquifolium (uva de Oregón) , Phellodendron amurense (phellodendron) , Berberís vulgaris (agraz) y Xanthorhiza si plicissima (raíz amarilla) .

Se puede obtener extractos de madreselva {Lonicera ceprifolium) de la flor de la planta de madreselva. Se estima que los materiales polifenólicos activos del extracto de madreselva son el ácido clorogénico y/o los flavonoides luteolina. La familia Ericaceae ampliamente se refiere a más de 100 géneros y las más de 4,000 especies asociadas, tales como aquellas descritas en la Patente de los Estados Unidos de América No. 5,980,869, otorgada a Sanker y colaboradores. En ciertas modalidades, los extractos de las plantas del género Vaccinium son de utilidad como extractos naturales antibacterianos, por ejemplo, el arándano rojo {Vaccinium macrocarpon) .

Se estima que Cinnamomum zeylanicum Nees o C. verum contienen múltiples compuestos activos, lo que incluye cinamaldehído, eugenol, cinamato de etilo, beta-cariofileno linalool y metil chavicol . Los extractos de canela poseen actividad antioxidante y antibacteriana. Los extractos de semilla de uva o cáscara de uva son aislados de la plantas Vitis Vinifera e incluyen diversos polifenoles, lo que incluye resveratrol y proantocianidinas antioxidantes. Preferiblemente se extrae Myrobalan de la fruta de Terminalia Bellerica. El extracto de corteza de pino es preferiblemente extraído de la corteza de Pinus Pinaster (pino marítimo) , la cual incluye picnogenol y posee actividad antibacteriana, anti-inflamatoria, antioxidante y anti -envej ecimiento . El extracto de la corteza de la margosa o la planta de margosa {Mella Azadirachta) es un conocido componente antibacteriano. El extracto de Niruri o Phyllanthus Niruri igualmente es un extracto antibacteriano conocido. El extracto de Salvadora pérsica (mis ak) tiene eficaces efectos antibacterianos en las composiciones para la higiene dental. En ciertos aspectos, se puede aislar un extracto natural adicional de Paullinia cupana (guaraná) , extracto éste que incluye cafeína, catequinas, teobromina, teofilina y otros alcaloides .

Se estima que el extracto de Piper betle (betel) , en especial el extracto derivado de hojas de betel, incluye compuestos activos tales como chavibetol, chavicol, estragol, eugenol, metil eugenol e hidroxi catecol . Los extractos de Syzygium aro aticum (clavo) tienen propiedades antisépticas y anestésicas y, por ejemplo, incluyen los compuestos eugenol, beta-cariofilina, vainillina, ácido cratególico, salicilato de metilo, taninos, flavonoides (lo que incluye eugenina, kaempferol, ramnetina y eugentitina) , triterpenoides (tales como ácido oleanólico, estigmasterol y campesterol) y diversos sesquiterpenos . La Commiphora myrrha (mirra) igualmente es de utilidad en las composiciones de uso oral gracias a sus beneficios antimicrobianos y antiinflamatorios. Otro género de plantas que puede ser utilizado es el Juglans, lo que incluye el Juglans regia (árbol de nuez persa o nuez común) , cuyo extracto tiene propiedades anti-inflamatorias y antioxidantes. De igual similar, se puede utilizar la hoja de la nuez del este de la India (Albizia Lebbek) como extracto.

En ciertas modalidades, el extracto natural adicional de las composiciones aquí descritas incluye al menos un flavonoide de anillo B libre. Los flavonoides son un grupo de compuestos que incluye las clases de compuestos tales como las flavonas, los flávanos, los flavonoles, los dihidroflavonoles , las flavononas y sus derivados. Los ingredientes activos del flavonoide de anillo B libre utilizados en las composiciones de uso vía oral se encuentran descritos en la Publicación de la Patente de los Estados Unidos de América No. 2006/0140881 otorgada a Xu y colaboradores y asignada a Colgate-Palmolive.

En diversas modalidades, el extracto natural adicional puede incluir un flavonoide de anillo B libre, lo que se refiere a un compuesto flavonoide que generalmente contiene un enlace doble 2,3 y/o un grupo 4-oxo y que carece de grupos sustituyentes en el anillo B aromático. Estos ingredientes activos utilizados en las composiciones de uso oral se encuentran descritos en la Publicación de la Patente de los Estados Unidos de América No. 2006/0140881 otorgada a Xu y colaboradores y asignada a Colgate-Palmolive. Los flavonoides de anillo B libre pueden ser aislados de las plantas de la familia Lamiaceae, en especial aquellos de la subfamilia Scutellarioideae . Por ejemplo, las especies Scutellaria baicalensis contienen cantidades significativas de flavonoides de anillo B libre, lo que incluye baicaleína, baicalina, wogonina y baicalenósido . Los flavonoides de anillo B libre poseen propiedades antioxidantes y antiinflamatorias e inhiben la actividad general de la enzima ciclooxigenasa COX-2. En ciertos aspectos, el extracto natural adicional puede opcionalmente incluir tanto baicalina (igualmente conocida por su denominación en Chino "Huangqingan" ) , 5 , 6-Dihidroxiflavona-7-0-glucósido y baicaleína (igualmente conocida por su denominación en Chino "Huangqinsu" ) , 5 , 6 , 7-Trihidroxiflavon . En diversas aplicaciones, el extracto natural adicional de las composiciones de uso oral de la presente descripción, puede incluir baicalina, baicaleína o sus combinaciones.

Las plantas de la familia Magnoliaceae tales como Magnolia Officinalis (magnolia) contienen compuestos activos que incluyen: magnolol, honokiol, tetrahidromagnolol y tetrahidrohonokiol , los cuales han demostrado tener propiedades bactericidas contra diversas bacterias orales. En diversos aspectos, el magnolol y/o el honokiol son ingredientes activos botánicos antibacterianos de utilidad. La utilización de los compuestos activos del extracto de magnolia se encuentra descrita en las Publicaciones de las Patentes de los Estados Unidos de América No. 2006/0134024 otorgada a Trivedi y colaboradores y 2006/0127329 otorgada a Xu y colaboradores, ambas asignadas a Colgate-Palmolive.

Otros extractos naturales adecuados que incluyen conocidos agentes antimicrobianos, antioxidantes y/o anti-inflamatorios son los enumerados en el texto International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook, Decima Ed. , 2004.

El extracto de Garcinia mangostana L. puede ser preparado de acuerdo con métodos conocidos por extracción con alcoholes de componentes alcohólicos solubles, o por medio de secado por congelamiento de hojas molidas, corteza, fruta, etc. de la Garcinia mangostana L. , o a partir de la cáscara o pericarpio de la fruta de la Garcinia mangostana L. Otros extractos adecuados pueden ser derivados de la corteza del árbol de Garcinia mangostana L. Diversos procedimientos de extracción son conocidos y se encuentran descritos , en la literatura, entre otros, en Fan y colaboradores, "Antioxidative Mechanism of Isolated Components from Methanol Extract of Fruit Hulls of Garcinia mangostana L" . , Chínese Agriculture Chem. Soc . 5, 540-51, (1997); Nilar; Harrison LJ., "Xantons from the heartwood of Garcinia mangostana", Phytochemistry, 60, 541-8 (2002) .

La extracción de un material sólido o liquido a partir de una planta típicamente involucra el contacto con del material con un solvente apropiado para remover la o las sustancias que se desea extraer del material. Cuando el material es sólido, éste es preferiblemente secado y triturado o molido previo a su contacto con el solvente. La extracción puede ser llevada a cabo por medios convencionales conocidos por los expertos en la técnica, por ejemplo, utilizando un dispositivo de extracción tal como un aparato Soxhlet, el cual retiene el material sólido en un recipiente y permite que el solvente fluya a través del material; mezcla el solvente y el material conjuntamente y luego separa el liquido y las fases sólidas o dos fases liquidas inmiscibles, por ejemplo, por filtración o sedimentación y decantación. En diversas modalidades, los ingredientes activos botánicos utilizados en las composiciones para la higiene dental son de calidad reproducible, estable y tienen seguridad microbiológica .

Un método para la preparación de un extracto de Garcinia mangostana L. incluye la extracción del material de la planta con un solvente de extracción tal como metanol, isopropanol, butanol, xileno, benceno o tolueno y concentrar y cristalizar un producto crudo a partir de la extracción del solvente. Aun cuando este producto pudiese ser utilizado como extracto, se puede utilizar procedimientos adicionales en la purificación de ciertos de los componentes extraídos. Por ejemplo, el producto crudo puede ser disuelto en un diol y opcionalmente uno de los solventes descritos anteriormente; el producto crudo disuelto puede ser luego distribuido entre la fase del solvente y la fase del diol. En caso que uno de los solventes anteriormente descritos no haya sido agregado al diol, entonces uno o más de los solventes son añadidos antes de distribuirlos entre las dos fases y en caso que uno de los solventes haya sido añadido, se agrega más antes del proceso de distribución. La fase del solvente es concentrada y partiendo del concentrado el extracto es recristalizado . Otros métodos de preparación de un extracto de Garcinia mangostana L. serán evidentes para los expertos en la técnica, después de la revisión de la descripción en el presente documento.

Se seleccionan los niveles de tratamiento de los componentes en diversas composiciones de uso oral, para liberar una cantidad efectiva del extracto de Garcinia mangostana L. a las superficies orales del animal en las que se aplican las composiciones de uso oral. Por ejemplo, en las cremas y en los geles dentales, las concentraciones adecuadas de la combinación de extractos descritos en el presente documento incluyen entre 0.01% en peso y 5% en peso, por ejemplo, entre 0.05-5% en peso y en particular entre 0.1-0.3% en peso.

En el caso de los polvos dentales, los niveles de tratamiento son aproximadamente los mismos que para las cremas y geles dentales, mientras que para los enjuagues y lavados, los niveles de tratamiento tienden a ser menores. Por ejemplo, los enjuagues y los lavados bucales contienen entre 0.01% y 2% en peso de la combinación de extractos, por ejemplo entre 0.01% y 0.6%, 0.01% y 0.2% y 0.01 y 0.05%. Adicionalmente , la goma de mascar, las composiciones aplicables, las cintas comestibles y similares tienden a ser formulados con un amplia intervalo de concentración de extractos. En diversas aplicaciones, el nivel de extractos es similar al de los enjuagues bucales.

En un aspecto, la adición de la combinación de extractos a los niveles de tratamiento discutidos con anterioridad, con respecto a diversas composiciones de uso oral tiene el efecto de agregar el o los componentes principales del extracto de Garcinia mangostana L., tal como diversas xantonas y sus derivados, a niveles de tratamiento que son reducidos de aquellos dados antes por el porcentaje en peso de la composición constituida por los componentes individuales. En consecuencia, en una modalidad, la invención proporciona los dentífricos que incluyen xantonas en composiciones de uso oral, a niveles de tratamiento de entre 0.01% hasta 5% en peso.

En diversas modaliades, las composiciones son formuladas para contener al menos un humectante, al menos un material abrasivo, un transportador y una cantidad efectiva de una combinación de extractos. En una modalidad, las composiciones contienen entre 0.01% y 5% en peso de la combinación de extractos, preferiblemente entre 0.1% y 2% en peso de la combinación de extractos. En diversas aplicaciones preferentes, las composiciones en las cremas o geles dentales contienen entre 1% y 70% en peso de al menos un humectante y entre 1% y 70% en peso de al menos un material abrasivo, adicionales a entre 0.1% y 2% en peso de la combinación de extractos .

En diversas modalidades, las composiciones no incluyen agentes antibacterianos adicionales, aunque su utilización es opcional. En el evento que se utilicen agentes antibacterianos adicionales, las composiciones pueden incluir adicionalmente un agente antibacteriano seleccionado a partir del grupo con formado por cloruro de cetil piridinio, polifenoles, compuestos fenólicos, iones estañosos, iones de zinc y similares.

Se formulan con otros ingredientes opcionales, lo que entre otras cosas incluye agentes anti-caries, agentes anti -cálculo o para el control del cálculo dental, polímeros aniónicos de carboxilato, modificadores de la viscosidad, tensioactivos , saborizantes, pigmentos, señales (sabor, color, claridad, calor, y otras señales que indican la eficacia o las ventajas de la utilización de la composición) , agentes para tratar y similares.

En diversas modalidades, las composiciones incluyen una fuente de iones fluoruro oralmente aceptable, la cual funciona como agente anti-caries. Pueden estar presentes una o más de estas fuentes. Las fuentes adecuadas de iones fluoruro incluyen sales de fluoruro, monofluorofosfato y fluorosilicato, así como también fluoruros de amina, lo que incluye olaflur (?,?,?' -tris (2-etanol) -diflorhidrato de N' -octadeciltrimetilendiamina) .

Como agentes anti-caries, una o más sales liberadoras de fluoruro están presentes opcionalmente en una cantidad que proporciona un total de 100 a 20,000 ppm, 200 a 5,000 ppm, o 500 a 2,500 ppm, iones fluoruro. Donde el fluoruro de sodio es la única sal liberadora de fluoruro presente, a título ilustrativo, en la composición puede estar presente una cantidad de entre 0.01% y 5%, entre 0.05% y 1% o entre 0.1% y 0.5%, de fluoruro de sodio en peso. Otros agentes anti-caries pueden ser utilizados, tales como arginina y compuestos derivados de la arginina (por ejemplo, etil lauroil arginina (ELAH) ) .

Los compuestos fenólicos de utilidad en el presente documento a título ilustrativo, sujeto a la determinación de su aceptabilidad oral, incluyen aquellos identificados como portadores de actividad anti- inflamatoria por Dewhirst (1980), Prostaglandins 20(2), 209-222, pero no se ven limitados a éstos. Ejemplos de compuestos fenólicos antibacterianos incluyen 4 -alilcatecol , ásteres del ácido p-hidroxibenzoico incluyendo bencilparabeno, butilparabeno, etilparabeno, metilparabeno y propilparabeno, 2 -bencilfenol , hidroxianisol butilado, hidroxitolueno butilado, capsaicina, carvacrol, creosol, eugenol, guaiacol, bisfenólicos halogenados incluyendo hexaclorofeno y bromoclorofeno, 4-hexilresorcinol , 8 -hidroxiquinolina y sales de los mismos, ésteres del ácido salicílico incluyendo salicilato de mentilo, salicilato de metilo y salicilato de fenilo, fenol, pirocatecol, salicilanilida y timol . Estos compuestos fenólicos se encuentran presentes típicamente en uno o más de los extractos naturales descritos anteriormente.

El al menos un compuesto fenólico se encuentra presente opcionalmente en una cantidad total de entre 0.01% y 10% en peso. A título ilustrativo la concentración total de al menos un compuesto fenólico en una pasta dental o un gel dentífrico o enjuague oral de la presente invención, puede ser de entre 0.01% y 5%, por ejemplo entre 0.1% y 2%, entre 0.2% y entre 1% ó 0.25% y 0.5%.

Otros agentes antibacterianos que opcionalmente pueden ser utilizados adicionales a los extractos naturales incluyen, sin limitación, compuestos a base de cobre (II) tal como cloruro, fluoruro, sulfato e hidróxido de cobre (II) , fuentes de iones de zinc tales como acetato de zinc, citrato de zinc, gluconato de zinc, glicinato de zinc, óxido de zinc, sulfato de zinc y citrato de zinc sódico, ácido ftálico y sales de los mismos, tales como ftalato monopotásico de magnesio, hexetidina, octenidina, sanguinarina, cloruro de benzalconio, bromuro de domifeno, cloruros de alquilpiridinio tales como cloruro de cetilpiridinio (CPC) (incluyendo combinaciones de CPC con zinc y/o enzimas) , cloruro de tetradecilpiridinio y cloruro de N-tetradecil-4-etilpiridinio, yodo, sulfonamidas , bisbiguanidas tal como alexidina, clorhexidina y digluconato de clorhexidina, compuestos derivados de piperidino tales como delmopinol y octapinol, extracto de magnolia, extracto de semillas de uva, mentol, geraniol, citral, eucaliptol, antibióticos tal como augmentin, amoxicilina, tetraciclina , doxiciclina, minociclina, metronidazol , neomicina, kanamicina y clindamicina y similares. Una lista ilustrativa adicional de agentes antibacterianos útiles, se proporciona en la Patente de los Estados Unidos de América No. 5,776,435 de Gaffar y colaboradores En caso de que estén presentes, estos agentes antimicrobianos adicionales se encuentran presentes en una cantidad total antimicrobiana efectiva, típicamente entre 0.05% y 10%, por ejemplo entre 0.1% y 3% en peso, de la composición .

En otra modalidad, la composición incluye un agente anti-cálculo oralmente aceptable. Pueden estar presentes uno o más de estos agentes. Los agente anti-cálculo adecuados incluyen sin limitación fosfatos y polifosfatos (por ejemplo pirofosfatos) , ácido poliaminopropansulfónico (AMPS) , citrato de zinc trihidratado, polipéptidos tales como ácidos poliaspárticos y poliglutámicos , sulfonatos de poliolefina, fosfatos de poliolefina, bifosfonatos tales como 2,2-bifosfonatos de azacicloalcano (por ejemplo, ácido azacicloheptano-2 , 2-difosfónico) , ácido N-metil azaciclopentano-2.3 -difosfónico, ácido etano-l-hidroxi-1, 1-difosfónico (EHDP) y etano-l-amino-1, 1-bifosfonato, ácidos fosfonoalcano carboxílicos y sales de cualquier de estos agentes, por ejemplo sus metales alcalinos y sales de amonio. Las sales de fosfatos y polifosfatos inorgánicos útiles incluyen, a título ilustrativo, fosfatos sódicos monobásicos, dibásicos y tribásicos, tripolifosfato de sodio, tetrapolifosfato, pirofosfatos mono-, di, tri- y tetrasódicos , pirofosfato disódico de dihidrógeno, trimetafosfato de sodio, hexametafosfato de sodio y similares, donde el sodio puede ser opcionalmente reemplazado por potasio o amonio. Otros agentes anti-cálculo útiles incluyen polímeros de policarboxilato aniónico. Estos últimos contienen grupos carboxilo sobre una estructura de carbono e incluyen polímeros o copolímeros de ácido acrílico, metacrílico y maleico anhídrido. Ejemplos no limitantes incluyen éter polivinil metílico/copolímeros de maleico anhídrido (PV E/MA) , tales como aquellos disponibles bajo la marca Gantrez™ de ISP, ayne, NJ. Inclusive otros agentes anti-cálculo útiles incluyen agentes de secuestro lo que incluye ácidos hidroxicarboxílieos tales como ácidos cítricos, fumáricos, málicos, glutáricos y oxálicos y sales de los mismos y ácidos aminopolicarboxílicos , tales como el ácido etilenodiaminatetraacético (EDTA) . Uno o más agentes anti-cálculo se encuentran presentes opcionalmente en la composición en una cantidad total anti-cálculo efectiva, que típicamente oscila entre 0.01% y 50%, por ejemplo entre 0.05% y 25% o entre 0.1% y 15% en peso.

En diversas modalidades, el sistema anti-cálculo incluye una mezcla de tripolifosfato de sodio (STPP) y un pirofosfato tetrasódico (TSPP) . En diversas aplicaciones, la relación de intervalos de TSPP con respecto a STPP se ubica entre 1:2 a 1:4. En una modalidad preferente, el primer ingrediente activo anti-cálculo, TSPP está presente entre 1 y 2.5% y el segundo ingrediente activo anti-cálculo, STPP está presente entre 1 y 10%.

En una modalidad, el polímero de policarboxilato aniónico se encuentra presente entre 0.1% y 5%. En otra modalidad, el polímero de policarboxilato aniónico se encuentra presente 0.5% y 1.5%, mejor aun a 1% de la composición para la higiene dental. En una modalidad de acuerdo con la presente invención, el sistema anti-cálculo incluye un copolímero de maleico anhídrido y éter metil vinílico, tal como por ejemplo, el producto Gantrez S-97, discutido con anterioridad.

En diversas modalidades, la relación entre TSPP y STPP del policarboxilato aniónico sintético oscila entre 5:10:1 y 5:20:10 (o 1:4:2). En una modalidad, el sistema anti-cálculo de la composición para la higiene dental, incluye TSPP, STPP y un policarboxilato tal como un copolímero de maleico anhídrido y un éter metil vinílico, bajo una relación de 1:7:1. En una modalidad no limitante, el sistema anti-cálculo consiste esencialmente en TSPP presente entre al 0.5% y 2.5%, STPP presente entre al 1% y 10% y un copolímero de maleico anhídrido y éter metil vinílico presentes entre al 0.5% y 1.5% En otra modalidad, la composición incluye una fuente útil de ión estañoso oralmente aceptable, por ejemplo, para ayudar a reducir la gingivitis, la placa, el cálculo, las caries o la sensibilidad. Pueden estar presentes una o más de estas fuentes. Fuentes adecuadas de iones estañosos incluyen sin limitación, fluoruro estañoso, otros haluros estañosos tales como cloruro estañoso dihidratado, pirofosfato estañoso, sales orgánicas de carboxilato estañoso tales como acetato, gluconato, lactato, tartrato, oxalato, malonato y citrato estañoso, glióxido de etileno estañoso y similares. Una o más fuentes de iones estañosos están presentes opcionalmente y a título ilustrativo, en una cantidad total de entre 0.01% y 10%, por ejemplo entre 0.1% y 7% o entre 1% y 5% en peso de la. composición.

En otra modalidad, la composición incluye una fuente útil de iones de zinc oralmente aceptable, por ejemplo, como un agente antimicrobiano, anti-cálculo o mejorador del aliento. Pueden estar presentes una o más de estas fuentes. Fuentes adecuadas de iones de zinc incluyen sin limitación acetato de zinc, citrato de zinc, gluconato de zinc, glicinato de zinc, óxido de zinc, sulfato de zinc, citrato sódico de zinc y similares. Una o más fuentes de iones de zinc están presentes opcionalmente y a título ilustrativo, en una cantidad total de entre 0.05% y 3%, por ejemplo entre 0.1% y 1%, en peso de la composición.

En otra modalidad, la composición incluye un agente mejorador del aliento oralmente aceptable. Pueden estar presentes uno o más de estos agentes en una cantidad total efectiva de mejoradores del aliento. Agentes mejoradores del aliento adecuados incluyen sin limitación, sales de zinc tal como gluconato de zinc, citrato de zinc y clorito de zinc, -ionona y similares.

En otra modalidad la composición incluye un agente anti-placa oralmente aceptable, lo que incluye un agente para la eliminación de la placa. Pueden estar presentes uno o más de estos agentes en una cantidad total efectiva del antiplaca. Los agentes anti-placa adecuados incluyen sin limitación sales de estaño, cobre, magnesio y estroncio, copolioles de dimeticona, tales como copoliol de cetil dimeticona, papaína, glucoamilasa, glucosa oxidasa, urea, lactato de calcio, glicerofosfato de calcio, poliacrilatos de estroncio y agentes de quelación tal como ácidos cítricos y tartáricos y sales de metales alcalinos de los mismos.

En otra modalidad, la composición incluye un agente anti-inflamatorio oralmente aceptable distinto a los componentes en base a romero, descritos anteriormente. Pueden estar presentes uno o más de estos agentes en una cantidad anti-inflamatoria total efectiva. Agente adecuados antiinflamatorios incluyen sin limitación agentes esteroideos, tales como fluocinolona y hidrocortisona y agentes no esteroideos (AINE) tales como ketorolaco, flubiprofeno, ibuprofeno, naproxeno, indometacina, diclofenaco, etodolaco, indometacina, sulindaco, tolmetina, ketoprofeno, fenoprofeno, piroxicam, nabumetona, aspirina, diflunisal, meclofenamato, ácido raefenámico, oxifenbutazona y fenilbutazona . Uno o más agente anti-inflamatorios se encuentran presentes opcionalmente en la composición en una cantidad anti-inflamatoria efectiva.

Las composiciones de las invenciones, opcionalmente contienen otros ingredientes tales como enzimas, vitaminas y agentes anti-adherentes . Las enzimas tales como las proteasas pueden ser añadidas para lograr el efecto anti manchas y otros efectos. Ejemplos no limitantes de vitaminas incluyen vitamina C, vitamina E, vitamina B5 y ácido fólico. En diversas aplicaciones, las vitaminas presentan propiedades antioxidantes. Los agentes anti-adherentes incluyen etil lauroil arginina (ELAH) , solbrol, ficina, polímeros de silicona y compuestos derivados e inhibidores detectores de quorum .

Entre los transportadores útiles para una inclusión opcional en una composición de la invención se encuentran los diluyentes, abrasivos, sales de bicarbonato, agentes modificadores del pH, tensioactivos , espuma moduladores, agentes aglutinantes, modificadores de la viscosidad, humectantes, edulcorantes, saborizantes y colorantes. Opcionalmente pueden estar presentes materiales transportadores, o más de un material transportador de clases iguales o diferentes. Los transportadores deber ser seleccionados por su compatibilidad entre sí y con otros ingredientes de la composición.

El agua es un diluyente preferente y en algunas composiciones tales como los lavados bucales y los líquidos blanqueadores está comúnmente acompañada por un alcohol, por ejemplo, etanol . La relación de peso del agua con respecto al alcohol en una composición para el lavado oral está entre generalmente 1:1 a 20:1, por ejemplo entre 3:1 y 20:1 o entre 4:1 y 10:1. En un líquido blanqueador, la relación de peso de agua con respecto al alcohol puede estar dentro de o por debajo de los intervalos mencionados, por ejemplo entre 1:10 a 2 : 1.

En una modalidad, una composición de la invención incluye al menos un abrasivo, útil por ejemplo como un agente de pulido. Cualquier abrasivo oralmente aceptable puede ser utilizado, pero el tipo, la excelente calidad (tamaño de la partícula) y la cantidad de abrasivo deben seleccionarse de forma tal que el esmalte dental no sea excesivamente erosionado en el uso normal de la composición. Los abrasivos adecuados incluyen sin limitación sílice, por ejemplo en la forma de gel de sílice, sílice hidratado o sílice precipitado, alúmina, fosfatos insolubles, carbonato de calcio, abrasivos resinosos tales como productos de la condensación de urea-formaldehído y similares. Entre los fosfatos insolubles útiles como abrasivos están los ortofosfatos , polimetafosfatos y pirofosfatos . Ejemplos ilustrativos los constituyen ortofosfato dicálcico dihidratado, pirofosfato de calcio, ß-pirofosfato de calcio, fosfato tricálcico, polimetafosfato de calcio y polimetafosfato de sodio insoluble. Uno o más abrasivos se encuentran presentes opcionalmente en una cantidad total efectiva del abrasivo, típicamente entre 5% y 70%, por ejemplo, entre 10% y 50% o entre 15% y 30% en peso de la composición. El tamaño promedio de la partícula de un abrasivo, en el presente caso, es generalmente de entre 0.1 y 30 µp?, por ejemplo entre 1 y 20 µp o entre 5 y 15 µp?.

En una modalidad adicional una composición de la invención incluye al menos una sal de bicarbonato útil, por ejemplo para impartir una "sensación de limpieza" al diente y a las encías debido a la efervescencia y liberar dióxido de carbono. Puede utilizarse cualquier bicarbonato oralmente aceptable, lo que incluye sin limitación de los bicarbonatos de metales alcalinos tales como bicarbonatos de sodio y potasio, bicarbonato de amonio y similares. Una o más sales de bicarbonato se encuentran presentes opcionalmente en una cantidad total de entre 0.1% y 50%, por ejemplo entre 1% y 20% en peso de la composición.

En inclusive una modalidad adicional, una composición de la invención incluye al menos un agente modificador del pH. Tales agentes incluyen agentes acidificantes para bajar el pH, agentes basificantes para elevar el pH y agentes amortiguadores para controlar pH dentro de un intervalo deseado. Por ejemplo, pueden incluirse uno o más compuestos seleccionados a partir de agentes acidificantes, basificantes y amortiguadores, para proporcionar un pH de entre 2 y 10, o en diversas aplicaciones ilustrativas entre 2 y 8, 3 y 9, 4 y 8, 5 y 7, 6 y 10, 7 y 9, etc. Puede utilizarse cualquier agente modificador del pH oralmente aceptable, lo que incluye sin limitación ácidos carboxílicos , fosfóricos y sulfónicos, sales de ácidos (por ejemplo, citrato monosódico, citrato disódico, malato monosódico, etc.), hidróxidos de metales alcalinos tales como hidróxido de sodio, carbonatos tal como carbonato de sodio, bicarbonato de sodio, sesquicarbonatos , boratos, silicatos, fosfatos (por ejemplo, fosfato monosódico, fosfato trisódico, sales de pirofosfato, etc.), imidazol y similares. Opcionalmente se encuentran presentes uno o más agentes modificadores del pH, en una cantidad total efectiva para mantener la composición en un intervalo de pH oralmente aceptable.

En inclusive una modalidad adicional una composición de la invención incluye al menos un tensioactivo útil, por ejemplo para compatibilizar otros componentes de la composición y de este modo proporcionar una estabilidad mejorada, para ayudar en la limpieza de la superficie dental a través de los detergentes y para proporcionar una espuma después de la agitación, por ejemplo, durante el cepillado con una composición dentífrica de la invención. Puede utilizarse cualquier tensioactivo oralmente aceptable, la mayoría de los cuales son aniónicos, no iónicos o anfotéricos. Los tensioactivos aniónicos adecuados incluyen sin limitación sales de sulfatos de alquilo C8-20 solubles en agua, monoglicéridos sulfonados de ácidos grasos C8-2o< sarcosinatos , tauratos y similares. Ejemplos ilustrativos de estos y otras clases incluyen lauril sulfato de sodio, sulfonato sódico de monoglicéridos de coco, lauril sarcosinato de sodio, isetionato sódico de laurilo, lauret carboxilato de sodio y dodecil bencensulfonato de sodio. Los tensioactivos no iónicos que pueden ser utilizados entre otros incluyen los poloxámeros, los ésteres de polioxietileno sorbitán, los etoxilatos de alcoholes grasos, los etoxilatos de alquilfenoles , los óxidos de aminas terciarias, los óxidos de fosfinas terciarias, los sulfóxidos de dialquilo y similares. Los tensioactivos anfotéricos que pueden ser utilizados entre otros incluyen los derivados de las aminas C8-2o alifáticas secundarias y terciarias que tienen un grupo aniónico tal como carboxilato, sulfato, sulfonato, fosfato o fosfonato. Un ejemplo adecuado lo constituye la cocoamidopropil betaína. Uno o más tensioactivos se encuentran presentes opcionalmente en una cantidad total de entre 0.01% y 10%, por ejemplo entre 0.05% y 5% o entre 0.1% y 2% en peso de la composición.

En inclusive una modalidad adicional, una composición de la invención incluye al menos un modulador de la espuma, útil por ejemplo para incrementar la cantidad, la aglutinación o la estabilidad de la espuma generada por la composición después de la agitación. Puede utilizarse cualquier modulador de la espuma oralmente aceptable, lo que incluye sin limitación polietilenglicoles (PEG) , igualmente conocido como polioxietilenos . Los PEG de alto peso molecular resultan adecuados, lo que incluye aquellos que tienen un peso molecular promedio de entre 200,000 y 7,000,000, por ejemplo entre 500,000 y 5,000,000 o entre 1,000,000 y 2,500,000. Uno o más PEG se encuentran presentes opcionalmente en una cantidad total de entre 0.1% y 10%, por ejemplo entre 0.2% y 5% o entre 0.25% y 2% en peso de la composición.

En inclusive una modalidad adicional, una composición de la invención incluye al menos un agente aglutinante, útil por ejemplo para impartir la consistencia deseada y/o la sensación en boca de la composición. Cualquier agente aglutinante oralmente aceptable puede ser utilizado, lo que incluye sin limitación los carbómeros, igualmente conocidos como polímeros carboxivinílieos , carragenanos , igualmente conocidos como musgo de Irlanda e idealmente i-carragenano ( iota-carragenano) , polímeros celulósicos tales como hidroxietilcelulosa, carboximetilcelulosa (CMC) y sales de los mismos, por ejemplo, CMC de sodio, encías naturales tal como karaya, xantana, goma arábiga y tragacanto, silicato de magnesio aluminio coloidal, sílice coloidal y similares. Uno o más agentes aglutinantes se encuentran presentes opcionalmente en una cantidad total de entre 0.01% y 15%, por ejemplo entre 0.1% y 10% o entre 0.2% y 5% en peso de la composición .

En inclusive una modalidad adicional, una composición de la invención incluye al menos un modificador de la viscosidad, útil por ejemplo para inhibir la sedimentación o separación de los ingredientes o para promover la nueva dispersabilidad después de la agitación de una composición liquida. Cualquier modificador de la viscosidad oralmente aceptable puede ser utilizado, lo que incluye sin limitación aceite mineral, petrolato, arcillas y arcillas órgano modificadas, sílice y similares. Uno o más modificadores de la viscosidad se encuentran presentes opcionalmente en una cantidad total de entre 0.01% y 10%, por ejemplo entre 0.1% y 5% en peso de la composición.

En inclusive una modalidad adicional, una composición de la invención incluye al menos un humectante, útil por ejemplo para prevenir la dureza de una pasta dental después de su exposición al aire. Cualquier humectante oralmente aceptable puede ser utilizado, lo que incluye sin limitación alcoholes polihídricos tales como glicerina, sorbitol, xilitol o PEG de bajo peso molecular. La mayoría de los humectantes igualmente funcionan como edulcorantes. Uno o más humectantes se encuentran presentes opcionalmente en una cantidad total de entre 1% y 70%, por ejemplo entre, 1% y 50%, 2% y 25%, o 5% y 15% en peso de la composición.

En inclusive una modalidad adicional, una composición de la invención incluye al menos un edulcorante, útil por ejemplo par mejorar el sabor de la composición. Puede utilizarse cualquier edulcorante natural o artificial oralmente aceptable, lo que incluye sin limitación dextrosa, sucrosa, maltosa, dextrina, azúcar invertida secada, mañosa, xilosa, ribosa, fructosa, levulosa, galactosa, jarabe de maíz (incluyendo jarabe de maíz rico en fructosa y sólidos de jarabe de maíz), almidón parcialmente hidrolizado, hidrolizado de almidón hidrogenado, sorbitol, manitol, xilitol, maltitol, isomalta, aspartame, neotame, sacarina y sales de los mismos, edulcorantes intensos basados en dipéptidos, ciclamatos y similares. Los uno o más edulcorantes se encuentran opcionalmente presentes en una cantidad total que depende en gran medida del o de los edulcorantes particulares seleccionados, pero típicamente en una cantidad de entre 0.005% y 5% en peso de la composición.

En inclusive otra modalidad, una composición de la invención incluye al menos un saborizante de utilidad para, por ejemplo, mejorar el sabor de la composición. Se puede utilizar cualquier saborizante natural o sintético oralmente aceptable, lo que entre otros incluye vainillina, salvia, mejorana, aceite de perejil, aceite de hierbabuena, aceite de canela, aceite de gualteria (salicilato de metilo) , aceite de menta, aceite de clavo, aceite de laurel, aceite de anís, aceite de eucalipto, aceites cítricos, aceites de frutas y esencias, los que incluye aquellas derivadas de limón, naranja, lima, toronja, albaricoque, cambur, uva, manzana, fresa, cereza, piña, etc., los sabores derivados de los granos y nueces tales como café, cacao, cola, maní, almendra, etc., los saborizantes adsorbidos y encapsulados y similares. Los saborizantes igualmente incluyen los ingredientes que olor y/u otro efecto sensorial en la boca, lo que incluye los efectos de frío o calor. Estos ingredientes a título ilustrativo incluyen mentol, acetato de mentilo, lactato de mentilo, alcanfor, aceite de eucalipto, eucaliptol, anetol, eugenol, casia, oxanona, -irisona, propenil guaetol, timol, linalool, benzaldehído, cinamaldehído, N-etil-p-mentan-3-carboxamina, N, 2 , 3-trimetil-2-isopropilbutanamida, 3-(l-mentoxi ) -propano- 1 , 2 -diol , cinamaldehído glicerol acetal (CGA) , mentona glicerol acetal (MGA) y similares. Hay uno o más saborizantes opcionalmente presentes en una cantidad total de entre 0.01% y 5%, por ejemplo, entre 0.1% y 2.5% en peso de la composición.

En inclusive otra modalidad, una composición de la invención incluye al menos un colorante. Los colorantes incluyen los pigmentos, los tintes, las lacas y los agentes que imparten un brillo o reflexión en particular tales como los agentes de perlado. Un colorante puede desempeñar diversas funciones, lo que, por ejemplo, incluye formar un recubrimiento blanco o de un color claro sobre la superficie dental, comportarse como indicador de las ubicaciones sobre la superficie dental que han sido efectivamente puestas en contacto con la composición y/o modificar la apariencia, en particular el color y/o la opacidad, de la composición con el objeto de mejorar su atractivo para el consumidor. Se puede utilizar cualquier colorante oralmente aceptable, lo que entre otros incluye talco, mica, carbonato de magnesio, carbonato de calcio, silicato de magnesio, silicato de magnesio aluminio, sílice, dióxido de titanio, óxido de zinc, los óxidos de hierro rojo, amarillo, marrón y negro, ferrocianuro de amonio férrico, violeta de manganeso, azul ultramarino, mica titanizada, oxicloruro de bismuto y similares. Hay uno o más colorantes opcionalmente presentes en una cantidad total de entre 0.001% y 20%, por ejemplo, entre 0.01% y 10% o entre 0.1% y 5% en peso de la composición .

En otra modalidad, se proporcionan composiciones en la forma de enjuagues bucales que contienen agua, uno o más saborizantes tales como aquellos enumerados con anterioridad, uno o más compuestos hídricos orgánicos y una cantidad antibacteriana efectiva de una composición antibacteriana como la descrita con anterioridad. En diversas aplicaciones, las composiciones en la forma de enjuagues bucales contienen entre 0.001% y 5% en peso de un extracto alcohólico de las hojas de una planta que contiene ácido ursólico y ácido carnósico, por ejemplo, Rosmarinus. officinalis. En las aplicaciones preferentes, las composiciones contienen entre 0.01% y 1% en peso de extracto de romero, por ejemplo, entre 0.02% y 0.5% en peso. Los uno o más compuestos hídricos orgánicos son solventes orgánicos oralmente aceptables tales como, entre otros, etanol y glicerol. Opcionalmente , las composiciones en la forma de enjuagues bucales contienen un tensioactivo que ayuda a dispersar los saborizantes y las composiciones antibacterianas.

En diversas modalidades, la invención proporciona composiciones en la forma de gomas de mascar que incluyen una base de goma y una cantidad efectiva de la combinación de extractos descrita con anterioridad. Las formulaciones en la forma de gomas de mascar típicamente y adicionalmente incluyen uno o más agentes plastificantes , al menos un agente edulcorante y al menos un agente saborizante.

Los materiales utilizados como base de goma son ampliamente conocidos en este arte e incluyen las bases de goma, ya sea naturales o sintéticas, o sus combinaciones. Algunos elastómeros o gomas naturales representativos incluyen chicle, caucho natural, jelutong, balata, gutapercha, leche caspi, sorva, guttakay, chicle balata y perillo. Los elastómeros o gomas sintéticas incluyen los copolímeros de butadieno-estireno, poliisobutileno y copolímeros de isobutileno-isopreno. La base de goma es incorporada en el producto en la forma de una goma de mascar a una concentración de entre 10 y 40%, preferiblemente entre 20 y 35%.

En otras modalidades, las composiciones de uso oral incluyen una cinta comestible de uso oral que incluye uno o más agentes poliméricos formadores de películas y una cantidad efectiva de la combinación de extractos descrita con anterioridad. Los uno o más agentes poliméricos formadores de películas son seleccionados a partir del grupo constituido por los polímeros oralmente aceptables tales como pululano, los derivados de la celulosa y otros polímeros solubles, lo que incluye aquellos ampliamente conocidos en este arte.

En diversas modalidades, las composiciones son efectivas contra una combinación de bacterias orales como aquella utilizada en, por ejemplo, el estudio artificial antiplaca oral. En diversas aplicaciones, se observan reducciones significativas en el desarrollo de placa en comparación con un control negativo carente de la composición antibacteriana.

En diversas modalidades, las composiciones igualmente tienen propiedades antioxidantes, por ejemplo, conforme se demuestra en el estudio LPO-CC llevado a cabo con los dentífricos formulados y/o igualmente tienen efectividad clínica in vivo. Por ejemplo, en las modalidades preferentes, las composiciones de la invención tienen eficacia antigingival en una determinación modificada del índice de placa gingival. Se publicó el protocolo, conocido como MGMPI . Las composiciones que incluyen extracto de romero en una cantidad efectiva demuestran tener mejoras significativas en comparación con un control negativo. En otras modalidades, las composiciones de la invención igualmente son efectivas contra la placa conforme se demuestra los estudios clínicos a corto plazo.

En diversas modalidades, la invención en parte se basa en el hallazgo que, cuando se agregan componentes tales como los hallados en los extractos de Garcinia mangostana L. a las composiciones dentífricas, mejora el efecto antiinflamatorio de la composición dentífrica. En conformidad, en diversas modalidades, la invención proporciona composiciones dentífricas que contienen una combinación de extractos, lo que incluye un extracto de Garcinia mangostana L. y un extracto natural diferente de Garcinia mangostana L.

A continuación se describen con mayores detalles las modalidades preferentes, haciendo referencia a los siguientes ejemplos no limitantes.

EJEMPLOS Ejemplo 1 Se preparó una formulación en la forma de una pasta dental utilizando los siguientes ingredientes: Tabla 1. Dentífrico de mangostán La formulación en la forma de una pasta dental que antecede tiene propiedades antibacterianas y antiinflamatorias mejoradas, en comparación con una formulación convencional en la forma de una pasta dental carente de la combinación de extractos naturales. Por ejemplo, el extracto natural adicional será magnolia, romero, Camellia , morin, zingiber officinale, té de Oolong, Juglans regia, Zanthoxylum alantum, Mimusops elengi, Hibiscus abel oschus, Ayurvedic, Carapa procera, Khaya senegalensis, Salvadora pérsica, Cucurbitaceae (Citrullus colocynthis) , Acacia catechu, Acacia nilotica, Achyrathes áspera, Azadirachta indica, Aristolochia bracteolate , Cinnamomum camphora , Cinnamomum verum, Cúrcuma longa, Eucalyptus globulus, Ficus bengalensis, Juglans regia, Madhuca longifolia , Mimusops elengi, Ocimum sanctum, té de Oolonga, Hojas de piper betel, Piper longum, Piper nigrum, Potentilla fulgens, Syzygium aromaticum, Spilanthes calva, Vaccinium macrocarpon, Zanthoxylum armatum y la composición tiene una eficacia antibacteriana y anti-inflamatoria superior, en comparación con las formulaciones en la forma de cremas dentales carentes de una combinación de extractos naturales y Garcinia mangostana L.

Ejemplo 2 Se preparó una formulación en la forma de un enjuague oral utilizando los siguientes ingredientes: Tabla 2 - Enjuague Bucal de Mangostán La formulación en la forma de un enjuague oral que antecede tiene propiedades antibacterianas y antiinflamatorias mejoradas, en comparación con las formulaciones convencionales en la forma de enjuagues bucales carentes de la combinación de extractos naturales.

Se describió la invención haciendo referencia a Ejemplos ilustrativos; sin embargo, se entenderá que la invención no se limita a las aplicaciones descritas. Los cambios y modificaciones que vengan a la mente de los expertos en la técnica luego de dar lectura a la especificación igualmente se ubican dentro del alcance de la invención, alcance éste que es definido por las reivindicaciones adjuntas.

Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (10)

REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones:

1. Una composición oral caracterizada porque comprende : una combinación de extractos que comprenden un extracto de Garcinia mangostana L. y un extracto natural distinto del extracto de Garcinia mangostana L. ; y un portador oralmente aceptable, donde la composición comprende de 0.01% a 5% en peso de la combinación de extractos .

2. Una composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque comprende de 0.1% a 2% en peso de la combinación de extractos.

3. Una composición de conformidad con cualquier reivindicación que antecede, caracterizada porque el extracto natural distinto del extracto de Garcinia mangostana L. es uno o más extractos naturales que se seleccionan del grupo que consiste en orégano, magnolia, arándano, romero, Camellia, morina, zingiJber officinale, Myristica fragrans, Púnica granatum, Zizyphus Joazeiro, Jabara, Azadirachta indica, Acacia, té Oolong, Juglans regia, Zanthoxylum alantum, Mimusops elengi, Hibiscus abelmoschus, Ayurvedic, Carapa procera, Khaya senegalensis, Salvadora pérsica, Cucurbitaceae (Citrullus colocynthis) , Acacia catechu, Acacia nilotica, Achyrathes áspera, Azadirachta indica, Aristolochia bracteolate, Cinnamo um camphora, Cinnamomum verum, Cúrcuma longa, Eucalyptus globulus, Ficus bengalensis, Juglans regia, Madhuca longifolia, Mimusops elengi, Ocimum sanctum, té Oolong, hojas de Piper betel, Piper longu , Piper nigrum, Potentilla fulgens, Syzygium aromaticum, Spilanthes calva, Vaccinium macrocarpon, Zanthoxylum armatum y mezclas de los mismos.

4. Una composición de conformidad con cualquier reivindicación que antecede, caracterizada porque comprende además un agente antibacteriano adicional que se selecciona de: compuestos fenólicos, iones estañosos, iones de zinc y mezclas de los mismos.

5. Una composición de conformidad con la reivindicación 4, caracterizada porque los iones de zinc son proporcionados por uno o más compuestos que contienen zinc que se seleccionan del grupo que consiste en acetato de zinc, citrato de zinc, gluconato de zinc, glicinato de zinc, óxido de zinc, sulfato de zinc, citrato de zinc sodio y mezclas de los mismos .

6. Una composición de conformidad con cualquier reivindicación que antecede, caracterizada porque la composición comprende adicionalmente al menos un componente adicional que se selecciona del grupo que consiste en humectantes, abrasivos, agentes anticaries, anti-cálculos o agentes de control del sarro, polímeros aniónicos de carboxilato, modificantes de la viscosidad, agentes tensioactivos, saborizantes , pigmentos y mezclas de los mismos.

7. Una composición de conformidad con cualquier reivindicación que antecede, caracterizada porque la composición es un dentífrico en una forma que se selecciona del grupo que consiste en: polvo; pasta dental o gel dental; un gel periodontal; un líquido adecuado para pintar una superficie dental; una goma de mascar; una película o tira soluble, parcialmente soluble o no soluble; una cuenta, una oblea,- una toallita o paño; un implante; un enjuague bucal, una espuma e hilo dental.

8. Un método para tratar una enfermedad o afección de los tejidos blandos de la cavidad oral, caracterizado porque comprende administrar a la cavidad oral de un paciente que lo necesita, una composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7.

9. El método de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque la enfermedad o afección es xerostomía .

10. Una composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizada porque es para usarse en el tratamiento de la xerostomía.