MX2007016048A - Uso de una combinacion que comprende l-carnitina o alcanoil l-carnitina, benzoquinona soluble en lipido y acidos grasos poliinsaturados omega 3 para la preparacion de un suplemento dietetico o medicamento para el tratamiento de enfermedades de la cor - Google Patents

Abstract

Uso de L-carnitina y/o una o mas alcanoil L-carnitinas o una de sus sales farmaceuticamente aceptables para la preparacion de un suplemento dietetico o medicamento para el tratamiento de enfermedades de la cornea.

Description

USO DE I A COMBINACIÓN QUE COMPRENDE L-CARNITIN&. O ALCABSOSL h- CARNITINA, BENZOQUINONA SOLUBLE EN LIPXDO Y ÁCIDOS GR SO POLIINSATURADOS OMEGA 3 PARA LA PREPARACIÓN DE JM SUPLBffigSW© DIETÉTICO O MEDICAMENTO PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES DB 3 CORNEA DESCRIPCIÓN DE SA INVENCIOKT La presente invención se relaciona con el uso de L-carnitina y/o una o más alcanoil carnitinas en combinación con una benzoquinona liposoluble y ácidos grasos poliinsaturados, para la preparación de suplementos dietéticos y medicamentos útiles para la prevención y tratamiento de enfermedades de la córnea. El epitelio de la córnea es la capa más externa de la córnea, muchas enfermedades pueden dañar esta estructura delicada y causar desepitelialización. Las causas principales del deterioro de la estructura epitelial de la córnea son el síndrome del ojo seco, abrasión corneal y lesiones de la córnea, y la acción mecánica debida a la aplicación de lentes de contacto y cirugía láser refractaria. Otras enfermedades de la córnea están asociadas con deterioro de la transparencia normal de la superficie de la córnea, causada, por ejemplo, por daño en las secuelas de la queratitis, particularmente la queratitis bacteriana, viral o micótica; por daño resultante de trauma y cirugía láser Ref: 188714 refractaria, así como enfermedades degenerativas o hereditarias como el queratocono crónico y agudo, La película de lágrimas, la cual recubre el epitelio córneo y que es esencial para la homeostasis de la superficie del ojo, lleva a cabo una función óptica importante, actuando como un lubricante entre los párpados y el globo ocular y como vehículo para el oxígeno, garantizando el, metabolismo de las células del epitelio de la córnea; tafrbién efectúan función de lavado, asegurando la remoción de agientes externos. También es importante su función como transporte de factores del crecimiento, neuropéptidos y neuromoduladores que regulan la activación, proliferación y diferenciación de las células epiteliales de la córnea y conjuntivales. También transporta inmunoglobulinas (IgA, IgG, Ig ), factores complementarios (C3, C4, C5) , metaloproteasas (M P-2, 4, 9), enzimas (lisozima, lactoferrina) y células del sifetema inmune, llevando a cabo de este modo una función defensiva fundamental contra infecciones . I Como se mencionó anteriormente, existen I enfermedades en las cuales esta homeostasis es dañada. El síndrome del ojo seco se caracteriza por un deterioro cuantitativo (hipolagrimación) y/o cualitativo (dislagrimación) de la película de lágrimas de origen muítifactorial el cual puede o no causar un daño clínico significativo a la superficie del ojo. La prevalescencia del síndrome del ojo seco va del 10 al 40% en la población adulta y existe una correlación significativamente alta con la edad. En los Estados Unidos, la prevalescencia del síndrome del ojo seco de media a moderada es de hasta aproximadamente 10 millones de personas (Am. J. Ophthalmol; 1997; 124:723-728; Arch Ophthalmol , 2000, 118: 1264-1268). Varios estudios conducidos para comprender los mecanismos activados en esta enfermedad han mostrado que las lágrimas de los sujetos afectados por el síndrome del ojo seco presentan: un incremento en la velocidad de evaporación, incremento de la tensión superficial, reducción de la cor^centración de vitamina A, incremento de la osmolari-dad, reducción de la concentración de un número de proteínas (lisozima, lactoferrina) , producción insuficiente de moco o cambios cualitativos en la producción de moco, con la reconstrucción inadecuada consecuente de la capa de moco, reducción en el número de factores de crecimiento (EGF, TGF-a, aFGF-bFGF, LG-F, HGF) ( Contactologia, 1982; 4: 34-37), cambios en la concentración de elementos inorgánicos, reducción de andrógenos y desregulación de la actividad de los linfocitos T ( Cornea , 2005; 24: 1-7). Los signos clínicos considerados más estrechamente relacionados con esta condición patológica son el tiempo de rompimiento reducido (prueba BUT) y los resultados de la prueba de Schirmer como se describen en todos los libros de texto de estudiantes graduados ( Pescosolido N. : Le al terazioni del film lacrímale . In Stendler P. : "il sistema lacrímale", Fabiano adi tore, Canelli (AT) , 2000; pag. 237-330; aquí posteriormente se hará referencia a Pescosolido 2000) . El ensayo BUT tiene que ver con el contenido de mucina de la película de lágrimas, y en el ojo seco, produce únicamente valores inferiores a 5 segundos. La prueba de Schirmer, por otro lado, tiene que ver con el contenido de agµa de la película de lágrimas y, en el ojo seco, produce valores inferiores a 5 milímetros en 5 minutos. El paciente presenta los siguientes síntomas: sensación de cuerpo extraño, temperatura, dificultad de parpadeo, brumor al abrir los ojos, comezón, fatiga de los ojos, fotofobia, visión borrosa y extravasación de moco en el ojo interno. El tratamiento de este síndrome se basa en el uso de los siguientes: (1) sustitutos de lágrimas cuya tarea es regular la humectación de la córnea, pero que no ejercen ninguna acción sobre las causas básicas de la enfermedad y están dotados únicamente con una eficacia de duración muy corta; (2) insertos (tapones) en la canícula lagrimal; (3) inmunorreguladores como ciclosporina tópica; esteroides tópicos; agentes antiinflamatorios (rumexilona y loteprednol) ; suero autólogo (inhibidores de citocina); (4) andrógenos tópicos o sistémicos; (5) sustancias secretogénicás de moco (eicosanoide de HETE) y acuosos (agonistas de P2Y2); (6) acuaporinas y agentes como antibióticos y detergentes para el tratamiento de la blefaritis ( Cornea, 2005; 24:1-7) . También se usan tratamientos con iontoforésis con yodo debido a su actividad depuradora como un agente reductor y donador de electrones (Adv. Clin . Path . , 2000; 4: 11-17; Br. J. Ophthalmol., 2005; 89: 40-44). Aún en esos últimos tratamientos, a pesar de experimentar una acción la cual puede ser considerada como más relevante para tratar las causas de la enfermedad, no ha producido los resultados anticipados. La transparencia normal de la córnea puede ser dañada por la secuela de numerosas enfermedades que dañan la estructura delicada de los diferentes componentes constituyentes. Las condiciones de enfermedad más comúnmente implicadas son daño por posqueratitis, particularmente después de queratitis herpética, y daño que ocurre en las secuelas de traumas y cirugía refractaria con láser. El denominador común mínimo es la formación de opacidades de la córnea (leucomas) que ponen funcionalmente en peligro la visión. Los eventos implicados en cicatrización de heridas que ocurren en un tejido de la córnea después de una infección, las lesiones y la cirugía ablativa refractaria tienen un profundo efecto sobre los resultados morfológicos y refractarios finales del proceso de restitución e integración. Las lesiones epiteliales y estromales de la córnea agudas que ocurren inmediatamente después de una ablación por daños y láser están probablemente implicadas en la regulación de los eventos de reparación del tejido de la córnea subsecuentes, y entre las últimas, la apoptosis queratocítica probablemente juega un papel principal (Cornea, 20OO; 19:S7-12) . Este evento es responsable del proceso de reparación de la córnea puesto que la apoptosis queratocítica es el vehículo principal del estímulo reproliferativo. Los queratocitos del estroma que subyacen al estroma celular inicial por lo tanto representan la fuente celular que media la ¡cicatrización posterior del estroma superficial debajo del epitelo. Como resultado de la repoblación celular, los queratocitos activados experimentan transformación miofibroblástica ( Invest . Ophthalmol . Vis . Sci . , 1998; 39:487-501), proporcionando de este modo respuesta a la producción de fibras de colágeno y de las sustancias básicas implicadas en el proceso de restitución e integración. Este proceso, sin embargo, no es controlado de manera automática, y en muchos casos, ocurre una cicatrización excesiva, anormal, seguida por una gran producción de colágeno y un incremento en la desorganización lamelar (Arch. Ophthalmol . , 1990; 108: 665-675). Esas anormalidades están implicadas en la patogénesis de las complicaciones más temidas de la regeneración estromal después de una queratectomía fotorrefractaria (PRK) , es decir, con deterioro consecuente de resultado funcional. La opacidad se clasifica de acuerdo a Heitzmann en 5 grados sobre la base del deterioro visual debido a la transparencia de la córnea reducida. Aunque la incidencia de la opacidad se ha reducido sustancialmente en I años recientes, como resultado de los avances tecnológicos en el campo de los láseres exciméricos, aún es una complicación muy frecuente hoy en día, y en raros casos, parece ser difícil de revertir, aún después de meses de terapia con cortisona. En casos de opacidad persistente (más de 15-18 meSes) falla la respuesta a la terapia médica (un evento que puede ocurrir con la opacidad tardía) , el único procedimiento factible es la queratectomía fototerapéutica (PTK) con un láser excimérico, un procedimiento usado para la remoción quirúrgica auxiliar con láser de opacidades estromales superficiales. La L-carnitina y alcanoil L-carnitina son compuestos conocidos, cuyo proceso de preparación es descrito en las Patentes Estadounidenses Nos . 4439438 y 4254053. Los ácidos grasos poliinsaturados (ácidos grasos om^ga 3) son conocidos por sus efectos en la disminución de triglicéridos y por sus efectos en el aumento de los niveles de lipoproteínas de alta densidad (HDL) . Esos ácidos grasos pueden ser obtenidos por síntesis o, preferiblemente de aceite de pescado. En ese caso, es posible usar varias me?clas de ácidos grasos omega 3 dependiendo de sus características. Preferiblemente los ácidos grasos oméga 3 son de cadena larga (de 20 a 22 átomos de carbono). Los más preferidos son el ácido 5,8,11,14,17-eicosapentanoico (EPA) y el ácido cis 0,13,16,19-docosahexanoico (DHA) . En una modalidad preferida de la invención, el ácido graso omega 3 es el ácido cis-4, 7, 10, 13, 16, 19-docosahexanoico (DHA), de manera más preferible en una relación de 1:1. Esos ácidos grasos omega-3 pueden posiblemente ser esterificados o salificados a derivados farmacéuticamente aceptables, con alcoholes o bases, respectivamente. Los ácidos grasos omega 3, o sus esteres o sales, solos o en mezcla de los mismos, pueden ser preparados en el mercado o pueden ser preparados por métodos conocidos. Las mezclas pueden ser formuladas específicamente para la combinación de acuerdo a la invención. La coenzima Q10 es ahora bien conocida por su uso en humanos por lo que no requiere explicación particular y la sustancia está disponible en el mercado. Los expertos en el sector pueden referirse a los documentos de patente presentados por la presente solicitante, donde se describe ampliamente esta sustancia. Los usos previos de la carnitina en el campo oftalmológico son ya conocidos. La Patente Estadounidense No. 5,037,851 describe el uso de acetil L-carnitina para el tratamiento de cataratas. La US 5,145,871 y la US 5,432,199 describen usos de la acetil D-carnitina para el tratamiento del glaucoma. La US 5,883,127 describe el uso de la acetil L-carnitina para el tratamiento de maculopatía y degeneración madular. La Patente Estadounidense No. 4,599,232 describe una composición farmacéutica que contienen L-carnitina o acetil L-carnitina y coenzima Qio adecuada para el tratamiento terapéutico de trastornos ateroscleróticos, insuficiencia mipcárdica y coronaria y condiciones patológicas derivadas de anóxia de tejidos . Los usos adicionales de la carnitina son conocidos también. La US 5,753,703 describe una composición farmacéutica que comprende L-carnitina o un alcanoil L-carnitina en combinación con un ácido graso poliinsaturado de la serie omega 3 para la prevención y tratamiento de trastornos del metabolismo de lípidos y trastornos cardiovasculares . En Drugs Exp Clin Res 1992, 18(8): 355-65 se describe el uso de L-carnitina en el campo cardiológico. ¡ La US 5,543,556 describe el uso de esteres de acil L- arnitina con ácido gamma-hidroxibutírico para la inhibición de la degeneración neuronal y en el tratamiento del coma . I La US 5,811,457 describe el uso de propionil L-ca nitina para el tratamiento de la arteriopatía obliterante I crónica. ' Como se mencionó anteriormente el uso de Coenzima I Q10 y un ácido graso poliinsaturado omega-3 es ya conocido . i \ La O00/23069 describe una composición que contiene coipo ingredientes activos Coenzima Q10 y ácido graso pol i insaturado omega 3 para la prevención y/ o tratami ento de mi tocondriopatías heredi tarias y entre las numerosas patologías citadas , se mencionan el síndrome i de ' oftalmoplegia externa progresiva crónica y retinitis pigmentosa. : Ninguna de las patentes o publicaciones citadas anteriormente describe o sugiere el uso de L-carnitina o de alsanoil L-carnitina en combinación con una benzoquinona liposobluble y ácidos grasos poliinsaturados, y para la preparación de un medicamento para el tratamiento de enfermedades de la córnea. En el campo médico existe aún una fuerte necesidad percibida de disponibilidad de agentes terapéuticos útiles para el tratamiento de las enfermedades de la córnea mencionadas anteriormente. Ahora se ha encontrado que una composición combinada que comprende como ingredientes activos : (a) L-carnitina y/o una o más alcanoil L-carnitinas, o sus sales farmacéuticamente aceptables; (b) una benzoquinona liposoluble, y (c) al menos un ácido graso poliinsaturado omega 3 o un éster del mismo; es útil para la preparación de un I suplemento dietético o un medicamento para el tratamiento de enfermedades de la córnea . Un objetivo de la presente invención es el uso de una composición combinada que comprende ingredientes activos: (a) L-carnitina y/o de uno o más alcanoil L-carnitinas seleccionadas del grupo que consiste de acetil, própionil, valeril, isovaleril, butiril e isobutiril L-caínitina, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables; (b) una benzoquinona liposoluble seleccionada del grupo que consiste de Coenzima Q10, (CoQlO) y su forma reducida de ubiquinol-10 (CoQ10H2), o mezclas de las mismas; (c) un ácido poliinsaturado omega 3 seleccionado del grupo que consiste de ácido eicosapentanoico (EPA) , ácido docosahexanoico (DHA) y ácido linolénico (LNA), o mezclas de los mismos, esteres preferidos de LNA, EPA o DHA son los triglicéridos y sus etil esteres; para preparar un suplemento dietético o un medicamento para el tratamiento de enfermedades de la córnea en las cuales la enfermedad de la córnea es seleccionada del grupo que consiste de, enfermedades desepitelializantes, síndrome del ojo seco, queratitis infecciosa; daños cáusticos ácidos o alcalinos, abrasiones de la córnea y/o lesiones debido a acóiones mecánicas o lentes de contacto; enfermedades degenerativas del estroma de la córnea como el queratocono agudo o crónico, daños estromales causados por cirugía láser i refractaria, y enfermedades distróficas; en las cuales : la L-carnitina (y/o una alcanoil L-carnitina) está presente preferiblemente a una dosis de 0.1-4 g, de I maiíera más preferible a una dosis de 0.1 g; ' - el ácido graso poliinsaturado omega 3 (aceite de ¡pescado) está preferiblemente presente a una dosis de 0.1 - i g, y de manera más preferible a una dosis de 0.5 g; | - la coenzima Q10 está presente preferiblemente a una dosis de 1-100 mg, y de manera más preferible a una dosis de 10 mg. Un obj etivo más de la presente invención es el uso de ! la composición combinada anteriormente mencionada, para l a j preparac i ón de un suplemento di etét i co o un medi cament o para e l tra tami ent o o del daño de l a tr nsparenci a de la córnea , daño de la transparencia el cual es causado por varios tipos de <jueratitis infecciosa (viral, bacteriana y micótica) o por daño, o por lesiones que dañan la estructura de los diferentes componentes que constituyen la córnea, como, por ejemplo, lesiones del tipo mecánicas, posquirúrgicas y posteriores a la cirugía refractaria con láser (como, por ejemplo, la opacidad) ; enfermedades hereditarias o degenerativas como el queratocono crónico y agudo. Lo que se entiende por sal farmacéuticamente aceptable de L-carnitina es cualquier sal de esta última con un ácido que no de lugar a efectos tóxicos o laterales . Estos ácidos son bien conocidos por los farmacéuticos y expertos en farmacia. Los ejemplos no limitantes de esas sales son: cloruro, bromuro, orotato, aspartato, aspartato ácido, citrato ácido, citrato de magnesio, fosfato, fosfato ácido, fumarato y fumarato ácido, fumarato de magnesio, lactato, maleato y maleato ácido, oxalato, oxalato ácido, pamoato, pamoato ácido, sulfato, sulfato ácido, fosfato de glucosa, tartrato y tartrato ácido, glicerofosfato, mucato, tartrato de magnesio, 2-amino-etansulfonato, 2-amino-etansulfonato de magnesio, metansulfonato, tartrato de colina, tricloroacetato y trifluoroacetato . Lo que se entiende por sal farmacéuticamente aceptable de L-carnitina es también una sal aprobada por la FDÁ y listada en la publicación Int. J. of Pharm. 33 (1986) , 201-217, la cual se incorpora aquí como referencia. La combinación de acuerdo a la invención puede contener adicionalmente otros elementos útiles como antioxidantes, por ejemplo vitamina E y/o vitamina C; co$nzimas, minerales, sin que esto dañe sustancialmente la actividad. Los siguientes ejemplos ilustran la invención.

EJEMPLO 1 Se condujo un ensayo clínico en el cual se reclutaron 40 pacientes que padecían de síndrome del ojo seco. Los pacientes reclutados eran todas mujeres con edades de 36 a 75 años, 30 de las cuales padecían de síndrome de ' Sjógren' s, diagnosticados sobre la base de Fox et al's criteria (Arthritis Rheum, 1986; 29: 577-584; 1986). i Las pacientes fueron seleccionadas sobre la base de la prueba BUT, la prueba de Schirmer, la prueba de fluoresceína y la prueba de rosa de bengala (Pescosolido 2000; Arch. Ophthalmol, 1969; 82: 10-14). La prueba BUT produjo resultados de < 5 segundos, mientras que la prueba de Schirmer no contraindico la in?lusión en el ensayo. El daño a la superficie del ojo fue evaluado por medio de la prueba de tinción de rosa de bengala y la prueba dei fluoresceína. El daño en la prueba de tinción con rosa de Bengala fue determinada con referencia a la evaluación de vati Bijsterveld (Arch. Ophthalmol., 1969; 82: 10-14) dividiendo la superficie expuesta en 3 zonas, con un puntaje de¡ 0 a 3 por zona. Para la anormalidad del puntaje de la prueba de fl?oresceína se evaluaron la superficie afectada (A) y la densidad del daño (D) con un intervalo de 0 a 3 (bajo a alto) sobre la base de la severidad (Jap. Clin. Ophthalmol.; 1994; 48* 183-188) . Sobre la base de los resultados del puntaje de prueba, los pacientes fueron divididos en 3 subgrupos, es decir, aquéllos con ojos secos medios (A1D1, A1D2 , A2D1) , aquéllos con ojo seco moderado (A1D3, A2D2, A3D1) y aquéllos I coi! ojo seco severo (A2D3, A3D2, A3D3)- i Los pacientes fueron tratados dos veces al día durante 6 meses con la composición combinada de acuerdo a la presente invención que tenía la siguiente composición: : 100 mg de mucato de acetil L-carnitina, 500 mg de aceite de pescado (que contenía 165 mg de EPA y 110 mg de DH¿i) y 10 mg de Coenzima Q10. Los resultados obtenidos se reportan en las siguientes tablas . : A^ ? 1/1 A^IA 1/3 EJEMPLO 2 En este ensayo clínico fueron enrolados 20 pacientes, 9 hombres y 11 mujeres, con edades fluctuando de 22 a 31 años, quienes habían sido sometidos a cirugía láser refractaria (PRK) en ambos ojos con miopía que no excedía de 6 diópteros . Los pacientes fueron divididos en dos grupos de 10 pacientes cada uno (grupo control y tratado respectivamente) . Los pacientes fueron tratados dos veces diariamente con la composición combinada de acuerdo a la invención descrita en el Ejemplo 1. Los ojos de ambos grupos (tratado y control) también fueron tratados con gotas antibióticas durante 4 dí&s, y se aplicaron lentes de contacto de hidrogel a ambos ojos después de PRK durante los primeros 5 días después de la operación. La eficacia de la reepitelialización adecuada después de la PRK fue evaluada antes del tratamiento después de 7 días, 1 y 6 meses de tratamiento. Puesto que la visión de un objeto o imagen no puede limitarse a la percepción separable mínima (agudeza visual) , uni parámetro importante evaluado fue el contraste del objeto. Paira estudiar este parámetro, se midió el umbral de percepción para toda una gama de objetos de varios tamaños con contrastes cada vez más reducidos. Las evaluaciones resultantes fueron la función de sensibilidad de contraste espacial (CSF espacial) (Pescosolido 2001) . Para ésta función, las imágenes de prueba usadas principalmente consistieron de tiras con un perfil de luminancia sinusoidal. Esas barras, oscuras y claras alternadas, fueron definidas por su frecuencia espacial [ciclos por grado (CPD) o número de pares de tiras (negro/blanco) por grado de ángulo visual] y por su contraste. Lo inverso del contraste (C) fue la sensibilidad del contraste (S) (S-l/C) . El contraste es con frecuencia expresado en términos de porcentajes, siendo el 98% muy alto, y el 3% muy bajo (Pescosolido 2001) . La prueba de sensibilidad de contraste fue efectuada usando un probador de visión Optec 6500 capaz de recibir puntajes de prueba ETDRS y FACT y programas y sistemas de programación o software para la administración y análisis de los datos de sensibilidad de contraste. El sistema fue capaz de estimular en la forma en la cual el paciente realmente vio las cosas. Además, fue capaz de comparar los estímulos del paciente con representaciones estándar. La combinación fue efectuada primero después de 7 I días y entonces a los 3 y 6 meses después de la operación. 1 Los pacientes comenzaron el tratamiento inmediatamente después de la PRK. Los resultados obtenidos se reportan en la Tabla 2.

ABLA 2 EJEMPLO 3 En este ensayo clínico fueron reclutados 14 pacientes, que habían sido sometidos a cirugía láser refractaria (PRK) en ambos ojos con miopía que no excedía de 10 diópteros (3-10 diópteros) . Los pacientes fueron divididos en dos grupos (7 pacientes cada uno) . El Grupo 1 (7 pacientes) recibió tratamiento estándar posoperativo consistente de gotas para ojos que contenían corticosteroides y antibióticos y gotas oculares (lágrimas artificiales) que contenían ácido hialurónico. El grupo 2 (7 pacientes) recibió el mismo tratamiento del grupo 1 y la composición de acuerdo a la presente invención descrita en el Ejemplo 1, dos veces al día.

El tratamiento comenzó 30 días antes de la cirugía láser refractaria y continuo durante 6 meses después de la cirugía. Y los siguientes parámetros fueron controlados al inicio, y después de 1 y 6 meses de tratamiento. (1) síntomas de irritación (por medio de un cuestionario) : 1 Los síntomas de irritación fueron subdivididos en 3 grupos : i (i) disestesia: sensación de cuerpo extraño, sequedad, temperatura, dificultad de parpadeo; í (ii) hiperestesia: sensibilidad particular a: el flujo de aire (viento, aire acondicionado, polvo, smog, humo); medicamentos tópicos; fatiga y dolor ocular; parpadeo frecuente; mayor producción de lágrimas; y fotofobia; | (iii) variación diaria de los síntomas. I (2) signos inflamatorios por examen con linterna: También se registraron dos subgrupos de signos inflamatorios : ' (i) hiperemia e hipertrofia papilar de la conjuntiva, ; (ii) descarga (materia particulada en la película de; lágrimas, glándulas Meibomianas obstruidas, visión borrosa mejora con el parpadeo debido al moco sobre la superficie ocular, hilos de moco en el canto interno o en el fornix inferior, dificultades para abrir los ojos tras despertar) . (3) flujo de lágrimas por la prueba de Scirmer modificado (Cornea. 2003 Mayo; 22(4):285-7) y prueba de BUT. (4) frecuencia diaria del tratamiento con lágrimas artificiales . (5) sensibilidad corneal con estesiómetro de Cochet-Bonnet (Can J Ophthalmol . 2004; Dec; 39(7): 767-71). Para la evaluación de los síntomas de irritación y signos inflamatorios se aplicó el siguiente sistema de punta e: puntaje 0= no; puntaje 1= moderado puntaje 2= medio; puntaje 3= severo. Se consideraron los puntajes medios de ambos ojos. Los resultados obtenidos se reportan en las siguientes tablas .

TABLA 3/1 Síntomas d© irritado® Los síntomas de irritación posoperatoria di$minuyeron más rápidamente en el grupo tratado en comparación con el control. La diferencia fue significativa después de 1 mes (p<0.01) y después de 6 meses (p<0.001). TABLA 3/2 Signos de inflamación Los signos de inflamación posoperatoria disminuyeron más rápidamente en el grupo tratado en comparación con el control. La diferencia fue significativa después de 1 mes (p<0.01) y 6 meses (p<0.001).

TABLA 3/3 Frecuencia del tratamiento tópico En el periodo posoperativo, el número promedio de instalación diaria de sustitutos de lágrimas fue significativamente mejor que el grupo tratado en comparación con los controles (p<0. 05 y p<0. 001 ) TABLA 3/4 Sensibilidad Corneal La sensibilidad corneal disminuyó dramáticamente después de la cirugía láser. Sin embargo, la recuperación mejoró significativamente en el grupo tratado en comparación con los controles (p<0.01 y 0.001). Los resultados obtenidos, reportados anteriormente, muestran que la composición combinada de acuerdo a la présente invención mejora la regeneración de los nervios sensoriales de la cornea después de la cirugía refractaria lá er y los síntomas del ojo seco después de la operación mejoraron posteriormente. La acetil L-carnitina, los ácidos grasos omega-3 y la coenzima Qio pueden estar en contacto de forma adecuada para la administración oral en sujetos humanos. Sobre la base de varios factores como la concentración del ingrediente activo y la condición del sujeto, la composición de acuerdo a la invención puede ser comercializada como un suplemento alimenticio sano, I suplemento nutricional o como un producto terapéutico. El suplemento nutricional de acuerdo a la presente invención puede ser preparado mezclando el ingrediente activo (acetil L-carnitina, ácidos grasos omega 3 y coenzima Qio) con excipientes adecuados para la formulación de las composiciones para administración oral. , Esos excipientes son bien conocidos por los expertos en la tecnología farmacéutica. El siguiente es un ejemplo reportado no limitante de una composición de acuerdo a la presente invención: | - 100 mg de mucato de acetil L-carnitina; - 500 mg de aceite de pescado (que contiene 165 mg de EPA y 110 mg de DHA) ; - 10 mg de Coenzima Qio- ' Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (13)

1. REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones . 1. El uso de una composición combinada que comprende como ingredientes activos: ; (a) L-carnitina y/o una o más alcanoil L-carnitina, o µna de sus sales farmacéuticamente aceptables; (b) una benzoquinona liposoluble; (c) un ácido graso poliinsaturado omega-3; para preparar un suplemento dietético o un medicamento para el tratamiento de enfermedades corneales.
2. ; 2. El uso de conformidad con la reivindicación 1 , en ¡el cual la enfermedad es un deterioro de la transparencia corneal. '
3. 3. El uso de conformidad con la reivindicación 1 ó 2, : en el cual la alcanoil L-carnitina es seleccionado del grµpo que consiste de acetil, propionil, valeril, isovaleril, butiril e isobutiril L-carnitina, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables. i
4. 4. El uso de conformidad con la reivindicación 1 ó 2,; en el cual las sales farmacéuticamente aceptables de L-carnitina o alcanoil L-carnitina son seleccionados del grupo que consiste de: cloro, bromo, orotato, aspartato, aspartato ácido, citrato ácido, citrato de magnesio, fosfato, fosfato ácido, fumarato y fumarato ácido, fumarato de magnesio, la tato, maleato y maleato ácido, oxalato, oxalato ácido, pamoato, pamoato ácido, sulfato, sulfato ácido, fosfato de glucosa, tartrato y tartrato ácido, glicerofosfato, mucato, tartrato de magnesio, 2-amino-etansulfonato, 2-amino-estansulfonato de magnesio, metansulfonato, tartrato de colina, tricloroacetato y trifluoroacetato.
5. 5. El uso de conformidad con la reivindicación 1 ó 2, 'en el cual la benzoquinona liposoluble es seleccionada del grupo que consiste de Coenzima Q10 (CoQlO) y ubiquinol-10 (COQ10H2); o mezclas de los mismos.
6. 6. El uso de conformidad con la reivindicación 1 ó 2 , ' en el cual el ácido graso poliinsaturado omega-3 es seleccionado del grupo que consiste de ácido eicosapentaenoico (EPA) , ácido docosahexaenoico (DHA) y ácido liñolénico (LNA) o mezclas de los mismos. i i
7. 7. El uso de conformidad con la reivindicación 1 ó 2 , | en el cual la enfermedad corneal es seleccionada del grupo qué comprende, enfermedades desepitelializantes, síndrome del ojo seco; queratitis infecciosa; daños c usticos ácidos o alcalinos; abrasiones corneales y/o lesiones corneales; i enfermedades hereditarias degenerativas; enfermedades di^tróficas .
8. 8. El uso de conformidad con la reivindicación 7, en ; el cual la queratitis infecciosa se debe a una infección viral, bacteriana o micótica.
9. 9. El uso de conformidad con la reivindicación 7, en el cual las abrasiones y/o lesiones se deben a una acción mecánica, lentes de contacto, terapia posquirúrgica o terapia refractaria posterior al láser.
10. 10. El uso de conformidad con la reivindicación 7, en ' el cual la enfermedad hereditaria o degenerativa es queratocono agudo o crónico.
11. 11. El uso de conformidad con la reivindicación 9, en el cual el daño posquirúrgico o posterior a la cirugía refractaria con láser es la opacidad.
12. 12. El uso de conformidad con la reivindicación 1, en el cual la composición combinada comprende: 100 mg de mucato de acetil L-carnitina; 500 mg de aceite de pescado; 10 mg de Coenzima Qio.
13. 13. El uso de conformidad con la reivindicación 12, en ; el cual el aceite de pescado contiene 165 mg de EPA y 110 mg de DHA. RESU ?H DE LA INVENCIOM Uso de L-carnitina y/o una o más alcanoil L-carnitinas o tina de sus sales farmacéuticamente aceptables para la preparación de un suplemento dietético o medicamento para el tratamiento de enfermedades de la córnea.